✖


Jump to content

Циклооксигеназа-2

(Перенаправлено из COX-2 )

"Cox-2" перенаправляет здесь. Для COX2 см. Цитохрома С оксидазы 2 .
Ptgs2
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы Ptgs2 , COX-2, COX2, GRIPGHS, PGG/HS, PGHS-2, PHS-2, HCOX-2, простагландин-эндопероксид-синтаза 2
Внешние идентификаторы Омим : 600262 ; MGI : 97798 ; Гомологен : 31000 ; GeneCards : Ptgs2 ; OMA : Ptgs2 - ортологи
ЕС номер 1.14.99.1
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5743

19225

Набор

ENSG00000073756

Ensmusg00000032487

Uniprot

P35354

Q05769

Refseq (мРНК)

NM_000963

NM_011198

Refseq (белок)

NP_000954

NP_035328

Расположение (UCSC) Chr 1: 186,67 - 186,68 МБ Chr 1: 149,98 - 149,98 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Циклооксигеназа-2 ( COX-2 ), также известная как простагландин-эндопероксида-синтаза 2 ( Hugo Ptgs2 ), является ферментом , который у людей кодируется PTGS2 геном . [ 5 ] У людей это одна из трех циклооксигеназ . Он участвует в превращении арахидоновой кислоты в простагландин H 2 , важного предшественника простациклина , который экспрессируется при воспалении .

Функция

[ редактировать ]

PTGS2 (COX-2), превращает арахидоновую кислоту (AA) в эндопероксид простагландина H2. PTGS являются мишенями для НПВП и специфических ингибиторов PTGS2 (COX-2), называемых коксибами. PTGS-2-это гомодимер последовательности. Каждый мономер фермента имеет пероксидазу PTG (COX) и активный сайт . Ферменты PTG (COX) катализируют превращение АА в простагландины в два этапа. Во-первых, водород абстрагируется из углерода 13 арахидоновой кислоты, а затем две молекулы кислорода добавляются PTGS2 (COX-2), давая PGG 2 . Во -вторых, PGG 2 снижается до PGH 2 в активном участке пероксидазы. Синтезированный PGH 2 преобразуется в простагландины ( PGD 2 , PGE 2 , PGF 2α ), простациклин (PGI 2 ) или тромбоксин A 2 с помощью тканевых специфических изомераз (рис. 2). [ 6 ]

При метаболизировании арахидоновой кислоты, главным образом, в PGG 2 , COX-2 также преобразует эту жирную кислоту в небольшие количества расической смеси 15-гидроксикосатетраеновых кислот (то есть 15-хевых), состоящих из ~ 22% 15 ( R ) -Hete и ~ 78 % 15 ( S ) -HETE стереоизомеры , а также небольшое количество 11 ( R ) -HETE. [ 7 ] Два стереоизомеры из 15 штук обладают внутренней биологической активностью, но, возможно, что более важно, могут быть дополнительно метаболизированы на крупный класс агентов, липоксинов . Кроме того, обработанный аспирином COX-2 метаболизирует арахидоновую кислоту почти исключительно до 15 ( R )-Hete, который может быть дополнительно метаболизирован в эпибоксины . [ 8 ] Липоксины и эпилипоксины являются мощными противовоспалительными агентами и могут способствовать общей активности двух Коксов, а также аспирина. [ Цитация необходима ]

COX-2 естественным образом ингибируется кальцитриолом (активная форма витамина D). [ 9 ] [ 10 ]

Механизм

[ редактировать ]
Арахидоновая кислота, связанная с ферментом PTGS2 (COX-2). Полярные взаимодействия между арахидоновой кислотой (голубой) и Ser -530 и остатками Tyr -385 показаны с желтыми пунктирными линиями. Подложка стабилизируется гидрофобными взаимодействиями. [ 11 ]
Механизм активации Кокса и катализа. Гидропероксид , окисляет гем до производного парома-оксо , который либо снижается на первой стадии цикла пероксидазы либо окисляет тирозин 385 до тирозильного радикала . Тирозильный радикал может затем окислить водород 13-про (S) арахидоновой кислоты для инициирования цикла Кокса.

Активность как пероксидазы, так и PTGS инактивируется во время катализа с помощью процессов на основе механизма первого порядка, что означает, что активность PGHS-2 пероксидазы или PTGS падает до нуля в течение 1–2 минут, даже в присутствии достаточных субстратов. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Превращение арахидоновой кислоты в PGG 2 может быть показано в виде серии радикальных реакций, аналогичных полиненасыщенным жирной кислоты автоокислению . [ 15 ] 13-Pro (S) -гидроген абстрагируется, а диоксиген ловит пентадиенильный радикал при углероде 11. 11-пероксильный радикал циклирует при углероде 9, а углеродный радикал, генерируемый при C-8, циклизируется при углероде 12, генерируя эндопероксид . Сгенерированный аллиловый ; радикал захватывается диоксигеном при углероде 15, образуя 15- (s) -пероксильный радикал Этот радикал затем сводится к PGG 2 . Это подтверждается следующими доказательствами: 1) значительный кинетический изотопный эффект наблюдается для абстракции 13-PRO (S) -гидрогена; 2) углеродные радикалы попадают в ловушку во время катализа ; [ 16 ] 3) Небольшие количества продуктов окисления образуются из -за захвата кислорода аллилового радикального промежуточного соединения в положениях 13 и 15. [ 17 ] [ 18 ]

13-Pro (S), депротонирован Еще один механизм, в котором депротонирован , а карбанион окисляется , до радикала теоретически возможен. Тем не менее, оксигенация 10,10-дифтоарахидоновой кислоты до 11- (S) -гидроксиикоза-5,8,12,14-тетраовой кислоты не согласуется с генерацией промежуточного звена карбаниона, поскольку он устраняет фторид с образованием конъюгированного диена. [ 19 ] Считалось, что отсутствие эндопероксидсодержащих продуктов, полученных из 10,10-дифторхидоновой кислоты, указывает на важность карбокации C-10 в PGG 2 . синтезе [ 20 ] Тем не менее, катионный механизм требует, чтобы образование эндопероксида находилось до удаления 13-PRO (S)-гидрогена. Это не согласуется с результатами изотопных экспериментов оксигенации арахидоновой кислоты. [ 21 ]

Структура

[ редактировать ]
Как показано, разные лиганды связывают либо аллостерическую, либо каталитическую субъединицу. Аллостерическая субъединица связывает не-субстрат, активируя ФА (например, пальмитиновая кислота). Аллостерическая субъединица с связанной жирной кислотой активирует каталитическую субъединицу, уменьшая KM для AA. [ 22 ]

PTGS2 (COX-2) существует как гомодимер, каждый мономер с молекулярной массой около 70 кДа. Третичные и четвертичные структуры ферментов PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) практически идентичны. Каждая субъединица имеет три различных структурных домена: короткий N-концевой домен эпидермального фактора роста ( EGF ); α -спиральная мембрана, связывающая фрагмент; и C-концевой каталитический домен. PTGS (COX, которые можно путать с ферментами « цитохромоксидаза ») представляют собой монотопные мембранные белки; Мембраносвязывающий домен состоит из серии амфипатических спиралей с несколькими гидрофобными аминокислотами, подвергшимися воздействию мембранного монослоя. PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) представляют собой бифункциональные ферменты, которые выполняют две последовательные химические реакции в пространственно различных, но механически связанных активных сайтах. Как циклооксигеназа , так и активные участки пероксидазы расположены в каталитическом домене, на которой приходится приблизительно 80% белка. Каталитический домен гомологичен пероксидазам млекопитающих, такими как миелопероксидаза . [ 23 ] [ 24 ]

