Генерализованная резистентность к глюкокортикоидам

Генерализованная резистентность к глюкокортикоидам
Генерализованная резистентность к глюкокортикоидам
Другие имена	Синдром Хрусоса
	Левый. ДНК-связывающие домены глюкокортикоидного рецептора гомодимера в ядре, взаимодействующие с ДНК. Верно. Связывание синтетического глюкокортикоида дексаметазона с лигандсвязывающим доменом рецептора в цитоплазме .
Специальность	Эндокринология

Генерализованная резистентность к глюкокортикоидам или синдром Хрусоса — редкое генетическое заболевание , которое может передаваться в семьях или носить спорадический характер. Он характеризуется частичной или генерализованной нечувствительностью тканей-мишеней к глюкокортикоидам . ^{[ 1 ]}

Клинический спектр включает тяжелые, потенциально смертельные состояния, такие как гипогликемия , алкалоз или тяжелая гипокалиемия , а также полностью бессимптомные формы. Наиболее распространенным симптомом заболевания является усталость . ^{[ 2 ]}

Повышенная суточная экскреция свободного кортизола (СФК) с мочой при отсутствии клинических признаков гиперкортизола и повышенная концентрация кортизола в сыворотке указывают на диагноз генерализованной резистентности к глюкокортикоидам. ^{[ 3 ]}

Целью лечения генерализованной резистентности к глюкокортикоидам является снижение чрезмерной секреции АКТГ , что, в свою очередь, снижает выработку большего количества стероидов надпочечниками, обладающих андрогенными и минералокортикоидными свойствами. ^{[ 4 ]} высокие дозы синтетических глюкокортикоидов , которые заменяют минералокортикоиды , такие как дексаметазон . В рамках лечения используются ^{[ 5 ]}

Признаки и симптомы

У лиц с генерализованной резистентностью к глюкокортикоидам может наблюдаться биохимический гиперкортицизм при отсутствии симптомов синдрома Кушинга . ^{[ 6 ]} Клинический фенотип заболевания варьируется от случаев отсутствия симптомов до признаков избытка минералокортикоидов в организме, таких как гипокалиемический алкалоз и гипертония и/или избыток андрогенов , включая олигоспермию у мужчин, нарушения менструального цикла, гипофертильность и аменорея у женщин, преждевременное половое созревание . у мужчин -выпадение волос , прыщи , гирсутизм и неоднозначные гениталии при рождении в возрасте 46 лет, ХХ . ^{[ 7 ]}

В редких случаях о дефиците глюкокортикоидов сообщалось в следующих случаях: гипогликемия , тяжелая гипертензия , легкая «утомляемость» при кормлении, дефицит гормона роста и генерализованные судороги у 2-летней девочки. ^{[ 8 ]} взрослые пациенты с хронической усталостью , ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} новорожденный с гипогликемией , гипокалиемией и повышением артериального давления . ^{[ 9 ]}

Причины

de novo Генетические дефекты ( точечные мутации , делеции или вставки ) в гене NR3C1 могут вызывать спорадические случаи синдрома Хрусоса или могут наследоваться по аутосомно-рецессивному или доминантному типу. ^{[ 6 ]}^{[ 10 ]} Дефектные человеческие глюкокортикоидные рецепторы в гипоталамусе и гипофизе вызывают нарушение глюкокортикоидной петли отрицательной обратной связи у пациентов с синдромом Хрусоса, что приводит к компенсаторной гиперсекреции адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) и аргинин-вазопрессина (AVP). ^{[ 7 ]}

Механизм

Стероидные гормоны, известные как « глюкокортикоиды », производятся в пучковой зоне коры надпочечников и многих других вненадпочечниковых органах, таких как кожа, тимус и кишечник. ^{[ 11 ]} Эти липофильные молекулы необходимы для поддержания как покоящегося, так и угрожающего гомеостаза. ^{[ 12 ]} и секретируются в системе кровообращения в ответ на стрессоры. ^{[ 13 ]} а также ультрадианным и циркадным образом. ^{[ 14 ]}

Диагностика

Повышенная суточная экскреция свободного кортизола (СФК) с мочой при отсутствии клинических признаков гиперкортизола и повышенная концентрация кортизола в сыворотке указывают на диагноз генерализованной резистентности к глюкокортикоидам. Концентрации АКТГ в плазме могут варьироваться от низких до высоких. ^{[ 3 ]} Для подтверждения диагноза мононуклеарные необходимо использовать клетки периферической крови для анализа включения тимидина и связывания дексаметазона в сочетании с секвенированием гена глюкокортикоидного рецептора человека . ^{[ 15 ]}

