✖


Jump to content

Порфирия

(Перенаправлено из порфирии Variegata )
Эта статья о состоянии здоровья. Для других видов использования см. Porphyry (устранение неоднозначности) .
Не путать с Порфирой или Порфирио .

Порфирия
Левая фигура - моча в первый день, в то время как правая фигура - моча после трехдневного воздействия солнца, показывающего классическое изменение цвета на фиолетовый.
Произношение
Специальность Гематология , дерматология , неврология
Симптомы В зависимости от подтипа - боль в животе , боль в груди , рвота , растерянность, запор , лихорадка , припадки , волдыри с солнечным светом [ 1 ] [ 2 ]
Обычное начало Повторяющиеся атаки, которые последние дни до недель [ 2 ]
Причины Обычно генетический [ 2 ]
Диагностический метод Тесты крови, мочи и стула, генетическое тестирование [ 2 ]
Дифференциальный диагноз Отравление свинцом , алкогольное заболевание печени [ 3 ]
Уход Зависит от типа и симптомов [ 2 ]
Частота От 1 до 100 из 50 000 человек [ 1 ]

Порфирия - это группа расстройств, при которых вещества, называемые порфиринами, накапливаются в организме, отрицательно влияя на кожу или нервную систему . [ 1 ] Типы, которые влияют на нервную систему, также известны как острая порфирия , так как симптомы быстрые в начале и короткие сроки. [ 1 ] Симптомы атаки включают боль в животе , боль в груди , рвоту , растерянность, запор , лихорадка , высокое кровяное давление и высокую частоту сердечных сокращений . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] Атаки обычно длится в течение нескольких дней до недель. [ 2 ] Осложнения могут включать паралич , низкий уровень натрия в крови и судороги . [ 4 ] Атаки могут быть вызваны алкоголем , курением , гормональными изменениями, постами, стрессом или определенными лекарствами. [ 2 ] [ 4 ] Если кожа поражена, волдыри или зуд могут возникнуть при воздействии солнечного света. [ 2 ]

Большинство типов порфирии унаследованы от одного или обоих родителей человека и обусловлены мутацией в одном из генов , которые делают гем . [ 2 ] Они могут быть унаследованы в аутосомно-доминантном , аутосомно-рецессивном или X-связанном доминантном манере. [ 1 ] Один тип, Porphyria cutanea tarda , также может быть связан с гемохроматозом (повышенным железом в печени), гепатитом С , алкоголем или ВИЧ/СПИДом . [ 1 ] Базовый механизм приводит к уменьшению количества производимого гема и созданию веществ, связанных с изготовлением гема. [ 1 ] на печень или костный мозг . Порфирии также могут быть классифицированы по влиянию [ 1 ] Диагноз обычно проводится с помощью тестов крови, мочи и стула. [ 2 ] Генетическое тестирование может быть сделано для определения специфической мутации. [ 2 ] Печеночные порфирии - это те, в которых дефицит ферментов происходит в печени. Печеночные порфирии включают острую прерывистую порфирию (AIP), порфирию Variegate (VP), дефицит дегидратазы аминолевулиновой кислоты Porphyria (ALAD), наследственная копропорфирия (HCP) и порфирия Cutanea Tarda. [ 5 ]

Лечение зависит от типа порфирии и симптомов человека. [ 2 ] Лечение порфирии кожи, как правило, включает в себя избегание солнечного света, в то время как лечение острой порфирии может включать в себя давление внутривенного гема или раствора глюкозы . [ 2 ] Редко пересадка печени . может быть проведена [ 2 ]

Точная распространенность Порфирии неясна, но, по оценкам, она влияет от 1 до 100 на 50 000 человек. [ 1 ] Цены разных во всем мире. [ 2 ] Порфирия Cutanea Tarda считается наиболее распространенным типом. [ 1 ] Болезнь была описана еще в 370 г. до н.э. Гиппократом . [ 6 ] Основной механизм был впервые описан немецким физиологом и химиком Феликсом Хоппе-Силером в 1871 году. [ 6 ] Название Порфирия происходит от греческого πορφύρα, порфира , что означает « фиолетовый », ссылка на цвет мочи, который может присутствовать во время атаки. [ 6 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Кожа сыпь у человека с порфирией

Острые порфирии

[ редактировать ]

Острый прерывистый порфирия (AIP), варигейская порфирия (VP), дефицит дегидратазы аминолевулиновой кислоты Порфирия (ALAD) и наследственная копропорфирия (HCP). Эти заболевания в первую очередь влияют на нервную систему , что приводит к эпизодическим кризисам, известным как острые атаки. Основным симптомом острой атаки является боль в животе , часто сопровождаемая рвотой , гипертонией (повышенное кровяное давление) и тахикардией (аномально быстрая частота сердечных сокращений). [ 4 ]

Наиболее тяжелые эпизоды могут включать неврологические осложнения: обычно моторная невропатия (тяжелая дисфункция периферических нервов, которые иннервируют мышцы), что приводит к мышечной слабости и потенциально к квадратной линии (паралич всех четырех конечностей) и симптомы центральной нервной системы, такие как понеси и кома Полем Иногда могут быть недолговечные психиатрические симптомы, такие как тревога, растерянность, галлюцинации и, очень редко, явный психоз. Все эти симптомы разрешаются после прохождения острой атаки. [ Цитация необходима ]

Учитывая множество презентаций и относительно низкого происшествия порфирии, можно первоначально подозревать, что у пациентов есть другие неродственные состояния. Например, полинеропатия острого порфирии может быть принята за синдром Гийяна -Барре , и в этих ситуациях обычно рекомендуется тестирование Порфирии. [ 7 ] Повышение аминолевулиновой кислоты от вызванного свинцом нарушением синтеза гема приводит к тому, что отравление свинцом имело симптомы, сходные с острой порфирией. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Хронические порфирии

[ редактировать ]

Незащитыми порфириями представляют собой X-связанные доминантные протопорфирию (XLDPP), врожденную эритропоэтическую порфирию (CEP), Porphyria cutanea tarda (PCT) и эритропоэтическая протопорфирия (EPP). Ни один из них не связан с острыми атаками; Их основное проявление - с кожными заболеваниями. По этой причине эти четыре порфирии, наряду с двумя острыми порфириями, VP и HCP, которые также могут включать в себя манифестации кожи, иногда называют кожными порфириями.

Кожные заболевания встречаются, когда избыточные порфирины накапливаются в коже. Порфирины - это фотоактивные молекулы, а воздействие света приводит к продвижению электронов до более высоких уровней энергии. Когда они возвращаются к уровню энергии покоя или основному состоянию, энергия высвобождается. Это объясняет свойство флуоресценции, типичное для порфиринов. Это вызывает местное повреждение кожи.