Было обнаружено, что человеческий PTGS2 (COX-2) функционирует как конформационный гетеродимер, имеющий каталитический мономер (E-CAT) и аллостерический мономер (E-Allo). Гем связывается только с пероксидазой E-CAT, в то время как субстраты, а также определенные ингибиторы (например, Celecoxib ) связывают сайт COX E-CAT. E-CAT регулируется E-Allo в зависимости от того, что лиганд связан с E-Allo. Субстратные и не-субстратные жирные кислоты (FAS) и некоторые ингибиторы PTG (COX) (например, напроксен ) предпочтительно связываются с сайтом PTG (COX) E-Allo. Арахидоновая кислота может связываться с E-CAT и E-Allo, но сродство AA к E-Allo в 25 раз больше, чем для ECAT. Пальминовая кислота, эффективный стимулятор Hupghs-2 , связывает только E-Allo в копристаллях пальмитиновой кислоты/мыши PGHS-2. Не-субстратные FA могут потенцировать или ослаблять ингибиторы PTG (COX) в зависимости от жирной кислоты и связывают ли ингибитор E-CAT или E-Allo. Исследования показывают, что концентрация и состав пула свободных жирных кислот в окружающей среде, в которой функции PGHS-2 в клетках, также называемая тоном FA, является ключевым фактором, регулирующим активность PGHS-2 и его реакция на PTG ( Кокс) ингибиторы. [ 22 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]
NSAID (неспецифический ингибитор PTGS2 (COX-2))) Flurbiprofen (зеленый), связанный с PTGS2 (COX-2). Флурбипрофен стабилизируется с помощью гидрофобных взаимодействий и полярных взаимодействий ( TYR -355 и ARG -120). [ 25 ]

PTGS2 (COX-2) невыражен в нормальных условиях в большинстве клеток, но повышенные уровни обнаруживаются во время воспаления . PTGS1 (COX-1) конститутивно экспрессируется во многих тканях и является преобладающей формой в слизистой оболочке желудка и в почках. Ингибирование PTGS1 (COX-1) снижает базальную продукцию цитопротекторного PGE 2 и PG1 2 в желудке , что может способствовать изъязвлению желудка . Поскольку PTGS2 (COX-2) обычно экспрессируется только в клетках, где простагландины активируются (например, во время воспаления), были подозревали, что кандидаты лекарств, которые избирательно ингибируют PTGS2 (COX-2), показывают меньше побочных эффектов [ 24 ] но доказал, что существенно увеличивает риск для сердечно -сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт. Два разных механизма могут объяснить противоречивые эффекты. Низкие дозы аспирин защищает от сердечных приступов и инсультов, блокируя PTGS1 (COX-1) от образования простагландина под названием Thromboxane A2. Он соединяет тромбоциты и способствует свертыванию; Ингибирование этого помогает предотвратить болезни сердца. С другой стороны, PTGS2 (COX-2) является более важным источником простагландинов, особенно простациклина, который встречается в слизистой оболочке кровеносных сосудов. Простациклин расслабляет или отрывает тромбоциты, поэтому селективные ингибиторы COX-2 (коксибы) увеличивают риск сердечно-сосудистых событий из-за свертывания. [ 26 ]

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ингибируют простагландина выработку PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2). NSAIDS, избирательные для ингибирования PTGS2 (COX-2) менее вероятно, чем традиционные лекарства, вызывающие желудочно-кишечного тракта побочные эффекты , но могут вызвать сердечно-сосудистые события, такие как сердечная недостаточность , инфаркт миокарда и инсульт . Исследования с человеческой фармакологией и генетикой , генетически манипулированными грызунами и другими моделями животных и рандомизированными исследованиями показывают, что это связано с подавлением PTGS2 (COX-2), в частности, простациклин частности , в . [ 27 ]

Экспрессия PTGS2 (COX-2) активируется во многих видах рака. Сверхэкспрессия PTGS2 (COX-2) наряду с повышенным ангиогенез и экспрессией SLC2A1 (GLUT-1) в значительной степени связана с карциномами желчного пузыря. [ 28 ] Кроме того, продукт Ptgs2 (COX-2), PGH 2 превращается в простагландин E 2 синтазы в PGE 2 , которая, в свою очередь, может стимулировать прогрессирование рака. Следовательно, ингибирование PTGS2 (COX-2) может принести пользу в профилактике и лечении этих типов рака. [ 29 ] [ 30 ]

Экспрессия COX-2 была обнаружена в идиопатических эпиретинальных мембранах человека. [ 31 ] Циклооксигеназы, блокирующие лорноксикамом в острой стадии воспаления, снижали частоту образования мембраны на 43% в дисплейной модели PVR и на 31% в конканавалине . Lornoxicam не только нормализовал экспрессию циклооксигеназ в обеих моделях PVR, но также нейтрализовала изменения сетчатки и толщину хориоида , вызванную инъекцией провоспалительных агентов. Эти факты подчеркивают важность циклооксигеназ и простагландинов в развитии PVR. [ 32 ]

Повышенная регуляция гена PTGS2 также была связана с множественными этапами воспроизводства человека. Присутствие гена обнаружено в хорионической пластине , в амнионном эпителии , синцитиотрофобластах , ворсистых фибробластах, хорионических трофобластах , амниотических трофобластах , а также базальной пластине плаценты , в клетках удручающих и экстравиллиных цитототрофластах . В процессе хориоамнионита /deciduitis активация PTGS2 в амнионе и хориодецидуа является одним из трех ограниченных эффектов воспаления в матке . Повышенная экспрессия гена ptgs2 в плодах мембранах связана с присутствием воспаления, вызывая экспрессию гена простагландина матки и иммунолокализацию белков пути простагландина в клетках хорионических трофобластов и прилегающих разбирательствах или хориодцидуа. PTGS2 связан с воспалительной системой и наблюдается в воспалительных лейкоцитах . Было отмечено, что существует положительная корреляция с экспрессией PTGS2 в амнионе во время спонтанного труда, и было обнаружено повышенная экспрессия с гестационным возрастом после наличия рабочей силы без изменений, наблюдаемых в амнионе и хориорецидуа во время претендовых или термина труда. Кроме того, Окситоцин стимулирует экспрессию PTGS2 в клетках миометрия . [ 33 ]

Было показано, что авианосцы мутантного аллеля PTGS2 5939C среди населения Ханьи Китая имеют более высокий риск рака желудка . Кроме того, была обнаружена связь между инфекцией Helicobacter pylori и наличием аллеля 5939c. [ 34 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что PTGS2 взаимодействует с кавеолином 1 . [ 35 ]

История

[ редактировать ]

PTGS2 (COX-2) был обнаружен в 1991 году лабораторией Симмонса Даниэля [ 36 ] [ Лучший источник необходим ] в университете Бригама Янга.

