Jump to content

Coccidioidomycosis

(Перенаправлен из пустынного ревматизма )

Coccidioidomycosis
Гистопатологические изменения в случае кокцидиоидомикоза легкого, показывающие большой фиброкатный узелок.
Специальность Инфекционная болезнь
Типы Острый, хронический [ 1 ]
Причины Кокцидиоиды [ 2 ]
Уход Противогрибковые лекарства [ 1 ]
Медикамент Амфотерицин Б , Итраконазол , Флуконазол [ 1 ]

Кокедоидоидоидомикоз ( / k ɒ k ˌ s ɪ d s -sis m ̈ s / k oʊ s ɪ s / s / s s / s / -ee sd -oy -doh -my -koh млекопитающих ) -это заболевание грибков обшитый Cocedio или Cocedioides posadasii [ 3 ] Это обычно называют Cocci, [ 4 ] Долиная лихорадка, [ 4 ] а также калифорнийская лихорадка, [ 5 ] пустынный ревматизм, [ 5 ] или лихорадка долины Сан Хоакин. [ 5 ] Кокцидиоидомикоз является эндемичным в определенных частях Соединенных Штатов в Аризоне , Калифорнии , Неваде , Нью -Мексико , Техасе , Юте и Северной Мексике. [ 6 ]

Описание

[ редактировать ]

C. Immitis - это диморфический сапрофитный гриб, который растет как мицелий в почве и производит форму сферула в организме хозяина . Он находится в почве в определенных частях юго -запада Соединенных Штатов, особенно в Калифорнии и Аризоне . [ 4 ] Он также обычно встречается в северной Мексике и в некоторых частях Центральной и Южной Америки . [ 4 ] C. Immitis - это дремительный во время длинных сухих заклинаний, а затем развивается как плесень с длинными нитями, которые разбиваются на воздушные споры , когда идет дождь. Споры, известные как Arthroconia , охватываются в воздух путем нарушения почвы, например, во время строительства, сельского хозяйства, низкосторонних или единственных пылевых событий или землетрясения. [ 7 ] [ 8 ] Ветры могут также вызывать эпидемии далеко от эндемичных областей. В декабре 1977 года в эндемическом районе вокруг Арвина, штат Калифорния, приводила к гибели в эндемичном районе вокруг Арвина, в том числе в неэндемичных районах сотни миль. [ 9 ]

Кокцидиоидомикоз является распространенной причиной приобретенной сообществом пневмонии в эндемичных районах Соединенных Штатов. [ 4 ] Инфекции обычно возникают из -за вдыхания артроконидиальных споров после нарушения почвы. [ 4 ] Болезнь не заразительна . [ 4 ] В некоторых случаях инфекция может повторяться или стать хронической.

В 2022 году было сообщено, что долиная лихорадка увеличивалась в Центральной долине Калифорнии в течение многих лет (1000 случаев в округе Керн в 2014 году, 3000 в 2021 году); Эксперты заявили, что случаи могут расти на американском Западе, поскольку климат делает ландшафт более сухим и горячим. [ 10 ]

Классификация

[ редактировать ]

После Coccidioides инфекции кокцидиоидомикоз начинается с долиной лихорадки, которая является ее первоначальной острой формой. Долиная лихорадка может прогрессировать в хроническую форму, а затем распространять кокцидиоидомикоз. [ 11 ] Следовательно, кокцидиоидомикоз может быть разделен на следующие типы: [ 12 ]

Долиная лихорадка не является заразной болезнью . [ 4 ] В некоторых случаях инфекция может повторяться или стать хронической.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Повреждение кожи из -за кокцидиоидов инфекции

По оценкам, 60% людей, инфицированных грибами, ответственными за кокцидиоидомикоз, имеют минимальные или отсутствующие симптомы, в то время как 40% будут иметь ряд возможных клинических симптомов. [ 4 ] [ 13 ] Из тех, у кого развиваются симптомы, первичная инфекция чаще всего является дыхательной, с симптомами, напоминающими бронхит или пневмонию , которые разрешаются в течение нескольких недель. В эндемичных регионах кокцидиоидомикоз отвечает за 20% случаев приобретенной сообществом пневмонии. [ 13 ] Примечательные признаки и симптомы кокцидиоидомикоза включают глубокое ощущение усталости , потери запаха и вкуса, лихорадки , кашля, головных болей , сыпи , мышечной боли и боли в суставах . [ 4 ] Усталость может сохраняться в течение многих месяцев после первоначальной инфекции. [ 13 ] Классическая триада кокцидиоидомикоза, известная как «ревматизм пустыни», включает в себя сочетание лихорадки, болей в суставах и эритема -узлового узла . [ 4 ] [ 14 ]

Меньшинство (3–5%) инфицированных людей не восстанавливается от первоначальной острой инфекции и не развивает хроническую инфекцию. Это может принять форму хронической инфекции легких или широко распространенной диссеминированной инфекции (влияя на ткани, выстилающие мозг , мягкие ткани, суставы и кость). Хроническая инфекция отвечает за большую часть заболеваемости и смертности. Хроническое фиброкавитное заболевание проявляется кашлем (иногда продуктивным для слизи), лихорадкой, ночными потами и потерей веса. [ 13 ] Остеомиелит , включая участие позвоночника, и менингит может возникнуть через месяцы до годов после первоначальной инфекции. Тяжелые заболевания легких могут развиваться у ВИЧ -инфицированных людей. [ 15 ]

Осложнения

[ редактировать ]

Серьезные осложнения могут возникнуть у пациентов, у которых ослабила иммунная система, включая тяжелую пневмонию с респираторной недостаточностью и бронхоплевральные фистулы, требующие резекции, легких и возможных диссеминированных форм, где инфекция распространяется по всему организму. [ 13 ] Дисеминированная форма кокцидиоидомикоза может опустошать организм, вызывая язвы кожи, абсцессы , поражения костей, опухшие суставы с тяжелой болью, воспаление сердца, проблемы с мочевыводящими трактами и воспаление подкладки головного мозга , что может привести к смерти. [ 16 ] Кокцидиоидомикоз является распространенной причиной приобретенной сообществом пневмонии в эндемичных районах Соединенных Штатов. [ 4 ] Инфекции обычно возникают из -за вдыхания артроконидиальных споров после нарушения почвы. [ 4 ]

Особенно тяжелый случай менингита, вызванный долиной лихорадкой в ​​2012 году, первоначально получил несколько неправильных диагнозов, таких как синусовые инфекции и кластерные головные боли. Пациент стал неспособным работать во время диагноза и первоначального поиска лечения. В конечном итоге было обнаружено правильное лечение - хотя и с тяжелыми побочными эффектами - реквизиты четыре таблетки в день и лекарства, применяемые непосредственно в мозг каждые 16 недель. [ 10 ]

Жизненный цикл кокцидиоидов
Оба вида Coccidioides имеют одинаковый асексовый жизненный цикл , переключаясь между сапробными (слева) и паразитными (справа) этапами жизни.

