Jump to content

Кортикотропин-рилизинг-гормон

CRH
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CRH , CRF, CRH1, Кортикотропин, выпускающий гормон
Внешние идентификаторы Омим : 122560 ; MGI : 88496 ; Гомологен : 599 ; GeneCards : CRH ; OMA : CRH - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_000756

NM_205769

Refseq (белок)

NP_000747

NP_991338

Расположение (UCSC) Chr 8: 66.18 - 66,18 МБ CHR 3: 19,75 - 19,75 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Кортикотропин-рилизинг-гормон ( CRH ) (также известный как фактор-релезин-кортикотропин ( CRF ) или кортиколиберин ; кортикотропин также может быть написан кортикотрофин ) является пептидным гормоном, участвующим в реакциях на стресс . Это выпущенный гормон , который принадлежит к семейству, распределяющим кортикотропин . У людей это кодируется CRH геном . [ 5 ] Его основной функцией является стимуляция синтеза гипофиза адренокортикотропного гормона (ACTH), как часть гипоталамусной оси -питуистого -надпочечной оси (ось HPA).

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) представляет собой пептид с 41 аминокислотой, полученный из препрогормона с 196 аминокислотой. CRH секретируется паравентрикулярным ядром (PVN) гипоталамуса в ответ на стресс . Наблюдалось, что увеличение выработки CRH связано с болезнью Альцгеймера и большой депрессией , [ 6 ] А аутосомно -рецессивный дефицит кортикотропина гипоталамуса имеет множественные и потенциально смертельные метаболические последствия, включая гипогликемию . [ 5 ]

В дополнение к получению в гипоталамусе, CRH также синтезируется в периферических тканях, таких как T -лимфоциты , и высоко экспрессируется в плаценте . В плаценте CRH - это маркер, который определяет продолжительность беременности и время родов и доставки. Быстрое увеличение уровней CRH циркуляции происходит в начале родов , что позволяет предположить, что, в дополнение к его метаболическим функциям, CRH может действовать как триггер для родов. [ 5 ]

Рекомбинантная ) версия для диагностики называется кортикорелином ( Inn .

Действия и психофармакология

[ редактировать ]

CRH продуцируется в ответ на стресс, преимущественно парвоцеллюлярными нейросекреторными клетками в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и высвобождается в медианном возвышении от нейросекреторных терминалов этих нейронов в первичный капиллярный сплетение гипоталамо-гипофизарной системы . Портальная система переносит CRH в переднюю долю гипофиза , , где она стимулирует кортикотропы чтобы секретировать адренокортикотропный гормон ( АКТ ) и другие биологически активные вещества ( β-эндорфин ). ACTH стимулирует синтез кортизола , глюкокортикоидов , минералокортикоидов и DHEA . [ 7 ]

В краткосрочной перспективе CRH может подавлять аппетит , повышать субъективные чувства тревоги и выполнять другие функции, такие как повышение внимания . [ 8 ]

Во время хронических стрессовых состояний, таких как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) , уровни CRH в сыворотке крови снижаются у ветеранов боя с ПТСР по сравнению со здоровыми людьми. [ 9 ] Считается, что хронический стресс усиливает отрицательное ингибирование обратной связи оси HPA, что приводит к более низким уровням CRH и функции HPA. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Ненормально высокий уровень CRH был обнаружен у людей с большой депрессией , [ 13 ] [ 6 ] и в спинномозговой жидкости людей, которые покончили с собой. [ 14 ]

Было показано, что кортикотропин-рилизинг-гормон взаимодействует с его рецепторами, рецептором 1 (CRFR1), рецептора-гормона-рилизинга, и кортикотропин-рилизинг-гормона (CRFR2), чтобы вызвать его эффекты. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Инъекция CRH в паравентикулярное ядро ​​грызунов гипоталамуса (PVN) может увеличить экспрессию CRFR1 с повышенной экспрессией, приводящей к депрессии, подобному поведению. [ 19 ] Половые различия также наблюдались как в отношении CRH, так и с рецепторами, с которыми он взаимодействует. Было показано, что CRFR1 существует на более высоких уровнях в прилегающем ядре женского ядра, обонятельном бугоре Полем [ 20 ]

Антагонист рецептора CRH-1 Pexacerfont в настоящее время расследуется на лечении генерализованного тревожного расстройства . [ 21 ] Еще один антагонист CRH-1 Antalarmin был исследован [ Цитация необходима ] В исследованиях на животных для лечения тревоги, депрессии и других состояний, но не было проведено никаких испытаний на людях с этим соединением.

