Малярия

Для других видов использования см. Малярию (неоднозначности) .

Не путать с Милиарией .

Малярия
Паразит малярии , соединяющий эритроцитую
Произношение	/ м до L ɛəriəɛ
Специальность	Инфекционная болезнь
Симптомы	Лихорадка, рвота, головная боль, желтая кожа
Осложнения	Приступы , кома , Органная недостаточность , анемия , церебральная малярия
Обычное начало	10–15 дней после воздействия
Причины	Plasmodium передается людям Anopheles комарами
Диагностический метод	Исследование крови, тесты на обнаружение антигена
Профилактика	Сети комаров , репеллент насекомых , контроль комаров , лекарства
Медикамент	Противомалярийные лекарства
Частота	249 миллионов (2022)
Летальные исходы	608,000 (2022)

Малярия -это инфекционное заболевание комаров , которое поражает позвоночных. Малярия человека вызывает симптомы , которые обычно включают лихорадку , усталость , рвоту и головные боли . В тяжелых случаях это может вызвать желтуху , судороги , кому или смерть . Симптомы обычно начинаются через 10-15 дней после укуса инфицированным Anopheles комаром . Если не лечить должным образом, люди могут иметь рецидивы заболевания через несколько месяцев. У тех, кто недавно пережил инфекцию, реинфекция обычно вызывает более мягкие симптомы. Это частичное сопротивление исчезает в течение месяцев до многих лет, если у человека нет постоянного воздействия малярии.

Малярия человека вызвана одноклеточными микроорганизмами группы Plasmodium . Он распространяется исключительно через укусы инфицированных женских комаров . Укус комаров вводит паразитов комара из слюны в кровь человека. Паразиты путешествуют в печень , где они созревают и размножаются. Пять видов плазмодия обычно заражают людей. Три вида, связанные с более тяжелыми случаями, - это P. falciparum (который отвечает за подавляющее большинство смертей от малярии), П. Вивакс и П. Ноулеси (малярия с симианской малярией, которая распространяется на тысячи людей в год). P. Ovale и P. malariae обычно вызывают более мягкую форму малярии. Малярия обычно диагностируется микроскопическим исследованием крови с использованием пленок крови или с помощью на основе антигена быстрой диагностики . Методы, которые используют полимеразную цепную реакцию паразита для обнаружения ДНК , были разработаны, но они не широко используются в областях, где распространена малярия из -за их стоимости и сложности.

Риск заболевания может быть снижен путем предотвращения укусов комаров за счет использования сетей комаров и репеллентов насекомых или с мерами контроля комаров, таких как распыление инсектицидов и истощение стоячей воды . Доступно несколько лекарств для предотвращения малярии для путешественников в районах, где распространена заболевание. Случайные дозы комбинированного лекарства сульфадоксин/пириметамин рекомендуются у детей и после первого триместра беременности в районах с высоким уровнем малярии. одобрила две вакцины против малярии По состоянию на 2023 год Всемирная организация здравоохранения . Рекомендуемое лечение малярии представляет собой комбинацию противомалярийных препаратов , которое включает артемизинин . Вторым лекарством может быть либо мефлохин , ламефантрин , либо сульфадоксин/пириметамин. Хинин , наряду с доксициклином , может использоваться, если артемизинин недоступен. В районах, где болезнь распространена, малярия должна быть подтверждена, если это возможно, прежде чем лечение будет начато из -за опасений по поводу повышения лекарственной устойчивости . Устойчивость среди паразитов развилась для нескольких противомалярийных препаратов; Например, хлорохину устойчивый к P. falciparum распространился на большинство малярийных районов, а устойчивость к артемизинину стала проблемой в некоторых частях Юго -Восточной Азии .

Болезнь широко распространена в тропических и субтропических областях, которые существуют в широкой полосе вокруг экватора . Это включает в себя большую часть страна Африки , Азии и Латинской Америки . В 2022 году около 249 миллионов случаев малярии во всем мире привели к примерно 608 000 смертей, причем 80 процентов составляли пять лет или менее. Около 95% случаев и смертей произошли в странах Африки к югу от Сахары. Показатели заболевания снизились с 2010 по 2014 год, но увеличились с 2015 по 2021 год. По словам ЮНИСЕФ, почти каждую минуту ребенок до пяти лет умер от малярии в 2021 году, и «многие из этих смертей можно предотвратить и лечить». Малярия обычно ассоциируется с бедностью и оказывает значительное негативное влияние на экономическое развитие. По оценкам, в Африке это приведет к утратам в размере 12 миллиардов долларов в год из -за увеличения расходов на здравоохранение, утраченной способности работать и неблагоприятных последствий на туризм.

Duration: 3 minutes and 36 seconds.3:36Subtitles available.CC

Сводка видео ( сценарий )

Этимология

Термин «малярия» происходит от средневекового итальянского : Мала Ария «Плохой воздух», часть теории миасмы ; Болезнь ранее называлась Ague или Marsh Fever из -за ее связи с болотами и болота. Термин появился на английском, по крайней мере, еще в 1768 году. Малярия когда -то была распространена в большинстве Европы и Северной Америки, где он больше не эндемик, Хотя импортные случаи происходят.

Признаки и симптомы

Основные симптомы малярии

Взрослые с малярией, как правило, испытывают озноб и лихорадку - кластически в периодических интенсивных приступах , длится около шести часов, после чего период потоотделения и облегчения лихорадки - а также головная боль, усталость, дискомфорт в животе и мышечная боль . Дети, как правило, имеют более общие симптомы: лихорадка, кашель, рвота и диарея.

Первоначальные проявления заболевания-связаны со всеми видами малярии-похожи на грипп-симптомы , и может напоминать другие состояния, такие как сепсис , гастроэнтерит и вирусные заболевания . Презентация может включать головную боль , лихорадку , дрожь , боль в суставах , рвоту , гемолитическую анемию , желтуху , гемоглобин в моче , повреждение сетчатки и судороги .

Классическим симптомом малярии является пароксизм - циклическое возникновение внезапного холода с последующей дрожью, а затем лихорадкой и потоотделением, происходящим каждые два дня ( третианская лихорадка ) у P. vivax и P. ovale Infections, и каждые три дня ( лихорадка квартана ) для P. Malariae . Инфекция P. falciparum может вызывать рецидивирующую лихорадку каждые 36–48 часов или менее выраженную и почти непрерывную лихорадку.

Симптомы обычно начинаются через 10–15 дней после первоначального укуса комаров, но могут происходить через несколько месяцев после заражения некоторыми штаммами P. vivax . У путешественников, принимающих превентивные препараты для малярии, могут развиться симптомы, как только они перестанут принимать лекарства.

Тяжелая малярия обычно вызвана P. falciparum (часто называемой малярией Falciparum). Симптомы Falciparum малярия возникают через 9–30 дней после заражения. Люди с мозговой малярией часто демонстрируют неврологические симптомы, в том числе аномальное позы , нистагмус , конъюгатный паралич взгляда (неспособность глаз повернуться вместе в одном направлении), Opisthotonus , припадки или коме .

Диагноз на основе профилей запаха кожи

Люди исходят большой диапазон запахов. Были проведены исследования о том, как обнаружить инфекции малярии человека с помощью летучих соединений из кожи, что позволяет предположить, что летучие биомаркеры могут быть надежным источником обнаружения инфекции, включая те, которые бессимптомно. Использование профилей запаха тела кожи может быть эффективным в диагностике глобальных популяций, а также скрининг и мониторинг инфекции для официального искоренения малярии. Результаты исследований преимущественно полагались на химические объяснения, чтобы объяснить различия в привлекательности среди людей на основе отдельных профилей запаха. Существование летучих соединений, таких как жирные кислоты и молочную кислоту, является важной причиной того, почему некоторые люди более привлекательны для комаров, чем другие.

Летучие соединения

Каника Ханна, постдокторский ученый из Калифорнийского университета, Беркли, изучая структурные основы мембранных манипуляций и слияния клеточных клеток бактериальными патогенами, обсуждает исследования, которые определяют, как профили запаха могут использоваться для диагностики заболевания. В рамках исследования были собраны образцы летучих соединений от 400 детей в школах в Западной Кении - для выявления бессимптомных инфекций. Эти биомаркеры были установлены как неинвазивный способ обнаружения малярийных инфекций. Кроме того, эти летучие соединения были сильно обнаружены антеннами комаров в качестве аттракта, что делает детей более уязвимыми для укуса комаров. )

Жирные кислоты

Жирные кислоты были идентифицированы как привлекательное соединение для комаров, они обычно встречаются в летучих выбросах с кожи. Эти жирные кислоты, которые продуцируют профили запаха тела, происходят из метаболизма глицерина, молочной кислоты, аминокислот и липидов - благодаря действию бактерий, обнаруженных в коже. Они создают «химическую подпись» для комаров, чтобы найти потенциального хозяина, в частности.

Молочная кислота

Молочная кислота, естественно продуцируемый левораторным изомером, долгое время называется аттрактантом комаров. Молочная кислота преимущественно продуцируется эккриновыми железами, создавая большое количество пота на поверхности кожи. Из-за высокого уровня молочной кислоты, высвобождаемого из организма человека, было предположительно, чтобы представлять специфический сигнал распознавания хозяина для антропофильных (привлекательных людей) комаров.

Острый запах ноги

Большинство исследований используют запахи человека в качестве стимулов для привлечения комаров, ищущих хозяина, и сообщают о сильном и значительном привлекательном эффекте. Исследования показали, что образцы запаха человека очень эффективны для привлечения комаров. Было продемонстрировано, что запахи ног обладают самой высокой привлекательностью к антропофильным комарам. Некоторые из этих исследований включали ловушки, которые были приманки с нейлоновыми носками, ранее носили участники -участники, и были признаны эффективными при уловке комаров для взрослых. Запахи ног имеют большое количество летучих соединений, что, в свою очередь, вызывают обонятельный ответ от комаров.

Осложнения

Малярия имеет несколько серьезных осложнений , в том числе развитие респираторных дистресс , которое происходит у 25% взрослых и 40% детей с тяжелой малярией P. falciparum . Возможные причины включают респираторную компенсацию метаболического ацидоза , некардиогенный отек легких , сопутствующую пневмонию и тяжелую анемию . Несмотря на то, что он редки у маленьких детей с тяжелой малярией, острый респираторный дистресс -синдром происходит у 5–25% взрослых и до 29% беременных женщин. Коинфекция ВИЧ с малярией увеличивает смертность. Почечная недостаточность является особенностью лихорадки Blackwater , где гемоглобин из лизированных эритроцитов протекает в мочу.

Инфекция P. falciparum может привести к церебральной малярии, форме тяжелой малярии, которая включает энцефалопатию . Он связан с отбеливанием сетчатки, что может быть полезным клиническим признаком в отличии малярии от других причин лихорадки. Может возникнуть увеличенная селезенка , увеличенная печень или оба из них , тяжелая головная боль, низкий уровень сахара в крови и гемоглобин в моче с почечной недостаточностью . Осложнения могут включать спонтанное кровотечение, коагулопатию и шок .

Малярия во время беременности может вызвать мертвороды , детскую смертность , выкидыш и низкий вес при рождении , особенно в инфекции P. falciparum , но и с P. vivax .

Причина

Жизненный цикл малярийных паразитов: спорозоиты вводятся укусом комаров. Когда они достигают печени, они умножаются на тысячи мерозоитов. Мерозоиты заражают эритроциты и воспроизводят, заражая все больше и больше эритроцитов. Некоторые паразиты образуют гаметоциты, которые занимаются комаром, продолжая жизненный цикл.

Малярия вызвана инфекцией паразитами в роде Plasmodium . Люди, малярия вызвана шестью Plasmodium видами P. falciparum , P. Maeria , P. Ovale Curtisi , P. Ovale Wallikeri , Grams Vivax и грамм Сонтлеси . Среди зараженных P. falciparum является наиболее распространенным видом (~ 75%), за которым следует P. vivax (~ 20%). Хотя P. falciparum традиционно объясняет большую часть смерти, Недавние данные свидетельствуют о том, что малярия P. vivax связана с потенциально опасными для жизни состояниями примерно так же, как с диагнозом инфекции P. falciparum . P. Vivax пропорционально чаще встречается за пределами Африки. В некоторых случаях были задокументированы инфекции человека с несколькими видами плазмодия из более высоких обезьян , но за исключением П. Ноулеси - зооноза , который вызывает малярию в макаках - Они в основном имеют ограниченную важность общественного здравоохранения.

Комары Anopheles изначально заражены Plasmodium , получив кровь от ранее Plasmodium . инфицированного Затем паразиты обычно вводятся укусом инфицированного комара анофел . Некоторые из них инокулированные паразиты, называемые « спорозоитами », вероятно, остаются в коже, Но другие путешествуют в кровотоке в печень , где они вторгаются в гепатоциты . Они растут и делятся в печени в течение 2–10 дней, при этом каждый инфицированный гепатоцит в конечном итоге содержит до 40 000 паразитов. Инфицированные гепатоциты разрушаются, высвобождая эти инвазивные клетки плазмодия , называемые « мерозоитами », в кровоток. В крови мерозоиты быстро вторгаются в отдельные эритроциты , реплицируя в течение 24–72 часов, чтобы сформировать 16–32 новых мерозоитов. Инфицированные лизы эритроцитов, и новые мерозоиты заражают новые эритроциты, что приводит к циклу, который постоянно усиливает количество паразитов у инфицированного человека. В раунде этого цикла инфекции небольшая часть паразитов не повторяется, а вместо этого превращается в раннюю сексуальную стадию паразитов, называемых мужчинами и женскими « гаметоцитами ». Эти гаметоциты развиваются в костном мозге в течение 11 дней, а затем возвращаются к кровообращению, чтобы дождаться поглощения укусом другого комара. комаров, Оказавшись внутри комара, гаметоциты подвергаются сексуальному размножению и в конечном итоге образуют дочерние спорозоиты, которые мигрируют в слюнные железы которые будут вводить в новый хозяин, когда комары кусают.

Инфекция печени не вызывает никаких симптомов; Все симптомы малярии являются результатом инфекции эритроцитов. Симптомы развиваются после того, как существует более 100 000 паразитов на миллилитр крови. Многие из симптомов, связанных с тяжелой малярией, вызваны тенденцией P. falciparum связываться с стенками кровеносных сосудов , что приводит к повреждению пораженных сосудов и окружающей ткани. Паразиты, изолированные в кровеносных сосудах легких, способствуют дыхательной недостаточности . В мозге они способствуют коме . В плаценте они вносят вклад в низкий вес при рождении и преждевременную рабочую силу и увеличивают риск аборта и мертворождения. Разрушение эритроцитов во время инфекции часто приводит к анемии, что усугубляется снижением продукции новых эритроцитов во время инфекции.

Только самки комары питаются кровью; Мужские комары питаются нектаром растений и не передают болезнь. Женщины рода комаров Anopheles предпочитают кормить ночью. Они обычно начинают искать еду в сумерках и продолжают ночь, пока не преуспевают. Однако в Африке, из-за широкого использования сетей постельных, они начали кусаться раньше, перед сном. Паразиты малярии также могут передаваться переливаниями крови , хотя это редко.

Повторяющаяся малярия

Симптомы малярии могут рецидивировать после различных периодов без симптомов. В зависимости от причины, рецидив может быть классифицирован как рецидив , рецидив , или повторно. Воспроизведение-это когда симптомы возвращаются после бескреснового периода из-за неспособности удалить паразитов в крови стадией путем адекватного лечения. Рецидив, когда симптомы появляются после того, как паразиты были устранены из крови, но сохраняются как неактивные гипнозоиты в клетках печени. Рецидив обычно происходит через 8 и 24 недель после первоначальных симптомов и часто наблюдается при инфекциях P. vivax и P. ovale . P. vivax Случаи малярии в умеренных районах часто включают в себя зимние гипнозоиты, причем рецидивы начинаются через год после укуса комара. Реинфекция означает, что паразиты были устранены со всего тела, но затем были введены новые паразиты. Реинфекция не может быть легко отличается от рецидива и рецидива, хотя рецидив инфекции в течение двух недель после окончания лечения обычно объясняется недостаточностью лечения. Люди могут развивать некоторый иммунитет при воздействии частых инфекций.

Патофизиология

Дополнительная информация: Plasmodium falciparum § Патогенез

Микрофотография плаценты из из мертворождения -за материнской малярии. H & E Пятна . Эритроциты являются ануклеарными; Синий/черный окрашивание в ярко -красных структурах (эритроциты) указывают на иностранные ядра от паразитов.

Электронная микрофотография эритроцита, инфицированного Plasmodium falciparum (центр), иллюстрируя белок адгезии "ручки"

Малярийная инфекция развивается с помощью двух фаз: одна, которая включает печень (экзоэритроцитарная фаза), и одна, которая включает в себя эритроциты или эритроциты (эритроцитарная фаза). Когда инфицированный комар пронзает кожу человека, чтобы принять кровь, спорозоиты в слюне комара попадают в кровоток и мигрируют в печень, где они заражают гепатоциты, размножаясь асексально и асимптоматически в течение 8–30 дней.

После потенциального спящего периода в печени эти организмы дифференцируются , чтобы получить тысячи мерозоитов, которые, после разрыва их клеток -хозяев, уходят в кровь и заражают эритроциты, чтобы начать эритроцитарную стадию жизненного цикла. Паразит убегает из печени, не обнаруженной, охватывая себя в клеточную мембрану инфицированной клетки печени -хозяина.

В рамках эритроцитов паразиты размножаются дальше, опять же, асексально, периодически вырываясь из клеток -хозяев, чтобы вторгаться в свежие эритроциты. Несколько таких циклов амплификации происходят. Таким образом, классические описания волн лихорадки возникают из -за одновременных волн мерозоитов, избегающих и заражающих эритроцитов.

Некоторые спорозоиты P. vivax не сразу развиваются в экзоэритроцитарные мерозоиты, но вместо этого производят гипнозоиты, которые остаются бездействующими в течение периодов от нескольких месяцев (типично 7–10 месяцев). После периода покоя они реактивируют и производят мерозоиты. Гипнозоиты ответственны за длинную инкубацию и поздние рецидивы при P. vivax , инфекциях Хотя их существование в P. ovale неясно.

организма, Паразит относительно защищен от атаки иммунной системой потому что для большей части своего жизненного цикла человека он находится в клетках печени и крови и относительно невидим для иммунного наблюдения. Тем не менее, циркулирующие инфицированные клетки крови разрушаются в селезенке . Чтобы избежать этой судьбы, паразит P. falciparum отображает клейкие белки на поверхности инфицированных клеток крови, в результате чего клетки крови прилипают к стенкам мелких кровеносных сосудов, тем самым секвестрируя паразит от прохода через общую циркуляцию и селезенку. Закупорка микроциркулятуры вызывает симптомы, такие как симптомы в плацентарной малярии. Секестированные эритроциты могут нарушить барьер крови -мозга и вызвать мозговую малярию.

Генетическая устойчивость

Основная статья: Генетическая устойчивость человека к малярии

Из -за высокого уровня смертности и заболеваемости, вызванной малярией, особенно видами P. falciparum , - оно оказало наибольшее селективное давление на геном человека в недавней истории. Несколько генетических факторов обеспечивают некоторую устойчивость к этому, включая признаки серповидноклеточной клеток , признаки талассемии , дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и отсутствие антигенов Duffy на эритроцитах.

Влияние серповидно-клеточных признаков на иммунитет малярии иллюстрирует некоторые эволюционные компромиссы, которые произошли из-за эндемичной малярии. Серповой клеточная черта вызывает изменение молекулы гемоглобина в крови. Обычно эритроциты имеют очень гибкую, биконкавскую форму, которая позволяет им перемещаться через узкие капилляры ; Однако, когда модифицированные молекулы гемоглобина S подвергаются воздействию низкого количества кислорода или толпают вместе из -за обезвоживания, они могут сунуть вместе, образуя нити, которые заставляют клетку искажаться в формированную форму серпа. В этих целях молекула не так эффективна в принятии или освобождении кислорода, и клетка недостаточно гибкая, чтобы свободно циркулировать. На ранних стадиях малярии паразит может привести к серпку инфицированных эритроцитов, и поэтому они раньше удаляются из кровообращения. Это уменьшает частоту, с которой паразиты малярии завершают свой жизненный цикл в клетке. Люди, которые гомозиготны (с двумя копиями аномального гемоглобина бета Аллель ) имеют серповидовую анемию , в то время как те, кто гетерозиготный (с одним аномальным аллелем и одним нормальным аллелем), испытывают устойчивость к малярии без сильной анемии. Хотя более короткая продолжительность жизни для людей с гомозиготным состоянием будет иметь тенденцию преодолевать выживание черты, черта сохраняется в склонных к малярии областей из-за преимуществ , предоставляемых гетерозиготной формой.

Дисфункция печени

Дисфункция печени в результате малярии является необычной и обычно встречается только у тех, у кого другое состояние печени, такие как вирусный гепатит или хроническое заболевание печени . Синдром иногда называют малярийным гепатитом . Хотя это считалось редким явлением, малярийная гепатопатия наблюдалась, особенно в Юго -Восточной Азии и Индии. Компромисс печени у людей с малярией коррелирует с большей вероятностью осложнений и смерти.

Влияние на реакцию вакцины

Малярийная инфекция влияет на иммунные реакции после вакцинации при различных заболеваниях. Например, малярия подавляет иммунные ответы на полисахаридные вакцины. Потенциальным решением является дать лечебное лечение перед вакцинацией в районах, где присутствует малярия.

Диагноз

Основная статья: диагноз малярии

Кровавая пленка является золотым стандартом для диагноза малярии.

Кольцевые формы и гаметоциты Plasmodium falciparum в крови человека

Из-за неспецифической природы симптомов малярии диагноз обычно подозревается на основе симптомов и истории перемещения, а затем подтверждается лабораторным испытанием для обнаружения присутствия паразита в крови (паразитологический тест). В районах, где распространена малярия, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует клиницистам подозревать малярию любому человеку, у которого есть лихорадка, или у которой текущая температура выше 37,5 ° C без какой -либо другой очевидной причины. Малярия должна подозреваться у детей с признаками анемии : бледные ладони или лабораторное испытание, показывающие гемоглобина уровни ниже 8 граммов на децилитр крови. В районах мира практически без малярии, кто рекомендует тестировать только людей с возможным воздействием малярии (как правило, отправляется в эндемическую зону, эндемичную малярию) и необъяснимую лихорадку.

В странах Африки к югу от Сахары тестирование низкое, причем только каждый четвертый (28%) детей с лихорадкой, получавшей медицинскую консультацию или быстрый диагностический тест в 2021 году. В тестировании между самыми богатыми и самыми богатыми и самыми богаты самые бедные дети (33% против 23%). Кроме того, была протестирована большая часть детей в восточной и южной Африке (36%), чем в Западной и Центральной Африке (21%). По словам ЮНИСЕФ, 61% детей с лихорадкой были взяты на консультацию или лечение со стороны медицинского учреждения или поставщика в 2021 году. Распобросы также наблюдаются в результате богатства, причем 18-процентная разница в поведении в поисках ухода между детьми в самых богатых (самых богатых (самых богатых (самые богатые (самые богатые (самые богатые 71%) и самые бедные (53%) домохозяйства.

Малярия обычно подтверждается микроскопическим исследованием пленок крови или антигена на основе быстрыми диагностическими тестами (RDT). Микроскопия. Изучение Giemsa кровь, охваченной , с помощью светового микроскопа -является золотым стандартом для диагноза малярии. Микроскописты обычно изучают как «толстую пленку» крови, позволяя им сканировать многие клетки крови за короткое время, так и «тонкую пленку» крови, что позволяет им четко видеть отдельных паразитов и идентифицировать инфицирующие виды плазмодия . В типичных полевых лабораторных условиях микроскопист может обнаруживать паразиты, когда существует по меньшей мере 100 паразитов на микросыр крови, что находится вокруг более низкого диапазона симптоматической инфекции. Микроскопический диагноз является относительно ресурсоемким, требующим обученного персонала, конкретного оборудования, электроэнергии и последовательной подачи слайдов и пятен микроскопии.

