✖


Jump to content

Кокцидиоидомикоз

(Перенаправлено с «Лихорадки долины »)
Не путать с кокцидиозом .

Кокцидиоидомикоз
Гистопатологические изменения при кокцидиоидомикозе легких: крупный фиброзно-казеозный узелок.
Специальность Инфекционное заболевание
Типы Острый, хронический [ 1 ]
Причины Кокцидиоиды [ 2 ]
Уход Противогрибковые препараты [ 1 ]
Медикамент Амфотерицин В , итраконазол , флуконазол [ 1 ]

Кокцидиоидомикоз ( / kɒ kˌ млекопитающих . sɪ d i oɪ d oʊ m aɪ ˈ k oʊ s ɪ s / , , coc -SID -ee-oy-doh-my- KOH -sis ), — грибковое заболевание вызываемое Coccidioides immitis или Coccidioides posadasii . [ 3 ] Он широко известен как кокки, [ 4 ] Долинная лихорадка, [ 4 ] а также калифорнийская лихорадка, [ 5 ] пустынный ревматизм, [ 5 ] или лихорадка долины Сан-Хоакин. [ 5 ] Кокцидиоидомикоз эндемичен в некоторых частях США: Аризоне , Калифорнии , Неваде , Нью-Мексико , Техасе , Юте и северной Мексике. [ 6 ]

Описание

[ редактировать ]

C. immitis представляет собой диморфный сапрофитный гриб, который растет в виде мицелия в почве и образует сферическую форму в организме хозяина . Он обитает в почве в некоторых частях юго-запада США, особенно в Калифорнии и Аризоне . [ 4 ] Он также часто встречается в северной Мексике, а также в некоторых частях Центральной и Южной Америки . [ 4 ] C. immitis находится в состоянии покоя во время длительных засушливых периодов, а затем развивается в виде плесени распадаются на споры, с длинными нитями, которые во время дождя переносимые по воздуху. Споры, известные как артроконидии , разносятся в воздух при разрушении почвы, например, во время строительства, ведения сельского хозяйства, при слабом ветре или единичных пылевых явлениях или при землетрясении. [ 7 ] [ 8 ] Ураганы также могут вызывать эпидемии вдали от эндемичных районов. В декабре 1977 года ураган в эндемичном районе вокруг Арвина, штат Калифорния, привел к нескольким сотням случаев заболевания, включая смертельный исход, в неэндемичных районах за сотни миль от него. [ 9 ]

Кокцидиоидомикоз является частой причиной внебольничной пневмонии в эндемичных районах США. [ 4 ] Заражение обычно происходит вследствие вдыхания спор артроконидий после разрушения почвы. [ 4 ] Болезнь не заразна . [ 4 ] В некоторых случаях инфекция может рецидивировать или стать хронической.

В 2022 году сообщалось, что долинная лихорадка в Центральной долине Калифорнии в течение многих лет росла (1000 случаев в округе Керн в 2014 году, 3000 в 2021 году); Эксперты заявили, что число случаев заболевания может увеличиться на западе Америки, поскольку климат делает ландшафт более сухим и жарким. [ 10 ]

Классификация

[ редактировать ]

После Coccidioides заражения кокцидиоидомикоз начинается с лихорадки долины, которая является его начальной острой формой. Лихорадка долины может перейти в хроническую форму, а затем в диссеминированный кокцидиоидомикоз. [ 11 ] Таким образом, кокцидиоидомикоз можно разделить на следующие виды: [ 12 ]

Долинная лихорадка не является заразной болезнью . [ 4 ] В некоторых случаях инфекция может рецидивировать или стать хронической.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Поражение кожи, вызванное Coccidioides. инфекцией

По оценкам, у 60% людей, инфицированных грибами, вызывающими кокцидиоидомикоз, симптомы минимальны или отсутствуют, а у 40% наблюдается ряд возможных клинических симптомов. [ 4 ] [ 13 ] Среди тех, у кого симптомы развиваются, первичная инфекция чаще всего бывает респираторной, с симптомами, напоминающими бронхит или пневмонию , которые проходят в течение нескольких недель. В эндемичных регионах кокцидиоидомикоз является причиной 20% случаев внебольничной пневмонии. [ 13 ] Заметные признаки и симптомы кокцидиоидомикоза включают сильное чувство усталости , потерю обоняния и вкуса, лихорадку , кашель, головные боли , сыпь , мышечные боли и боли в суставах . [ 4 ] Усталость может сохраняться в течение многих месяцев после первоначального заражения. [ 13 ] Классическая триада кокцидиоидомикоза, известная как «пустынный ревматизм», включает сочетание лихорадки, болей в суставах и узловатой эритемы . [ 4 ] [ 14 ]

Меньшая часть (3–5%) инфицированных не выздоравливает от первоначальной острой инфекции и у них развивается хроническая инфекция. Это может принимать форму хронической инфекции легких или широко распространенной диссеминированной инфекции (поражающей ткани, выстилающие мозг , мягкие ткани, суставы и кости). Хроническая инфекция является причиной большей части заболеваемости и смертности. Хроническое фиброзно-кавитальное заболевание проявляется кашлем (иногда со слизью), лихорадкой, ночной потливостью и потерей веса. [ 13 ] Остеомиелит , включая поражение позвоночника, и менингит могут возникать от месяцев до лет после первоначального заражения. -инфицированных людей могут развиться тяжелые заболевания легких У ВИЧ . [ 15 ]

Осложнения

[ редактировать ]

У пациентов с ослабленной иммунной системой могут возникнуть серьезные осложнения, включая тяжелую пневмонию с дыхательной недостаточностью и бронхоплевральные свищи, требующие резекции, узелки в легких и возможную диссеминированную форму, при которой инфекция распространяется по всему организму. [ 13 ] Диссеминированная форма кокцидиоидомикоза может опустошить организм, вызывая язвы на коже, абсцессы , поражения костей, опухание суставов с сильной болью, воспаление сердца, проблемы с мочевыводящими путями и воспаление оболочек головного мозга , что может привести к смерти. [ 16 ] Кокцидиоидомикоз является частой причиной внебольничной пневмонии в эндемичных районах США. [ 4 ] Заражение обычно происходит вследствие вдыхания спор артроконидий после разрушения почвы. [ 4 ]

В особо тяжелом случае менингита, вызванного долинной лихорадкой в ​​2012 году, первоначально было поставлено несколько неверных диагнозов, таких как инфекции носовых пазух и кластерные головные боли. Во время постановки диагноза и первоначального поиска лечения пациент стал нетрудоспособным. В конце концов было найдено правильное лечение – хотя и с серьезными побочными эффектами – требующее четырех таблеток в день и введения лекарств непосредственно в мозг каждые 16 недель. [ 10 ]

Причина

[ редактировать ]
Основные статьи: Coccidioides immitis и Coccidioides posadasii.
Жизненный цикл кокцидиоидов
Оба вида Coccidioides имеют один и тот же бесполый жизненный цикл , переключаясь между сапробиотической (слева) и паразитической (справа) стадиями жизни.