При диагностике генерализованной резистентности к глюкокортикоидам дифференциальный диагноз состоит из дополнительных факторов, которые могут привести к гиперандрогении или вирилизации , включая врожденную гиперплазию надпочечников , синдром поликистозных яичников и идиопатический гирсутизм ; гиперальдостеронизм , эссенциальная гипертензия и дополнительные минералокортикоидами гипертензивные расстройства, вызванные ; такие обстоятельства, как типичная беременность и терапия эстрогенами , которые связаны с повышением концентрации кортикостероидсвязывающего глобулина в сыворотке крови ; псевдо-Кушинга состояния , такие как меланхолическая депрессия и генерализованная тревога ; и легкие варианты болезни Кушинга , при которых нормальные или слегка повышенные концентрации АКТГ сосуществуют с гиперкортицизмом. ^{[ 3 ]}

Уход

Целью лечения генерализованной резистентности к глюкокортикоидам является снижение чрезмерной секреции АКТГ , что, в свою очередь, снижает выработку большего количества стероидов надпочечниками, обладающих андрогенными и минералокортикоидными свойствами. ^{[ 4 ]} Высокие дозы синтетических глюкокортикоидов , сберегающих минералокортикоиды , таких как дексаметазон , используются в качестве лечения для активации мутантного hGRα и/или дикого типа hGRα у пораженных субъектов и подавления естественной секреции АКТГ . ^{[ 5 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Хрусос, врач общей практики; Вингерхудс, А; Брэндон, защитник; Эйл, С; Пьюит, М; ДеВроде, М; Лорио, ДЛ; Липсетт, МБ (1 июня 1982 г.). «Первичная резистентность к кортизолу у человека. Заболевание, опосредованное глюкокортикоидными рецепторами» . Журнал клинических исследований . 69 (6). Американское общество клинических исследований: 1261–1269. дои : 10.1172/jci110565 . ISSN 0021-9738 . ПМК 370198 . ПМИД 6282933 .
^ Руис, Мини; Линд, Ульрика; Гафвелс, Матс; Эггертсен, Гёста; Карлштедт-Дюк, Ян; Нильссон, Леннарт; Хольтманн, Мартин; Стирна, Понт; Викстрем, Анн-Шарлотта; Вернер, Зигбритт (2001). «Характеристика двух новых мутаций в гене рецептора глюкокортикоидов у пациентов с первичной резистентностью к кортизолу». Клиническая эндокринология . 55 (3): 363–371. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01323.x . ISSN 0300-0664 . ПМИД 11589680 . S2CID 46080344 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чармандари, Евангелия; Кино, Томосигэ; Итидзё, Такамаса; Хрусос, Джордж П. (1 мая 2008 г.). «Генерализованная резистентность к глюкокортикоидам: клинические аспекты, молекулярные механизмы и последствия редкого генетического заболевания» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (5). Эндокринное общество: 1563–1572. дои : 10.1210/jc.2008-0040 . ISSN 0021-972X . ПМК 2386273 . ПМИД 18319312 .
^ Jump up to: ^а ^б КИНО, ТОМОСИГЭ; ВОТТЕРО, АЛЕССАНДРА; ЧАРМАНДАРИ, ЕВАНГЕЛИЯ; ХРУСОС, ДЖОРДЖ П. (2002). «Семейный/спорадический синдром резистентности к глюкокортикоидам и гипертония». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 970 (1). Уайли: 101–111. Бибкод : 2002NYASA.970..101K . дои : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04416.x . ISSN 0077-8923 . ПМИД 12381545 . S2CID 6845457 .
^ Jump up to: ^а ^б Хрусос, Джордж П. (1 декабря 1993 г.). «Синдромы резистентности к глюкокортикоидам». Анналы внутренней медицины . 119 (11). Американский колледж врачей: 1113–1124. дои : 10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009 . ISSN 0003-4819 . ПМИД 8239231 . S2CID 26040431 .
^ Jump up to: ^а ^б Мартинс, Кларисса Сильва; де Кастро, Маргарет (2021). «Генерализованная и тканеспецифическая резистентность к глюкокортикоидам». Молекулярная и клеточная эндокринология . 530 . Elsevier BV: 111277. doi : 10.1016/j.mce.2021.111277 . ISSN 0303-7207 . PMID 33864884 . S2CID 233236063 .
