✖


Jump to content

Усилитель активности моноаминов

    Add links
    Селегилин , прототип МАЭ.

    Усилители моноаминергической активности ( MAE ), также известные как усилители катехоламинергической/серотонинергической активности ( CAE/SAE ), представляют собой класс соединений , которые усиливают потенциалом действия вызванное высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров в нервной системе . [1] МАЭ отличаются от агентов, высвобождающих моноамины (MRA), таких как амфетамин и фенфлурамин , тем, что они не индуцируют высвобождение моноаминов из синаптических везикул , а скорее потенцируют только высвобождение моноаминов, опосредованное распространением нервных импульсов . [2] [3] То есть МАЭ увеличивают количество моноаминовых нейротрансмиттеров, высвобождаемых нейронами за один электрический импульс. [2] [3]

    Было показано, что МАЭ значительно усиливают опосредованное нервными импульсами высвобождение дофамина в полосатом теле , черной субстанции и обонятельном бугорке ; норадреналина высвобождение из голубого пятна ; и/или высвобождение серотонина из ядра шва в исследованиях на грызунах . [4] Некоторые МАЭ селективны в отношении воздействия на одни из этих нейротрансмиттеров, но не на другие. [2] [4] Максимальное воздействие МАЭ на уровни моноаминов в мозге более умеренное, чем при использовании агентов, высвобождающих моноамины, таких как амфетамин , и ингибиторов обратного захвата моноаминов, таких как метилфенидат . [4] [5] МАЭ имеют своеобразную и характерную бимодальную зависимость «концентрация-реакция» с двумя колоколообразными кривыми активности МАЭ в тестируемых диапазонах концентраций. [2] [6] [4] [7] [8] Следовательно, существует узкий диапазон концентраций для оптимальной фармакодинамической активности. [6]

    Эндогенные МАЭ включают определенные следовые амины , такие как β-фенилэтиламин и триптамин , тогда как синтетические МАЭ включают определенные фенилэтиламина и триптамина, производные такие как селегилин , фенилпропиламинопентан (PPAP) и бензофуранилпропиламинопентан (BPAP). [2] Хотя изначально это не было известно, действие MAE может быть опосредовано агонизмом рецептора 1, ассоциированного с следами аминов (TAAR1). [2] [9] [10] [7] антагонисты MAE, такие как EPPTB (антагонист TAAR1), 3-F-BPAP и разагилин . Были идентифицированы [10] [7] [4]

    Эндогенные усилители моноаминергической активности

    [ редактировать ]

    несколько эндогенных Было идентифицировано МАЭ, в том числе следовые количества аминов β-фенилэтиламин (ПЭА), тирамин и триптамин . [2] [11] В концентрации 16   мкМ (1,6 × 10 -5 М), было показано, что β-фенилэтиламин действует как МАЭ для норадреналина (увеличение в 2,6 раза), дофамина (увеличение в 1,3 раза) и серотонина (увеличение в 2,3 раза) в стволе мозга крыс in vitro . [4] [2] И наоборот, было обнаружено, что триптамин действует как МАЭ для серотонина (увеличение в 3,6 раза) в концентрации 1,3   мкМ (1,3 × 10 -6 М) и в качестве МАЭ для норадреналина (увеличение в 1,9 раза) и дофамина (увеличение в 1,3 раза) в концентрации 13   мкМ (1,3 × 10 -5 М) в стволе мозга крысы in vitro . [4] [6] [2] Очевидно, что триптамин в концентрации 1,3   мкМ является гораздо более эффективным МАЭ серотонина, чем β-фенилэтиламин в концентрации 16   мкМ. [4] [6] Следовательно, триптамин является существенно более сильным МАЭ серотонина, чем β-фенилэтиламин, тогда как β-фенилэтиламин является немного более сильным МАЭ норадреналина, чем триптамин. [2] Было высказано предположение, что такая селективность может указывать на существование множества МАЕ- рецепторов для этих соединений. [4] [6] Было показано, что тирамин действует как МАЭ норэпинефрина, дофамина и серотонина в стволе мозга крыс in vitro, аналогично β-фенилэтиламину. [11] β-фенилэтиламин и тирамин дополнительно действуют как мощные моноамин-высвобождающие агенты норадреналина и дофамина в более высоких концентрациях. [12] [11] Действие этих соединений на МАЭ и агент, высвобождающий моноамин, механистически различно, и их называют моноаминергическими потенциаторами «смешанного действия». [11]