C. immitis представляет собой диморфный сапрофитный гриб, который растет в виде мицелия в почве и образует сферическую форму в организме хозяина . Он обитает в почве в некоторых частях юго-запада США, особенно в Калифорнии и Аризоне . [ 4 ] Он также часто встречается в северной Мексике, а также в некоторых частях Центральной и Южной Америки . [ 4 ] C. immitis находится в состоянии покоя во время длительных засушливых периодов, а затем развивается в виде плесени распадаются на споры, с длинными нитями, которые во время дождя переносимые по воздуху. Споры, известные как артроконидии , разносятся в воздух при разрушении почвы, например, во время строительства, ведения сельского хозяйства, при слабом ветре или единичных пылевых явлениях или при землетрясении. [ 7 ] [ 8 ] Ураганы также могут вызывать эпидемии вдали от эндемичных районов. В декабре 1977 года ураган в эндемичном районе вокруг Арвина, штат Калифорния, привел к нескольким сотням случаев заболевания, включая смертельный исход, в неэндемичных районах за сотни миль от него. [ 9 ]

Дождь запускает цикл первоначального роста гриба в почве. [ 17 ] В почве (и агаризованной среде ) Coccidioides существуют в форме нитей. Он образует гифы как в горизонтальном, так и в вертикальном направлении. В течение длительного засушливого периода клетки гиф дегенерируют, образуя чередующиеся бочкообразные клетки ( артроконидии ), легкие по весу и переносимые воздушными потоками. Это происходит, когда почва нарушается, часто в результате вырубки деревьев, строительства или ведения сельского хозяйства. По мере роста населения растут и все эти виды деятельности, вызывая потенциальный каскадный эффект. Чем больше земли расчищено и чем более засушлива почва, тем более благоприятная среда для Coccidioides . [ 18 ] Эти споры можно легко вдохнуть неосознанно. Достигая альвеол, они увеличиваются в размерах, превращаясь в сферулы, и внутренние перегородки развиваются . Такое деление клеток становится возможным благодаря оптимальной температуре внутри тела. [ 19 ] развиваются септации, образующие эндоспоры Внутри сферулы . При разрыве сферул высвобождаются эндоспоры, которые, в свою очередь, повторяют цикл и распространяют инфекцию на соседние ткани тела инфицированного человека. узелки В легких вокруг этих шариков могут образовываться . При разрыве они выбрасывают свое содержимое в бронхи, образуя тонкостенные полости. Эти полости могут вызывать такие симптомы, как характерная боль в груди , кашель с кровью и постоянный кашель. У лиц с ослабленной иммунной системой инфекция может распространяться через кровь . Грибок также может (в редких случаях) проникнуть в организм через повреждения кожи и вызвать инфекцию. [ 19 ]

Диагностика

[ редактировать ]
Случай легочного фиброза, вызванного кокцидиоидомикозом

Диагноз кокцидиоидомикоза основывается на сочетании признаков и симптомов инфицированного человека, данных рентгенологического исследования и результатов лабораторных исследований. [ 4 ] Заболевание часто ошибочно диагностируют как бактериальную внебольничную пневмонию . [ 4 ] Грибковая инфекция может быть подтверждена микроскопическим обнаружением диагностических клеток в жидкостях организма, экссудате, мокроте и биоптатах методами окрашивания метенамин серебром по Папаниколау или Грокотта . Эти пятна могут демонстрировать сферулы и окружающие их воспаления. [ нужна ссылка ]

С помощью специфических нуклеотидных праймеров C. immitis ДНК можно амплифицировать с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Его также можно обнаружить в культуре путем морфологической идентификации или с помощью молекулярных зондов, гибридизующихся с C. immitis РНК . C. immitis и C. posadasii нельзя различить ни по цитологическим данным, ни по симптомам, а только с помощью ПЦР ДНК. [ нужна ссылка ]

Косвенное подтверждение грибковой инфекции может быть достигнуто также с помощью серологического анализа, выявляющего грибковый антиген хозяина IgM или IgG или антитела , вырабатываемые против грибка. Доступные тесты включают анализы преципитина в пробирках (TP), анализы связывания комплемента и иммуноферментные анализы . Антитела к TP не обнаруживаются в спинномозговой жидкости (СМЖ). Антитело TP является специфичным и используется в качестве подтверждающего теста, тогда как ИФА чувствителен и поэтому используется для первоначального тестирования . [ нужна ссылка ]

Если поражены мозговые оболочки, в спинномозговой жидкости будет наблюдаться аномально низкий уровень глюкозы , повышенный уровень белка и лимфоцитарный плеоцитоз . Редко наблюдается эозинофилия спинномозговой жидкости. [ нужна ссылка ]

Окраска PAS шариков кокцидиоидомикоза.

