Синдром Барде-Бидля

Синдром Барде-Бидля
Синдром Барде-Бидля
Другие имена	Синдром Бидля-Барде
	Это состояние часто наследуется по аутосомно-рецессивному типу (в том числе дигенно-рецессивному); но эпигенетические явления также вызывают некоторые вариации, наблюдаемые при BBS.
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Барде-Бидля ( BBS ) — цилиопатическое человека генетическое заболевание , вызывающее множество эффектов и поражающее многие системы организма. Он характеризуется палочко-колбочковой дистрофией , полидактилией , центральным ожирением , гипогонадизмом и дисфункцией почек . в некоторых случаях ^{[ 2 ]} Исторически замедление умственной обработки также считалось основным симптомом, но сейчас таковым не считается.

Признаки и симптомы

Синдром Барде-Бидля — плейотропное расстройство с различной выраженностью и широким диапазоном клинической вариабельности, наблюдаемой как внутри семей, так и между семьями. Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются палочко-колбочковая дистрофия с куриной слепотой, начинающейся в детстве, с последующей нарастающей потерей зрения; постаксиальная полидактилия ; туловища ожирение , которое проявляется в младенчестве и остается проблематичным на протяжении всей взрослой жизни; различная степень неспособности к обучению; мужской гипогенитализм и сложные женские пороки развития мочеполовой системы ; и почечная дисфункция, основная причина заболеваемости и смертности.

Существует широкий спектр второстепенных функций, которые иногда связаны с BBS. ^{[ 3 ]}^{: 147–148} включая ^{[ 3 ]}^{: 153–154}

Косоглазие , катаракта , астигматизм , пигментная ретинопатия , плохая острота зрения , слабое зрение и/или слепота, вызванная нарушением механизма транспорта фоторецепторов в сетчатке . ^{[ 4 ]}
« брахидактилия , синдактилия как рук, так и ног, а также частичная синдактилия (чаще всего между вторым и третьим пальцами ног)» Обычна
Полиурия / полидипсия (нефрогенный несахарный диабет )
Атаксия /плохая координация/дисбаланс
Легкая гипертония (особенно нижних конечностей)
Сахарный диабет
печени Поражение
Аносмия
Слуховые недостатки
болезнь Гиршпрунга и последующая непроходимость кишечника . Описана ^{[ 5 ]}
Гипертрофия и межжелудочковой перегородки левого желудочка и дилатационная кардиомиопатия .
Гипогонадизм , почечная недостаточность , урогенитальные синусы , уретры , двойная матка , перегородочное влагалище и гипоплазия матки , эктопия яичников и маточных труб .
Речевое расстройство/задержка
Задержка развития, особенно мелкой и крупной моторики. ^{[ нужна ссылка ]}

Связь с другими редкими генетическими заболеваниями

Результаты генетических исследований, опубликованные в 2006 году, показали, что большое количество генетических нарушений , как генетических синдромов , так и генетических заболеваний , которые ранее не были идентифицированы в медицинской литературе как родственные, на самом деле могут быть тесно связаны в генотипической первопричине широко варьирующиеся фенотипически наблюдаемые расстройства . BBS является одним из таких синдромов, который, как теперь установлено, вызван дефектами клеточной цилиарной структуры . Таким образом, BBS — это цилиопатия . Другие известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию , поликистоз почек и печени , нефронофтиз , синдром Альстрема , синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки . ^{[ 6 ]}

Патофизиология

Подробный биохимический механизм, приводящий к BBS, до сих пор неясен. ^{[ нужна ссылка ]}

Генные продукты, кодируемые этими BBS , называемые белками BBS, расположены в базальном теле и ресничках клетки генами . ^{[ 7 ]}

Используя круглого червя C. elegans в качестве модельной системы, биологи обнаружили, что белки BBS участвуют в процессе, называемом внутрижгутиковым транспортом (IFT), двунаправленной транспортной активности внутри ресничек вдоль длинной оси цилиарного стержня, которая необходима для цилиогенез и поддержание ресничек. ^{[ 8 ]} Недавний биохимический анализ белков BBS человека показал, что белки BBS собраны в множественный белковый комплекс, называемый «BBSome». Предполагается, что BBSome отвечает за транспортировку внутриклеточных везикул к основанию ресничек и играет важную роль в функции ресничек. ^{[ нужна ссылка ]}

