✖


Jump to content

Гентамицин

(Перенаправлено с сульфата гентамицина )

Гентамицин
Клинические данные
Произношение / ˌ dʒ ɛ n t ə ˈ m aɪ s ə n /
Торговые названия Цидомицин, Гентицин, Гарамицин и другие.
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а682275
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Внутривенно , глазные капли , Внутримышечные инъекции , Местное применение , ушные капли
Класс препарата Аминогликозидный антибиотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность ограниченная биодоступность при пероральном приеме
Связывание с белками 0–10%
Период полувыведения 2 часа
Экскреция Почка
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.014.332 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 21 Ч 43 Н 5 О 7
Молярная масса 477.603  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Гентамицин — аминогликозидный антибиотик , используемый для лечения нескольких типов бактериальных инфекций . [ 4 ] Это может включать инфекции костей , эндокардит , воспалительные заболевания органов малого таза , менингит , пневмонию , инфекции мочевыводящих путей и сепсис . , среди прочего, [ 4 ] Он не эффективен при гонореи и инфекциях хламидиоза . [ 4 ] Его можно вводить внутривенно , внутримышечно или местно . [ 4 ] Составы для местного применения можно использовать при ожогах или инфекциях внешней части глаза. [ 5 ] Его часто используют только в течение двух дней, пока бактериальные культуры не определят, к каким конкретным антибиотикам чувствительна инфекция. [ 6 ] Требуемую дозу следует контролировать с помощью анализа крови. [ 4 ]

Гентамицин может вызвать проблемы с внутренним ухом и почками . [ 4 ] Проблемы внутреннего уха могут включать проблемы с равновесием и потерю слуха . [ 4 ] Эти проблемы могут быть постоянными. [ 4 ] Использование во время беременности может нанести вред развивающемуся плоду. [ 4 ] Тем не менее, он кажется безопасным для использования во время грудного вскармливания . [ 7 ] Гентамицин – разновидность аминогликозидов. [ 4 ] и действует, нарушая способность бактерий вырабатывать белки, что обычно убивает бактерии . [ 4 ]

Гентамицин естественным образом вырабатывается бактерией Micromonospora purpurea . [ 8 ] [ 4 ] был запатентован в 1962 году, одобрен для медицинского применения в 1964 году. [ 9 ] Антибиотик собирают из культуры микромоноспоры путем перфорации клеточной стенки бактерии. В настоящее время проводятся исследования, чтобы понять биосинтез этого антибиотика в попытке увеличить экспрессию и усилить секрецию гентамицина для достижения более высокого титра . Гентамицин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] Всемирная организация здравоохранения классифицирует гентамицин как критически важный для медицины человека препарат. [ 11 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 12 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Гентамицин активен в отношении широкого спектра бактериальных инфекций, в основном грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas , Proteus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Serratia и грамположительных стафилококков . [ 13 ] Гентамицин используется при лечении инфекций дыхательных путей, инфекций мочевыводящих путей, инфекций крови, костей и мягких тканей, вызванных этими чувствительными бактериями. [ 14 ]

Недостаточно доказательств в пользу применения гентамицина в качестве средства первой линии лечения инфекции, вызванной Neisseria gonorrhoeae . [ 15 ] Гентамицин не используется при бактериальных инфекциях Neisseria meningitidis или Legionella pneumophila (из-за риска развития у человека шока из-за эндотоксина липида А , обнаруженного в некоторых грамотрицательных организмах). Гентамицин также эффективен против Yersinia pestis (вызывающей чуму ), ее родственников и Francesella tularensis (организма, вызывающего туляремию, часто встречающегося у охотников и звероловов). [ 16 ]

Некоторые Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , Staphylococcus aureus и другие виды Staphylococcus. имеют различную степень устойчивости к гентамицину. [ 17 ]

Особые группы населения

[ редактировать ]

Беременность и кормление грудью

[ редактировать ]

Гентамицин не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риск для матери. Гентамицин может проникать через плаценту несколько сообщений о необратимой двусторонней врожденной глухоте , и было зарегистрировано у детей. Внутримышечное введение гентамицина матерям может вызвать мышечную слабость у новорожденного . [ 14 ]