C. Immitis - это диморфический сапрофитный гриб, который растет как мицелий в почве и производит форму сферула в организме хозяина . Он находится в почве в определенных частях юго -запада Соединенных Штатов, особенно в Калифорнии и Аризоне . [ 4 ] Он также обычно встречается в северной Мексике и в некоторых частях Центральной и Южной Америки . [ 4 ] C. Immitis - это дремительный во время длинных сухих заклинаний, а затем развивается как плесень с длинными нитями, которые разбиваются на воздушные споры , когда идет дождь. Споры, известные как Arthroconia , охватываются в воздух путем нарушения почвы, например, во время строительства, сельского хозяйства, низкосторонних или единственных пылевых событий или землетрясения. [ 7 ] [ 8 ] Ветры могут также вызывать эпидемии далеко от эндемичных областей. В декабре 1977 года в эндемическом районе вокруг Арвина, штат Калифорния, приводила к гибели в эндемичном районе вокруг Арвина, в том числе в неэндемичных районах сотни миль. [ 9 ]

Дождь начинает цикл начального роста гриба в почве. [ 17 ] В почве (и в агаровой среде ) кокцидиоиды в форме нити существуют . Он образует гифы как в горизонтальных, так и в вертикальных направлениях. В течение длительного сухого периода клетки внутри гифы дегенерации образуют чередующиеся клетки в форме ствола ( Arthroconidia ), которые являются легкими по весу и переносятся воздушными токами. Это происходит, когда почва нарушается, часто путем очистки деревьев, строительства или сельского хозяйства. По мере роста населения все эти виды деятельности, вызывая потенциальный каскадный эффект. Чем больше земли, которая очищена и тем более засушливой почвой, тем разорвится окружающая среда для кокцидиоидов . [ 18 ] Эти споры могут быть легко вдыхаются неосознанно. При достижении альвеол они увеличиваются в размерах, чтобы стать сферилами, и внутренние септации развиваются . Это разделение ячеек стало возможным благодаря оптимальной температуре внутри тела. [ 19 ] Септации разрабатывают и формируют эндоспоры в сферах. Разрыв сферил высвобождает эти эндоспоры, которые, в свою очередь, повторяют цикл и распространяют инфекцию на соседние ткани в организме инфицированного человека. Узелки могут образовываться в легких, окружающих эти сферы. Когда они разрываются, они освобождают свое содержимое в бронхи, образуя тонкостенные полости. Эти полости могут вызывать симптомы, включая характерную боль в груди , кашляцию крови и постоянный кашель. У людей со слабым иммунной системой инфекция может распространяться по крови . Гриб также может, редко, войти в организм через разрыв кожи и вызвать инфекцию. [ 19 ]

Случай легочного фиброза, вызванный кокцидиоидомикозом

Диагноз кокцидиоидомикоза зависит от комбинации признаков и симптомов зараженного человека, результатов по рентгенографической визуализации и результатов лаборатории. [ 4 ] Болезнь обычно неверно диагностируется как пневмония бактериального сообщества . [ 4 ] Грибковая инфекция может быть продемонстрирована микроскопическим обнаружением диагностических клеток в жидкостях тела, экссудатов, мокроты и биопсии с помощью методов папаниколау или окрашивания метьяминами с серебром Грокота . Эти пятна могут продемонстрировать сферилы и окружающее воспаление. [ Цитация необходима ]

С специфическими нуклеотидными праймерами C. ДНК Immitis может быть амплифицирована с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Он также может быть обнаружен в культуре с помощью морфологической идентификации или с использованием молекулярных зондов, которые гибридизуются с C. Immitis RNA . C. Immitis и C. posadasii нельзя различать по цитологии или симптомами, но только с помощью ДНК ПЦР. [ Цитация необходима ]

Косвенная демонстрация грибковой инфекции может быть достигнута также с помощью серологического анализа, обнаружающего грибковое антиген или IgM или IgG антитело , продуцируемое против гриба. Доступные тесты включают анализы труб-преципитина (TP), анализы фиксации комплемента и иммуноанализированные экспозиции . ТП антитела не обнаруживается в спинномозговой жидкости (CSF). ТП антитело специфично и используется в качестве подтверждающего теста, тогда как ELISA является чувствительным и, таким образом, используется для начального тестирования . [ Цитация необходима ]

Если затронуты менинги, CSF будет иметь аномально низкий уровень глюкозы , повышенный уровень белка и лимфоцитарный плеоцитоз . Редко присутствует эозинофилия CSF. [ Цитация необходима ]

PAS PAINE из сферы с кокцидиоидомикозом.

