✖


Jump to content

Гиалуроновая кислота

(Перенаправлено с Synvisc )

Гиалуроновая кислота

Проекция Хауорта
Имена
Название ИЮПАК
(1→4)-(2-Ацетамидо-2-дезокси- D- глюко)-(1→3) -D -глюкуроногликан
Систематическое название ИЮПАК
Поли{[(2S , 3R , 4R , 5S , 6R ) -3-ацетамидо-5-гидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-2,4-диил]окси[( 2R , 3R , 4R )-6-карбокси- 3,4 , 5S , 6S -дигидроксиоксан-2,5-диил]окси}
Идентификаторы
КЭБ
ХимическийПаук
  • Никто
Информационная карта ECHA 100.029.695 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 232-678-0
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
(С 14 Н 21 НЕТ 11 ) н
Фармакология
D03AX05 ( ВОЗ ) M09AX01 ( ВОЗ ), R01AX09 ( ВОЗ ), S01KA01 ( ВОЗ )
Родственные соединения
Родственные соединения
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Гиалуроновая кислота ( / ˌ h aɪ . ə l j ʊəˈr ɒ n ɪ k / ; [ 1 ] [ 2 ] сокращенно ГА ; конъюгатное основание гиалуронат ), также называемый гиалуронан , представляет собой анионный несульфатированный широко гликозаминогликан, распространенный в соединительных , эпителиальных и нервных тканях . Он уникален среди гликозаминогликанов, поскольку несульфатирован, образуется в плазматической мембране вместо аппарата Гольджи и может быть очень большим: синовиальная ГК человека составляет в среднем около 7 миллионов Да на молекулу, или около 20 000 дисахаридных мономеров. [ 3 ] в то время как в других источниках упоминается 3–4 миллиона Да. [ 4 ]

Среднестатистический человек весом 70 кг (150 фунтов) имеет в организме примерно 15 граммов гиалуронана, треть из которых перерабатывается (то есть разлагается и синтезируется) в день. [ 5 ]

Являясь одним из главных компонентов внеклеточного матрикса , он вносит значительный вклад в клеток пролиферацию и миграцию и участвует в прогрессировании многих злокачественных опухолей . [ 6 ] [ 7 ] Гиалуроновая кислота также входит в состав стрептококка группы внеклеточной капсулы А. [ 8 ] и считается, что он играет роль в вирулентности . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Физиологическая функция

[ редактировать ]

До конца 1970-х годов гиалуроновую кислоту описывали как « слизистую » молекулу, вездесущий углеводный полимер, который является частью внеклеточного матрикса. [ 12 ] Например, гиалуроновая кислота является основным компонентом синовиальной жидкости и, как было обнаружено, увеличивает вязкость ее . Наряду с лубрицином он является одним из основных смазочных компонентов жидкости.

Гиалуроновая кислота является важным компонентом суставного хряща , где она присутствует в виде оболочки вокруг каждой клетки ( хондроцита ). Когда мономеры аггрекана связываются с гиалуроновой кислотой в присутствии HAPLN1 (белок 1, связывающий гиалуроновую кислоту и протеогликан), образуются большие, сильно отрицательно заряженные агрегаты. Эти агрегаты впитывают воду и отвечают за упругость хряща . (его устойчивость к сжатию) Молекулярная масса (размер) гиалуронана в хряще с возрастом уменьшается, но количество увеличивается. [ 13 ]

Была высказана гипотеза о смазывающей роли гиалуронана в мышечных соединительных тканях, способствующей скольжению между соседними слоями тканей. Особый тип фибробластов , встроенный в плотные фасциальные ткани, был предложен как клетки, специализирующиеся на биосинтезе богатого гиалуронатом матрикса. Связанная с ними активность может быть связана с регуляцией способности скольжения между соседними мышечными соединительными тканями. [ 14 ]

Гиалуроновая кислота также является основным компонентом кожи, где она участвует в восстановлении тканей. Когда кожа подвергается чрезмерному воздействию UVB-лучей , она воспаляется ( солнечный ожог ), и клетки дермы перестают производить столько гиалуронана, что увеличивает скорость его деградации. Продукты распада гиалуронана затем накапливаются в коже после воздействия ультрафиолета . [ 15 ]

Хотя гиалуронан в изобилии присутствует во внеклеточном матриксе , он также способствует гидродинамике тканей, движению и пролиферации клеток и участвует во многих взаимодействиях с рецепторами клеточной поверхности , особенно в тех, которые включают его первичные рецепторы, CD44 и RHAMM . Повышение регуляции CD44 само по себе широко признано маркером активации клеток в лимфоцитах . Вклад гиалуронана в рост опухоли может быть обусловлен его взаимодействием с CD44. Рецептор CD44 участвует во взаимодействиях клеточной адгезии, необходимых опухолевым клеткам.

Хотя гиалуронан связывается с рецептором CD44, есть свидетельства того, что продукты деградации гиалуронана передают свой воспалительный сигнал через толл-подобный рецептор 2 ( TLR2 ), TLR4 или оба TLR2 и TLR4 в макрофагах и дендритных клетках . TLR и гиалуронан играют роль во врожденном иммунитете .

Существуют ограничения, включая потерю этого соединения in vivo, ограничивающую продолжительность эффекта. [ 16 ]

Добавка для увлажнения суставов, в которой используется гиалуроновая кислота.

