Jump to content

G-белковая рецепторная киназа 2

(Перенаправлен из Bark1 )
Grk2
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GRK2 , Bark1, Beta-Ark1, ADRBK1, G-белок-связанная с рецепторной киназой 2
Внешние идентификаторы Омим : 109635 ; MGI : 87940 ; Гомологен : 1223 ; GeneCards : GRK2 ; OMA : GRK2 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001619

NM_001290818
NM_130863

Refseq (белок)

NP_001610

NP_001277747
NP_570933

Расположение (UCSC) Chr 11: 67.27 - 67,29 МБ CHR 19: 4,34 - 4,36 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Рецепторная киназа, связанная с G-белком , является ферментом , который у людей кодируется ADRBK1 геном . [ 5 ] Первоначально GRK2 называли бета-адренергической рецепторной киназой (βARK или βARK1) и является членом подсемейства рецепторной киназы, связанной с G-белком наиболее , похожих на GRK3 (βARK2). [ 6 ]

G-белок-связанный рецептор-киназы фосфорилированные активированные G-белковые рецепторы, которые способствуют связыванию белка Arrestin с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным, активным рецептором предотвращает стимуляцию рецептора гетеротримерных белков G -белка , блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации рецепторов . Связывание аррестина также направляет рецепторы на специфические пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с клеточной поверхности, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным, активным рецептором также позволяет передавать передачу сигналов рецепторов через белки партнеров Arrestin. Таким образом, система GRK/Arrestin служит сложным сигнальным переключателем для рецепторов, связанных с G-белком. [ 7 ]

GRK2 и тесно связанные рецепторы GRK3-фосфорилитат в сайтах, которые поощряют опосредованную аррестином десенсибилизацию рецепторов, интернализацию и перенос, а не опосредованную аранрестином передачу сигналов (в отличие от GRK5 и GRK6 , которые имеют противоположный эффект). [ 8 ] [ 9 ] Это различие является одной из оснований для фармакологического смещенного агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарственного средства с рецептором может смещаться, передача передачи рецептора к конкретному подмножеству действий, стимулируемого этим рецептором. [ 10 ] [ 11 ]

GRK2 широко экспрессируется в тканях, но обычно на более высоких уровнях, чем связанный GRK3. [ 12 ] GRK2 был первоначально идентифицирован как протеинкиназа, которая фосфорилировала β2- адренергический рецептор и наиболее широко изучался как регулятор адренергических рецепторов (и других GPCR ) в сердце, где он был предложен в качестве мишени для лечения сердечной недостаточности. Полем [ 13 ] [ 14 ] Стратегии ингибирования GRK2 включают использование малых молекул (включая пароксетин и соединение-101) и использование подходов генной терапии с использованием регуляторных доменов GRK2 (в частности, сверхэкспрессии домена карбокси-терминала белок β-субъединил и ингибирует (PH), Pleckstrin-Homology (PH), который связывает белок βγ-субъединил и ингибирует (PH), который связывает белок βγ-комплекс и ингибирует (pH) , который связывает который связывает белок β-субъединил и ингибирует (PH). Активация GRK2 (часто называемая « βARKCT ») или просто пептид из этого домена pH). [ 15 ] [ 13 ]

GRK2 и связанный GRK3 могут взаимодействовать с гетеротримерными субъединицами G -белка, полученными в результате активации GPCR, как для активации, так и для регулирования сигнальных путей G -белка. GRK2 и GRK3 имеют домен гомологии гомологии карбоксильного терминала плекстрина (pH), который связывается с субъединицами βγ -белка G, а активация GPCR гетеротримерных G -белков высвобождает этот свободный βγ -комплекс, который связывается с GRK2/3, чтобы рекрутировать эти киназы в клеточную мембрану, которая связывается с GRK2/3, чтобы рекрутировать эти киназы в клеточную мембрану в Расположение активированного рецептора, увеличивая активность GRK для регулирования активированного рецептора. [ 16 ] [ 7 ] Амино-терминальный домен RGS-гомологии (RH) GRK2 и GRK3 связывается с гетеротримерными субъединицами G-белка семейства GQ, чтобы уменьшить передачу сигналов GQ путем секвестрирования активных G-белков от их эффекторных белков, таких как фосфолипаза C-бета; Но домены GRK2 и GRK3 RH не могут функционировать как активирующие GTPase белки (как и традиционные белки RGS ) для отключения передачи сигналов G-белка. [ 17 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что GRK2 взаимодействует с многочисленными белковыми партнерами, [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] включая:

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000173020 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000024858 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Бенович Дж. Л., Дебласи А., Стоун В.К., Карон М.Г., Лефковиц Р.Дж. (1989). «Бета-адренергическая рецепторная киназа: первичная структура определяет многогенную семейство». Наука . 246 (4927): 235–240. Bibcode : 1989sci ... 246..235b . doi : 10.1126/science.2552582 . PMID   2552582 .
  6. ^ Benovic JL, Onorato JJ, Arriza JL, et al. (1991). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация бета-адренергической рецепторной киназы 2. Новый член семейства рецепторной киназы» . Дж. Биол. Химический 266 (23): 14939–14946. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 98568-6 . PMID   1869533 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Gurevich VV, Gurevich EV (2019). «Регуляция передачи сигналов GPCR: роль GRK и аррестов» . Передний фармакол . 10 : 125. doi : 10.3389/fphar.2019.00125 . PMC   6389790 . PMID   30837883 .
  8. ^ Ким Дж., Ан С., Рен XR, Уэлен Э.Дж., Рейтер Е., Вей Х, Лефковиц Р.Дж. (2005). «Функциональный антагонизм различных G-белковых рецепторных киназ для бета-аррестин-опосредованной передачи сигналов рецептора ангиотензина II» . Proc Natl Acad Sci USA . 102 (5): 1442–1447. Bibcode : 2005pnas..102.1442K . doi : 10.1073/pnas.0409532102 . PMC   547874 . PMID   15671181 .
  9. ^ Рен XR, Reiter E, Ahn S, Kim J, Chen W, Lefkowitz RJ (2005). «Различные рецепторные киназы, связанные с G-белком, регулируют G-белок и бета-аррестин-опосредованную передачу сигналов рецептора вазопрессина V2» . Proc Natl Acad Sci USA . 102 (5): 1448–1453. BIBCODE : 2005PNAS..102.1448R . doi : 10.1073/pnas.0409534102 . PMC   547876 . PMID   15671180 .
  10. ^ Зидар Д.А., скрипка Д.Д., Уэлен Э.Дж., Лефковиц Р.Дж. (2009). «Селективное взаимодействие G -белка, связанных с рецепторными киназами (GRK), кодирует различные функции смещенных лигандов» . Proc Natl Acad Sci USA . 106 (24): 9649–9654. Bibcode : 2009pnas..106.9649Z . doi : 10.1073/pnas.0904361106 . PMC   2689814 . PMID   19497875 .
  11. ^ Choi M, Staus DP, Wingler LM, Ahn S, Pani B, Capel WD, Lefkowitz RJ (2018). «G-белок-связанные рецепторные киназы (GRK) организуют смещенный агонизм в β2-адренергическом рецепторе» . SCI Signal . 11 (544): EAAR7084. doi : 10.1126/scisignal.aar7084 . PMID   30131371 .
  12. ^ Arriza JL, Dawson TM, Simerly RB, Martin LJ, Caron MG, Snyder SH, Lefkowitz RJ (1992). «Рецепторные киназы, связанные с G-белком, бета-ARK1 и Beta ARK2 широко распространены при синапсах в мозге крысы» . J Neurosci . 12 (10): 4045–4055. doi : 10.1523/jneurosci.12-10-04045.1992 . PMC   6575981 . PMID   1403099 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Lieu M, Koch WJ (2019). «GRK2 и GRK5 в качестве терапевтических мишеней и их роль в неадаптивной и патологической гипертрофии сердца». Экспертные мнения . 23 (3): 201–214. doi : 10.1080/14728222.2019.1575363 . PMID   30701991 . S2CID   73413583 .
  14. ^ Murga C, Arcones AC, Cruces-Sanded M, Briones AM, Salaices M, Mayor F Jr (2019). «G-белковая рецепторная киназа 2 (GRK2) как потенциальная терапевтическая мишень при сердечно-сосудистых и метаболических заболеваниях» . Передний фармакол . 10 : 112. doi : 10.3389/fphar.2019.00112 . PMC   6390810 . PMID   30837878 .
  15. ^ Thal DM, Homan KT, Chen J, Wu Ek, Hinkle PM, Huang ZM, Chuprun JK, Song J, Gao E, Cheung Jy, Sklar LA, Koch WJ, Tesmer JJ (2012). «Пароксетин является прямым ингибитором G-белковой рецепторной киназы 2 и увеличивает сократимость миокарда» . ACS Chem Biol . 7 (11): 1830–1839. doi : 10.1021/cb3003013 . PMC   3500392 . PMID   22882301 .
