✖


Jump to content

Энтеропатия, ассоциированная с Т-клеточной лимфомой

Ассоциированная энтеропатией Т-клеточная лимфома (ранее называемая энтеропатиейной Т-клеточной лимфомой, тип 1)
Другие имена Связанная на энтеропатию Т-клеточная лимфома, тип I
Микрофотография энтеропатии, ассоциированной с Т-клеточной лимфомой (верхняя справа от изображения). H & E Пятна .
Специальность Онкология , гематология , гастроэнтерология
Осложнения Обструкции кишечника , перфорации кишечника
Причины Осложнение целиакии
Факторы риска Генетическая предрасположенность
Профилактика Безглютеновая диета
Прогноз охраняемый

Связанная энтеропатией Т-клеточная лимфома ( EATL ), ранее называемая энтеропатией, связанной с Т-клеточной лимфомой типа I и в одно время, называемой Т-клеточной лимфомой типа энтеропатии (ETTL), является осложнением целиакии, при которой злокачественная ТТ -Кельская лимфома развивается в областях тонкой кишки заболевания , затронутыми интенсивным воспалением . [ 1 ] В то время как относительно редкое заболевание, это наиболее распространенный тип первичной желудочно-кишечной Т-клеточной лимфомы. [ 2 ]

Eatl был определен как один тип лимфомы тонкой кишки, но в 2008 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разделила заболевание на два подтипа: 1) EATL -тип I, который встречается у людей с целиакией, хроническое иммунное заболевание Воспалительные реакции на диетическую глютен в первую очередь в верхних границах (т. Е. Тжунум и двенадцатиперстная кишка ) тонкой кишки; и 2) eatl -тип II, расстройство, похожее на EATL -тип I, которое происходит без целиакии. В то время как Eatl типа I и II имеет много сходных особенностей, исследования после 2008 года обнаружили некоторые существенные различия между двумя типами. В 2016 году ВОЗ пересматривал два заболевания в качестве отдельных сущностей, сохраняя термин, связанную с энтеропатией Т-клеточной лимфомы для лимфомы, ассоциированной с целиагеном, и заболевания 2 типа, в качестве мономорфной эпителиотропной лимфомы Т-клеток (MEITL). [ 3 ] Eatl в пять -десять раз чаще, чем Meitl. [ 4 ] ВОЗ также определил третий тип кишечной Т-клеточной лимфомы, которая не может быть классифицирована как EATL или MEITL как периферическая Т-клеточная лимфома, не указанная иным образом (ITCL-NOS). [ 5 ]

EATL возникает из-за злокачественной трансформации мелких интраэпителиальных лимфоцитов (IEL). IEL представляют собой гетерогенную группу в основном Т-клеточные лимфоциты, проживающие в эпителиальных тканях, которые взаимодействуют с окружающей средой, такой как слизистая оболочка бронхов желудочно - , репродуктивные тракты и кишечный тракт . [ 6 ] На этих участках IEL подвергаются воздействию и регулируют иммунные реакции на не диетические и диетические антигены , патогенные и непатогенные организмы и поврежденные самие ткани. [ 7 ] Желудочно -кишечный тракт IEL появляется в эпителии тонкой кишки, толстой кишки, желудка и пищевода, проживающих между эпителиальными клетками, которые линируют эти органы . [ 7 ] Эти IEL часто демонстрируют естественные , Т-клеток цитотоксических Т-клеток маркеры активации клеток [ 6 ] содержат различные токсичные агенты (например, перфорин , гранзим ) и, следовательно, способны, если активируются, вызывая тяжелые травмы ткани. [ 4 ] При целиакии IEL реагирует на глютелины в диетическом глютене, увеличивая их количество, становясь патологически активным, вызывая хроническое воспаление, которое повредит кишечным клеткам, мешая поглощению питательных веществ и создавая среду, способствующую их злокачественной трансформации в EatL. [ 1 ]

Оптимальное лечение EATL использовало схемы, состоящие из интенсивной химиотерапии , трансплантации гематопоэтических стволовых клеток и, в случае с громоздким, обструктивным и/или перфорированным заболеванием кишечника, хирургическим вмешательством. [ 3 ] Заболевание имеет пятилетнюю общую выживаемость всего ~ 20%. [ 8 ] Тем не менее, недавние исследования, посвященные злокачественному IEL в EATL, имеют повышенное понимание заболевания и предположили более новые стратегии на основе химиотерапии и новые молекулярные мишени, которые могут быть атакованы терапевтически для улучшения прогноза заболевания. [ 7 ]

Презентация

[ редактировать ]

Eatl обычно встречается у пациентов с глеменной болезнью в анамнезе и у которых ранее диагностировали рефрактерное заболевание I или II типа, [ 9 ] Но в любом случае пораженные люди с ухудшающимися глеменными заболеваниями симптомов боли в животе, мультифляции , диареи , потери веса, лихорадки или ночных потов . [ 10 ] [ 3 ] Диагностика EATL более вероятно, если симптомы внезапно развиваются, [ 4 ] или если развиваются серьезные симптомы обструкции кишечника и/или перфорации кишечника, вызванных громоздкими массами Eatl. [ 10 ] Пациенты с язвенным Jejunitis обычно имеют более тяжелые симптомы, в том числе более частые перфорации кишечника и препятствия. [ 10 ] У некоторых пациентов без в анамнезе целиакии есть симптомы или признаки малой неинтизической лимфомы, но при диагностическом работ, обнаруживается, имеет целиакию. [ Цитация необходима ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Генетика

[ редактировать ]