Ремонт ран

[ редактировать ]

Будучи основным компонентом внеклеточного матрикса , гиалуроновая кислота играет ключевую роль в регенерации тканей , воспалительной реакции и ангиогенезе , которые являются фазами заживления ран . [ 17 ] Однако по состоянию на 2023 год обзоры его влияния на заживление хронических ран, включая ожоги , язвы диабетической стопы или хирургическое восстановление кожи, показывают либо недостаточные доказательства, либо лишь ограниченные положительные клинических исследований . данные [ 17 ] [ 18 ] Имеются также некоторые ограниченные данные, позволяющие предположить, что гиалуроновая кислота может быть полезна для заживления язв и в небольшой степени помогает контролировать боль. [ 18 ] Гиалуроновая кислота соединяется с водой и набухает, образуя гель , что делает ее полезной при уходе за кожей в качестве дермального наполнителя для мимических морщин ; его эффект длится от 6 до 12 месяцев, и лечение одобрено регулирующими органами Управления по контролю за продуктами и лекарствами США . [ 19 ]

Грануляция

[ редактировать ]

Грануляционная ткань представляет собой перфузируемую волокнистую соединительную ткань, которая заменяет сгусток фибрина в заживающих ранах. Обычно он растет из основания раны и способен заполнять раны практически любого размера, которые он заживляет. ГК в большом количестве присутствует в матриксе грануляционной ткани. Различные клеточные функции, необходимые для восстановления тканей, могут быть связаны с этой богатой ГК сетью. Эти функции включают облегчение миграции клеток во временный матрикс раны, пролиферацию клеток и организацию матрикса грануляционной ткани. Инициирование воспаления имеет решающее значение для формирования грануляционной ткани; следовательно, провоспалительная роль ГК, как обсуждалось выше, также способствует этой стадии заживления ран.

Миграция клеток

[ редактировать ]

Миграция клеток необходима для формирования грануляционной ткани. [ 20 ] На ранней стадии грануляционной ткани преобладает богатый ГК внеклеточный матрикс, который считается благоприятной средой для миграции клеток во временный матрикс раны. [ 20 ] HA обеспечивает открытый гидратированный матрикс, который облегчает миграцию клеток, тогда как в последнем сценарии направленная миграция и контроль связанных клеточных механизмов опосредуются посредством специфического клеточного взаимодействия между HA и рецепторами HA на клеточной поверхности. [ 20 ] Он образует связи с несколькими протеинкиназами, связанными с локомоцией клеток, например, киназой, регулируемой внеклеточными сигналами , киназой фокальной адгезии и другими нерецепторными тирозинкиназами . [ 20 ] Во время развития плода путь миграции, по которому мигрируют клетки нервного гребня, богат ГК. ГК тесно связана с процессом миграции клеток в матриксе грануляционной ткани, и исследования показывают, что движение клеток может ингибироваться, по крайней мере частично, за счет деградации ГК или блокирования занятия рецепторов ГК. [ 20 ]

Было также показано, что синтез ГК, обеспечивая динамическую силу клетке, связан с миграцией клеток. [ 20 ] По сути, ГК синтезируется на плазматической мембране и высвобождается непосредственно во внеклеточную среду. [ 20 ] Это может способствовать созданию гидратированного микроокружения в местах синтеза и важно для миграции клеток, способствуя их отслоению. [ 20 ]

Исцеление кожи

[ редактировать ]

ГК играет важную роль в нормальном эпидермисе . ГК также выполняет решающие функции в процессе реэпителизации благодаря нескольким своим свойствам. К ним относятся неотъемлемая часть внеклеточного матрикса базальных кератиноцитов , которые являются основными составляющими эпидермиса; его функция по улавливанию свободных радикалов и его роль в пролиферации и миграции кератиноцитов.

В нормальной коже ГК обнаруживается в относительно высоких концентрациях в базальном слое эпидермиса, где обнаруживаются пролиферирующие кератиноциты. [ 21 ] CD44 локализован вместе с ГК в базальном слое эпидермиса, где, кроме того, было показано, что он преимущественно экспрессируется на плазматической мембране, обращенной к матричным карманам, богатым ГК. [ 22 ] Поддержание внеклеточного пространства и обеспечение открытой, а также гидратированной структуры для прохождения питательных веществ являются основными функциями ГК в эпидермисе. В отчете обнаружено, что содержание ГК увеличивается в присутствии ретиноевой кислоты (витамина А). [ 21 ] Предполагаемые эффекты ретиноевой кислоты против фотоповреждения и фотостарения кожи могут быть коррелированы, по крайней мере частично, с увеличением содержания ГК в коже, что приводит к увеличению гидратации тканей. Было высказано предположение, что свойство ГК поглощать свободные радикалы способствует защите от солнечной радиации, поддерживая роль CD44, действующего в качестве рецептора ГК в эпидермисе.

Эпидермальная ГК также действует как манипулятор в процессе пролиферации кератиноцитов, что важно для нормальной функции эпидермиса, а также во время реэпителизации при восстановлении тканей. В процессе заживления ран ГК экспрессируется в краях раны, в матриксе соединительной ткани и сочетается с экспрессией CD44 в мигрирующих кератиноцитах.

Медицинское использование

[ редактировать ]

Гиалуроновая кислота одобрена FDA для лечения остеоартрита коленного сустава посредством внутрисуставных инъекций . [ 23 ] Обзор 2012 года показал, что качество исследований, подтверждающих это использование, было в основном низким, при общем отсутствии значительных преимуществ и что внутрисуставное введение ГК могло вызвать побочные эффекты . [ 24 ] 2020 года Метаанализ показал, что внутрисуставные инъекции высокомолекулярной ГК улучшают как боль, так и функциональность у людей с остеоартритом коленного сустава. [ 25 ]

Гиалуроновую кислоту использовали для лечения сухости глаз . [ 26 ] Гиалуроновая кислота является распространенным ингредиентом средств по уходу за кожей . Гиалуроновая кислота используется в качестве кожного наполнителя в косметической хирургии. [ 27 ] Обычно его вводят с помощью классической острой иглы для подкожных инъекций или микроканюли . Некоторые исследования показали, что использование микроканюлей может значительно уменьшить эмболию сосудов во время инъекций. [ 28 ] [ 29 ] В настоящее время гиалуроновая кислота используется в качестве наполнителя мягких тканей из-за ее биосовместимости и возможной обратимости при использовании гиалуронидазы . [ 30 ] [ 28 ] Осложнения включают разрыв нервов и микрососудов , боль и синяки . Некоторые побочные эффекты также могут проявляться в виде эритемы, зуда и окклюзии сосудов; Окклюзия сосудов является наиболее тревожным побочным эффектом из-за возможности некроза кожи или даже слепоты у пациента. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 28 ] В некоторых случаях филлеры на основе гиалуроновой кислоты могут привести к гранулематозной реакции на инородное тело . [ 35 ]