В местах, где микроскопия недоступна, малярия диагностирована с RDT, быстрыми тестами антигена , которые обнаруживают паразитные белки в образце крови пальца . Разнообразие RDT имеется коммерчески доступным, нацеленные на белок, богатый гистидинами, богатый паразитами (HRP2, обнаруживает P. falciparum только ), лактатдегидрогеназу или альдолаза . Тест HRP2 широко используется в Африке, где преобладает P. falciparum . Однако, поскольку HRP2 сохраняется в крови в течение пяти недель после лечения инфекции, тест HRP2 иногда не может различить, имела ли у кого -то в настоящее время малярия или ранее имела ее. Кроме того, у некоторых паразитов P. falciparum в регионе Амазонки отсутствуют ген HRP2 , что усложняет обнаружение. RDT быстро и легко развернуты в местах без полных диагностических лабораторий. Однако они дают значительно меньшую информацию, чем микроскопия, а иногда различаются по качеству от производителя к производителю и участку.

серологические испытания для обнаружения антител против плазмодия Были разработаны высокочувствительные тесты на амплификацию нуклеиновых кислот , но не используются клинически из -за их относительно высокой стоимости и плохой специфичности для активных инфекций. из крови, но не используются для диагностики малярии из -за их относительно плохой чувствительности и специфичности. Были разработаны

Классификация

Малярия классифицируется либо на «тяжелую», либо «несложную» Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Это считается серьезным, когда какой -либо из следующих критериев присутствует, в противном случае он считается несложным.

• Снижение сознания
• Значительная слабость так, чтобы человек не мог ходить
• Неспособность кормить
• Два или более судороги
• Низкое кровяное давление (менее 70 мм рт. Ст . У взрослых и 50 мм рт. Ст.
• Проблемы с дыханием
• Кровяное шок
• Почечная недостаточность или гемоглобин в моче
• Проблемы с кровотечением или гемоглобин менее 50 г/л (5 г/дл)
• Отек легких
• Глюкоза в крови менее 2,2 ммоль/л (40 мг/дл)
• Ацидоз или лактат уровни более 5 ммоль/л
• Уровень паразита в крови более 100 000 на микролитр (мкл) в зонах передачи низкой интенсивности или 250 000 на мкл в зонах передачи высокой интенсивности

Церебральная малярия определяется как тяжелая P. falciparum -малария с неврологическими симптомами, включая кому (с шкалой комы в Глазго менее 11, или шкала комы безумной . приступ.

Профилактика

Анофел Стивенси Москит вскоре после получения крови от человека (капля крови исключается как избыток). Этот комар является вектором малярии, а контроль комаров является эффективным способом снижения его заболеваемости.

Методы, используемые для предотвращения малярии, включают лекарства, устранение комаров и профилактику укусов. По состоянию на 2023 год существует две вакцины против малярии , одобренные для использования у детей WHO: RTS, S и R21 . Наличие малярии в районе требует сочетания высокой плотности населения человека, высокой плотности популяции комаров анофелесов и высоких показателей передачи от людей к комарам и от комаров к людям. Если кто -то из них находится достаточно, паразит в конечном итоге исчезает из этой области, как это произошло в Северной Америке, Европе и некоторых частях Ближнего Востока. Однако, если паразит не будет исключен из всего мира, он может восстановить, если условия будут возвращаться к комбинации, которая способствует воспроизведению паразита. Кроме того, затраты на человека устранения комаров Анофелеса растут с уменьшением плотности населения, что делает его экономически невозможным в некоторых областях.

Профилактика малярии может быть более рентабельной, чем лечение заболевания в долгосрочной перспективе, но первоначальные затраты, требуемые недоступны для многих самых бедных людей в мире. Существует большая разница в затратах на контроль (то есть поддержание низкой эндемичности) и программы ликвидации между странами. Например, в Китае, чье правительство в 2010 году объявило о стратегии по устранению малярии в китайских провинциях , необходимыми инвестициями являются небольшая часть государственных расходов на здравоохранение. Напротив, аналогичная программа в Танзании будет стоить около пятой части бюджета общественного здравоохранения. В 2021 году Всемирная организация здравоохранения подтвердила, что Китай устранил малярию. В 2023 году Всемирная организация здравоохранения подтвердила, что Азербайджан , Таджикистан и Белиз устранили малярию.

В районах, где распространена малярия, дети в возрасте до пяти лет часто имеют анемию , которая иногда связана с малярией. Предоставление детям с анемией в этих областях профилактические противомалярийные препараты немного повышают уровень эритроцитов, но не влияет на риск смерти или необходимости госпитализации.

Контроль комаров

Дополнительная информация: контроль комаров

Человек, распыляющий керосиновое масло в стоячей воде, Панмамская зона , 1912

Векторный контроль относится к методам, используемым для снижения малярии за счет снижения уровней передачи комарами. Для индивидуальной защиты наиболее эффективные репелленты насекомых основаны на DEET или пикаридина . Тем не менее, нет достаточных доказательств того, что репелленты комаров могут предотвратить малярийную инфекцию. Сети, обработанные инсектицидом (ITN) и остаточное распыление в помещении (IRS), обычно используются для предотвращения малярии, и их использование значительно способствовало снижению малярии в 21-м веке. ITN и IRS может быть недостаточно для устранения заболевания, так как эти вмешательства зависят от того, сколько людей используют сети, сколько пробелов в инсектицидах (с низким уровнем охвата), если люди не защищены, когда за пределами дома и увеличение. у комаров, которые устойчивы к инсектицидам. Модификации в домах людей для предотвращения воздействия комаров могут быть важной долгосрочной мерой профилактики.

Сетки, обработанные инсектицидом

Сеть комаров в использовании

Сети комаров помогают удержать комаров от людей и снижать уровень инфекции и передачу малярии. Сети не являются идеальным барьером и часто обращаются с инсектицидом, предназначенным для убийства комара, прежде чем у него будет время найти путь мимо сети. Сетки, обработанные инсектицидом (ITN), оцениваются в два раза, чем необработанные сети, и обеспечивают защиту более 70% по сравнению с NO. В период с 2000 по 2008 год использование ITNS спасло жизнь около 250 000 младенцев в Африке к югу от Сахары. По данным ЮНИСЕФ, только 36% домохозяйств имели достаточное количество ITN для всех членов домохозяйства в 2019 году. В 2000 году 1,7 миллиона (1,8%) африканских детей, живущих в районах мира, где распространена малярия, были защищены ITN. Это число увеличилось до 20,3 млн. (18,5%) африканских детей, использующих ITNS в 2007 году, оставив 89,6 миллиона детей незащищенными и 68% африканских детей, использующих сетки комаров в 2015 году. Процент детей, спящих под ITNS в странах Африки к югу от Сахары, увеличился с менее чем 40% в 2011 году до более чем 50% в 2021 году. Большинство сетей пропитаны пиретроидами , классом инсектицидов с низкой токсичностью . Они наиболее эффективны при использовании от сумерки до рассвета. Рекомендуется повесить большую «сетку» над центром кровати и либо подтянуть края под матрас, либо убедиться, что она достаточно велика, так что она касается земли. ITN полезны для результатов беременности в эндемических регионах в Африке, но в Азии и Латинской Америке необходимо больше данных.

В областях с высокой устойчивостью к малярии пиперонил бутоксид (PBO) в сочетании с пиретроидами в сетке комаров эффективны для снижения скорости инфекции малярии. Вопросы остаются в отношении долговечности PBO на NETS, поскольку влияние на смертность от комаров не было устойчивым после двадцати промывок в экспериментальных испытаниях.

ЮНИСЕФ отмечает, что использование обработанных инсектицидами сетей было увеличено с 2000 года за счет ускоренного производства, закупок и доставки, заявляя, что «более 2,5 миллиардов ITN распределены по всему миру, а 87% (2,2 миллиарда) распределены в Африке к югу от Сахарана с 87% (2,2 миллиарда). . и на 33 миллиона меньше, чем были доставлены в 2019 году ». По состоянию на 2021 год 66% домохозяйств в Африке к югу от Сахары имели ITNS, с цифрами «от 31 процента в Анголе в 2016 году до примерно 97 процентов в Гвинеи-Бисау в 2019 году». Однако чуть более половины домохозяйств с ИТН было достаточно, чтобы защитить всех членов семьи.

Внутренняя остаточная опрыскивание

Стены, где было применено остаточное распыление ДДТ в помещении. Мертвые комары остаются на стене, в конечном итоге падая на пол.

Остаточное распыление в помещении - это распыление инсектицидов на стенах внутри дома. После кормления многие комары отдыхают на соседней поверхности, переваривав кровь, поэтому, если стены домов были покрыты инсектицидами, комары отдыхают, прежде чем они смогут укусить другого человека и перенести паразит малярии. По состоянию на 2006 год Всемирная организация здравоохранения рекомендует 12 инсектицидов в операциях IRS, в том числе ДДТ и цифлутрин пиретроидов и дельтаметрин . Это использование общественного здравоохранения небольших объемов ДДТ разрешено в соответствии с Стокгольмской конвенцией , которая запрещает его сельскохозяйственное использование. Одной из проблем со всеми формами IRS является устойчивость к инсектицидам . Комары, пострадавшие от IRS, имеют тенденцию отдыхать и жить в помещении, и из -за раздражения, вызванного распылением, их потомки, как правило, отдыхают и живут на улице, что означает, что IRS менее затронут на них. Сообщества, использующие сети, обработанные инсектицидом, в дополнение к остаточному распылению в помещении с «непиретроидноподобными» инсектицидами, обнаружили связанное снижение малярии. Кроме того, использование «пиретроидных» инсектицидов в дополнение к остаточному распылению в помещении не привело к обнаруживаемой дополнительной выгоде в сообществах с использованием сети, получавших инсектициды.

Модификации жилья

Жилье является фактором риска для малярии, и изменение дома в качестве меры профилактики может быть устойчивой стратегией, которая не зависит от эффективности инсектицидов, таких как пиретроиды. Физическая среда внутри и за пределами дома, которая может улучшить плотность комаров, является соображениями. Примеры потенциальных модификаций включают, насколько близко дом к местам размножения комаров, дренаж и водоснабжение вблизи дома, наличие мест отдыха комаров (растительность по всему дому), близость к живым и домашним животным, а также физические улучшения или модификации к дизайн дома, чтобы предотвратить въезд комаров, такие как оконные экраны .

В дополнение к установке оконных экранов, меры проверки дома включают в себя потолки, двери и карнизы. В 2021 году группа разработчиков Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) условно рекомендовала скрининговые дома для снижения передачи малярии. Тем не менее, ВОЗ указывает, что есть местные соображения, которые необходимо решать при включении этих методов. Эти соображения включают метод доставки, техническое обслуживание, проектирование дома, осуществимость, потребности в ресурсах и масштабируемость.

Несколько исследований показали, что скрининговые дома могут оказать существенное влияние на передачу малярии. Помимо обеспечения защитного барьера, он также не требует ежедневных поведенческих изменений в домохозяйстве. Скрининг-карнизы также могут иметь защитный эффект на уровне сообщества, что в конечном итоге снижает плотность кусок комаров в соседних домах, которые не имеют этого вмешательства.

В некоторых случаях в исследованиях использовались обработанные инсектицидами (например, трансфлутрин) или необработанную сетку, чтобы сдерживать проникновение комаров. Одним из широко используемых вмешательства является IN2Care BV EaveTube. В 2021 году IN2Care BV получил финансирование от агентства США по международному развитию для разработки вентиляционной трубки, которая будет установлена ​​в стенах жилья. Когда комары приближаются к домохозяйствам, цель состоит в том, чтобы они встретили эти eaveTubes вместо этого. Внутри этих eaveTubes находится сетевая сетка, летальная для устойчивых к инсектицидам комаров. Этот подход к контролю комаров называется методом смертельной приманки дома. ВОЗ в настоящее время оценивает эффективность этого продукта для широкого использования.