Визуализация

[ редактировать ]

Рентгенов грудной клетки редко демонстрируют узелки или полости в легких, но эти изображения обычно демонстрируют размывание легких, плевральные выпоты или увеличение лимфатических узлов, связанных с легкими. [ 4 ] Компьютерная томографическая сканирование грудной клетки более чувствительна, чем рентген грудной клетки для обнаружения этих изменений. [ 4 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Предотвращение кокцидиоидомикоза является сложной задачей, потому что трудно избежать дыхания гриба, если он будет присутствовать; Тем не менее, эффект заболевания общественного здравоохранения необходим для понимания в областях, где гриб является эндемичным. Усиление наблюдения за кокцидиоидомикозом является ключом к готовности в медицинской сфере в дополнение к улучшению диагностики для ранних инфекций. [ 20 ] Нет полностью эффективных профилактических мер для людей, которые живут или путешествуют через эндемические районы долины. Рекомендуемые превентивные меры включают в себя избегание воздушной пыли или грязи, но это не гарантирует защиту от инфекции. Людям в определенных профессиях можно рекомендовать носить маски для лица. [ 21 ] Использование воздушной фильтрации в помещении также полезно, в дополнение к тому, чтобы сохранить чистые и покрытые кожными травмами, чтобы избежать инфекции кожи. [ Цитация необходима ]

С 1998 по 2011 год было зарегистрировано 111,117 случаев кокцидиоидомикоза в США, зарегистрированных в национальной системе наблюдения за заболеваниями (NNDSS) . [ 22 ] Поскольку многие штаты США не требуют отчетности о кокцидиоидомикозе, фактическое число может быть выше. Центры Соединенных Штатов по контролю и профилактике заболеваний (CDC) назвали болезнь «безмолвным эпидемией» и признали, что не имеется доказанной антикокцидиоидной вакцины. [ 23 ] в 2001 году Анализ экономической эффективности показал, что потенциальная вакцина может улучшить здоровье, а также снизить общие расходы на здравоохранение среди младенцев, подростков и взрослых иммигрантов и более скромно улучшать здоровье, но увеличивает общие расходы на здравоохранение в старших возрастных группах. [ 24 ]

Повышение как наблюдения, так и осведомленности о заболевании, в то время как медицинские исследователи разрабатывают вакцину против человека, может положительно способствовать профилактическим усилиям. [ 25 ] [ 26 ] Исследования показывают, что пациенты из эндемических областей, которые знают о заболевании, наиболее вероятно запрашивают диагностические тестирование на кокцидиоидомикоз. [ 27 ] В настоящее время Meridian Bioscience производит так называемый тест EIA для диагностики долиной лихорадки, которая, однако, известна тем, что производит достаточно многолетних положительных результатов. Рекомендуемые меры по профилактике могут включать в себя защиту респираторов на основе экспозиции для лиц, занимающихся сельским хозяйством, строительством и другими, работающими на открытом воздухе в эндемичных районах. [ 28 ] [ 29 ] Меры контроля пыли, такие как посадка травы и смачивание почвы, а также ограничение воздействия пыльных бури, рекомендуется для жилых районов в эндемичных регионах. [ 30 ]

Значительное заболевание развивается менее чем у 5% из инфицированных и обычно происходит у людей с ослабленной иммунной системой. [ 31 ] Легкие бессимптомные случаи часто не требуют никакого лечения. Лица с тяжелыми симптомами могут выиграть от противогрибковой терапии, которая требует 3–6 месяцев или более лечения в зависимости от реакции на лечение. [ 32 ] Отсутствует проспективные исследования, которые изучают оптимальную противогрибковую терапию для кокцидиоидомикоза. [ Цитация необходима ]

В целом, пероральный флуконазол и внутривенное амфотерицин B используются при прогрессирующем или диссеминированном заболевании или у людей с ослабленным иммунитетом. [ 31 ] Амфотерицин В изначально был единственным доступным лечением, [ 20 ] Но альтернативы, в том числе итраконазол и кетоконазол , стали доступны для более мягкой болезни. [ 33 ] Флуконазол является предпочтительным лекарством от кокцидиоидного менингита из -за его проникновения в CSF. [ 3 ] Интратекальная или внутрижелудочная терапия амфотерицина В используется, если инфекция сохраняется после лечения флуконазолом. [ 31 ] Итраконазол используется для случаев, которые включают лечение костей и суставов инфицированного человека. Противогрибковые препараты посаконазол и вориконазол также использовались для лечения кокцидиоидомикоза. Поскольку симптомы кокцидиоидомикоза аналогичны общему гриппу , пневмонии и другим респираторным заболеваниям, для профессионалов общественного здравоохранения важно знать о росте кокцидиоидомикоза и специфике диагноза. Божественные собаки часто получают кокцидиоидомикоз; Их режим лечения включает в себя 6–12 месяцев кетоконазола, взятого с пищей. [ 34 ]

Токсичность

[ редактировать ]

Известно, что обычный амфотерицин В дезоксихолат (AMB: используется с 1950-х годов в качестве первичного агента) связан с повышенной индуцированной лекарственной нефротоксичностью, нарушающей функцию почек . [ 35 ] Были разработаны другие составы, такие как растворимые в липиде составы, чтобы смягчить побочные эффекты, такие как прямая проксимальная и дистальная цитотоксичность . К ним относятся липосомный амфотерицин B , липидный комплекс амфотерицина B, такой как фосфолипидный комплекс Abelcet (бренд) B [ 36 ] Также как амбисом внутривенно , [ 37 ] или amphotec внутривенное (общее; амфотерицин B cholesteryl sul), [ 38 ] и коллоидная дисперсия амфотерицина В , показанная для снижения нефротоксичности. Последнее было не так эффективным в одном исследовании, как десоксихолат амфотерицина В , который имел 50% мышиную (крыс и мышиную) частоту заболеваемости в зависимости от нуля для коллоидной дисперсии AMB. [ 39 ]

Стоимость нефротоксического Amb Deoxycholate, в 2015 году, для пациента 70 кг (150 фунтов) при дозировке 1 мг/кг/день составляла приблизительно 63,80 долл. США по сравнению с 1318,80 долл. Липосомный Амб. [ 40 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Кокцидиоидомикоз является эндемичным для Западного полушария между 40 ° северной и 40 ° С, включая некоторые части Соединенных Штатов в Аризоне , Калифорнии , Неваде , Нью -Мексико , Техасе , Юте и северной Мексике. [ 6 ] Экологические ниши характеризуются горячим летом и мягкими зимами с годовым количеством осадков в 10–50 см. [ 41 ] Виды встречаются в щелочной песчаной почве, обычно на 10–30 см ниже поверхности. В гармонии с жизненным циклом мицелия заболеваемость увеличивается с периодами сухости после сезона дождей; Это явление, называемое «выращивание и взрыв», относится к росту гриба в влажную погоду, производя споры, которые распространяются по ветру в последующую сухую погоду. В то время как большинство случаев наблюдаются в эндемичном регионе, случаи, о которых сообщается за пределами области, как правило, посетители, которые связываются с инфекцией и возвращаются в свои родные области, прежде чем стать симптоматическими. [ Цитация необходима ]