    эффективен . в качестве Было обнаружено, что синтетический МАЭ бензофуранилпропиламинопентан (BPAP) гораздо более МАЭ и оказывает МАЭ и связанные с ним эффекты в гораздо более низких концентрациях, чем известные эндогенные МАЭ, такие как β-фенилэтиламин и триптамин [4] [6] [13] [14] Например, было обнаружено, что BPAP оказывает максимальный эффект при концентрации 10 -14  М ( от фемтомолярного до пикомолярного диапазона). [1] [4] [6] [13] [12] [14] Было высказано предположение, что очень высокая эффективность BPAP может предвещать существование гораздо более мощных эндогенных МАЭ, чем известные в настоящее время соединения, такие как β-фенилэтиламин и триптамин, которые еще не идентифицированы и могут быть истинными ключевыми эндогенными медиаторами для этой системы. [1] [4] [6] [13]

    Моноаминергические препараты, усиливающие активность

    [ редактировать ]

    β-фенилэтиламин, триптамин и тирамин при введении животным неэффективны в качестве МАЭ in vivo из-за очень быстрого разрушения моноаминоксидазой (МАО ) . [2] [11] Однако ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), особенно МАО-В ингибиторы , такие как селегилин , могут резко усиливать действие β-фенилэтиламина, ингибируя его метаболизм и тем самым позволяя ему оказывать значительные фармакодинамические эффекты. [15] [16] [17] [18] Тирамин, в отличие от β-фенилэтиламина и триптамина, не способен преодолевать гематоэнцефалический барьер , что дополнительно ограничивает его способность оказывать центрально опосредованные эффекты. [2] [19]

    Селегилин ( L -депренил) (производное фенилэтиламина) используется в качестве противопаркинсонического средства и антидепрессанта и проявляет эффекты CAE независимо от ингибирования моноаминоксидазы . [12] Было показано, что он усиливает импульсно-вызванное высвобождение норадреналина и дофамина. [7] Селегилин демонстрирует бимодальную зависимость «концентрация-реакция» с точки зрения действия CAE на активность дофамина в полосатом теле. [7] Было обнаружено, что помимо усиления катехоламинергической активности он также снижает серотонинергическую активность. [20] Метаболит селегилина десметилселегилин также оказался активным в качестве CAE. [21] [22] Помимо селегилина и его метаболитов, D -депренил является CAE с несколько меньшей эффективностью, чем селегилин. [20] В дополнение к селегилину и D -депренилу рацемическая форма депренил представляет собой CAE. [20] аналог галогенированный депренила , 4-фтордепренил , также действует как CAE. Было обнаружено, что [20]

    Психостимуляторы агентами, высвобождающими амфетамин ( левоамфетамин и декстроамфетамин ) и метамфетамин ( левометамфетамин и декстрометамфетамин ) являются CAE, как и селегилин, но эти препараты также являются мощными моноамины , и эти действия затмевают предыдущие действия. [1] [23] [10] [20] Левометамфетамин, левоамфетамин и декстроамфетамин одинаково эффективны как САЭ и по сравнению с селегилином, но значительно более эффективны как САЭ, чем декстрометамфетамин. [20] Левометамфетамин и декстрометамфетамин не только действуют как САЭ, но и снижают серотонинергическую активность, подобно селегилину, тогда как левоамфетамин и декстроамфетамин этого не делают. [20]

    Фенилпропиламинопентан (PPAP) представляет собой CAE для норадреналина и дофамина, полученный из селегилина. [24] В отличие от селегилина он не ингибирует моноаминоксидазу и, следовательно, гораздо более избирательен в своем действии. [25]

    Индолилпропиламинопентан (IPAP) представляет собой МАЭ для серотонина, норадреналина и дофамина, полученный из триптамина. [4] [10] [26] Он проявляет некоторую селективность в отношении серотонина, причем максимальное воздействие на этот нейромедиатор происходит при концентрациях, в 10 раз меньших, чем у норадреналина или дофамина. [10] [26]

    Бензофуранилпропиламинопентан (BPAP) представляет собой МАЭ для серотонина, норадреналина и дофамина, полученный из триптамина. [2] [27] Его действие MAE примерно в 130   раз более сильное, чем селегилин. [2] Подобно селегилину, BPAP демонстрирует бимодальную зависимость «концентрация-реакция» в эффектах MAE, особенно в отношении активности норадреналина в голубом пятне. [2] [6] [8]

    В отличие от селегилина разагилин и его метаболит ( R )-1-аминоиндан не обладают МАЕ-действием. [7] [21] Аналогичным образом не обладает МАЕ-действием SU-11739 (AGN-1133; J-508), N - метилированный аналог разагилина и более близкий аналог селегилина. [21]

    Механизм действия

    [ редактировать ]