Два различных паттерна кожного заболевания видны во время Порфирии:

  • Непосредственная фоточувствительность. Это типично для Xldpp и EPP. После переменного периода воздействия солнца - типично около 30 минут - пациенты жалуются на сильную боль, сжигание и дискомфорт в открытых областях. Как правило, эффекты не видны, хотя иногда может возникнуть какое -то покраснение и набухание кожи.
  • Везикуло-эросяные кожные заболевания. Это - ссылка на характерную пузыри (пузырьки) и открытые язвы (эрозии), отмеченные у пациентов, - это паттерн, наблюдаемая в CEP, PCT, VP и HCP. Изменения отмечаются только в воздействиях на солнце, таких как лицо и задняя часть рук. Более мягкие кожные заболевания, такие как то, что наблюдается в VP и HCP, состоит из повышенной хрупкости кожи в открытых областях с тенденцией образовывать волдыри и эрозии, особенно после небольших ударов или царапин. Они заживают медленно, часто оставляя небольшие шрамы, которые могут быть легче или темнее, чем обычная кожа. Иногда в PCT наблюдается более тяжелые заболевания кожи, с заметными поражениями, затемняющимся кожей, такой как лицо, и гипертрихоз : аномальный рост волос на лице, особенно щеки. Наиболее тяжелое заболевание наблюдается при CEP и редком варианте PCT, известного как гепаторитропоэтическая порфирия (HEP); Симптомы включают тяжелое укорочение цифр, потерю кожи, такие как волосы и ногти, а также тяжелые рубцы кожи с прогрессивным исчезновением ушей, губ и носа. Пациенты также могут показать деформированные, обесцвеченные зубы или десы и нарушения глаз.
  • Врожденные порфирии
  • Врожденные порфирии являются генетическими нарушениями, вызванными мутациями в ферментах, участвующих в пути биосинтеза гема. Существует несколько типов врожденных порфирий, включая эритропоэтическую протопорфирию (EPP), врожденную эритропоэтическую порфирию (CEP) и Porphyria cutanea tarda (PCT). Каждый тип характеризуется специфическими дефицитами фермента, что приводит к накоплению различных порфиринов.
  • Эритропоэтическая протопорфирия (EPP) вызвана дефицитом феррохелатазы, что приводит к накоплению протопорфирина IX в эритроцитах, плазме и тканях. Пациенты с EPP испытывают тяжелую светочувствительность, когда воздействие солнечного света, вызывая болезненные кожные реакции.
  • Врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), также известная как болезнь Гюнтера, является результатом дефицита уропорфириногена III синтазы. Это приводит к накоплению уропорфирина I и копропорфирина I в костном мозге, крови и моче. Симптомы CEP включают тяжелую фоточувствительность, анемию, спленомегалию и часто изуродованные кожные поражения.
  • Диагностика врожденных порфирий включает в себя клиническую оценку, биохимическое тестирование и генетический анализ. Цель лечения направлена ​​на управление симптомами и предотвращение острых атак, избегая триггеров, таких как воздействие солнечного света, определенные лекарства и алкоголь. Кроме того, лечение может включать флеботомию для снижения уровня железа в PCT, введение гемовых препаратов для облегчения симптомов и трансплантации печени в тяжелых случаях. Ранняя диагностика и соответствующее лечение имеют решающее значение для улучшения качества жизни людей с врожденными порфириями.

Причина

[ редактировать ]

Порфирии обычно считаются генетическими по своей природе. [ Цитация необходима ]

Генетика

[ редактировать ]

Подтипы порфирий зависят от того, какой фермент дефицит.

Порфирия тип Дефицит фермента Тип порфирии Наследование Симптомы Распространенность
Дефицит дефицита аминолевулината порфирия (ALADP) 5-аминолевулинатдегидратаза (ALAD) Печени Аутосомный рецессив [ 14 ] Боль в животе, невропатия [ 14 ] Чрезвычайно редко; Менее 10 случаев когда -либо сообщалось. [ 15 ]
Острый прерывистый порфирия (AIP) Гидроксиметилбилановая синтаза (HMBS) ранее порфобилиноген -деаминаза (PBGD) Печени Аутосомный доминант [ 14 ] Периодическая боль в животе, периферическая невропатия , психические расстройства, тахикардия [ 14 ] 1 из 10000 [ 16 ] –20,000 [ 16 ]
Врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP) уропорфириноген -синтаза (урос) Эритропоэтический Аутосомный рецессив [ 14 ] Тяжелая фоточувствительность с эритема, отеки и волдырь. Гемолитическая анемия, спленомегалия [ 14 ] 1 из 1 000 000 или меньше. [ 17 ]
Покойная кожа Порфирия (PCT) уропорфириноген декарбоксилаза (урод) Печени Приблизительно 80% спорадические, [ 18 ] 20% аутосомно -доминант [ 14 ] Фоточувствительность с везикулами и булсами [ 14 ] 1 из 10000 [ 19 ]
Наследственная Коприпорфирия (HCP) Копропорфириногенсидаза (CPOPE) Печени Аутосомный доминант [ 14 ] Фоточувствительность, неврологические симптомы, колика [ 14 ] 1 из 500 000 [ 19 ]
Хардеропорфирия Копропорфириногенсидаза (CPOPE) Эритропоэтический Аутосомный рецессив [ 14 ] Желтуха, анемия, увеличенная печень и селезенка, часто неонатальная. Фоточувствительность позже. Чрезвычайно редко; Менее 10 случаев когда -либо сообщалось.
Variegate porphyria (vp) протопорфириноген оксидаза (PPOPE) Печени Аутосомный доминант [ 20 ] Фоточувствительность, неврологические симптомы, задержка развития 1 из 300 в Южной Африке [ 19 ]
1 из 75 000 в Финляндии [ 21 ]
Эритропоэтическая протопорфирия (EPP) Феррохелатаза (Fuch) Эритропоэтический Аутосомный рецессив [ 14 ] Фоточувствительность с поражениями кожи. Желчные камни, мягкая дисфункция печени [ 14 ] 1 из 75 000 [ 19 ] –200,000 [ 19 ]

X-связанный доминантный протопорфирия является редкой формой эритропоэтической протопорфирии, усиления функции вызванной мутацией в ALAS2, характеризующейся тяжелой фоточувствительностью . [ 22 ] [ 23 ]

В аутосомно -рецессивных типах, если человек наследует один ген, он может стать носителем. Как правило, у них нет симптомов, но могут передавать ген на потомство. [ 24 ]

Триггеры

[ редактировать ]

Острый порфирия может быть вызвана рядом лекарств, большинство из которых, как полагают, вызывает ее путем взаимодействия с ферментами в печени, которые сделаны из гема. Такие препараты включают в себя: [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Патогенез

[ редактировать ]
Синтез гема. Обратите внимание, что некоторые реакции встречаются в цитоплазме , а некоторые в митохондрионе (желтый).