Поскольку известно, что аномалии ресничек связаны с широким спектром симптомов заболевания, включая те, которые обычно наблюдаются у пациентов с BBS, в настоящее время широко признано, что мутированные гены BBS влияют на нормальную функцию ресничек, что, в свою очередь, вызывает BBS. ^{[ нужна ссылка ]}

Теория о том, что фоторецепторные клетки питаются за счет IFT ресничек сетчатки , теперь предлагает потенциальное объяснение дистрофии сетчатки, часто встречающейся у пациентов с BBS после первых лет жизни. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Задействованные гены включают:

BBsome : BBS1 , BBS2 , ARL6 /BBS3, BBS4 , BBS5 , BBS7 , TTC8 /BBS8, BBS10 , TRIM32 /BBS11 BBS12 , CCDC28B , CEP290 , TMEM67 , MKS1 , MKKS ^{[ 11 ]}
сопровождающий : BBS6 ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Диагноз BBS устанавливается на основании клинических данных и семейного анамнеза. Для подтверждения диагноза можно использовать молекулярно-генетическое тестирование. Мультигенные панели предлагают наиболее эффективный подход к молекулярному подтверждению BBS. ^{[ нужна ссылка ]}

Управление

В настоящее время специального лечения не существует, но важно, чтобы опытная многопрофильная команда проводила лечение пациентов с помощью адекватного поддерживающего лечения. ^{[ 12 ]}

Эпоним

Синдром назван в честь Жоржа Барде и Артура Бидля после того, как они сообщили о первых официальных случаях заболевания в 1920 и 1922 годах. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} О первом известном случае сообщили Лоуренс и Мун в 1866 году в офтальмологической больнице в Южном Лондоне. Синдром Лоуренса-Муна-Бидла-Барде больше не считается действительным термином, поскольку у пациентов Лоуренса и Муна была параплегия , но не было полидактилии или ожирения, которые являются ключевыми элементами синдрома Барде-Бидла. Синдром Лоуренса-Муна обычно рассматривают как отдельное заболевание. Однако некоторые недавние исследования показывают, что эти два состояния не могут быть разными. ^{[ 15 ]}

По состоянию на 2012 год ^[update], 14 ^{[ 11 ]} (или 15) ^{[ 16 ]} были идентифицированы различные гены BBS.