    Механизм действия MAE, например следовых аминов, можно объяснить их общим сродством к рецептору 1, ассоциированному с следовыми аминами (TAAR1). [2] [9] Следовые амины, такие как β-фенилэтиламин и тирамин, связываются с TAAR1 с высоким сродством, тогда как сродство других моноаминов, таких как октопамин , дофамин и серотонин, к этому рецептору намного ниже. [10] [28] Кроме того, недавние данные показали, что известные синтетические МАЭ, такие как BPAP и селегилин, могут оказывать свое действие посредством активации TAAR1. [10] [7] свидетельствует то, что антагонист TAAR1 EPPTB обращает вспять эффекты MAE. Об этом , среди прочего, [10] [7] Однако в более раннем исследовании MAO-B мышей с нокаутом не было обнаружено связывания радиоактивно меченного селегилина с мозгом, не связанного с MAO, что позволяет предположить, что этот агент не может действовать напрямую через макромолекулярную мишень с точки зрения его эффектов MAE. [29] [14] [30]

    MAE требуют транспорта в моноаминергические нейроны с помощью переносчиков моноаминов (MAT), таких как переносчик дофамина (DAT). [10] Следовательно, они должны быть субстратами этих переносчиков, чтобы оказывать действие MAE. [10] Это может быть связано с тем, что TAAR1 расположен внутриклеточно внутри нейронов. [10] Транспорт с помощью MAT в моноаминергические нейроны также необходим для высвобождения эффектов агентов, высвобождающих моноамины, таких как амфетамин . [10] Считается также, что TAAR1 участвует в высвобождении агентов, высвобождающих моноамины, как и в случае с MAE. [10] Было высказано предположение, что могут существовать два различных сайта связывания : один для MAE и один для агентов, высвобождающих моноамины. на TAAR1 [10] Считается, что MAE индуцируют зависимое от потенциала действия везикулярное высвобождение моноаминов посредством активации TAAR1, тогда как считается, что агенты, высвобождающие моноамины, индуцируют независимое от импульса невезикулярное высвобождение моноаминов посредством активации TAAR1. [10]

    Как и в случае с агентами, высвобождающими моноамины, такими как амфетамин, и ингибиторами обратного захвата моноаминов , такими как метилфенидат , однократные острые дозы МАЭ быстро повышают уровень моноаминов в мозгу. [4] [5] Однако МАЭ оказывают более ограниченное влияние на уровни моноаминов в мозге по сравнению с агентами, высвобождающими моноамины, и ингибиторами обратного захвата моноаминов. [4] В исследовании на грызунах in vivo было обнаружено, что BPAP максимально повышает уровень дофамина в полосатом теле на 44%, в черной субстанции на 118% и в обонятельном бугорке на 57%; уровень норадреналина в голубом пятне на 228%; и уровень серотонина в ядре шва на 166%. [4] [14] Максимальное воздействие других МАЭ, таких как селегилин, на уровень моноаминов в мозге аналогично. [4] Для сравнения: амфетамин , высвобождающий норадреналин и дофамин, повышает уровень дофамина в полосатом теле на 700–1500% от исходного уровня, а уровень норадреналина в префронтальной коре — на 400–450% от исходного уровня. [31] [31] Тем не менее, по-видимому, для этого препарата не существует «доза-эффект» ограничения , и он может максимально повысить уровень дофамина в полосатом теле более чем на 5000% от исходного уровня при более высоких дозах. [31] [5] [32] Ингибиторы обратного захвата моноаминов, включая метилфенидат, атомоксетин , бупропион и ваноксерин (GBR-12909), также значительно повышают уровни моноаминов в мозге у грызунов, хотя максимальное воздействие этих агентов намного меньше (например, в 5-10 раз ниже), чем у грызунов. релизеры, такие как амфетамин. [31] [5]

    В исследованиях на грызунах было обнаружено, что MAE, такие как PPAP и BPAP, повышают двигательную активность , усиливают стереотипное поведение , облегчают обучение и запоминание , а также оказывают антидепрессантоподобный эффект. [24] [33] Что касается этих эффектов, они были описаны как обладающие эффектами, подобными психостимуляторам . [24] [33] Было показано, что локомоторно-стимулирующий эффект BPAP зависит от усиления дофаминергической передачи сигналов. [33] В отличие от PPAP и BPAP, а также в отличие от амфетаминов , селегилин, по-видимому, не стимулирует двигательную активность и не оказывает психостимулирующего действия на грызунов. [34] Соответственно, сообщалось, что селегилин не активирует мезолимбический путь дофамина у грызунов. [35] [17]

    Антагонисты

    [ редактировать ]

    Антагонисты МАЭ известны. [4] Например, 3-F-BPAP , производное BPAP, противодействует MAE-действию BPAP. [4] Однако он не противодействует MAE-действию селегилина или PPAP. [4] EPPTB , антагонист TAAR1, обращает вспять действие MAE как BPAP, так и селегилина. Было обнаружено, что [10] [7] Аналогично, было обнаружено, что разагилин обращает вспять MAE-действие селегилина и был предложен в качестве возможного антагониста TAAR1. [7]

    [ редактировать ]