Причина EATL, хотя и не до конца понятной, по определению связана с целиакией. Люди генетически предрасположены к развитию целиакии из-за специфических типов белков HLA-DQ, экспрессируемых их антиген-презентативными клетками (APC). Белки HLA-DQ находятся на поверхности APC и функционируют, чтобы представить инородные или самостоятельные антигены в рецепторы Т-клеток (TCR), экспрессируемые на поверхности Т-клеток, и тем самым стимулировать эти клетки либо для инициирования, либо подавлять иммунные ответы на представленные антигены. Белки HLA-DQ состоят из α и β- полипептидных цепей, кодируемых генами HLA-DQA1 и HLA-DQB1 соответственно. существует несколько разных аллелей Поскольку в этих двух генетических локусах (т.е. варианты генов) , индивидуумы обычно гетерозиготные , т.е. унаследовали разные аллели от каждого родителя в каждом локусе; Однако необычайно люди гомозиготы в одном или обоих локусах, потому что у их родителей одинаковые аллели в одном или обоих локусах. Белки HLA-DQ, которые предрасполагают людей к целиакии, связываются и реагируют специально для антигенов, связанных с глютеном, представленными им APC. [ 11 ] Генетическая предрасположенность к развитию целиакии клинически определяется путем идентификации серотипов белков HLA-DQ отдельного APC с использованием специфических для серотипа антител и/или идентификации аллелей в генетических локусах HLA-DQA1 и HLA-DQB1. Исследования показывают, что:

  • Целиакия поражает ~ 1% населения в большинстве частей мира. [ 3 ]
  • Девяносто до сто процентов пациентов с целиакией унаследовали гены в локусе HLA-DQ, которые кодируют HLA-DQ2 и/или HLA-DQ8 . серотипа белки [ 12 ]
  • Около 2–3% людей, которые наследуют эти серотипы HLA-DQ2 и/или HLA-DQ8, развиваются целиакии. [ 10 ]
  • Около 90% пациентов с целиакией гомозиготны (то есть унаследованы от обоих родителей) либо Hladqa1*0501 [ 13 ] или HLADQA1*0505 Аллели в локусе HLA-DQA1 плюс либо HLADQB1*0201 [ 14 ] или аллели HLA-DQB1*0202 в локусе HLA-DQB1; <5% пациентов с целиакией гетерозиготны (то есть унаследованы только от одного родителя) для этих аллелей; и 5-10% пациентов с целиакией унаследовали HLA-DQA1*03 плюс HLA-DQB1*0302 аллели в соответствующих локусах HLA-DQA1 и DAQB1. [ 9 ]
  • Менее у 1% всех людей с целиакией развивается EATL. [ 9 ]
  • У людей гомозиготные по аллелю hladqb1*0201 в локусе HLA-DQB1 развиваются особенно тяжелая и поврежденная ткани форма целиакии [ 15 ] и иметь значительно повышенную скорость развития EATL. [ 3 ]
  • Подавляющее большинство пациентов с целиакией, у которых развивается EATL, имеет либо Hladqa1*0501 , либо Hladqb1*0201 (см. Предыдущие абзацы) в локусе HLA-DQB1 . [ 3 ]

Внутриэпителиальные лимфоциты

[ редактировать ]

IEL представляют собой разнообразную популяцию лимфоцитов, которая, в отличие от большинства периферических лимфоцитов, не рецидивирует через кровь и/или лимфатическую систему, а скорее находится на постоянном периоде в эпителии различных органов. [ 11 ] В желудочно -кишечном тракте IEL локализуется между эпителиальными клетками, выстилающими толстую кишку, тонкую кишку, желудок и пищеводы, где они служат для поддержания барьера слизистой оболочки , борьбы с инфекцией патогенами и регулируют иммунные реакции на антигены, происходящие из диеты, патогенов и и и и поврежденные ткани. [ 6 ] Человеческие IEL классифицируются на те, которые выражают TCR (то есть TCL+IEL), и те, которые не являются (т.е. TCR-IEL). TCL+IEL далее делятся на 4 подтипа, TCRαβ+CD4+IEL, TCRαβ+CD4+CD8αα+IEL, TCRαβ+CD8αβ+IEL и TCRλΔ+CD8αα+. Эти подтипы основаны на экспрессии альфа-(α) и бета (β), содержащего TCR (т.е. αβTCR); гамма (γ) и дельта (Δ) цепнодержащий TCR (т.е. γδTCR); CD4 ; CD8 αβ; и/или CD8 αα с помощью отдельного IEL. Пятый подтип TCL+IEL, TCRαβ+CD8αα+, возникает у мышей, но его присутствие в кишечнике человека оспаривается. [ 11 ] Человеческий TCR-IEL также разделены на 4 подтипа: их: IEL IEL IEL имеют морфологические и функциональные сходства с нормальными эпителиальными клетками кишечника и экспрессируют NKP46 ; IEL3-подобные IEL имеют морфологическое сходство с нормальными эпителиальными клетками и, аналогично клеткам TH1 , делают интерлейкин 17 (IL-17) и интерлейкин 22 (IL-22) цитокины и экспрессируют транскрипционный фактор RORγT и NKP44 ; ICD3-IEL Express ICD3 ; и ICD8α-IEL Express ICD3 и CD8α. [ 7 ] CD3 обозначает белковый комплекс, который прикреплен к мембране клеточной поверхности, клетки тогда как ICD3 относится к белковому комплексу CD3, в котором один или несколько его белков находятся аномально в цитозоле [ 11 ] Исследования показывают, что ICD3+IEL являются основным типом клеток, который становится злокачественным в случаях EATL, которые не классифицируются как de novo (см. Следующий раздел). [ 7 ] Эти клетки также экспрессируют CD103 и, часто, CD30 . [ 4 ]

Приобретение злокачественных новообразований

[ редактировать ]