Визуализация

[ редактировать ]

Рентгенограммы грудной клетки редко демонстрируют узелки или полости в легких, но эти изображения обычно демонстрируют помутнение легких, плевральный выпот или увеличение лимфатических узлов, связанных с легкими. [ 4 ] Компьютерная томография грудной клетки более чувствительна к обнаружению этих изменений, чем рентгенография грудной клетки. [ 4 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Профилактика кокцидиоидомикоза является сложной задачей, поскольку трудно избежать вдыхания грибка, если он присутствует; однако необходимо понимать влияние этого заболевания на здоровье населения в районах, где гриб является эндемичным. Усиление эпиднадзора за кокцидиоидомикозом является ключом к обеспечению готовности в медицинской сфере, а также к улучшению диагностики ранних инфекций. [ 20 ] Не существует полностью эффективных профилактических мер для людей, которые живут или путешествуют через эндемичные по лихорадке долины районы. Рекомендуемые профилактические меры включают предотвращение переноса пыли и грязи по воздуху, но это не гарантирует защиту от инфекции. Людям определенных профессий может быть рекомендовано носить маски для лица. [ 21 ] Также полезно использовать фильтрацию воздуха в помещении, а также следить за чистотой и прикрытием повреждений кожи, чтобы избежать заражения кожи. [ нужна ссылка ]

В период с 1998 по 2011 год в США было зарегистрировано 111 117 случаев кокцидиоидомикоза в Национальной системе надзора за заболеваниями, подлежащими регистрации (NNDSS) . [ 22 ] Поскольку во многих штатах США не требуется сообщать о кокцидиоидомикозе, фактические цифры могут быть выше. Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) назвали эту болезнь «тихой эпидемией» и признали, что не существует проверенной противококцидиоидной вакцины. [ 23 ] 2001 года Анализ экономической эффективности показал, что потенциальная вакцина может улучшить здоровье, а также сократить общие расходы на здравоохранение среди младенцев, подростков и взрослых иммигрантов, а также в более скромной степени улучшить здоровье, но увеличить общие расходы на здравоохранение в старших возрастных группах. [ 24 ]

Повышение уровня эпиднадзора и осведомленности об этом заболевании в то время, когда медицинские исследователи разрабатывают вакцину для человека, может внести позитивный вклад в усилия по профилактике. [ 25 ] [ 26 ] Исследования показывают, что пациенты из эндемичных районов, знающие об этом заболевании, чаще всего обращаются за диагностическим тестированием на кокцидиоидомикоз. [ 27 ] В настоящее время компания Meridian Bioscience производит так называемый тест EIA для диагностики лихорадки долины, который, однако, известен тем, что дает значительное количество ложноположительных результатов. Рекомендуемые меры профилактики могут включать респираторную защиту в зависимости от типа воздействия для лиц, занятых в сельском хозяйстве, строительстве и других лиц, работающих на открытом воздухе в эндемичных районах. [ 28 ] [ 29 ] Меры борьбы с пылью, такие как посадка травы и увлажнение почвы, а также ограничение воздействия пыльных бурь, рекомендуются для жилых районов в эндемичных регионах. [ 30 ]

Уход

[ редактировать ]

Серьезное заболевание развивается менее чем у 5% инфицированных и обычно возникает у людей с ослабленной иммунной системой. [ 31 ] Легкие бессимптомные случаи часто не требуют никакого лечения. Людям с тяжелыми симптомами может помочь противогрибковая терапия, которая требует лечения в течение 3–6 месяцев или более в зависимости от реакции на лечение. [ 32 ] Проспективных исследований, изучающих оптимальную противогрибковую терапию кокцидиоидомикоза, недостаточно. [ нужна ссылка ]

В целом пероральный флуконазол и внутривенный амфотерицин B используются при прогрессирующем или диссеминированном заболевании, а также у лиц с ослабленным иммунитетом. [ 31 ] Первоначально единственным доступным лечением был амфотерицин B. [ 20 ] но для лечения более легкого заболевания стали доступны альтернативы, включая итраконазол и кетоконазол . [ 33 ] Флуконазол является предпочтительным лекарством при кокцидиоидном менингите из-за его проникновения в спинномозговую жидкость. [ 3 ] Интратекальная или внутрижелудочковая терапия амфотерицином B используется, если инфекция сохраняется после лечения флуконазолом. [ 31 ] Итраконазол используется в случаях, связанных с лечением костей и суставов инфицированного человека. Противогрибковые препараты позаконазол и вориконазол также используются для лечения кокцидиоидомикоза. Поскольку симптомы кокцидиоидомикоза сходны с обычным гриппом , пневмонией и другими респираторными заболеваниями, работникам здравоохранения важно знать о росте кокцидиоидомикоза и особенностях диагностики. Борзые собаки часто болеют кокцидиоидомикозом; их схема лечения включает прием кетоконазола во время еды в течение 6–12 месяцев. [ 34 ]

Токсичность

[ редактировать ]

Известно, что обычный дезоксихолат амфотерицина B (AmB: используется с 1950-х годов в качестве основного агента) связан с повышенной нефротоксичностью, вызванной лекарственным средством, нарушающей функцию почек . [ 35 ] Были разработаны другие составы, такие как жирорастворимые составы, для смягчения побочных эффектов, таких как прямая проксимальная и дистальная цитотоксичность канальцев . К ним относятся липосомальный амфотерицин B , липидный комплекс амфотерицина B, такой как фосфолипидный комплекс амфотерицина B Abelcet (торговая марка). [ 36 ] также как AmBisome Intravenous , [ 37 ] или Amphotec для внутривенного введения (дженерик; амфотерицин B Cholesteryl Sul), [ 38 ] и коллоидная дисперсия амфотерицина B , все из которых продемонстрировали снижение нефротоксичности. Последний был не столь эффективен в одном исследовании, как дезоксихолат амфотерицина B , который имел 50% уровень заболеваемости мышей (крыс и мышей) по сравнению с нулевым для коллоидной дисперсии AmB. [ 39 ]

Стоимость нефротоксичного дезоксихолата AmB в 2015 году для пациента весом 70 кг (150 фунтов) в дозе 1 мг/кг/день составила примерно 63,80 доллара США по сравнению с 1318,80 доллара США за 5 мг/кг/день менее токсичного препарата. липосомальный AmB. [ 40 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Кокцидиоидомикоз является эндемичным для западного полушария между 40° с.ш. и 40° ю.ш., включая некоторые части США в Аризоне , Калифорнии , Неваде , Нью-Мексико , Техасе , Юте и северной Мексике. [ 6 ] Экологические ниши характеризуются жарким летом и мягкой зимой с годовым количеством осадков 10–50 см. [ 41 ] Этот вид встречается в щелочной песчаной почве, обычно на глубине 10–30 см от поверхности. В соответствии с жизненным циклом мицелия заболеваемость увеличивается с периодами засухи после сезона дождей; это явление, называемое «расти и дуть», относится к росту гриба во влажную погоду, в результате которого образуются споры, которые распространяются ветром во время последующей сухой погоды. Хотя большинство случаев наблюдается в эндемичном регионе, случаи, зарегистрированные за пределами этого региона, как правило, являются приезжими, которые контактируют с инфекцией и возвращаются в свои родные районы до появления симптомов. [ нужна ссылка ]