    эндогенной системы регуляции энхансеров для моноаминергических нейронов Было высказано предположение о существовании , в которой так называемые вещества-энхансеры могут потенцировать вызванное потенциалом действия высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров в различных областях мозга . [6] [4] Ее также называют системой «регуляции мезэнцефальных энхансеров», чтобы подчеркнуть ключевую важность дофаминергических нейронов и их модуляции поведения в этой системе. [6] [4] Однако чувствительные к энхансерам нейроны также присутствуют за пределами среднего мозга (среднего мозга), и усилители активности могут влиять на норадренергические и серотонинергические нейроны. также [4] [6] Эффекты усиления наблюдались даже в периферической нервной системе . [2] Было высказано предположение, что система регуляции энхансеров играет важную роль в динамическом контроле врожденных и приобретенных побуждений и опосредовании возрастных изменений в целенаправленной поведенческой деятельности . [6] [4] Концепция этой системы была создана и развита разработчиками селегилина , в том числе Йожефом Ноллом и Ильдико Микля. [12] Эндогенные усиливающие вещества, такие как фенэтиламин и триптамин, известны, но имеют относительно низкую эффективность . [6] [4] Предполагается, что ключевые эндогенные участники системы регуляции энхансеров гораздо более эффективны и еще не идентифицированы. [6] [4]

    Грызуны гораздо более поведенчески и мотивационно активны на поздней стадии развития жизни (2   месяца), чем на ранней стадии постразвития (4   месяца). [4] [12] [36] Это было конкретно оценено с помощью ориентировочно-поисковой рефлекторной активности, вызванной голодом. [4] [36] Крыс-самцов отнимают от груди примерно в 3-   недельном возрасте, а половое развитие завершают к 2-   месячному возрасту. [4] [36] Последующие исследования показали, что высвобождение моноаминов в мозгу намного выше на этапе развития (в   возрасте 4 недель) по сравнению с периодом до отлучения от груди (   в возрасте 2 недель) или после половой зрелости (   в возрасте 16–32 недель). [4] [12] [36] Это включало высвобождение дофамина в полосатом теле , черной субстанции и обонятельном бугорке ; высвобождение норадреналина в голубом пятне ; и высвобождение серотонина в ядре шва . [4] [12] [36] Высвобождение серотонина было в 6-7 раз выше в   возрасте 4 недель по сравнению с 2   -недельным возрастом, тогда как высвобождение дофамина и норадреналина в соответствующих областях было примерно в 2 раза выше по сравнению с периодом до отъема и после половой зрелости. [4] [36] Кроме того, высвобождение моноаминов постепенно снижается с возрастом от 4   до 32   недель. [36] Более высокая поведенческая активность грызунов в   возрасте 2 мес по сравнению с до и после этого возраста объясняется большей активностью катехоламинергической системы мозга в это время. [4] [12] [36]

    Как описано ранее, высвобождение моноаминов в мозгу начинает быстро снижаться по мере полового созревания грызунов. [4] [12] Это говорит о том, что половые гормоны и начало их производства могут ослабить высвобождение моноаминов в мозгу. [4] [12] Соответственно, было обнаружено, что высвобождение моноаминов в мозге значительно выше у кастрированных крыс в препубертатном возрасте в   возрасте 3 месяцев по сравнению с некастрированными контрольными крысами. [4] [37] Кроме того, лечение 3-недельных крыс препубертатного возраста в течение 2   недель экзогенными половыми гормонами, включая андроген тестостерон или эстроген эстрон , но не прогестерон , значительно и быстро снижало высвобождение моноаминов в мозге по сравнению с необработанными контрольными группами. [4] [12] [37] Аналогичным образом, сексуальная активность после достижения половой зрелости существенно снижается с возрастом как у самцов грызунов, так и у людей. [4] Считается, что это связано с возрастным снижением активности дофаминергической системы мозга. [4]

    Известно, что уровень фенэтиламина в мозге, известного эндогенного усиливающего вещества, снижается с возрастом. [4] Это может быть связано с прогрессирующим увеличением уровня МАО-В с возрастом. [4] Снижение уровня фенэтиламина может способствовать снижению активации системы регуляции энхансеров и снижению высвобождения катехоламинов в мозге с возрастом. [6] Однако считается, что ключевые эндогенные участники системы регуляции энхансеров более эффективны, чем фенэтиламин, и до сих пор не идентифицированы. [6] [4] Была выдвинута гипотеза, что могут существовать сильнодействующие вещества-усилители, способные быстро модулировать активность катехоламинергических нейронов головного мозга в 5–10 раз, чтобы быстро контролировать зависящие от времени мотивационные состояния. [38] [11] Однако такие медиаторы остаются спекулятивными и на сегодняшний день не обнаружены. [38] [11] [12] [2] [4]