Северная Америка

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах C. Immitis является эндемичным для южной и центральной Калифорнии с самым высоким присутствием в долине Сан -Хоакин . C. Posadassi наиболее распространен в Аризоне, хотя его можно найти в более широком регионе, охватывающем Юту, Нью -Мексико, Техас и Невада. По оценкам, ежегодно происходит 150 000 инфекций, причем 25 000 новых инфекций происходят каждый год. [ противоречиво ] Частота кокцидиоидомикоза в Соединенных Штатах в 2011 году (42,6 на 100 000) была почти в десять раз выше, чем в 1998 году (5,3 на 100 000). В области, где он наиболее распространен, уровень инфекции составляет 2-4%. [ 42 ]

Заболеваемость широко варьируется через запад и юго -запад. Например, в Аризоне в 2007 году в округе Марикопа было 3450 случаев , которое в 2007 году имело предполагаемое население 3880 181 [ 43 ] Для частоты приблизительно 1 из 1125. [ 44 ] В отличие от этого, хотя южный Нью -Мексико считается эндемическим регионом, во всем штате было 35 случаев в 2008 году и 23 в 2007 году, [ 44 ] В регионе, в котором население 2008 года население составило 1 984 356, [ 45 ] Для частоты примерно 1 из 56 695.

Уровень инфекции сильно варьируется в зависимости от округа, и хотя плотность населения важна, то и другие факторы, которые еще не доказаны. Большая строительная деятельность может нарушать споры в почве. Кроме того, влияние высоты на рост и морфологию грибов не изучается, а высота может варьироваться от уровня моря до 10 000 футов или выше по всей Калифорнии, Аризоне, Юте и Нью -Мексико. [ Цитация необходима ]

В Калифорнии с 2000 по 2007 год было зарегистрировано 16 970 случаев (5,9 на 100 000 человек) и 752 смерти в госпитализированных 8 657 человек. Самая высокая частота была в долине Сан -Хоакин, когда в этом районе происходили 76% из 16 970 случаев (12 855). [ 46 ] После землетрясения в Нортридже в 1994 году произошло внезапное увеличение случаев в областях, затронутых землетрясением, в более чем 10 раз базовом уровне. [ 47 ]

Летом 2001 года в Колорадо произошла вспышка, вдали от того места, где болезнь считалась эндемичной. Группа археологов посетила национальный памятник Динозавра , и восемь членов экипажа, а также двух работников службы национальных парков были диагностированы с долиной лихорадкой. [ 48 ]

Калифорнийские государственные тюрьмы, начиная с 1919 года, были особенно затронуты кокцидиоидомикозом. В 2005 и 2006 годах в тюрьме штата Плезант -Вэлли недалеко от тюрьмы Коалинга и Авенла недалеко от Авенала на западной стороне долины Сан -Хоакин была самая высокая заболеваемость в 2005 году, по меньшей мере, 3000 на 100 000. [ 49 ] Получатель , назначенный по делу Plata v. Schwarzenegger, издал приказ в мае 2013 года, требующий перемещения уязвимых групп населения в этих тюрьмах. [ 50 ] Уровень заболеваемости увеличивался, а в 2006–2010 годах ставки достигают 7%. Стоимость лечения и лечения составляет 23 миллиона долларов в калифорнийских тюрьмах. В 2014 году против государства был подан иск от имени 58 заключенных, заявив, что государственные тюрьмы Авенала и Плезант -Вэлли не предприняли необходимых шагов для предотвращения инфекций. [ 51 ]

Факторы риска населения

[ редактировать ]

Есть несколько групп населения, которые имеют более высокий риск заражения кокцидиоидомикозом и развития распространенной диссеминированной версии заболевания. Популяции с воздействием воздушной артроконидии, работающей в сельском хозяйстве и строительстве, имеют более высокий риск. Вспышки также были связаны с землетрясениями, ветряными штормами и военными учениями, где земля нарушена. [ 41 ] Исторически, инфекция с большей вероятностью возникает у мужчин, чем у женщин, хотя это может быть связано с занятием, а не с полом. [ Цитация необходима ] Женщины, которые беременны и сразу же после родословной подвержены высокому риску инфекции и распространения. Существует также связь между стадией беременности и тяжестью заболевания, и женщины в третьем триместре с большей вероятностью развивают распространение. Предположительно, это связано с высокоэффективными гормональными уровнями, которые стимулируют рост и созревание сферул и последующее высвобождение эндоспоров. [ 52 ] Некоторые этнические популяции более восприимчивы к распространенному кокцидиоидомикозу. Риск распространения в филиппинцах в 175 раз выше и в 10 раз больше у афроамериканцев, чем неиспаноязычные белые. [ 53 ] Люди с ослабленной иммунной системой также более подвержены заболеванию. В частности, люди с ВИЧ и заболеваниями, которые нарушают функцию Т-клеток . Люди с ранее существовавшими состояниями, такими как диабет, также подвержены более высокому риску. Возраст также влияет на тяжесть заболевания, причем более трети смертей находятся в возрастной группе 65-84. [ 54 ]

сказал Буэносе Буэнос в 1892 . [ 55 ] Посадас установил инфекционный характер заболевания после того, как смог перенести ее в лабораторных условиях лабораторным животным. [ 56 ] В США доктор Э. Риксфорд, врач из больницы Сан -Франциско, и ТС Гилкрист, патолог в медицинской школе Джона Хопкинса, стали ранними пионерами клинических исследований инфекции. [ 57 ] Они решили, что причиной организма был кокцидий простейшим простейшим и назвал его кокцидиоид -иммизит (напоминающий кокцидию , а не мягкую). [ Цитация необходима ]

