✖


Jump to content

Блокатор рецепторов ангиотензина II

«Сартан» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о деревне в Иране, см. Сартан, Иран .
Лозартан, первый БРА

Блокаторы рецепторов ангиотензина II ( БРА ), формальные рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ 1 антагонисты ) , [1] также известные как блокаторы рецепторов ангиотензина , [2] [3] Антагонисты рецептора ангиотензина II , или АТ 1 антагонисты рецептора , представляют собой группу фармацевтических препаратов, которые связываются и ингибируют рецептор ангиотензина II типа 1 (АТ 1 ) и тем самым блокируют сокращение артериол и эффекты задержки натрия в ренин-ангиотензиновой системе . [4]

Их основное применение — лечение гипертонии (высокого кровяного давления), диабетической нефропатии ( повреждения почек вследствие диабета ) и застойной сердечной недостаточности . Они избирательно блокируют активацию AT1 рецептора ингибиторами , предотвращая связывание ангиотензина II по сравнению с АПФ . [4]

БРА и аналогичные ингибиторы АПФ показаны в качестве антигипертензивных средств первой линии у пациентов, у которых развивается гипертония наряду с левожелудочковой сердечной недостаточностью . [5] Однако БРА, по-видимому, вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с ингибиторами АПФ. [5]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Блокаторы рецепторов ангиотензина II используются в первую очередь для лечения гипертонии , когда пациент не переносит терапию ингибиторами АПФ , главным образом, из-за постоянного и/или сухого кашля . [6] Они не ингибируют распад брадикинина или других кининов и поэтому лишь в редких случаях вызывают стойкий сухой кашель и/или ангионевротический отек , которые ограничивают терапию ингибиторами АПФ. [ нужна ссылка ] Совсем недавно их начали использовать для лечения сердечной недостаточности у пациентов с непереносимостью терапии ингибиторами АПФ, в частности кандесартана . ирбесартана и лозартана Имеются данные исследований, показывающие эффективность у пациентов с артериальной гипертензией и диабетом 2 типа . [ нужна ссылка ] и может задержать прогрессирование диабетической нефропатии . [ нужна ссылка ] Двойное слепое исследование 1998 года показало, что « лизиноприл улучшает чувствительность к инсулину, тогда как лозартан на нее не влияет». [7] Кандесартан экспериментально используется в профилактическом лечении мигрени . [8] [9] Лизиноприл менее эффективен в профилактике мигрени, чем кандесартан. [10]

Блокаторы рецепторов ангиотензина II обладают разной эффективностью в отношении контроля артериального давления, причём статистически различающиеся эффекты при максимальных дозах. [11] При использовании в клинической практике конкретный используемый агент может варьироваться в зависимости от степени требуемого ответа.

Некоторые из этих препаратов обладают урикозурическим действием. [12] [13]

Ангиотензин II, АТ 1 стимулируя рецептор , является основным гормоном стресса , и, поскольку (БРА) блокируют эти рецепторы, в дополнение к их антигипертензивному эффекту, его можно рассматривать для лечения расстройств, связанных со стрессом . [14]

В 2008 году сообщалось, что они имеют примечательную отрицательную связь с болезнью Альцгеймера (БА). Ретроспективный анализ пяти миллионов записей пациентов, проведенный в системе Министерства по делам ветеранов США , показал, что различные типы часто используемых антигипертензивных препаратов приводили к очень разным последствиям болезни Альцгеймера. У пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), вероятность развития АД была на 35–40% ниже, чем у пациентов, принимавших другие антигипертензивные средства. [15] [16]

Ретроспективное исследование 1968 пациентов, перенесших инсульт, показало, что лечение БРА перед инсультом может быть связано как со снижением тяжести инсульта, так и с лучшим исходом. Этот вывод согласуется с экспериментальными данными, которые позволяют предположить, что БРА оказывают церебральный защитный эффект. [17]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Этот класс препаратов обычно хорошо переносится. Общие побочные реакции на лекарственные средства (НЛР) включают: головокружение, головную боль и/или гиперкалиемию . Нечастые побочные эффекты, связанные с терапией, включают: ортостатическую гипотензию при первой дозе , сыпь, диарею, диспепсию , нарушение функции печени, мышечные судороги, миалгию , боль в спине, бессонницу , снижение гемоглобина уровня , нарушение функции почек , фарингит и/или заложенность носа. [18] Кокрейновский систематический обзор 2014 года, основанный на рандомизированных контролируемых исследованиях, показал, что при сравнении пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, с пациентами, принимающими БРА, меньшее количество пациентов с БРА выбыло из исследования из-за нежелательных явлений по сравнению с пациентами, принимающими ингибиторы АПФ. [19]

Хотя одним из основных обоснований использования этого класса является предотвращение постоянного сухого кашля и/или ангионевротического отека, связанных с терапией ингибиторами АПФ, они все же могут возникать в редких случаях. Кроме того, существует небольшой риск перекрестной реактивности у пациентов, перенесших ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АПФ. [18]

Инфаркт миокарда

[ редактировать ]

вопрос о том, повышают ли антагонисты рецепторов ангиотензина II незначительно риск развития инфаркта миокарда В настоящее время исследуется (ИМ или сердечного приступа). Некоторые исследования показывают, что БРА могут увеличить риск ИМ. [20] Однако другие исследования показали, что БРА не повышают риск ИМ. [21] На сегодняшний день, несмотря на отсутствие единого мнения о том, имеют ли БРА тенденцию повышать риск инфаркта миокарда, проводятся дальнейшие исследования. [ нужно обновить ]