Северная Америка

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах C. immitis является эндемиком южной и центральной Калифорнии, с наибольшей распространенностью в долине Сан-Хоакин . C. posadassi наиболее распространен в Аризоне, хотя его можно встретить и в более широком регионе, охватывающем Юту, Нью-Мексико, Техас и Неваду. По оценкам, ежегодно происходит 150 000 инфекций, при этом каждый год происходит 25 000 новых инфекций. [ противоречивый ] Заболеваемость кокцидиоидомикозом в США в 2011 г. (42,6 на 100 000) была почти в десять раз выше, чем в 1998 г. (5,3 на 100 000). В районе, где он наиболее распространен, уровень заражения составляет 2-4%. [ 42 ]

Заболеваемость широко варьируется на западе и юго-западе. Например, в Аризоне в 2007 году было зарегистрировано 3450 случаев заболевания в округе Марикопа , население которого в 2007 году оценивалось в 3880181 человек. [ 43 ] с частотой примерно 1 из 1125. [ 44 ] Напротив, хотя южный Нью-Мексико считается эндемичным регионом, во всем штате было зарегистрировано 35 случаев заболевания в 2008 году и 23 в 2007 году. [ 44 ] в регионе, население которого в 2008 году оценивалось в 1 984 356 человек, [ 45 ] с частотой примерно 1 из 56 695.

Уровень заражения сильно различается в зависимости от округа, и хотя плотность населения важна, важны и другие факторы, которые еще не доказаны. Большая строительная деятельность может нарушить споры в почве. Кроме того, влияние высоты на рост и морфологию грибов не изучалось, а высота может варьироваться от уровня моря до 10 000 футов и выше в Калифорнии, Аризоне, Юте и Нью-Мексико. [ нужна ссылка ]

В Калифорнии с 2000 по 2007 год было зарегистрировано 16 970 случаев заболевания (5,9 на 100 000 человек) и 752 случая смерти из 8 657 человек, госпитализированных. Самый высокий уровень заболеваемости наблюдался в долине Сан-Хоакин: 76% из 16 970 случаев (12 855) произошли в этом районе. [ 46 ] После землетрясения в Нортридже в 1994 году в районах, пострадавших от землетрясения, произошло внезапное увеличение числа случаев заболевания, более чем в 10 раз превышающее базовый уровень. [ 47 ]

Летом 2001 года в Колорадо, вдали от того места, где болезнь считалась эндемической, произошла вспышка. Группа археологов посетила Национальный памятник динозавров , и у восьми членов экипажа, а также у двух сотрудников Службы национальных парков была диагностирована лихорадка долины. [ 48 ]

Тюрьмы штата Калифорния, начиная с 1919 года, особенно пострадали от кокцидиоидомикоза. В 2005 и 2006 годах в государственной тюрьме Плезант-Вэлли недалеко от Коалинга и государственной тюрьме Авенал недалеко от Авенала на западной стороне долины Сан-Хоакин был самый высокий уровень заболеваемости в 2005 году - не менее 3000 на 100 000 человек. [ 49 ] Управляющий , назначенный в деле «Плата против Шварценеггера», в мае 2013 года издал приказ, требующий переселения уязвимых групп населения в эти тюрьмы. [ 50 ] Уровень заболеваемости растет: в 2006–2010 годах он достиг 7%. Стоимость ухода и лечения в тюрьмах Калифорнии составляет 23 миллиона долларов. В 2014 году против штата был подан иск от имени 58 заключенных, в котором утверждалось, что тюрьмы штатов Авенал и Плезант-Вэлли не приняли необходимых мер для предотвращения инфекций. [ 51 ]

Факторы популяционного риска

[ редактировать ]

Есть несколько групп населения, которые имеют более высокий риск заражения кокцидиоидомикоза и развития распространенной версии заболевания. Популяции, подвергшиеся воздействию артроконидий, передающихся по воздуху и работающие в сельском хозяйстве и строительстве, подвергаются более высокому риску. Вспышки также были связаны с землетрясениями, ураганами и военными учениями, когда почва была нарушена. [ 41 ] Исторически сложилось так, что инфекция чаще встречается у мужчин, чем у женщин, хотя это можно объяснить профессией, а не полом. [ нужна ссылка ] Женщины, беременные и сразу после родов, подвергаются высокому риску заражения и распространения инфекции. Существует также связь между стадией беременности и тяжестью заболевания: у женщин в третьем триместре чаще развивается диссеминация. Предположительно это связано с сильно повышенным уровнем гормонов, которые стимулируют рост и созревание сферул и последующее высвобождение эндоспор. [ 52 ] Определенные этнические группы населения более восприимчивы к диссеминированному кокцидиоидомикозу. Риск распространения инфекции в 175 раз выше у филиппинцев и в 10 раз выше у афроамериканцев, чем у белых неиспаноязычных народов. [ 53 ] Люди с ослабленной иммунной системой также более восприимчивы к заболеванию. В частности, люди с ВИЧ и заболеваниями, нарушающими функцию Т-клеток . Лица с ранее существовавшими заболеваниями, такими как диабет, также подвергаются более высокому риску. Возраст также влияет на тяжесть заболевания: более трети смертей приходится на возрастную группу 65–84 лет. [ 54 ]

История

[ редактировать ]

Первый случай того, что позже было названо кокцидиоидомикозом, был описан в 1892 году в Буэнос-Айресе Алехандро Посадасом , медицинским стажером клинической больницы «Хосе де Сан-Мартин» . [ 55 ] Посадас установил инфекционный характер заболевания после того, как смог передать его в лабораторных условиях лабораторным животным. [ 56 ] В США д-р Э. Риксфорд, врач из больницы Сан-Франциско, и Т.С. Гилкрист, патолог из Медицинской школы Джонса Хопкинса, стали пионерами клинических исследований инфекции. [ 57 ] Они решили, что возбудителем является Coccidia типа простейшее , и назвали его Coccidioides immitis (напоминающий Coccidia , но не в легкой форме). [ нужна ссылка ]

Доктор Уильям Офюльс, профессор больницы Стэнфордского университета (Сан-Франциско), обнаружил [ 58 ] что возбудитель заболевания, получившего сначала название кокцидиоидной инфекции, а затем кокцидиоидомикоза, [ 59 ] был грибковым возбудителем, а кокцидиоидомикоз отличали также от гистоплазмоза и бластомикоза . Кроме того, Coccidioides immitis был идентифицирован как виновник респираторных заболеваний, ранее называвшихся лихорадкой долины Сан-Хоакин, пустынной лихорадкой и лихорадкой долины, а Чарльз Э. Смит разработал тест на сывороточный преципитин, который позволил обнаружить острую форму инфекции. Оглядываясь назад, можно сказать, что Смит сыграл важную роль как в медицинских исследованиях, так и в повышении осведомленности о кокцидиоидомикозе. [ 60 ] особенно когда он стал деканом Школы общественного здравоохранения Калифорнийского университета в Беркли в 1951 году.

Coccidioides immitis рассматривался Соединенными Штатами в 1950-х и 1960-х годах как потенциальное биологическое оружие. [ 61 ] Штамм, выбранный для исследования, был обозначен военным символом OC, и первоначальные ожидания заключались в том, что он будет использоваться в качестве недееспособного человека. Медицинские исследования показали, что ОК мог иметь летальные последствия для населения, а Coccidioides immitis власти начали классифицировать Coccidioides immitis никогда не использовался в качестве оружия, и большая часть военных исследований в середине 1960-х годов была сосредоточена на разработке вакцины для человека. как угрозу общественному здоровью. Насколько известно общественности, [ нужна ссылка ] Coccidioides immitis не входит в список Министерства здравоохранения и социальных служб США . [ 62 ] или Центры по контролю и профилактике заболеваний [ 63 ] список избранных агентов и токсинов.

В 2002 году Coccidioides posadasii был идентифицирован как генетически отличный от Coccidioides immitis, несмотря на их морфологическое сходство, и также может вызывать кокцидиоидомикоз. [ 64 ]

В 2022 году сообщалось, что долинная лихорадка в Центральной долине Калифорнии в течение многих лет росла (1000 случаев в округе Керн в 2014 году, 3000 в 2021 году); Эксперты заявили, что число случаев заболевания может увеличиться на западе Америки, поскольку климат делает ландшафт более сухим и жарким. [ 10 ] Coccidioides процветает из-за колебаний между крайней сухостью и крайней влажностью. Департамент общественного здравоохранения Калифорнии заявил, что 9280 новых случаев лихорадки долины с датой начала заболевания в 2023 году — это самый высокий показатель, когда-либо зарегистрированный департаментом. [ 65 ]

Исследовать

[ редактировать ]

По состоянию на 2023 год не существует вакцины для предотвращения заражения Coccidioides immitis или Coccidioides posadasii , но усилия по разработке такой вакцины продолжаются. [ 66 ] [ 67 ] По состоянию на 2021 год Компания Anivive Lifesciences и ее команда из Медицинской школы Университета Аризоны разрабатывали вакцину для собак, которая в конечном итоге могла бы привести к созданию вакцины для людей. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]

Другие животные

[ редактировать ]
Собака больна кокцидиоидомикозом.

У собак наиболее частым симптомом кокцидиоидомикоза является хронический кашель, который может быть сухим или влажным. Другие симптомы включают лихорадку (примерно в 50% случаев), потерю веса, анорексию, летаргию и депрессию. Заболевание может распространиться по всему телу собаки, чаще всего вызывая остеомиелит (инфекцию костей), что приводит к хромоте. Диссеминация может вызвать и другие симптомы, в зависимости от того, какие органы инфицированы. Если грибок поражает сердце или перикард , это может вызвать сердечную недостаточность и смерть. [ 71 ]

У кошек симптомы могут включать поражения кожи, лихорадку и потерю аппетита, причем наиболее распространенными являются поражения кожи. [ 72 ]

Другие виды, у которых была обнаружена лихорадка долины, включают домашний скот, такой как крупный рогатый скот и лошади; ламы; морские млекопитающие, включая каланов; животные зоопарка, такие как обезьяны, кенгуру, тигры и т. д.; и дикие животные, обитающие в географическом районе, где обнаружен гриб, например, пумы, скунсы и дротики . [ 73 ]

