тромбастения Гланцмана
| тромбастения Гланцмана | |
|---|---|
| Другие имена | Тромбастения Гланцмана и Негели [ 1 ] |
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Гематология  |
Тромбастения Гланцмана – это аномалия тромбоцитов . [ 2 ] Это чрезвычайно редкая коагулопатия (расстройство кровотечения из-за патологии крови ), при которой тромбоциты содержат дефектный или низкий уровень гликопротеина IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) , который является рецептором фибриногена . В результате не фибриногеном может происходить связывание тромбоцитов с другими тромбоцитами, и время кровотечения значительно удлиняется.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Характерно усиление слизистых оболочек кровоточивости : [ 3 ]
- обильное менструальное кровотечение
- легкие синяки
- носовые кровотечения
- Кровотечение из десен
- желудочно-кишечное кровотечение
- послеродовое кровотечение
- повышенная послеоперационная кровоточивость.
Склонность к кровотечениям варьируется, но может быть серьезной. Кровотечения в суставы , особенно спонтанные, встречаются очень редко, в отличие от гемофилии . Число и морфология тромбоцитов в норме. тромбоцитов Агрегация нормальна при приеме ристоцетина , но нарушается при приеме других агонистов, таких как АДФ , тромбин , коллаген или адреналин . [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]Тромбастения Гланцмана может наследоваться по аутосомно- рецессивному типу. [ 3 ] [ 4 ] или приобретенное как аутоиммунное заболевание . [ 3 ] [ 5 ]
Склонность к кровотечениям при тромбастении Гланцмана вариабельна. [ 3 ] у некоторых людей синяки минимальны, в то время как у других наблюдаются частые, тяжелые, потенциально смертельные кровотечения . Более того, уровни тромбоцитов α IIb β 3 плохо коррелируют с тяжестью геморрагий, поскольку практически неопределяемые уровни α IIb β 3 могут коррелировать с незначительными симптомами кровотечения, а уровни 10–15% могут коррелировать с тяжелым кровотечением. [ 6 ] Неизвестные факторы, помимо самого дефекта тромбоцитов, могут играть важную роль. [ 3 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Тромбастения Гланцмана связана с аномальным интегрином α IIb β 3 , ранее известным как гликопротеин IIb/IIIa (GpIIb/IIIa) . [ 7 ] который является интегрина рецептором агрегации на тромбоцитах . Этот рецептор активируется, когда тромбоциты стимулируются АДФ, адреналином , коллагеном или тромбином. GpIIb/IIIa необходим для свертывания крови , поскольку активированный рецептор обладает способностью связывать фибриноген (а также фактор фон Виллебранда , фибронектин и витронектин ), который необходим для фибриноген-зависимого взаимодействия тромбоцитов (агрегации). [ нужна ссылка ] Понимание роли GpIIb/IIIa в тромбастении Гланцмана привело к разработке ингибиторов GpIIb/IIIa — класса мощных антиагрегантов . [ 4 ] [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Светопропускающая агрегометрия широко признана золотым стандартом диагностики функции тромбоцитов, а отсутствие агрегации с любым агонистом, за исключением ристоцетина, является высокоспецифичным для тромбастении Гланцмана. [ 9 ] Ниже приводится таблица, сравнивающая его результат с другими нарушениями агрегации тромбоцитов:
| АДП | Адреналин | Коллаген | Ристоцетин | |
|---|---|---|---|---|
| P2Y-рецептора Ингибитор или дефект [ 10 ] | Снижение | Нормальный | Нормальный | Нормальный |
| адренергических рецепторов Дефект [ 10 ] | Нормальный | Снижение | Нормальный | Нормальный |
| рецептора коллагена Дефект [ 10 ] | Нормальный | Нормальный | Снижено или отсутствует | Нормальный |
|
Нормальный | Нормальный | Нормальный | Снижено или отсутствует |
| Снижение | Снижение | Снижение | Нормальный или сниженный |
Уход
[ редактировать ]Терапия включает как профилактические меры, так и лечение конкретных эпизодов кровотечения. [ 3 ]
- Гигиена полости рта уменьшает десен кровоточивость [ 11 ]
- Избегание антиагрегантов, таких как аспирин и других противовоспалительных препаратов ( НПВП ), таких как ибупрофен и напроксен , а также антикоагулянтов.
- Добавки железа или фолиевой кислоты могут быть необходимы, если чрезмерное или продолжительное кровотечение вызвало анемию.
- против гепатита В Вакцина
- Антифибринолитические препараты, такие как транексамовая кислота или ε-аминокапроновая кислота (Амикар).
- Десмопрессин (ДДАВП) не нормализует время кровотечения при тромбастении Гланцмана, но, по некоторым данным, улучшает гемостаз.
- Гормональные контрацептивы для контроля чрезмерного менструального кровотечения.
- Средства местного применения, такие как гелевая пена , фибриновые герметики , полимеры полиэтиленгликоля , индивидуальные зубные каппы.
