Лиссэнцефалия
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( июнь 2022 г. ) |  |
| Лиссэнцефалия | |
|---|---|
 | |
| Лиссэнцефалический мозг человека, лишенный поверхностных извилин ( гирификации ) | |
| Специальность | Медицинская генетика , неврология  |
| Причины | Отсутствие гирификации |
| Уход | См. ниже |
| Прогноз | Обычно умирают молодыми; подробности см. ниже |
Лиссэнцефалия ( / ˌ l ɪ s . ɛ n ˈ s ɛ f . ə l . i / , что означает «гладкий мозг») [ 1 ] Это совокупность редких заболеваний головного мозга, при которых вся поверхность мозга или его части кажутся гладкими. [ 2 ] Это вызвано дефектной миграцией нейронов в период с 12 по 24 неделю беременности, что приводит к отсутствию развития складок головного мозга ( извилин ) и бороздок ( борозд ). [ 3 ] Это форма цефалического расстройства . Такие термины, как агирия (отсутствие извилин) и пахигирия (широкие извилины), используются для описания внешнего вида поверхности мозга.
У детей с лиссэнцефалией обычно наблюдаются значительные задержки развития, но они сильно варьируются от ребенка к ребенку в зависимости от степени порока развития головного мозга и контроля над судорогами. Продолжительность жизни может сократиться, как правило, из-за проблем с дыханием.
Симптомы и признаки
[ редактировать ]
У больных детей наблюдаются серьезные психомоторные нарушения , задержка в развитии , судороги , мышечная спастичность или гипотония . [ 4 ] Другие симптомы расстройства могут включать необычный внешний вид лица, трудности с глотанием и аномалии пальцев рук, рук или ног .
Симптомы лиссэнцефалии обнаруживаются с помощью УЗИ примерно на двадцати трех неделях и требуют подтверждения с помощью пренатальной МРТ . Характеризуется отсутствием или уменьшением борозд и извилин поверхности мозга, утолщением коры. [ 5 ]
Существуют анатомические симптомы, которые различаются в зависимости от двух основных типов лиссэнцефалии: классической (тип I) и булыжника (тип 2). При классической лиссэнцефалии кора головного мозга утолщается, и ее можно идентифицировать по четырем слоям коры головного мозга, а не по шести. [ 5 ]
Булыжная лиссэнцефалия получила свое название из-за гальки или булыжника на поверхности коры головного мозга. Эта неровная корковая поверхность обусловлена неполным органогенезом, который приводит к отсутствию различимых слоев коры головного мозга. Булыжная лиссэнцефалия проявляется уменьшением и аномалиями серого вещества коры головного мозга. [ 5 ]
Причины
[ редактировать ]Причинами лиссэнцефалии могут быть вирусные инфекции матки или плода в первом триместре беременности. [ 6 ] или недостаточное кровоснабжение мозга плода на ранних сроках беременности. Существует также ряд генетических причин лиссэнцефалии, в том числе мутация гена рилина (на 7-й хромосоме ), [ 7 ] а также другие гены на Х-хромосоме и на хромосоме 17 . Генетическое консультирование обычно предлагается при наличии риска лиссэнцефалии в сочетании с генетическим тестированием .