Действительно, в результате блокады AT 1 БРА повышают уровень ангиотензина II в несколько раз выше исходного уровня за счет разъединения петли отрицательной обратной связи . Повышенные уровни циркулирующего ангиотензина II приводят к беспрепятственной стимуляции рецепторов АТ2 , которые, кроме того, активируются. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что стимуляция рецептора AT2 может быть менее полезной, чем предполагалось ранее, и даже может быть вредной при определенных обстоятельствах за счет стимулирования роста, фиброза и гипертрофии , а также вызывая проатерогенные и провоспалительные эффекты. [22] [23] [24]

Рак

[ редактировать ]

Исследование, опубликованное в 2010 году, показало, что «...метаанализ рандомизированных контролируемых исследований предполагает, что БРА связаны с умеренно повышенным риском нового диагноза рака. Учитывая ограниченность данных, невозможно сделать выводы о точном риске рак, связанный с каждым конкретным препаратом. Эти результаты требуют дальнейшего изучения». [25] Более поздний метаанализ, проведенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 31 рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего БРА с другими методами лечения, не выявил доказательств повышенного риска возникновения (нового) рака, смертности от рака, рака молочной железы, рака легких, или рак простаты у пациентов, получающих БРА. [26] В 2013 году сравнительное исследование эффективности, проведенное Департаментом по делам ветеранов США на основе опыта более миллиона ветеранов, не выявило повышенного риска развития рака легких. [27] или рак простаты . [28] Исследователи пришли к выводу: «В этой большой общенациональной когорте ветеранов США мы не нашли никаких доказательств, подтверждающих какие-либо опасения по поводу повышенного риска рака легких среди новых пользователей БРА по сравнению с теми, кто не употребляет БРА. Наши результаты согласуются с защитным эффектом БРА». [27]

В мае 2013 года старший регулирующий орган Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, руководитель медицинской группы Томас А. Марчиняк, публично заявил, что, вопреки официальному заключению FDA об отсутствии повышенного риска рака, после индивидуального изучения доступных препаратов По данным FDA, он пришел к выводу, что риск рака легких увеличивается примерно на 24% у пациентов с БРА по сравнению с пациентами, принимающими плацебо или другие препараты. Одно из критических замечаний Марчиняка заключалось в том, что в более раннем метаанализе FDA карцинома легких не считалась раком. Марчиняк сообщил, что в десяти из одиннадцати исследований, которые он исследовал, в группе БРА было больше случаев рака легких, чем в контрольной группе. Эллис Унгер, руководитель отдела оценки лекарств, в который входит Марчиняк, назвал жалобы «отвлечением внимания» и заявил в интервью: «У нас нет причин сообщать общественности что-либо новое». В статье о споре Wall Street Journal взяла интервью у трех других врачей, чтобы узнать их точку зрения; у одного «нет сомнений» в том, что БРА повышают риск развития рака, другой был обеспокоен и хотел увидеть больше данных, а третий считал, что связи либо нет, либо связь трудно обнаружить, она низкочастотная. [29]

Метаанализ 2016 года, включавший 148 334 пациента, не выявил существенных различий в заболеваемости раком, связанном с использованием БРА. [30]

Почечная недостаточность

[ редактировать ]

Хотя БРА обладают защитным действием против развития заболеваний почек у пациентов с диабетом и гипертонией в анамнезе без приема БРА, [31] БРА могут ухудшать функции почек , например, снижать скорость клубочковой фильтрации, что связано с повышением уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов с уже существующей протеинурией , стенозом почечных артерий , гипертоническим нефросклерозом , сердечной недостаточностью , поликистозом почек , хронической болезнью почек , интерстициальным фиброзом , фокально-сегментарным гломерулосклерозом. или любые состояния, такие как получающая БРА, но все еще клинически присутствующая гипертония , которая приводит к аномальному сужению кровеносных сосудов, идущих к почкам, что прерывает подачу кислорода и питательных веществ в орган. [32] [33] [34] [35] [36] [37] [31] [ чрезмерное цитирование ]

История

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Открытие и разработка блокаторов рецепторов ангиотензина.

Структура

[ редактировать ]

Лозартан , ирбесартан , олмесартан , кандесартан , валсартан , фимасартан включают тетразольную группу (кольцо с четырьмя атомами азота и одним атомом углерода). Лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан и телмисартан включают одну или две имидазольные группы.

Механизм действия

[ редактировать ]

Эти вещества являются АТ 1 антагонистами -рецепторов; то есть они блокируют активацию ангиотензина II АТ1 - рецепторов . Рецепторы АТ 1 обнаружены в гладкомышечных клетках сосудов, корковых клетках надпочечников и адренергических нервных синапсах. Блокировка рецепторов AT1, помимо прочего , напрямую вызывает расширение сосудов , снижает секрецию вазопрессина и снижает выработку и секрецию альдостерона . Комбинированный эффект снижает артериальное давление. [ нужна ссылка ]

Конкретная эффективность каждого БРА этого класса зависит от комбинации трех фармакодинамических (ФД) и фармакокинетических (ФК) параметров. Эффективность требует трех ключевых областей PD/PK на эффективном уровне; параметры трех характеристик необходимо будет скомпилировать в таблицу, аналогичную приведенной ниже, исключив дублирование и придя к консенсусным значениям; последние сейчас расходятся. [ нужна ссылка ]

Прессорное ингибирование

[ редактировать ]