- тромбоцитов Переливание (только при сильном кровотечении; риск аллоиммунизации тромбоцитов )
- Рекомбинантный фактор VIIa , AryoSeven или NovoSeven FDA одобрило этот препарат для лечения заболевания в июле 2014 года.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при тяжелых рецидивирующих кровотечениях
Эпоним
[ редактировать ]Он назван в честь Эдуарда Гланцмана (1887–1959), швейцарского педиатра, который впервые его описал. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
История
[ редактировать ]Последующие исследования, последовавшие за описанием Эдуардом Гланцманном геморрагических симптомов и «слабых тромбоцитов», показали, что у этих пациентов время кровотечения увеличивается, а их тромбоциты не могут агрегировать в ответ на активацию. В середине 1970-х годов Нурден и Кан [ 15 ] и Филлипс и коллеги [ 16 ] обнаружили, что тромбастенические тромбоциты испытывают дефицит интегринов α IIb β 3.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Тромбастения Гланцмана | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 30 октября 2019 года . Проверено 30 октября 2019 г.
- ^ «Тромбастения Гланцмана» в Медицинском словаре Дорланда.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Каушанский К., Лихтман М., Бойтлер Э., Киппс Т., Прчал Дж., Селигсон У. (2010; издание 8: страницы 1933–1941) Гематология Уильямса . МакГроу-Хилл. ISBN 978-0071621519
- ^ Перейти обратно: а б Селигсон, Ури (2002). «Тромбастения Гланцмана: модельное заболевание, проложившее путь к мощным терапевтическим средствам» . Патофизиология гемостаза и тромбоза . 32 (5–6): 216–7. дои : 10.1159/000073569 . ПМИД 13679645 .
- ^ Толули Э., Хэй Ч.Р., О'Горман П., Макрис М. (2004). «Приобретенная тромбастения Гланцмана без тромбоцитопении: тяжелое приобретенное аутоиммунное нарушение свертываемости крови». Бр. Дж. Гематол . 127 (2): 209–13. дои : 10.1111/j.1365-2141.2004.05173.x . ПМИД 15461628 . S2CID 33436277 .
- ^ Нурден, Алан Т (2006). «Тромбастения Гланцмана» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1 : 10. дои : 10.1186/1750-1172-1-10 . ПМЦ 1475837 . ПМИД 16722529 .
- ^ Нурден, АТ; Фиоре, М.; Нурден, П.; Пиллуа, X. (2011). «Тромбастения Гланцмана: обзор дефектов ITGA2B и ITGB3 с акцентом на варианты, фенотипическую изменчивость и мышиные модели» . Кровь . 118 (23): 5996–6005. дои : 10.1182/blood-2011-07-365635 . ПМИД 21917754 .
- ^ «Обследование тромбастении Гланцмана: лабораторные исследования, гистологические данные» .
- ^ Солх, Мельхем; Солх, Тиа; Ботсфорд, Эшли (2015). «Тромбастения Гланцмана: патогенез, диагностика, современные и новые варианты лечения» . Журнал медицины крови . 6 : 219–227. дои : 10.2147/JBM.S71319 . ISSN 1179-2736 . ПМК 4501245 . ПМИД 26185478 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Борхани, Мунира; Пахоре, Заен; ул Кадр, Зишан; Рехан, Мухаммед; Наз, Арши; Хан, Асиф; Ансари, Сакиб; Фарзана, Тасним; Надим, Мухаммед; Раза, Сайед Амир; Шамси, Тахир (2010). «Кровокровные расстройства в племени: результат кровнородственного размножения» . Сиротский журнал редких заболеваний . 5 (1). дои : 10.1186/1750-1172-5-23 . ISSN 1750-1172 . ПМИД 20822539 .
- ^ ФЗ Эльмуатариф; Б. Бадре; С. Эльараби (2013). «Тромбостения Гланцмана» . Курьер стоматолога .
- ^ Synd/1289 в Who Named It?
- ^ Гланцманн, WE (1918). «Наследственная геморрагическая тромбастения. Вклад в патологию тромбоцитов] (немецкий)». Ежегодник педиатрии . 88 (1–42): 113–141.
- ^ Каннан, М.; Саксена, Р. (2009). «Тромбастения Гланцмана: обзор». Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 15 (2): 152–165. дои : 10.1177/1076029608326165 . ПМИД 18930954 . S2CID 25455222 .
- ^ Нурден А.Т., Кан Дж.П. (1974). «Аномальный паттерн гликопротеинов тромбоцитов в трех случаях тромбастении Гланцмана». Британский журнал гематологии . 28 (2): 253–260. дои : 10.1111/j.1365-2141.1974.tb06660.x . ПМИД 4473996 . S2CID 39906589 .
- ^ Филлипс Д.Р., Дженкс К.С., Люшер Э.Ф., Ларье М. (1975). «Молекулярные различия открытых поверхностных белков на плазматической мембране тромбастенических тромбоцитов». Природа . 257 (5527): 599–600. Бибкод : 1975Natur.257..599P . дои : 10.1038/257599a0 . ПМИД 1172605 . S2CID 4188393 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )