G-белок-связанный рецептор-киназы фосфорилированные активированные G-белковые рецепторы, которые способствуют связыванию белка Arrestin с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным, активным рецептором предотвращает стимуляцию рецептора гетеротримерных белков G -белка , блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации рецепторов . Связывание аррестина также направляет рецепторы на специфические пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с клеточной поверхности, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным, активным рецептором также позволяет передавать передачу сигналов рецепторов через белки партнеров Arrestin. Таким образом, система GRK/Arrestin служит сложным сигнальным переключателем для рецепторов, связанных с G-белком. [ 7 ]
GRK2 и тесно связанные рецепторы GRK3-фосфорилитат в сайтах, которые поощряют опосредованную аррестином десенсибилизацию рецепторов, интернализацию и перенос, а не опосредованную аранрестином передачу сигналов (в отличие от GRK5 и GRK6 , которые имеют противоположный эффект). [ 8 ] [ 9 ] Это различие является одной из оснований для фармакологического смещенного агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарственного средства с рецептором может смещаться, передача передачи рецептора к конкретному подмножеству действий, стимулируемого этим рецептором. [ 10 ] [ 11 ]
GRK2 широко экспрессируется в тканях, но обычно на более высоких уровнях, чем связанный GRK3. [ 12 ] GRK2 был первоначально идентифицирован как протеинкиназа, которая фосфорилировала β2- адренергический рецептор и наиболее широко изучался как регулятор адренергических рецепторов (и других GPCR ) в сердце, где он был предложен в качестве мишени для лечения сердечной недостаточности. Полем [ 13 ] [ 14 ] Стратегии ингибирования GRK2 включают использование малых молекул (включая пароксетин и соединение-101) и использование подходов генной терапии с использованием регуляторных доменов GRK2 (в частности, сверхэкспрессии домена карбокси-терминала белок β-субъединил и ингибирует (PH), Pleckstrin-Homology (PH), который связывает белок βγ-субъединил и ингибирует (PH), который связывает белок βγ-комплекс и ингибирует (pH) , который связывает который связывает белок β-субъединил и ингибирует (PH). Активация GRK2 (часто называемая « βARKCT ») или просто пептид из этого домена pH). [ 15 ] [ 13 ]
GRK2 и связанный GRK3 могут взаимодействовать с гетеротримерными субъединицами G -белка, полученными в результате активации GPCR, как для активации, так и для регулирования сигнальных путей G -белка. GRK2 и GRK3 имеют домен гомологии гомологии карбоксильного терминала плекстрина (pH), который связывается с субъединицами βγ -белка G, а активация GPCR гетеротримерных G -белков высвобождает этот свободный βγ -комплекс, который связывается с GRK2/3, чтобы рекрутировать эти киназы в клеточную мембрану, которая связывается с GRK2/3, чтобы рекрутировать эти киназы в клеточную мембрану в Расположение активированного рецептора, увеличивая активность GRK для регулирования активированного рецептора. [ 16 ] [ 7 ] Амино-терминальный домен RGS-гомологии (RH) GRK2 и GRK3 связывается с гетеротримерными субъединицами G-белка семейства GQ, чтобы уменьшить передачу сигналов GQ путем секвестрирования активных G-белков от их эффекторных белков, таких как фосфолипаза C-бета; Но домены GRK2 и GRK3 RH не могут функционировать как активирующие GTPase белки (как и традиционные белки RGS ) для отключения передачи сигналов G-белка. [ 17 ]
^ Day PW, Carman CV, Sterne-Marr R, Benovic JL, Wedegaertner PB (август 2003 г.). «Дифференциальное взаимодействие GRK2 с членами семьи G Alpha Q». Биохимия . 42 (30): 9176–9184. doi : 10.1021/bi0344442+ . PMID 12885252 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 1ed9c6915ea6bcb586235367dce2f44d__1655626620 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1e/4d/1ed9c6915ea6bcb586235367dce2f44d.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: G protein-coupled receptor kinase 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)