Массовое управление лекарств

Массовое Управление лекарств (MDA) включает в себя введение лекарств для всей популяции области независимо от статуса заболевания. Кокрановский обзор 2021 года об использовании общинного администрирования ивермектина показал, что до настоящего времени доказательства низкого качества не показывают существенного влияния на снижение частоты передачи малярии от администрации ивермектина сообщества.

Другие методы управления комарами

Люди пробовали ряд других методов, чтобы уменьшить укусы комаров и замедлить распространение малярии. Усилия по уменьшению личинок комаров за счет снижения доступности открытой воды, где они развиваются, или путем добавления веществ для уменьшения их развития, являются эффективными в некоторых местах. Электронные репеллентные устройства комаров, которые издают очень высокочастотные звуки, которые должны удерживать женских комаров, не имеют подтверждающих доказательств эффективности. Существует низкое определенное доказательство того, что запотевание может повлиять на передачу малярии. Личинка при подаче химических или микробных инсектицидов в водоемов, содержащие низкое распределение личинок, может снизить малярийную передачу. Не хватает доказательств, чтобы определить, может ли личиночная рыба снизить плотность и передачу комаров в этом районе.

Лекарства

Основная статья: профилактика малярии

Существует ряд лекарств, которые могут помочь предотвратить или прервать малярию у путешественников в места, где распространена инфекция. Многие из этих лекарств также используются при лечении. В местах, где Plasmodium устойчив к одному или нескольким лекарствам, трем лекарствам - мефлохину , доксициклин или комбинации атовакона/прогианила ( маларон ) - часто используются для профилактики. Доксициклин и атовакон/прогюаниль лучше переносятся, в то время как мефлохин принимается раз в неделю. Районы мира с чувствительной к хлорохин -малярии редки. Управление по борьбе с лекарственными средствами по борьбе с антималярией в течение всего населения в то же время может снизить риск сокращения малярии в населении, однако эффективность массового управления лекарств может варьироваться в зависимости от распространенности малярии в этом районе. Другие факторы, такие как введение лекарств, плюс другие защитные меры, такие как контроль комаров, доля людей, получавших лечение в этом районе, и риск реинфекции с помощью малярии, могут играть роль в эффективности подходов к лечению массового лечения.

Защитный эффект не начинается немедленно, и люди, посещающие районы, где существует малярия, обычно начинают принимать лекарства за две недели до прибытия, и продолжают принимать их в течение четырех недель после ухода (за исключением атовакона/прогианила, которого нужно только начать Два дня назад и продолжал семь дней после этого). Использование профилактических лекарств часто не является практичным для тех, кто живет в районах, где существует малярия, и их использование обычно дается только беременным женщинам и краткосрочным посетителям. Это связано с стоимостью лекарств, побочными эффектами от долгосрочного использования и трудностью в получении противомалярийных препаратов за пределами богатых стран. Во время беременности было обнаружено, что лекарства для предотвращения малярии улучшают вес ребенка при рождении и снижают риск анемии у матери. Использование профилактических препаратов, где присутствуют комары с малярией, может способствовать развитию частичного сопротивления.

Предоставление противомалярийных препаратов младенцам посредством прерывистой профилактической терапии может снизить риск инфекции малярии, госпитализации и анемии.

Мефлохин более эффективен, чем сульфадоксин-пириметамин, в предотвращении малярии для ВИЧ-негативных беременных женщин. Котрилоксазол эффективен в предотвращении инфекции малярии и снижении риска получения анемии у ВИЧ-позитивных женщин. Предоставление сульфадоксин-пириметамина для трех или более доз, поскольку прерывистая профилактическая терапия превосходит две дозы для ВИЧ-позитивных женщин, живущих в эндемических районах, в рамках малярии.

Оперативное лечение подтвержденных случаев с помощью комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT) также может уменьшить передачу.

Исследование вакцин против малярии

Основная статья: вакцина против малярии

Вакцины против малярии были еще одной целью исследований. Первые многообещающие исследования, демонстрирующие потенциал для вакцины против малярии, были проведены в 1967 году иммунизирующими мышами с живыми, ослабленными радиацией спорозоитов, которые обеспечивали значительную защиту мышей при последующей инъекции с нормальными жизнеспособными спорозоитами. С 1970 -х годов был достигнут значительный прогресс в разработке аналогичных стратегий вакцинации для людей.

В 2013 году группа спонсоров с малярией вакцины поставили перед собой цель разработки вакцин, предназначенных для прерывания передачи малярии с помощью долгосрочной цели эрадикации малярии. Первая вакцина, называемая RTS, S , была одобрена европейскими регуляторами в 2015 году. По состоянию на 2023 год две вакцины против малярии были лицензированы для использования. Другие подходы к борьбе с малярией могут потребовать больше инвестирования в исследования и большую первичную медицинскую помощь. Продолжение наблюдения также будет важно для предотвращения возврата малярии в странах, где эта болезнь была устранена.

По состоянию на 2019 год он проходит пилотные испытания в 3 странах Африки к югу от Сахары-Гана, Кения и Малави-как часть Программы реализации вакцин против малярии (MVIP).

Иммунитет (или, точнее, толерантность ) к малярии P. falciparum происходит естественным образом, но только в ответ на годы повторной инфекции. Человек может быть защищен от инфекции P. falciparum, если они получают около тысячи укусов от комаров, которые несут версию паразита, не инфекционного в результате дозы рентгеновского облучения . Высокополиморфная приводит природа многих белков P. falciparum к значительным проблемам с дизайном вакцины. Кандидаты в вакцину, которые нацелены на антигены на гаметах, зиготах или оокинете в средней кишке комаров, стремятся блокировать передачу малярии. Эти вакцины, блокирующие передачу, вызывают антитела в крови человека; Когда комар получает кровавую еду от охраняемого человека, эти антитела не позволяют паразиту завершить его развитие в комаре. Другие кандидаты в вакцину, нацеленные на стадию крови жизненного цикла паразита, были неадекватными сами по себе. Например, SPF66 был тщательно протестирован в районах, где заболевание было распространено в 1990 -х годах, но испытания показали, что она недостаточно эффективна.

Показано, что по состоянию на 2020 год вакцина S RTS снижает риск малярии примерно на 40% у детей в Африке. Предварительное исследование вакцины R21 показало 77% эффективности вакцины.

В 2021 году исследователи из Оксфордского университета сообщили о результатах исследования IIB фазы IIB о кандидатной вакцине против малярии, R21/Matrix-M, которое продемонстрировало эффективность 77% в течение 12 месяцев наблюдения. Эта вакцина является первой, кто достигнет целевой цели вакцины Всемирной организации здравоохранения в области малярийной вакцины в вакцине с эффективностью не менее 75%.

Германия Biontech SE разрабатывает вакцину против малярии на основе мРНК BN165 которое недавно инициировало исследование фазы 1 [Clinicaltrials.gov Identifier: NCT05581641] в декабре 2022 года. Вакцина, основанная на белке кольцевого белка (CSP) Допуская доза трехдозинного графика. В отличие от RTS, S (AS01) и сывороточного института R21/Matrixm, BNT-165 изучается во взрослых возрастных группах, что означает, что он может быть разработан для западных путешественников, а также для тех, кто живет в эндемичных странах. Для профиля путешественников недавний прогноз коммерческой оценки потенциальной валовой доходы BNT-165 в 479 млн. Долл. США (2030) через 5 лет после запуска, доходы от поправки.

Другие

Участие в сообществе и стратегии санитарного просвещения, способствующие осведомленности о малярии и важности контрольных мер, были успешно использованы для снижения заболеваемости малярией в некоторых областях развивающегося мира. Признание заболевания на ранних стадиях может помешать ей стать смертельным. Образование также может информировать людей о том, чтобы покрывать застойные, все еще воду, такие как резервуары для воды, которые являются идеальными местами размножения для паразита и комаров, что снижает риск передачи между людьми. Обычно это используется в городских районах, где есть большие центры населения в ограниченном пространстве, и передача, скорее всего, в этих областях. Прерывистая профилактическая терапия - это еще одно вмешательство, которое успешно использовалось для борьбы с малярией у беременных женщин и младенцев, и в дошкольных детях, где передача сезонная.

Уход

Реклама для хинина как лечение малярией с 1927 года.

Малярия лечится противомалярийными препаратами ; Используемые зависит от типа и тяжести заболевания. В то время как лекарства от лихорадки обычно используются, их влияние на результаты не ясны. Предоставление бесплатных противомалярийных препаратов домашним хозяйствам может снизить смерть в детстве при правильном использовании. Программы, которые предположительно лечат все причины лихорадки с противомалярийными препаратами, могут привести к чрезмерному использованию противомалярийных препаратов и недоступны другие причины лихорадки. Тем не менее, использование быстрого диагностических наборов малярии может помочь уменьшить чрезмерное использование противомалярийных.

Дополнительная информация: cotrifazid

Несложная малярия

Простую или несложную малярию может лечиться пероральными препаратами. Препараты артемизинина эффективны и безопасны в лечении неосложной малярии. Артемизинин в сочетании с другими антималарийными (известными как терапия комбинацией артемизинина , или ACT), примерно на 90% эффективно при лечении неосложной малярии. Наиболее эффективным лечением инфекции P. falciparum является использование ACT, которое снижает устойчивость к любому отдельному лекарственному компоненту. Artemether-Lumefantrine (режим шести доз) более эффективен, чем Artemether-Lumefantrine (режим четырех доз) или другие схемы, не содержащие производных артемизинина при лечении малярии Falciparum. Еще одна рекомендуемая комбинация - дигидроаремизинин и пиперхин . Комбинированная терапия артемизинина-нафтохина показала многообещающие результаты в лечении малярии Falciparum, но необходимы дополнительные исследования, чтобы установить ее эффективность в качестве надежного лечения. Artesunate Plus Mefloquine работает лучше, чем Mefloquine при лечении несложной малярии Falciparum в низких условиях передачи. Atovaquone-Proguanil эффективен против несложного Falciparum с возможным уровнем отказов от 5% до 10%; Добавление Artesunate может снизить частоту отказов. Монотерапия азитромицином или комбинированная терапия не показала эффективности при лечении Plasmodium falciparum или Plasmodium vivax . малярии Амодиахин плюс сульфадоксин-пириметамин может достигать меньших недостатков лечения по сравнению с одним сульфадоксин-пириметамином при несложной малярии Falciparum. Недостаточно данных о хлорпрогиуаниле-дэпсоне при лечении несложной малярии Falciparum. Добавление primaquine с комбинированной терапией на основе артемизинина для малярии Falciparum уменьшает его передачу на 3-4-дни и 8-й день инфекции. Сульфадоксин-пириметамин плюс арбонат лучше, чем сульфадоксин-пириметамин плюс амодиакин в контроле неудачи лечения на 28-й день. Однако последний лучше, чем первый в уменьшении гаметоцитов в крови на 7-й день.

Инфекция P. vivax , P. Ovale или P. malariae обычно не требует госпитализации. Лечение малярии P. vivax требует как элиминации паразита в крови с хлорохином, так и с помощью комбинированной терапии на основе артемизинина, так и очистки паразитов из печени с 8-аминохинолиновым агентом, таким как примахин или тафенохин . Эти два препарата действуют и на стадии крови, степень, в которой они делают это, все еще находятся под следствием.

Чтобы лечить малярию во время беременности, ВОЗ рекомендует использовать хинин плюс клиндамицин в начале беременности (1 -й триместр) и действует на более поздних стадиях (2 -й и 3 -й триместерс). Существуют ограниченные данные о безопасности противомалярийных препаратов во время беременности.

Тяжелая и сложная малярия

Случаи тяжелой и сложной малярии почти всегда вызваны инфекцией P. falciparum . Другие виды обычно вызывают только фебрильные заболевания. Тяжелые и сложные случаи малярии являются чрезвычайными ситуациями, поскольку уровень смертности высокий (от 10% до 50%).