У людей порфирины каталазы основными предшественниками гема , имеющей важную роль гемоглобина , миоглобина , являются , пероксидазы и цитохромов печени P450 . [ 28 ]

Тело требует, чтобы порфирины производили гем , который используется для переноски кислорода в крови среди прочего, но в порфириях существует дефицит (наследственный или приобретенный) ферментов , которые превращают различные порфирины в другие, что приводит к ненормально высоким уровням одного или нескольких из этих веществ. Порфирии классифицируются двумя способами, симптомами и по патофизиологии. Физиологически порфирии классифицируются как печень или эритропоэтическая на основе участков накопления предшественников гема , либо в печени , либо в костном мозге и эритроцитах . [ 29 ]

Дефицит ферментов пути порфирина приводит к недостаточной продукции гема . Функция гема играет центральную роль в клеточном метаболизме . Это не главная проблема в порфириях; Большинство гема синтеза ферментов - даже дисфункциональные ферменты - обладают достаточным количеством остаточной активности, чтобы помочь в биосинтезе гема . Основной проблемой в этих недостатках является накопление порфиринов , предшественников гема , которые токсичны для ткани в высоких концентрациях. Химические свойства этих промежуточных соединений определяют местоположение накопления, независимо от того, вызывают ли они фоточувствительность и выводятся ли промежуточное соединение (в моче или кале ). [ Цитация необходима ]

есть восемь ферментов В пути биосинтетического пути , четыре из которых - первые и последние три - находятся в митохондриях , а остальные четыре находятся в цитозоле . Дефекты в любом из них могут привести к какой -то форме порфирии. Печеночные порфирии характеризуются острыми неврологическими атаками ( припадки , психоз , экстремальная боль в спине и боль в животе и острую полинеропатию ), в то время как эритропоэтические формы, присутствующие с проблемами кожи, обычно чувствительной к светочувствительнам и увеличению роста волос . Variegate Porphyria (также порфирия Variegata или смешанная порфирия ), что происходит из -за частичного дефицита протосидазы , проявляется с поражениями кожи, сходными с возникновениями Porphyria cutanea tarda в сочетании с острыми неврологическими атаками. Наследственная копропорфирия , которая характеризуется дефицитом в копропорфириногенсидазе, кодируемой геном CPOP, также может иметь как острые неврологические атаки, так и кожные поражения. Все остальные порфирии либо кожи, либо нервные, или нервные. [ 30 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Исследования порфирина

[ редактировать ]

Порфирия диагностируется с помощью биохимического анализа крови , мочи и стула . [ 17 ] [ 31 ] В целом, оценка мочи порфобилиногена (PBG) является первым шагом, если подозревается острый порфирия. В результате обратной связи снижение выработки гема приводит к увеличению производства предшественников, PBG является одним из первых веществ в пути синтеза порфирина. [ 32 ] Почти во всех случаях острых синдромов Порфирии мочеиспускательная PBG заметно повышена, за исключением очень редкого дефицита аладегидратазы или у пациентов с симптомами из -за наследственной тирозинемии типа I. [ 33 ] В случаях Меркурий -или отравление мышьяком, индуцированная порфирией, появляются другие изменения в профилях порфирина, особенно возвышения уропорфиринов I & III, копропорфиринов I & III и до -спропорфирина. [ 34 ]

Поскольку большинство порфирий являются редкими условиями , лаборатории больницы общего профиля, как правило, не имеют опыта, технологий или персонала для проведения тестирования порфирии. В целом, тестирование включает в себя отправку образцов крови, стула и мочи в справочную лабораторию. [ 17 ] Все образцы для обнаружения порфиринов должны обрабатывать должным образом. Образцы должны быть взяты во время острой атаки; в противном случае может произойти ложный отрицательный результат. Образцы должны быть защищены от света и охлаждены или сохранились. [ 17 ]

Если все исследования порфирина отрицательны, необходимо учитывать псевдопорфирию . Тщательный обзор лекарств часто обнаруживает причину псевдопорфирии. [ Цитация необходима ]

Дополнительные тесты

[ редактировать ]

Могут потребоваться дальнейшие диагностические тесты пораженных органов, такие как нервной проводимости невропатии исследования или ультразвук печени. Основные биохимические тесты могут помочь в выявлении заболеваний печени , гепатоцеллюлярной карциномы и других проблем с органами. [ 35 ]

• Другой диагноз

Клиническая оценка: тщательное история болезни и физическое обследование, посвященное симптомам, связанным с фоточувствительностью, поражениями кожи, болью в животе и неврологическими проявлениями.

Генетическое тестирование: молекулярное генетическое тестирование для идентификации специфических генных мутаций, связанных с врожденными порфириями.

Другие тесты: функции печени, исследования железа и исследования визуализации, такие как ультразвук или МРТ, могут быть проведены для оценки участия печени и селезенки.

Управление

[ редактировать ]

Острый Порфирия

[ редактировать ]

Администрация углеводов

[ редактировать ]

Часто эмпирическое лечение требуется, если диагностическое подозрение на порфирию высокое, поскольку острые атаки могут быть смертельными. Обычно рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов; При тяжелых приступах декстрозы начинается инфузия 10%, что может помочь в восстановлении путем подавления синтеза гема , что, в свою очередь, снижает скорость накопления порфирина. Тем не менее, это может ухудшить случаи низкого уровня натрия в крови ( гипонатриемия ) и должно быть сделано с крайней осторожностью, поскольку это может оказаться смертельным. [ 36 ]

Аналоги гема

[ редактировать ]

Гематин (торговое название панхематин) и гем -аргинат (торговое название Normosang) являются лекарствами, выбранными во время острого Порфирии, в Соединенных Штатах и ​​Соединенном Королевстве, соответственно. Эти препараты должны быть даны очень рано в атаке, чтобы быть эффективными; Эффективность варьируется среди людей. Они не являются лечебными лекарствами, но могут сокращать атаки и уменьшить интенсивность атаки. Побочные эффекты редки, но могут быть серьезными. Эти гемоподобные вещества теоретически ингибируют ALA-синтазу и, следовательно, накопление токсичных предшественников. В Соединенном Королевстве поставки нормосанга хранятся в двух национальных центрах; Аварийный запас доступен в больнице Святого Томаса , Лондон. [ 37 ] В Соединенных Штатах Лундбек производит и поставляет панхематин для инфузии. [ 38 ]

Гем -аргинат (нормосанг) используется во время кризисов, а также в профилактическом лечении, чтобы избежать кризисов, по одному лечению каждые 10 дней. [ Цитация необходима ]

Любой признак низкого уровня натрия ( гипонатриемия ) или слабости следует лечить с добавлением гематина, гема -аргината или даже олового мезопорфирина , так как это признаки надвигающегося синдрома неподходящего антидиуретического гормона (SIADH) или периферийной нервной системы, которая может быть, которая может быть, которая может быть, которая может быть, которая может быть, которая может быть локализованный или тяжелый, прогрессируя в бульбарном парезисе и дыхательный паралич. [ Цитация необходима ]