Гиалуроновая кислота используется для смещения тканей от тканей, которые будут подвергаться облучению, например, в одном из вариантов лечения некоторых видов рака простаты. [ 36 ]

Источники

[ редактировать ]

Гиалуроновую кислоту производят в больших масштабах путем экстракции из тканей животных, например, куриных гребешков , и стрептококков . [ 37 ]

Структура

[ редактировать ]

Гиалуроновая кислота представляет собой полимер дисахаридов гликозидными , которые состоят из D -глюкуроновой кислоты и N -ацетил- D -глюкозамина , связанных чередующимися β-(1→4) и β-(1→3) связями . Гиалуроновая кислота может иметь длину 25 000 дисахаридных повторов. Полимеры гиалуроновой кислоты могут иметь размер от 5000 до 20 000 000 Да in vivo . Средняя молекулярная масса синовиальной жидкости человека составляет 3–4 млн Да, а гиалуроновой кислоты, очищенной из пуповины человека , — 3 140 000 Да; [ 4 ] в других источниках упоминается средняя молекулярная масса синовиальной жидкости 7 миллионов Да. [ 3 ] Гиалуроновая кислота также содержит кремний в концентрации 350–1900   мкг/г в зависимости от местоположения в организме. [ 38 ]

Гиалуроновая кислота энергетически стабильна, отчасти из-за стереохимии входящих в ее состав дисахаридов. [ нужна ссылка ] Объемные группы в каждой молекуле сахара занимают стерически выгодные положения, тогда как более мелкие атомы водорода занимают менее выгодные аксиальные положения. [ нужна ссылка ]

Гиалуроновая кислота в водных растворах самоассоциируется с образованием временных кластеров в растворе. [ 39 ] Хотя гиалуроновая кислота считается полиэлектролитной полимерной цепью, она не демонстрирует полиэлектролитного пика, что предполагает отсутствие характерного масштаба длин между молекулами гиалуроновой кислоты и появление фрактальной кластеризации, что связано с сильной сольватацией этих молекул. [ 39 ]

Биологический синтез

[ редактировать ]

Гиалуроновая кислота синтезируется классом интегральных мембранных белков, называемых гиалуронансинтазами , из которых у позвоночных есть три типа: HAS1 , HAS2 и HAS3 . Эти ферменты удлиняют гиалуронан путем многократного добавления D -глюкуроновой кислоты и N -ацетил- D -глюкозамина к образующемуся полисахариду, когда он вытесняется через ABC-транспортер через клеточную мембрану во внеклеточное пространство. [ 40 ] Термин фасцицит был придуман для описания фибробластоподобных клеток, синтезирующих ГК. [ 41 ] [ 42 ]

Было показано, что синтез гиалуроновой кислоты ингибируется 4-метилумбеллифероном ( гимекромоном ), производным 7-гидрокси-4-метилкумарина. [ 43 ] Такое избирательное ингибирование (без ингибирования других гликозаминогликанов ) может оказаться полезным для предотвращения метастазирования клеток злокачественной опухоли. [ 44 ] Существует ингибирование синтеза гиалуронана по принципу обратной связи низкомолекулярным гиалуронатом (<500 кДа) в высоких концентрациях, но наблюдается стимуляция высокомолекулярным гиалуронатом (>500 кДа) при тестировании на культивированных синовиальных фибробластах человека. [ 45 ]

Недавно Bacillus subtilis была генетически модифицирована для культивирования запатентованной формулы получения гиалуроновой кислоты. [ 46 ] в запатентованном процессе производства продукта, пригодного для человека.

Фасциоциты

[ редактировать ]

Фасцициты — это тип биологических клеток, которые производят богатый гиалуроновой кислотой внеклеточный матрикс и модулируют скольжение мышечных фасций . [ 41 ]

Фасциоциты — фибробластоподобные клетки, обнаруженные в фасциях. Они имеют округлую форму, более округлые ядра и менее удлиненные клеточные отростки по сравнению с фибробластами. Фасциоциты сгруппированы вдоль верхней и нижней поверхности фасциального слоя.

Фасциоциты производят гиалуронан, который регулирует фасциальное скольжение. [ 41 ]

Биосинтетический механизм

[ редактировать ]

Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой линейный гликозаминогликан (ГАГ), анионный гелеобразный полимер, обнаруженный во внеклеточном матриксе эпителиальных и соединительных тканей позвоночных. Он принадлежит к семейству структурно сложных линейных анионных полисахаридов. [ 7 ] Карбоксилатные группы, присутствующие в молекуле, придают ей отрицательный заряд, что позволяет успешно связываться с водой и делает ее ценной для косметических и фармацевтических продуктов. [ 47 ]

ГК состоит из повторяющихся дисахаридов β4-глюкуроновой кислоты (GlcUA)-β3- N -ацетилглюкозамина (GlcNAc) и синтезируется гиалуронансинтазами (HAS), классом интегральных мембранных белков, которые производят четко определенные, однородные длины цепей, характерные для ХА. [ 47 ] У позвоночных существует три типа HAS: HAS1, HAS2, HAS3; каждый из них способствует удлинению полимера ГК. [ 7 ] Для создания капсулы HA этот фермент должен присутствовать, поскольку он полимеризует предшественники UDP-сахара в HA. Предшественники ГК синтезируются путем первого фосфорилирования глюкозы гексокиназой с образованием глюкозо-6-фосфата, который является основным предшественником ГК. [ 48 ] Затем используются два пути синтеза УДФ-н-ацетилглюкозамина и УДФ-глюкуроновой кислоты, которые оба реагируют с образованием ГК. Глюкозо-6-фосфат превращается либо во фруктозо-6-фосфат с помощью hasE (фосфоглюкоизомеразы), либо в глюкозо-1-фосфат с помощью pgm (α-фосфоглюкомутазы), причем оба они подвергаются разным наборам реакций. [ 48 ]

