HRAS

HRAS
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	121P, 1AA9, 1AGP, 1BKD, 1CLU, 1CRP, 1CRQ, 1CRR, 1CTQ, 1GNP, 1GNQ, 1GNR, 1HE8, 1IAQ, 1IOZ, 1JAH, 1JAI, 1K8R, 1LF0, 1LF5, 1LFD, 1NVU, 1NVV, 1NVW, 1NVX, 1P2S, 1P2T, 1P2U, 1P2V, 1PLJ, 1PLK, 1PLL, 1Q21, 1QRA, 1RVD, 1WQ1, 1XCM, 1XD2, 1XJ0, 1ZVQ, 1ZW6, 221P, 2C5L, 2CE2, 2CL0, 2CL6, 2CL7, 2CLC, 2CLD, 2EVW, 2LCF, 2LWI, 2Q21, 2QUZ, 2RGA, 2RGB, 2RGC, 2RGD, 2RGE, 2RGG, 2UZI, 2VH5, 2X1V, 3DDC, 3I3S, 3K8Y, 3K9L, 3K9N, 3KKM, 3KKN, 3KUD, 3L8Y, 3L8Z, 3LBH, 3LBI, 3LBN, 3LO5, 3OIU, 3OIV, 3OIW, 3RRY, 3RRZ, 3RS0, 3RS2, 3RS3, 3RS4, 3RS5, 3RS7, 3RSL, 3RSO, 421P, 4DLR, 4DLS, 4DLT, 4DLU, 4DLV, 4DLW, 4DLX, 4DLY, 4DLZ, 4EFL, 4EFM, 4EFN, 4G0N, 4G3X, 4K81, 4Q21, 521P, 5P21, 621P, 6Q21, 721P, 821P, 4L9S, 4L9W, 4NYI, 4NYJ, 4NYM, 4URU, 4URV, 4URW, 4URX, 4URY, 4URZ, 4US0, 4US1, 4US2, 2N42, 2N46, 4XVQ, 4XVR, 4RSG, 5B30
Идентификаторы
Псевдонимы	HRAS , C-BAS/HAS, CH-RAS, C-HA-RAS1, CTLO, H-RASIDX, HAMSV, HRAS1, RASH1, p21ras, гомолог вирусного онкогена саркомы крысы Харви, протоонкоген HRas, GTPase, RASK2
Внешние идентификаторы	Опустить : 190020 ; МГИ : 96224 ; Гомологен : 55890 ; GeneCards : HRAS ; ОМА : HRAS – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	537,321 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	140,773,918 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	skin of abdomen; ; skin of leg; ; putamen; ; caudate nucleus; ; nucleus accumbens; ; hypothalamus; ; temporal lobe; ; amygdala; ; right hemisphere of cerebellum; ; substantia nigra;
	Top expressed in
	dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; lip; ; molar; ; superior frontal gyrus; ; esophagus; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; yolk sac; ; entorhinal cortex; ; perirhinal cortex; ; muscle of thigh;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; protein C-terminus binding; protein binding; GTPase activity; GTP binding; GDP binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; Golgi apparatus; intracellular membrane-bounded organelle; membrane; Golgi membrane; plasma membrane; perinuclear region of cytoplasm; nucleus; glutamatergic synapse;
Biological process	negative regulation of neuron apoptotic process; defense response to protozoan; positive regulation of protein phosphorylation; regulation of long-term neuronal synaptic plasticity; endocytosis; positive regulation of MAP kinase activity; positive regulation of miRNA metabolic process; positive regulation of epithelial cell proliferation; positive regulation of ruffle assembly; mitotic cell cycle checkpoint signaling; positive regulation of cell migration; ephrin receptor signaling pathway; positive regulation of wound healing; positive regulation of Ras protein signal transduction; positive regulation of interferon-gamma production; stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; positive regulation of JNK cascade; negative regulation of gene expression; MAPK cascade; intrinsic apoptotic signaling pathway; positive regulation of GTPase activity; chemotaxis; cell surface receptor signaling pathway; positive regulation of gene expression; negative regulation of GTPase activity; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; animal organ morphogenesis; T-helper 1 type immune response; Ras protein signal transduction; cell population proliferation; T cell receptor signaling pathway; positive regulation of actin cytoskeleton reorganization; positive regulation of MAPK cascade; negative regulation of cell population proliferation; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; signal transduction; apoptotic process; small GTPase mediated signal transduction; cellular senescence; response to isolation stress; cellular response to gamma radiation; positive regulation of DNA replication; positive regulation of phospholipase C activity; protein heterooligomerization; positive regulation of protein targeting to membrane; regulation of neurotransmitter receptor localization to postsynaptic specialization membrane;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	3265
	15461
	ENSG00000276536 ; ENSG00000174775
	ENSMUSG00000025499
	P01112
	Q61411
	НМ_001130442 ; НМ_005343 ; НМ_176795 ; НМ_001318054
	НМ_001130443 ; НМ_001130444 ; НМ_008284
	НП_001123914 ; НП_001304983 ; НП_005334 ; НП_789765
	НП_001123915 ; НП_001123916 ; НП_032310
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