Активация рецептора CRH1 была связана с эйфорическими чувствами, которые сопровождают потребление алкоголя. CRH1, Антагонист рецептора разработанный Pfizer , CP-154,526 проводится на предмет потенциального лечения алкоголизма . [ 22 ] [ 23 ]

Наблюдалось, что увеличение выработки CRH связано с болезнью Альцгеймера . [ 6 ]

Хотя одним из действий CRH является иммуносупрессия посредством действия кортизола, сам CRH может фактически усилить реакцию на воспаление иммунной системы , процесс, исследованный в исследованиях рассеянного склероза . [ 24 ]

Аутосомно -рецессивный дефицит кортикотропина гипоталамуса имеет множественные и потенциально смертельные метаболические последствия, включая гипогликемию . [ 5 ]

Альфа-спиральный CRH- (9–41) действует как антагонист CRH. [ 25 ]

Роль в роду

[ редактировать ]

CRH синтезируется плацентой и , по -видимому, определяет продолжительность беременности . [ 26 ]

Уровни повышаются к концу беременности незадолго до рождения, и теория теории предполагает три роли CRH в роду: [ 27 ]

  • Повышает уровни дегидроэпиандростерона (DHEA) непосредственно действием на надпочечниках плода и косвенно через гипофиз матери. DHEA играет роль в подготовке и стимулировании сокращений шейки матки.
  • Увеличивает доступность простагландина в маточных тканях. Простагландины активируют сокращения шейки матки.
  • До родов он может иметь такую ​​роль, ингибирующую сокращения, посредством повышения уровня цАМФ в миометрии.

В культуре трофобласт CRH ингибируется прогестероном, который остается высоким на протяжении всей беременности. Его высвобождение стимулируется глюкокортикоидами и катехоламинами, которые увеличиваются до родов, подняв этот блок прогестерона. [ 28 ]

Структура

[ редактировать ]

41- аминокислотная последовательность CRH была впервые обнаружена у овец Vale et al. в 1981 году. [ 29 ] Его полная последовательность:

  • Sqeppislttltfhllrrevleminmtkldia

Пептиды крысы и человека идентичны и отличаются от последовательности ована только 7 аминокислотами. [ 30 ]

  • S eppisldltfhllrevlem ar a e qlaqqahsnrkl me i i

Роль в не млекопитающих

[ редактировать ]

У млекопитающих исследования показывают, что CRH не имеет значительного тиротропного эффекта. Однако у представителей всех не млекопитающих позвоночных было обнаружено, что, в дополнение к ее кортикотропной функции, CRH выполняет сильную тиреотропную функцию, действующую с TRH для контроля оси гипоталамус- питуисторико менее мощный, чем CRH у некоторых видов). [ 31 ] [ 32 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000147571 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000049796 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Ген Entrez: CRH кортикотропин высвобождает гормон» .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Советник FC, Heikhouses JJ, Lucassen PJ, Верховный суд WJ, Tillers FJ, Swaab DF (сентябрь 1995 г.). «Уровни мРНК кортиктропина гормонов в паравальском ядре или патентах Уайтх Альцгеймера дистресс и депрессия». Американский журнал психиатрии . 152 (9): 1372–1376. doi : 10 1176/PA.152.9,1372 . PMID   7653697 .
  7. ^ «Кортикотрофин-рилизинг-гормон» . 5 сентября 2012 года . Общество эндокринологии. Архивировано с оригинала 20 октября 2016 года . Получено 9 июля 2013 года .
  8. ^ Daviu N, Bruchas MR, Moghaddam B, Sandi C, Beyeler A (ноябрь 2019). «Нейробиологические связи между стрессом и беспокойством» . Нейробиология стресса . 11 : 100191. DOI : 10.1016/j.ynstr.2019.100191 . PMC   6712367 . PMID   31467945 .
  9. ^ Ramos-Cejudo J, Genfi A, Abu-Amara D, Debure L, Qian M, Laska E, et al. (2021). «Уровни в сыворотке CRF отличают ПТСР от здоровых контролей и ЧМТ у военных ветеранов» . Психиатрические исследования и клиническая практика . 3 (4): 153–162. doi : 10.1176/appi.prcp.20210017 . PMC   8764614 . PMID   35211666 .
  10. ^ Yehuda R, Hoge CW, McFarlane AC, Vermetten E, Lanius RA, Nievergelt CM, et al. (Октябрь 2015). «Посттравматическое стрессовое расстройство». Природные обзоры. Болезни грунтовки . 1 : 15057. DOI : 10.1038/nrdp.2015.57 . PMID   27189040 . S2CID   1510508 .
  11. ^ Zorrilla EP, Logrip ML, Koob GF (апрель 2014 г.). «Фактор высвобождения кортикотропина: ключевая роль в нейробиологии зависимости» . Границы в нейроэндокринологии . 35 (2): 234–244. doi : 10.1016/j.yfrne.2014.01.001 . PMC   4213066 . PMID   24456850 .
  12. ^ Купер О., Бонерт В., Мозер Ф., Мироха Дж., Мелмед С. (июнь 2017 г.). «Измененная структура и функция гипофиза при посттравматическом стрессовом расстройстве» . Журнал эндокринного общества . 1 (6): 577–587. doi : 10.1210/js.2017-00069 . PMC   5686623 . PMID   29264511 .
  13. ^ Galard R, Catalán R, Castellanos JM, Gallart JM (март 2002 г.). «Плазменный кортикотропин-релизированный фактор у пациентов с депрессией до и после теста подавления дексаметазона». Биологическая психиатрия . 51 (6): 463–468. doi : 10.1016/s0006-3223 (01) 01273-2 . PMID   11922880 . S2CID   23478346 .
  14. ^ Arató M, Bánki CM, Bissette G, Nemeroff CB (февраль 1989 г.). «Повышенный CSF CRF у жертв самоубийств». Биологическая психиатрия . 25 (3): 355–359. doi : 10.1016/0006-3223 (89) 90183-2 . PMID   2536563 . S2CID   19665375 .
  15. ^ Grammatopoulos DK, Dai Y, Randeva HS, Levine MA, Karteris E, Easton AJ, et al. (Декабрь 1999). «Новый вариант сращивания кортикотропин-рилизингового рецептора кортикотропина с делецией в седьмом трансмембранном домене, присутствующем в беременном термине человека миометрия и плода» . Молекулярная эндокринология . 13 (12): 2189–2202. doi : 10.1210/mend.13.12.0391 . PMID   10598591 .
  16. ^ Goetschy V. (Октябрь 1997). Прием CRF2 CRF2 Нейропормакология 36 (10): 1439–1446. doi : s 10.1016 / PMID   9423932 .  6235036S2CID
  17. ^ Рамот А., Цзян З., Тянь Дж.Б., Наум Т., Куперман Ю., Справедливость Н. и др. (Март 2017). «Гипоталамический CRFR1 необходим для регуляции оси HPA после хронического стресса». Nature Neuroscience . 20 (3): 385–388. doi : 10.1038/nn.4491 . PMID   28135239 . S2CID   5017743 .
  18. ^ Bale TL, Vale WW (10 февраля 2004 г.). «CRF и CRF -рецепторы: роль в стрессовой чувствительности и других поведениях». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 44 (1): 525–557. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121410 . PMID   14744257 .