  16. ^ Ribas C, Penenela P, Painla C, Salcedo A, García-Hoz C, Aymericic I, Mayor F Jr (2007). GRK взаимодействует (GRK) . Biochim Biophy Acta 1768 (4): 913–9 doi : 10.1016/j.bammem . PMID   17084806 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Tesmer VM, Kawano T, Shankaranarayanan A, Kozasa T, Tesmer JJ (2005). «Снимок активированных G-белков на мембране: комплекс Galphaq-grk2-gbetagamma». Наука . 310 (5754): 1686–1690. Bibcode : 2005sci ... 310.1686t . doi : 10.1126/science.1118890 . PMID   16339447 . S2CID   11996453 .
  18. ^ Hullmann J, Traynham CJ, Coleman RC, Koch WJ (2016). «Расширяющийся GRK Interactome: последствия для сердечно -сосудистых заболеваний и потенциал для терапевтического развития» . Pharmacol Res . 110 : 52–64. doi : 10.1016/j.phrs.2016.05.008 . PMC   4914454 . PMID   27180008 .
  19. ^ Evron T, Daigle TL, Caron MG (март 2012 г.). «GRK2: множественные роли за пределами G-белковой рецептор-десенсибилизации» . Тенденции Фармакол. Наука 33 (3): 154–164. doi : 10.1016/j.tips.2011.12.003 . PMC   3294176 . PMID   22277298 . Полем
  20. ^ Пенела П., Мурга С., Рибас С., Лафарга В., Мэр Ф. М.Р. (2010). «Комплексная G-белок-рецепторная киназа 2 (GRK2) интерактирует новые физиопатологические мишени» . Br J Pharmacol . 160 (4): 821–832. doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00727.x . PMC   2935989 . PMID   20590581 .
  21. ^ Raveh A, Cooper A, Guy-David L, Reuveny E (ноябрь 2010 г.). «Неферментативный быстрый контроль функции канала Girk с помощью G-белковой рецепторной киназы, связанной с G» . Клетка . 143 (5): 750–760. doi : 10.1016/j.cell.2010.10.018 . PMID   21111235 .
  22. ^ Day PW, Carman CV, Sterne-Marr R, Benovic JL, Wedegaertner PB (август 2003 г.). «Дифференциальное взаимодействие GRK2 с членами семьи G Alpha Q». Биохимия . 42 (30): 9176–9184. doi : 10.1021/bi0344442+ . PMID   12885252 .
  23. ^ Premont RT, Claing A, Vitale N, Perry SJ, Lefkowitz RJ (июль 2000 г.). «Семейство GIT фактора ADP-рибозилирования GTPase-активирующих белки. Функциональное разнообразие GIT2 посредством альтернативного сплайсинга» . Дж. Биол. Химический 275 (29): 22373–22380. doi : 10.1074/jbc.275.29.22373 . PMID   10896954 .
  24. ^ Premont RT, Claing A, Vitale N, Freeman JL, Pitcher JA, Patton WA, Moss J, Vaughan M, Lefkowitz RJ (ноябрь 1998 г.). «Регуляция бета2-адренергического рецептора с помощью GIT1, G-белковой рецептор-киназы, ассоциированного с активирующим GTPase-активирующим белком GTPase GTPase-активирующим белком» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 95 (24): 14082–14087. Bibcode : 1998pnas ... 9514082p . doi : 10.1073/pnas.95.24.14082 . PMC   24330 . PMID   9826657 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Ван К.Ф., Самби Б.С., Тейт Р., Уотерс С, Пайн Нью -Джерси (май 2003 г.). «Ингибирующая гамма-субъединица сетчатой ​​фосфодиэстеразы типа 6 типа 6 рецепторной киназы 2, связанной с C-SRC и G-белком, в сигнальной единице, которая регулирует митоген-активированную P42/P44-активированную протеинкиназу эпидермальной роста» . Дж. Биол. Химический 278 (20): 18658–18663. doi : 10.1074/jbc.m212103200 . PMID   12624098 .
  26. ^ Yang XL, Zhang YL, Lai ZS, Xing Fy, Liu YH (апрель 2003 г.). «Домен гомологии Pleckstrin с G-белковой рецепторной киназой-2 связывается с PKC и влияет на активность PKC-киназы» . World J. Gastroenterol . 9 (4): 800–803. doi : 10.3748/wjg.v9.i4.800 . PMC   4611453 . PMID   12679936 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1ed9c6915ea6bcb586235367dce2f44d__1655626620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1e/4d/1ed9c6915ea6bcb586235367dce2f44d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
G protein-coupled receptor kinase 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)