    Исследования на грызунах показали, что экзогенные МАЭ, такие как селегилин и BPAP, увеличивают высвобождение моноаминов в мозгу, замедляют моноаминергическую нейродегенерацию и помогают сохранить поведенческую активность с возрастом. [4] [12] [23] [36] Например, было обнаружено, что селегилин усиливает и замедляет потерю сексуальной активности у грызунов. [4] [39] Было высказано предположение, что экзогенные МАЭ, такие как селегилин, могут умеренно замедлять возрастное снижение высвобождения моноаминов в мозгу у людей, хотя такие гипотезы еще предстоит проверить. [6] [38] [12] [40] [41]

    Медицинское использование

    [ редактировать ]

    Селегилин в настоящее время является единственным МАЭ, не имеющим сопутствующего сильного действия, высвобождающего моноамины , и доступным для медицинского применения. [4] Он также является селективным МАО-В ингибитором и используется при лечении болезни Паркинсона и депрессии . [4] [12] По мнению Йожефа Нолла, одного из первоначальных разработчиков селегилина, CAE-эффекты селегилина могут быть более важными, чем ингибирование МАО-В, с точки зрения его эффективности при болезни Паркинсона. [4] Это согласуется с клиническими данными о том, что селегилин может быть более эффективным при лечении болезни Паркинсона, чем разагилин . [12] [7] [42]

    Селективные МАЭ были предложены для потенциального медицинского использования при лечении различных заболеваний. [2] [6] [43] [13] [24] К ним относятся психические расстройства , такие как депрессия и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), а также нейродегенеративные заболевания , такие как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера . [2] [6] [43] [13] [24] Также существует теоретический интерес к МАЭ как к потенциальным антивозрастным агентам, которые могут помочь противостоять возрастной катехоламинергической нейродегенерации и продлить продолжительность жизни , хотя такие идеи не проверялись. [12] В частности, BPAP был предложен для потенциальной клинической разработки. [2] [1] [44] Однако на данный момент для медицинского применения не разработано никаких других МАЭ, кроме селегилина. [1] [4] [12]