У пациентов с глеменными заболеваниями могут быть бессимптомно , минимально симптоматические и/или хорошо контролируемые на диете без глютена (то есть диета, свободная от хлопьев, ржи, пшеницы и ячменя [ 16 ] ), тем не менее, развивается eatl. Около 46% всех случаев AETL происходят в этой обстановке, и их злокачественная опухоль описала как De novo eatl. Оставшиеся ~ 54% случаев EATL развиваются у пациентов с целиак -болезнью, чье заболевание становится рефрактерным к диетическому контролю, демонстрирует увеличение симптомов и прогресс в течение ~ 4–10 лет посредством рефракторов -глеменного заболевания типа (RCD 1 типа) и типа II. (RCD типа II), чтобы стать eatl. [ 3 ] Скорости, с помощью которых нерефрактическая целиакия, RCD типа и RCD типа II до дево или EATL, составляют <1%, 3-14%и 33-52%соответственно. [ 9 ]

Снова есть

[ редактировать ]

De novo eatl может возникнуть у людей, чья целиакия была недиагностирована до обнаружения EATL или у которых легкая/хорошо контролируемая целиакия. Результаты у этих пациентов обычно мало отличаются от результатов, обнаруженных в легких/хорошо контролируемых случаях, которые не прогрессируют до еды; Их небольшая слизистая оболочка кишечника заполняется увеличенным числом IEL и демонстрирует разрушение ткани (например, вилковой виллы с небольшим кишечником атрофия ), тем не менее, их IEL являются нормальными, небольшими клетками, которые на исследовании являются поликлональными (т.е. генетически разнообразными), экспрессируют CD3 и CD8 , являются поликлональными (т.е. и не имеют генетических нарушений. Механизм развития EATL у этих людей не понимается. [ 3 ]

Тип I огнеатеновая болезнь типа I

[ редактировать ]

Пациенты RCD типа, которые составляют 15–23% всех пациентов с RCD, [ 17 ] рефрактерны к диете глютен, о чем свидетельствуют их ухудшающие симптомы, увеличение разрушения тканей, [ 10 ] и повышение числа TCRαβ+CD*αβ+IEL в поражениях ткани. [ 3 ] Некоторые пациенты с RCD типа I, возможно, не смогли реагировать на диету с самого начала их заболевания. Если в любом случае, эти пациенты не показывают изменений в нормальном внешнем виде и поликлональной природе их маленького кишечного IEL, и эти IEL не показывают генетических нарушений. [ 10 ] Причина для этих пациентов с целиакией, переходящих до RCD типа I, после исключения очень распространенной проблемы неспособности полностью исключить глютен из их рационов, либо из -за их генетического состава (см. Раздел выше по генетике), либо неизвестен. [ 3 ]

Тип II рефрактерная целиакия

[ редактировать ]

Пациенты с RCD типа могут переходить к RCD типа II, о чем свидетельствуют их более тяжелые симптомы, увеличение разрушения кишечной ткани и расширение количества кишечника IEL, особенно ICD3+IEL. [ 3 ] Их IEL, как правило, состоят из генетически различных субпопуляций клеток, которые имеют моноклональную перестройку их TCR и, следовательно, являются потоками из одной клетки предков. [ 10 ] Субпопуляции этих IEL также имеют одну или несколько из следующих генетических аномалий: трисомия длинной (или «Q») руки хромосомы 1 (Q ») в положении 22–44 (сокращенно 1-Q22-24); Геномные изменения вокруг TP53 гена супрессора опухоли в положении 13.1 в коротком или «P» руке хромосомы 17; Геномные изменения вокруг супрессора опухоли CDKN2A и регулятора пролиферации клеток CDKN2B в положении p21.3 на хромосоме 9, которые приводят к потере гетерозиготности для обоих генов; и/или активирующие мутации в JAK1 (75% случаев) и STAT3 (25% случаев). В RCD типа II те же типы аномального ILE, обнаруженные в тонкой кишке, могут быть обнаружены в толстой кишке, желудке, [ 9 ] Брыжеечные лимфатические узлы , кровь, костный мозг и эпителий дыхательных путей и кожи. [ 9 ] Наконец, поражения тонкого кишечника в RCD типа II содержат IL-2 и IL-21 [ 18 ] а также повышение уровня IL-15 . [ 3 ] Лабораторные исследования показывают, что эти 3 цитокина, действующие индивидуально или в синергии , являются мощными стимуляторами сигнального пути JAK1/STAT3 в ICD3+IEL и тем самым способствуют выживанию этих клеток (блокируя апоптоз ) и пролиферации. [ 18 ] [ 19 ] Повреждения небольшого кишечника также содержат фактор некроза опухоли , который стимулирует выживаемость и пролиферацию ICD3+IEL, но делает это путем активации NF-κB , MAPK и/или C-Jun N-концевых киназ, а не сигналов JAK1/STAT3. [ 18 ] Эти данные свидетельствуют о том, что: a) RCD типа II является лимфомой низкой степени; [ 9 ] 2) интенсивное воспаление в RCD типа II, возможно, усиливаемое цитируемыми цитокинами, способствует пролиферации, выживанию, нестабильности генома и последующим генетическим аномалиям в IEL; и 3) один или несколько из этих факторов вызывают трансформацию RD типа II. [ 3 ] [ 9 ] [ 19 ] Как понятно, высвобождение IL-15 с помощью эпителиальных клеток слизистой оболочки, связывание IL-15 с IL-15Rβ рецептором поверхности клеток на ICD3+IEL, и, таким образом Eatl в значительном количестве случаев. [ 3 ]

Язвенный Jejunitis
[ редактировать ]