УДФ-глюкуроновая кислота и УДФ-н-ацетилглюкозамин связываются вместе с образованием HA посредством hasA (HA-синтазы). [ 47 ]

Прекурсор 1: Синтез УДФ-глюкуроновой кислоты

Синтез УДФ-глюкуроновой кислоты

[ редактировать ]

УДФ-глюкуроновая кислота образуется из hasC (UDP-глюкозопирофосфорилаза), превращающей глюкозу-1-P в УДФ-глюкозу, которая затем реагирует с hasB (UDP-глюкозодегидрогеназа) с образованием УДФ-глюкуроновой кислоты. [ 47 ]

Предшественник 2: Синтез УДФ-N-ацетилглюкозамина

Синтез N-ацетил глюкозамина

[ редактировать ]

Путь вперед от фруктозы-6-P использует glmS (амидотрансферазу) для образования глюкозамина-6-P. Затем glmM (мутаза) реагирует с этим продуктом с образованием глюкозамина-1-P. hasD (ацетилтрансфераза) превращает его в n-ацетилглюкозамин-1-P и, наконец, hasD (пирофосфорилаза) превращает этот продукт в UDP-n-ацетилглюкозамин. [ 48 ]

Заключительный этап синтеза ГК

Последний этап: два дисахарида образуют гиалуроновую кислоту.

[ редактировать ]

УДФ-глюкуроновая кислота и УДФ-н-ацетилглюкозамин связываются вместе с образованием НА посредством hasA (НА-синтазы), завершая синтез. [ 48 ]

Деградация

[ редактировать ]

Гиалуроновая кислота может расщепляться семейством ферментов, называемых гиалуронидазами . У человека существует как минимум семь типов гиалуронидазоподобных ферментов, некоторые из которых являются супрессорами опухолей . Продукты деградации гиалуронана, олигосахариды и гиалуронан с очень низкой молекулярной массой проявляют проангиогенные свойства . [ 49 ] Кроме того, недавние исследования показали, что фрагменты гиалуронана, а не нативная высокомолекулярная молекула, могут вызывать воспалительные реакции в макрофагах и дендритных клетках при повреждении тканей и при трансплантации кожи. [ 50 ] [ 51 ]

Гиалуронан также может разлагаться в результате неферментативных реакций. К ним относятся кислотный и щелочной гидролиз , ультразвуковая дезинтеграция , термическое разложение и деградация окислителями . [ 52 ]

Этимология

[ редактировать ]

Гиалуроновая кислота получается из гиалоса (по-гречески стекловидное тело, что означает «стеклоподобный») и уроновой кислоты. [ 53 ] потому что он был впервые выделен из стекловидного тела и обладает высоким содержанием уроновой кислоты. Термин гиалуронат относится к сопряженному основанию гиалуроновой кислоты. Поскольку молекула обычно существует in vivo в полианионной форме, ее чаще всего называют гиалуронаном .

История

[ редактировать ]

Гиалуроновую кислоту впервые получили Карл Мейер и Джон Палмер в 1934 году из стекловидного тела коровьего глаза. [ 54 ] Первый биомедицинский продукт на основе гиалуроновой кислоты Healon был разработан в 1970-х и 1980-х годах компанией Pharmacia . [ 55 ] и одобрен для использования в глазной хирургии (например, трансплантация роговицы , хирургия катаракты, хирургия глаукомы и операция по восстановлению отслоения сетчатки ). Другие биомедицинские компании также производят гиалуронан для офтальмохирургии . [ 56 ]

Нативная гиалуроновая кислота имеет относительно короткий период полувыведения (показано на кроликах). [ 57 ] поэтому были применены различные технологии производства, чтобы увеличить длину цепи и стабилизировать молекулу для ее использования в медицинских целях. Введение перекрестных связей на основе белков, [ 58 ] введение молекул, улавливающих свободные радикалы, таких как сорбит , [ 59 ] и минимальная стабилизация цепей ГК с помощью химических агентов, таких как NASHA (стабилизированная гиалуроновая кислота неживотного происхождения). [ 60 ] Все методы, которые использовались для сохранения срока годности. [ 61 ]

В конце 1970-х годов имплантация интраокулярной линзы часто сопровождалась тяжелым роговицы отеком из-за повреждения эндотелиальных клеток во время операции. Было очевидно, что необходима вязкая, прозрачная, физиологическая смазка для предотвращения такого соскабливания эндотелиальных клеток. [ 62 ] [ 63 ]

Название «гиалуронан» также используется для обозначения соли. [ 64 ]

Другие животные

[ редактировать ]

Гиалуронан используется при лечении суставных заболеваний у лошадей , особенно во время соревнований или тяжелой работы. Он показан при нарушениях функций запястных и путовых или перелом сустава сепсис суставов, но не при подозрении на . Он особенно используется при синовите , связанном с остеоартритом лошадей. Его можно вводить непосредственно в пораженный сустав или внутривенно при менее локализованных заболеваниях. При прямом введении может вызвать легкое нагревание сустава, но это не влияет на клинический результат. Лекарство, введенное внутрисуставно, полностью метаболизируется менее чем за неделю. [ 65 ]

Согласно канадским правилам, гиалуронан в препарате HY-50 не следует назначать животным, подлежащим убою на конину . [ 66 ] Однако в Европе считается, что тот же препарат не оказывает такого эффекта, и съедобность конины не ухудшается. [ 67 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Из-за накопления в эпителиальных клетках дыхательных путей при различных респираторных заболеваниях , таких как COVID-19 , муковисцидоз , грипп и сепсис , по состоянию на 2022 год гиалуроновая кислота изучается как возможный медиатор воспалительных механизмов легких. [ 68 ]