    Список усилителей активности моноаминов

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Нолл Дж (2001). «Антивозрастные соединения: (-)депренил (селегелин) и (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный высокоэффективный усилитель высвобождения катехоламинов, опосредованного распространением импульса и серотонин в мозгу» . Препарат для ЦНС Rev. 7 (3): 317–45. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . ПМК   6494119 . ПМИД   11607046 .
    2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Симадзу, Сейитиро; Микля, Ильдико (1 мая 2004 г.). «Фармакологические исследования с эндогенными усиливающими веществами: β-фенилэтиламином, триптамином и их синтетическими производными» . Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 28 (3): 421–427. дои : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . ISSN   0278-5846 . ПМИД   15093948 . S2CID   37564231 .
    3. ^ Jump up to: а б Бхаттачарджи, Моноджит; Перумал, Экамбарам (01 марта 2019 г.). «Потенциальные усилители катехоламинергической активности растительного происхождения для нейрофармакологических подходов: обзор» . Фитомедицина . 55 : 148–164. doi : 10.1016/j.phymed.2018.07.010 . ISSN   0944-7113 . PMID   30668425 . S2CID   58948967 .
    4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо топор Нолл Дж (2005). «Регуляция усилителей: нейрохимический подход к врожденным и приобретенным побуждениям». Мозг и он сам: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных влечений . Берлин/Гейдельберг: Springer-Verlag. п. 25–94. дои : 10.1007/3-540-27434-0_4 . ISBN  978-3-540-23969-7 .
    5. ^ Jump up to: а б с д Heal DJ, Смит С.Л., Кулкарни Р.С., Роули Х.Л. (август 2008 г.). «Новые перспективы исследований микродиализа на свободно движущихся крысах со спонтанной гипертензией по фармакологии препаратов для лечения СДВГ». Фармакол Биохим Поведение . 90 (2): 184–197. дои : 10.1016/j.pbb.2008.03.016 . ПМИД   18456311 .
    6. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Нолл Дж. (август 2003 г.). «Усилитель регуляции/эндогенные и синтетические соединения-усилители: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных влечений». Нейрохим Рез . 28 (8): 1275–1297. дои : 10.1023/а:1024224311289 . ПМИД   12834268 .
    7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Харсинг Л.Г., Тимар Дж., Микля И. (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и разагилина» . Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . ПМЦ   10487936 . ПМИД   37686140 .
    8. ^ Jump up to: а б Нолл Дж., Микля И., Нолл Б., Ясуса Т., Симадзу С., Йонеда Ф. (сентябрь 2002 г.). «1-(Бензофуран-2-ил)-2-(3,3,3-трифторпропил)аминопентан HCl, 3-F-BPAP, противодействует усиливающему эффекту (-)-BPAP в челночном боксе и оставляет эффект (-)-депренил без изменений». Наука о жизни . 71 (17): 1975–84. дои : 10.1016/s0024-3205(02)01968-9 . ПМИД   12175892 .
    9. ^ Jump up to: а б Берри, доктор медицины (январь 2007 г.). «Потенциал следовых аминов и их рецепторов для лечения неврологических и психиатрических заболеваний». Преподобный Недавние клинические испытания . 2 (1): 3–19. дои : 10.2174/157488707779318107 . ПМИД   18473983 . Кроме того, соединения, ранее описанные Knoll и соавт. [33, 34], а также ряд следовых производных аминов, синтезированных Ling et al. [35] являются потенциальными лигандами TAAR. Хотя ни один из этих классов соединений, по-видимому, не исследовался на эффективность в TAAR, их сильное структурное сходство с следовыми аминами позволяет предположить, что такие исследования оправданы.
    10. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Харсинг Л.Г., Нолл Дж., Микля И. (август 2022 г.). «Усилитель регуляции дофаминергической нейрохимической передачи в полосатом теле» . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . ПМЦ   9369307 . ПМИД   35955676 .
    11. ^ Jump up to: а б с д и ж г Нолл Дж., Микля И., Нолл Б., Марко Р., Рац Д. (1996). «Фенилэтиламин и тирамин представляют собой симпатомиметические амины смешанного действия, действующие на мозг». Наука о жизни . 58 (23): 2101–2114. дои : 10.1016/0024-3205(96)00204-4 . ПМИД   8649195 .
    12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Микля И. (ноябрь 2016 г.). «Значение селегилина/(-)-депренила после 50 лет исследований и терапии (1965-2015)» . Молекулярная психиатрия . 21 (11): 1499–1503. дои : 10.1038/mp.2016.127 . ISSN   1476-5578 . ПМИД   27480491 . S2CID   205202709 .
    13. ^ Jump up to: а б с д и Гаснер П., Микля I (январь 2006 г.). «Большая депрессия и синтетические усиливающие вещества, (-)-депренил и R-(-)-1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан». Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия . 30 (1): 5–14. дои : 10.1016/j.pnpbp.2005.06.004 . ПМИД   16023777 .
    14. ^ Jump up to: а б с д Нолл Дж., Йонеда Ф., Нолл Б., Оде Х., Микля I (декабрь 1999 г.). «(-)1-(Бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный усилитель опосредованного распространением импульса высвобождения катехоламинов и серотонина в мозге» . Бр Джей Фармакол . 128 (8): 1723–1732. дои : 10.1038/sj.bjp.0702995 . ПМК   1571822 . ПМИД   10588928 .
    15. ^ Ясар С., Голдберг Дж. П., Голдберг С.Р. (1 января 1996 г.). «Полезны или вредны метаболиты l-депренила (селегилина)? Показания доклинических исследований». Депренил — прошлое и будущее . Журнал нейронной передачи. Дополнение. Том. 48. стр. 61–73. дои : 10.1007/978-3-7091-7494-4_6 . ISBN  978-3-211-82891-5 . ПМИД   8988462 .
    16. ^ Тимар Дж., Нолл Б. (январь 1986 г.). «Влияние повторного введения (-) депренила на стереотипию, вызванную фенилэтиламином, у крыс». Арх Инт Фармакодин Тер . 279 (1): 50–60. ПМИД   3083795 .
    17. ^ Jump up to: а б Тимар Дж., Дьярмати З., Текес К., Херсинг Г.Л., Нолл Дж. (ноябрь 1993 г.). «Еще одно доказательство того, что (-) депренил не способствует мезолимбической дофаминергической активности». Фармакол Биохим Поведение . 46 (3): 709–714. дои : 10.1016/0091-3057(93)90566-c . ПМИД   8278449 .
    18. ^ Маккин А.Дж., Люнг Дж.Г., Дэйр Ф.Ю., Сола КЛ, Шак К.М. (2015). «Опасности незаконных интернет-аптек: вызванные психоактивными веществами панические атаки и нестабильность настроения, связанные с селегилином и фенилэтиламином». Психосоматика . 56 (5): 583–587. дои : 10.1016/j.psym.2015.05.003 . ПМИД   26198572 .
    19. ^ Гиллман П.К. (ноябрь 2018 г.). «Переоценка профиля безопасности ингибиторов моноаминоксидазы: разъяснение устаревших старых мифов о тираминах». J Neural Transm (Вена) . 125 (11): 1707–1717. дои : 10.1007/s00702-018-1932-y . ПМИД   30255284 .
    20. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Нолл Дж., Микля I (1994). «Многократное введение небольших доз (-) депренила усиливает катехоламинергическую активность и снижает серотонинергическую активность в головном мозге, и эти эффекты не связаны с ингибированием МАО-В». Арх Инт Фармакодин Тер . 328 (1): 1–15. ПМИД   7893186 .
    21. ^ Jump up to: а б с д Микля I (июнь 2014 г.). «Существенная разница между фармакологическим спектром (-)-депренила и разагилина». Представитель Фармакол . 66 (3): 453–458. дои : 10.1016/j.pharep.2013.11.003 . ПМИД   24905523 .
    22. ^ Jump up to: а б Микля I (март 2008 г.). Сравнение фармакологии (-)-депренила, N-метилпрогариламин-1-аминоиндана (J-508) и десметилового аналога J-508 (разагилина)» [Сравнение фармакологии (-)-депренила с N -метилпропаргиламин-1-аминоиндан (J-508) и разагилин, десметил-аналог J-508] (PDF) . Нейропсихофармакол Хунг (на венгерском языке). 10 (1): 15–22. ПМИД   18771016 .
    23. ^ Jump up to: а б Нолл Дж. (февраль 1998 г.). «(-) Депренил (селегилин), вещество, усиливающее катехоламинергическую активность (CAE), действующее на мозг». Фармакол Токсикол . 82 (2): 57–66. дои : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . ПМИД   9498233 .
    24. ^ Jump up to: а б с д и ж г Нолл, Дж.; Нолл, Б.; Тёрёк, З.; Тимар, Дж.; Ясар, С. (1992). «Фармакология 1-фенил-2-пропиламинопентана (PPAP), психостимулятора нового спектра действия, полученного из депренила» . Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 316 : 5–29. ISSN   0003-9780 . ПМИД   1356324 .
    25. ^ Чаба Г., Ковач П., Паллинджер Э. (январь – февраль 2006 г.). «Острое и отсроченное влияние (-) депренила и (-) 1-фенил-2-пропиламинопентана (PPAP) на содержание серотонина в клетках брюшины (лейкоцитах и ​​тучных клетках)». Клеточная биохимия и функции . 24 (1): 49–53. дои : 10.1002/cbf.1183 . ПМИД   15584092 . S2CID   11027835 .
    26. ^ Jump up to: а б с Йонеда Ф, Мото Т, Сакаэ М, Оде Х, Нолл Б, Микля И, Нолл Дж (май 2001 г.). «Исследования структуры и активности, ведущие к (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентану, ((-)BPAP), высокоэффективному селективному усилителю высвобождения катехоламинов и серотонина, опосредованного распространением импульсов, в мозге. ". Биоорг Мед Хим . 9 (5): 1197–212. дои : 10.1016/s0968-0896(01)00002-5 . ПМИД   11377178 .
    27. ^ Мадьяр, Кальман; Лендьел, Джозеф; Болеховски, Андреа; Нолл, Берта; Микля, Иидико; Нолл, Джозеф (1 сентября 2002 г.). «Судьба (-) 1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентана · HCl, (-)-BPAP у крыс, мощного усилителя импульсно-вызванного высвобождения катехоламинов и серотонина в мозге» . Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 27 (3): 157–161. дои : 10.1007/BF03190451 . ISSN   2107-0180 . ПМИД   12365195 . S2CID   30618267 .
    28. ^ Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Дж. Нейрохем . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ПМК   3005101 . ПМИД   21073468 .
    29. ^ Мадьяр К., Сзенде Б., Дженей В., Таби Т., Палфи М., Сёко Э. (декабрь 2010 г.). «R-депренил: фармакологический спектр активности». Нейрохим Рез . 35 (12): 1922–1932. дои : 10.1007/s11064-010-0238-8 . ПМИД   20725780 .
    30. ^ Экблом Дж., Ореланд Л., Чен К., Ши Дж.К. (1998). «Существует ли макромолекулярная мишень для L-депренила, не являющаяся МАО?: Исследования на мутантных мышах MAOB». Наука о жизни . 63 (12): PL181–6. дои : 10.1016/s0024-3205(98)00370-1 . ПМИД   9749831 .