Язвенный Jejunitis [ 16 ] (также называется хроническим язвенным Jejunitis, мультифокальные язвенные микролимфомы, [ 8 ] Язвенный аквизит [ 10 ] и хронический язвенной Jejunoilitis [ 3 ] ) рассматривается как редкие осложнения или тяжелую форму RCD типа II, в котором тованка или тоальника плюс подвздошная кишка в тонкой кишке содержат многофокальные язвы. Пациенты с этим расстройством имеют более высокий риск развития EATL, чем у других пациентов с RCD типа II. [ 10 ] [ 16 ]

Eatl

[ редактировать ]

Помимо генетических аномалий генов, обнаруженных в RCD типа II, злокачественный IEL в EATL состоят из одной или нескольких субпопуляций, которые имеют мутации: в других генах пути Jak-Stat, а именно, Stat5b , Jak3 и Socs1 ( SOCS1 ингибирует сигнализацию статистики); супрессора опухолей Гены BCL11B и SETD2 ( SETD2 также участвуют в регуляции развития лимфоцитов); еще один ген, связанный с развитием лимфоцитов, PRDM1 ; ген, способствующий активации опухолевого супрессора p53 , IRF1 ; репарации ДНК Гены Brip1 и TERT ( TERT также участвует в поддержании теломер ДНК и, следовательно, хромосомы стабильности ); NRAS ​ и Kras Oncogenes ; ген, участвующий в прогрессировании клеточного цикла и, следовательно, клеточной пролиферации, STK10 ; ген, участвующий в стимулировании гибели клеток с помощью апоптоза , DAPK3 ; ген, участвующий в регулировании в гамма-интерфероне действий , ингибировании передачи сигналов рецепторов, и регуляции активации врожденной и адаптивной иммунной системы, IRF4 ; ген, участвующий в передаче сигналов клеток через различные клеточные рецепторы, GNA ; ген, вовлеченный в производство иммуноглобулина, IgA , BBX ; и два гена ремоделирования хроматина , TET2 и YLPM1 . Эти клетки также сверхэкспрессируют или в рамках экспрессируют различные гены, которые влияют на выживаемость, рост и злокачественность клеток. Вполне вероятно, что одна или несколько из этих нарушений генетической экспрессии и экспрессии генов способствуют злокачественному поведению EATL. [ 3 ] [ 20 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Диагноз EATL основан на эндоскопических результатах: 1) сплющенных двенадцатиперстных собой складок, а также трещин в тонком кишечнике и язвах; 2) результаты биопсии воспаления небольшого кишечника, увеличения IEL, виллосной атрофии и гиперплазии крипты ; 3) анализ типирования серологии HLA-DG и/или аллеля генов, показывающих результаты, совместимые с целиакией (см. Выше раздел о генетике); и 4) положительные серологические тесты для антител к антитисии IgA , антитела IgA к деамидированным пептидам глиадина , антителам IgG к пептидам глиадина и/или антителам IgA к противозаданной трантамазе . [ 10 ] Обнаружено, что около 35% случаев EATL имеют распространение заболевания на экстра-неинтерийные участки [ 3 ] с поражениями в брыжеечных лимфатических узлах (~ 35% случаев), костного мозга (<10% случаев) и, необычно, кровь, которая содержат IEL с теми же генетическими аномалиями и клеточными маркерами, что и в IEL их кишечника поражения. [ 4 ] Образцы кишечной биопсии поражений EATL также обычно показывают наличие воспалительных клеток слизистой оболочки (особенно эозинофилов и гистиоцитов ); значительно расширенная популяция среднего до большого или анапластического IEL, экспрессирующего IEL, а также цитотоксические и клеточные маркеры активации (например, гранзим B и обычно TIA1 и перфорин ); и часто CD30 . [ 8 ] В большинстве случаев эти IEL также показывают генетические аномалии, особенно активируя мутации в JAK1 и/или STAT3, и, в меньшей степени, цитируемые в вышеупомянутом разделе на EATL. Злокачественный IEL в eatl не выражает CD56 . [ 3 ] [ 20 ] Редко пациенты с EATL, у которых нет желудочно-кишечных симптомов целиакии, а скорее с внеинтизионными проявлениями, которые связаны с заболеванием, такими как герпетиформис дерматит , [ 3 ] Псориаз , другие хронические кожные заболевания, дефекты зубной эмали , индуцированная глютеном мозжечковой атаксией , артрит и артралгиаса . [ 10 ]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Другие желудочно-кишечные Т-клеточные лимфомы могут напоминать, и, следовательно, необходимо отличать от, eatl. К ним относятся:

  • Мономорфная эпителиотропная лимфома Т -клеток кишечника отличается от EATL тем, что она не связана с целиакией; чаще встречается у азиатов, чем в северных европейцах; и их легкие поражения в кишечнике показывают мало или вообще не воспалительные клетки плюс многочисленные нормальные, нормальные, которые экспрессируют IEL, которые экспрессируют CD56, но могут не экспрессировать CD30. [ 8 ] Генетические аномалии, обнаруженные при мономорфной эпителиотропной лимфоме Т -клеток кишечника, аналогичны аналогичному в EATL. [ 20 ]
  • Аденокарцинома тонкой кишечника , хотя и редкая, гораздо чаще при большей части целиакии, чем в общей популяции. [ 10 ] [ 21 ] В отличие от EATL, это часто встречается у пациентов с целиакией, которые, хотя и в остальном, хорошо улажены на диету без глютена, имеют расплывчатые желудочно-кишечные симптомы, такие как усталость, недомогание и потеря веса. [ 21 ] Однако это может вызвать серьезные симптомы, такие как обструкция кишечника [ 22 ] и кишечное кровотечение. [ 23 ] Также в отличие от Eatl, аденокарцинома часто встречается у женщин и младших (<50 лет) людей; [ 22 ] с большей вероятностью начнется как немалигантная аденома ; [ 24 ] и имеет гистологию, типичную для аденокарциномы. [ 25 ]
  • Периферическая Т-клеточная лимфома, не указанная иначе (PTCL-NOS), и анапластическая большая клеточная лимфома (ALCL) являются гетерогенными наборами агрессивных Т-клеточных лимфом, которые демонстрируют различные морфологии. В отличие от EATL, они не связаны с целиакией и редко присутствуют в виде кишечной лимфомы без участия в экстра-неинестированных тканях. [ 8 ] Генетические аномалии PTCL-NOS отличаются от а также в Eatl: его злокачественные клетки имеют рецидивирующие мутации в генах TET2 , IDH2 , DNMT3A , RHOA , VAV1 и /или CD28 , перестройки гена ITK с генами SYK , , и, и и, и, и и гена Syk, FER и FER и ERBB4, и, и ERBB4 , и /или перестройка гена TP63 . [ 26 ] Alcl также демонстрирует разные мутации, чем те, которые встречаются в Eatl; Его злокачественные клетки, аналогичные клеткам в PTCL-NOS, имеют рецидивирующие мутации в VAV1 , перестройки гена ITK с генами SYK, FER и ERBB и/или перестройки гена TP63 . [ 26 ] Тем не менее, Alcl также обладает отличительными генетическими нарушениями: злокачественные клетки в Alk+ Form Alcl имеют транслокацию между генами NPM1 и ALK с образованием гена, кодирующего химерный белок , NPM-ALK, в то время как злокачественные клетки в ALK-форме транслокации генов DUSP22 или TP63 . [ 27 ]
  • Лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барра, представляют собой большую группу доброкачественных, долокачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваний, которые связаны с инфекцией лимфоцитов вирусом Эпштейна-Барра . Одно из этих заболеваний, экстранодальная лимфома NK/T -клеток, тип носа может развиваться в первую очередь в тонкой кишке, но в отличие от EATL часто включает поражения в полости носа, глотке , легких, кожи или других тканей. [ 28 ] Кроме того, злокачественные Т -клетки при этом заболевании экспрессируют легко обнаруживаемые продукты, кодируемые генами вируса Эпштейна -Барра [ 29 ] Принимая во внимание, что те из EATL не заражены этим вирусом и, следовательно, не экспрессируют эти вирусные продукты. [ 8 ]
  • Индолентное Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание желудочно-кишечного тракта (ITCLD-GT)) является редким, медленно прогрессивным и потенциально предрасположенным расстройством желудочно-кишечного тракта, которое может быть принято от Eatl, [ 4 ] в частности, в отношении тяжести его симптомов, грубая патология его кишечных поражений, [ 8 ] и наличие в его кишечных поражениях Т -клеток, которые имеют моноклональные перестройки их TCR, а также генетические аномалии в сигнальном пути JAK/Stat. [ 30 ] В отличие от EATL, ITCLD-GT не связан с целиакией; Часто включает в себя симптоматические поражения верхнего желудочно -кишечного тракта (то есть желудок, пищевод и глотку ); [ 30 ] и имеет повреждения желудочно -кишечного тракта, заполненные Т -клетками, которые экспрессируют CD3 (а не ICD3), не экспрессируют CD56 и, во многих случаях, экспрессируют аномальный STAT3 - JAK2 ген слияния . [ 31 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Строгое соблюдение диеты без глютена было показано в некоторых, но не во всех исследованиях, чтобы предотвратить в значительном количестве случаев прогрессирование целиакии к ОРК типа I, RCD типа II и EATL. [ 9 ] Например, итальянское исследование 1757 пациентов показало, что заболеваемость EATL в течение 3 лет снизилась с 6,42 до 0,22 у пациентов с целиакией, которые у пациентов, придерживающихся строгих безглютенов. В то время как два других исследования показали, что риск злокачественных новообразований при заболеваниях не упал на эту диету, современное мнение высоко оценивает его на всех этапах целиакии. [ 4 ] [ 16 ]

Управление

[ редактировать ]

Лечение рефрактерной целиакии

[ редактировать ]

Были также предприняты усилия по лечению рефрактерной целиакии, чтобы предотвратить EATL. Лечение кортикостероидами , особенно будесонидом, дает временное улучшение симптомов и гистологических реакций у 30–40% пациентов [ 9 ] Но немногие достигли хорошего общего ответа. [ 16 ] Добавление азатиоприна , циклоспорина или моноклонального антитела, направленного против фактора некроза опухоли-α к режиму кортикостероида, использование, как отдельные агенты, аналогов пурина (т. Е. Пентостатин , кладрибин ) или моноклональная антитела, направленные против CD52, а также использования, а также использование, а также использование, а также использование, а также использование, а также использование, а также использование, а также использование, а также использование, кладрибин) или моноклональный интенсивных схем химиотерапии показали мало терапевтических эффектов. Кроме того, сообщалось, что азатиоприн, антитело против CD52 и кладрибин увеличивают прогрессирование заболевания до EATL. [ 9 ] Таким образом, роль этих препаратов, интенсивных схем химиотерапии и трансплантации гематопоэтических стволовых клеток при лечении рефрактерной целиакии неясно и не было показано, что в некоторых случаях могут ухудшаться, шансы, которые I и RCD типа I и II типа II типа и II типа II , будет прогрессировать, чтобы поесть. [ 3 ] [ 10 ] [ 16 ]

Пациенты с рефрактерной целиакией, особенно с RCD типа II, должны быть исследованы через регулярные промежутки времени для развития EATL с использованием магнитно -резонансной томографии , капсульной эндоскопии , КТ и позитронной эмиссионной томографии ; [ 9 ] Эти обследования также следует использовать всякий раз, когда пациенты с рефрактерной болезнью испытывают ухудшение симптомов. [ 16 ]

Лечение Eatl

[ редактировать ]

У подходящих пациентов операция, где это необходимо (необходимо, у> 80% пациентов) для восстановления затруднений или перфорированного кишечника или удаления громоздких заболеваний с последующей схемой кондиционирования химиотерапии с высокими дозами (обычно режима COP ), а транспланирование аутологичных стволовых клеток была Основание лечения eatl. [ 4 ] [ 32 ] Предыдущие схемы химиотерапии, в которых не использовались аутологичные трансплантацию стволовых клеток, сообщали о плохих прогнозах с общей выживаемостью , свободными от прогрессирования и показателями смертности в течение 5-летнего периода 22%, 3%и 81%. соответственно, тогда как режим, который включал интенсивную химиотерапию, кондиционирование и трансплантацию аутологичных стволовых клеток, имела скорость 60%, 52%и 39%соответственно. [ 4 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Исследование фазы 2, спонсируемое Институтом Imagine [ 33 ] и проводясь в Париже, Франция рекрутирует пациентов для изучения эффективности и побочных эффектов нового режима лечения на EATL. Режим состоит из лечения брентоксимабом ведотином плюс ХП (т.е. циклофосфамид , адриамицин , преднизон ) с последующей консолидационной химиотерапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток гематопоэтических клеток. Brentuximab Vedotin - это химерное моноклональное антитело , которое комплекс с антимитотическим агентом , монометиловым ауристатином E ; Препарат связывается с клеточным мембранным белком CD30 , чтобы доставить таким образом антимитотические выдержанные в CD30-несущие клетки-мишени. Это исследование основано на исследовании фазы 1, обнаружив, что режим, состоящий из брентоксимаба ведотина плюс ТЭЦ, достигнут объективных ответов у всех 26 протестированных пациентов, с полной ремиссией, полученными у единственного пациента с EATL, у всех 6 пациентов с ALCL и 16 из 19 пациентов. с другими типами Т-клеточных/NK-клеточных лимфом. [ 34 ]

Исследование фазы 1, спонсируемое Национальным клиническим центром Национального института здравоохранения, рекрутирует пациентов, у которых есть CD30-экспрессирующие лимфомы, такие как EATL, для изучения влияния режима кондиционирующих лекарств (IE циклофосфамида и флударабина ) с последующим инфузиями химерного антигена пациентов с рецептором пациентов с химерным антигеном и флударабином ) Т -клетки , которые были модифицированы для нацеливания и разрушения клеток, несущих CD30. [ 35 ]