Ссылки

^ «Синдром Барде-Бидля | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 13 августа 2019 г.
^ Билз П.Л., Эльджиоглу Н., Вульф А.С., Паркер Д., Флинтер Ф.А. (июнь 1999 г.). «Новые критерии улучшения диагностики синдрома Барде-Бидля: результаты опроса населения» . Журнал медицинской генетики . 36 (6): 437–446. дои : 10.1136/jmg.36.6.437 . ПМЦ 1734378 . ПМИД 10874630 . Архивировано из оригинала 14 марта 2008 г. Проверено 11 октября 2007 г.
^ Jump up to: ^а ^б Росс А., Билз П.Л., Хилл Дж. (2008). Клиническая, молекулярная и функциональная генетика синдрома Барде-Бидля в книге «Генетика синдромов ожирения» . Издательство Оксфордского университета . дои : 10.1093/med/9780195300161.001.0001 . ISBN 978-0-19-530016-1 . Проверено 1 июля 2009 г.
^ Абд-Эль-Барр М.М., Сикудис К., Андраби С., Эйхерс Э.Р., Пеннеси М.Э., Тан П.Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Нарушение транспорта фоторецепторных белков и синаптической передачи на мышиной модели синдрома Барде-Бидля» . Исследование зрения . 47 (27): 3394–3407. дои : 10.1016/j.visres.2007.09.016 . ПМК 2661240 . ПМИД 18022666 .
^ Рамджи АН. Заворот сигмовидной кишки в Синдром Барде-Бидля: случайность или новый ассоциация? Int Surg J 2019;6:1388-91.
^ Бадано Дж.Л., Мицума Н., Билс П.Л., Кацанис Н. (2006). «Цилиопатии: новый класс генетических нарушений человека». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 125–148. дои : 10.1146/annurev.genom.7.080505.115610 . ПМИД 16722803 . S2CID 40223129 .
^ Ансли С.Дж., Бадано Дж.Л., Блак О.Э., Хилл Дж., Хоскинс Б.Е., Лейтч CC и др. (октябрь 2003 г.). «Дисфункция базального отдела тела является вероятной причиной плейотропного синдрома Барде-Бидля». Природа . 425 (6958): 628–633. Бибкод : 2003Natur.425..628A . дои : 10.1038/nature02030 . ПМИД 14520415 . S2CID 4310157 .
^ Блак О.Э., Рирдон М.Дж., Ли С., Маккарти Дж., Махджуб М.Р., Ансли С.Дж. и др. (июль 2004 г.). «Потеря функции белков C. elegans BBS-7 и BBS-8 приводит к дефектам ресничек и нарушению внутрижгутикового транспорта» . Гены и развитие . 18 (13): 1630–1642. дои : 10.1101/gad.1194004 . ПМК 443524 . ПМИД 15231740 .
^ Седмак Т., Вольфрум У (апрель 2010 г.). «Внутрижгутиковые транспортные молекулы в реснитчатых и нереснитчатых клетках сетчатки» . Журнал клеточной биологии . 189 (1): 171–186. дои : 10.1083/jcb.200911095 . ПМЦ 2854383 . ПМИД 20368623 .
^ Ороско Дж.Т., Ведаман К.П., Синьор Д., Браун Х., Роуз Л., Шоли Дж.М. (апрель 1999 г.). «Движение автомобиля и груза по ресничкам» . Природа . 398 (6729): 674. Бибкод : 1999Natur.398..674O . дои : 10.1038/19448 . ПМИД 10227290 . S2CID 4414550 .
^ Jump up to: ^а ^б Хамош А (2 ноября 2012 г.). «Запись OMIM № 209900 Синдром Барде-Бидля; BBS» . Интернет-менделевское наследование у человека . Институт генетической медицины МакКьюсика-Натанса, Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 17 мая 2016 г. Проверено 4 сентября 2013 г.
^ Меллусо А., Секондульфо Ф., Каполонго Дж., Капассо Дж., Заккиа М. (январь 2023 г.). «Синдром Барде-Бидля: современные перспективы и клинические перспективы» . Терапия и управление клиническими рисками . 2023 (19): 115–132. дои : 10.2147/TCRM.S338653 . ПМЦ 9896974 . ПМИД 36741589 .
^ Элавад, Омер Али Мохамед Ахмед; Дафаллах, Мумен Абдулазим; Ахмед, Мохаммед Махгуб Миргани; Альбашир, Ахмед Абдалазим Дафаллах; Абдулла, Сахар Мохаммед Аббас; Юсиф, Хабибалла Хаго Мухаммад; Доу Эльбейт, Анвар Али Эламин; Мохаммед, Моавия Эльбалал; Али, Хасан Исмаил Хасан; Ахмед, Мохамед Мутасим Мохамед; Мохаммед, Наджла Фуад Насир; Осман, Фадва Хашим Мохамед; Мухаммад, Муссаб Альназир Юсиф; Абу Шама, Эйлал Ахмед Ибрагим (29 апреля 2022 г.). «Синдром Барде-Бидля: серия случаев» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 16 (1). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». дои : 10.1186/s13256-022-03396-6 . ISSN 1752-1947 . ПМЦ 9052695 .
^ Synd/3745 в Who Named It?
^ Мур С.Дж., Грин Дж.С., Фан Ю., Бхогал А.К., Дикс Э., Фернандес Б.А. и др. (февраль 2005 г.). «Клиническая и генетическая эпидемиология синдрома Бардета-Бидля в Ньюфаундленде: 22-летнее проспективное популяционное когортное исследование» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 132А (4): 352–360. дои : 10.1002/ajmg.a.30406 . ПМЦ 3295827 . ПМИД 15637713 .
^ Наследственные ретинопатии: прогресс в развитии генетической и молекулярной терапии . Спрингер. 2012. с. 15. ISBN 9781461444992 . Проверено 4 сентября 2013 г.

Внешние ссылки

[1] «Синдром Барде-Бидля | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 13 августа 2019 г.