Нейрональная миграция
[ редактировать ]Складывание коры головного мозга важно для развития общей функции мозга и когнитивных способностей. [ 8 ] Миграция нейронов — это процесс, посредством которого нейроны мигрируют в конечное положение в мозге во время развития нервной системы . [ 9 ] Такое развитие нервной системы происходит между 12 и 16 неделями беременности . [ 9 ] Нейроны создаются в желудочковой зоне . [ 8 ] Затем нейроны распространяются вдоль радиальной глии, достигая кортикальной зоны. Именно нарушение радиальной и тангенциальной миграции приводит к уменьшению или отсутствию извилин , известному как лиссэнцефалия. [ 10 ]
Отсутствие извилин, обусловливающее гладкий вид коры головного мозга, обусловлено аномальной миграцией нейронов на стадиях развития нервной системы. Причина лиссэнцефалии связана как с генетическими, так и с негенетическими факторами. [ 11 ] Были идентифицированы три основных типа лиссэнцефалии, и хотя все типы имеют схожие симптомы, патогенез каждого типа различается. [ 10 ]
Гены, связанные с лиссэнцефалией, все еще обнаруживаются; однако благодаря достижениям в области генетики отдельные гены идентифицируются как причина лиссэнцефалии. [ 12 ] мутации в LIS1 , DCX ( даблкортин ), ARX ( гомеобокс, родственный без ариста ), RELN вызывают лиссэнцефалию. Было обнаружено, что [ 13 ] Вирусные инфекции также могут вызывать лиссэнцефалию. [ 14 ]
Известные генетические и вирусные причины перечислены ниже:
ЛИС1
[ редактировать ]LIS1 (также известный как PAFAH1B1 ) является наиболее широко изученным. LIS1 расположен на хромосоме 17p13.3. [ 10 ] LIS1 играет важную роль в регуляции моторного белка динеина , который играет важную роль в движении ядер нейронов по микротрубочкам. [ 11 ] Мутация или делеция LIS1 связана как с синдромом изолированной лиссэнцефалии, так и с синдромом Миллера-Дикера . [ 15 ] Однако синдром Миллера-Дикера имеет дополнительные делеции соседних генов на хромосоме 17, вызывающие лицевые и другие врожденные аномалии и дефекты. [ 15 ] Эта полная мутация или делеция хромосомы 17p13.3 приводит к неадекватной миграции нейронов из-за того, что LIS1 кодирует фермент, который взаимодействует с белком микротрубочек динеином. [ 11 ] Мутация или делеция LIS1 не наследуется от родителя, поэтому рецидив маловероятен. [ 10 ]
Сообщалось о китайской семье с аутосомно-доминантным типом наследования и мутацией в этом гене. [ 16 ]
DCX
[ редактировать ]DCX или даблкортин кодирует белок даблкортин, который похож на LIS1, поскольку он кодирует белок, связанный с микротрубочками, который связан с функцией и транспортом микротрубочек в развивающихся нейрональных процессах. [ 12 ] Мутация DCX вызывает дезорганизацию неокортикальных слоев коры головного мозга, что приводит к уменьшению складок. [ 17 ] DCX локализован в Х-хромосоме, поэтому эта мутация может передаваться по наследству, однако она все равно может появляться случайным образом. Поскольку это аномалия, сцепленная с Х-хромосомой, мужчины, унаследовавшие этот ген, с большей вероятностью пострадают от этого заболевания. Женщины, унаследовавшие мутацию DCX, имеют более легкую версию синдрома. [ 11 ]
АРКС
[ редактировать ]Ген ARX кодирует гены гомеобокса, родственные без аристала, которые активны на раннем этапе эмбрионального развития и контролируют формирование многих тканей и структур. ARX участвует в развитии эмбрионального переднего мозга, миграции и коммуникации нейронов, а также миграции и пролиферации интернейронов. [ 13 ] Поскольку ARX экспрессируется в ганглиозных возвышениях и неокортикальной желудочковой зоне, он может влиять как на радиальную, так и на тангенциальную миграцию. Подобно DCX , ARX представляет собой ген, сцепленный с Х-хромосомой, и связан с другими симптомами, такими как отсутствие частей мозга, аномалии гениталий и тяжелая эпилепсия. [ 13 ]
РЭЛН
[ редактировать ]Рилин (RELN) представляет собой гликопротеины внеклеточного матрикса, которые секретируются для регуляции миграции нейронов. Отсутствие RELN у мышей выявило дефицит мигрирующих нейронов. В зарегистрированных случаях лиссэнцефалия, вызванная дефицитом RELN, была более тяжелой в передних отделах мозга с очень маленьким мозжечком. [ 18 ]
Вирусная инфекция
[ редактировать ]Было зарегистрировано, что лиссэнцефалия была вызвана вирусами и недостаточным кровоснабжением развивающегося мозга плода. Цитомегаловирус (ЦМВ) — это вирус, связанный с герпесом, который может вызывать врожденные дефекты . [ 14 ] ЦМВ имеет высокое сродство к развивающемуся зародышевому матриксу головного мозга. Тяжесть инфекции пропорциональна сроку беременности, в течение которого плод был инфицирован. Ранняя инфекция приводит к лиссэнцефалии. [ 14 ] Это связано с тем, что раннее заражение нарушает миграцию и развитие нейронов. [ 14 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз лиссэнцефалии обычно ставится при рождении или вскоре после него с помощью УЗИ . [ 19 ] компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). [ 20 ] Однако эти результаты следует интерпретировать осторожно, поскольку даже опытные рентгенологи могут ошибочно диагностировать полимикрогирию , другой порок развития головного мозга, как лиссэнцефалию.
До рождения комплексное УЗИ, проводимое в плановом порядке во время беременности, может указывать на наличие церебральной патологии, однако этот метод диагностики должен быть дополнен другими методами, такими как генетические исследования и ЯМР , а исследование не рекомендуется в рамках плановых ультразвуковых исследований. за исключением случаев, когда имеется семейный медицинский анамнез или другие причины для подозрения на порок развития головного мозга. Самый ранний срок беременности, когда можно наблюдать аномальное развитие поверхности головного мозга, приходится примерно на 20-ю неделю, хотя чаще проводятся ультразвуковые исследования на 25–30-й неделе. [ 21 ] До этого времени мозг плода в норме имеет гладкий вид. [ 22 ] При подозрении на лиссэнцефалию биопсия ворсин хориона может помочь выявить некоторые варианты лиссэнцефалии, но только те, у которых есть известная генетическая мутация.
Классификация
[ редактировать ]Спектр лиссэнцефалии только сейчас становится более определенным, поскольку нейровизуализация и генетика позволили лучше понять миграционные расстройства. Существует около 20 типов лиссэнцефалии, которые составляют спектр. Вероятны и другие причины, которые еще не выявлены.
Существуют различные системы классификации лиссэнцефалии. Одним из основных различий является «классический» (тип I) и «булыжник» (тип II). [ 23 ] но некоторые системы добавляют дополнительные формы, которые не вписываются ни в одну из этих категорий.
Некоторые типы лиссэнцефалии описаны ниже ( номера OMIM указаны, если таковые имеются):
| Категория | Типы |
|---|---|
| Классическая (или тип 1) лиссэнцефалия – 607432 |
|
| Лиссэнцефалия булыжника (или типа 2) |
|
| Другие типы |
|
Уход
[ редактировать ]Лечение лиц с лиссэнцефалией является симптоматическим и зависит от тяжести и локализации пороков развития головного мозга. Лечение подбирается с учетом индивидуальных симптомов. Терапия лиссэнцефалии направлена на устранение симптомов, поскольку синдром является врожденным. Для обеспечения комфорта и ухода за больным может потребоваться поддерживающий уход. Судороги можно контролировать с помощью лекарств, а при гидроцефалии может потребоваться шунтирование. Если кормление становится затрудненным, гастростомы можно рассмотреть возможность установки .
Существует ряд организаций, которые повышают осведомленность и финансирование редких видов инвалидности, таких как лиссэнцефалия. Они также стремятся повысить качество жизни людей с соответствующими ограничениями. В Соединенных Штатах к таким организациям относятся Arc of the United States , Национальная организация по редким заболеваниям и March of Dimes .
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз для детей с лиссэнцефалией варьируется в зависимости от порока развития и тяжести синдрома. Многие люди остаются на уровне развития 3–5 месяцев. Продолжительность жизни коротка, и многие дети с лиссэнцефалией умирают в возрасте до 10 лет. Некоторые дети с лиссэнцефалией смогут переворачиваться, сидеть, тянуться к предметам и улыбаться в обществе. Аспирация и респираторные заболевания являются наиболее распространенными причинами заболеваний или смерти. [ 27 ] Раньше считалось, что продолжительность жизни составляет около двух лет. Однако благодаря достижениям в области борьбы с припадками и лечения респираторных заболеваний большинство затронутых этим заболеванием детей могут жить намного дольше этого возраста. Благодаря другим достижениям в терапии и более широкой доступности услуг и оборудования некоторые дети с лиссэнцефалией могут ходить с различной степенью помощи и выполнять другие функции, которые раньше считались слишком сложными.
См. также
[ редактировать ]- гирификация
- CEP85L - ген, связанный с преобладающей задней лиссэнцефалией в исследовании 2020 года.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информационная страница лиссэнцефалии» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Проверено 31 октября 2019 г.
- ^ Той, Евгений; Симпсон, Эрика; Тинтер, Рон (2013). Файлы дела. Неврология (2-е изд.). МакГроу Хилл. п. 421. ИСБН 978-0-07-176170-3 .
- ^ Добинс В.Б. (1987). «Аспекты развития лиссэнцефалии и синдромов лиссэнцефалии». Оригинальная серия статей о врожденных дефектах . 23 (1): 225–41. ПМИД 3472611 .
- ^ Джонс, КЛ (2006). Узнаваемые модели пороков развития человека Смита (6-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс.
- ^ Jump up to: а б с Фонг К.В., Гай С., Той А., Блазер С., Винсор Э.Дж., Читаят Д. (декабрь 2004 г.). «Пренатальные ультразвуковые данные о лиссэнцефалии, связанной с синдромом Миллера-Дикера, и сравнение с пренатальной и послеродовой магнитно-резонансной томографией». УЗИ в акушерстве и гинекологии . 24 (7): 716–23. дои : 10.1002/уог.1777 . ПМИД 15586369 . S2CID 41862127 .
- ^ Джозеф Л.Д., Курувилла С. (2008). «Цитомегаловирусная инфекция с лиссэнцефалией» . Индийский журнал патологии и микробиологии . 51 (3): 402–4. дои : 10.4103/0377-4929.42534 . ПМИД 18723971 .
- ^ Хонг С.Э., Шугарт Ю.Ю., Хуанг Д.Т., Шахван С.А., Грант П.Е., Хурихан Д.О., Мартин Н.Д., Уолш, Калифорния (сентябрь 2000 г.). «Аутосомно-рецессивная лиссэнцефалия с гипоплазией мозжечка связана с мутациями RELN человека». Природная генетика . 26 (1): 93–6. дои : 10.1038/79246 . ПМИД 10973257 . S2CID 67748801 .
- ^ Jump up to: а б Фернандес В., Ллинарес-Бенадеро С., Боррелл В. (май 2016 г.). «Расширение и складывание коры головного мозга: что мы узнали?» . Журнал ЭМБО . 35 (10): 1021–44. дои : 10.15252/embj.201593701 . ПМЦ 4868950 . ПМИД 27056680 .
- ^ Jump up to: а б Сетти Ю., Чен С.С., Секретарь М., Скоблов Н., Каламатианос Д., Эммотт С. (сентябрь 2011 г.). «Как мигрируют нейроны: динамическая модель миграции нейронов in silico в развивающейся коре головного мозга» . Системная биология BMC . 5 : 154. дои : 10.1186/1752-0509-5-154 . ПМК 3198702 . ПМИД 21962057 .
- ^ Jump up to: а б с д Мочида Г.Х. (сентябрь 2009 г.). «Генетика и биология микроцефалии и лиссэнцефалии» . Семинары по детской неврологии . 16 (3): 120–6. дои : 10.1016/j.spen.2009.07.001 . ПМЦ 3565221 . ПМИД 19778709 .
- ^ Jump up to: а б с д «Лиссэнцефалия» . Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) . База данных редких заболеваний NORD. 2018 . Проверено 20 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Лю, Дж.С.; Шуберт, ЧР; Уолш, Калифорния (2012). «Редкие генетические причины лиссэнцефалии могут быть связаны с транспортом на основе микротрубочек в патогенезе кортикальных дисплазий». В Ноэбельсе, JL; Аволи, М.; Рогавский, Массачусетс; Олсен, RW; Дельгадо-Эскуэта, А.В. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера (4-е изд.). Бетесда: Национальный центр биотехнологической информации. ПМИД 22787614 .
- ^ Jump up to: а б с Като М., Добинс В.Б. (апрель 2003 г.). «Лиссэнцефалия и молекулярные основы миграции нейронов» . Молекулярная генетика человека . 12 (1): Р89–Р96. дои : 10.1093/hmg/ddg086 . ПМИД 12668601 .
- ^ Jump up to: а б с д Джозеф Л.Д., Пушпалата, Курувилла С. (2008). «Цитомегаловирусная инфекция с лиссэнцефалией» . Индийский журнал патологии и микробиологии . 51 (3): 402–404. дои : 10.4103/0377-4929.42534 . ПМИД 18723971 .
- ^ Jump up to: а б Кардосо С., Левентер Р.Дж., Уорд Х.Л., Тойо-Ока К., Чунг Дж., Гросс А., Мартин К.Л., Аллансон Дж., Пилц Д.Т., Олни А.Х., Мутчиник О.М., Хироцуне С., Уиншоу-Борис А., Добинс В.Б., Ледбеттер Д.Х. (апрель) 2003). «Уточнение критической области размером 400 т.п.н. позволяет проводить генотипическую дифференциацию между изолированной лиссэнцефалией, синдромом Миллера-Дикера и другими фенотипами, вторичными по отношению к делеции 17p13.3» . Американский журнал генетики человека . 72 (4): 918–30. дои : 10.1086/374320 . ПМЦ 1180354 . ПМИД 12621583 .