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000073756 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000032487 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Hla T, Neilson K (август 1992 г.). «Человеческая циклооксигеназа-2 кДНК» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 89 (16): 7384–8. Bibcode : 1992pnas ... 89.7384H . doi : 10.1073/pnas.89.16.7384 . PMC   49714 . PMID   1380156 .
  6. ^ О'Банион М.К. (1999). «Циклооксигеназа-2: молекулярная биология, фармакология и нейробиология». Crit Rev Neurobiol . 13 (1): 45–82. doi : 10.1615/critrevneurobiol.v13.i1.30 . PMID   10223523 .
  7. ^ Mulugeta S, Suzuki T, Hernandez NT, Griesser M, Boeglin WE, Schneider C (2010). «Идентификация и абсолютная конфигурация дигидрокси-арахидоновых кислот, образованных оксигенацией 5S-Hete нативным и ацетилированным аспирином COX-2» . J. Lipid Res . 51 (3): 575–85. doi : 10.1194/jlr.m001719 . PMC   2817587 . PMID   19752399 .
  8. ^ Серхан С.Н. (2005). «Липоксины и аспирин, вызванные 15-эпи-липоксинами, являются первыми липидными медиаторами эндогенных противовоспалительных средств и разрешения». Простагландины лейкот. Эссен. Жирные кислоты . 73 (3–4): 141–62. doi : 10.1016/j.plefa.2005.05.002 . PMID   16005201 .
  9. ^ Wang Q, He Y, Shen Y, Zhang Q, Chen D, Zuo C, Qin J, Wang H, Wang J, Yu Y (2014). «Витамин D ингибирует экспрессию COX-2 и воспалительный ответ путем нацеливания члена суперсемейства тиоэстеразы 4» . J Biol Chem . 289 (17): 11681–11694. doi : 10.1074/jbc.m113.517581 . PMC   4002078 . PMID   24619416 .
  10. ^ Касси Э., Адампулос С., Басдра Е.К., Папавассилиу А.Г. (2013). «Роль витамина D в атеросклерозе» . Циркуляция . 128 (23): 2517–2531. doi : 10.1161/circulationaha.113.002654 . PMID   24297817 .
  11. ^ PDB : 3OLT
  12. ^ Смит В.Л., Гаравито Р.М., ДеВитт Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Простагландин эндопероксид -синтазы H (циклооксигеназы) -1 и -2» . Дж. Биол. Химический ​ 271 (52): 33157–60. doi : 10.1074/jbc.271.52.33157 . PMID   8969167 .
  13. ^ Wu G, Wei C, Kulmacz RJ, Osawa Y, Tsai Al (апрель 1999). «Механистическое исследование самоинактивации пероксидазы в простагландин-hсинтазе-1» . Дж. Биол. Химический ​ 274 (14): 9231–7. doi : 10.1074/jbc.274.14.9231 . PMID   10092596 .
  14. ^ Каллан О, так ой, Суинни, округ Колумбия (февраль 1996 г.). «Кинетические факторы, которые определяют аффинность и селективность для медленного ингибирования связывания простагландин -синтазы 1 и 2 человека индометацином и флурбипрофеном» . Дж. Биол. Химический ​ 271 (7): 3548–54. doi : 10.1074/jbc.271.7.3548 . PMID   8631960 .
  15. ^ Портер Н.А. (1986). «Механизмы для автоокисления полиненасыщенных липидов». Счета химических исследований . 19 (9): 262–8. doi : 10.1021/ar00129a001 .
  16. ^ Мейсон Р.П., Калянараман Б., Тайнер Б.Е., Элинг Те (июнь 1980 г.). «Промежуточное соединение свободных радикалов в углероде в простагландин-синтетазной окислении арахидоновой кислоты. Исследования отлавки от спина и поглощения кислорода» . Дж. Биол. Химический ​ 255 (11): 5019–22. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 70741-8 . PMID   6246094 .
  17. ^ Hecker M, Ullrich V, Fischer C, Meese Co (ноябрь 1987 г.). «Идентификация новых метаболитов арахидоновой кислоты, образованных простагландином -синтазой» . Евро. J. Biochem . 169 (1): 113–23. doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13587.x . PMID   3119336 .
  18. ^ Сяо Г., Цай А.Л., Палмер Г., Бояр В.К., Маршалл П.Дж., Кулмач Р.Дж. (февраль 1997 г.). «Анализ гидропероксид-индуцированных тирозильных радикалов и активности липоксигеназы при обработанном аспирине простагландин H-синтазы-2 человека». Биохимия . 36 (7): 1836–45. doi : 10.1021/bi962476u . PMID   9048568 .
  19. ^ Kwok Py, Muellner FW, Fried J (июнь 1987 г.). «Ферментативные преобразования 10,10-дифтоарахидоновой кислоты с PGH-синтазой и соевой липоксигеназой». Журнал Американского химического общества . 109 (12): 3692–3698. doi : 10.1021/ja00246a028 .
  20. ^ Дин А.М., Дин Ф.М. (май 1999). «Карбокации в синтезе простагландинов циклооксигеназой PGH Synthase? Радикальный отъезд!» Полем Белок Sci . 8 (5): 1087–98. doi : 10.1110/ps.8.5.1087 . PMC   2144324 . PMID   10338019 .