[jmg199906-2] Билз П.Л., Эльджиоглу Н., Вульф А.С., Паркер Д., Флинтер Ф.А. (июнь 1999 г.). «Новые критерии улучшения диагностики синдрома Барде-Бидля: результаты опроса населения» . Журнал медицинской генетики . 36 (6): 437–446. дои : 10.1136/jmg.36.6.437 . ПМЦ 1734378 . ПМИД 10874630 . Архивировано из оригинала 14 марта 2008 г. Проверено 11 октября 2007 г.

[Allison2008-3] Jump up to: ^а ^б Росс А., Билз П.Л., Хилл Дж. (2008). Клиническая, молекулярная и функциональная генетика синдрома Барде-Бидля в книге «Генетика синдромов ожирения» . Издательство Оксфордского университета . дои : 10.1093/med/9780195300161.001.0001 . ISBN 978-0-19-530016-1 . Проверено 1 июля 2009 г.

[4] Абд-Эль-Барр М.М., Сикудис К., Андраби С., Эйхерс Э.Р., Пеннеси М.Э., Тан П.Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Нарушение транспорта фоторецепторных белков и синаптической передачи на мышиной модели синдрома Барде-Бидля» . Исследование зрения . 47 (27): 3394–3407. дои : 10.1016/j.visres.2007.09.016 . ПМК 2661240 . ПМИД 18022666 .

[5] Рамджи АН. Заворот сигмовидной кишки в Синдром Барде-Бидля: случайность или новый ассоциация? Int Surg J 2019;6:1388-91.

[6] Бадано Дж.Л., Мицума Н., Билс П.Л., Кацанис Н. (2006). «Цилиопатии: новый класс генетических нарушений человека». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 125–148. дои : 10.1146/annurev.genom.7.080505.115610 . ПМИД 16722803 . S2CID 40223129 .

[pmid14520415-7] Ансли С.Дж., Бадано Дж.Л., Блак О.Э., Хилл Дж., Хоскинс Б.Е., Лейтч CC и др. (октябрь 2003 г.). «Дисфункция базального отдела тела является вероятной причиной плейотропного синдрома Барде-Бидля». Природа . 425 (6958): 628–633. Бибкод : 2003Natur.425..628A . дои : 10.1038/nature02030 . ПМИД 14520415 . S2CID 4310157 .

[8] Блак О.Э., Рирдон М.Дж., Ли С., Маккарти Дж., Махджуб М.Р., Ансли С.Дж. и др. (июль 2004 г.). «Потеря функции белков C. elegans BBS-7 и BBS-8 приводит к дефектам ресничек и нарушению внутрижгутикового транспорта» . Гены и развитие . 18 (13): 1630–1642. дои : 10.1101/gad.1194004 . ПМК 443524 . ПМИД 15231740 .

[sedmak2010-9] Седмак Т., Вольфрум У (апрель 2010 г.). «Внутрижгутиковые транспортные молекулы в реснитчатых и нереснитчатых клетках сетчатки» . Журнал клеточной биологии . 189 (1): 171–186. дои : 10.1083/jcb.200911095 . ПМЦ 2854383 . ПМИД 20368623 .

[orozco1999-10] Ороско Дж.Т., Ведаман К.П., Синьор Д., Браун Х., Роуз Л., Шоли Дж.М. (апрель 1999 г.). «Движение автомобиля и груза по ресничкам» . Природа . 398 (6729): 674. Бибкод : 1999Natur.398..674O . дои : 10.1038/19448 . ПМИД 10227290 . S2CID 4414550 .

[omim20121102-11] Jump up to: ^а ^б Хамош А (2 ноября 2012 г.). «Запись OMIM № 209900 Синдром Барде-Бидля; BBS» . Интернет-менделевское наследование у человека . Институт генетической медицины МакКьюсика-Натанса, Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 17 мая 2016 г. Проверено 4 сентября 2013 г.

[12] Меллусо А., Секондульфо Ф., Каполонго Дж., Капассо Дж., Заккиа М. (январь 2023 г.). «Синдром Барде-Бидля: современные перспективы и клинические перспективы» . Терапия и управление клиническими рисками . 2023 (19): 115–132. дои : 10.2147/TCRM.S338653 . ПМЦ 9896974 . ПМИД 36741589 .