Доктор Уильям Офюлс, профессор больницы Стэнфордского университета (Сан -Франциско), обнаружил [ 58 ] что причинный агент заболевания, который сначала назывался инфекцией Coccidioides , а затем кокцидиоидомикоз [ 59 ] был грибковым патогеном, а кокцидиоидомикоз также отличался от гистоплазмоза и бластомикоза . Кроме того, иммизит кокцидиоидов был идентифицирован как виновник респираторных расстройств, ранее называемый лихорадкой долины Сан -Хоакин, пустынной лихорадкой и долиной лихорадки, а также был разработан тест на сыворотку оцципитина, который смог обнаружить острой формы инфекции. Оглядываясь назад, Смит сыграл важную роль как в медицинских исследованиях, так и в повышении осведомленности о кокцидиоидомикозе, [ 60 ] Особенно, когда он стал деканом Школы общественного здравоохранения в Калифорнийском университете в Беркли в 1951 году.

Кокцидиоид -иммизис рассматривался Соединенными Штатами в 1950 -х и 1960 -х годах как потенциальное биологическое оружие. [ 61 ] На штамме, выбранной для расследования, был назначен военный символ OC, и первоначальные ожидания были для его развертывания в качестве участника человека. Медицинские исследования показали, что OC мог оказать некоторое смертельное воздействие на население, и иммизис Coccidioides начал классифицироваться властями как угрозу для общественного здравоохранения. Иммизит Coccidioides никогда не был вооружен для знаний общественности, и большая часть военных исследований в середине 1960-х годов была сосредоточена на разработке вакцины для человека. [ Цитация необходима ] Coccidioides Immitis не находится в Министерстве здравоохранения и социальных служб США ' [ 62 ] или центры для контроля и профилактики заболеваний [ 63 ] Список избранных агентов и токсинов.

В 2002 году Coccidioides Posadasii был идентифицирован как генетически отличающийся от иммизита кокцидиоидов, несмотря на их морфологическое сходство, а также может вызвать кокцидиоидомикоз. [ 64 ]

увеличивалась в Центральной долине Калифорнии В 2022 году сообщалось, что долиная лихорадка в течение многих лет (1000 случаев в округе Керн в 2014 году, 3000 в 2021 году); Эксперты заявили, что случаи могут расти на американском Западе, поскольку климат делает ландшафт более сухим и горячим. [ 10 ] Кокцидиоиды процветают из -за колебаний между экстремальной сухостью и сильной влажностью. Калифорнийский департамент общественного здравоохранения заявил, что 9 280 новых случаев долиной лихорадки с датами начала в 2023 году были самым высоким числом, которое когда -либо документировал департамент. [ 65 ]

Исследовать

[ редактировать ]

По состоянию на 2023 год нет никакой вакцины для предотвращения инфекции с помощью иммизита или кокцидиоидов Posadasii , но усилия по разработке такой вакцины продолжаются. [ 66 ] [ 67 ] По состоянию на 2021 год Anivive Lifesciences и команда в медицинской школе Университета Аризоны разрабатывала вакцину для использования у собак, что в конечном итоге может привести к вакцине у людей. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]

Другие животные

[ редактировать ]
Собака с кокцидиоидомикозом

У собак наиболее распространенным симптомом кокцидиоидомикоза является хронический кашель, который может быть сухой или влажной. Другие симптомы включают лихорадку (примерно в 50% случаев), потеря веса, анорексию, летаргию и депрессию. Болезнь может распространяться по всему телу собаки, чаще всего вызывая остеомиелит (инфекция кости), что приводит к хромоте. Распространение может вызвать другие симптомы, в зависимости от того, какие органы заражены. Если гриб заражает сердце или перикард , это может вызвать сердечную недостаточность и смерть. [ 71 ]

У кошек симптомы могут включать поражения кожи, лихорадку и потерю аппетита, причем поражения кожи являются наиболее распространенными. [ 72 ]

Другие виды, в которых была обнаружена долины, включают скот, такой как крупный рогатый скот и лошади; лама; морские млекопитающие, в том числе морские выдры; Зоопарки, такие как обезьяны и обезьяны, кенгуру, тигры и т. Д.; и дикая природа, родом из географического района, где находится гриб, такой как Пумы, Скунгки и Джавелинас . [ 73 ]

Дополнительные изображения

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • В эпизоде ​​1 -го сезона « Кости » под названием « Человек в приюте для выпадений » вся лаборатория подвергается воздействию кокцидиодомикоза посредством вдыхания костной пыли. Ошибочно, команда вынуждена выйти в карантин в лаборатории в канун Рождества, чтобы предотвратить распространение заболевания до общественности (в реальной жизни болезнь не заразительна). [ 74 ] Позже лаборатория снова подвергается воздействию этого в эпизоде ​​2 сезона « Священник на церковном дворе » от загрязненной почвы кладбища, но получает только серию инъекций, а не вынужден к карантину. [ 75 ]
  • Все, что между ними , австралийский художественный фильм 2022 года, содержит ссылки на кокцидиоидомикоз. [ 76 ]
  • В Домашнем сезоне 3 эпизод 4, « Линии в песке », 17-летний пациент, который подвергался воздействию иммизита кокцидиоидов, демонстрируют симптомы кокцидиоидомикоза.
  • Thunderhead , роман 1999 года Douglas Preston и Lincoln Child , использует гриб и болезнь в качестве центрального сюжета.