Рекомендуемое лечение тяжелой малярии - это внутривенное использование противомалярийных препаратов. Для тяжелой малярии парентеральный арбонат превосходил хинин как у детей, так и у взрослых. В другом систематическом обзоре производные артемизинина (Artemether и Arteether) были такими же эффективными, как и хинин в лечении мозговой малярии у детей. Лечение тяжелой малярии включает в себя поддерживающие меры, которые лучше всего выполняются в отделении интенсивной терапии . Это включает в себя управление высокой лихорадкой и судорог, которые могут быть результатом этого. Он также включает в себя мониторинг плохого дыхания , низкий уровень сахара в крови и низкий калий в крови . Производные артемизинина имеют такую ​​же или лучшую эффективность, чем хинолоны, в предотвращении смертей при тяжелой или сложной малярии. хинина Доза нагрузки помогает сократить продолжительность лихорадки и увеличивать клиренс паразитов от организма. Не существует различий в эффективности при использовании интраректального хинина по сравнению с внутривенным или внутримышечным хинином при лечении несложной/сложной малярии Falciparum. Недостаточно доказательств того, что внутримышечно -артетерная артеэфир для лечения тяжелой малярии. Предоставление ректальной артерии до перевода в больницу может снизить уровень смерти детей с тяжелой малярией. У детей с малярией и сопутствующей гипогликемией сублингвальное введение глюкозы, по -видимому, приводит к лучшему увеличению уровня сахара в крови через 20 минут по сравнению с пероральным введением на основе очень ограниченных данных.

Церебральная малярия является формой тяжелой и сложной малярии с худшими неврологическими симптомами. Недостаточно данных о том, эффективны ли осмотические агенты, такие как маннитол или мочевина в лечении мозговой малярии. Рутинная фенобарбитоне при мозговой малярии связана с меньшим количеством судорог , но, возможно, больше смертей. Нет никаких доказательств того, что стероиды принесут пособия по лечению церебральной малярии.

Управление мозговой малярией Церебральная малярия обычно делает пациента коматозной. Если причина комы возникает под сомнением, необходимо провести тестирование на другие местные, распространенные причины энцефалопатии (бактериальная, вирусная или грибковая инфекция). В районах, где наблюдается высокая распространенность малярийной инфекции (например, тропическая область), может начаться без тестирования. Для управления церебральной малярией при подтверждении можно сделать следующее:

• Пациентам в коме следует иметь тщательный уход за больными (контролируйте жизненно важные признаки, поворачивайте пациента каждые 2 часа, избегайте лежать пациенту во влажную кровать и т. Д.)
• Стерильный уретральный катетер должен быть вставлен, чтобы помочь с мочеиспусканием
• Чтобы ассоциировать содержание желудка, должна быть вставлена ​​стерильная назогастральная трубка.
• В случае конвульсий вводится медленная внутривенная инъекция бензодиазепина.

Недостаточно доказательств, чтобы показать, что переливание крови полезно либо при снижении смерти детей с тяжелой анемией, либо в улучшении их гематокрита за один месяц. Не хватает доказательств того, что хелатирующие железные агенты, такие как дефероксамин и деферон, улучшают результаты у инфекции малярии Falciparum.

Моноклональные антитела

Клиническое исследование 2022 года показывает, что моноклональное антитело MAB L9LS обеспечивает защиту от малярии. Он связывает белок плазмодий Falciparum incrozoite (CSP-1), необходимый для заболевания и делает его неэффективным.

Сопротивление

Устойчивость к наркотике создает растущую проблему при лечении малярии 21-го века. В 2000 -х годах (десятилетие) малярия с частичной сопротивлением артемизинам появилась в Юго -Восточной Азии. В настоящее время распространена устойчивость против всех классов противомалярийных препаратов, кроме артемизининов . Лечение устойчивых штаммов становилось все более зависимым от этого класса лекарств. Стоимость артемизининов ограничивает их использование в развивающемся мире. Малярические штаммы, обнаруженные на границе Камбоджи -Таиланда, устойчивы к комбинированной терапии, которая включает артемизинины и, следовательно, может быть необратимой. Воздействие популяции паразитов на монотерапию артемизинина в субтерапевтических дозах в течение более 30 лет, и доступность некачественных артемизининов, вероятно, привело к отбору устойчивого фенотипа. Сопротивление артемизинину была обнаружена в Камбодже, Мьянме, Таиланде и Вьетнаме, И в Лаосе появилось появление сопротивления. Устойчивость к комбинации артемизинина и пиперакина была впервые обнаружена в 2013 году в Камбодже, и к 2019 году распространилась по всей Камбодже и в Лаос , Таиланд и Вьетнам (с до 80 процентов малярийных паразитов в некоторых регионах).

У единичных упакованных противомалярийных препаратов недостаточно доказательств при предотвращении провалов лечения малярийной инфекции. Однако, если он поддерживается обучением медицинских работников и информации о пациентах, существует улучшение в соответствии с теми, кто получает лечение.

Прогноз

Срок службы по инвалидности для малярии на 100 000 жителей в 2004 году

  Нет данных

  <10

   0–100

   100–500

   500–1000

  1000–1500

  1500–2000

  2000–2500

  2500–2750

  2750–3000

  3000–3250

  3250–3500

   ≥3500

При правильном лечении люди с малярией обычно могут ожидать полного выздоровления. Тем не менее, тяжелая малярия может прогрессировать чрезвычайно быстро и вызвать смерть в течение нескольких часов или дней. В наиболее тяжелых случаях заболевания уровень смертности может достигать 20%, даже при интенсивной терапии и лечении. В долгосрочной перспективе нарушения развития были задокументированы у детей, у которых были эпизоды тяжелой малярии. Хроническая инфекция без тяжелых заболеваний может возникнуть при синдроме иммунного дефицита, связанного со снижением чувствительности к сальмонеллы бактериям и вирусу Эпштейна-Барра .

В детстве малярия вызывает анемию в течение периода быстрого развития мозга, а также прямое повреждение головного мозга в результате мозговой малярии. Некоторые выжившие в церебральной малярии имеют повышенный риск неврологического и когнитивного дефицита, поведенческих расстройств и эпилепсии . Было показано, что профилактика малярии улучшает когнитивную функцию и успеваемость в школе в клинических испытаниях по сравнению с плацебо . группами

Эпидемиология

Смерть из -за малярии на миллион человек в 2012 году

  0–0

  1–2

  3–54

  55–325

  326–679

  680–949

  950–1,358

Прошлая и нынешняя распространенность малярии в 2009 году

Относительная частота видов плазмодия по стране происхождения для импортируемых случаев в неэндемические страны

По оценкам ВОЗ, в 2021 году было 247 миллионов случаев малярии, что привело к 619 000 смертей. Дети в возрасте до пяти лет являются наиболее пострадавшими, составляя 67% смертей от малярии по всему миру в 2019 году. Около 125 миллионов беременных женщин подвергаются риску заражения каждый год; В странах Африки к югу от Сахары материнская малярия ассоциируется с до 200 000 предполагаемых смертей от младенцев ежегодно. С 2015 года Европейский регион ВОЗ был свободен от малярии. Последней страной, сообщившей о случае коренного малярии, был Таджикистан в 2014 году. В Соединенных Штатах в Соединенных Штатах в год составляет около 1300–1500 случаев малярии. Соединенные Штаты уничтожили малярию как крупную проблему общественного здравоохранения в 1951 году, Хотя небольшие вспышки сохраняются. Locally acquired mosquito-borne malaria occurred in the United States in 2003, when eight cases of locally acquired P. vivax malaria were identified in Florida, and again in May 2023, in four cases, as well as one case in Texas, и в августе в одном случае в Мэриленде. Около 900 человек погибли от этой болезни в Европе в период с 1993 по 2003 год. Как глобальная заболеваемость, так и полученная смертность в последние годы снизились. По данным ВОЗ и ЮНИСЕФ, смерти, связанные с малярией в 2015 году, были снижены на 60% Из оценки в 2000 году 985 000, в основном из-за широкого использования сети, обработанных инсектицидом и комбинированной терапии на основе артемизинина. В период с 2000 по 2019 год уровень смертности от малярии среди всех возрастов вдвое снизился с 30 до 13 на 100 000 человек по риску. В течение этого периода смертельные случаи малярии среди детей в возрасте до пяти лет также снизились почти на половину (47%) с 781 000 в 2000 году до 416 000 в 2019 году.

Малярия в настоящее время эндемична в широкой группе вокруг экватора, в районах Америки, во многих частях Азии и в большей части Африки; В Африке к югу от Сахары происходит 85–90% погибших к малярии. Оценка на 2009 год сообщила, что страны с самым высоким показателем смертности на 100 000 населения были побережьи слоновой котле (86,15), Ангола (56,93) и Буркина -Фасо (50,66). Оценка 2010 года показала, что самыми смертоносными странами на население были Буркина -Фасо, Мозамбик и Мали . Проект малярии Atlas направлен на сопоставление глобальных уровней малярии , предоставляя способ определить глобальные пространственные пределы заболевания и оценить бремя заболевания . Эти усилия привели к публикации карты эндемичности P. falciparum в 2010 году и обновления в 2019 году. По состоянию на 2021 год 84 страны имеют эндемическую малярию.

Географическое распределение малярии в больших регионах является сложным, а зоны без малярии и без малярии часто встречаются близко друг к другу. Малярия распространена в тропических и субтропических регионах из -за осадков, последовательных высоких температур и высокой влажности, наряду с застойными водами, где личинки комаров легко созревают, предоставляя им среду, которая им нужна для постоянного размножения. В более сухих областях вспышки малярии были предсказаны с разумной точностью путем картирования количества осадков. Малярия чаще встречается в сельской местности, чем в городах. Например, несколько городов в субрегионе Большого Меконга в Юго-Восточной Азии по существу без малярии, но болезнь распространена во многих сельских регионах, в том числе вдоль международных границ и лесных полос. Напротив, малярия в Африке присутствует как в сельских, так и в городских районах, хотя риск в более крупных городах.

Изменение климата

Дополнительная информация: изменение климата и инфекционные заболевания § Малярия

Изменение климата , вероятно, повлияет на передачу малярии, но степень эффекта и затронутые области являются неопределенными. Большие осадки в некоторых районах Индии и после события Эль -Ниньо связаны с увеличением числа комаров.

С 1900 года произошло существенное изменение температуры и количества осадков в Африке. Тем не менее, факторы, которые способствуют тому, как количество осадков приводит к воде для размножения комаров, являются сложными, включая степень, в которой он поглощается, например, в почву и растительность, или скорости стока и испарения. Недавние исследования предоставили более глубокую картину условий по всей Африке, сочетая модель пригодности для малярии с моделью континентального масштаба, представляющей реальные гидрологические процессы.

История

Основные статьи: История малярии и теория комаров-маларии

Древняя малярия ооцисты сохранились в Доминиканском янтаре

Хотя паразит, ответственный за малярию P. falciparum , существует в течение 50 000–100 000 лет, численность населения паразита не увеличивалась примерно до 10 000 лет назад, одновременно с достижениями в сельском хозяйстве и развитие человеческих поселений. Близкие родственники человеческих паразитов малярии остаются распространенными у шимпанзе. Некоторые данные свидетельствуют о том, что малярия P. falciparum могла возникнуть в гориллах.

Ссылки на уникальную периодическую лихорадку малярии встречаются на протяжении всей истории. Считается, что древний индийский врач Сушрута является одним из первых, кто приписывает болезнь комарам, Задолго до того, как римская колумелла связывала болезнь с насекомыми из болот. Гиппократ описал периодическую лихорадку, маркируя их терриана, квартана, подтертиана и quotidian. Малярия, возможно, способствовала снижению Римской империи , и был настолько распространен в Риме, что он был известен как « римская лихорадка ». Несколько регионов в древнем Риме были рассмотрены риском для заболевания из-за благоприятных состояний, присутствующих для векторов малярии. Это включало в себя такие районы, как Южная Италия, остров Сардиния , пантинские болота , нижние районы прибрежной Этрурии и Город Рима вдоль Тибера . Присутствие застойной воды в этих местах было предпочтительным комарами для размножения. Орошаемые сады, болотоподобные территории, сток от сельского хозяйства и проблемы с дренажем от дорожного строительства привели к увеличению стоячей воды.