Высокая биосовместимость гиалуроновой кислоты и ее широкое присутствие во внеклеточном матриксе тканей указывают на ее возможное использование в качестве в биоматериала тканевой инженерии . [ 69 ] В частности, исследовательские группы обнаружили, что свойства гиалуронана для тканевой инженерии и регенеративной медицины могут быть улучшены с помощью сшивки с образованием гидрогеля. Сшивание может обеспечить желаемую форму, а также доставить терапевтические молекулы в организм хозяина. [ 70 ] Гиалуронан можно сшить путем присоединения тиолов (см. тиомеры ) (торговые названия: Extracel, HyStem), [ 71 ] гексадециламиды (торговое название: Химовис), [ 72 ] и тирамины (торговое название: Коргель). [ 73 ] Гиалуронан также может быть сшит непосредственно формальдегидом (торговое название: Hylan-A) или дивинилсульфоном (торговое название: Hylan-B). [ 74 ]

Благодаря своей способности регулировать ангиогенез путем стимуляции пролиферации эндотелиальных клеток in vitro, гиалуронан можно использовать для создания гидрогелей для изучения морфогенеза сосудов. [ 75 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Гиалуроновая кислота | Определение гиалуроновой кислоты в Оксфордском словаре» . Лексико-словари | Английский . Архивировано из оригинала 6 октября 2019 года.
  2. ^ «Гиалуроновая кислота» . wordreference.com .
  3. ^ Перейти обратно: а б Фрейзер-младший, Лоран Т.К., Лоран УБ (1997). «Гиалуронан: его природа, распределение, функции и оборот» . Дж. Стажер. Мед . 242 (1): 27–33. дои : 10.1046/j.1365-2796.1997.00170.x . ПМИД   9260563 . S2CID   37551992 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Саари Х., Континен Ю.Т., Фриман С., Сорса Т. (1993). «Дифференциальное воздействие активных форм кислорода на нативную синовиальную жидкость и очищенный гиалуронат пуповины человека». Воспаление . 17 (4): 403–15. дои : 10.1007/bf00916581 . ПМИД   8406685 . S2CID   5181236 .
  5. ^ Стерн Р. (2004). «Катаболизм гиалуроновой кислоты: новый метаболический путь». Евро. Дж. Клеточная Биол . 83 (7): 317–25. дои : 10.1078/0171-9335-00392 . ПМИД   15503855 .
  6. ^ Стерн, Роберт, изд. (2009). Гиалуронан в биологии рака (1-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press/Elsevier. ISBN  978-0-12-374178-3 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Итано, Наоки (2002). «Аномальное накопление гиалуроновой матрицы уменьшает контактное ингибирование роста клеток и способствует миграции клеток» . Труды Национальной академии наук . 99 (6). Proc Natl Acad Sci USA: 3609–3614. Бибкод : 2002PNAS...99.3609I . дои : 10.1073/pnas.052026799 . ПМК   122571 . ПМИД   11891291 .
  8. ^ Сугахара К., Шварц Н.Б., Дорфман А. (1979). «Биосинтез гиалуроновой кислоты стрептококком» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 254 (14): 6252–6261. дои : 10.1016/S0021-9258(18)50356-2 . ПМИД   376529 .
  9. ^ Рао С., Фам Т.Х., Пудьял С., Ченг Л.В., Назарет С.К., Ван ПК и др. (27 апреля 2021 г.). «Первый отчет о генетической характеристике, свойствах клеточной поверхности и патогенности Lactococcus garvieae , нового патогена, выделенного из кобии, культивируемой в клетках ( Rachycentron canadum )» . Трансграничные и новые болезни . 69 (3). Хиндави Лимитед: 1197–1211. дои : 10.1111/tbed.14083 . ISSN   1865-1674 . ПМИД   33759359 . S2CID   232338928 .
  10. ^ Весселс М.Р., Мозес А.Е., Голдберг Дж.Б., ДиЧезаре Т.Дж. (1991). «Капсула с гиалуроновой кислотой является фактором вирулентности мукоидных стрептококков группы А» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (19): 8317–8321. Бибкод : 1991PNAS...88.8317W . дои : 10.1073/pnas.88.19.8317 . ПМК   52499 . ПМИД   1656437 .
  11. ^ Шрагер Х.М., Рейнвальд Дж.Г., Вессельс М.Р. (1996). «Капсула с гиалуроновой кислотой и роль проникновения стрептококка в кератиноциты при инвазивной инфекции кожи» . Дж. Клин. Инвестируйте . 98 (9): 1954–1958. дои : 10.1172/JCI118998 . ПМК   507637 . ПМИД   8903312 .
  12. ^ Тул Б.П. (2000). «Гиалуронан – это не просто слизь!» . Дж. Клин. Инвестируйте . 106 (3): 335–336. дои : 10.1172/JCI10706 . ПМК   314333 . ПМИД   10930435 .
  13. ^ Холмс М.В., Бэйлисс М.Т., Мьюир Х. (1988). «Гиалуроновая кислота в суставном хряще человека. Возрастные изменения содержания и размеров» . Биохим. Дж . 250 (2): 435–441. дои : 10.1042/bj2500435 . ПМЦ   1148875 . ПМИД   3355532 .
  14. ^ Стекко С., Стерн Р., Портицио А., Макки В., Масьеро С., Стекко А. и др. (2011). «Гиалуронан внутри фасции в этиологии миофасциальных болей». Сург Радиол Анат . 33 (10): 891–6. дои : 10.1007/s00276-011-0876-9 . ПМИД   21964857 . S2CID   19645759 .
  15. ^ Авербек М., Гебхардт К.А., Фойгт С., Бейлхарц С., Андерегг У., Термеер CC и др. (2007). «Дифференциальная регуляция метаболизма гиалуронана в эпидермальном и дермальном отделах кожи человека посредством УФ-В-облучения» . Дж. Инвест. Дерматол . 127 (3): 687–97. дои : 10.1038/sj.jid.5700614 . ПМИД   17082783 .