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в Проя, Лори (2020). «28. Диморфические микозы» . В спецификации, Андрей; Escota, Gerome v.; Крислер, Кортни; Дэвис, Бетани (ред.). Комплексный обзор инфекционных заболеваний . Elsevier. С. 418–419. ISBN  978-0-323-56866-1 .
  2. ^ «ICD-11-ICD-11 для статистики смертности и заболеваемости» . Icd.Who.int . Получено 26 июня 2021 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный Nguyen C, Barker BM, Hoover S, Nix DE, Ampel NM, Frelinger JA, Orbach MJ, Galgiani JN (июль 2013 г.). «Недавние достижения в нашем понимании экологического, эпидемиологического, иммунологического и клинического аспектов кокцидиоидомикоза» . Clin Microbiol Rev. 26 (3): 505–25. doi : 10.1128/cmr.00005-13 . PMC   3719491 . PMID   23824371 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Malo J, Luraschi-Monjagatta C, Wolk DM, Thompson R, Hage CA, Knox KS (февраль 2014 г.). «Обновление о диагностике легочного кокцидиодомикоза». Анналы американского грудного общества . 11 (2): 243–53. doi : 10.1513/annalsats.201308-286fr . PMID   24575994 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Дерматология: 2-публичный набор . Св. Луи: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Гектор Р., Ланиадо-Лаборин Р. (2005). «Кокцидиоидомикоз - грибковое заболевание Америки» . PLOS MED . 2 (1): E2. doi : 10.1371/journal.pmed.0020002 . PMC   545195 . PMID   15696207 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Комри, Эндрю С. (2021). «Нет последовательной связи между пыльными бурями и долиной лихорадкой (кокцидиоидомикоз)» . Геогиж . 5 (12): E2021GH000504. Bibcode : 2021gheal ... 5..504c . doi : 10.1029/2021gh000504 . PMC   8628988 . PMID   34877441 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Schneider E, Hajjeh RA, Spiegel RA, et al. (1997). «После вспышки кокцидиоидомикоза после Нортриджа, Калифорния, землетрясение». Джама . 277 (11): 904–8. doi : 10.1001/Jama.1997.03540350054033 . PMID   9062329 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Pappagianis, демосфена; Эйнштейн, Ганс (1 декабря 1978 г.). «Tempest от Tehachapi берет на себя плату или кокцидиоиды , передаваемые наверху и издалека» . Западный журнал медицины . 129 (6): 527–530. ISSN   0093-0415 . PMC   1238466 . PMID   735056 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в Ангуано, Дани (29 августа 2022 г.). « Это заняло все»: болезнь, которая может быть заключена в дыхание воздуха в Калифорнии » . Хранитель . Статья дает суждение медицинского директора и ученого Земли.
  11. ^ «Проверьте осложнения | Центр лихорадки долины для совершенства» . vfce.arizona.edu .
  12. ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Тварог, Мерил; Томпсон, Джордж (23 сентября 2015 г.). «Кокцидиоидомикоз: последние обновления» . Семинары в респираторной и интенсивной медицине . 36 (5): 746–755. doi : 10.1055/s-0035-1562900 . PMID   26398540 . S2CID   36888911 .
  14. ^ Джонстон, Рональд Б. (2017). «25. Микозы и инфекции водорослей». Кожа Weedon's Pathology Essentials (2 -е изд.). Elsevier. п. 450. ISBN  978-0-7020-6830-0 .
  15. ^ Ampel N (2005). «Кокцидиоидомикоз у людей, зараженных ВИЧ типа 1» . Clin Infect Dis . 41 (8): 1174–8. doi : 10.1086/444502 . PMID   16163637 .
  16. ^ Galgiani Jn Coccidiodomycosis. В кн.: Сесил, Рассел Л., Ли Голдман и из Аусиелло. Сесил Медицина. Филадельфия: Saunders Elsevier, 2007.
  17. ^ Коливрас К., Комри А. (2003). «Моделирование лихорадки долины (кокцидиоидомикоз) на основе климатических состояний». Международный журнал биометеорологии . 47 (2): 87–101. Bibcode : 2003ijbm ... 47 ... 87k . doi : 10.1007/s00484-002-0155-x . PMID   12647095 . S2CID   23498844 .
  18. ^ «Клиника Майо» . Долиная лихорадка . Клиника Майо. 27 мая 2015 года . Получено 30 сентября 2015 года .
  19. ^ Jump up to: а беременный "CDC" . Грибковые заболевания: долина лихорадка . CDC. 20 июля 2015 года . Получено 30 сентября 2015 года .
  20. ^ Jump up to: а беременный Гектор, Ричард Ф.; Резерфорд, Джордж У.; Цанг, Кларисса А.; Эрхарт, Лора М.; Маккоттер, Орион; Андерсон, Шоана М.; Комацу, Кеннет; Табнак, Фарзане; Вугия, Дак Дж. (1 апреля 2011 г.). «Влияние кокцидиоидомикоза общественного здравоохранения в Аризоне и Калифорнии» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 8 (4): 1150–1173. doi : 10.3390/ijerph8041150 . ISSN   1661-7827 . PMC   3118883 . PMID   21695034 .
  21. ^ «Факторы риска» . Центр совершенства долины долины.
  22. ^ «Увеличение зарегистрированного кокцидиоидомикоза - United States, 1998–2011» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR) . Центры для контроля и профилактики заболеваний . Получено 6 июля 2013 года .
  23. ^ «Лихорадка долины: Осознание - это ключ» . Функции CDC . Центры для контроля и профилактики заболеваний . Получено 6 июля 2013 года .
  24. ^ Барнато, Ае; Сандерс, GD; Оуэнс, DK (1 января 2001 г.). «Экономическая эффективность потенциальной вакцины при иммизии с кокцидиоидами » . Возникающие инфекционные заболевания . 7 (5): 797–806. doi : 10.3201/eid0705.010005 . ISSN   1080-6040 . PMC   2631863 . PMID   11747691 .