Британский доктор Рональд Росс получил Нобелевскую премию за физиологию или медицину в 1902 году за свою работу по малярии.

Малярия не упоминается в медицинских книгах майя или ацтеков . Несмотря на это, антитела против малярии были обнаружены в некоторых южноамериканских мумиях, что указывает на то, что некоторые штаммы малярии в Америке могут иметь доколумбовое происхождение. Европейские поселенцы и западноафриканцы, которые они поработили, вероятно, принесли малярию в Америку, начиная с 16 -го века.

Научные исследования по малярии сделали свое первое значительное продвижение в 1880 году, когда Чарльз Луи Альфонс Лаверран - врач французской армии, работающий в военной больнице Константина в Алжире , - заслуживающие паразитов в эритроцитах инфицированных людей. Поэтому он предположил, что малярия вызвана этим организмом, впервые был идентифицирован как вызывает заболевание . За это и более поздние открытия он был удостоен Нобелевской премии 1907 года за физиологию или медицину . Год спустя Карлос Финлей , кубинский врач, лечащий людей с желтой лихорадкой в ​​Гаване , дал убедительные доказательства того, что комары передавали болезнь людям и обратном. Эта работа последовала за более ранними предложениями Джозии С. Нотт , и работа сэра Патрика Мэнсона , «отца тропической медицины», о передаче филариатоза .

Китайский медицинский исследователь Ту Юй получил Нобелевскую премию за физиологию или медицину в 2015 году за ее работу по противомалярийному препарату артемизинину .

В апреле 1894 года шотландский врач, сэр Рональд Росс , посетил сэра Патрика Мэнсона в его доме на улице королевы Анны, Лондон. Этот визит стал началом четырехлетнего сотрудничества и пылких исследований, которые завершились в 1897 году, когда Росс, который работал в президентской больнице общего профиля в Калькутте , доказал полный жизненный цикл паразита малярии в комарах. Таким образом, он доказал, что комар был вектором для малярии у людей, показав, что некоторые виды комаров передают малярию птицам. Он изолировал паразитов малярии от слюнных желез комаров, которые питались на зараженных птицах. Для этой работы Росс получил Нобелевскую премию 1902 года по медицине. После ухода из индийской медицинской службы Росс работал в недавно созданной Ливерпульской школе тропической медицины и направил усилия по контролю малярии в Египте , Панаме , Греции и Маврикии . Результаты Finlay и Ross были позже подтверждены медицинской комиссией, возглавляемой Уолтером Ридом в 1900 году. Его рекомендации были внедрены Уильямом С. Горгасом в мерах здравоохранения, предпринятых во время строительства Панамского канала . Эта работа общественного здравоохранения спасла жизнь тысячами работников и помогла разработать методы, используемые в будущих кампаниях по общественному здоровью против этой болезни.

В 1896 году Амико Биньями обсудил роль комаров в малярии. В 1898 году Биньями, Джованни Баттиста Грасси и Джузеппе Бастианелли удалось экспериментально продемонстрировать передачу малярии у людей, используя инфицированные комары, чтобы они были сами по себе малярию, которую они представляли в ноябре 1898 года Академии Деи Линси .

Артемизия Аннуа , источник противомалярийного препарата артемизинин

Первое эффективное лечение малярии было получено из коры дерева Cinchona , которая содержит хинин . Это дерево растет на склонах Анд , в основном в Перу . Коренные народы Перу сделали настойку кинчона для контроля лихорадки. Его эффективность против малярии была обнаружена, и иезуиты представили лечение в Европу около 1640 года; К 1677 году он был включен в лондонскую фармакопею в качестве противомалярийного лечения. Лишь в 1820 году активный ингредиент, хинин, был извлечен из коры, изолирован и назван французскими химиками Пьером Джозефом Пеллетье и Джозефом Биенайме Caventou .

Хинин был преобладающим малярийным препаратом до 1920 -х годов, когда стали появляться другие лекарства. В 1940 -х годах хлорохин заменил хинин в качестве лечения как несложной, так и тяжелой малярии, пока устойчивость не стала невыполнится, сначала в Юго -Восточной Азии и Южной Америке в 1950 -х годах, а затем во всем мире в 1980 -х годах.

Лечебная ценность Artemisia Annua используется китайскими траварами в традиционных китайских лекарствах 2000 лет. В 1596 году Ли Шичен рекомендовал чай, приготовленный из Цинхао, специально для лечения симптомов малярии в своем « Сборник Materia Medica », однако эффективность чая, сделанная из A. annua , поскольку лечение малярии является духовой, и обескуражена миром . Организация здравоохранения (ВОЗ). Артемизинины, обнаруженные китайским ученым Tu Youyou и коллегами в 1970 -х годах от растения Artemisia Annua , стали рекомендуемым лечением P. falciparum malaria, вводимой в тяжелых случаях в сочетании с другими противомалярийными. Ту говорит, что на нее повлияла традиционный китайский источник травяной медицины , справочник по рецептам по чрезвычайным методам , написанный в 340 году GE Hong . За ее работу по малярии вы получили Нобелевскую премию 2015 года по физиологии или медицине .

Plasmodium vivax использовался между 1917 году и 1940 -х годов для маляриотерапии - инъекции малярийных паразитов малярии, чтобы вызвать лихорадку для борьбы с определенными заболеваниями, такими как третичный сифилис . В 1927 году изобретатель этой техники Юлиус Вагнер-Джаурегг получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине за свои открытия. Техника была опасной, убив около 15% пациентов, поэтому она больше не используется.

Морские пехотинцы США с малярией в полевой больнице на Гуадалканал , октябрь 1942 г.

Первым пестицидом, используемым для остаточного распыления в помещении, был ДДТ . Хотя он изначально использовался исключительно для борьбы с малярией, его использование быстро распространилось на сельское хозяйство . Со временем борьба с вредителями, а не борьба с заболеваниями, стала доминировать в использовании ДДТ, и это крупномасштабное использование сельского хозяйства привело к развитию устойчивых к пестицидам комаров во многих регионах. Устойчивость к ДДТ, показанная комарами Anopheles, можно сравнить с устойчивостью к антибиотикам, показанной бактериями. В течение 1960 -х годов осознание негативных последствий его неизбирательного использования увеличилось, что в конечном итоге приводило к запретам на сельскохозяйственное применение ДДТ во многих странах 1970 -х годов. Перед ДДТ малярия была успешно устранена или контролирована в тропических районах, таких как Бразилия и Египет путем удаления или отравления местами размножения комаров или водных средств обитания личинок, например, применение высокоточного арсена состава вода.

Имена

Различные типы малярии были названы именами ниже:

Имя	Патоген	Примечания
Алгс малярия	Plasmodium falciparum	Тяжелая малярия, затрагивающая сердечно -сосудистую систему и вызывает озноб и кровообращение
Желченная малярия	Plasmodium falciparum	Тяжелая малярия, затрагивающая печень и вызывает рвоту и желтуху
мозговая малярия	Plasmodium falciparum	тяжелая малярия, затрагивающая мозговой
врожденная малярия	Различная плазмодия	Plasmodium , введенный от матери через циркуляцию плода
пагубная малярия	Plasmodium falciparum	тяжелая малярия, ведущая к могиле
Злокачественная малярия	Plasmodium falciparum	тяжелая малярия, ведущая к смерти
Falciparum Malaria, Plasmodium falciparum малярия,	Plasmodium falciparum
малярия овала, овала Plasmodium малярия	Plasmodium Ovale
Квартанская малярия, малярия, Plasmodium Malaria малярия	Plasmodium maolariae	Пароксизм каждый четвертый день ( квартана ), считая день возникновения как первый день
QUTIDIAN MALARIA	Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium nowlesi	Пароксизм ежедневно ( Quotidian )
Тертианская малярия	Plasmodium falciparum , Plasmodium Ovale , Plasmodium vivax	пароксизм каждый третий день ( Тертиан ), считая день возникновения как первое
переливание малярии	Различная плазмодия	Plasmodium , введенный в результате переливания крови , распределением иглы или травмиру
Vivax Malaria, Plasmodium vivax малярия	Plasmodium vivax

Усилия по уничтожению

Члены Комиссии по малярии Лиги Наций собирают личинок на дунайской дельте , 1929

Малярия была успешно устранена или значительно снижена в определенных областях, но не в мире. Малярия когда -то была распространена в Соединенных Штатах, но США устранили малярию из большинства частей страны в начале 20 -го века с использованием программ контроля векторов, которые объединяют мониторинг и лечение инфицированных людей, дренирование сорнями по размножению водно -болотных угодий для сельского хозяйства и других изменений в практике управления водными ресурсами и достижения в области санитарии, включая более широкое использование стеклянных окон и экранов в жилищах. Использование ДДТ пестицидов и других средств устранило малярию из оставшихся карманов в южных штатах США в 1950 -х годах в рамках Национальной программы ликвидации малярии . Большая часть Европы , Северной Америки , Австралии , Северной Африки и Карибского бассейна , а также некоторых частей Южной Америки , Азии и Южной Африки также устранили малярию. ВОЗ определяет «устранение» (или «без малярии») как не имеет внутренней передачи (коренных случаев) в течение последних трех лет. Они также определяют стадии «предварительной элиминации» и «ликвидации», когда в стране есть менее 5 или 1, соответственно, случаи на 1000 человек, подверженных риску в год. В 2021 году общая сумма международного и национального финансирования для контроля и ликвидации малярии составила 3,5 миллиарда долларов - только половина от того, что, по оценкам, необходимо. По словам ЮНИСЕФ, для достижения цели мира без малярии, годовое финансирование должно будет более чем вдвое, чтобы достичь цели в 6,8 миллиарда долларов США.

В некоторых частях мира с растущими стандартами жизни ликвидация малярии часто оказалась по обеспечению введения оконных экранов и улучшения санитарии. Разнообразие обычно одновременного вмешательства представляет собой наилучшую практику. К ним относятся противомалярийные препараты для профилактики или лечения инфекции; Улучшения в инфраструктуре общественного здравоохранения для диагностики, секвестра и лечения инфицированных людей; Клечь и другие методы, предназначенные для того, чтобы не дать комарам кусать людей; и управления вектором стратегии Такие, как личинка инсектицидами, экологические контроли, такие как слива комаров или ввод рыбы для употребления личинок и остаточного распыления в помещении (IRS) с инсектицидами.

Первоначальная программа ВОЗ (1955–1969)

1962 Пакистанский почтовая марка по продвижению малярии Программа ликвидации малярии

В 1955 году ВОЗ запустила Глобальную программу ликвидации малярии (GMEP). Программа в значительной степени полагалась на ДДТ для контроля комаров и быстрого диагноза и лечения, чтобы сломать цикл передачи. Программа устранила болезнь в «Северной Америке, Европе, бывшем Советском Союзе », и в « Тайване , большая часть Карибского бассейна , Балканы , части Северной Африки, северного региона Австралии и большой полосы южной части Тихого океана» и резко снижает смертность в Шри -Ланке и Индии.

Тем не менее, неспособность поддерживать программу, повышение толерантности комаров к ДДТ и повышение толерантности к паразитам привело к возрождению. Во многих областях ранние успехи частично или полностью полностью обращены, и в некоторых случаях показатели передачи увеличились. Эксперты связывают малярийное возрождение с несколькими факторами, включая плохое лидерство, управление и финансирование программ контроля малярии; бедность; гражданские беспорядки; и увеличение орошения . Эволюция устойчивости к препаратам первого поколения (например, хлорохин ) и инсектицидам усугубила ситуацию. Программа удалось устранение малярии только в областях с «высоким социально-экономическим статусом, хорошо организованными системами здравоохранения и относительно менее интенсивной или сезонной передачей малярии».