  16. ^ «Синвиск-Один (гилан GF-20) – P940015/S012» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 г. Проверено 23 ноября 2014 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б Шахарудин А, Азиз З (2 октября 2016 г.). «Эффективность гиалуроновой кислоты и ее производных при хронических ранах: систематический обзор». Журнал ухода за ранами . 25 (10): 585–592. дои : 10.12968/jowc.2016.25.10.585 . ISSN   0969-0700 . ПМИД   27681589 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Рёрс Х, Стокко Дж.Г., Потт Ф., Блан Дж., Мейер М.Дж., Диас Ф.А. (27 июля 2023 г.). Кокрейновская группа по ранам (ред.). «Повязки и средства местного применения, содержащие гиалуроновую кислоту, для заживления хронических ран» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2023 (7): CD012215. дои : 10.1002/14651858.CD012215.pub2 . ПМЦ   10373121 . ПМИД   37497805 .
  19. ^ «Дермальные филлеры, одобренные Центром устройств и радиологического здоровья» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 26 ноября 2018 года . Проверено 11 марта 2019 г.
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Литвинюк М., Крейнер А., Шпейрер М.С., Гауто А.Р., Гржела Т. (2016). «Гиалуроновая кислота при воспалении и регенерации тканей» . Раны . 28 (3): 78–88. ISSN   1044-7946 . ПМИД   26978861 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Тамми Р., Рипеллино Дж.А., Марголис Р.У., Майбах Х.И., Тамми М. (1989). «Накопление гиалуроната в эпидермисе человека, обработанном ретиноевой кислотой, в культуре органов кожи» . Дж. Инвест. Дерматол . 92 (3): 326–32. дои : 10.1111/1523-1747.ep12277125 . ПМИД   2465358 .
  22. ^ Тухканен А.Л., Тамми М., Пелттари А., Агрен У.М., Тамми Р. (1998). «Ультраструктурный анализ эпидермального CD44 человека обнаруживает преимущественное распределение в доменах плазматической мембраны, обращенных к матричным мешочкам, богатым гиалуроновой кислотой». Дж. Гистохим. Цитохим . 46 (2): 241–8. дои : 10.1177/002215549804600213 . ПМИД   9446831 . S2CID   42549927 .
  23. ^ Гауэр, Тимоти. «Инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрозе» . Фонд США по борьбе с артритом. Архивировано из оригинала 14 мая 2015 года . Проверено 16 марта 2019 г.
  24. ^ Рутьес А.В., Юни П., да Коста Б.Р., Трелле С., Нюеш Э., Райхенбах С. (2012). «Вискодобавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ» . Энн. Стажер. Мед . 157 (3): 180–91. дои : 10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473 . ПМИД   22868835 . S2CID   5660398 .
  25. ^ Филлипс М., Ваннабуатонг С., Девджи Т., Патель Р., Гомес З., Патель А. и др. (2020). «Дифференцирующие факторы внутрисуставных инъекций оказывают значимое влияние на исходы остеоартрита коленного сустава: сетевой метаанализ» . Хирургия коленного сустава, Спортивная травматология, Артроскопия . 28 (9): 3031–3039. дои : 10.1007/s00167-019-05763-1 . ПМЦ   7471203 . ПМИД   31897550 .
  26. ^ Пакер А.Д., Нг С.М., Николс Дж.Дж. (2016). «Безрецептурные (безрецептурные) капли искусственной слезы от синдрома сухого глаза» . Cochrane Database Syst Rev. 2016 (2): CD009729. дои : 10.1002/14651858.CD009729.pub2 . ПМК   5045033 . ПМИД   26905373 .
  27. ^ «Гиалуроновая кислота – применение, побочные эффекты и многое другое» . ВебМД . Проверено 1 февраля 2023 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б с Ву К, Се Л, Ван М, Цзян Ю, Тан Ю, Ван Х (август 2018 г.). «Сравнение микроструктуры и свойств различных микроканюль для инъекций гиалуроновой кислоты». Пластическая и реконструктивная хирургия . 142 (2): 150д–159д. дои : 10.1097/PRS.0000000000004573 . ПМИД   29889738 . S2CID   48361201 .
  29. ^ Лаццери Д., Агостини Т., Фигус М., Нарди М., Панталони М., Лаццери С. (2012). «Слепота после косметических инъекций лица». Пластическая и реконструктивная хирургия . 129 (4). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 995–1012. дои : 10.1097/prs.0b013e3182442363 . ISSN   0032-1052 . ПМИД   22456369 . S2CID   44566627 .
  30. ^ Борзабади-Фарахани А, Мосахеби А, Заргаран Д (2022). «Обзор использования гиалуронидазы при лечении осложнений эстетических вмешательств» . Эстетическая пластическая хирургия . 48 (6): 1193–1209. дои : 10.1007/s00266-022-03207-9 . ПМЦ   10999391 . ПМИД   36536092 . S2CID   254913847 .
  31. ^ Алам М., Довер Дж.С. (2007). «Управление осложнениями и последствиями при использовании временных инъекционных наполнителей». Пластическая и реконструктивная хирургия . 120 (Дополнение). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 98S–105S. дои : 10.1097/01.prs.0000248859.14788.60 . ISSN   0032-1052 . ПМИД   18090348 . S2CID   28303093 .
  32. ^ Ниамту Дж (2005). «Новые наполнители для губ и морщин». Клиники челюстно-лицевой хирургии Северной Америки . 17 (1). Эльзевир Б.В.: 17–28. дои : 10.1016/j.coms.2004.10.001 . ISSN   1042-3699 . ПМИД   18088761 .
  33. ^ Ниамту Дж. Омоложение губ и периоральной области. В: Bell WH, Guerroro CA, ред. Дистракционный остеогенез лицевого скелета. Гамильтон, Онтарио, Канада: Декер; 2007: 38–48.