Безопасность и эффективность гентамицина у кормящих матерей не установлена. Обнаруживаемые уровни гентамицина обнаруживаются в грудном молоке человека и у грудных детей. [ 14 ]

Пожилые

[ редактировать ]

У пожилых людей перед началом терапии, а также во время лечения следует оценивать функцию почек из-за снижения скорости клубочковой фильтрации. У этой группы населения уровни гентамицина в организме могут оставаться повышенными в течение более длительного периода времени. Гентамицин следует применять с осторожностью у лиц с почечной , слуховой , вестибулярной или нервно-мышечной дисфункцией. [ 13 ]

Дети

[ редактировать ]

Гентамицин может не подходить для применения у детей, включая младенцев. Исследования показали более высокие уровни в сыворотке и более длительный период полураспада в этой группе населения. [ 18 ] функцию почек Во время терапии следует периодически проверять . Долгосрочные последствия лечения могут включать потерю слуха и проблемы с равновесием. о гипокальциемии , гипокалиемии и мышечной слабости . При инъекционном применении сообщалось [ 13 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Гентамицин не следует использовать, если у человека в анамнезе наблюдалась гиперчувствительность , такая как анафилаксия , или другая серьезная токсическая реакция на гентамицин или любые другие аминогликозиды . [ 14 ] Повышенная осторожность требуется людям с миастенией и другими нервно-мышечными расстройствами, поскольку существует риск усугубления слабости. [ 4 ] Гентамицина также следует избегать при назначении эмпирических антибиотиков в случае возможного детского ботулизма (ампициллин с гентамицином обычно используется в качестве эмпирической терапии у младенцев), также из-за ухудшения нервно-мышечной функции. [ 19 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты гентамицина могут варьироваться от менее серьезных реакций, таких как тошнота и рвота, до более серьезных реакций, включая: [ 13 ]

нефротоксичность и ототоксичность связаны с дозой: более высокие дозы вызывают большую вероятность токсичности. Считается, что [ 13 ] Эти две токсичности могут проявляться с задержкой, иногда не проявляясь до завершения лечения. [ 13 ]

Повреждение почек

[ редактировать ]

Поражение почек является проблемой у 10–25% людей, получающих аминогликозиды, а гентамицин — один из наиболее нефротоксичных препаратов этого класса. [ 20 ] Зачастую острая нефротоксичность обратима, но может привести к летальному исходу. [ 13 ] На риск нефротоксичности могут влиять доза, частота, продолжительность терапии и одновременное применение некоторых лекарственных средств, таких как НПВП , диуретики , цисплатин , циклоспорин , цефалоспорины , амфотерицин , йодидные контрастные средства и ванкомицин . [ 20 ]

Факторы, повышающие риск нефротоксичности, включают: [ 20 ]

Дисфункция почек контролируется путем измерения креатинина в крови, уровня электролитов, диуреза , присутствия белка в моче и концентрации других химических веществ, таких как мочевина, в крови. [ 20 ]

Внутреннее ухо

[ редактировать ]

Около 11% населения, получающего аминогликозиды, испытывают повреждение внутреннего уха . [ 21 ] Общие симптомы повреждения внутреннего уха включают шум в ушах , потерю слуха, головокружение , проблемы с координацией и головокружение. [ 22 ] Хроническое использование гентамицина может повлиять на две области ушей. Во-первых, повреждение волосковых клеток внутреннего уха может привести к необратимой потере слуха. аппарата внутреннего уха Во-вторых, повреждение вестибулярного может привести к проблемам с равновесием. [ 22 ] Чтобы снизить риск ототоксичности во время лечения, рекомендуется избегать употребления жидкости. [ 13 ]