^ Jump up to: ^а ^б Николаидес, Николас К.; Чармандари, Евангелия (7 октября 2021 г.). «Первичная генерализованная резистентность к глюкокортикоидам и синдромы гиперчувствительности: обновленная информация на 2021 год» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (19). MDPI AG: 10839. doi : 10.3390/ijms221910839 . ISSN 1422-0067 . ПМК 8509180 . ПМИД 34639183 .
^ Надер, Нэнси; Бахрах, Берт Э.; Больно, Даррелл Э.; Гаджула, Соня; Питтман, Эми; Лешер, Рэйчел; Кино, Томосигэ (1 мая 2010 г.). «Новая точечная мутация в спирали 10 человеческого глюкокортикоидного рецептора вызывает генерализованную резистентность к глюкокортикоидам путем нарушения структуры лиганд-связывающего домена» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (5). Эндокринное общество: 2281–2285. дои : 10.1210/jc.2009-2463 . ISSN 0021-972X . ПМЦ 2869551 . ПМИД 20335448 .
^ МакМахон, Сара К.; Преториус, Карел Дж.; Унгерер, Якобус П.Дж.; Салмон, Натаниэль Дж.; Конвелл, Луиза С.; Пирен, Майкл А.; Батч, Дженнифер А. (2010). «Неонатальная полная генерализованная резистентность к глюкокортикоидам и дефицит гормона роста, вызванный новой гомозиготной мутацией в спирали 12 лигандсвязывающего домена гена глюкокортикоидного рецептора (NR3C1)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (1). Эндокринное общество: 297–302. дои : 10.1210/jc.2009-1003 . ISSN 0021-972X . ПМИД 19933394 .
^ Николаидес, Николас К.; Чармандари, Евангелия (2019). «Глюкокортикоидная резистентность». Дополнение к опыту . Том. 111. Чам: Международное издательство Спрингер. стр. 85–102. дал Я 10.1007/978-3-030-25905-1_6 . ISBN 978-3-030-25904-4 . ISSN 1664-431X . ПМИД 31588529 . S2CID 203850229 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Сломинский, Радомир М.; Таки, Роберт С.; Манна, Пулак Р.; Джеттен, Антон М.; Постлетуэйт, Арнольд; Раман, Чандер; Сломински, Анджей Т. (23 марта 2020 г.). «Вненадпочечниковый биосинтез глюкокортикоидов: значение для аутоиммунных и воспалительных заболеваний» . Гены и иммунитет . 21 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 150–168. дои : 10.1038/s41435-020-0096-6 . ISSN 1466-4879 . ПМЦ 7276297 . ПМИД 32203088 .
^ Ставру, Ставрула; Николаидес, Николас К.; Крицелис, Елена; Дарвири, Кристина; Чармандари, Евангелия; Хрусос, Джордж П. (3 февраля 2017 г.). «Детский стресс: от нейроэндокринологии к современным расстройствам» . Европейский журнал клинических исследований . 47 (3). Уайли: 262–269. дои : 10.1111/eci.12724 . ISSN 0014-2972 . ПМИД 28074555 .
^ Николаидес, Николас К.; Чармандари, Евангелия; Кино, Томосигэ; Хрусос, Джордж П. (28 апреля 2017 г.). «Связанная со стрессом и циркадная секреция и действие глюкокортикоидов на целевые ткани: влияние на здоровье» . Границы эндокринологии . 8 . Frontiers Media SA: 70. doi : 10.3389/fendo.2017.00070 . ISSN 1664-2392 . ПМК 5408025 . ПМИД 28503165 .
^ Фокке, Кэролайн МБ; Айремонгер, Карл Дж. (2020). «Ритмичность имеет значение: циркадные и ультрадианные закономерности активности оси HPA». Молекулярная и клеточная эндокринология . 501 . Elsevier BV: 110652. doi : 10.1016/j.mce.2019.110652 . ISSN 0303-7207 . ПМИД 31738971 . S2CID 208021336 .
^ Мальчофф, Д.М.; Бруфский, А; Рирдон, Дж; Макдермотт, П; Хавьер, ЕС; Берг, Швейцария; Роу, Д; Мальчофф, CD (1 мая 1993 г.). «Мутация глюкокортикоидного рецептора при первичной резистентности к кортизолу» . Журнал клинических исследований . 91 (5). Американское общество клинических исследований: 1918–1925. дои : 10.1172/jci116410 . ISSN 0021-9738 . ПМК 288186 . ПМИД 7683692 .

Дальнейшее чтение

Мольнар, Агнес; Патокс, Аттила; Лико, Иштван; Ньиро, Габор; Рац, Карой; Тот, Миклош; Сарман, Беатрикс (2018). «Неожиданный, легкий фенотип резистентности к глюкокортикоидам, связанный с отчетом о случае мутации гена глюкокортикоидного рецептора и обзором литературы» . BMC Медицинская генетика . 19 (1): 37. дои : 10.1186/s12881-018-0552-6 . ISSN 1471-2350 . ПМЦ 5840839 . ПМИД 29510671 .
ван Россум, Элизабет ФК; Ламбертс, Стивен У.Дж. (2006). «Синдром резистентности к глюкокортикоидам: диагностический и терапевтический подход». Передовая практика и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма . 20 (4). Эльзевир Б.В.: 611–626. дои : 10.1016/j.beem.2006.09.005 . ISSN 1521-690X . ПМИД 17161335 .

Внешние ссылки

эндотекст

[Primary_cortisol_resistance_in_man-1] Jump up to: ^а ^б Хрусос, врач общей практики; Вингерхудс, А; Брэндон, защитник; Эйл, С; Пьюит, М; ДеВроде, М; Лорио, ДЛ; Липсетт, МБ (1 июня 1982 г.). «Первичная резистентность к кортизолу у человека. Заболевание, опосредованное глюкокортикоидными рецепторами» . Журнал клинических исследований . 69 (6). Американское общество клинических исследований: 1261–1269. дои : 10.1172/jci110565 . ISSN 0021-9738 . ПМК 370198 . ПМИД 6282933 .

[Characterization_of_two_novel_mutations-2] Руис, Мини; Линд, Ульрика; Гафвелс, Матс; Эггертсен, Гёста; Карлштедт-Дюк, Ян; Нильссон, Леннарт; Хольтманн, Мартин; Стирна, Понт; Викстрем, Анн-Шарлотта; Вернер, Зигбритт (2001). «Характеристика двух новых мутаций в гене рецептора глюкокортикоидов у пациентов с первичной резистентностью к кортизолу». Клиническая эндокринология . 55 (3): 363–371. дои : 10.1046/j.1365-2265.2001.01323.x . ISSN 0300-0664 . ПМИД 11589680 . S2CID 46080344 .

[Clinical_Aspects,_Molecular_Mechanisms,_and_Implications-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Чармандари, Евангелия; Кино, Томосигэ; Итидзё, Такамаса; Хрусос, Джордж П. (1 мая 2008 г.). «Генерализованная резистентность к глюкокортикоидам: клинические аспекты, молекулярные механизмы и последствия редкого генетического заболевания» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (5). Эндокринное общество: 1563–1572. дои : 10.1210/jc.2008-0040 . ISSN 0021-972X . ПМК 2386273 . ПМИД 18319312 .

[and_Hypertension-4] Jump up to: ^а ^б КИНО, ТОМОСИГЭ; ВОТТЕРО, АЛЕССАНДРА; ЧАРМАНДАРИ, ЕВАНГЕЛИЯ; ХРУСОС, ДЖОРДЖ П. (2002). «Семейный/спорадический синдром резистентности к глюкокортикоидам и гипертония». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 970 (1). Уайли: 101–111. Бибкод : 2002NYASA.970..101K . дои : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb04416.x . ISSN 0077-8923 . ПМИД 12381545 . S2CID 6845457 .

[Syndromes_of_Glucocorticoid_Resistance-5] Jump up to: ^а ^б Хрусос, Джордж П. (1 декабря 1993 г.). «Синдромы резистентности к глюкокортикоидам». Анналы внутренней медицины . 119 (11). Американский колледж врачей: 1113–1124. дои : 10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009 . ISSN 0003-4819 . ПМИД 8239231 . S2CID 26040431 .

[Generalized_and_tissue_specific_glucocorticoid_resistance-6] Jump up to: ^а ^б Мартинс, Кларисса Сильва; де Кастро, Маргарет (2021). «Генерализованная и тканеспецифическая резистентность к глюкокортикоидам». Молекулярная и клеточная эндокринология . 530 . Elsevier BV: 111277. doi : 10.1016/j.mce.2021.111277 . ISSN 0303-7207 . PMID 33864884 . S2CID 233236063 .

[A_2021_Update-7] Jump up to: ^а ^б Николаидес, Николас К.; Чармандари, Евангелия (7 октября 2021 г.). «Первичная генерализованная резистентность к глюкокортикоидам и синдромы гиперчувствительности: обновленная информация на 2021 год» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (19). MDPI AG: 10839. doi : 10.3390/ijms221910839 . ISSN 1422-0067 . ПМК 8509180 . ПМИД 34639183 .