Например, в Шри -Ланке программа сократила случаи примерно с миллиона в год до распыления до 18 лет в 1963 году. и 29 в 1964 году. После этого программа была остановлена, чтобы сэкономить деньги, а малярия восстановилась до 600 000 случаев в 1968 году и в первом квартале 1969 года. Страна возобновила контроль вектора ДДТ, но комары развили сопротивление в проме Полем Программа перешла на малатион , но, несмотря на первоначальные успехи, малярия продолжила возрождение в 1980 -х годах.

Из -за вектора и устойчивости к паразитам и другими факторами осуществимость искоренения малярии со стратегией, используемой в то время и доступных ресурсах, привела к снижению поддержки программы. Который приостановил программу в 1969 году и вместо этого внимание было сосредоточено на контроле и лечении заболевания. Программы распыления (особенно с использованием ДДТ) были сокращены из -за опасений по поводу безопасности и воздействия на окружающую среду, а также проблемы в административном, управленческом и финансовом реализации. Усилия перешли от опрыскивания к использованию ссети , пропитанных инсектицидами и другими вмешательствами.

После 1969 года

Регионы, где малярия была устранена с 2009 года

Цель 6C целей в области развития тысячелетия включала в себя изменение глобального роста заболеваемости малярией к 2015 году, причем конкретные цели для детей в возрасте до пяти лет. С 2000 года поддержка ликвидации малярии увеличилась, хотя некоторые участники мирового сообщества здравоохранения (включая голоса в ВОЗ) рассматривают ликвидацию малярии как преждевременную цель и предполагают, что установление строгих сроков для ликвидации малярии может быть контрпродуктивным, поскольку они могут быть пропущенным. одна из целей цели 3 ООН - К 2030 году целей устойчивого развития прекратить эпидемию малярии во всех странах.

В 2006 году организация «Малярия» больше не ставит общественную цель устранения малярии из Африки к 2015 году, и организация утверждала, что планирует раствориться, если эта цель будет достигнута. В 2007 году Всемирный день малярии был создан 60 -й сессией Всемирной ассамблеи в области здравоохранения . По состоянию на 2018 год они все еще функционируют.

Видеозапись набора презентаций, представленных в 2010 году о усилиях человечества в отношении ликвидации малярии

По состоянию на 2012 год . Глобальный фонд для борьбы с СПИДом, туберкулезом и малярией распределил 230 миллионов, обработанных инсектицидами, предназначенными для прекращения передачи малярии, передаваемых комарами Американский фонд Клинтона работал над управлением спросом и стабилизацией цен на рынке артемизинина. Другие усилия, такие как проект «Малярийский атлас», сосредоточены на анализе информации о климате и погоде, необходимой для точного прогнозирования распространения малярии на основе наличия среды обитания паразитов с малярией. Консультативный комитет по политике малярии (MPAC) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) был сформирован в 2012 году, «для предоставления стратегических консультаций и технического вклада для всех аспектов контроля и устранения малярии».

В 2015 году ВОЗ на 90% снизился смерти от малярии к 2030 году, И Билл Гейтс сказал в 2016 году, что, по его мнению, глобальное уничтожение станет возможным к 2040 году. Согласно отчету ВОЗ ВОЗ, малярия, за 2015 год, глобальный уровень смертности от малярии упал на 60% в период с 2000 по 2015 год. ВОЗ нацелен на еще дальнейшее снижение на 90% в период с 2015 по 2030 год, с 40% снижением и уничтожением в 10 странах к 2020 году. Тем не менее, цель 2020 года была пропущена с небольшим увеличением случаев по сравнению с 2015 годом. Кроме того, ЮНИСЕФ сообщил, что число смертей от малярии для всех возрастов увеличилось на 10% в период с 2019 по 2020 год, отчасти из-за сбоев в обслуживании, связанных с пандемией Covid-19, прежде чем испытать незначительное снижение в 2021 году.

До 2016 года глобальный фонд против ВИЧ/СПИДа, туберкулеза и малярии предоставил 659 миллионов ITN (инсектициды, обработанные сетями, организовали поддержку и образование, чтобы предотвратить малярию. Проблемы высоки из -за отсутствия средств, хрупкой структуры здоровья и отдаленного населения коренных народов, которые могут быть трудно получить и обучать. Большая часть населения коренных народов полагается на самодиагностику, самообразование, целитель и традиционную медицину. ВОЗ подал заявку на фонд в Фонд Гейтса, который предпочитает действие ликвидации малярии в 2007 году. Шесть стран, Объединенные Арабские Эмираты, Марокко, Армения, Туркменистан, Кыргызстан и Шри-Ланка не смогли не иметь эндемичных случаев малярии в течение трех лет подряд и сертифицированные без малярии, несмотря на стагнацию финансирования в 2010 году. Финансирование имеет важное значение для финансирования стоимости лекарств и госпитализации не может быть поддержано бедными странами, где заболевание широко распространено. Цель искоренения не была достигнута; Тем не менее, скорость снижения заболевания является значительным.

В то время как 31 из 92 эндемичных стран, по оценкам, будет на пути к целям ВОЗ на 2020 год, 15 стран сообщили о увеличении на 40% или более в период с 2015 по 2020 год. В период с 2000 по 30 июня 2021 года двенадцать стран были сертифицированы ВОЗ как без малярии. Аргентина и Алжир были объявлены свободными от малярии в 2019 году. Сальвадор и Китай были объявлены без малярии в первой половине 2021 года.

Региональные различия были очевидны: Юго-Восточная Азия была на пути к достижению голов, в то время как регионы Африки, Америки, Америки, Америки, Восточного Средиземноморья и Западной части Тихого океана были вне дороги. Шесть стран Субрегиона Большого Меконга стремятся к устранению малярии P. falciparum , передающейся малярии к 2025 году, и устранения всей малярии к 2030 году, достигнув снижения дел на 97% и 90% соответственно с 2000 года. В преддверии Всемирного дня малярии , 25 апреля 2021 года, который назвал 25 стран, в которых он работает над устранением малярии к 2025 году в рамках своей инициативы E-2015.

Основной проблемой для устранения малярии является устойчивость малярии в пограничных регионах, что делает международным сотрудничеством.

В 2018 году, который объявил, что Парагвай был свободен от малярии после национальных усилий по уничтожению малярии, которые начались в 1950 году.

В марте 2023 года, ВОЗ сертифицировал Азербайджан и Таджикистан без малярии, без малярии, и Белиз в июне 2023 года. Cabo Verde, последняя страна, искорененная малярией, была сертифицирована в январе 2024 года, в результате чего общее количество стран и территорий сертифицировано без малярии до 44.

Потенциальное уничтожение малярии к 2050 году

Эксперты говорят, что малярия может быть устранена в качестве дикого заболевания людей к 2050 году. Эксперты мирового класса (41 из них) в таких областях, как маляриология, биомедицина, экономика и политика здравоохранения, выступали за больше о малярии и обучении работникам, необходимым для выполнения плана. Детали опубликованы в Lancet . Отчет относится к текущим знаниям, недавним исследованиям и финансовым вопросам для описания респектабельного плана.

Число стран, в которых малярия была эндемической, было сокращено с 200 до 86 в годы с 1900 по 2017 год. Дальнейшее сокращение еще 20 стран произошло к 2020 году. В свете указания на возможное практическое достижение, страны и регионы далее планируют прогресс Благодаря использованию метода диагностики высшего участка, эффективное лечение и векторное сокращение мира должны быть почти свободны от малярии к 2050 году. Это потребует технических улучшений в организационной эффективности и больших денежных затратах.

Общество и культура

См. Также: Всемирный день малярии

Экономическое воздействие

Клиника малярии в Танзании

Малярия - это не просто заболевание, обычно связанное с бедностью ; Некоторые данные свидетельствуют о том, что это также является причиной бедности и серьезным препятствием для экономического развития . Хотя тропические регионы наиболее затронуты, самое дальнейшее влияние малярии достигает некоторых умеренных зон, которые имеют экстремальные сезонные изменения. Болезнь была связана с серьезными негативными экономическими последствиями на регионы, где она широко распространена. В конце 19 -го и начала 20 -го веков это стало основным фактором медленного экономического развития американских южных штатов.

Сравнение среднего ВВП на душу населения в 1995 году, скорректированное с учетом паритета покупательной способности , между странами с малярией и странами без малярии, придает пятикратную разницу (1526 долларов США по сравнению с 8 268 долл. США). В период с 1965 по 1990 год в странах, в которых была обычная малярия, имел средний ВВП на душу населения, который увеличивался только на 0,4% в год, по сравнению с 2,4% в год в других странах.

Бедность может увеличить риск малярии, поскольку в бедности нет финансовых возможностей для предотвращения или лечения заболевания. В целом, экономическое влияние малярии, по оценкам, каждый год будет стоить Африке 12 миллиардов долларов США. Экономическое воздействие включает в себя затраты на здравоохранение, рабочие дни, потерянные из -за болезни, дни, потерянные в образовании, снижение производительности из -за повреждения головного мозга от мозговой малярии, а также потери инвестиций и туризма. Заболевание имеет тяжелое бремя в некоторых странах, где она может быть ответственностью за 30–50% поступлений в больницы, до 50% амбулаторных посещений и до 40% расходов на здравоохранение.

Ребенок с малярией в Эфиопии

Церебральная малярия является одной из основных причин неврологических нарушений у африканских детей. Исследования, сравнивающие когнитивные функции до и после лечения тяжелых малярийных заболеваний, продолжали демонстрировать значительно нарушение успеваемости в школе и когнитивных способностей даже после выздоровления. Следовательно, тяжелая и церебральная малярия имеет далеко идущие социально-экономические последствия, которые выходят за рамки непосредственных последствий заболевания.

Поддельные и некачественные лекарства

Сложные подделки были обнаружены в нескольких азиатских странах, таких как Камбоджа , Китай , Индонезия , Лаос , Таиланд и Вьетнам , и являются основной причиной смерти, которую можно избежать в этих странах. ВОЗ сказал, что исследования показывают, что до 40% препаратов для малярии на основе арбоната являются поддельными, особенно в регионе Большого Меконга . Они создали быстрое предупреждение, чтобы быстро сообщать информацию о контрафактных препаратах соответствующим органам властей в странах -участниках. У врачей или непрофессионалов нет надежного способа обнаружения контрафактных лекарств без помощи из лаборатории. Компании пытаются бороться с постоянностью контрафактных лекарств, используя новые технологии для обеспечения безопасности от источника до распределения.

Другой клинической проблемой и общественного здравоохранения является пролиферация некачественных противомалярийных лекарств, возникающих в результате неуместной концентрации ингредиентов, загрязнения другими лекарствами или токсичными примесями, ингредиентов низкого качества, плохой стабильности и неадекватной упаковки. Исследование 2012 года продемонстрировало, что примерно треть противомалярийных препаратов в Юго-Восточной Азии и странах Африки к югу от Сахары провалились химический анализ, анализ упаковки или были фальсифицированы.

Война

Плакат Второй мировой войны

На протяжении всей истории сокращение малярии сыграло важную роль в судьбах правительственных правителей, национальных государств, военных и военных действий. В 1910 году Нобелевская премия по медицине Рональд Росс (сам выживший в малярии) опубликовала книгу под названием «Профилактика малярии , которая включала главу» под названием «Профилактика малярии в войне». Автор главы, полковник Ч. Мелвилл, профессор гигиены в Медицинском колледже Королевской армии в Лондоне, рассчитывал на выдающуюся роль, которую исторически играла малярия во время войн: «История малярии в войне может быть почти воспринята как история войны, Конечно, история войны в христианскую эпоху. Шестнадцатый, семнадцатый и восемнадцатый века были малярийными по происхождению ». В занятой британской Индии коктейль -джин и тоник, возможно, появились как способ взять хинин, известный своими антималарийными свойствами.

Малярия была наиболее значимой опасностью для здоровья, с которыми сталкивается американские войска в южной части Тихого океана во время Второй мировой войны , где было заражено около 500 000 человек. По словам Джозефа Патрика Бирна, «шестьдесят тысяч американских солдат умерли от малярии во время африканских и южных кампаний».