Прессорное ингибирование на минимальном уровне — это относится к степени блокады или ингибирования повышающего артериальное давление («прессорного») эффекта ангиотензина II. не является мерой эффективности снижения артериального давления (АД) Однако прессорное ингибирование само по себе . Дозы, указанные во вкладышах к упаковке (ИП) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), для ингибирования этого эффекта в течение 24 часов для БРА, следующие:

AT 1 Сродство против AT 2

[ редактировать ]

Соотношения AT 1 и AT 2 в аффинности связывания конкретных ARB показаны следующим образом. Однако сродство АТ- 1 к АТ- 2 не является значимым индикатором реакции артериального давления. [38]

Сродство связывания Ki

[ редактировать ]

Компонент

[ редактировать ]

Почти все БРА, содержат бифенилтетразольный фрагмент за исключением телмисартана и эпросартана, . [40]

Активный агент

[ редактировать ]

Лозартан содержит гетероцикл имидазол , тогда как валсартан несет неплоскую ацилированную аминокислоту . [40]

Сравнение фармакокинетики

[ редактировать ]
Таблица 1. Сравнение фармакокинетики БРА
Лекарство Торговое название Биологический период полураспада [часы] Пиковая концентрация в плазме [Tmax] Связывание с белками [%] Биодоступность [%] Почечный/печеночный клиренс [%] Пищевой эффект Суточная дозировка [мг] Метаболизм / транспортер
Лозартан Козаар 2 часа 1 час [42] 98.7% 33% 10/90% Минимальный 50–100 Чувствительные субстраты : CYP2C9 и CYP3A4. [42]
EXP 3174 активный метаболит лозартана - 6–9 часов Через 3–4 часа после перорального приема лозартана [42] 99.8% – 50/50% – – AUC снижается при приеме фенитоина и рифампицина на 63% [43] и 40% [42] соответственно; конкретные изоферменты CYP450 неизвестны
Кандесартан Атаканд 9 3–4 часа [44] >99% 15% 60/40% Нет 4–32 Умеренно чувствительный субстрат : CYP2C9. [44]
Валсартан Диован 6 2–4 часа [45] 95% 25% 30/70% Да 80–320 Субстраты: MRP2 и OATP1B1/SLCO1B1. [45]
Ирбесартан Авапро 11–15 1,5–2 часа [46] 90–95% 70% 20/80% Нет 150–300 Минорные субстраты CYP2C9 [46]
Телмисартан Микардис 24 0,5–1 час [47] >99% 42–58% 1/99% Нет 40–80 Ничего не известно; >97% через экскрецию с желчью [47]
Эпросартан Теветен 5 1–2 часа [48] 98% 13% 30/70% Нет 400–800 Ничего не известно; >90% за счет почечной и желчевыводящей экскреции [48]
Олмесартан Беникар/Ольметек 14–16 1–2 часа [49] >99% 29% 40/60% Нет 10–40 Субстраты OATP1B1/SLCO1B1 [49]
Азилсартан Эдарби 11 1,5–3 часа [50] >99% 60% 55/42% Нет 40–80 Минорные субстраты CYP2C9 [50]
Фимасартан Вереск 7–11 Через 0,5–3 часа после приема. [51] >97% 30–40% – – 30–120 Ничего не известно; преимущественно желчевыделение [52]
Лекарство Торговое название Биологический период полураспада [часы] Пиковая концентрация в плазме [Tmax] Связывание с белками [%] Биодоступность [%] Почечный/печеночный клиренс [%] Пищевой эффект Суточная дозировка [мг] Метаболизм / транспортер

[53] [54] [55] [56] [57]

Дополнительная информация: Открытие и разработка блокаторов рецепторов ангиотензина.

Исследовать

[ редактировать ]

Долголетие

[ редактировать ]

Нокаут гена Agtr1a, кодирующего АТ- 1, приводит к заметному увеличению продолжительности жизни мышей на 26% по сравнению с контрольной группой. Вероятный механизм – уменьшение окислительного повреждения (особенно митохондрий) и сверхэкспрессия генов, способствующих выживанию почек. Похоже, что БРА имеют тот же эффект. [58] [59]

Регрессия фиброза

[ редактировать ]

Было показано, что БРА, такие как лозартан, сдерживают или уменьшают мышечную, [60] печень, [61] сердечный, [62] и почки [63] фиброз.

Расширенная регрессия корня аорты

[ редактировать ]

Исследование 2003 года с использованием кандесартана и валсартана продемонстрировало способность регрессировать расширенный размер корня аорты . [64]

Примеси

[ редактировать ]

Смотрите также: Ранитидин § примеси

Нитрозамины

[ редактировать ]

В 2018 и 2019 годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обнаружило следы примесей NDMA и NDEA в лекарственных препаратах-блокаторах рецепторов ангиотензина II (ARB) валсартане , лозартане и ирбесартане . [65] [66] [67] [68] [69] FDA заявило: «В июне 2018 года FDA было проинформировано о наличии примеси, идентифицированной как N-нитрозодиметиламин (НДМА), из одного [70] Производитель API . С тех пор FDA установило, что другие типы соединений нитрозаминов , например, N-нитрозодиэтиламин (NDEA), присутствуют в неприемлемых уровнях в АФИ от нескольких производителей АФИ валсартана и других препаратов класса БРА». [71] В 2018 году FDA выпустило руководство для отрасли по оценке и контролю примесей. [72]

В августе 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило держателям регистрационных удостоверений рекомендации о том, как избежать присутствия примесей нитрозаминов в лекарствах для человека, и попросило их проверить все химические и биологические лекарства для человека на предмет возможного присутствия нитрозаминов и проверить их эффективность. продукты под угрозой. [73]