[Novel_Point_Mutation_in_Helix_10-8] Надер, Нэнси; Бахрах, Берт Э.; Больно, Даррелл Э.; Гаджула, Соня; Питтман, Эми; Лешер, Рэйчел; Кино, Томосигэ (1 мая 2010 г.). «Новая точечная мутация в спирали 10 человеческого глюкокортикоидного рецептора вызывает генерализованную резистентность к глюкокортикоидам путем нарушения структуры лиганд-связывающего домена» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (5). Эндокринное общество: 2281–2285. дои : 10.1210/jc.2009-2463 . ISSN 0021-972X . ПМЦ 2869551 . ПМИД 20335448 .

[Neonatal_Complete_Generalized_Glucocorticoid_Resistance-9] МакМахон, Сара К.; Преториус, Карел Дж.; Унгерер, Якобус П.Дж.; Салмон, Натаниэль Дж.; Конвелл, Луиза С.; Пирен, Майкл А.; Батч, Дженнифер А. (2010). «Неонатальная полная генерализованная резистентность к глюкокортикоидам и дефицит гормона роста, вызванный новой гомозиготной мутацией в спирали 12 лигандсвязывающего домена гена глюкокортикоидного рецептора (NR3C1)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (1). Эндокринное общество: 297–302. дои : 10.1210/jc.2009-1003 . ISSN 0021-972X . ПМИД 19933394 .

[Nicolaides_Charmandari_2019_pp._85–102-10] Николаидес, Николас К.; Чармандари, Евангелия (2019). «Глюкокортикоидная резистентность». Дополнение к опыту . Том. 111. Чам: Международное издательство Спрингер. стр. 85–102. дал Я 10.1007/978-3-030-25905-1_6 . ISBN 978-3-030-25904-4 . ISSN 1664-431X . ПМИД 31588529 . S2CID 203850229 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[Extra-adrenal_glucocorticoid_biosynthesis-11] Сломинский, Радомир М.; Таки, Роберт С.; Манна, Пулак Р.; Джеттен, Антон М.; Постлетуэйт, Арнольд; Раман, Чандер; Сломински, Анджей Т. (23 марта 2020 г.). «Вненадпочечниковый биосинтез глюкокортикоидов: значение для аутоиммунных и воспалительных заболеваний» . Гены и иммунитет . 21 (3). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа»: 150–168. дои : 10.1038/s41435-020-0096-6 . ISSN 1466-4879 . ПМЦ 7276297 . ПМИД 32203088 .

[Paediatric_stress-12] Ставру, Ставрула; Николаидес, Николас К.; Крицелис, Елена; Дарвири, Кристина; Чармандари, Евангелия; Хрусос, Джордж П. (3 февраля 2017 г.). «Детский стресс: от нейроэндокринологии к современным расстройствам» . Европейский журнал клинических исследований . 47 (3). Уайли: 262–269. дои : 10.1111/eci.12724 . ISSN 0014-2972 . ПМИД 28074555 .

[Stress-Related-13] Николаидес, Николас К.; Чармандари, Евангелия; Кино, Томосигэ; Хрусос, Джордж П. (28 апреля 2017 г.). «Связанная со стрессом и циркадная секреция и действие глюкокортикоидов на целевые ткани: влияние на здоровье» . Границы эндокринологии . 8 . Frontiers Media SA: 70. doi : 10.3389/fendo.2017.00070 . ISSN 1664-2392 . ПМК 5408025 . ПМИД 28503165 .

[Rhythmicity_matters-14] Фокке, Кэролайн МБ; Айремонгер, Карл Дж. (2020). «Ритмичность имеет значение: циркадные и ультрадианные закономерности активности оси HPA». Молекулярная и клеточная эндокринология . 501 . Elsevier BV: 110652. doi : 10.1016/j.mce.2019.110652 . ISSN 0303-7207 . ПМИД 31738971 . S2CID 208021336 .

[Malchoff_Brufsky_Reardon_McDermott_1993_pp._1918–1925-15] Мальчофф, Д.М.; Бруфский, А; Рирдон, Дж; Макдермотт, П; Хавьер, ЕС; Берг, Швейцария; Роу, Д; Мальчофф, CD (1 мая 1993 г.). «Мутация глюкокортикоидного рецептора при первичной резистентности к кортизолу» . Журнал клинических исследований . 91 (5). Американское общество клинических исследований: 1918–1925. дои : 10.1172/jci116410 . ISSN 0021-9738 . ПМК 288186 . ПМИД 7683692 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

Классификация	Д МКБ - 11 : 5А71.00 МКБ - 10 : E25.8 МКБ - 9-СМ : 255,2 Опустить : 615962 МеШ : C564221 БолезниБД : 32669 СНОМЕД КТ : 819950002
Внешние ресурсы	Электронная медицина : статья/925564 GARD : синдром генерализованной резистентности к глюкокортикоидам. Сирота : 786