Jump to content

Интерферон I типа

(Перенаправлено с Альфа-интерферона )
Интерферон типа I (a/b/d...)
Молекулярная структура человеческого интерферона-бета ( PDB : 1AU1 ).
Идентификаторы
Символ Интерфероны
Пфам PF00143
ИнтерПро IPR000471
УМНЫЙ SM00076
PROSITE PDOC00225
КАТ 1 или 1
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 1au1 / СКОПе / СУПФАМ
CDD cd00095
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB1b5l :24-187 1ovi :24-185 2hie :24-186

1itf :24-186 1au1B:22-187 2hif :24-182

1wu3I:22-182

( Интерфероны I типа ИФН) представляют собой цитокины , которые играют важную роль в воспалении , иммунорегуляции , распознавании опухолевых клеток и Т-клеточных реакциях. В геноме человека кластер из тринадцати функциональных генов IFN расположен в цитополосе 9p21.3 на протяжении примерно 400 т.п.н., включая гены, кодирующие IFNα ( IFNA1, IFNA2, IFNA4, IFNA5, IFNA6, IFNA7, IFNA8, IFNA10, IFNA13, IFNA14, IFNA16, IFNA17 и IFNA21 ), IFNω ( IFNW1 ), IFNɛ ( IFNE ), IFNк ( IFNK ) и IFNβ ( IFNB1 ), плюс 11 псевдогенов IFN. [ 1 ]

Интерфероны связываются с рецепторами интерферона . Все IFN типа I связываются со специфическим комплексом рецепторов клеточной поверхности, известным как рецептор IFN-α ( IFNAR ), который состоит из IFNAR1 и IFNAR2 цепей .

ИФН типа I обнаружены у всех млекопитающих, а гомологичные (сходные) молекулы обнаружены у птиц, рептилий, амфибий и видов рыб. [ 2 ] [ 3 ]

Источники и функции

[ редактировать ]

IFN-α и IFN-β секретируются многими типами клеток, включая лимфоциты ( NK-клетки , B-клетки и T-клетки ), макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки, остеобласты и другие. Они стимулируют как макрофаги , так и NK-клетки, вызывая противовирусный ответ, задействуя противовирусные пути IRF3/IRF7. [ 4 ] а также активны против опухолей . Плазмоцитоидные дендритные клетки были идентифицированы как наиболее мощные продуценты IFN типа I в ответ на антиген и, таким образом, были названы природными клетками, продуцирующими IFN. [ нужна ссылка ]

IFN-ω высвобождается лейкоцитами в месте вирусной инфекции или опухоли. [ нужна ссылка ]

ИФН-α действует как пирогенный фактор, изменяя активность термочувствительных нейронов гипоталамуса , вызывая, таким образом, лихорадку. Он делает это путем связывания с опиоидными рецепторами и вызывая высвобождение простагландина-E 2 (PGE 2 ). [ нужна ссылка ]

Подобный механизм используется IFN-α для уменьшения боли; ИФН-α взаимодействует с мю-опиоидным рецептором, действуя как анальгетик . [ 5 ]

У мышей IFN-β ингибирует выработку иммунными клетками факторов роста, тем самым замедляя рост опухоли, и ингибирует выработку другими клетками факторов роста, продуцирующих сосуды, тем самым блокируя ангиогенез опухоли и препятствуя соединению опухоли с системой кровеносных сосудов. [ 6 ]

Известно, что как у мышей, так и у человека важна негативная регуляция передачи сигналов интерферона I типа. Было обнаружено несколько эндогенных регуляторов, вызывающих эту важную регуляторную функцию, таких как SOCS1 и белок, взаимодействующий с арилуглеводородными рецепторами (AIP). [ 7 ]

Типы млекопитающих

[ редактировать ]

Типы млекопитающих обозначаются IFN-α (альфа), IFN-β (бета), IFN-κ (каппа), IFN-δ (дельта), IFN-ε (эпсилон), IFN-τ (тау), IFN-ω. (омега) и IFN-ζ (дзета, также известный как лимитин). [ 8 ] [ 9 ] Из этих типов ИФН-α, ИФН -ω и IFN-τ могут действовать у разных видов. [ 10 ]

Белки IFN-α продуцируются главным образом плазмоцитоидными дендритными клетками (pDC). Они в основном участвуют во врожденном иммунитете против вирусной инфекции. делятся на 13 подтипов, которые называются IFNA1 , IFNA2 , IFNA4 , IFNA5 , IFNA6 , IFNA8 IFNA7 , IFNA10 , IFNA13 , IFNA14 , IFNA16 , IFNA17 , Гены, ответственные за их синтез , , IFNA21 . Эти гены находятся вместе в кластере на хромосоме 9.

IFN-α также производится синтетически в качестве лекарства при волосатоклеточном лейкозе. Международное непатентованное название (МНН) препарата — интерферон альфа . Рекомбинантный . тип — 1 интерферон альфакон - типы Пегилированные — это пегилированный интерферон альфа-2а и пегилированный интерферон альфа-2b .

Рекомбинантный кошачий интерферон омега представляет собой форму кошачьего IFN-α (не ω) для ветеринарного использования. [ 10 ]

Белки IFN-β производятся фибробластами в больших количествах . Они обладают противовирусной активностью, которая участвует главным образом во врожденном иммунном ответе. Описаны два типа IFN-β: IFN-β1 ( IFNB1 ) и IFN-β3 ( IFNB3 ). [ 11 ] (ген, обозначенный как IFN-β2, на самом деле является IL-6 ).

ИФН-ε, -κ, -τ, -δ и -γ

[ редактировать ]

В настоящее время IFN-ε, -κ, -τ и -ζ у человека встречаются в одной изоформе, IFNK . Только жвачные животные кодируют IFN-τ, вариант IFN-ω. Пока что IFN-ζ обнаружен только у мышей, тогда как структурный гомолог IFN-δ обнаружен у множества плацентарных млекопитающих, не являющихся приматами и не грызунами. Большинство, но не все плацентарные млекопитающие кодируют функциональные гены IFN-ε и IFN-κ. [ нужна ссылка ] .

IFN-ω, хотя и имеет только одну описанную на сегодняшний день функциональную форму ( IFNW1 ), имеет несколько псевдогенов : IFNWP2 , IFNWP4 , IFNWP5 , IFNWP9 , IFNWP15 , IFNWP18 и IFNWP19 у человека. Многие плацентарные млекопитающие, не относящиеся к приматам, экспрессируют несколько подтипов IFN-ω.

Этот подтип IFN типа I недавно был описан как псевдоген у человека, но потенциально функциональный в геноме домашней кошки. Во всех других геномах плацентарных млекопитающих, кроме кошачьих, IFN-ν является псевдогеном; у одних видов псевдоген хорошо сохранился, у других он сильно изуродован или не обнаруживается. Более того, в геноме кошки промотор IFN-ν имеет вредную мутацию. Вполне вероятно, что семейство генов IFN-ν стало бесполезным до диверсификации млекопитающих. Его присутствие на краю локуса IFN типа I у млекопитающих могло защитить его от облитерации, что позволило его обнаружить. [ нужна ссылка ]

Интерферон I типа при раке

[ редактировать ]

С 1980-х годов члены семейства интерферонов I типа стали стандартным иммунотерапевтическим средством при терапии рака. одобрило IFNα В частности, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рака. На сегодняшний день фармацевтические компании производят несколько типов рекомбинантного и пегилированного IFNα для клинического применения; например, IFNα2a ( Roferon-A , Roche), IFNα2b ( Intron-A , Schering-Plough) и пегилированный IFNα2b (Sylatron, Schering Corporation) для лечения волосатоклеточного лейкоза , меланомы , почечно-клеточного рака , саркомы Капоши , множественной миеломы , фолликулярной и неходжкинская лимфома, и хронический миелогенный лейкоз . Человеческий IFNβ ( Feron , Toray Ltd.) также был одобрен в Японии для лечения глиобластомы , медуллобластомы , астроцитомы и меланомы . [1]

Изменение числа копий кластера генов интерферона при раке

[ редактировать ]

Большой метаанализ индивидуальных данных пациентов с использованием 9937 пациентов, полученных от cBioportal, показывает, что изменение числа копий кластера генов IFN распространено среди 24 типов рака . Примечательно, что удаление этого кластера в значительной степени связано с повышенной смертностью при многих типах рака, особенно при раке матки , почек и мозга . Анализ Cancer Genome Atlas PanCancer также показал, что изменение числа копий кластера генов IFN в значительной степени связано со снижением общей выживаемости . Например, общая выживаемость пациентов с глиомой головного мозга снизилась с 93 месяцев (диплоидия) до 24 месяцев. В заключение, изменение числа копий кластера генов IFN связано с повышенной смертностью и снижением общей выживаемости при раке. [ 1 ]

Использование интерферона типа I в терапии

[ редактировать ]

При раке

[ редактировать ]

С 1980-х годов члены семейства интерферонов I типа стали стандартным иммунотерапевтическим средством при терапии рака. одобрило IFNα В частности, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рака. На сегодняшний день фармацевтические компании производят несколько типов рекомбинантного и пегилированного IFNα для клинического применения; например, IFNα2a ( Roferon-A , Roche), IFNα2b ( Intron-A , Schering-Plough) и пегилированный IFNα2b (Sylatron, Schering Corporation) для лечения волосатоклеточного лейкоза , меланомы , почечно-клеточного рака , саркомы Капоши , множественной миеломы , фолликулярной и неходжкинская лимфома, и хронический миелогенный лейкоз . Человеческий IFNβ ( Feron , Toray Ltd.) также был одобрен в Японии для лечения глиобластомы , медуллобластомы , астроцитомы и меланомы . [ 1 ]

Комбинированная терапия с ингибиторами PD-1/PD-L1.

[ редактировать ]

Комбинируя ингибиторы PD-1/PD-L1 с интерферонами I типа, исследователи стремятся устранить многочисленные механизмы резистентности и усилить общий противоопухолевый иммунный ответ. Этот подход подтверждается доклиническими и клиническими исследованиями, которые показывают многообещающие синергические эффекты, особенно при меланоме и раке почки . Эти исследования выявили повышенную инфильтрацию и активацию Т-клеток в микроокружении опухоли , развитие Т-клеток памяти и пролонгированную выживаемость пациентов. [ 12 ]

При вирусной инфекции

[ редактировать ]

Благодаря своим сильным противовирусным свойствам рекомбинантные интерфероны 1 типа могут использоваться для лечения персистирующей вирусной инфекции. Пегилированный ИФН-α в настоящее время является стандартом лечения хронических инфекций гепатита В и С. [ 13 ]

При рассеянном склерозе

[ редактировать ]

В настоящее время существует четыре одобренных FDA варианта IFN-β1, используемых для лечения рецидивирующего рассеянного склероза . [ 14 ] ИФН-β1 не подходит для лечения пациентов с прогрессирующими, нерецидивирующими формами рассеянного склероза. [ 15 ] Хотя механизм действия до конца не ясен, было обнаружено, что использование IFN-β1 уменьшает повреждения головного мозга, увеличивает экспрессию противовоспалительных цитокинов и уменьшает инфильтрацию Т-клеток в мозг. [ 16 ] [ 17 ]

Побочные эффекты терапии интерфероном I типа

[ редактировать ]

Одним из основных ограничивающих факторов эффективности терапии интерфероном I типа является высокая частота побочных эффектов. У 15–40% людей, проходящих курс лечения интерфероном 1 типа, развиваются серьезные депрессивные расстройства. [ 18 ] Реже лечение интерфероном также ассоциировалось с тревогой, летаргией, психозом и паркинсонизмом. [ 19 ] Расстройства настроения, связанные с терапией интерфероном, можно обратить вспять путем прекращения лечения, а депрессию, связанную с терапией интерфероном, эффективно лечат с помощью антидепрессантов класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. [ 20 ]

Интерферонопатии

[ редактировать ]

Интерферонопатии представляют собой класс наследственных аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваний, характеризующихся активацией интерферона 1 типа и генами, стимулируемыми нижестоящим интерфероном. Симптомы этих заболеваний имеют широкий клинический спектр и часто напоминают симптомы вирусных инфекций, приобретенных в период внутриутробного развития ребенка, хотя и не имеют инфекционного происхождения. [ 21 ] Этиология в значительной степени до сих пор неизвестна, но наиболее распространенные генетические мутации связаны с регуляцией нуклеиновых кислот, что заставляет большинство исследователей предполагать, что они возникают из-за неспособности антивирусных систем различать ДНК и РНК хозяина и вируса. [ 22 ]

Типы немлекопитающих

[ редактировать ]

Птичьи IFN типа I были охарактеризованы и предварительно отнесены к подтипам (IFN I, IFN II и IFN III), но их классификация на подтипы должна быть отложена до более обширной характеристики птичьих геномов. [ нужна ссылка ]

Функциональные IFN ящерицы типа I можно найти в базах данных генома ящерицы. [ нужна ссылка ]

ИФН черепах I типа были очищены (необходимы ссылки 1970-х годов). Они напоминают гомологов млекопитающих.

Существование IFN I типа у амфибий было подтверждено открытием генов, кодирующих их рецепторные цепи. Они еще не очищены и их гены еще не клонированы.

IFN типа I рыб (костных рыб) был впервые клонирован у рыбок данио. [ 23 ] [ 24 ] а затем и у многих других видов костистых рыб, включая лосося и рыбу-мандаринку. [ 25 ] [ 26 ] За некоторыми исключениями, и в отличие от IFN птиц и особенно млекопитающих, они присутствуют в виде отдельных генов (однако в полиплоидных геномах рыб обнаруживается несколько генов, возможно, возникающих в результате дупликации целого генома). В отличие от генов IFN амниот, гены IFN рыб типа I содержат интроны в тех же положениях, что и их ортологи, некоторые интерлейкины. Несмотря на это важное различие, на основании своей трехмерной структуры эти рыбьи ИФН были отнесены к ИФН типа I. [ 27 ] В то время как у млекопитающих все IFN типа I связываются с одним рецепторным комплексом, различные группы IFN рыб типа I связываются с разными рецепторными комплексами. [ 28 ] До настоящего времени несколько ИФН I типа (ИФНa, b, c, d, e, f и h) был идентифицирован у костистых рыб всего лишь с одним подтипом у зеленой рыбы-фугу и до шести подтипов у лосося с добавлением недавно идентифицированного нового подтипа, IFNh у рыбы-мандаринки. [ 25 ] [ 26 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с Разаги А., Брюсселерс Н., Бьёрнштедт М., Дюран-Дюбиф М. (сентябрь 2021 г.). «Изменение числа копий кластера генов интерферона при раке: перспективы метаанализа индивидуальных данных пациентов для персонализированной иммунотерапии» . Неоплазия . 23 (10): 1059–1068. дои : 10.1016/j.neo.2021.08.004 . ПМЦ   8458777 . ПМИД   34555656 .
  2. ^ Шульц У., Касперс Б., Стаэхели П. (май 2004 г.). «Система интерферона позвоночных немлекопитающих». Развивающая и сравнительная иммунология . 28 (5): 499–508. дои : 10.1016/j.dci.2003.09.009 . ПМИД   15062646 .
  3. ^ Самараджива С.А., Уилсон В., Герцог П.Дж. (2006). «Интерфероны I типа: генетика и структура». В Мигере А (ред.). Интерфероны: характеристика и применение . Вайнхайм: Wiley-VCH. стр. 3–34. ISBN  978-3-527-31180-4 .
  4. ^ Чжоу К., Лаворна А., Боуман М., Хискотт Дж., Хархадж Э.В. (июнь 2015 г.). «Белок, взаимодействующий с арильным углеводородным рецептором, нацелен на IRF7 для подавления противовирусной передачи сигналов и индукции интерферона I типа» . Журнал биологической химии . 290 (23): 14729–14739. дои : 10.1074/jbc.M114.633065 . ПМЦ   4505538 . ПМИД   25911105 .
  5. ^ Ван YX, Сюй WG, Сунь XJ, Чен YZ, Лю XY, Тан Х, Цзян CL (ноябрь 2004 г.). «Лихорадка рекомбинантного человеческого интерферона-альфа опосредуется взаимодействием опиоидного домена с опиоидным рецептором, индуцирующим простагландин Е2». Журнал нейроиммунологии . 156 (1–2): 107–112. дои : 10.1016/j.jneuroim.2004.07.013 . ПМИД   15465601 . S2CID   9067557 .
  6. ^ Яблонска Дж., Лешнер С., Вестфаль К., Лиененклаус С., Вайс С. (апрель 2010 г.). «Нейтрофилы, реагирующие на эндогенный интерферон-бета, регулируют ангиогенез и рост опухоли на модели опухоли у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (4): 1151–1164. дои : 10.1172/JCI37223 . ПМК   2846036 . ПМИД   20237412 .
  7. ^ Чароентхонгтракул С., Чжоу К., Шембаде Н., Хархадж Н.С., Хархадж Э.В. (июль 2011 г.). «Вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 Tax ингибирует врожденную противовирусную передачу сигналов посредством NF-kappaB-зависимой индукции SOCS1» . Журнал вирусологии . 85 (14): 6955–6962. дои : 10.1128/JVI.00007-11 . ПМК   3126571 . ПМИД   21593151 .
  8. ^ Оритани К., Томияма Ю. (ноябрь 2004 г.). «Интерферон-дзета / лимитин: новый интерферон I типа, проявляющий узкий диапазон биологической активности». Международный журнал гематологии . 80 (4): 325–331. дои : 10.1532/ijh97.04087 . ПМИД   15615256 . S2CID   41691122 .
  9. ^ Харди М.П., ​​Овчарек К.М., Джермин Л.С., Эйдебек М., Герцог П.Дж. (август 2004 г.). «Характеристика локуса интерферона I типа и идентификация новых генов». Геномика . 84 (2): 331–345. дои : 10.1016/j.ygeno.2004.03.003 . ПМИД   15233997 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Ян Л.М., Сюэ К.Х., Сунь Л., Чжу Ю.П., Лю В.Дж. (февраль 2007 г.). «Клонирование и характеристика нового кошачьего ИФН-омеги». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 27 (2): 119–127. дои : 10.1089/jir.2006.0094 . ПМИД   17316139 .
  11. ^ Тодд С., Нейлор С.Л. (июль 1992 г.). «Новые назначения хромосомного картирования для псевдогена 1 аргининсукцинатсинтетазы, гена интерферона-бета 3 и гена ингибитора связывания диазепама». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 18 (4): 381–385. дои : 10.1007/BF01235761 . ПМИД   1440058 . S2CID   46694856 .
  12. ^ Разаги, Али; Дюран-Дюбиев, Микаэль; Брюсселерс, Неле; Бьёрнштедт, Микаэль (2023). «Сочетание блокады PD-1/PD-L1 с интерфероном I типа в терапии рака» . Границы в иммунологии . 14 . дои : 10.3389/fimmu.2023.1249330 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   10484344 . ПМИД   37691915 .
  13. ^ Фостер ГР. Прошлые, настоящие и будущие методы лечения гепатита С. Семин Ливер Дис 2004; 24: 97–104. [В pubmed:15346252]
  14. ^ Филипи М., Джек С. Интерфероны в лечении рассеянного склероза: обновленная информация о клинической эффективности, безопасности и переносимости. Int J MS Care . 2020;22(4):165-172. doi:10.7224/1537-2073.2018-063
  15. ^ Американская академия неврологии (февраль 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты» , «Выбирая мудро : инициатива Фонда ABIM» , Американская академия неврологии , получено 1 августа 2013 г. , в которой цитируются
    • Ла Мантия Л., Вакки Л., Ди Пьетрантонж К., Эберс Г., Роварис М., Фредриксон С., Филиппини Г. (январь 2012 г.). Ла Мантия Л (ред.). «Интерферон бета при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD005181. дои : 10.1002/14651858.CD005181.pub3 . ПМИД   22258960 .
    • Рохас Дж.И., Романо М., Чаппони А., Патрукко Л., Криштиану Э. (январь 2010 г.). Рохас Джи (ред.). «Интерферон бета при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD006643. дои : 10.1002/14651858.CD006643.pub3 . ПМИД   20091602 .
  16. ^ Кизерейер, Британская Колумбия. Механизм действия интерферона-бета при рецидивирующем рассеянном склерозе. Препараты для ЦНС. 2011;25:491-502
  17. ^ Каспер Л.Х., Редер А.Т. Иммуномодулирующая активность интерферона-бета. Энн Клин Трансл Нейрол. 2014;1:622-631.
  18. ^ Лотрич Ф.Е. Большая депрессия во время лечения интерфероном-альфа: уязвимость и профилактика. Диалоги Клин Неврологии . 2009;11(4):417-425. doi:10.31887/DCNS.2009.11.4/felotrich
  19. ^ Рэйсон CL, Деметрашвили М, Капурон Л, Миллер АХ. Нейропсихиатрические побочные эффекты интерферона-альфа: распознавание и лечение. Препараты ЦНС . 2005;19(2):105-123. doi:10.2165/00023210-200519020-00002
  20. ^ Пинто Э.Ф., Андраде К. Депрессия, связанная с интерфероном: введение в механизмы, лечение и профилактику общей клинической проблемы. Карр Нейрофармакол . 2016;14(7):743-748. дои: 10.2174/1570159x14666160106155129
  21. ^ д'Анджело Д.М., Ди Филиппо П., Бреда Л. и Кьярелли Ф. (2021) Интерферонопатии I типа у детей: обзор. Передний. Педиатр. 9:631329. дои: 10.3389/fped.2021.631329
  22. ^ Кроу, Яник Дж.; Стетсон, Дэниел Б. (2022). «Интерферонопатии I типа: 10 лет спустя» . Обзоры природы Иммунология . 22 (8): 471–483. дои : 10.1038/s41577-021-00633-9 . ПМЦ   8527296 . ПМИД   34671122 .
  23. ^ Альтманн С.М., Меллон М.Т., Дистел Д.Л., Ким Ч.Х. (февраль 2003 г.). «Молекулярный и функциональный анализ гена интерферона рыбки данио Danio rerio» . Журнал вирусологии . 77 (3): 1992–2002. дои : 10.1128/jvi.77.3.1992-2002.2003 . ПМК   140984 . ПМИД   12525633 .
  24. ^ Лутфалла Г., Руст Кроллиус Х., Штанге-Томанн Н., Джайон О., Могенсен К., Моннерон Д. (июль 2003 г.). «Сравнительный геномный анализ обнаруживает независимое расширение семейства генов, специфичных для линии, у позвоночных: рецепторов цитокинов класса II и их лигандов у млекопитающих и рыб» . БМК Геномика . 4 (1): 29. дои : 10.1186/1471-2164-4-29 . ПМК   179897 . ПМИД   12869211 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Лагари З.А., Чен С.Н., Ли Л., Хуан Б., Ган З., Чжоу Ю. и др. (июль 2018 г.). «Функциональные, сигнальные и транскрипционные различия трех различных IFN типа I у окуневидной рыбы, рыбы-мандаринки Siniperca chuatsi» . Развивающая и сравнительная иммунология . 84 (1): 94–108. дои : 10.1016/j.dci.2018.02.008 . ПМИД   29432791 . S2CID   3455413 . Архивировано из оригинала 17 июня 2020 г. Проверено 12 декабря 2019 г.
  26. ^ Перейти обратно: а б Будино П., Ланжевен С., Секомб С.Дж., Левро Ж.П. (ноябрь 2016 г.). «Особенные характеристики рыбных интерферонов I типа» . Вирусы . 8 (11): 298. дои : 10.3390/v8110298 . ПМК   5127012 . ПМИД   27827855 .
  27. ^ Хэмминг О.Дж., Лутфалла Г., Левро Дж.П., Хартманн Р. (август 2011 г.). «Кристаллическая структура интерферонов I и II рыбок данио демонстрирует сохранение структуры интерферона I типа у позвоночных» . Журнал вирусологии . 85 (16): 8181–8187. дои : 10.1128/JVI.00521-11 . ПМК   3147990 . ПМИД   21653665 .
  28. ^ Аггад Д., Мазель М., Будино П., Могенсен К.Е., Хэмминг О.Дж., Хартманн Р. и др. (сентябрь 2009 г.). «Две группы интерферонов, индуцированных вирусом рыбки данио, передают сигналы через отдельные рецепторы со специфическими и общими цепями» . Журнал иммунологии . 183 (6): 3924–3931. doi : 10.4049/jimmunol.0901495 . ПМИД   19717522 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1a9ba5f9e6389489b8b4d0afcd4cc205__1718324760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1a/05/1a9ba5f9e6389489b8b4d0afcd4cc205.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Interferon type I - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)