    31. ^ Jump up to: а б с д Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Дж Психофармакол . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК   3666194 . ПМИД   23539642 .
    32. ^ Читам СК, Кулкарни Р.С., Роули Х.Л., Heal DJ (2007). Модель СДВГ на крысах SH имеет совершенно другие катехоламинергические реакции на энантиомеры амфетамина по сравнению с моделью Sprague-Dawleys . Neuroscience 2007, Сан-Диего, Калифорния, 3–7 ноября 2007 г. Общество нейробиологии. Архивировано из оригинала 27 июля 2024 года. И d-, и l-[амфетамин (AMP)] вызывали быстрое увеличение экстранейрональных концентраций [норадреналина (NA)] и [дофамина (DA)], которые достигали максимума через 30 или 60 минут после администрация. Однако [крысы со спонтанной гипертензией (SHR)] были гораздо более чувствительны к энантиомерам AMP, чем [Sprague-Dawleys (SD)]. Таким образом, 3 мг/кг d-AMP вызывало пиковое увеличение NA [префронтальной коры (PFC)] на 649 ± 87% (p<0,001) у SHR по сравнению с 198 ± 39% (p<0,05) у SD; соответствующие показатели для [стриарного (STR)] DA составили 4898 ± 1912% (р<0,001) против 1606 ± 391% (р<0,001). При дозе 9 мг/кг l-АМФ максимально увеличивал отток NA на 1069 ± 105% (p<0,001) у SHR по сравнению с 157 ± 24% (p<0,01) у SD; показатели ДА составили 3294 ± 691% (р<0,001) против 459 ± 107% (р<0,001).
    33. ^ Jump up to: а б с Симадзу С., Такахата К., Кацуки Х., Цунэкава Х., Танигава А., Йонеда Ф., Нолл Дж., Акаике А. (июнь 2001 г.). «(-)-1-(Бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан усиливает двигательную активность у крыс благодаря своей способности индуцировать высвобождение дофамина». Эур Дж Фармакол . 421 (3): 181–189. дои : 10.1016/s0014-2999(01)01040-8 . ПМИД   11516435 .
    34. ^ Тимар Дж., Дьярмати З., Барна Л., Нолл Б. (август 1996 г.). «Различия в некоторых поведенческих эффектах энантиомеров депренила и амфетамина у крыс». Физиологическое поведение . 60 (2): 581–587. дои : 10.1016/s0031-9384(96)80035-7 . ПМИД   8840922 .
    35. ^ Дьярмати С., Харсинг Л.Г., Текес К., Нолл Дж. (1990). «Повторное введение (-) депренила оставляет мезолимбическую дофаминергическую активность неизмененной». Acta Physiol Hung . 75 Приложение: 133–134. ПМИД   2115226 .
    36. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Нолл Дж., Микля I (1995). «Повышенная катехоламинергическая и серотонинергическая активность в мозге крыс от отъема до половой зрелости: обоснование профилактического (-) депренила (селегилина)». Наука о жизни . 56 (8): 611–620. дои : 10.1016/0024-3205(94)00494-д . ПМИД   7869839 .
    37. ^ Jump up to: а б Нолл Дж., Микля И., Нолл Б., Далло Дж. (июль 2000 г.). «Выработка половых гормонов прекращается у крыс: значительно повышенный катехоламинергический / серотонинергический тонус в мозге, характерный для периода после отъема». Наука о жизни . 67 (7): 765–773. дои : 10.1016/s0024-3205(00)00671-8 . ПМИД   10968406 .
    38. ^ Jump up to: а б с Нолл Дж. (август 1994 г.). «Воспоминания о моих 45 годах исследований». Фармакол Токсикол . 75 (2): 65–72. дои : 10.1111/j.1600-0773.1994.tb00326.x . ПМИД   7971740 .
    39. ^ Нолл Дж., Йен Т.Т., Микля И. (1994). «Самцы крыс с низкой сексуальной активностью умирают раньше, чем их сверстники с высокими показателями, и лечение (-) депренилом устраняет эту разницу». Наука о жизни . 54 (15): 1047–1057. дои : 10.1016/0024-3205(94)00415-3 . ПМИД   8152326 .
    40. ^ Нолл, Дж. (2012). Как селегилин ((-)-депренил) замедляет старение мозга . Издательство Bentham Science. ISBN  978-1-60805-470-1 . Проверено 28 июля 2024 г.
    41. ^ Нолл, Дж. (2005). Мозг и он сам: нейрохимическая концепция врожденных и приобретенных влечений . SpringerLink: электронные книги Springer. Шпрингер Берлин Гейдельберг. ISBN  978-3-540-27434-6 . Проверено 28 июля 2024 г.
    42. ^ Бинде CD, Tvete IF, Госемир Дж, Натвиг Б, Клемп М (сентябрь 2018 г.). «Многократный сравнительный метаанализ ингибиторов моноаминоксидазы типа B при болезни Паркинсона» . Бр Дж Клин Фармакол . 84 (9): 1917–1927. дои : 10.1111/bcp.13651 . ПМК   6089809 . ПМИД   29847694 .
    43. ^ Jump up to: а б Гаснер П., Микля I (декабрь 2004 г.). «Использование синтетических усилителей (-)-депренила и (-)-BPAP при большой депрессии». Нейропсихофармакол Хунг . 6 (4): 210–220. ПМИД   15825677 .
    44. ^ Мадьяр К., Лендьел Дж., Болеховски А., Нолл Б., Микля И., Нолл Дж. (2002). «Судьба (-) 1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентана. HCl, (-)-BPAP у крыс, мощный усилитель импульсно-вызванного высвобождения катехоламинов и серотонина в мозге». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 27 (3): 157–161. дои : 10.1007/BF03190451 . ПМИД   12365195 .


    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Monoamine_activity_enhancer&oldid=1238467558"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 4a8732f6360fe21be6dcba34f66625cc__1722723000
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4a/cc/4a8732f6360fe21be6dcba34f66625cc.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Monoamine activity enhancer - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)