[c269-13] Элавад, Омер Али Мохамед Ахмед; Дафаллах, Мумен Абдулазим; Ахмед, Мохаммед Махгуб Миргани; Альбашир, Ахмед Абдалазим Дафаллах; Абдулла, Сахар Мохаммед Аббас; Юсиф, Хабибалла Хаго Мухаммад; Доу Эльбейт, Анвар Али Эламин; Мохаммед, Моавия Эльбалал; Али, Хасан Исмаил Хасан; Ахмед, Мохамед Мутасим Мохамед; Мохаммед, Наджла Фуад Насир; Осман, Фадва Хашим Мохамед; Мухаммад, Муссаб Альназир Юсиф; Абу Шама, Эйлал Ахмед Ибрагим (29 апреля 2022 г.). «Синдром Барде-Бидля: серия случаев» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 16 (1). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». дои : 10.1186/s13256-022-03396-6 . ISSN 1752-1947 . ПМЦ 9052695 .

[14] Synd/3745 в Who Named It?

[15] Мур С.Дж., Грин Дж.С., Фан Ю., Бхогал А.К., Дикс Э., Фернандес Б.А. и др. (февраль 2005 г.). «Клиническая и генетическая эпидемиология синдрома Бардета-Бидля в Ньюфаундленде: 22-летнее проспективное популяционное когортное исследование» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 132А (4): 352–360. дои : 10.1002/ajmg.a.30406 . ПМЦ 3295827 . ПМИД 15637713 .

[G&Mtherapies2012-16] Наследственные ретинопатии: прогресс в развитии генетической и молекулярной терапии . Спрингер. 2012. с. 15. ISBN 9781461444992 . Проверено 4 сентября 2013 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Q87.8 МКБ - 9-СМ : 759,89 Опустить : 209900 МеШ : D020788 БолезниБД : 7286
Внешние ресурсы	GeneReviews : Синдром Барде-Бидля Сирота : 110

v т и врожденных аномалий Синдромы
Craniofacial	Acrocephalosyndactyly Apert syndrome Carpenter syndrome Pfeiffer syndrome Saethre–Chotzen syndrome Sakati–Nyhan–Tisdale syndrome Bonnet–Dechaume–Blanc syndrome Other Baller–Gerold syndrome Cyclopia Goldenhar syndrome Moebius syndrome Pierre Robin sequence
Short stature	1q21.1 deletion syndrome Aarskog–Scott syndrome Cockayne syndrome Cornelia de Lange syndrome Dubowitz syndrome Noonan syndrome Robinow syndrome Silver–Russell syndrome Seckel syndrome Smith–Lemli–Opitz syndrome Snyder–Robinson syndrome Turner syndrome
Limbs	Adducted thumb syndrome Holt–Oram syndrome Klippel–Trénaunay syndrome Nail–patella syndrome Rubinstein–Taybi syndrome Gastrulation/mesoderm: Caudal regression syndrome Ectromelia Sirenomelia VACTERL association
Overgrowth syndromes	Bannayan–Riley–Ruvalcaba syndrome Beckwith–Wiedemann syndrome Benign symmetric lipomatosis Klippel–Trénaunay syndrome Neurofibromatosis type I Perlman syndrome Proteus syndrome Sotos syndrome Tatton-Brown–Rahman syndrome Weaver syndrome
Laurence–Moon–Bardet–Biedl	Bardet–Biedl syndrome Laurence–Moon syndrome
Combined/other, known locus	2 (Feingold syndrome) 3 (Zimmermann–Laband syndrome) 4/13 (Fraser syndrome) 8 (Branchio-oto-renal syndrome, CHARGE syndrome) 12 (Keutel syndrome, Timothy syndrome) 15 (Marfan syndrome) 19 (Donohue syndrome) Multiple Fryns syndrome

v т и Болезни ресничек
Structural	receptor: Polycystic kidney disease cargo: Asphyxiating thoracic dysplasia basal body: Bardet–Biedl syndrome mitotic spindle: Meckel syndrome centrosome: Joubert syndrome
Signaling	Nephronophthisis
Other/ungrouped	Alström syndrome Primary ciliary dyskinesia Senior–Løken syndrome Orofaciodigital syndrome 1 McKusick–Kaufman syndrome Autosomal recessive polycystic kidney
See also: ciliary proteins