Исследование фазы 1, спонсируемое NIH и Clinic Clinic USA, рекрутирует пациентов с периферическими Т-клеточными лимфомами, включая EATL, для изучения эффективности и токсичности ниволумаба . Ниволумаб представляет собой моноклонального антитела ингибитор контрольно-пропускной точки , который связывается с запрограммированным белком гибели клеток 1 (PD-1), тем самым блокируя этот белок от активации с помощью запрограммированной лиганд Death-Ligand 1 (PD-L1). Многие типы раковых клеток увеличивают их экспрессию PD-LI, чтобы ингибировать иммунные клетки, которые экспрессируют их от убийства PD-1. Ниволумаб блокирует это ингибирование и был обнаружен эффективным в подавлении роста определенных раковых заболеваний. [ 36 ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Недавно завершенное фаза 2 , рандомизированного . двойного слепого , плацебо-контролируемого , параллельного группового исследования оценивало эффективность и безопасность моноклонального антитела (называемое AMG 714), направленное против IL-15 у взрослых пациентов с RCD типа II [ 37 ] Исследование обнаружило потенциальные терапевтические эффекты лечения в том смысле, что оно остановило злокачественное прогрессирование IEL у этих пациентов. [ 17 ] Расширенные запросы на доступ к доступу или состраданию для AMG 714 могут быть рассмотрены для взрослых пациентов с RCD, подтвержденным биопсией II, которые провалили все доступные варианты лечения и не имеют EATL. Чтобы запросить доступ, используйте контактную информацию ответственной стороны, найденную, нажав на страницу «Больше информации ...» на следующей странице клинических испытаний. [ 38 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Nijeboer P, Malamut G, Mulder CJ, Cerf-Bensussan N, Sibon D, Bouma G, Cellier C, Hermine O, Visser O (2015). «Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией: улучшение стратегий лечения». Пищеварительные заболевания . 33 (2): 231–5. doi : 10.1159/000369542 . PMID   25925928 . S2CID   25886266 .
  2. ^ Исааксон PG (октябрь 1994 г.). «Желудочно -кишечная лимфома». Гул Патоль ​ 25 (10): 1020–9. doi : 10.1016/0046-8177 (94) 90060-4 . PMID   7927306 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т Чандер У, Лиман-Нейл Р.Дж., Бхагат Г. (август 2018 г.). «Патогенез энтеропатийной лимфомы Т-клеток». Современные отчеты о гематологической злокачественной опухоле . 13 (4): 308–317. doi : 10.1007/s11899-018-0459-5 . PMID   29943210 . S2CID   49430640 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Ondrejka S, Jagadeesh D (декабрь 2016 г.). «Ассоциированная энтеропатией Т-клеточная лимфома». Современные отчеты о гематологической злокачественной опухоле . 11 (6): 504–513. doi : 10.1007/s11899-016-0357-7 . PMID   27900603 . S2CID   13329863 .
  5. ^ Matutes E (май 2018). «2017 год, который обновляется о клеточных новостях зрелых и естественных клеток (NK)» . Международный журнал лабораторной гематологии . 40 (Suppl 1): 97–103. doi : 10.1111/ijlh.12817 . PMID   29741263 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Hoytema van Konijnenburg DP, Mucida D (август 2017 г.). «Интраэпителиальные лимфоциты» . Текущая биология . 27 (15): R737 - R739. Bibcode : 2017cbio ... 27.r737h . doi : 10.1016/j.cub.2017.05.073 . PMID   28787597 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Olivares-Villagómez D, Van Kaer L (апрель 2018 г.). «Интраэпителиальные лимфоциты кишечника: стражи слизистого барьера» . Тенденции в иммунологии . 39 (4): 264–275. doi : 10.1016/j.it.2017.11.003 . PMC   8056148 . PMID   29221933 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Фукас П.Г., Де Леваль Л. (январь 2015 г.). «Последние достижения в кишечных лимфомах». Гистопатология . 66 (1): 112–36. doi : 10.1111/his.12596 . PMID   25639480 . S2CID   20669863 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Маламут G, Cellier C (июнь 2015 г.). «Осложнения целиакии». Лучшая практика и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 29 (3): 451–8. doi : 10.1016/j.bpg.2015.05.005 . PMID   26060109 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Al-Bawardy B, Codipilly DC, Rubio-Tapia A, Bruining DH, Hansel SL, Murray JA (февраль 2017 г.). «Целиагская болезнь: клинический обзор». Брюшная радиология . 42 (2): 351–360. doi : 10.1007/s00261-016-1034-y . PMID   28078381 . S2CID   3974481 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Mayassi T, Jabri B (сентябрь 2018 г.). «Человеческие внутриэпителиальные лимфоциты» . Слизистая иммунология . 11 (5): 1281–1289. doi : 10.1038/s41385-018-0016-5 . PMC   6178824 . PMID   29674648 .
  12. ^ Пол С.П., Хогтон М., Сандху Б (февраль 2017 г.). «Ограниченная роль генотипирования HLA DQ2/8 в диагностике целиакии». Шотландский медицинский журнал . 62 (1): 25–27. doi : 10.1177/0036933016689008 . PMID   28084899 . S2CID   206428837 .
  13. ^ «Отчет об аллелях <imgt/hla <ipd <embl-ebi» . Архивировано с оригинала 2016-03-06 . Получено 2019-04-14 .
  14. ^ «Отчет об аллелях <imgt/hla <ipd <embl-ebi» . Архивировано с оригинала 2016-04-15 . Получено 2019-04-14 .
  15. ^ Jores Rd, Frau F, Cucca F, et al. (2007). «HLA-DQB1*0201 гомозигоз предрасполагает к тяжелому повреждению кишечника при целиакии». Скандал J. Гастроэнтерол . 42 (1): 48–53. doi : 10.1080/003655520600789859 . PMID   17190762 . S2CID   7675714 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин NASR I, NASR I, Campling H, Ciclitira PJ (2016). «Подход к пациентам с рефрактерной целиакией» . F1000Research . 5 : 2544. DOI : 10.12688/f1000research.9051.1 . PMC   5074352 . PMID   27803799 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Cichewicz AB, Mearns ES, Taylor A, Boulanger T, Gerber M, Leffler DA, Drahos J, Sanders DS, Thomas Craig KJ, Lebwohl B (март 2019 г.). «Диагностика и модели лечения при целиакии». Пищеварительные заболевания и науки . 64 (8): 2095–2106. doi : 10.1007/s10620-019-05528-3 . PMID   30820708 . S2CID   71143826 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в Kooy-Winker YM, Bucker D, Janssen GM, Thompson A, Brugman MH, Schmitz F, Ru AH, Gils T, Bouma G, из Felen Pa, Mearin Ml, King F, из Бергена J (Frebrary 2017). «CD4 T-клеточные цитокины синергируют с индуцированной пролиферацией или бывшими и не навентивными внутриэптелитическими лимхоцитами» . Процедура Национальной академии наук или Соединенного Штата или американцев . 114 (6): E980 - E989. Код BIB : 2017PNAS.114E.980K . doi : 10,1073/pnas.1620031114 . PMC   5307453 . PMID   28049849 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Чан Джи, Лим -стрит (апрель 2018 г.). «Новые результаты Исследовательской группы азиатской лимфомы: сосредоточиться на T и NK-клеточных лимфомах» . Международный журнал гематологии . 107 (4): 413–419. doi : 10.1007/s12185-018-2406-6 . PMID   29380182 .