Были сделаны значительные финансовые инвестиции для закупки существующих и создания новых противомалярийных агентов. Во время Первой мировой войны и Второй мировой войны противоречивые поставки природных препаратов антималарии Cinchona Cark и хинина вызвали существенное финансирование исследований и разработки других лекарств и вакцин. Американские военные организации, проводимые в таких исследовательских инициативах, включают Медицинский исследовательский центр ВМФ, Институт исследований Уолтера Рида и Институт медицинских исследований армии США инфекционных заболеваний вооруженных сил США.

Кроме того, были основаны инициативы, такие как борьба с малярией в зонах войны (MCWA), созданные в 1942 году, и его преемник, Центр инфекционных заболеваний (в настоящее время известный как Центры по контролю и профилактике заболеваний , или CDC), созданный в 1946 году. Согласно CDC, MCWA «был создан для борьбы с малярией вокруг баз военной подготовки на юге Соединенных Штатов и ее территорий, где малярия все еще была проблематичной».

Исследовать

Инициатива по программе исследований ликвидации малярии (MALERA) была консультативным процессом для определения того, какие области исследований и разработок (НИОКР) должны быть рассмотрены для мировой ликвидации малярии.

Лекарства

Паразиты малярии содержат апикопласты , органеллы, связанные с пластидами , обнаруженными в растениях, в комплекте с собственными геномами . Считается, что эти апикопласты возникли благодаря эндосимбиозе водорослей и играют решающую роль в различных аспектах метаболизма паразитов , таких как биосинтез жирных кислот . Было обнаружено, что более 400 белков продуцируются апопластами, и в настоящее время они исследуются в качестве возможных мишеней для новых антималарийных препаратов.

С появлением устойчивых к лекарственным паразитам плазмодий разрабатываются новые стратегии для борьбы с широко распространенным заболеванием. Один из таких подходов заключается во введении синтетических пиридоксаль -аминокислот аддуктов , которые занимаются паразитом и в конечном итоге мешают его способности создавать несколько незаменимых витаминов группы В. Противомалярийные препараты, использующие на основе металлов, синтетические комплексы привлекают исследовательский интерес.

• (+)-SJ733: часть более широкого класса экспериментальных препаратов, называемых спироиндолоном . Он ингибирует белок ATP4 инфицированных эритроцитов, которые вызывают сжимание клеток и становятся жесткими, как стареющие клетки. Это запускает иммунную систему для устранения инфицированных клеток из системы, как показано в модели мыши. По состоянию на 2014 год клиническое исследование фазы 1 для оценки профиля безопасности у человека планируется Медицинским институтом Говарда Хьюза .
• NITD246 и NITD609 : также принадлежали классу спироиндолона и нацелены на белок ATP4.

На основании молекулярных результатов стыковки, соединения 3J, 4b, 4H, 4M были демонстрированы селективностью в отношении PFLDH. Анализ после стыковки показал стабильное динамическое поведение всех выбранных соединений по сравнению с хлорохином. Анализ термодинамики конечного состояния показал 3J соединение как селективный и мощный ингибитор PFLDH.

Новые цели

Нацеливание на паразиты печени Плазмодия выборочно появляется в качестве альтернативной стратегии перед лицом устойчивости к последней передней части комбинированной терапии против стадий крови паразита.

В исследованиях, проведенных в 2019 году с использованием экспериментального анализа с нокаутированными (KO) мутантами Plasmodium Berghei , авторы смогли идентифицировать гены, которые потенциально важны на стадии печени. Более того, они создали вычислительную модель для анализа до -эритроцитарного развития и метаболизма печени. Объединяя оба метода, они идентифицировали семь метаболических подсистем, которые становятся важными по сравнению с стадией крови. Некоторые из этих метаболических путей - синтез жирных кислот и удлинение, трикарбоновая кислота, аминокислота и метаболизм гема.

В частности, они изучали три подсистемы: синтез и удлинение жирных кислот и биосинтез амино -сахара. Для первых двух путей они продемонстрировали четкую зависимость стадии печени от его собственного метаболизма жирных кислот.

Они впервые доказали критическую роль аминохархарного биосинтеза на стадии печени П. Бергей . Поглощение N -ацетил -глюкозамина, по -видимому, ограничено на стадии печени, является его синтезом, необходимым для развития паразита.

Эти результаты и вычислительная модель обеспечивают основу для проектирования противомалярийных методов лечения, нацеленных на метаболические белки.

Геномные исследования

Геном Plasmodium falciparum был секвенирован и опубликован в 2002 году.

Вид малярийного плазмодия имеет тенденцию иметь довольно полиморфные антигены, которые могут служить мишенями иммунной системы. В некоторых поисках генов P. falciparum для горячих точек кодируемых вариаций обнаружили разделы генов, которые при тестировании доказали, что кодируют для антигенов. Когда такие антигены используются для вакцинных мишеней в штамме плазмодия с другим аллелем для антигена, иногда может избежать иммунного ответа, стимулированного вакциной.

Два родственных вируса, Marnav-1 и Marnav-2 в Plasmodium vivax и у птичьего лейкоцитозона, соответственно, были обнаружены через РНК-секвенирование крови. Обнаружение вируса, заражающего плазмодиум малярии человека, является первым открытием такого рода. Это должно привести к лучшему пониманию биологии малярии.

Другой

Стратегия контроля нехимического вектора включает в себя генетические манипуляции с малярией комаров. Достижения в области генетических технических технологий позволяют ввести иностранную ДНК в геном комара и либо снизить продолжительность жизни комара, либо сделать его более устойчивым к паразиту малярии. Техника стерильного насекомых - это метод генетического контроля, в котором большое количество стерильных мужских комаров выращивается и высвобождается. Соживание с дикими женщинами снижает дикую популяцию в последующем поколении; Повторные выпуски в конечном итоге устраняют целевую популяцию.

Геномика является центральной в исследованиях малярии. С секвенированием , P. falciparum одного из его векторов Anopheles Gambiae и генома человека , можно изучить генетику всех трех организмов в жизненном цикле малярии. Другим новым применением генетической технологии является способность производить генетически модифицированные комары, которые не передают малярию, потенциально позволяя биологическому контролю передачи малярии.

В одном исследовании был создан генетически модифицированный штамм Anopheles Stephensi , который больше не поддерживает передачу малярии, и это сопротивление было передано потомству комаров.

Gene Drive - это метод для изменения диких популяций, например, для борьбы с насекомыми или устранения насекомых, чтобы они не могли передавать заболевания (в частности комары в случаях малярии, Зика , денге и желтая лихорадка).

В исследовании, проведенном в 2015 году, исследователи наблюдали специфическое взаимодействие между малярией и совместной инфекцией с нематодным Nippostrongylus brasiliensis, легочным мигрирующим гельминтом у мышей. Было обнаружено, что коинфекция снижает вирулентность паразита плазмодия , возбудителя малярии. Это восстановление было связано с инфекцией нематод, вызывающей увеличение разрушения эритроцитов или эритроцитов. Учитывая, что Plasmodium имеет склонность к пожилым хозяинам эритроцитов, увеличение разрушения эритроцитов и последующий эритропоэз приводит к преимущественно более молодой популяции эритроцитов, что, в свою очередь, приводит к снижению популяции плазмодия . Примечательно, что этот эффект, по -видимому, в значительной степени не зависит от иммунного контроля хозяина плазмодия .

Наконец, в обзорной статье, опубликованной в декабре 2020 года, была отмечена корреляция между регионами, эндемичными, и COVID-19 . показателями летальности Исследование показало, что в среднем регионы, в которых малярия является эндемической, сообщила о более низких показателях смертности от случая ковида-19 по сравнению с регионами без эндемичной малярии.

В 2017 году бактериальный штамм рода Serratia был генетически модифицирован для предотвращения малярии у комаров А в 2023 году сообщалось, что бактерия Delftia tsuruhatensis естественным образом предотвращает развитие малярии, секретируя молекулу под названием Harmane .

Другой путь, который может способствовать пониманию передачи малярии, является источником еды для вектора, когда у них есть паразиты. Известно, что сахарные сахары являются основным источником питательных веществ для выживания комаров для взрослых, Поэтому использование этой ссылки для управления вектором будет способствовать смягчению передачи малярии.

Другие животные

В то время как ни один из основных четырех видов малярийного паразита, который вызывает человеческие инфекции, не известно, что есть резервуары животных , П. Ноулси, как известно, регулярно заражает как людей, так и нечеловеческих приматов. Также было обнаружено, что другие нечеловеческие малярии (особенно P. cynomolgi и P. simium ) пролились на людей. около 200 видов плазмодия Было выявлено , которые заражают птиц , рептилий и других млекопитающих , и около 30 из них естественным образом заражают нечеловеческие приматы. Некоторые малярические паразиты нечеловеческих приматов (NHP) служат модельными организмами для малярийных паразитов человека, таких как P. Coatneyi (модель для P. falciparum ) и P. cynomolgi (модель для P. vivax ). Диагностические методы, используемые для обнаружения паразитов в NHP, аналогичны тем, которые используются для людей. Паразиты малярии, которые заражают грызунов, широко используются в качестве моделей в исследованиях, таких как P. Berghei . Птиевая малярия в первую очередь затрагивает виды Орден Падриформы и представляет существенную угрозу для птиц Гавайев , Галапагосов и других архипелагов . Известно, что Parasite P. Relictum играет роль в ограничении распределения и изобилия эндемичных гавайских птиц . глобальное потепление Ожидается, что увеличит распространенность и глобальное распределение птичьей малярии , поскольку повышенные температуры обеспечивают оптимальные условия для воспроизведения паразита.

Ссылки

Источники

• Schlagenhauf-Lawlor P (2008). путешественников Малярия PMPH-USA. ISBN  978-1-55009-336-0 .
• Уэбб Дж.Л. (2008). Бремя человечества . doi : 10.1017/cbo9780511808401 . ISBN  978-0-521-67012-8 .
• Руководство по лечению малярии . Всемирная организация здравоохранения. 2015. HDL : 10665/162441 . ISBN  978-92-4-154912-7 .
• Уравновешение малярии: преимущества, будущие сценарии и выполнимость: доклад стратегической консультативной группы по ликвидации малярии . Всемирная организация здравоохранения. 2020. HDL : 10665/331795 . ISBN  978-92-4-000367-5 .
• Всемирный отчет малярии на 2022 год . Всемирная организация здравоохранения. 2022. HDL : 10665/365169 . ISBN  978-92-4-006489-8 .

Дальнейшее чтение

• Bynum WF, Overy C (1998). Зверь в комаре: переписка Рональда Росса и Патрика Мэнсона . Родопи. ISBN  978-90-420-0721-5 .
• Джарвис Б (29 июля 2019 г.). «Как комары все изменили» . Житель Нью -Йорка . Архивировано из оригинала 7 августа 2019 года . Получено 8 августа 2019 года .
• «Подтягивание ручки от малярии» . Методы природы (редакционная статья). 16 (4): 271. Апрель 2019. DOI : 10.1038/S41592-019-0390-2 . PMID   30923375 . День, посвященный повышению осведомленности о болезни, - это хорошая возможность спросить, как далеко продвинулись исследования малярии и какие методы необходимы для дальнейших прорывов.
• ВОЗ (2010). Руководство по лечению малярии (PDF) (отчет) (2 -е изд.). Всемирная организация здравоохранения. ISBN  978-92-4-154792-5 Полем Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2010 года.
• Организация WH (2023). ВОЗ РУКОВОДСТВА ДЛЯ МАЛАРИИ . Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/373339 .

Внешние ссылки

Статьи в области здравоохранения Википедии можно увидеть в автономном режиме с приложением Medical Wikipedia .

• ВОЗ на малярии ( архив 2020-05-02 на машине Wayback )
• Сайт CDC по малярии ( архивировано 2021-11-28 на машине Wayback )
• Сайт Пахо на малярии ( архив 2021-11-28 на машине Wayback )