- ^ Ши Ч, Чжан С, Ян Чж, Ли Ю.С., Лю Ю.Т., Ли З., Ху З.В., Сюй Ю.М. (август 2018 г.). «Идентификация новой миссенс-мутации PAFAH1B1 как причины легкой лиссэнцефалии с кальцификацией базальных ганглиев». Мозг и развитие . 41 (1): 29–35. дои : 10.1016/j.braindev.2018.07.009 . ПМИД 30100227 . S2CID 51967262 .
- ^ Деуэль Т.А., Лю Дж.С., Корбо Дж.К., Ю С.Ю., Рорк-Адамс Л.Б., Уолш Калифорния (январь 2006 г.). «Генетические взаимодействия между даблкортином и даблкортиноподобной киназой в миграции нейронов и росте аксонов» . Нейрон . 49 (1): 41–53. дои : 10.1016/j.neuron.2005.10.038 . ПМИД 16387638 . S2CID 15362872 .
- ^ Нисикава С., Гото С., Ямада К., Хамасаки Т., Ушио Ю. (июнь 2003 г.). «Недостаток рилина вызывает неправильное расположение нигральных дофаминергических нейронов: данные сравнения нормальных и мутантных мышей Reln (rl)». Журнал сравнительной неврологии . 461 (2): 166–73. дои : 10.1002/cne.10610 . ПМИД 12724835 . S2CID 9944380 .
- ^ Аслан Х., Гунгордук К., Йилдирим Д., Аслан О., Йылдирим Г., Джейлан Й. (май 2009 г.). «Пренатальная диагностика лиссэнцефалии: описание случая». Журнал клинического ультразвука . 37 (4): 245–8. дои : 10.1002/jcu.20572 . ПМИД 19260111 . S2CID 27735448 .
- ^ Кордес М., Кордес И., Сандер Б., Спернер Дж., Хедде Дж. П. (май 1988 г.). «Лиссэнцефалия: диагностика методами компьютерной и магнитно-резонансной томографии». Европейский журнал радиологии . 8 (2): 131–3. ПМИД 3383858 .
- ^ Гай С., Фонг К.В., Той А., Читаят Д., Пантази С., Блазер С. (2006). «Данные пренатального УЗИ и МРТ о лиссэнцефалии: обзор развития мозговой борозды плода». Рентгенография . 26 (2): 389–405. дои : 10.1148/rg.262055059 . ПМИД 16549605 .
- ^ Доровини-Зис К., Долман К.Л. (апрель 1977 г.). «Гестационное развитие мозга». Архивы патологии и лабораторной медицины . 101 (4): 192–5. ПМИД 576786 .
- ^ Форман М.С., Сквайер В., Добинс В.Б., Голден Дж.А. (октябрь 2005 г.). «Генотипически определенные лиссэнцефалии демонстрируют отчетливые патологии» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (10): 847–57. дои : 10.1097/01.jnen.0000182978.56612.41 . ПМИД 16215456 .
- ^ Чонг С.С., Пак С.Д., Рошке А.В., Танигами А., Карроццо Р., Смит А.С., Добинс В.Б., Ледбеттер Д.Х. (февраль 1997 г.). «Пересмотр критических областей лиссэнцефалии и синдрома Миллера-Дикера в хромосоме 17p13.3» . Молекулярная генетика человека . 6 (2): 147–55. дои : 10.1093/хмг/6.2.147 . ПМИД 9063734 .
- ^ Норман М.Г., Робертс М., Сируа Дж., Трембле Л.Дж. (февраль 1976 г.). «Лиссэнцефалия» . Канадский журнал неврологических наук . 3 (1): 39–46. дои : 10.1017/S0317167100025981 . ПМИД 175907 .
- ^ Микролиссенцефалия
- ^ Бейкер, Лиза. «Лиссэнцефалия» . Ресурсный фонд для детей с ограниченными возможностями. Архивировано из оригинала 2 июня 2013 года . Проверено 10 мая 2013 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]