  20. ^ Jump up to: а беременный в Моффитт А.Б., Ондрейка С.Л., МакКинни М., Ремпель Р.Е., Гудлад Дж.Р., Тех Ч., Леппа С., Маннисто С., Кованен П.Е., Це Э., Ау-Юнг Р.К., Квонг Ю.Л., Шривастава Г., Илвастава Дж., Ю., Нареш К. Villa D, Gascoyne Rd, сказал J, Czzader MB, Chadbards К.Л., Раджагопалан Д., Дэвис Н.С., Смис Э.К., Палус Б.К., Ценг Т.Дж., Хили Дж.А., Плейс П.Л., те Дж, Лав С, Леви С., Дансон Д.Б., Чжуан Ю., Хси Эд, Дейв С.С. (май 2017). «Подтипы лимфомы, ассоциированные с энтатией, характеризуются потерей SetD2 » Журнал экспериментальной медицины 214 (5): 1371–1 Doi : 10.1084/jem.20160894 . PMC   5413324 PMID   28424246 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Richir M, Songun I, Wientjes C, Snel P, Dwars B (октябрь 2010 г.). «Аденокарцинома из тонкой кишки у пациента с целиакией: отчет о случаях и обзор литературы» . Отчеты о случаях гастроэнтерологии . 4 (3): 416–420. doi : 10.1159/000313547 . PMC   2975010 . PMID   21060711 .
  22. ^ Jump up to: а беременный Caio G, Volta U, Ursini F, Manfredini R, De Giorgio R (март 2019 г.). «Аденокарцинома из тонкой кишки как осложнение целиакии: клинические и диагностические особенности» . BMC Гастроэнтерология . 19 (1): 45. DOI : 10.1186/S12876-019-0964-6 . PMC   6437995 . PMID   30917787 .
  23. ^ Zullo A, De Francesco V, Manta R, Ridola L, Lorenzetti R (декабрь 2017 г.). «Сложный диагноз аденокарциномы тощей кишки у пациента с целиакией: отчет о случаях и систематический обзор литературы» . Журнал желудочно -кишечных и печени . 26 (4): 411–415. doi : 10.15403/jgld.2014.1121.264.zet . PMID   29253057 .
  24. ^ Зеленый PH, Cellier C (октябрь 2007 г.). «Целиагская болезнь». Новая Англия Журнал медицины . 357 (17): 1731–43. doi : 10.1056/nejmra071600 . PMID   17960014 .
  25. ^ Бенхамман Х., Эль М'рабет Ф.З., Идрисси Серхашни К., Эль Юсфи М., Чариф I, Трудрей I, Меллас Н., Риффи Амарти А., Маазаз К, Ибрагими С.А., Эль Месбахи О (2012). «Аденокарцинома из тонкой кишки, усложняющая целиакию: отчет о трех случаях и обзоре литературы» . Отчеты о случаях в онкологической медицине . 2012 : 935183. DOI : 10.1155/2012/935183 . PMC   3517832 . PMID   23243535 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Broccoli A, Zinzani PL (март 2017 г.). «Периферическая Т-клеточная лимфома, не указанная иначе» . Кровь . 129 (9): 1103–1112. doi : 10.1182/blood-2016-08-692566 . PMID   28115372 .
  27. ^ Hapgood G, Savage KJ (июль 2015 г.). «Биология и лечение системной анапластической большой клеточной лимфомы» . Кровь . 126 (1): 17–25. doi : 10.1182/blood-2014-10-567461 . PMID   25869285 .
  28. ^ Yamaguchi M, Oguchi M, Suzuki R (сентябрь 2018 г.). «Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома: обновления в области биологии и стратегий управления». Лучшая практика и исследования. Клиническая гематология . 31 (3): 315–321. doi : 10.1016/j.beha.2018.07.002 . PMID   30213402 . S2CID   52272644 .
  29. ^ Фаррелл П.Дж. (2019). «Вирус Эпштейна -Барра и рак». Ежегодный обзор патологии . 14 : 29–53. doi : 10.1146/annurev-pathmechdis-012418-013023 . PMID   30125149 . S2CID   52051261 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Matnani R, Ganapathi Ka, Lewis SK, Green PH, Alobeid B, Bhagat G (март 2017 г.). «Индолентные лимфопролиферативные расстройства Т- и NK-клеток желудочно-кишечного тракта: обзор и обновление» . Гематологическая онкология . 35 (1): 3–16. doi : 10.1002/hon.2317 . PMID   27353398 . S2CID   21364706 .
  31. ^ Lemonnier F, Gaulard P, De Leval L (сентябрь 2018 г.). «Новое понимание патогенеза Т-клеточных лимфом» (PDF) . Текущее мнение в онкологии . 30 (5): 277–284. doi : 10.1097/cco.0000000000000474 . PMID   30028743 . S2CID   51704108 .
  32. ^ Jantunen, E; Бумендил, а; Finel, h; Луан, JJ; Джонсон, P; Рамбальди, а; Хейнс, а; Дючосал, Массачусетс; Бетге, w; Biron, P; Карлсон, K; Craddock, c; Рудин, C; Finke, J; Salles, g; Крочинский, F; Суреда, а; Dreger, P; Лимфома Рабочая группа EBMT (2013). «Аутологичная трансплантация стволовых клеток для энтеропатии, ассоциированной с Т-клеточной лимфомой: ретроспективное исследование EBMT» . Кровь . 121 (13): 2529–32. doi : 10.1182/blood-2012-11-466839 . PMID   23361910 .
  33. ^ "Домашняя страница" . Архивировано из оригинала 2019-11-15 . Получено 2019-04-14 .
  34. ^ «Фаза 2 исследования брентоксимаба ведотина, связанного с ТЭЦ с последующей консолидацией с высокой дозой / трансплантацией стволовых клеток с высокими дозами / аутологичной трансплантацией стволовых клеток в качестве передового лечения пациентов с энтеропатией, ассоциированной с Т-клеточной лимфомой типа 1 типа 1» . 9 февраля 2021 года.
  35. ^ Кохендерфер, Джеймс (21 декабря 2022 года). «Т-клетки, экспрессирующие полностью человеческий химерный антиген-рецептор анти-CD30 для лечения CD30-экспрессирующих лимфом-табличный вид-Clinicaltrials.gov» . Clinicaltrials.gov .
  36. ^ «Ниволумаб при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т -клеточной лимфомой - табличный вид - Clinicaltrials.gov» . Clinicaltrials.gov . 20 апреля 2020 года.
  37. ^ «Фаза 2А, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование параллельной группы для оценки эффективности и безопасности AMG 714 у взрослых пациентов с рефрактерной целиакией типа II, лимфомы T-клеток in situ . 11 декабря 2019 года.
  38. ^ «Фаза 2А, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование параллельной группы для оценки эффективности и безопасности AMG 714 у взрослых пациентов с рефрактерной целиакией типа II, лимфомы T-клеток in situ . 11 декабря 2019 года.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Enteropathy-associated_T-cell_lymphoma&oldid=1214496022"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e3f81b1d89b6214fbbcf3b74580cf6e4__1710828660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e3/e4/e3f81b1d89b6214fbbcf3b74580cf6e4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Enteropathy-associated T-cell lymphoma - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)