В ноябре 2020 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) EMA согласовал рекомендации по ограничению примесей нитрозаминов в сартановых препаратах с рекомендациями, выпущенными для других классов лекарств. [74] Основное изменение касается пределов содержания нитрозаминов, которые ранее применялись к активным ингредиентам, а теперь применяются к готовым продуктам (например, таблеткам). [74] Эти ограничения, основанные на согласованных на международном уровне стандартах (ICH M7(R1)), должны гарантировать, что избыточный риск рака от нитрозаминов в любых сартановых препаратах будет ниже 1 на 100 000 для человека, принимающего лекарство для пожизненного лечения. [74]

Эти сартаны имеют специфическую кольцевую структуру (тетразол), синтез которой потенциально может привести к образованию примесей нитрозаминов. [74] [75] Другие сартановые препараты, не имеющие этого кольца, такие как азилсартан, эпросартан и телмисартан, не были включены в этот обзор, но включены в последующий обзор других лекарств. [74]

Азиды

[ редактировать ]
Скелетная формула азида лозартана
Скелетная формула азидометилбифенилтетразола
Азид лозартана (слева) и АЗБТ (справа), две азидо-примеси процесса, обнаруженные в сартанах. Азид лозартана встречается исключительно при производстве лозартана, тогда как АЗБТ можно найти в нескольких препаратах этого класса.

В апреле 2021 года Европейский директорат по качеству лекарственных средств ненитрозаминовыми примесями (в частности, азидосоединениями ). (EDQM) предупредил о риске загрязнения тетразолсодержащих сартанов [76] В сентябре 2021 года EDQM объявило, что исследования выявили новую примесь азидо, которая встречается только в лозартане (азид лозартана или примесь азидо лозартана) и которая, как было обнаружено при тестировании Эймса , является мутагенной . [77]

Позже, в 2021 и 2022 годах, несколько случаев загрязнения азидопримесями были обнаружены в лозартане, ирбесартане и валсартане, что потребовало принятия регулирующих мер, начиная от расследования и заканчивая изъятием с рынка и предупредительным отзывом в Австралии . [78] Бразилия , [79] и Европа (включая Швейцарию). [80] [81]