  34. ^ Абдулджаббар М.Х., Басендв, Массачусетс (2016). «Осложнения применения филлеров гиалуроновой кислоты и способы их устранения» . Журнал дерматологии и дерматологической хирургии . 20 (2). Медноу: 100–106. дои : 10.1016/j.jdds.2016.01.001 . ISSN   2352-2410 .
  35. ^ Эдвардс ПК, Фантазия JE (2007). «Обзор долгосрочных побочных эффектов, связанных с использованием химически модифицированных дермальных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты животного и неживотного происхождения» . Клинические вмешательства в старение . 2 (4): 509–19. дои : 10.2147/cia.s382 . ПМЦ   2686337 . ПМИД   18225451 .
  36. ^ Тан Ц, Чжао Ф, Юй Х, Ву Л, Лу З, Ян С (2018). «Роль радиозащитных спейсеров в клинической практике: обзор» . Количественная визуализация в медицине и хирургии . 8 (5). Quant Imaging Med Surg: 514–524. дои : 10.21037/qims.2018.06.06 . ПМК   6037953 . ПМИД   30050786 .
  37. ^ Сзе Дж., Браунли Дж.С., Лав Калифорния (15 февраля 2016 г.). «Биотехнологическое производство гиалуроновой кислоты: мини-обзор» . 3 Биотехнологии . 6 (1): 67. дои : 10.1007/s13205-016-0379-9 . ISSN   2190-572X . ПМЦ   4754297 . ПМИД   28330137 .
  38. ^ Шварц К. (1 мая 1973 г.). «Связанная форма кремния в гликозаминогликанах и полиуронидах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (5): 1608–1612. Бибкод : 1973PNAS...70.1608S . дои : 10.1073/pnas.70.5.1608 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   433552 . ПМИД   4268099 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Хремос А, Хоркай Ф (12 марта 2020 г.). «Исчезновение полиэлектролитного пика в бессолевых растворах» . Физ. Преподобный Е. 102 (1): 012611. Бибкод : 2020PhRvE.102a2611C . дои : 10.1103/PhysRevE.102.012611 . ПМК   8243406 . ПМИД   32794995 .
  40. ^ Шульц Т., Шумахер У., Прем П. (2007). «Экспорт гиалуронана транспортером ABC MRP5 и его модуляция внутриклеточным цГМФ» . Ж. Биол. Хим . 282 (29): 20999–21004. дои : 10.1074/jbc.M700915200 . ПМИД   17540771 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с Стекко С., Феде С., Макки В., Портиццато А., Петрелли Л., Биз С. и др. (14 апреля 2018 г.). «Фасциоциты: новая клетка, отвечающая за регуляцию фасциального скольжения». Клиническая анатомия . 31 (5): 667–676. дои : 10.1002/ca.23072 . ISSN   0897-3806 . ПМИД   29575206 . S2CID   4852040 .
  42. ^ Стекко С., Стерн Р., Порционато А., Макки В., Масьеро С., Стекко А. и др. (02.10.2011). «Гиалуронан внутри фасции в этиологии миофасциальных болей». Хирургическая и радиологическая анатомия . 33 (10): 891–896. дои : 10.1007/s00276-011-0876-9 . ISSN   0930-1038 . ПМИД   21964857 . S2CID   19645759 .
  43. ^ Какидзаки И., Кодзима К., Такагаки К., Эндо М., Каннаги Р., Ито М. и др. (2004). «Новый механизм ингибирования биосинтеза гиалуронана 4-метилумбеллифероном» . Ж. Биол. Хим . 279 (32): 33281–33289. дои : 10.1074/jbc.M405918200 . ПМИД   15190064 .
  44. ^ Ёшихара С., Кон А., Кудо Д., Накадзава Х., Какидзаки И., Сасаки М. и др. (2005). «Супрессор гиалуронансинтазы, 4-метилумбеллиферон, ингибирует метастазирование клеток меланомы в печень» . ФЭБС Летт . 579 (12): 2722–2726. Бибкод : 2005FEBSL.579.2722Y дои : 10.1016/j.febslet.2005.03.079 . ПМИД   15862315 . S2CID   46035041 .
  45. ^ Смит М.М., Гош П. (1987). «На синтез гиалуроновой кислоты синовиальными фибробластами человека влияет природа гиалуроната во внеклеточной среде». Ревматол Int . 7 (3): 113–122. дои : 10.1007/bf00270463 . ПМИД   3671989 . S2CID   19253084 .
  46. ^ «Novozymes Biopharma | Произведено без использования материалов животного происхождения и растворителей» . Архивировано из оригинала 15 сентября 2010 г. Проверено 19 октября 2010 г.
  47. ^ Перейти обратно: а б с д Сзе Дж. Х., Браунли Дж. К., Лав Калифорния (июнь 2016 г.). «Биотехнологическое производство гиалуроновой кислоты: мини-обзор» . 3 Биотехнологии . 6 (1): 67. дои : 10.1007/s13205-016-0379-9 . ISSN   2190-572X . ПМЦ   4754297 . ПМИД   28330137 .
  48. ^ Перейти обратно: а б с д Морено-Камачо, Калифорния, Монтойя-Торрес-младший, Джаглер А, Гондран Н (10 сентября 2019 г.). «Метрики устойчивости для реальных случаев применения проблемы проектирования сети цепочки поставок: систематический обзор литературы» . Журнал чистого производства . 231 : 600–618. Бибкод : 2019JCPro.231..600M . дои : 10.1016/j.jclepro.2019.05.278 . ISSN   0959-6526 . S2CID   191866577 .
  49. ^ Мату-Насри С., Гаффни Дж., Кумар С., Слевин М. (2009). «Олигосахариды гиалуронана индуцируют ангиогенез посредством различных сигнальных путей, опосредованных CD44 и RHAMM, с участием Cdc2 и гамма-аддуцина» . Межд. Дж. Онкол . 35 (4): 761–773. дои : 10.3892/ijo_00000389 . ПМИД   19724912 .
  50. ^ Юнг С., Чан ТМ (2011). «Патофизиология перитонеальной мембраны при перитонеальном диализе: роль гиалуронана» . Дж. Биомед. Биотехнология . 2011 : 1–11. дои : 10.1155/2011/180594 . ПМК   3238805 . ПМИД   22203782 .
  51. ^ Тесар Б.М., Цзян Д., Лян Дж., Палмер С.М., Нобл П.В., Гольдштейн Д.Р. (2006). «Роль продуктов деградации гиалуронана как врожденных аллоиммунных агонистов». Являюсь. Дж. Трансплантация . 6 (11): 2622–2635. дои : 10.1111/j.1600-6143.2006.01537.x . ПМИД   17049055 . S2CID   45674285 .
