Jump to content

G-белковая рецепторная киназа 3

(Перенаправлен из Bark2 )

Grk3
Идентификаторы
Псевдонимы GRK3 , BARK2, ADRBK2, бета-адренергическая рецепторная киназа-2, G-белок-рецепторная киназа 3
Внешние идентификаторы Омим : 109636 ; MGI : 87941 ; Гомологен : 21072 ; GeneCards : GRK3 ; OMA : GRK3 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_005160
NM_001362778

NM_001035531
NM_001285806
NM_177078

Refseq (белок)

NP_005151
NP_001349707

NP_001272735
NP_796052

Расположение (UCSC) Chr 22: 25,56 - 25,73 МБ Chr 5: 113.06 - 113,16 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Рецепторная киназа, связанная с G-белком , является ферментом , который у людей кодируется ADRBK2 геном . [ 5 ] Первоначально GRK3 называли бета-адренергической рецепторной киназой 2 (βARK-2) и является членом рецепторной киназы, связанной с G-белком подсемейства , наиболее похожих на GRK2 . [ 6 ]

G-белок-связанный рецептор-киназы фосфорилированные активированные G-белковые рецепторы, которые способствуют связыванию белка Arrestin с рецептором. Связывание аррестина с фосфорилированным, активным рецептором предотвращает стимуляцию рецептора гетеротримерных белков G рецепторов -белка, блокируя их клеточную передачу сигналов и приводя к десенсибилизации . Связывание аррестина также направляет рецепторы на специфические пути клеточной интернализации , удаляя рецепторы с клеточной поверхности, а также предотвращая дополнительную активацию. Связывание аррестина с фосфорилированным, активным рецептором также позволяет передавать передачу сигналов рецепторов через белки партнеров Arrestin. В результате сложным сигнальным переключателем рецепторов, связанных с G-белком, является система GRK/Arrestin. [ 7 ]

GRK3 и тесно связанные рецепторы GRK2-фосфорилитат на участках, которые поощряют опосредованную арестином десенсибилизацию рецепторов, интернализацию и перенос, а не опосредованную аррестином передачу сигналов (в отличие от GRK5 и GRK6 , которые имеют противоположный эффект). [ 8 ] [ 9 ] Это различие является одной из оснований для фармакологического смещенного агонизма (также называемого функциональной селективностью ), когда связывание лекарственного средства с рецептором может смещаться, передача передачи рецептора к конкретному подмножеству действий, стимулируемого этим рецептором. [ 10 ] [ 11 ]