ГТФаза HRas из «вируса саркомы крысы Харви», также известная как трансформирующий белок p21, представляет собой фермент , который у человека кодируется HRAS геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Ген HRAS расположен на коротком (p) плече хромосомы 11 в положении 15,5, от пары оснований 522 241 до пары оснований 525 549. ^{[ 7 ]} HRas представляет собой небольшой G-белок подсемейства Ras суперсемейства Ras малых ГТФаз . После связывания с гуанозинтрифосфатом H-Ras активирует киназу Raf, подобную c-Raf , что является следующим этапом пути MAPK/ERK .

Функция

ГТФаза HRas участвует в регуляции деления клеток в ответ на стимуляцию фактором роста . Факторы роста действуют путем связывания рецепторов клеточной поверхности , которые охватывают плазматическую мембрану клетки. После активации рецепторы стимулируют события трансдукции сигнала в цитоплазме — процесс, посредством которого белки и вторичные мессенджеры передают сигналы извне клетки в ядро клетки и дают клеткам команду расти или делиться. Белок HRAS представляет собой ГТФазу и является одним из первых участников многих путей передачи сигнала и обычно связан с клеточными мембранами из-за присутствия изопренильной группы на его С-конце . HRAS действует как молекулярный переключатель включения/выключения: как только он включается, он рекрутирует и активирует белки, необходимые для распространения сигнала рецептора, такие как c-Raf и PI 3-киназа . HRAS связывается с GTP в активном состоянии и обладает внутренней ферментативной активностью, которая расщепляет концевой фосфат этого нуклеотида, превращая его в GDP . При преобразовании GTP в GDP HRAS отключается. Скорость конверсии обычно низкая, но ее можно значительно ускорить, например, с помощью дополнительного белка класса белков, активирующих ГТФазу (GAP). РасГАП . В свою очередь, HRAS может связываться с белками класса фактора обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), например, SOS1 , что приводит к высвобождению связанного нуклеотида. Впоследствии GTP, присутствующий в цитозоле, связывается, а HRAS-GTP диссоциирует от GEF, что приводит к активации HRAS. HRAS относится к семейству Ras , которое также включает два других протоонкогена: KRAS и NRAS . Все эти белки регулируются одинаковым образом и, по-видимому, существенно различаются по местам действия внутри клетки.

Клиническое значение

синдром Костелло

по меньшей мере пять наследственных мутаций в гене HRAS выявлено У людей с синдромом Костелло . Каждая из этих мутаций меняет аминокислоту в критической области белка HRAS. Наиболее распространенная мутация заменяет аминокислоту глицин на аминокислоту серин в положении 12 (записывается как Gly12Ser или G12S). Мутации, ответственные за синдром Костелло, приводят к выработке белка HRAS, который постоянно активен. Вместо того, чтобы запускать рост клеток в ответ на определенные сигналы извне клетки, сверхактивный белок заставляет клетки постоянно расти и делиться. Это неконтролируемое деление клеток может привести к образованию доброкачественных и раковых опухолей. Исследователи не уверены, как мутации в гене HRAS вызывают другие особенности синдрома Костелло (такие как умственная отсталость, отличительные черты лица и проблемы с сердцем), но многие признаки и симптомы, вероятно, являются результатом избыточного клеточного роста и аномальных клеток.

Рак мочевого пузыря

Было показано, что HRAS является протоонкогеном . Мутировавшие протоонкогены могут превратить нормальные клетки в раковые . Некоторые генные мутации приобретаются в течение жизни человека и присутствуют только в определенных клетках. Эти изменения называются соматическими мутациями и не передаются по наследству. Соматические мутации гена HRAS в клетках мочевого пузыря связаны с раком мочевого пузыря . Одна специфическая мутация была выявлена в значительном проценте опухолей мочевого пузыря; эта мутация заменяет один строительный блок белка (аминокислоту) на другую аминокислоту в белке HRAS. В частности, мутация заменяет аминокислоту глицин на аминокислоту валин в положении 12 (записывается как Gly12Val, G12V или H-RasV). ¹²). Измененный белок HRAS постоянно активируется внутри клетки. Этот сверхактивный белок заставляет клетку расти и делиться в отсутствие внешних сигналов, что приводит к неконтролируемому делению клеток и образованию опухоли. Мутации в гене HRAS также связаны с прогрессированием рака мочевого пузыря и повышенным риском рецидива опухоли после лечения.