  21. ^ Хэмберг М., Самуэльссон Б. (ноябрь 1967 г.). «О механизме биосинтеза простагландинов E-1 и F-1-Alpha» . Дж. Биол. Химический ​ 242 (22): 5336–43. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 99433-0 . PMID   6070851 .
  22. ^ Jump up to: а беременный Dong L, Vecchio AJ, Sharma NP, Jurban BJ, Malkowski MG, Smith WL (май 2011 г.). «Человеческая циклооксигеназа-2-это гомодимер последовательности, который функционирует как конформационный гетеродимер» . Дж. Биол. Химический ​ 286 (21): 19035–46. doi : 10.1074/jbc.m111.231969 . PMC   3099718 . PMID   21467029 .
  23. ^ Пико Д., Лолл П.Дж., Гаравито Р.М. (январь 1994 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландина H2-синтазы-1». Природа . 367 (6460): 243–9. Bibcode : 1994natur.367..243p . doi : 10.1038/367243a0 . PMID   8121489 . S2CID   4340064 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Kurumbail RG, Kiefer Jr, Marnett LJ (декабрь 2001 г.). «Циклооксигеназы ферменты: катализ и ингибирование». Карт Мнение Структура Биол . 11 (6): 752–60. doi : 10.1016/s0959-440x (01) 00277-9 . PMID   11751058 .
  25. ^ PDB : 3PGH
  26. ^ Руан Ч., так С.П., Руан К.Х. (2011). «Индуцируемый COX-2 доминирует над COX-1 в биосинтезе простациклина: механизмы риска ингибитора COX-2 до сердечных заболеваний» . Жизненные науки . 88 (1–2): 24–30. doi : 10.1016/j.lfs.2010.10.017 . PMC   3046773 . PMID   21035466 .
  27. ^ Нет D, Riceo R, Levin MD, Gao. Влияние- 2 Прокурор Нат. Академический Наука ОЛЕНЬ . 106 (18): 7548–52. Победы : 2009PNA . Здесь : 10.1073/булавки . PMC   2670242 PMID   19376970
  28. ^ Леган М (август 2010 г.). «Циклооксигеназа-2, P53 и глюкоза Transporter-1 в качестве предикторов злокачественных новообразований при развитии карциномы желчного пузыря» . Bosn J Basic Med Sci . 10 (3): 192–6. doi : 10.17305/bjbms.2010.2684 . PMC   5504494 . PMID   20846124 .
  29. ^ Entergene 5743
  30. ^ Menter DG, Schilsky RL, Dubois RN (март 2010 г.). «Циклооксигеназа-2 и лечение рака: понимание риска должно стоить вознаграждения» . Клин Рак . 16 (5): 1384–90. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-09-0788 . PMC   4307592 . PMID   20179228 .
  31. ^ Kase S, Saito W, Ohno S, Ishida S (2010). «Экспрессия циклооксигеназы-2 в идиопатической эпиретинальной мембране человека». Сетчатка . 30 (5): 719–723. doi : 10.1097/iae.0b013e3181c59698 . PMID   19996819 . S2CID   205650971 .
  32. ^ Тихонович М.В., Эрдиаков А.К., Гаврилова С.А. (2017-06-21). «Нестероидная противовоспалительная терапия подавляет развитие пролиферативной витреоретинопатии более эффективно, чем стероидная». Международная офтальмология . 38 (4): 1365–1378. doi : 10.1007/s10792-017-0594-3 . ISSN   0165-5701 . PMID   28639085 . S2CID   4017540 .
  33. ^ Phillips, Robert J et al. «Экспрессия гена пути простагландина в плаценте человека, амниона и хориодецидуа по -разному влияет недоношенные и термин -труд и воспаление матки». BMC беременность и роды. 14 241. 22 июля 2014 г., doi: 10.1186/1471-2393-14-241
  34. ^ Li Y, He W, Liu T, Zhang Q (декабрь 2010 г.). «Новый вариант гена циклооксигеназы-2 в популяции Ханьского китайского языка связан с повышенным риском карциномы желудка». Мол диагноз Тер . 14 (6): 351–5. doi : 10.1007/bf03256392 . PMID   21275453 . S2CID   1229751 .
  35. ^ Liou Jy, Deng WG, Gilroy DW, Shyue SK, Wu KK (сентябрь 2001 г.). «Колокализация и взаимодействие циклооксигеназы-2 с кавеолином-1 в фибробластах человека» . Дж. Биол. Химический ​ 276 (37): 34975–82. doi : 10.1074/jbc.m105946200 . PMID   11432874 .
  36. ^ Xie WL, Chipman JG, Robertson DL, Erikson RL, Simmons DL (апрель 1991 г.). «Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазы, регулируется сплайсингом мРНК» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 88 (7): 2692–6. Bibcode : 1991pnas ... 88.2692x . doi : 10.1073/pnas.88.7.2692 . PMC   51304 . PMID   1849272 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclooxygenase-2&oldid=1246769795"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: acb3bc5c1a7af851888f3f963f8f5ccc__1726865400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ac/cc/acb3bc5c1a7af851888f3f963f8f5ccc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclooxygenase-2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)