Циметидин

[ редактировать ]

циметидин эффективен для острого порфирического кризиса и, возможно, эффективного для долгосрочной профилактики. Также сообщалось, что [ 39 ]

Контроль симптомов

[ редактировать ]

Боль тяжелая, часто не дозирается к физическим признакам, и часто требует использования опиатов , чтобы уменьшить его до терпимых уровней. Боль следует лечить уже в медицинском плане. Тошнота может быть серьезной; Это может реагировать на фенотиазиновые препараты, но иногда неразрешимо. Горячие ванны и души могут временно уменьшить тошноту, хотя следует использовать осторожность, чтобы избежать ожогов или падений. [ Цитация необходима ]

Ранняя идентификация

[ редактировать ]

Рекомендуется, чтобы у пациентов с острым порфирией и даже генетическими носителями были даже все время идентификация, генетические носители. Это в случае возникновения тяжелых симптомов или в случае несчастных случаев, когда существует потенциал для воздействия лекарств, и в результате они не могут объяснить свое состояние медицинским работникам. Некоторые препараты абсолютно противопоказаны для пациентов с любой формой порфирии. [ 40 ]

Неврологические и психические расстройства

[ редактировать ]

У пациентов, которые испытывают частые атаки, могут развиваться хроническая невропатическая боль в конечностях, а также хроническая боль в животе . [ 41 ] Псевдо-обтяжение кишечника , подвздошной кишки , интуиция , гипоганглионоз и экопрозз у детей были связаны с порфириями. Считается, что это связано с ухудшением аксональных нервов в пораженных областях нервной системы и дисфункции блуждающего нерва. длительного действия Обезболивающее лечение с опиоидами , такими как морфин , часто указывается, и в тех случаях, когда присутствует захват или невропатия, габапентин улучшает исход. известно, что [ 42 ]

Приступы часто сопровождают эту болезнь. Большинство захватов лекарств усугубляют это состояние. Лечение может быть проблематичным: Барбитураты особенно следует избегать. Некоторые бензодиазепины безопасны, и, когда они используются в сочетании с более новыми анти-сериальными препаратами, такими как габапентин, предлагают возможный режим для контроля судорог. Габапентин обладает дополнительной особенностью помощи в лечении некоторых видов невропатической боли. [ 42 ] Сульфат магния и бромиды также использовались при припадках порфирии; Однако развитие эпилептического статуса в Порфирии может не реагировать только на магний. Добавление гематина или гема -аргината использовалось во время эпилептического состояния . [ 43 ]

Депрессия часто сопровождает заболевание и лучше всего рассматривается путем лечения симптомов оскорбления и, если необходимо, разумное использование антидепрессантов . Некоторые психотропные препараты являются порфириногенными, ограничивая терапевтическую область. Могут возникнуть другие психиатрические симптомы, такие как беспокойство, беспокойство, бессонница, депрессия, мания, галлюцинации, бред, растерянность, кататония и психоз. [ 44 ]

Основная болезнь печени

[ редактировать ]

Некоторые заболевания печени могут вызывать порфирию даже в отсутствие генетической предрасположенности. К ним относятся гемохроматоз и гепатит с . Лечение перегрузки железа может потребоваться. [ 2 ]

Пациенты с острыми порфириями ( AIP , HCP , VP ) подвержены повышенному риску в течение своей жизни за гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени) и могут потребовать мониторинга. Другие типичные факторы риска рака печени не должны присутствовать. [ 2 ]

Гормональное лечение

[ редактировать ]

Гормональные флуктуации, которые способствуют циклическим атакам у женщин, получали пероральные контрацептивы и лютеинизирующие гормоны, чтобы закрыть менструальные циклы. Тем не менее, оральные контрацептивы также вызвали фоточувствительность, и снятие пероральных противозачаточных средств вызвало атаки. Андрогены и гормоны фертильности также вызвали атаки. [ 45 ] В 2019 году Гивосиран был одобрен в Соединенных Штатах для лечения острого печеночной порфирии. [ 46 ] [ 47 ]

Эритропоэтическая Порфирия

[ редактировать ]

Они связаны с накоплением порфиринов в эритроцитах и ​​редки.

Боль, сжигание, отек и зуд, возникающие у эритропоэтических порфирий (EP), как правило, требуют предотвращения яркого солнечного света. Большинство видов солнцезащитного крема не эффективны, но могут помочь рубашки с длинными рукавами с рейтингом SPF, шляпы, банданы и перчатки. Хлорохин может использоваться для увеличения секреции порфирина в некоторых EPS. [ 17 ] Переливание крови иногда используется для подавления врожденного производства гема. [ Цитация необходима ]

Самым редким является врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), иначе известная как болезнь Гюнтера . Знаки могут присутствовать с рождения и включать в себя тяжелую фоточувствительность, коричневые зубы, которые флуоресцируют у ультрафиолетового света из -за осаждения порфиринов типа 1, а также гипертрихоза . Гемолитическая анемия обычно развивается. фармацевтического класса Бета-каротин может использоваться при его лечении. [ 48 ] Трансплантация костного мозга также была успешной в лечении CEP в нескольких случаях, хотя долгосрочные результаты еще не доступны. [ 49 ]

В декабре 2014 года афамеланотид получил разрешение от Европейской комиссии в качестве лечения профилактики фототоксичности у взрослых пациентов с EPP. [ 50 ] В 2023 году, финансируемом в отрасли исследованиях фазы 2, Dersimelagon, вводимый перорально, селективный агонист рецептора меланокортина 1, который увеличивает уровни эумеланина кожи, увеличивает продолжительность воздействия солнечного света и качества солнечного света и качества жизни по сравнению с плацебо у пациентов. с эритропоэтической протопорфирией. [ 51 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

По оценкам, в Соединенных Штатах в Соединенных Штатах, показатели всех типов порфирии. [ 52 ] Предполагается, что всемирная распространенность составляет от одного из 500 до одного из 50 000 человек. [ 53 ]

Порфирии были обнаружены во всех рас и в нескольких этнических группах на каждом континенте. В районах Индии и Скандинавии есть высокие отчеты о заболеваниях. Известно более 200 генетических вариантов AIP, некоторые из которых являются специфичными для семейств, хотя некоторые штаммы доказали, что являются повторяющимися мутациями. [ Цитация необходима ]

Другая информация

[ редактировать ]

Эпидемиология врожденных порфирий варьируется в зависимости от конкретного типа порфирии. Вот общий обзор:

1. Эритропоэтическая протопорфирия (EPP): EPP относительно редко, с предполагаемой распространенностью от 1 до 9 случаев на 100 000 человек по всему миру. Это поражает как мужчин, так и женщин, обычно представляющих в детстве или раннем взрослом возрасте.

2. врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP): CEP чрезвычайно редко, причем менее 200 случаев зарегистрировано во всем мире. Он унаследован аутосомно -рецессивным образом, что означает, что оба родителя должны нести мутированный ген для ребенка, чтобы развить это состояние. CEP встречается с более высокой частотой в определенных группах населения, включая лиц северной европейской происхождения.

3. Porphyria cutanea tarda (PCT): PCT является наиболее распространенной формой порфирии, с предполагаемой распространенностью от 1 до 2 случаев на 10 000 человек в общей популяции. Это преимущественно поражает взрослых, с более высокой распространенностью у мужчин, чем у женщин. PCT может быть спорадическим или семейным и часто ассоциируется с основными заболеваниями печени, злоупотреблением алкоголем, инфекцией гепатита С или определенными лекарствами.

Эти оценки распространенности могут варьироваться в разных регионах и популяциях, и фактическая распространенность врожденных порфирий может быть недооценена из -за проблем в диагностике и осознании. Кроме того, достижения в области генетического тестирования и повышения осведомленности о Порфирии могут привести к более точным эпидемиологическим данным в будущем.

История

[ редактировать ]

Основной механизм был впервые описан немецким физиологом Феликсом Хоппе-Силером в 1871 году, [ 54 ] и острые порфирии были описаны голландским врачом Барендом Стоквисом в 1889 году. [ 55 ] [ 56 ]

Связи между порфириями и психическими заболеваниями были отмечены десятилетиями. В начале 1950 -х годов пациенты с порфириями (иногда называют «порфирической гемофилией» [ 57 ] и тяжелые симптомы депрессии или кататонии получали электрошоковую терапию.

Вампиры и оборотни

[ редактировать ]

Порфирия была предложена в качестве объяснения происхождения легенд о вампирах и оборотне , основываясь на определенных предполагаемых сходствах между условием и фольклором .

В январе 1964 года статья Л. Иллиса 1963 года «о Порфирии и этиологии оборотней» была опубликована в «Слушаниях Королевского медицины» . Позже Нэнси Гарден выступила за связь между Порфирией и верой вампиров в ее книге 1973 года « Вампиры» . В 1985 году биохимика Дэвида Дельфина статья для Американской ассоциации по развитию науки , «Порфирия, вампиры и оборотня: этиология европейских легенд метаморфозы» получила широко распространенное освещение в СМИ, популяризируя эту идею. [ Цитация необходима ]

Теория была отвергнута несколькими фольклористами и исследователями как не точно описывая характеристики оригинальных легенд оборотня и вампиров или болезнь, и как потенциально стигматизируют людей с порфирией. [ 58 ] [ 59 ]

В статье 1995 года из аспирантуры медицинский журнал (через NIH ) объясняется:

Как считалось, что фольклорный вампир может свободно перемещаться в дневное время, в отличие от варианта 20 -го века, врожденная эритропоэтическая порфирия не может легко объяснить фольклорный вампир, но может быть объяснением вампира, как мы знаем в 20 -м веке. Кроме того, фольклорный вампир, когда он обнаружен, всегда был описан как выглядящий довольно здоровый («как они были в жизни»), в то время как из -за уродливых аспектов заболевания страдальцы не прошли бы тест на эксгумацию. Люди с врожденной эритропоэтической порфирией не жаждут крови. Фермент (гематин), необходимый для облегчения симптомов, не поглощается нетронутым при приеме полости рта, а питье крови не окажет полезного влияния на страдающего. Наконец, и самое главное, тот факт, что вампиры были буквально разветвлены в 18 -м веке, и что врожденная эритропоэтическая порфирия является чрезвычайно редким проявлением редкого заболевания, делает его маловероятным объяснением фольклорного вампира. [ 60 ]

Примечательные случаи

[ редактировать ]
  • Георжник III . Психическое заболевание, проявленное Георгом III в кризисе в регенсии 1788 года, вдохновило несколько попыток ретроспективного диагноза . Первый, написанный в 1855 году, через тридцать пять лет после его смерти, пришел к выводу, что у него острая мания . М. Гутмахер, в 1941 году, предположил, что маниакально-депрессивный психоз в качестве более вероятной диагностики. Первое предположение о том, что физическое заболевание было причиной психического расстройства короля Джорджа, пришло в 1966 году, в статье под названием «Безумие короля Георга III: классический случай порфирии», [ 61 ] С последующим наблюдением в 1968 году «Порфирия в королевских домах Стюарта, Ганновера и Пруссии». [ 62 ] Документы психиат -команды матери/сына были написаны так, как будто был доказан случай для Порфирии, но ответ продемонстрировал, что многие эксперты, в том числе те, которые более близко знакомы с проявлениями Порфирии, были неубедительными. Многие психиатры не согласились с диагнозом, что предполагает, что биполярное расстройство гораздо более вероятно. Теория рассматривается в фиолетовом секрете, [ 63 ] который документирует в конечном итоге неудачный поиск генетических доказательств Порфирии в остатках королевской семьи, подозреваемых в его. [ 64 ] В 2005 году было высказано предположение, что мышьяк (который, как известно, является порфирогенным), данным Георгу III с сурьмой, мог вызвать его порфирию. [ 65 ] Это исследование обнаружило высокий уровень мышьяка в волосах короля Георга. В 2010 году один анализ исторических записей утверждал, что утверждение Порфирии было основано на ложной и избирательной интерпретации современных медицинских и исторических источников. [ 66 ] Психическое заболевание Георга III является основой сюжета в безумии короля Георга , британского фильма 1994 года, основанного на пьесе Алана Беннетта 1991 года , «Безумие Георга III» . Заключительные титры фильма включают комментарий о том, что симптомы короля предполагают, что у него есть порфирия, и отметьте, что болезнь является «периодической, непредсказуемой и наследственной». Традиционный аргумент о том, что Георг III не имел порфирии, а скорее биполярного расстройства, полностью защищается Эндрю Робертсом в своей новой биографии «Последний король Америки» . [ 67 ]
  • Потомки Георга III. Среди других потомков Георга III, теоретизированных авторами Purple Secret, была Порфирия (на основе анализа их обширной и подробной медицинской переписки) была его праправнучка принцесса Шарлотта из Пруссии ( Императора Уильяма II старшая сестра ) и Ее дочь принцесса Феодора из Саксей-Минининга . Они обнаружили более лучшие доказательства того, что пра-пра-пра-пра-пра-пра-пра- пра-пра-пра-пра-пра-пра-пра-прабрам был надежно поставлен диагноз Variegate Porphyria. [ 68 ]
  • Мэри, королева шотландцев . Считается, что Мэри, королева шотландцев, короля Георга III , также имела острую прерывистую порфирию, предок [ 69 ] Хотя это подлежит много дебатов. Предполагается, что она унаследовала расстройство, если она действительно имела его, от своего отца, Джеймса V из Шотландии . Как отец, так и дочь пережили хорошо документированные атаки, которые могли попасть в созвездие симптомов порфирии.
  • Мария I из Португалии . Мария I - известная как «Мария благочестная» или «Мария Безумная» как из -за ее религиозного пыла и ее острого психического заболевания, что сделало ее неспособностью заниматься государственными делами после 1792 года - также считается, что у нее была Порфирия. Фрэнсис Уиллис , тот же врач, который обращался с Георгом III, был даже вызван португальским судом, но вернулся в Англию после того, как суд ограничил лечение, которое он мог контролировать. Современные источники, такие как государственный секретарь по иностранным делам Луис Пинто-де-Соуза Коутиньо , отметили, что королева когда-либо испытывает боли в животе и спазмы живота: отличительные знаки Порфирии. [ 70 ]
  • Влад III Дракула, «Импалер». Также сообщалось, что у Влада III была острое порфирия, которая, возможно, начало представление о том, что вампиры были аллергией на солнечный свет. [ 71 ]
  • Винсент Ван Гог . Другие комментаторы предположили, что у Винсента Ван Гога, возможно, был острый прерывистый Порфирия. [ 72 ]
  • Король Навуходоносор из Вавилона . Описание этого короля в Даниил 4 предполагает некоторым, что у него была Порфирия.
  • Врач Арчи Кокрейн . Он родился с Порфирией, которая вызвала проблемы со здоровьем на протяжении всей его жизни. [ 73 ]
  • Паула Фриас Альенде . Дочь чилийского писателя Изабель Альенде . Она попала в кому, вызванную порфирией в 1991 году, [ 74 ] который вдохновил Изабель написать мемуары Паулы , посвященную ей.

Использование в литературе

[ редактировать ]

Заявленные или подразумеваемые ссылки на порфирию включены в некоторую литературу, особенно готическую литературу. К ним относятся следующее:

  • Условие - это название титульного персонажа в готическом стихотворении « Любовник Порфирии » Роберта Браунинга .
  • Состояние подразумевается, что является причиной симптомов, пострадавших рассказчиком в готическом рассказе « Lusus Naturae » Маргарет Этвуд . Некоторые из симптомов рассказчика напоминают симптомы Порфирии, и в одном отрывке истории говорится, что имя болезни рассказчика «имело в нем некоторые PS и RS». [ Цитация необходима ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k «Порфирия» . MedlinePlus . Июль 2009 . Получено 31 марта 2021 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий «Порфирия | Ниддк» . Национальный институт диабета и пищеварительных заболеваний и почек . Получено 6 декабря 2018 года .
  3. ^ Dancygier, Henryk (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний . Springer Science & Business Media. п. 1088. ISBN  9783642045196 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Stein, PE; Бадминтон, Миннесота; Рис, округ Колумбия (февраль 2017 г.). «Обновить обзор острых порфирий» . Британский журнал гематологии . 176 (4): 527–538. doi : 10.1111/bjh.14459 . PMID   27982422 . S2CID   19970176 .
  5. ^ Котадия, Джитен П.; Lafreniere, Kilian; Шах, Джамиль М. (2024), «Острый печеночный порфирия» , Statpearls , Остров Сокровища (FL): Patpearls Publishing, PMID   30725863 , извлечен 31 марта 2024 года.
  6. ^ Jump up to: а беременный в McManus, Linda (2014). Патобиология заболевания человека: динамическая энциклопедия механизмов заболевания . Elsevier. п. 1488. ISBN  9780123864574 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  7. ^ Albers JW, Fink JK (2004). «Порфическая невропатия» (PDF) . Мышечный нерв . 30 (4): 410–422. doi : 10.1002/mus.20137 . HDL : 2027.42/34640 . PMID   15372536 . S2CID   68067335 .
  8. ^ Ваннотти А (1954). Порфирины: их биологическое и химическое значение . Hilger & Watts, Hilger Division. п. 126. Действительно, отравление свинцом, как и все болезни порфирина, сопровождается упрямым запором, нервными поражениями, гиперпигментацией и атаками брюшной полости.
  9. ^ Dancygier H (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика гепатобилиарных заболеваний . Springer Science & Business Media. п. 1088. ISBN  9783642045196 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Акшата Л.Н., Рукмини М.С., Маматха Т.С., Садашива Рао П., Прашант Б. (декабрь 2014 г.). "Отравление свинцом, имитируя острую порфирию!" Полем Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (12): CD01-2. doi : 10.7860/jcdr/2014/10597.5315 . PMC   4316248 . PMID   25653942 .
  11. ^ Tsai MT, Huang SY, Cheng Sy (2017). «Отравление свинца может быть легко неправильно диагностировано как острая порфирия и неспецифическая боль в животе» . Отчеты о случаях неотложной медицины . 2017 : 9050713. DOI : 10.1155/2017/9050713 . PMC   5467293 . PMID   28630774 .
  12. ^ Ван, Б.; Бисселл, DM; Адам, депутат; Ardinger, HH; Булавка, Ра; Уоллес, SE; Бин LJH; Стивенс, К.; Amemiya, A. (2018). «Наследственная Кокондопорфирия» . GenereViews . PMID   23236641 . Получено 28 февраля 2020 года . Симптомы отравления свинцом тщательно имитируют символы острого порфирии
  13. ^ Мерфи, Брайан (3 ноября 2020 г.). "Какие тесты могут помочь диагностировать порфирию?" Полем Получено 22 мая 2021 года .
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Таблица 18-1 в: Марки, рассвет.; Свансон, Тодд; Сандра I Ким; Марк Глюксман (2007). Биохимия и молекулярная биология . Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-8624-9 .
  15. ^ Обзор Порфирий архивировал 22 июля 2011 года в The Wayback Machine в консорциуме Porphyrias (часть NIH редкие клинические исследования (RDCRN)), полученная в июне 2011 года
  16. ^ Jump up to: а беременный MEDSCAPE - Заболевания метаболизма тетрапиррола - болезнь рефсум и печеночные порфирии архивировали 4 июня 2011 года в The Wayback Machine Автор: Норман С Рейнольдс. Главный редактор: Стивен Берман. Обновлено: 23 марта 2009 г.
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Thadani H, Deacon A, Peters T (2000). «Диагностика и лечение порфирии» . BMJ . 320 (7250): 1647–1651. doi : 10.1136/bmj.320.7250.1647 . PMC   1127427 . PMID   10856069 .
  18. ^ «Вход OMIM - 176090 - Porphyria cutanea tarda, тип I» . Omim.org . Получено 24 февраля 2021 года .
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Arceci, Robert.; Ханн, Ян М.; Смит, Оуэн П. (2006). Педиатрический гематолог . Малден, Массачусетс: Blackwell Pub. ISBN  978-1-4051-3400-2 .
  20. ^ Сингал, АК; Андерсон, Ке; Булавка, Ра; Адам, депутат; Ardinger, HH; Уоллес, SE; Амемия, а; Бин, LJH; Птица, ТД; Долан, кр; Fong, CT; Смит, RJH; Стивенс, К. (2013). «Варигейская порфирия» . GenereViews . Сиэтл, США: Университет Вашингтона. PMID   23409300 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Получено 18 апреля 2015 года .
  21. ^ Mustajoki P (1980). «Variegate Porphyria. Двенадцать лет опыта в Финляндии». Ежеквартальный журнал медицины . 49 (194): 191–203. PMID   7433635 .
  22. ^ «Вход OMIM - # 300752 - Протопорфирия, эритропоэтическая, x -связанная; Xlepp» . Omim.org .