Teva Pharmaceuticals объявила, что изменит процесс производства лозартана, чтобы предотвратить загрязнение этими примесями в будущем. [80] а индийский производитель АФИ IOL Chemicals and Pharmaceuticals подал заявку на патент на новый синтез лозартана, не содержащий примесей азидо. [82]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Мирабито Колафелла, Катрина М.; Уйл, Эстреллита; Ян Дансер, AH (2019). «Вмешательство в ренин-ангиотензиновую систему (РАС): классические ингибиторы и новые подходы». Энциклопедия эндокринных заболеваний . Эльзевир. стр. 523–530. дои : 10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2 . ISBN  978-0-12-812200-6 . S2CID   86384280 .
  2. ^ «Список блокаторов рецепторов ангиотензина (ингибиторы ангиотензина II)» . Наркотики.com . 28 февраля 2020 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  3. ^ «Артериальное давление: блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)» . лекарства от давления . Архивировано из оригинала 14 декабря 2012 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  4. ^ Jump up to: а б «БРА», Антагонисты рецепторов ангиотензина II , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012, PMID   31643954 , получено 21 марта 2020 г. , Антагонисты рецепторов ангиотензина II, также известные как блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА). ), представляют собой семейство агентов, которые связываются и ингибируют рецептор ангиотензина II типа 1 (АТ 1 ) и, таким образом, ингибируют ренин-ангиотензиновую систему и ее каскад эффектов, вызывающих сокращение артериол и задержку натрия. В то время как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокируют расщепление ангиотензина I до ангиотензина II, активного пептида, вызывающего прессорный ответ, БРА ингибируют его периферическое действие.
  5. ^ Jump up to: а б «Лечение гипертонии при хронической сердечной недостаточности» . Сегодня на Medscape . Проверено 3 февраля 2019 г.
  6. ^ «Выбор лекарственной терапии при первичной (эссенциальной) артериальной гипертензии» . До настоящего времени . Проверено 3 февраля 2019 г.
  7. ^ Фогари Р., Зоппи А., Корради Л., Лаццари П., Муджеллини А., Лусарди П. (ноябрь 1998 г.). «Сравнительное влияние лизиноприла и лозартана на чувствительность к инсулину при лечении пациентов с гипертонической болезнью, не страдающих диабетом» . Британский журнал клинической фармакологии . 46 (5): 467–71. дои : 10.1046/j.1365-2125.1998.00811.x . ПМЦ   1873694 . ПМИД   9833600 .
  8. ^ Тронвик Э., Стовнер Л.Дж., Хельде Г., Санд Т., Бовим Г. (январь 2003 г.). «Профилактическое лечение мигрени блокатором рецепторов ангиотензина II: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 289 (1): 65–9. дои : 10.1001/jama.289.1.65 . ПМИД   12503978 . S2CID   35939042 .
  9. ^ Сернес Р., Машави М., Зимличман Р. (2011). «Дифференциальный клинический профиль кандесартана по сравнению с другими блокаторами рецепторов ангиотензина» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 7 : 749–59. дои : 10.2147/VHRM.S22591 . ПМЦ   3253768 . ПМИД   22241949 .
  10. ^ Гейлс Б.Дж., Бейли Э.К., Рид А.Н., Гейлс М.А. (февраль 2010 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина для профилактики мигрени». Анналы фармакотерапии . 44 (2): 360–6. дои : 10.1345/aph.1M312 . ПМИД   20086184 . S2CID   207263658 .
  11. ^ Касслер-Тауб К., Литтлджон Т., Эллиотт В., Радди Т., Адлер Э. (апрель 1998 г.). «Сравнительная эффективность двух антагонистов рецепторов ангиотензина II, ирбесартана и лозартана при легкой и умеренной гипертензии. Исследователи исследования ирбесартана/лозартана» . Американский журнал гипертонии . 11 (4, ч. 1): 445–53. дои : 10.1016/S0895-7061(97)00491-3 . ПМИД   9607383 .
  12. ^ Данг А, Чжан И, Лю Г, Чен Г, Сун В, Ван Б (январь 2006 г.). «Влияние лозартана и ирбесартана на мочевую кислоту в сыворотке крови у пациентов с гипертонической болезнью и гиперурикемией в китайской популяции». Журнал человеческой гипертонии . 20 (1): 45–50. дои : 10.1038/sj.jhh.1001941 . ПМИД   16281062 . S2CID   25534200 .
  13. ^ Даскалопулу СС, Цоварас В, Михайлидис ДП, Элисаф М (2005). «Влияние на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови препаратов, назначаемых по показаниям, отличным от лечения гиперурикемии». Текущий фармацевтический дизайн . 11 (32): 4161–75. дои : 10.2174/138161205774913309 . ПМИД   16375738 .
  14. ^ Павел Дж., Беники Дж., Мураками Ю., Санчес-Лемус Э., Сааведра Дж.М. (декабрь 2008 г.). «Антагонисты АТ1-рецепторов ангиотензина II, вводимые периферически, являются антистрессовыми соединениями in vivo» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1148 (1): 360–6. Бибкод : 2008NYASA1148..360P . дои : 10.1196/анналы.1410.006 . ПМЦ   2659765 . ПМИД   19120129 .
  15. ^ Ли Н.К., Ли А., Уитмер Р.А., Кивипелто М., Лоулер Э., Казис Л.Е., Волозин Б. (январь 2010 г.). «Использование блокаторов рецепторов ангиотензина и риск деменции у преимущественно мужского населения: проспективный когортный анализ» . БМЖ . 340 (9): b5465. дои : 10.1136/bmj.b5465 . ПМК   2806632 . ПМИД   20068258 .
  16. ^ «Потенциал антигипертензивных препаратов для профилактики и лечения болезни Альцгеймера» . Экспертный обзор нейротерапии . 8 (9): 1285–1287. Сентябрь 2008 г. doi : 10.1586/14737175.8.9.1285 .
  17. ^ Фуэнтес, Бланка (2010). «Лечение блокаторами рецепторов ангиотензина перед инсультом может оказать благоприятный эффект при остром инфаркте мозга». Журнал гипертонии . 28 (3): 575–581. дои : 10.1097/HJH.0b013e3283350f50 . ПМИД   20090554 . S2CID   28972688 .
  18. ^ Jump up to: а б Росси С., редактор. Справочник по австралийским лекарственным средствам , 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарственным средствам; 2006.