GRK3 экспрессируется широко в тканях, но обычно на более низких уровнях, чем связанный GRK2. [ 12 ] GRK3 обладает особенно высокой экспрессией в обонятельных нейронах, а мыши, лишенные гена ADRBK2, демонстрируют дефекты в олихании . [ 13 ] [ 14 ] Методы генной связи использовались для идентификации полиморфизма в промоторе гена ADRBK2 человека в качестве возможной причины до 10% случаев биполярного расстройства . [ 15 ] Тем не менее, значение GRK3 при биполярном расстройстве было противоречивым из -за противоречивых отчетов. [ 16 ] GRK3 также участвует в регуляции дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона на животных моделях. [ 17 ] Снижение экспрессии GRK3 была связана с синдромом иммунодефицита прихоти у людей и кажется причиной у мышиной модели заболевания. [ 18 ] [ 19 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000100077 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000042249 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Calabrese G, Sallese M, Stornaiuolo A, Stuppia L, Palka G, de Blasi A (сентябрь 1994 г.). «Картирование хромосомы аррестина человека (SAG), бета-аррестин 2 (ARRB2) и генов бета-адренергической рецептора киназы 2 (ADRBK2)». Геномика . 23 (1): 286–8. doi : 10.1006/geno.1994.1497 . PMID   7695743 .
  6. ^ Бенович Дж. Л., Онорато Дж.Дж., Арриза Дж.Л., Стоун В.К., Лосе М., Дженкинс Н.А., Гилберт Д.Дж., Коупленд Н.Г., Карон М.Г., Лефковиц Р.Дж. (август 1991 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомная локализация бета-адренергической рецепторной киназы 2. Новый член семейства рецепторной киназы» . Журнал биологической химии . 266 (23): 14939–46. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 98568-6 . PMID   1869533 .
  7. ^ Gurevich VV, Gurevich EV (2019). «Регуляция передачи сигналов GPCR: роль GRK и аррестов» . Границы в фармакологии . 10 : 125. doi : 10.3389/fphar.2019.00125 . PMC   6389790 . PMID   30837883 .
  8. ^ Ким Дж., Ан С., Рен XR, Уэйлен Э.Дж., Рейтер Е., Вей Х, Лефковиц Р.Дж. (февраль 2005 г.). «Функциональный антагонизм различных G-белковых рецепторных киназ для бета-аррестин-опосредованной передачи сигналов рецептора ангиотензина II» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (5): 1442–7. Bibcode : 2005pnas..102.1442K . doi : 10.1073/pnas.0409532102 . PMC   547874 . PMID   15671181 .
  9. ^ Рен XR, Reiter E, Ahn S, Kim J, Chen W, Lefkowitz RJ (февраль 2005 г.). «Различные рецепторные киназы, связанные с G-белком, регулируют G-белок и бета-аррестин-опосредованную передачу сигналов рецептора вазопрессина V2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (5): 1448–53. BIBCODE : 2005PNAS..102.1448R . doi : 10.1073/pnas.0409534102 . PMC   547876 . PMID   15671180 .
  10. ^ Зидар Д.А., скрипка Д.Д., Уэлен Э.Дж., Лефковиц Р.Дж. (июнь 2009 г.). «Селективное взаимодействие G -белка, связанных с рецепторными киназами (GRK), кодирует различные функции смещенных лигандов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (24): 9649–54. Bibcode : 2009pnas..106.9649Z . doi : 10.1073/pnas.0904361106 . PMC   2689814 . PMID   19497875 .
  11. ^ Choi M, Staus DP, Wingler LM, Ahn S, Pani B, Capel WD, Lefkowitz RJ (август 2018 г.). «2-адренергический рецептор» . Наука сигнализация . 11 (544). doi : 10.1126/scisignal.aar7084 . PMID   30131371 .
  12. ^ Arriza JL, Dawson TM, Simerly RB, Martin LJ, Caron MG, Snyder SH, Lefkowitz RJ (октябрь 1992). «Рецепторные киназы, связанные с G-белком, бета-ARK1 и Beta ARK2 широко распространены при синапсах в мозге крысы» . Журнал нейробиологии . 12 (10): 4045–55. doi : 10.1523/jneurosci.12-10-04045.1992 . PMC   6575981 . PMID   1403099 .
  13. ^ Boekhoff I, Inglese J, Schleicher S, Koch WJ, Lefkowitz RJ, Breer H (январь 1994 г.). «Обонятельная десенсибилизация требует мембранного нацеливания на рецепторную киназу, опосредованную бета-гамма-субъединицами гетеротримерных G-белков» . Журнал биологической химии . 269 ​​(1): 37–40. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 42306-4 . PMID   8276821 .
  14. ^ Ihara S, Touhara K (2018). «G-белок-связанная рецепторная киназа 3 (GRK3) в обонянии». Обонятельные рецепторы . Методы в молекулярной биологии. Тол. 1820. С. 33–41. doi : 10.1007/978-1-4939-8609-5_3 . ISBN  978-1-4939-8608-8 Полем PMID   29884935 .
  15. ^ Барретт Т.Б., Хаугер Р.Л., Кеннеди Дж.Л., Садовник А.Д., Ремик Р.А., Кек П.Е., МакЭлрой С.Л., Александр М., Шоу Ш.Х., Келсо -младший (май 2003). «Свидетельство о том, что один нуклеотидный полиморфизм в промоторе гена рецепторной киназы 3 G, связан с биполярным расстройством». Молекулярная психиатрия . 8 (5): 546–57. doi : 10.1038/sj.mp.4001268 . PMID   12808434 . S2CID   26066432 .
  16. ^ Luykx JJ, Boks MP, Terwindt AP, Bakker S, Kahn RS, Ophoff RA (июнь 2010 г.). «Участие GSK3beta при биполярном расстройстве: интеграция данных из нескольких видов генетических исследований». Европейская нейропсихофармакология . 20 (6): 357–68. doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.02.008 . PMID   20226637 . S2CID   43214075 .
  17. ^ Ахмед М.Р., Байчков Е., Ли Л., Гуревич В.В., Гуревич Э.В. (июнь 2015 г.). «GRK3 подавляет дискинезию, вызванную L-DOPA в модели болезни Паркинсона, через ее гомологическую область RGS» . Научные отчеты . 5 : 10920. Bibcode : 2015natsr ... 510920a . doi : 10.1038/srep10920 . PMC   4455246 . PMID   26043205 .
  18. ^ Балабанян К., Левой А., Клемм Л., Лагане Б., Хермин О., Харриаг Дж., Балекс Ф., Арензана-Сейсдидеса Ф., Бакалери F (март 2008 г.). «Анализ лейкоцитов от пациентов с синдромом прихоти выявляет ключевую роль для GRK3 в передаче сигналов CXCR4» . Журнал клинических исследований . 118 (3): 1074–84. doi : 10.1172/jci33187 . PMC   2242619 . PMID   18274673 .
  19. ^ Таррант Т.К., Биллард М.Дж., Тимошченко Р.Г., Макгиннис М.В., Серафин Д.С., Форман О., Эссерман Д.А., Чао Н.Дж., Ленто В.Е., Ли Д.М., Патель Д., Сидеровский Д.П. (декабрь 2013). «Мыши с дефицитом G-белка, связанные с рецептором-киназой-3, демонстрируют особенности синдрома прихоти и ослабленные воспалительные реакции» . Журнал биологии лейкоцитов . 94 (6): 1243–51. doi : 10.1189/jlb.0213097 . PMC   3828605 . PMID   23935208 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 55d81c4faf03e7b607d53bd80fe24365__1705748460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/55/65/55d81c4faf03e7b607d53bd80fe24365.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
G protein-coupled receptor kinase 3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)