  23. ^ «Сирота: x связанная эритропоэтическая протопорфирия» . www.orpha.net .
  24. ^ «Порфирия - симптомы и причины» . Клиника Майо . Получено 5 марта 2020 года .
  25. ^ Тишлер, пв. «О порфирии: база данных безопасности» . Порфирия база данных безопасности лекарств . Американский фонд Порфирии. Архивировано с оригинала 12 июля 2017 года . Получено 27 августа 2017 года .
  26. ^ Брун А. "Напос" . База данных лекарств для острого порфирии . Европейская сеть порфирия. Архивировано из оригинала 23 августа 2017 года . Получено 27 августа 2017 года .
  27. ^ Совместный формальный комитет (2013). Британский национальный формул (BNF) (65 Ed.). Лондон, Великобритания: фармацевтическая пресса. п. 663 . ISBN  978-0-85711-084-8 .
  28. ^ Кумари, Аша (12 октября 2017 г.). Сладкая биохимия . Elsevier Science. ISBN  9780128144534 Полем Получено 30 октября 2022 года .
  29. ^ Луренсо, Чарльз Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Расстройства биосинтеза Гем». В Саудубраи, Жан-Мари; Ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагноз и лечение (5 -е изд.). Нью -Йорк: Спрингер. С. 521–532 . ISBN  978-3-642-15719-6 .
  30. ^ Огун, Аминат с.; Радость, Нина v.; Валентин, Меног (2022), «Биохимия, гем -синтез» , Statpearls , остров сокровищ (FL): Patpearls Publishing, PMID   30726014 , извлеченные 30 октября 2022 года.
  31. ^ «Тесты на диагноз Порфирии» . Американский фонд Порфирии. Архивировано с оригинала 20 марта 2014 года . Получено 17 мая 2014 года .
  32. ^ Anderson Ke, Bloomer JR, Bonkovsky HL, Kushner JP, Pierach CA, Pimstone NR, Desnick RJ (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Энн. Стажер Медик ​ 142 (6): 439–50. doi : 10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010 . PMID   15767622 . S2CID   36122555 .
  33. ^ Стих G, Durkó I (19 декабря 1971 года). «[Модификация метода Мауэзер-Граника для определения аминолевувулиновой кислоты мочи]». Hetilala orvose (венгерский). 112 (51) (51): 3085–6. PMID   5136653 .
  34. ^ Вудс, JS (1995). «Метаболизм порфирина как показатель воздействия металла и токсичности». В Гойере, Ра; Cherian, Mg (ред.). Токсикология металлов, биохимические аспекты . Тол. 115. Берлин: Спрингер. С. 19–52, глава 2.
  35. ^ Пьеро, Елена; Де Канио, Мишель; Меркаданте, Роза; Савино, Мария; Граната, Франческа; Тавацци, Дарио; Николли, Анна Мария; Тревисан, Андреа; Марчини, Стефано; Фустинони, Сильвия (26 июля 2021 года). «Лабораторный диагноз порфирии» . Диагностика . 11 (8): 1343. DOI : 10.3390/Diagnostics11081343 . ISSN   2075-4418 . PMC   8391404 . PMID   3441276 .
  36. ^ Пациент.co.uk. «Порфирия - непосредственное управление» . Архивировано с оригинала 20 октября 2016 года . Получено 19 октября 2016 года .
  37. ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании (март 2009 г.). "9.8.2: Острые порфирии". Британский национальный формул (BNF 57) . Великобритания: BMJ Group и RPS Publishing. п. 549. ISBN  978-0-85369-845-6 .
  38. ^ Американский фонд Порфирии (2010). «Пангематин для острого порфирии» . Архивировано из оригинала 25 августа 2010 года . Получено 5 августа 2010 года .
  39. ^ Cherem JH, Malagon J, Nellen H (2005). «Циметидин и острый прерывистый порфирия» . Энн. Стажер Медик ​ 143 (9): 694–5. doi : 10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00023 . PMID   16263899 .
  40. ^ «Порфирия - диагноз и лечение - клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Получено 6 декабря 2018 года .
  41. ^ Birgisdottir BT, Asgeirsson H, Arnardottir S, Jonsson JJ, Vidarsson B (2010). «[Острая боль в животе, вызванная острым прерывистым порфирией - отчет о случаях и обзор литературы]». Laeknabladid (на исландском языке). 96 (6): 413–18. PMID   20519771 .
  42. ^ Jump up to: а беременный Tsao YC, NIU DM, Chen JT, Lin CY, Lin YY, Liao KK (2010). «Габапентин уменьшает нейровисцискосную боль Порфирии». Acta Neurol Taiwan . 19 (2): 112–5. PMID   20714961 .
  43. ^ Cherian A, Thomas SV (2009). «Статус Эпилептический» . Ann Indian Acad Neurol . 12 (3): 140–53. doi : 10.4103/0972-2327.56312 . PMC   2824929 . PMID   20174493 .
  44. ^ Murray Ed, Buttner N, Price Bh. (2012) Депрессия и психоз в неврологической практике. В кн.: Неврология в клинической практике, 6 -е издание. Брэдли В.Г., Дарофф Р.Б., Фенихель Г.М., Янкович Дж. (Ред.) Баттерворт Хейнеманн. 12 апреля 2012 года. ISBN   978-1437704341
  45. ^ «Гормональные контрацептивы и порфирия» . Порфирия новости . Сентябрь 2020 года.
  46. ^ «FDA одобряет первое лечение унаследованного редкого заболевания» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 20 ноября 2019 года. Архивировано с оригинала 21 ноября 2019 года . Получено 20 ноября 2019 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  47. ^ «FDA одобряет Givosiran для острого печени Порфирии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 20 ноября 2019 года. Архивировано с оригинала 21 ноября 2019 года . Получено 20 ноября 2019 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  48. ^ Мартин А. Крюк.2006. Клиническая химия и метаболическая медицина. Седьмое издание. Ходдер Арнольд. ISBN   0-340-90616-2