  25. ^ Коул Гт; XUE JM; Okeke CN; в Al. (Июнь 2004 г.). «Вакцина против кокцидиоидомикоза оправдана и достижима» . Медицинская микология . 42 (3): 189–216. doi : 10.1080/13693780410001687349 . PMID   15283234 .
  26. ^ «Проект вакцины против лихорадки долины» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2014 года . Получено 11 июля 2013 года .
  27. ^ Цанг СА; Андерсон С.М.; Imholte SB; и др. (2010). «Усиленное наблюдение за кокцидиоидомикозом, Аризона, США, 2007–2008» . Возникающие инфекционные заболевания . 16 (11): 1738–44. doi : 10.3201/eid1611.100475 . PMC   3294516 . PMID   21029532 .
  28. ^ Das R.; McNary J.; Fitzsimmons K.; и др. (Май 2012 г.). «Профессиональный кокцидиоидомикоз в Калифорнии: расследование вспышки, рекомендации респираторов и результаты наблюдения». Журнал профессиональной и экологической медицины . 54 (5): 564–571. doi : 10.1097/jom.0b013e3182480556 . PMID   22504958 . S2CID   21931825 .
  29. ^ «Кокцидиоидомикоз (долиная лихорадка)» . Здравоохранение: заболевания и условия . Калифорнийский департамент общественного здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 июля 2013 года . Получено 11 июля 2013 года .
  30. ^ «Кокцидиоидомикоз: профилактика» (PDF) . Острые отчеты о контроле от инфекционных заболеваний, ежегодные отчеты о заболеваемости, округ Лос-Анджелес, 2002-2010 . Получено 12 июля 2013 года .
  31. ^ Jump up to: а беременный в Уэльс О.; Vera-Cabrera L.; Рендон А. (ноябрь - декабрь 2012 г.). «Кокцидиоидомикоз». Клиники в дерматологии . 30 (6): 573–591. doi : 10.1016/j.clindermatol.2012.01.003 . PMID   23068145 .
  32. ^ Galgiani, John N.; Ampel, Neil M.; Блэр, Janis E.; Катанзаро, Антонино; Гертсма, Франческа; Гувер, Сьюзен Э.; Джонсон, Ройс Х.; КУСН, ШИМОН; Лисс, Джеффри; Макдональд, Джоэл Д.; Мейерсон, Шари Л.; Раксин, Патриция Б.; Зивер, Джон; Стивенс, Дэвид А.; Суниншин, Ребекка; Теодор, Николас (15 сентября 2016 г.). «2016 г. Инфекционные заболевания Общества Америки (IDSA) Руководство по клинической практике для лечения кокцидиоидомикоза» . Клинические инфекционные заболевания . 63 (6): E112 - E146. doi : 10.1093/cid/ciw360 . HDL : 10150/621661 . PMID   27470238 .
  33. ^ Баррон Ма, Мадингер Н.Е. (18 ноября 2008 г.). «Оппортунистические грибковые инфекции, часть 3: криптококкоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз и возникающие инфекции плесени» . Инфекции в медицине . Архивировано из оригинала 14 марта 2010 года . Получено 15 июля 2009 года .
  34. ^ Рубенсон, Марк; Stack, Сюзанна (1 февраля 2003 г.). «Кокцидиоидомикоз у собаки» . Канадский ветеринарный журнал . 44 (2): 159–160. ISSN   0008-5286 . PMC   340059 . PMID   12650050 .
  35. ^ Нефротоксичность, вызванная наркотиками : американский семейный врач (2008 г. 15 сентября; 78 (6): 743-750)-Получено 16 января 2017 г.
  36. ^ Фосфолипидный комплекс Amphotericin B : Medscape- Получено 16 января 2017 г.
  37. ^ Ambisome Intravenous : webmd - Получено 16 января 2017 г.
  38. ^ Amphotec внутривенное : webmd -retrerued 16 января 2017 г.
  39. ^ Colloidal против Amb Deoxycholate : ResearchGate; Антимикробные препараты и химиотерапия 35 (9): 1829-33 · октябрь 1991 г. (печатный из PubMed)- Получено 17 января 2017 г.
  40. ^ Хуан Пабло Ботеро Агирре (2015). «Амфотерицин В дезоксихолат в сравнении с липосомальным амфотерицином B: влияние на функцию почек» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (11): CD010481. doi : 10.1002/14651858.cd010481.pub2 . PMC   10542271 . PMID   26595825 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Браун, Дженнифер (2013). «Кокцидиоидомикоз: эпидемиология» . Клинический эпидемиол . 5 : 185–97. doi : 10.2147/clep.s34434 . PMC   3702223 . PMID   23843703 .
  42. ^ Госпиталь, Дуэйн. «Кокцидиоидомикоз» . Medscape . Получено 18 октября 2015 года .
  43. ^ «Бюро переписей США, штат и округ QuickFacts» . Архивировано с оригинала 26 февраля 2016 года.
  44. ^ Jump up to: а беременный «Количество зарегистрированных случаев выбранных уведомленных заболеваний по категории для каждого округа, Аризона, 2007» (PDF) . Министерство здравоохранения Аризоны . Получено 10 июля 2013 года .
  45. ^ Оценки населения Нью -Мексико из Бюро переписей США «Оценка населения Нью -Мексико» . Архивировано из оригинала 22 февраля 2012 года . Получено 7 февраля 2016 года .
  46. ^ Центры по профилактике контроля заболеваний (CDC) (13 февраля 2009 г.). «Увеличение кокцидиоидомикоза: Калифорния, 2000-2007» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 58 (5): 105–109. PMID   19214158 .
  47. ^ «Вспышка кокцидиоидмикоза» . Программа USGS оползневых опасностей . Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года.
  48. ^ «Coccidioidomycosis у работников на археологическом месте-Национальный памятник Динозавра, штат Юта, июнь-июль 2001 года» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности (MMWR), 50 (45), с. 1005-1008 . Центры для контроля и профилактики заболеваний (CDC). 16 ноября 2001 г. Получено 10 июля 2013 года .
  49. ^ Pappagianis, демосфена; Кокцидиодомикоз серологическая лаборатория (сентябрь 2007 г.). «Кокцидиоидомикоз в исправительных учреждениях штата Калифорния». Анналы нью -йоркской академии наук . 1111 (1): 103–11. Bibcode : 2007nyasa1111..103p . doi : 10.1196/annals.1406.011 . PMID   17332089 . S2CID   29147634 .