Другие виды рака

Соматические мутации гена HRAS , вероятно, участвуют в развитии некоторых других типов рака. Эти мутации приводят к появлению белка HRAS, который всегда активен и может управлять бесконтрольным ростом и делением клеток. Недавние исследования показывают, что мутации HRAS часто встречаются при раке щитовидной железы, слюнных протоков, ^{[ 8 ]} эпителиально-миоэпителиальная карцинома, ^{[ 9 ]} и рак почки. Увеличение количества копий ДНК сегмента, содержащего HRAS , включено в общегеномную картину, которая, как было обнаружено, коррелирует с с астроцитомой . исходом пациента ^{[ 10 ]} ^{[ 11 ]} Белок HRAS также может продуцироваться на более высоких уровнях (сверхэкспрессироваться) в других типах раковых клеток.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ENSG00000174775 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000276536, ENSG00000174775 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025499 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Вонг-Стаал Ф., Далла-Фавера Р., Франкини Дж., Гельманн Э.П., Галло Р.К. (июль 1981 г.). «Три различных гена в ДНК человека, связанных с трансформирующими генами ретровирусов саркомы млекопитающих». Наука 213 (4504): 226–8. Бибкод : 1981Sci...213..226W . дои : 10.1126/science.6264598 . ПМИД 6264598 .
^ Рассел М.В., Манро DJ, Брик Э., Хаусман Д.Э., Дитц-Бэнд Дж., Ритман Х.К., Коллинз Ф.С., Броуди Л.К. (июль 1996 г.). «Физическая карта размером 500 КБ и контиг от гена Harvey ras-1 до теломер 11p» . Геномика . 35 (2): 353–60. дои : 10.1006/geno.1996.0367 . ПМИД 8661149 .
^ «Ген Энтрез: гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы v-Ha-ras Харви» .
^ Чиосеа С.И., Уильямс Л., Гриффит К.С., Томпсон Л.Д., Вейнреб И., Бауман Дж.Э., Лувисон А., Рой С., Ситала Р.Р., Никифорова М.Н. (июнь 2015 г.). «Молекулярная характеристика апокринного рака слюнных протоков». Американский журнал хирургической патологии . 39 (6): 744–52. doi : 10.1097/PAS.0000000000000410 . ПМИД 25723113 . S2CID 34106002 .
^ Чиосеа С.И., Миллер М., Ситхала Р.Р. (июнь 2014 г.). «Мутации HRAS при эпителиально-миоэпителиальной карциноме» . Патология головы и шеи . 8 (2): 146–50. дои : 10.1007/s12105-013-0506-4 . ПМК 4022927 . ПМИД 24277618 .
^ КА Айелло; О. Альтер (октябрь 2016 г.). «Независимая от платформы общегеномная картина изменений числа копий ДНК, прогнозирующая выживаемость астроцитомы и ответ на лечение, выявленная с помощью GSVD, сформулированного как сравнительное спектральное разложение» . ПЛОС ОДИН . 11 (10): e0164546. Бибкод : 2016PLoSO..1164546A . дои : 10.1371/journal.pone.0164546 . ПМК 5087864 . ПМИД 27798635 .
^ К.М. Рейли; Д. А. Луазель; РТ Бронсон; М. Е. Маклафлин; Т. Джекс (сентябрь 2000 г.). « У мышей с мутацией Nf1;Trp53 развивается глиобластома с признаками штаммоспецифических эффектов». Природная генетика . 26 (1): 109–113. дои : 10.1038/79075 . ПМИД 10973261 . S2CID 23076620 .

Дальнейшее чтение

Маккормик Ф. (декабрь 1995 г.). «Ras-родственные белки в передаче сигнала и контроле роста». Молекулярное воспроизводство и развитие . 42 (4): 500–6. дои : 10.1002/mrd.1080420419 . ПМИД 8607982 . S2CID 6507743 .
Айллон В., Реболло А. (2001). «Ras-индуцированные клеточные события (обзор)». Молекулярная мембранная биология . 17 (2): 65–73. дои : 10.1080/09687680050117093 . ПМИД 10989457 . S2CID 84294021 .
Теннант Р.В., Стасевич С., Истин В.К., Меннир Дж.Х., Сполдинг Дж.В. (2002). «Трансгенная мышь Tg.AC (v-Ha-ras): природа модели». Токсикологическая патология . 29 Приложение (5): 51–9. дои : 10.1080/019262301753178474 . ПМИД 11695562 . S2CID 20211777 .
Маско С., Яннино Н., Мартин Б., Паесманс М., Бергманс Т., Дюсарт М., Халлер А., Лотер П., Меерт А.П., Ноэль С., Лафит Дж.Дж., Скулье Дж.П. (январь 2005 г.). «Роль онкогена РАС в выживаемости пациентов с раком легких: систематический обзор литературы с мета-анализом» . Британский журнал рака . 92 (1): 131–9. дои : 10.1038/sj.bjc.6602258 . ПМК 2361730 . ПМИД 15597105 .
Хармс К.Л., Чен X (май 2006 г.). «p19ras вносит новый поворот в регулирование p73 со стороны Mdm2». СТКЭ науки . 2006 (337): пе24. дои : 10.1126/stke.3372006pe24 . ПМИД 16738062 . S2CID 22706614 .