  49. ^ Фарачи М., Морреал Г., Боери Е., Ланино Е., Далорсо С., Дини Г., Скадери Ф., Коэн А., Каппелли Б. (2008). «Несвязанный HSCT у подростка, пострадавшего врожденной эритропоэтической порфирией» . Педиатр -трансплантация . 12 (1): 117–120. doi : 10.1111/j.1399-3046.2007.00842.x . PMID   18186900 . S2CID   20789520 .
  50. ^ «Общественный реестр лекарственных продуктов для использования человека» . ec.europa.eu . Европейская комиссия. Архивировано с оригинала 24 декабря 2014 года . Получено 24 декабря 2014 года .
  51. ^ Балвани, Маниша; Бонковский, Герберт Л.; Леви, Синтия; Андерсон, Карл Э.; Бисселл Д. Монтгомери; Паркер, Чарльз; Такахаши, Фумихиро; Desnick, Robert J.; Собственность, Кирстан (13 апреля 2023 г.). «Дерсимелагон в эритропоэтических протопорфириях» . Новая Англия Журнал медицины . 388 (15): 1376–1385. doi : 10.1056/nejmoa2208754 . ISSN   0028-4793 . PMID   37043653 . S2CID   258110676 .
  52. ^ Emedicine> Porphyria, кожная архивирована 5 декабря 2010 г. На The Wayback Machine Авторы: Vikramjit S Kanwar, Thomas G Deloughery, Richard E Frye и Darius J Adams. Обновлено: 27 июля 2010 года.
  53. ^ Справочник по генетике дома> Порфирия архивирована 5 августа 2010 года на машине Wayback , рассмотренной в июле 2009 года
  54. ^ Hoppe-Seyler F (1871). "Дас Хаматин". Tubinger Med-Chem Examcamination . 4 : 523–33.
  55. ^ Ник Лейн (16 декабря 2002 г.). «Родился в фиолетовом: история Порфирии» . Scientific American . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 года . Получено 5 августа 2008 года .
  56. ^ Stockfish BJ. «В двух редких красителях в больной моче». NEDERLT JIJDSCHR GENEESKD (на голландском языке). 2 : 409–417. Перепечатано в Стоквис Б.Дж. (декабрь 1989 г.). «В двух редких красителях в больной моче». Нед Тиджшр Медицина (на голландском языке). 133 (51): 2562–70. PMID   2689889 .
  57. ^ Денвер, Джонесс. «Энциклопедия неясной медицины». Опубликовано University Books, Inc., 1959.
  58. ^ Американские вампиры: фанаты, жертвы, практикующие , нориновой комод, WW Norton & Company, 1989.
  59. ^ "Страдали ли вампиры от болезни Порфирии - или нет?" Архивировано 5 февраля 2013 года в The Wayback Machine The Straight Dope , 7 мая 1999 года.
  60. ^ Кокс, Энн М. (1995). «Порфирия и вампиризм: еще один миф в создании» . Постельский медицинский журнал . 71 (841): 643–644. doi : 10.1136/pgmj.71.841.643-A . PMC   2398345 . PMID   7494765 .
  61. ^ Макалпина I, Хантер Р (январь 1966 г.). «« Безумие »короля Георга 3D: классический случай порфирии» . Br Med J. 1 (5479): 65–71. doi : 10.1136/bmj.1.5479.65 . PMC   1843211 . PMID   5323262 .
  62. ^ Макалпина I, Хантер Р, Римингтон С (январь 1968 г.). «Порфирия в королевских домах Стюарта, Ганновера и Пруссии. Последующее исследование болезни Джорджа 3D» . Br Med J. 1 (5583): 7–18. doi : 10.1136/bmj.1.5583.7 . PMC   1984936 . PMID   4866084 .
  63. ^ Уоррен, Мартин; Rh̲l, Джон CG; Хант, Дэвид С. (1998). Purple Secret: гены, «безумие» и королевские дома Европы . Лондон: Bantam Books . ISBN  978-0-593-04148-2 .
  64. ^ Авторы продемонстрировали одну точечную мутацию в гене PPOX , но не та, которая была связана с болезнью.
  65. ^ Cox TM, Jack N, Lofthouse S, Watling J, Haines J, Warren MJ (2005). «Король Георг III и Порфирия: элементарная гипотеза и исследование». Lancet . 366 (9482): 332–335. doi : 10.1016/s0140-6736 (05) 66991-7 . PMID   16039338 . S2CID   13109527 .
  66. ^ Петерс Т.Дж., Уилкинсон Д. (2010). «Король Георг III и Порфирия: клиническое повторное рассмотрение исторических данных». История психиатрии . 21 (81 пт 1): 3–19. doi : 10.1177/0957154x09102616 . PMID   21877427 . S2CID   22391207 .
  67. ^ Робертс, Эндрю (9 ноября 2021 года). «Последний король Америки: неправильно понятое правление Георга III» . Викинг - через Amazon.
  68. ^ Смит, Мартин; Смит, Элисон (21 декабря 2009 г.). Тетрапирролы: рождение, жизнь и смерть . Спрингер. ISBN  9780387785189 Полем Архивировано из оригинала 4 июля 2014 года . Получено 9 апреля 2014 года .
  69. ^ Röhl, Джон (25 июня 1999 г.). «Токсическая бомба королевской семьи» . Бюллетень: информационный бюллетень университета Сассекса . Архивировано с оригинала 15 сентября 2013 года . Получено 18 августа 2013 года .
  70. ^ Робертс, Дженифер (2009). Безумность королевы Марии [ замечательная жизнь Марии I из Португалии ]. Templeton Press. ISBN  978-0954558918 .
  71. ^ «BBC News - Великобритания - Чарльз посещает« родственник »Дом Дракулы» . Архивировано из оригинала 24 августа 2013 года.
  72. ^ Лофтус Л.С., Арнольд В.Н. (1991). "Болезнь Винсента Ван Гога: острая прерывистая порфирия?" Полем BMJ . 303 (6817): 1589–1591. doi : 10.1136/bmj.303.6817.1589 . PMC   1676250 . PMID   1773180 .
  73. ^ Ранпура, DHRV; Dhyey, Khavdu (2009) [1989] Медицина одного человека: автобиография профессора Арчи Кохрин : HarperCollins Индия ISBN  978-0-9540884-3-9 .
  74. ^ Альенде, Изабель (1995). Паула . Нью -Йорк: HarperCollins. ISBN  978-0-06-017253-4 .
[ редактировать ]
Посмотрите на порфирию в Wiktionary, свободный словарь.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Porphyria&oldid=1242985827"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 80a012df6782d1b0523456c3516d9de8__1724954400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/80/e8/80a012df6782d1b0523456c3516d9de8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Porphyria - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)