  50. ^ Рэйчел Кук; Ребекка Плевин (7 мая 2013 г.). «Некоторые тюремные заключенные будут выдвинуты из горячих точек долины» . Голос OC . Получено 9 мая 2013 года .
  51. ^ «CDC говорит, что заключенные из Калифорнии должны быть проверены на иммунитет долины» . Калифорнийская здравоохранение . 28 июля 2014 года.
  52. ^ Шехаб, Зиад М. (2010). «Кокцидиоидомикоз». Достижения в педиатрии . 57 (1): 269–286. doi : 10.1016/j.yapd.2010.08.008 . PMID   21056742 .
  53. ^ Hospenthal, Duane (4 января 2019 г.). «Кокцидиоидомикоз» . Medscape .
  54. ^ Кук, Рэйчел. «Только одно дыхание: больше людей, умирающих от лихорадки долины - особенно с хроническими заболеваниями, показывает исследование» . Отчетность о здоровье . Архивировано с оригинала 12 июля 2015 года . Получено 20 октября 2015 года .
  55. ^ Посадас А. Новый случай грибкового микоза с пост -перопемиями. Annales Cir. Мед. (1892), том 15, с. 585-597.
  56. ^ Хиршманн, Ян В. (2007). «Ранняя история кокцидиоидомикоза: 1892–1945». Клинические инфекционные заболевания . 44 (9): 1202–1207. doi : 10.1086/513202 . PMID   17407039 .
  57. ^ Rixford E., Gilchrist TC Два случая простейшего (кокцидиоидного) инфекции кожи и других органов. Johns Hopkins Hosp Rep 1896; 10: 209-268.
  58. ^ Хиршманн, январь (1 мая 2007 г.). «Ранняя история кокцидиоидомикоза: 1892–1945». Клинические инфекционные заболевания . 44 (9): 1202–07. doi : 10.1086/513202 . PMID   17407039 .
  59. ^ Диксон, ЕС; Гиффорд, Массачусетс (1 ноября 1938 г.). « Инфекция Coccidioides (кокцидиоидомикоз). II. Первичный тип инфекции». Архив внутренней медицины . 62 (5): 853–71. doi : 10.1001/archinte.1938.00180160132011 .
  60. ^ Смит, CE (июнь 1940 г.). «Эпидемиология острого кокцидиоидомикоза с эритема -узловым (« Сан -Хоакин »или« Лихорадка долины »)» . Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья страны . 30 (6): 600–11. doi : 10.2105/ajph.30.6.600 . PMC   1530901 . PMID   18015234 .
  61. ^ Ciottone, Грегори Р. Дис бедствий. Филадельфия, Пенсильвания: Mosby Elsevier, 2006, с. 726-128.
  62. ^ «HHS выбирать агенты и токсины» (PDF) . Кодекс федеральных правил (CFR), Раздел 42 - Общественное здравоохранение . Управление Федерального реестра. Архивировано из оригинала (PDF) 20 октября 2013 года . Получено 11 июля 2013 года .
  63. ^ «Выберите Список агентов и токсинов» (PDF) . CDC. 4 декабря 2012 года. Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2013 года . Получено 11 июля 2013 года .
  64. ^ Фишер, MC; Кениг, Гл; White, TJ & Taylor, J. W (2002). «Молекулярное и фенотипическое описание Coccidioides Posadasii sp. Nov., Ранее признанное как не калифорнийская популяция кокцидиоидов иммизитов » (PDF) . Микология . 94 (1): 73–84. doi : 10.2307/3761847 . HDL : 10044/1/4213 . JSTOR   3761847 . PMID   21156479 .
  65. ^ Тейрштейн, Зоя (12 февраля 2024 г.). «Интенсивные атмосферные реки приводят к всплеску в случаях долиной лихорадки в Калифорнии» . Грип . Получено 14 февраля 2024 года .
  66. ^ Yoon HJ, Clemons KV (июль 2013 г.). «Вакцины против кокцидиоидов » . Корейский журнал внутренней медицины . 28 (4): 403–7. doi : 10.3904/kjim.2013.28.4.403 . PMC   3712146 . PMID   23864796 .
  67. ^ Киркланд, Тео (16 декабря 2016 г.). «Поиск вакцины против кокцидиоидомикоза: заброшенное заболевание Америки» . Журнал грибов . 2 (4): 34. DOI : 10.3390/JOF2040034 . ISSN   2309-608X . PMC   5715932 . PMID   29376949 .
  68. ^ «Лихорадка долины | Anivive Lifesciences» . www.anivive.com . Получено 1 февраля 2023 года .
  69. ^ «Исследование показывает, что вакцина защищает собак от долиной лихорадки» . Уаризона медицинские науки . 25 октября 2021 года . Получено 1 февраля 2023 года .
  70. ^ МакКенна, Мэрин (11 ноября 2021 года). «Вакцина против долиной лихорадки, наконец, работает - для собак» . Проводной . ISSN   1059-1028 . Получено 1 февраля 2023 года .
  71. ^ Граупманн-Кузма, Анжела; Валентин, Бет А.; Шубиц, Лиза Ф.; Dial, Sharon M.; Уэтроус, Барбара; Торнквист, Сьюзен Дж. (1 сентября 2008 г.). «Кокцидиоидомикоз у собак и кошек: обзор». Журнал Американской ассоциации больниц животных . 44 (5): 226–235. doi : 10.5326/0440226 . ISSN   0587-2871 . PMID   18762558 .
  72. ^ Грин, Рассел Т.; Трой, Грегори С. (1 марта 1995 г.). «Кокцидиоидомикоз у 48 кошек: ретроспективное исследование (1984–1993)». Журнал ветеринарной внутренней медицины . 9 (2): 86–91. doi : 10.1111/j.1939-1676.1995.tb03277.x . ISSN   1939-1676 . PMID   7760314 .
  73. ^ «Центр совершенства долины: долиная лихорадка у других видов животных» . Университет Аризоны.
  74. ^ Yaitanes, Greg (13 декабря 2005 г.), человек в приюте Fallout , Кости , извлечен 16 декабря 2022 года.
  75. ^ Lautanen, Скотт (28 марта 2007 г.), священник на церковном дворе , Кости , извлечен 16 декабря 2022 года.
  76. ^ « Все, что между« сюжетной линией » . IMDB . Получено 1 сентября 2022 года .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c0581086a2f7ea117713d2f74a752d10__1723564740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c0/10/c0581086a2f7ea117713d2f74a752d10.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Coccidioidomycosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)