  52. ^ Стерн Р., Коган Г., Енджеяс М.Ю., Шолтес Л. (1 ноября 2007 г.). «Множество способов расщепления гиалуронана». Достижения биотехнологии . 25 (6): 537–557. doi : 10.1016/j.biotechadv.2007.07.001 . ПМИД   17716848 .
  53. ^ Мейер К., Палмер Дж.В. (декабрь 1934 г.). «Полисахарид стекловидного тела» . Журнал биологической химии . 107 (3): 629–634. дои : 10.1016/s0021-9258(18)75338-6 .
  54. ^ Нечас Дж., Бартозикова Л., Браунер П., Колар Дж. (5 сентября 2008 г.). «Гиалуроновая кислота (гиалуронан): обзор» . Ветеринария . 53 (8): 397–411. дои : 10.17221/1930-ВЕТМЕД .
  55. ^ «Офтальмовискохирургические аппараты: история» . Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 г. Проверено 03 декабря 2021 г.
  56. ^ Беттенхаузен К (2 мая 2021 г.). «Гиалуроновая кислота только начинается» . cen.acs.org . Проверено 4 мая 2022 г.
  57. ^ Браун Т.Дж., Лоран У.Б., Фрейзер-младший (1991). «Обмен гиалуронана в синовиальных суставах: выведение меченого гиалуронана из коленного сустава кролика» . Эксп. Физиол . 76 (1): 125–134. doi : 10.1113/expphysicalol.1991.sp003474 . ПМИД   2015069 .
  58. ^ Фрэмптон Дж. Э. (2010). «Состав Hylan GF 20 для однократного введения». Наркотическое старение . 27 (1): 77–85. дои : 10.2165/11203900-000000000-00000 . ПМИД   20030435 . S2CID   6329556 .
  59. ^ "Дом" .
  60. ^ Авантаджиато А, Жирарди А, Палмьери А, Паскали М, Каринчи Ф (август 2015 г.). «Биоревитализация: влияние NASHA на гены, связанные с ремоделированием тканей». Эстетическая пластическая хирургия . 39 (4): 459–64. дои : 10.1007/s00266-015-0514-8 . ПМИД   26085225 . S2CID   19066664 .
  61. ^ «ДУРОЛАН» . Bioventus OA для облегчения боли в колене .
  62. ^ Миллер Д., О'Коннор П., Уильям Дж. (1977). «Использование гиалуроната натрия при имплантации интраокулярной линзы кроликам». Офтал. Сург . 8 : 58–61.
  63. ^ Миллер Д., Стегманн Р. (1983). Хилон: Комплексное руководство по его использованию в офтальмохирургии . Нью-Йорк: Дж. Уайли.
  64. ^ Джон Х. Брекке, Грегори Э. Рутковски, Киплинг Такер (2011). «Глава 19 Гиалуронан». Джеффри О. Холлингер (ред.). Введение в биоматериалы (2-е изд.).
  65. ^ «Дехра Ветеринарная продукция» . www.dechra.co.uk .
  66. ^ «Hy-50 (Канада) для использования в животных» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 7 июня 2011 года.
  67. ^ «Дехра Ветеринарная продукция» . www.dechra.co.uk . Архивировано из оригинала 1 июня 2008 года.
  68. ^ Альбтуш Н., Петри AC (июнь 2022 г.). «Роль синтеза и деградации гиалуронана при критическом респираторном заболевании COVID-19» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 322 (6): C1037–C1046. doi : 10.1152/ajpcell.00071.2022 . ПМК   9126216 . ПМИД   35442830 .
  69. ^ Сегура Т., Андерсон Б.К., Чунг П.Х., Уэббер Р.Э., Шулл К.Р., Ши Л.Д. (2005). «Гидрогели сшитой гиалуроновой кислоты: стратегия функционализации и формирования структуры». Биоматериалы . 26 (4): 359–371. doi : 10.1016/j.bimaterials.2004.02.067 . ПМИД   15275810 .
  70. ^ Чжэн Шу X, Лю Ю, Палумбо Ф.С., Луо Ю, Прествич Г.Д. (2004). «Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии». Биоматериалы . 25 (7–8): 1339–1348. doi : 10.1016/j.bimaterials.2003.08.014 . ПМИД   14643608 .
  71. ^ Гриссер Дж., Хетеньи Г., Бернкоп-Шнурх А. (2018). «Тиолированная гиалуроновая кислота как универсальный мукоадгезивный полимер: от химии к разработке продуктов - каковы возможности?» . Полимеры . 10 (3): 243. doi : 10.3390/polym10030243 . ПМК   6414859 . ПМИД   30966278 .
  72. ^ Смит М.М., Рассел А.К., Скьявинато А., Литтл CB (2013). «Гексадециламидное производное гиалуронана (HYMOVIS®) оказывает более благоприятное воздействие на хондроциты и синовиоциты человека, страдающие остеоартритом, чем немодифицированный гиалуронан» . Джей Инфламм (Лондон) . 10:26 . дои : 10.1186/1476-9255-10-26 . ПМЦ   3727958 . ПМИД   23889808 .
  73. ^ Дарр А., Калабро А. (2008). «Синтез и характеристика гидрогелей гиалуронана на основе тирамина». Журнал материаловедения: Материалы в медицине . 20 (1): 33–44. дои : 10.1007/s10856-008-3540-0 . ПМИД   18668211 . S2CID   46349004 .
  74. ^ Внек Г.Е., Боулин Г.Л., ред. (2008). Энциклопедия биоматериалов и биомедицинской инженерии . Информа Здравоохранение.
  75. ^ Дженазетти А., Вигетти Д., Виола М., Карусу Э., Моретто П., Рицци М. и др. (2008). «Гиалуронан и поведение эндотелиальных клеток человека». Соединять. Ткани Рес . 49 (3): 120–123. дои : 10.1080/03008200802148462 . ПМИД   18661325 . S2CID   28661552 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hyaluronic_acid&oldid=1237450110"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b2c2935b17a7a942bab56f1c13fd7f22__1722277200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b2/22/b2c2935b17a7a942bab56f1c13fd7f22.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hyaluronic acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)