Дополнительные изображения

[ редактировать ]
  • Сферульная и эндоспоровая формы Coccidioides immitis
    Сферульная и эндоспоровая формы Coccidioides immitis
  • Зрелая сфера с эндоспорами Coccidioides immitis.
    Зрелая сфера с эндоспорами Coccidioides immitis.
[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Проя, Лори (2020). «28. Диморфные микозы» . В Спеце, Андрей; Эскота, Жером В.; Крислер, Кортни; Дэвис, Бетани (ред.). Комплексный обзор инфекционных заболеваний . Эльзевир. стр. 418–419. ISBN  978-0-323-56866-1 .
  2. ^ «МКБ-11 — МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости» . icd.who.int . Проверено 26 июня 2021 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б Нгуен С., Баркер Б.М., Гувер С., Никс Д.Е., Ампель Н.М., Фрелингер Дж.А., Орбах М.Дж., Галгиани Дж.Н. (июль 2013 г.). «Последние достижения в нашем понимании экологических, эпидемиологических, иммунологических и клинических аспектов кокцидиоидомикоза» . Клин Микробиол Ред . 26 (3): 505–25. дои : 10.1128/CMR.00005-13 . ПМЦ   3719491 . ПМИД   23824371 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Мало Дж., Лураски-Моньягатта С., Волк Д.М., Томпсон Р., Хейдж К.А., Нокс К.С. (февраль 2014 г.). «Сообщения о диагностике легочного кокцидиоидомикоза». Анналы Американского торакального общества . 11 (2): 243–53. doi : 10.1513/AnnalsATS.201308-286FR . ПМИД   24575994 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Гектор Р., Ланиадо-Лаборин Р. (2005). «Кокцидиоидомикоз — грибковое заболевание Америки» . ПЛОС Мед . 2 (1): е2. doi : 10.1371/journal.pmed.0020002 . ПМК   545195 . ПМИД   15696207 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Комри, Эндрю К. (2021). «Нет устойчивой связи между пыльными бурями и долинной лихорадкой (кокцидиоидомикозом)» . Геоздоровье . 5 (12): e2021GH000504. Бибкод : 2021GHeal...5..504C . дои : 10.1029/2021gh000504 . ПМЦ   8628988 . ПМИД   34877441 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Шнайдер Э., Хадже Р.А., Шпигель Р.А. и др. (1997). «Вспышка кокцидиоидомикоза после землетрясения в Нортридже, Калифорния». ДЖАМА . 277 (11): 904–8. дои : 10.1001/jama.1997.03540350054033 . ПМИД   9062329 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Паппагианис, Демосфен; Эйнштейн, Ганс (1 декабря 1978 г.). «Буря из Техачапи наносит ущерб, или Coccidioides перемещается ввысь и издалека» . Западный медицинский журнал . 129 (6): 527–530. ISSN   0093-0415 . ПМЦ   1238466 . ПМИД   735056 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Ангиано, Дэни (29 августа 2022 г.). « 'Это потребовало всего': болезнь, которой можно заразиться, вдыхая воздух Калифорнии» . Хранитель . В статье дается суждение медицинского директора и ученого о системе Земли.
  11. ^ «Проверка на наличие осложнений | Центр передового опыта Valley Fever» . vfce.arizona.edu .
  12. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN  978-0-7216-2921-6 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и Тварог, Мерил; Томпсон, Джордж (23 сентября 2015 г.). «Кокцидиоидомикоз: последние новости» . Семинары по респираторной медицине и медицине интенсивной терапии . 36 (5): 746–755. дои : 10.1055/s-0035-1562900 . ПМИД   26398540 . S2CID   36888911 .
  14. ^ Джонстон, Рональд Б. (2017). «25. Микозы и водорослевые инфекции». Основы патологии кожи Уидона (2-е изд.). Эльзевир. п. 450. ИСБН  978-0-7020-6830-0 .
  15. ^ Ампель Н. (2005). «Кокцидиоидомикоз у лиц, инфицированных ВИЧ 1 типа» . Клин Инфекционный Дис . 41 (8): 1174–8. дои : 10.1086/444502 . ПМИД   16163637 .
  16. ^ Гальгиани Дж. Н. Кокцидиоидомикоз. В: Сесил, Рассел Л., Ли Голдман и Д.А. Осиелло. Сесил Медицина. Филадельфия: Сондерс Эльзевир, 2007.
  17. ^ Коливрас К., Комри А. (2003). «Моделирование заболеваемости долинной лихорадкой (кокцидиоидомикозом) с учетом климатических условий». Международный журнал биометеорологии . 47 (2): 87–101. Бибкод : 2003IJBm...47...87K . дои : 10.1007/s00484-002-0155-x . ПМИД   12647095 . S2CID   23498844 .
  18. ^ «Клиника Майо» . Долинная лихорадка . Клиника Майо. 27 мая 2015 года . Проверено 30 сентября 2015 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б "CDC" . Грибковые заболевания: долинная лихорадка . CDC. 20 июля 2015 года . Проверено 30 сентября 2015 г.
  20. ^ Перейти обратно: а б Гектор, Ричард Ф.; Резерфорд, Джордж У.; Цанг, Кларисса А.; Эрхарт, Лаура М.; Маккоттер, Орион; Андерсон, Шоана М.; Комацу, Кеннет; Табнак, Фарзане; Вуджа, Дюк Дж. (1 апреля 2011 г.). «Влияние кокцидиоидомикоза на общественное здравоохранение в Аризоне и Калифорнии» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 8 (4): 1150–1173. дои : 10.3390/ijerph8041150 . ISSN   1661-7827 . ПМК   3118883 . ПМИД   21695034 .
  21. ^ «Факторы риска» . Центр передового опыта Valley Fever.
  22. ^ «Рост зарегистрированного кокцидиоидомикоза — США, 1998–2011 гг.» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR) . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 6 июля 2013 г.
  23. ^ «Лихорадка долины: осведомленность – это ключ к успеху» . Возможности CDC . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 6 июля 2013 г.
  24. ^ Барнато, А.Е.; Сандерс, Джорджия; Оуэнс, ДК (1 января 2001 г.). «Экономическая эффективность потенциальной вакцины против Coccidioides immitis » . Новые инфекционные заболевания . 7 (5): 797–806. дои : 10.3201/eid0705.010005 . ISSN   1080-6040 . ПМК   2631863 . ПМИД   11747691 .
  25. ^ Коул Г.Т.; Сюэ Дж.М.; Океке CN; вообще (июнь 2004 г.). «Вакцина против кокцидиоидомикоза оправдана и достижима» . Медицинская микология . 42 (3): 189–216. дои : 10.1080/13693780410001687349 . ПМИД   15283234 .
  26. ^ «Проект вакцины от лихорадки долины» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2014 года . Проверено 11 июля 2013 г.
  27. ^ Цанг, Калифорния; Андерсон С.М.; Имхолте СБ; и др. (2010). «Усиленный надзор за кокцидиоидомикозом, Аризона, США, 2007–2008 гг.» . Новые инфекционные заболевания . 16 (11): 1738–44. дои : 10.3201/eid1611.100475 . ПМК   3294516 . ПМИД   21029532 .
  28. ^ Дас Р.; МакНэри Дж.; Фицсиммонс К.; и др. (май 2012 г.). «Профессиональный кокцидиоидомикоз в Калифорнии: расследование вспышки, рекомендации по использованию респираторов и результаты наблюдения». Журнал профессиональной и экологической медицины . 54 (5): 564–571. дои : 10.1097/JOM.0b013e3182480556 . ПМИД   22504958 . S2CID   21931825 .
  29. ^ «Кокцидиоидомикоз (долинная лихорадка)» . Медицинская информация: болезни и состояния . Департамент общественного здравоохранения Калифорнии. Архивировано из оригинала 8 июля 2013 года . Проверено 11 июля 2013 г.
  30. ^ «Кокцидиоидомикоз: профилактика» (PDF) . Ежегодные отчеты о заболеваемости по борьбе с острыми инфекционными заболеваниями, округ Лос-Анджелес, 2002–2010 гг . Проверено 12 июля 2013 г.
  31. ^ Перейти обратно: а б с Уэлш О.; Вера-Кабрера Л.; Рендон А. (ноябрь – декабрь 2012 г.). «Кокцидиоидомикоз». Клиники по дерматологии . 30 (6): 573–591. doi : 10.1016/j.clindermatol.2012.01.003 . ПМИД   23068145 .
  32. ^ Галгиани, Джон Н.; Ампель, Нил М.; Блэр, Дженис Э.; Катандзаро, Антонино; Гертсма, Франческа; Гувер, Сьюзен Э.; Джонсон, Ройс Х.; Кусне, Шимон; Лиссе, Джеффри; Макдональд, Джоэл Д.; Мейерсон, Шари Л.; Раксин, Патрисия Б.; Зивер, Джон; Стивенс, Дэвид А.; Суненшайн, Ребекка; Теодор, Николай (15 сентября 2016 г.). «Руководство по клинической практике лечения кокцидиоидомикоза Американского общества инфекционистов (IDSA) 2016 г.» . Клинические инфекционные болезни . 63 (6): e112–e146. дои : 10.1093/cid/ciw360 . hdl : 10150/621661 . ПМИД   27470238 .
  33. ^ Бэррон М.А., Мэдингер Н.Е. (18 ноября 2008 г.). «Оппортунистические грибковые инфекции, часть 3: криптококкоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз и новые инфекции, вызванные плесенью» . Инфекции в медицине . Архивировано из оригинала 14 марта 2010 года . Проверено 15 июля 2009 г.
  34. ^ Рубенсон, Марк; Стек, Сюзанна (1 февраля 2003 г.). «Кокцидиоидомикоз у собаки» . Канадский ветеринарный журнал . 44 (2): 159–160. ISSN   0008-5286 . ПМК   340059 . ПМИД   12650050 .
  35. ^ Нефротоксичность, вызванная лекарственными средствами : Американский семейный врач (15 сентября 2008 г.; 78 (6): 743-750) - дата обращения 16 января 2017 г.
  36. ^ Фосфолипидный комплекс амфотерицина B : Medscape - Дата обращения 16 января 2017 г.
  37. ^ AmBisome Intravenous : WebMD - дата обращения 16 января 2017 г.
  38. ^ Amphotec Intravenous : WebMD - Дата обращения 16 января 2017 г.
  39. ^ Коллоид AmB по сравнению с дезоксихолатом AmB : ResearchGate; Antimicrobial Agents and Chemotherapy 35(9):1829-33 · октябрь 1991 г. (напечатано из PubMed) - получено 17 января 2017 г.
  40. ^ Хуан Пабло Ботеро Агирре (2015). «Дезоксихолат амфотерицина B по сравнению с липосомальным амфотерицином B: влияние на функцию почек» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2015 (11): CD010481. дои : 10.1002/14651858.CD010481.pub2 . ПМЦ   10542271 . ПМИД   26595825 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Браун, Дженнифер (2013). «Кокцидиоидомикоз: эпидемиология» . Клин Эпидемиол . 5 : 185–97. дои : 10.2147/CLEP.S34434 . ПМК   3702223 . ПМИД   23843703 .
  42. ^ Хоспентал, Дуэйн. «Кокцидиоидомикоз» . Медскейп . Проверено 18 октября 2015 г.
  43. ^ «Бюро переписи населения США, краткая информация о штатах и ​​округах» . Архивировано из оригинала 26 февраля 2016 года.
  44. ^ Перейти обратно: а б «Количество зарегистрированных случаев отдельных подлежащих уведомлению заболеваний по категориям для каждого округа, штат Аризона, 2007 г.» (PDF) . Департамент здравоохранения штата Аризона . Проверено 10 июля 2013 г.
  45. ^ Межпереписные оценки населения Нью-Мексико, предоставленные Бюро переписи населения США. «Межпереписные оценки населения Нью-Мексико» . Архивировано из оригинала 22 февраля 2012 года . Проверено 7 февраля 2016 г.
  46. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (13 февраля 2009 г.). «Рост кокцидиоидомикоза: Калифорния, 2000–2007 гг.» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 58 (5): 105–109. ПМИД   19214158 .
  47. ^ «Вспышка кокцидиоидмикоза» . USGS Программа по предотвращению оползней . Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года.
  48. ^ «Кокцидиоидомикоз у рабочих археологических раскопок — Национальный памятник динозаврам, Юта, июнь-июль 2001 г.» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR), 50 (45), с. 1005-1008 . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 16 ноября 2001 года . Проверено 10 июля 2013 г.
  49. ^ Паппагианис, Демосфен; Лаборатория серологии кокцидиоидомикоза (сентябрь 2007 г.). «Кокцидиоидомикоз в исправительных учреждениях штата Калифорния». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1111 (1): 103–11. Бибкод : 2007NYASA1111..103P . дои : 10.1196/анналы.1406.011 . ПМИД   17332089 . S2CID   29147634 .