  19. ^ Ван Хл, Моралес М (июль 2008 г.). «Связывающий белок, связывающий кортикотропин, связывающий фактор в вентральной области, экспрессируется в подмножестве дофаминергических нейронов» . Журнал сравнительной неврологии . 509 (3): 302–318. doi : 10.1002/cne.21751 . PMC   2575090 . PMID   18478589 .
  20. ^ Розингер З.Дж., Якобскинд Дж.С., Де Гусман Р.М., Джастис Н.Дж., Зулоага Д.Г. (июнь 2019 г.). «Половое диморфическое распределение рецептора 1-факторов, рецептора 1, в паравентрикулярном гипоталамусе, в паравентрикулярном гипоталамусе» . Нейробиология . 409 : 195–203. doi : 10.1016/j.neuroscience.2019.04.045 . PMC   6897333 . PMID   31055007 .
  21. ^ «Исследование Pexacerfont (BMS-562086) в лечении амбулаторных больных с генерализованным тревожным расстройством» . Clinicaltrials.gov. 1 августа 2008 г. Получено 3 августа 2008 года .
  22. ^ «Препарат может предотвратить рецидив алкоголиков» . Science News . Scienceday. 2 августа 2008 г. Получено 9 августа 2008 года .
  23. ^ Пастор Р., Маккиннон С.С., Скибелли А.С., Буркхарт-Каш С., Рид С., Рьябинин А.Е. и др. (Июль 2008 г.). «Участие рецептора-рецептора-рецептора-картикотропина в поведенческой нейроадаптации к этанолу: независимый механизм, независимый от урокортина1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9070–9075. Bibcode : 2008pnas..105.9070p . doi : 10.1073/pnas.0710181105 . PMC   2449366 . PMID   18591672 .
  24. ^ Пол мы (сентябрь 1993 г.). «Инфекционные заболевания и иммунная система». Scientific American . 269 ​​(3): 90–97. Bibcode : 1993sciam.269c..90p . doi : 10.1038/Scientificamerican0993-90 . PMID   8211095 .
  25. ^ Santos J, Saunders PR, Hanssen NP, Yang PC, Yates D, Groot JA, et al. (Август 1999). «Кортикотропин-рилизинг-гормон имитирует вызванную стрессом эпителиальную патофизиологию толстой кишки у крысы». Американский журнал физиологии . 277 (2): G391 - G399. doi : 10.1152/ajpgi.1999.277.2.g391 . PMID   10444454 . S2CID   4457633 .
  26. ^ Guillemin R, Burgus R (ноябрь 1972 г.). "Гормоны гипоталамуса " Научные американцы 227 (5): 24–3 Bibcode : 1972sciam.227e..24g Doi : 10.1038/ scientificamerican1172-2 PMID PMID Архивировано с оригинала 27 июня Получено 3 августа
  27. ^ Lye S, Challis Jr (2001). «Глава 12: Переполнение». В Bocking Ad, Harding R (Eds.). Рост и развитие плода . Кембридж, Великобритания: издательство Кембриджского университета. С. 241–266. ISBN  978-0-521-64543-0 .
  28. ^ Джонс С.А., Брукс А.Н., Чаллис -младший (апрель 1989 г.). «Стероиды модулируют выработку гормонов, рилизинг-кортикотропин в мембранах плода и плаценты человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 68 (4): 825–830. doi : 10.1210/JCEM-68-4-825 . PMID   2537843 .
  29. ^ Vale W, Spiess J, Rivier C, Rivier J (сентябрь 1981). «Характеристика овального гипоталамового пептида с 41 рестораном, который стимулирует секрецию кортикотропина и бета-эндорфина». Наука . 213 (4514): 1394–1397. Bibcode : 1981sci ... 213.1394V . doi : 10.1126/science.6267699 . PMID   6267699 .
  30. ^ Chrousos GP, Schuermeyer TH, Doppman J, Oldfield EH, Schulte HM, Gold PW, et al. (Март 1985). «Конференция NIH. Клиническое применение фактора, релезившего кортикотропин». Анналы внутренней медицины . 102 (3): 344–358. doi : 10.7326/0003-4819-102-3-344 . PMID   2982307 .
  31. ^ Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (октябрь 2002 г.). «Кортикотропин-рилизинг-гормон-связывающий белок: биохимия и функция от рыб до млекопитающих» . Журнал эндокринологии . 175 (1): 89–97. doi : 10.1677/joe.0.1750089 . PMID   12379493 .
  32. ^ Де Гроф Б., Ван дер Гейтен С., Даррас В.М., Кюн Эр (март 2006 г.). «Роль кортикотропин-рилизинг-гормона в качестве тиреотропин-релезинга у позвоночных, не являющихся млекопитающими». Общая и сравнительная эндокринология . 146 (1): 62–68. doi : 10.1016/j.ygcen.2005.10.014 . PMID   16337947 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5d2d01f045e2618709ed0d5517f48d3e__1725372360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5d/3e/5d2d01f045e2618709ed0d5517f48d3e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Corticotropin-releasing hormone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)