Стрептолизин
| Стрептолизин О | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | бить | ||
| ЮниПрот | P0C0I3 | ||
| |||
| Стрептолизин С | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | сагА | ||
| ЮниПрот | Q1J7I0 | ||
| |||
Стрептолизины представляют собой два гомогенных экзотоксина Streptococcus pyogenes . [ 1 ] [ 2 ] Типы включают стрептолизин O (SLO; slo ), лабильный к кислороду, и стрептолизин S (SLS; sagA ), устойчивый к кислороду. [ 3 ]
SLO является частью семейства тиол-активируемых цитолизинов . [ 4 ] Он гемолитически активен только в обратимо восстановленном состоянии. Он антигенен, поэтому его антитела к антистрептолизину О можно обнаружить по О. титру антистрептолизина
SLS стабилен в присутствии кислорода. Он не является антигенным из-за своего небольшого размера. Иногда его считают бактериоцином из-за сходства путей синтеза. [ 5 ]
Стрептолизин О
[ редактировать ]Стрептолизин О (SLO; slo) представляет собой бактериальный токсин, имеющий четыре белковых домена , который, как известно, делает плазматические мембраны клеток животных проницаемыми. Он делает это путем создания комплексов пор внутри мембраны, сначала связывая мономер с холестерином, обнаруженным в целевой мембране, а затем образуя олигомерную трансмембранную пору. [ 6 ] Этот токсин, выделяемый грамположительными бактериями Streptococcus pyogenes , относится к категории тиол-активируемых цитолизинов или CDC. Чтобы стрептолизин О работал эффективно, ему необходимо присутствие значительного количества холестерина в целевой мембране. В отличие от других холестерин-зависимых цитолизинов , SLO содержит N-концевой домен из 60 аминокислот , что облегчает его идентификацию.
Было продемонстрировано, что человеческий сывороточный альбумин нейтрализует цитотоксические и гемолитические эффекты SLO за счет его связывания в нетрадиционном сайте, расположенном в домене II, который, как ранее сообщалось, взаимодействует также с C. difficile . токсинами [ 7 ]
Этот токсин обладает сильным антигенным действием, что приводит к выработке антитела против стрептолизина О. Клинически наличие этих антител может указывать на недавнюю стрептококковую инфекцию группы А. Известно также, что стрептолизин О способствует апоптозу кератиноцитов . Это можно сделать путем транслокации НАД+ гликогидролазы (SPN) через мембрану клеток-мишеней. Затем он удаляет N-концевой домен, который останавливает транслокацию SPN, что приводит к апоптозу, опосредованному SPN. [ 8 ]
группы А Стрептококковые инфекции
[ редактировать ]Стрептококковые инфекции группы А являются причиной 517 000 смертей ежегодно во всем мире. О точном механизме действия естественных инфекций известно немного, однако, как только инфекция попадает в клетки, она может вызвать разрушительные последствия. При тестировании на клетках эндометрия человека 50% клеток погибло в течение первых двух часов в результате процессов, стимулированных стрептолизином О и протеазами SpeB. Также было замечено, что как стептолизин О, так и протеаза SpeB ограничивают врожденный иммунный ответ. [ 9 ]
Стрептолизин С
[ редактировать ]Стрептолизин S (SLS; sagA ) представляет собой цитолитический фактор вирулентности , который является членом семейства тиазол/оксадол-модифицированных микроцинов (TOMM). Этот цитолизин представляет собой посттрансляционно модифицированный пептид, синтезированный естественным эволюционным путем. SLS отвечает за β-гемолитический эффект Streptococcus pyogenes при выращивании на чашках с кровяным агаром. Его биосинтез полностью не известен; однако это критический фактор вирулентности инфекций Streptococcus pyogenes . [ 10 ] SLS приводит к своей вирулентности, повреждая мягкие ткани, а также может действовать как сигнальная молекула. При попадании в организм хозяина он повлияет на его фагоциты, а также поможет проникнуть ГАЗу через кожный барьер. [ 11 ]
Применение и диагностическое использование стрептолизина О (SLO)
[ редактировать ]Стрептолизин O (SLO) является неотъемлемой частью разработки тестов, предназначенных для обнаружения антител к стрептолизину O (ASO) в клинических условиях. Эти анализы имеют решающее значение для диагностики постстрептококковых заболеваний, таких как острая ревматическая лихорадка и постстрептококковый гломерулонефрит. Антиген SLO в сочетании с латексными частицами вызывает видимую реакцию агглютинации в присутствии антител к АСО, что позволяет точно измерять уровни антител в образцах пациентов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «стрептолизин» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Стрептолизин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH).
- ^ Сириг Дж., Сайвес К., Весселс М.Р., Эшбо К.Д. (январь 2003 г.). «Цитотоксические эффекты стрептолизина О и стрептолизина С повышают вирулентность плохо инкапсулированных стрептококков группы А» . Инфекция и иммунитет . 71 (1): 446–55. дои : 10.1128/IAI.71.1.446-455.2003 . ПМЦ 143243 . ПМИД 12496195 .
- ^ Биллингтон С.Дж., Йост Б.Х., Сонгер Дж.Г. (январь 2000 г.). «Тиол-активируемые цитолизины: структура, функции и роль в патогенезе» . Письма FEMS по микробиологии . 182 (2): 197–205. дои : 10.1111/j.1574-6968.2000.tb08895.x . ПМИД 10620666 .
- ^ Ли С.В., Митчелл Д.А., Маркли А.Л., Хенслер М.Е., Гонсалес Д., Вольраб А. и др. (апрель 2008 г.). «Открытие широко распространенного кластера генов биосинтеза токсинов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (15): 5879–84. дои : 10.1073/pnas.0801338105 . ПМК 2311365 . ПМИД 18375757 .
- ^ Абдель Гани Э.М., Вейс С., Валев И., Кехо М., Бхакди С., Палмер М. (ноябрь 1999 г.). «Стрептолизин О: ингибирование конформационных изменений во время мембранного связывания мономера предотвращает олигомеризацию и образование пор». Биохимия . 38 (46): 15204–11. дои : 10.1021/bi991678y . ПМИД 10563803 .
- ^ Вита Г.М., Де Симоне Г., Лебофф Л., Монтаньани Ф., Мариотти Д., Ди Белла С. и др. (08.12.2020). «Человеческий сывороточный альбумин связывает токсин стрептолизин О (SLO), продуцируемый стрептококком группы А , и ингибирует его цитотоксические и гемолитические эффекты» . Границы в иммунологии . 11 : 507092. дои : 10.3389/fimmu.2020.507092 . ПМЦ 7752801 . ПМИД 33363530 .
- ^ Реглински М., Шрискандан С. (2015). «Стрептококк пиогенес». Молекулярная медицинская микробиология . Эльзевир. стр. 675–716. дои : 10.1016/b978-0-12-397169-2.00038-x . ISBN 978-0-12-397169-2 .
- ^ Векель А., Гильберт Т., Ламберт С., Плейнверт С., Гоффине Ф., Пойарт С. и др. (февраль 2021 г.). «Streptococcus pyogenes инфицирует эндометрий человека, ограничивая врожденный иммунный ответ» . Журнал клинических исследований . 131 (4). bioRxiv 10.1101/713875 . дои : 10.1172/jci130746 . ПМК 7880408 . ПМИД 33320843 .
- ^ Мэксон Т., Дин С.Д., Моллой Э.М., Кокс К.Л., Маркли А.Л., Ли С.В., Митчелл Д.А. (май 2015 г.). «Ингибиторы протеазы ВИЧ блокируют выработку стрептолизина S» . АКС Химическая биология . 10 (5): 1217–26. дои : 10.1021/cb500843r . ПМЦ 4574628 . ПМИД 25668590 .
- ^ Моллой Э.М., Коттер П.Д., Хилл С., Митчелл Д.А., Росс Р.П. (август 2011 г.). «Стрептолизин S-подобные факторы вирулентности: продолжающийся sagA» . Обзоры природы. Микробиология . 9 (9): 670–81. дои : 10.1038/nrmicro2624 . ПМЦ 3928602 . ПМИД 21822292 .