  50. ^ Рэйчел Кук; Ребекка Плевин (7 мая 2013 г.). «Некоторых заключенных выселят из горячих точек долинной лихорадки» . Голос ОК . Проверено 9 мая 2013 г.
  51. ^ «CDC заявляет, что заключенных Калифорнии следует проверять на иммунитет к лихорадке долины» . Калифорнийская линия здоровья . 28 июля 2014 г.
  52. ^ Шехаб, Зиад М. (2010). «Кокцидиоидомикоз». Достижения педиатрии . 57 (1): 269–286. дои : 10.1016/j.yapd.2010.08.008 . ПМИД   21056742 .
  53. ^ Хоспентал, Дуэйн (4 января 2019 г.). «Кокцидиоидомикоз» . Медскейп .
  54. ^ Кук, Рэйчел. «Всего одно дыхание: как показывают исследования, от долинной лихорадки умирает больше людей, особенно с хроническими заболеваниями» . Отчетность по здоровью . Архивировано из оригинала 12 июля 2015 года . Проверено 20 октября 2015 г.
  55. ^ Посадас А. Новый случай грибовидного микоза с пороспемией. Анналы Цир. Мед. (1892), том 15, с. 585-597.
  56. ^ Хиршманн, Ян В. (2007). «Ранняя история кокцидиоидомикоза: 1892–1945». Клинические инфекционные болезни . 44 (9): 1202–1207. дои : 10.1086/513202 . ПМИД   17407039 .
  57. ^ Риксфорд Э., Гилкрист Т.К. Два случая протозойной (кокцидиоидной) инфекции кожи и других органов. Представитель больницы Джонса Хопкинса, 1896 г.; 10:209-268.
  58. ^ Хиршманн, Ян (1 мая 2007 г.). «Ранняя история кокцидиоидомикоза: 1892–1945». Клинические инфекционные болезни . 44 (9): 1202–07. дои : 10.1086/513202 . ПМИД   17407039 .
  59. ^ Диксон, ЕС; Гиффорд, Массачусетс (1 ноября 1938 г.). « Кокцидиоидная инфекция (кокцидиоидомикоз). ii. Первичный тип инфекции». Архив внутренней медицины . 62 (5): 853–71. дои : 10.1001/archinte.1938.00180160132011 .
  60. ^ Смит, CE (июнь 1940 г.). «Эпидемиология острого кокцидиоидомикоза с узловатой эритемой («Сан-Хоакин» или «лихорадка долины»)» . Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации . 30 (6): 600–11. дои : 10.2105/AJPH.30.6.600 . ПМЦ   1530901 . ПМИД   18015234 .
  61. ^ Чиоттоне, Грегори Р. Медицина катастроф. Филадельфия, Пенсильвания: Mosby Elsevier, 2006, стр. 726–128.
  62. ^ «HHS выбирает агенты и токсины» (PDF) . Свод федеральных правил (CFR), раздел 42 – Общественное здравоохранение . Управление Федерального реестра. Архивировано из оригинала (PDF) 20 октября 2013 года . Проверено 11 июля 2013 г.
  63. ^ «Список избранных агентов и токсинов» (PDF) . CDC. 4 декабря 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2013 г. . Проверено 11 июля 2013 г.
  64. ^ Фишер, MC; Кениг, Г.Л.; Уайт, ТиДжей и Тейлор, Дж.В. (2002). «Молекулярное и фенотипическое описание Coccidioides posadasii sp. nov., ранее признанной некалифорнийской популяцией Coccidioides immitis » (PDF) . Микология . 94 (1): 73–84. дои : 10.2307/3761847 . hdl : 10044/1/4213 . JSTOR   3761847 . ПМИД   21156479 .
  65. ^ Тейрштейн, Зоя (12 февраля 2024 г.). «Усиление атмосферных рек приводит к всплеску случаев лихорадки долины в Калифорнии» . Грист . Проверено 14 февраля 2024 г.
  66. ^ Юн Х.Дж., Клемонс К.В. (июль 2013 г.). «Вакцины против кокцидиоидов » . Корейский журнал внутренней медицины . 28 (4): 403–7. дои : 10.3904/kjim.2013.28.4.403 . ПМЦ   3712146 . ПМИД   23864796 .
  67. ^ Киркланд, Тео (16 декабря 2016 г.). «Поиски вакцины против кокцидиоидомикоза: забытая болезнь Америки» . Журнал грибов . 2 (4): 34. дои : 10.3390/jof2040034 . ISSN   2309-608X . ПМЦ   5715932 . ПМИД   29376949 .
  68. ^ «Лихорадка долины | Anivive Lifesciences» . www.anivive.com . Проверено 1 февраля 2023 г.
  69. ^ «Исследование показывает, что вакцина защищает собак от лихорадки долины» . Университет Аризоны, Науки о здоровье . 25 октября 2021 г. . Проверено 1 февраля 2023 г.
  70. ^ Маккенна, Мэрин (11 ноября 2021 г.). «Вакцина против долинной лихорадки наконец-то работает — для собак» . Проводной . ISSN   1059-1028 . Проверено 1 февраля 2023 г.
  71. ^ Граупманн-Кузма, Анжела; Валентин, Бет А.; Шубиц, Лиза Ф.; Дайал, Шэрон М.; Уотрус, Барбара; Торнквист, Сьюзен Дж. (1 сентября 2008 г.). «Кокцидиоидомикоз у собак и кошек: обзор». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 44 (5): 226–235. дои : 10.5326/0440226 . ISSN   0587-2871 . ПМИД   18762558 .
  72. ^ Грин, Рассел Т.; Трой, Грегори К. (1 марта 1995 г.). «Кокцидиоидомикоз у 48 кошек: ретроспективное исследование (1984–1993)». Журнал ветеринарной внутренней медицины . 9 (2): 86–91. дои : 10.1111/j.1939-1676.1995.tb03277.x . ISSN   1939-1676 . ПМИД   7760314 .
  73. ^ «Центр передового опыта долинной лихорадки: долинная лихорадка у других видов животных» . Университет Аризоны.
  74. ^ Яитанес, Грег (13 декабря 2005 г.), The Man in the Fallout Shelter , Bones , получено 16 декабря 2022 г.
  75. ^ Лаутанен, Скотт (28 марта 2007 г.), Священник на погосте , Кости , получено 16 декабря 2022 г.
  76. ^ « Сюжетная линия «Все между»» . ИМДБ . Проверено 1 сентября 2022 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме кокцидиоидомикоза .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Coccidioidomycosis&oldid=1240137660"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ae556278243003914c4540236e9a2d30__1723564740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ae/30/ae556278243003914c4540236e9a2d30.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Coccidioidomycosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)