  19. ^ Ли Э.К., Херан Б.С., Райт Дж.М. (август 2014 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в сравнении с блокаторами рецепторов ангиотензина при первичной гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (8): CD009096. дои : 10.1002/14651858.CD009096.pub2 . ПМК   6486121 . ПМИД   25148386 .
  20. ^ Штраус М.Х., Холл А.С. (август 2006 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина могут увеличить риск инфаркта миокарда: разгадка парадокса БРА-ИМ» . Тираж . 114 (8): 838–54. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986 . ПМИД   16923768 .
  21. ^ Цуюки РТ, Макдональд Массачусетс (август 2006 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина не повышают риск инфаркта миокарда» . Тираж . 114 (8): 855–60. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978 . ПМИД   16923769 .
  22. ^ Леви Б.И. (сентябрь 2005 г.). «Как объяснить различия между модуляторами ренин-ангиотензиновой системы» . Американский журнал гипертонии . 18 (9 Пт 2): 134С–141С. дои : 10.1016/j.amjhyper.2005.05.005 . ПМИД   16125050 .
  23. ^ Леви Б.И. (январь 2004 г.). «Могут ли рецепторы ангиотензина II типа 2 оказывать вредное воздействие на сердечно-сосудистые заболевания? Значение терапевтической блокады ренин-ангиотензиновой системы» . Тираж . 109 (1): 8–13. дои : 10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5 . ПМИД   14707017 .
  24. ^ Ройдельхубер Т.Л. (декабрь 2005 г.). «Продолжение саги о рецепторе AT2: случай хорошего, плохого и безобидного». Гипертония . 46 (6): 1261–2. дои : 10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83 . ПМИД   16286568 .
  25. ^ Сипахи I, Дебанн С.М., Роуленд Д.И., Саймон Д.И., Фанг Дж.К. (июль 2010 г.). «Блокада рецепторов ангиотензина и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . «Ланцет». Онкология . 11 (7): 627–36. дои : 10.1016/S1470-2045(10)70106-6 . ПМК   4070221 . ПМИД   20542468 .
  26. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств ангиотензина: отсутствие увеличения риска развития рака при приеме некоторых препаратов от артериального давления – блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 г.
  27. ^ Jump up to: а б Рао Г.А., Манн Дж.Р., Шоаиби А., Пай С.Г., Боттай М., Саттон С.С. и др. (август 2013 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: связаны ли они с раком легких?» . Журнал гипертонии . 31 (8): 1669–75. дои : 10.1097/HJH.0b013e3283621ea3 . ПМЦ   3879726 . ПМИД   23822929 .
  28. ^ Рао Г.А., Манн Дж.Р., Боттай М., Уемура Х., Берч Дж.Б., Беннетт К.Л. и др. (июль 2013 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина и риск рака простаты среди ветеранов США» . Журнал клинической фармакологии . 53 (7): 773–8. дои : 10.1002/jcph.98 . ПМЦ   3768141 . ПМИД   23686462 .
  29. ^ Бертон, Томас М. (31 мая 2013 г.). «Внутри FDA разгораются споры по поводу безопасности популярных препаратов для снижения кровяного давления» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 15 февраля 2018 года . Проверено 1 мая 2018 г.
  30. ^ Чжао Ю.Т., Ли П.И., Чжан Дж.К., Ван Л., И Цзы (май 2016 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина II и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Лекарство . 95 (18): е3600. дои : 10.1097/MD.0000000000003600 . ПМЦ   4863811 . ПМИД   27149494 .
  31. ^ Jump up to: а б Такер, Брайан М.; Перазелла, Марк А. (2019). «Лекарства: 3. Каковы основные побочные эффекты на почки ингибиторов АПФ и БРА?». Секреты нефрологии . Эльзевир. стр. 78–83. дои : 10.1016/b978-0-323-47871-7.00019-8 . ISBN  978-0-323-47871-7 . S2CID   239423283 . из-за ингибирования продукции ангиотензина II ингибиторами АПФ или конкурентного антагонизма рецептора ангиотензина II со стороны БРА... приводит к потере индуцированного ангиотензином II тонуса эфферентных артериол, что приводит к снижению фракции клубочковой фильтрации и СКФ. Эфферентная артериолальная вазодилатация снижает внутриклубочковую гипертензию (и повреждение, связанное с давлением) и поддерживает перфузию (и оксигенацию) перитубулярных капилляров.
  32. ^ Тото Р.Д., Митчелл Х.К., Ли Х.К., Милам С., Петтингер В.А. (октябрь 1991 г.). «Обратимая почечная недостаточность вследствие применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при гипертоническом нефросклерозе». Анналы внутренней медицины . 115 (7): 513–9. дои : 10.7326/0003-4819-115-7-513 . ПМИД   1883120 .
  33. ^ Бакрис Г.Л., Вейр М.Р. (март 2000 г.). «Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, связанное с приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: является ли это поводом для беспокойства?». Архив внутренней медицины . 160 (5): 685–93. дои : 10.1001/archinte.160.5.685 . ПМИД   10724055 .
  34. ^ Ремуцци Дж., Руггененти П., Перико Н. (апрель 2002 г.). «Хронические заболевания почек: ренопротективные преимущества ингибирования ренин-ангиотензиновой системы». Анналы внутренней медицины . 136 (8): 604–15. дои : 10.7326/0003-4819-136-8-200204160-00010 . ПМИД   11955029 . S2CID   24795760 .
  35. ^ Сарафидис П.А., Хосла Н., Бакрис Г.Л. (январь 2007 г.). «Антигипертензивная терапия при протеинурии». Американский журнал заболеваний почек . 49 (1): 12–26. дои : 10.1053/j.ajkd.2006.10.014 . ПМИД   17185142 . S2CID   18337587 .
  36. ^ Вейр М.Р. (октябрь 2002 г.). «Прогрессирующие заболевания почек и сердечно-сосудистой системы: оптимальные стратегии лечения» . Почки Интернешнл . 62 (4): 1482–92. дои : 10.1111/j.1523-1755.2002.kid591.x . ПМИД   12234333 .
  37. ^ Том Хостеттер, доктор медицины (июнь 2004 г.). «Ингибиторы АПФ и БРА у пациентов с заболеваниями почек» . Аптека Таймс . Проверено 5 февраля 2019 г.
  38. ^ Миура, С; Карник, СС; Саку, К. (март 2011 г.). «Обзор: блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1: классовые эффекты в сравнении с молекулярными эффектами» . Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 12 (1): 1–7. дои : 10.1177/1470320310370852 . ПМЦ   3891529 . ПМИД   20603272 .
  39. ^ Кьельдсен, Сверре Э; Бруннер, Ганс Р; Макиннес, Гордон Т; Столт, Пелле (2005). «Валсартан в лечении гипертонической болезни». Старение здоровья . 1 (1). Компания Future Medicine Ltd: 27–36. дои : 10.2217/1745509x.1.1.27 .
  40. ^ Jump up to: а б с Сираги Х.М. (ноябрь 2002 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: насколько важна селективность?» . Американский журнал гипертонии . 15 (11): 1006–14. дои : 10.1016/s0895-7061(02)02280-x . ПМИД   12441224 .
  41. ^ «Саприсартан» . Drugbank.ca . Архивировано из оригинала 28 сентября 2016 года . Проверено 1 мая 2018 г.
  42. ^ Jump up to: а б с д «ЛОСАРТАН- лозартан калия таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 26 декабря 2018 г. Проверено 06 февраля 2019 г. 12.3 Фармакокинетика/Абсорбция. После перорального применения системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3–4 часа соответственно. Хотя максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме примерно равны, AUC (площадь под кривой) метаболита примерно в 4 раза выше, чем у лозартана. Прием пищи замедляет всасывание лозартана и снижает его Cmax, но оказывает лишь незначительное влияние на AUC лозартана или AUC его метаболита (снижение примерно на 10%). Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана до 200 мг и не меняется с течением времени.
  43. ^ Фишер, Трейси Л.; Пипер, Джон А.; Графф, Дональд В.; Роджерс, Джо Э.; Фишер, Джеффри Д.; Парнелл, Кимберли Дж.; Гольдштейн, Джойс А.; Гринвуд, Роберт; Паттерсон, Дж. Герберт (сентябрь 2002 г.). «Оценка потенциального лекарственного взаимодействия лозартана и фенитоина у здоровых добровольцев». Клиническая фармакология и терапия . 72 (3): 238–246. дои : 10.1067/mcp.2002.127945 . ISSN   0009-9236 . ПМИД   12235444 . S2CID   28606328 .
  44. ^ Jump up to: а б «КАНДЕСАРТАН – кандесартан таблетка» . ДейлиМед . 27 июня 2017 г. Проверено 06 февраля 2019 г.
  45. ^ Jump up to: а б «ВАЛСАРТАН – таблетка валсартана» . ДейлиМед . 07.12.2017 . Проверено 06 февраля 2019 г.
  46. ^ Jump up to: а б «ИРБЕСАРТАН – ирбесартан таблетка» . ДейлиМед . 04.09.2018 . Проверено 06 февраля 2019 г.
  47. ^ Jump up to: а б «ТЕЛМИСАРТАН – телмисартан таблетка» . ДейлиМед . 01.11.2018 . Проверено 06 февраля 2019 г.
  48. ^ Jump up to: а б «ЭПРОСАРТАН МЕЗИЛАТ – таблетка эпросартана мезилата, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 05.12.2014 . Проверено 06 февраля 2019 г.
  49. ^ Jump up to: а б «ОЛМЕСАРТАН МЕДОКСОМИЛ - олмесартан медоксомил таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 04 мая 2017 г. Проверено 06 февраля 2019 г.
  50. ^ Jump up to: а б «ЭДАРБИ-азилсартан камедоксомил таблетка» . ДейлиМед . 25 января 2018 г. Проверено 06 февраля 2019 г.
  51. ^ Гу, Н., Ким, Б., Кёнг, С.Л., Ким, С.Э., Нам, WS, Юн, Ш., Чо, Дж., Шин, С., Джанг, И., Ю, К. Эффект фимасартана , блокатор рецепторов ангиотензина 1 типа, «Фармакокинетика и фармакодинамика варфарина у здоровых корейских добровольцев-мужчин: однопоследовательное двухпериодное перекрестное клиническое исследование». (2012). Клиническая терапия. 34 (7): 1592–1600.
  52. ^ Чи, Ён Ха; Ли, Ховард; Пайк, Су Хеуи; Ли, Джу Хан; Ю, Пён Ук; Ким, Джи Хан; Тан, Хён Кван; Ким, Сан Линь (01 октября 2011 г.). «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика фимасартана после однократного и многократного перорального приема натощак и после еды здоровыми субъектами». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства . 11 (5): 335–346. дои : 10.2165/11593840-000000000-00000 . ISSN   1179-187X . ПМИД   21910510 . S2CID   207300735 .
  53. ^ Бернье, М.; Brunner, HR (2000), «Антагонисты рецепторов ангиотензина II», Lancet , 355 (9204): 637–645, doi : 10.1016/S0140-6736(99)10365-9 , PMID   10696996 , S2CID   18835715
  54. ^ Открытие аналоговых лекарств ( Оптимизация антигипертензивной терапии с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина ; Фарсанг, К., Фишер, Дж., стр. 157–167), Редакторы; Фишер Дж., Ганеллин Р. Вили-ВЧ 2006. ISBN   978-3-527-31257-3
  55. ^ Брусил, Дж. А.; Берк, Дж. М. (2003), «Олмесартан медоксомил: блокатор рецепторов ангиотензина II», Clinical Therapeutics , 25 (4): 1041–1055, doi : 10.1016/S0149-2918(03)80066-8 , PMID   12809956
  56. ^ Бруннер, HR (2002), «Новый пероральный антагонист ангиотензина II олмесартан медоксомил: краткий обзор», Journal of Human Hypertension , 16 (2): 13–16, doi : 10.1038/sj.jhh.1001391 , PMID   11967728 , S2CID   24382600 , ПроКвест   219966061
  57. ^ Зусман, Р.М.; Жюльен, В.; Леметайер, П.; Жарнье, П.; Клементи, Дж. (1999), «Есть ли различия между блокаторами рецепторов ангиотензина?», American Journal of Hypertension , 12 (2 Pt 1): 231–235, doi : 10.1016/S0895-7061(99)00116-8 , PMID   10090354
  58. ^ Бениньи А., Корна Д., Зоя С., Сонцогни А., Латини Р., Салио М. и др. (март 2009 г.). «Нарушение работы рецептора Ang II типа 1 способствует долголетию у мышей» . Журнал клинических исследований . 119 (3): 524–30. дои : 10.1172/JCI36703 . ПМЦ   2648681 . ПМИД   19197138 .
  59. ^ Кассис П., Конти С., Ремуцци Г., Бениньи А. (январь 2010 г.). «Рецепторы ангиотензина как детерминанты продолжительности жизни». Архив Пфлюгерса . 459 (2): 325–32. дои : 10.1007/s00424-009-0725-4 . ПМИД   19763608 . S2CID   24404339 .
  60. ^ Хабберт, Кэтрин; Клемент, Райан (апрель 2021 г.). «Лозартан: новый метод лечения острого повреждения скелетных мышц» . JBJS Журнал ортопедии для фельдшеров . 9 (2). дои : 10.2106/JBJS.JOPA.20.00030 . ISSN   2470-1122 . S2CID   242846521 . Проверено 14 апреля 2022 г.
  61. ^ Салама, Закария А.; Садек, Ахмед; Абдельхади, Ахмед М.; Дарвиш, Самар Камаль; Морси, Шериф Ахмед; Эсмат, Гамаль (июнь 2016 г.). «Лозартан может ингибировать прогрессирование фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С» . Гепатобилиарная хирургия и питание . 5 (3): 249–255. дои : 10.21037/hbsn.2016.02.06 . ISSN   2304-3881 . ПМЦ   4876242 . ПМИД   27275467 .
  62. ^ Ван, Дж; Дуань, Л; Гао, Ю; Чжоу, С; Лю, Ю; Вэй, С; Ан, С; Лю, Дж; Тиан, Л; Ван, С. (5 сентября 2018 г.). «Блокатор рецепторов ангиотензина II валсартан облегчает сердечный фиброз частично за счет ингибирования экспрессии миР-21 у мышей с диабетической нефропатией» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 472 : 149–158. дои : 10.1016/j.mce.2017.12.005 . ПМИД   29233785 . S2CID   6615686 . Проверено 14 апреля 2022 г.
  63. ^ Найто, Т; Ма, ЖЖ; Ян, Х; Цзо, Ю; Тан, Ю; Хан, JY; Кон, В; Фого, AB (март 2010 г.). «Действие рецепторов ангиотензина 2 типа способствует эффекту блокаторов рецепторов ангиотензина 1 типа на фиброз почек» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 298 (3): F683-91. дои : 10.1152/ajprenal.00503.2009 . ПМЦ   2838584 . ПМИД   20042458 .
  64. ^ Вайнберг М.С., Вайнберг А.Дж., Корд Р.Б., Мартин Х (1 мая 2003 г.). «P-609: Регрессия расширенных корней аорты при использовании сверхмаксимальных и обычных доз блокаторов рецепторов ангиотензина» . Американский журнал гипертонии . 16 (С1): 259А. дои : 10.1016/S0895-7061(03)00782-9 . ISSN   0895-7061 . В заключение мы продемонстрировали регрессию DAR при использовании БРА в умеренных и сверхмаксимальных дозах. Интенсивная терапия БРА обещает снизить естественное прогрессирование заболевания у пациентов с DAR.
  65. ^ «Обновления FDA и объявления для прессы об отзыве блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB) (валсартан, лозартан и ирбесартан)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 20 августа 2018 г. Проверено 17 сентября 2019 г.
  66. ^ «Заявление о продолжающихся усилиях агентства по решению проблемы безопасности препаратов БРА» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 28 августа 2019 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  67. ^ «Оценка FDA имеющихся в настоящее время на рынке лекарственных препаратов БРА» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 4 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  68. ^ «Поиск по списку отозванных блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), включая валсартан, лозартан и ирбесартан» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 28 июня 2019 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  69. ^ «Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия/гидрохлоротиазида, USP» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 сентября 2019 г. Проверено 24 сентября 2019 г.
  70. ^ валсартан
  71. ^ «Общий совет АРБ» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Проверено 17 сентября 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  72. ^ «M7 (R1) Оценка и контроль реактивных (мутагенных) примесей ДНК в фармацевтических препаратах для ограничения потенциального канцерогенного риска» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 августа 2018 года . Проверено 17 сентября 2019 г.
  73. ^ «Примеси нитрозаминов» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 октября 2019 г. Проверено 6 августа 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  74. ^ Jump up to: а б с д и «Нитрозамины: EMA согласовывает рекомендации по сартанам с другими лекарствами» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 12 ноября 2020 г. Проверено 13 ноября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  75. ^ «Антагонисты рецепторов ангиотензина-II (сартаны), содержащие тетразольную группу» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 13 ноября 2020 г.
  76. ^ «Опасность присутствия мутагенных азидопримесей в действующих веществах сартана с тетразольным кольцом» (Пресс-релиз). Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранения. 29 апреля 2021 г. Проверено 26 июня 2022 г.
  77. ^ «Риск наличия мутагенных азидопримесей в действующем веществе лозартана» (Пресс-релиз). Европейский директорат по качеству лекарственных средств и здравоохранения. 29 сентября 2021 г. Проверено 26 июня 2022 г.
  78. ^ Управление терапевтических товаров (TGA) (20 августа 2021 г.). «Примесь азида в лекарствах от артериального давления «Сартан»» . Проверено 26 июня 2022 г.
  79. ^ «Лозартана: Анвиса определяет сбор и запрет жребия; посмотрим, что делать» . g1 (на португальском языке). Группа компаний «Глобо» . 23 июня 2022 г. Проверено 26 июня 2022 г.
  80. ^ Jump up to: а б Чепмен, Кит (29 июня 2021 г.). «Отзыв примесей Сартан ударил по производителям дженериков» . Химический мир . Проверено 26 июня 2022 г.
  81. ^ Swissmedic (1 июля 2021 г.). «Усилен мониторинг сартанов: обнаружены следы нового инородного вещества» . Проверено 26 июня 2022 г.
  82. ^ «Способ получения канцерогенных азидопримесей, свободного от лозартана и его солей» . 5 апреля 2022 г. Проверено 26 июня 2022 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Angiotensin_II_receptor_blocker&oldid=1234774361"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: db0634a7ef66da58172430fbbfb74330__1721086260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/db/30/db0634a7ef66da58172430fbbfb74330.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Angiotensin II receptor blocker - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)