G-белок-связанный рецептор-киназы фосфорилированные активированные G-белковые рецепторы, которые способствуют связыванию белка Arrestin с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным, активным рецептором предотвращает стимуляцию рецептора гетеротримерных белков G рецепторов -белка, блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации . Связывание аррестина также направляет рецепторы на специфические пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с клеточной поверхности, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным, активным рецептором также позволяет передавать передачу сигналов рецепторов через белки партнеров Arrestin. В результате сложным сигнальным переключателем рецепторов, связанных с G-белком, является система GRK/Arrestin. [ 7 ]
GRK3 и тесно связанные рецепторы GRK2-фосфорилитат на участках, которые поощряют опосредованную арестином десенсибилизацию рецепторов, интернализацию и перенос, а не опосредованную аррестином передачу сигналов (в отличие от GRK5 и GRK6 , которые имеют противоположный эффект). [ 8 ] [ 9 ] Это различие является одной из оснований для фармакологического смещенного агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарственного средства с рецептором может смещаться, передача передачи рецептора к конкретному подмножеству действий, стимулируемого этим рецептором. [ 10 ] [ 11 ]
GRK3 экспрессируется широко в тканях, но обычно на более низких уровнях, чем связанный GRK2. [ 12 ] GRK3 обладает особенно высокой экспрессией в обонятельных нейронах, а мыши, лишенные гена ADRBK2, демонстрируют дефекты в олихании . [ 13 ] [ 14 ] Методы генной связи использовались для идентификации полиморфизма в промоторе гена ADRBK2 человека в качестве возможной причины до 10% случаев биполярного расстройства . [ 15 ] Тем не менее, значение GRK3 при биполярном расстройстве было противоречивым из -за противоречивых отчетов. [ 16 ] GRK3 также участвует в регуляции дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона на животных моделях. [ 17 ] Снижение экспрессии GRK3 была связана с синдромом иммунодефицита прихоти у людей и кажется причиной у мышиной модели заболевания. [ 18 ] [ 19 ]
Parruti G, Sallese M, de Blassi A "Молекулярное клонирование, функциональная экспрессия, функциональная экспрессия. Биофические исследования 190 (2): 475–8 doi : 10.1006/до н.э. PMID 8427589 .
Обара К., Арай К, Томита Ю., Хатано А., Такахаши К (октябрь 2001 г.). «G-белок, связанная с рецепторной киназой 2 и 3, в культивирующих клетках гладких мышц в детрузере человека». Урологические исследования . 29 (5): 325–9. doi : 10.1007/s002400100207 . PMID 11762794 . S2CID 20860391 .
Мандим CD, Thakker DR, Christensen JL, Standifer KM (август 2002 г.). «Орфанин FQ/Ноцицептине-опосредованная десенсибилизация опиоидных рецептор-подобных рецепторов 1 рецепторов и MU опиоидных рецепторов включает протеинкиназу C: молекулярный механизм гетерологичного перекрестного разговора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 302 (2): 502–9. doi : 10.1124/jpet.102.033159 . PMID 12130708 . S2CID 16475164 .
Барретт Т.Б., Хаугер Р.Л., Кеннеди Дж.Л., Садовник А.Д., Ремик Р.А., Кек П.Е., МакЭлрой С.Л., Александр М., Шоу Ш.Х., Келсо -младший (май 2003). «Свидетельство о том, что один нуклеотидный полиморфизм в промоторе гена рецепторной киназы 3 G, связан с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия . 8 (5): 546–57. doi : 10.1038/sj.mp.4001268 . PMID 12808434 . S2CID 26066432 .
Andre N, Andres E, Al-Hilees Z (апрель 2004 г.). Лекующие заболевания являются «дефектами моего белка. Журнал 489 (3): 167–77. doi : jphar 10.1016 / PMID 15087239 .
Тели Т., Маркович Д., Левин М.А., Хиллхаус Е.В., Грамматопулос Д.К. (февраль 2005 г.). «Регуляция передачи сигналов рецепторного рецептора кортикотропин-рилизинга типа 1ALPHA: структурные определения для G-белкового рецепторного киназы-опосредованного фосфорилирования и агониста-опосредованной десенсибилизации». Молекулярная эндокринология . 19 (2): 474–90. doi : 10.1210/me.2004-0275 . PMID 15498832 . S2CID 22064538 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 55d81c4faf03e7b607d53bd80fe24365__1705748460 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/55/65/55d81c4faf03e7b607d53bd80fe24365.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: G protein-coupled receptor kinase 3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)