Альвеолярная рабдомиосарком
| Альвеолярная рабдомиосарком | |
|---|---|
| Специальность | Онкология  |
Альвеолярная рабдомиосаркома ( руки ) представляет собой подтип рабдосаркомы семейства рака мягких тканей , линия которых принадлежит мезенхимальным клеткам и связана с клетками скелетных мышц . [ 1 ] Опухоли рук напоминают альвеолярную ткань в легких . [ 1 ] Расположение опухоли варьируется от пациента к пациенту, но обычно встречается в области головы и шеи, мужских и женских урогенитальных трактов , туловища и конечностей. [ 2 ]
Два слитых белка могут быть связаны с руками, но не необходимы: pax3 -fkhr (теперь известный как Foxo1 ) [ 3 ] [ 4 ] и pax7 -fkhr. [ 5 ] [ 6 ] У детей и подростков на вооружение составляет около 1 процента от всех злокачественных новообразований, уровень заболеваемости составляет 1 на миллион, и в большинстве случаев возникает спорадически без генетической предрасположенности. [ 1 ] В настоящее время известно, что Pax3-Foxo1 управляет программами экспрессии генов, способствующих развитию рака посредством создания отдаленных генетических элементов, называемых супер-энхансерами . [ 7 ]
Генетика
[ редактировать ]Не существует генетической предрасположенности к развивающимся рукам, но существует несколько генетических рекомбинационных событий, которые возникают, чтобы вызвать синтезирование слитого белка. Чтобы слияние PAX3-FOXO1, должно быть событие рекомбинации, которое транслоцирует часть хромосомы 13 в хромосому 2, а для слияния PAX7-FOXO1 должна быть транслокация части хромосомы 13 в хромосому 1. [ 1 ] Взаимная транслокация 2; 13 часто сбалансирована и не амплифицируется, в то время как 1; 13 транслокация взаимная иногда рассматривается как сбалансированная, а иногда нет, поэтому его часто усиливают. [ 1 ] Слияние PAX7-FOXO1 часто амплифицируется в опухолях (около 70 процентов всех положительных опухолей Pax7-FoxO1), а слияние PAX3-FOXO1 редко усиливается (только у 5 процентов всех положительных опухолей слияния PAX3-FOXO1). [ 1 ] Около 60 процентов всех случаев вооружений являются положительными для гена слияния PAX3-FOXO1, 20 процентов являются положительными для гена слияния PAX7-FOXO1, а остальные 20 процентов являются случаями слияния отрицательных вооружений. [ 1 ] Оба гена слияния состоят из доменов связывания ДНК трансактивации FOXO1 PAX3 или PAX7 и домена . [ 1 ] Это слияние вызывает нарушение регуляции транскрипции и действует как онкоген, способствующий формированию рака.
Патология
[ редактировать ]Клетки рук часто бывают маленькими с маленькой цитоплазмой. Ядра клеток круглые с нормальными, тусклыми, хроматиновыми структурами. [ 1 ] Клетки рук часто складываются вместе и имеют фибровососудистые перегородки, которые прерывают агрегаты. Фиброваскулярные септы, которые нарушают агрегаты, часто придают опухоли физиологию альвеол, обнаруженных в легких. [ 1 ] В некоторых случаях не может быть никаких фиброваскулярных септов , и это дает опухоли более твердый фенотип и отсутствие физиологии альвеол. [ 1 ] Иммуноокрашивание для миогенина и для MyoD может использоваться для определения рук из других опухолей рабдомиосаркомы, и иммуноокрашивание для AP2β , а P-кадгерина может отличить слияние положительных рук от слияния отрицательного. [ 1 ]
Эмбриональное происхождение и эпидемиология
[ редактировать ]Руки обычно встречаются в скелетных мышцах и постулируются, полученные из клеток -предшественников в мышечной ткани. [ 1 ] Во время эмбрионального развития руки встречаются в мезодерме , которая является предшественником ткани скелетных мышц. [ 1 ] Вооружение составляет примерно от 20 до 30 процентов от всех опухолей рабдомиосаркомы и, следовательно, составляет примерно 1 процент злокачественных новообразований, обнаруженных у детей и подростков. [ 1 ] Существует определение возраста, на котором сливаются белки PAX вместе с фактором транскрипции FOXO1. Pax3-Foxo1 Положительный подмножество рук происходит в основном у детей старшего возраста и молодых людей, в то время как Pax7-Foxo1 положительная подгруппа рук и отрицательных подмножеств слияния чаще всего встречается у детей младшего возраста. [ 1 ]
Клинический
[ редактировать ]Руки обычно встречаются в ткани скелетных мышц конечностей, но все еще очень распространено в области туловища, головы и шеи. Первичная опухоль часто проявляется как мягкая масса ткани, которая безболезнена, но опухоль может быть обнаружена, если она начнет оказывать давление на другие структуры в первичном месте. [ 1 ] Большая часть пациентов, у которых диагностируется руки, примерно 25–30 процентов, будет иметь метастазы во время диагноза. [ 1 ] Стандартными участками для образования метастазов являются костный мозг, кости и дистальные узлы. Типичные варианты лечения для пациентов, у которых диагностировали руки, включают стандартную хирургию , лучевую терапию и интенсивную химиотерапию . [ 1 ]
Прогноз
[ редактировать ]Пациенты, у которых диагностировали руки, часто имеют плохие результаты. Четырехлетняя выживаемость без ремиссии для местных опухолей вооружений составляет 65 процентов, в то время как четырехлетняя выживаемость с метастатическими руками составляет всего 15 процентов. [ 1 ] Пациенты, у которых есть метастатические вооружения, положительные при слиянии PAX3-FOXO1, часто имеют худший результат, чем пациенты с положительным с слиянием PAX7-FOXO1, с четырехлетней выживаемостью 8 процентов и 75 процентов соответственно. [ 1 ] Другие переменные влияют на четырехлетнюю выживаемость, такие как первичный сайт опухоли, размер первичной опухоли, количество местной инвазии, количество распределенных дистальных лимфатических узлов и произошло ли метастазирование. [ 1 ] Прогноз для пациентов, имеющих первичные участки опухоли в костях, часто имеют более высокую выживаемость и хорошо реагируют на варианты лечения. [ 2 ] В то время как пациенты, имеющие первичные сайты опухоли в носоглоточной области с метастазами в грудь, имеют очень плохие результаты. [ 8 ] Пациентов, которые являются слитым белком, отрицательными с клиническими особенностями с низким риском, следует лечить сниженной терапией, в то время как пациенты, которые являются слитым белком, с клиническими признаками с низким риском, следует рассматривать как промежуточный риск и иметь более интенсивные схемы терапии. [ 9 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v Барр, Ф.Г. (2009-01-01). «Опухоли мягких тканей: альвеолярная рабдомиосаркома» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии (12). doi : 10.4267/2042/44650 . HDL : 2042/44650 . ISSN 1768-3262 .
- ^ Jump up to: а беременный Балог, Петра; Банус, Рита; Ксока, Моника; Варади, Zsófia; Варга, редактировать; Sápi, Zoltán (2016-01-01). «Первичная альвеолярная рабдомиосаркома кости: два случая и обзор литературы» . Диагностическая патология . 11 (1): 99 doi : 10.1186/s13000-016-0552-9 . ISSN 1746-1596 . PMC 5069778 . PMID 27756397 .
- ^ Fredericks WJ, Galili N, Mukhopadhyay S, et al. (Март 1995 г.). «Слитый белок PAX3-FHR, созданный транслокацией T (2; 13) в альвеолярных рабдомиосаркомках, является более мощным транскрипционным активатором, чем Pax3» . Мол Клетка. Биол . 15 (3): 1522–35. doi : 10.1128/mcb.15.3.1522 . PMC 230376 . PMID 7862145 .
- ^ Mercado GE, Xia SJ, Zhang C, et al. (Июнь 2008 г.). «Идентификация PAX3-FHR-регулируемых генов, дифференциально экспрессируемых между альвеолярной и эмбриональной рабдомиосаркоммой: сосредоточиться на MYCN как биологически значимой мишени». Гены хромосомы рак . 47 (6): 510–20. doi : 10.1002/gcc.20554 . PMID 18335505 . S2CID 21917973 .
- ^ Mercado GE, Barr FG (февраль 2007 г.). «Слияния с участием генов PAX и FOX в молекулярном патогенезе альвеолярной рабдомиосаркомы: последние достижения» . Карт Мол Медик 7 (1): 47–61. doi : 10.2174/156652407779940440 . PMID 17311532 . Архивировано с оригинала 2013-04-14.
{{cite journal}}: Cs1 maint: непредвзятый URL ( ссылка ) - ^ Laé M, Ahn EH, Mercado GE, et al. (Июнь 2007 г.). «Глобальная профилирование экспрессии генов у Pax-FHR-позитивного альвеолярного и PAX-FHR-отрицательного эмбрионального эмбрионального рабдомиосаркомы». J. Pathol . 212 (2): 143–51. doi : 10.1002/path.2170 . PMID 17471488 . S2CID 25440633 .
- ^ Gryder, Berkley E.; Йохе, Мариэль Э.; Чоу, Сянь-Чао; Чжан, Сяоху; Маркес, Джоана; Wachtel, Marco; Шефер, Бит; Сен, Нирмаля; Песня, Янг (август 2017 г.). «Pax3-Foxo1 устанавливает миогенные супер-энхансеры и дает уязвимость бромодомана» . Открытие рака . 7 (8): 884–899. doi : 10.1158/2159-8290.cd-16-1297 . ISSN 2159-8290 . PMC 7802885 . PMID 28446439 .
- ^ Лю, Хонгмей; Чжао, Вэй; Хуан, Мейджуан; Чжоу, Сяоджуан; Гонг, youling; Лу, вы (2015-11-01). «Альвеолярная рабдомиосаркома носоглотки и параназальных пазух с метастазированием для груди у женщины среднего возраста: отчет о случаях и обзор литературы» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 8 (11): 15316–15321. ISSN 1936-2625 . PMC 4713673 . PMID 26823887 .
- ^ Арнольд, Майкл А.; Андерсон, Джеймс Р.; Gastier-Foster, Julie M.; Барр, Фредерик Г.; Skapek, Стивен X.; Хокинс, Дуглас С.; Рэни, Р. Беверли; Пархам, Дэвид М.; Теот, Лиза А. (2017-04-20). «Гистология, статус слияния и исход в альвеолярной рабдомиосаркоме с клиническими особенностями низкого риска: отчет Детской онкологической группы» . Педиатрическая кровь и рак . 63 (4): 634–639. doi : 10.1002/pbc.25862 . ISSN 1545-5009 . PMC 4755849 . PMID 26756883 .