Факторы, повышающие риск повреждения внутреннего уха, включают: [ 13 ] [ 14 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Гентамицин — бактерицидный антибиотик, который действует путем связывания 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, отрицательно влияя на синтез белка . Обычно считается, что основной механизм действия заключается в устранении способности рибосомы различать правильные взаимодействия транспортной РНК и информационной РНК . [ 23 ] мРНК Обычно, если неправильная пара тРНК с кодоном в аминоациловом сайте рибосомы, аденозины 1492 и 1493 исключаются из взаимодействия и втягиваются, сигнализируя рибосоме отклонить аминоацилированную тРНК :: термонестабильный комплекс фактора элонгации. [ 24 ] Однако когда гентамицин связывается со спиралью 44 16S рРНК , он заставляет аденозины сохранять положение, которое они занимают, когда существует правильное или родственное совпадение между аа-тРНК и мРНК. [ 25 ] Это приводит к принятию неправильных аа-тРНК, заставляя рибосому синтезировать белки с неправильными аминокислотами, расположенными повсюду (примерно каждая 1 из 500). [ 26 ] Нефункциональные, неправильно транслированные белки неправильно сворачиваются и агрегируются, что в конечном итоге приводит к гибели бактерии. Более того, было замечено, что гентамицин может вызывать существенное замедление общей скорости удлинения пептидных цепей в живых бактериальных клетках независимо от неправильного включения аминокислот. [ 27 ] Это открытие указывает на то, что гентамицин не только вызывает ошибки в синтезе белка, но и в целом снижает эффективность самого процесса трансляции. Был предложен дополнительный механизм, основанный на кристаллических структурах гентамицина во вторичном сайте связывания на спирали 69 23S рРНК , который взаимодействует со спиралью 44 и белками, распознающими стоп-кодоны . Считается, что в этом вторичном сайте гентамицин препятствует взаимодействию рибосомы с факторами рециркуляции рибосомы, в результате чего две субъединицы рибосомы остаются в комплексе даже после завершения трансляции, создавая пул неактивных рибосом, которые больше не могут повторно инициировать и транслировать новые белки. [ 28 ]

Химия

[ редактировать ]

Структура

[ редактировать ]

Поскольку гентамицин получают из вида Micromonospora , основой этого антибиотика является аминоциклитол- 2-дезоксистрептамин . [ 29 ] [ 30 ] Это шестиуглеродное кольцо замещено в положениях углерода 4 и 6 молекулами аминосахаров циклическим пурпурозамином и гарозамином соответственно. [ 31 ] [ 29 ] Комплекс гентамицина дифференцируется на пять основных компонентов (C 1 , C 1a , C 2 , C 2a , C 2b ) и множество второстепенных компонентов путем замещения у 6'-углерода звена пурпурозамина, обозначенного на изображении справа буквой R. 1 и Р 2 . [ 31 ] [ 29 ] [ 32 ] [ 33 ] Р 1 и Р 2 могут иметь следующие замены для некоторых видов гентамицинового комплекса. [ 31 ] [ 34 ] [ 30 ]

Основной компонент
Комплекс С Р 1 Р 2
CС1 Метильная группа Метильная группа
С 1а Водород Водород
С 2 Водород Метильная группа
С 2а Водород Метильная группа
С 2б Метильная группа Водород

Гентамицины состоят из трех гексозаминов : гентозамина/гарозамина, 2-дезоксистрептамина и пурпурозамина (см. иллюстрации слева направо). [ 35 ] [ 36 ]

Гентамицин
Имя Структура Номер CAS ПабХим Формула суммы Молярная масса
  • Гентамицин А
13291-74-2 CID 86474 от PubChem С 18 Н 36 Н 4 О 10 468.50 g·mol −1
  • Гентамицин А 1
  • Гентамицин А 2
55715-66-7 CID 86489 от PubChem С 17 Н 33 Н 3 О 11 455.46 g·mol −1
  • Гентамицин А 3
55715-67-8 CID 86490 от PubChem С 18 Н 36 Н 4 О 10 468.50 g·mol −1
  • Gentamicin A 4
  • Гентамицин Б
  • Бетамицин
36889-15-3 CID 37569 от PubChem С 19 Н 38 Н 4 О 10 482.53 g·mol −1
  • Гентамицин Б 1
36889-16-4 CID 3034288 от PubChem С 20 Н 40 Н 4 О 10 496.55 g·mol −1
  • Гентамицин С 1
25876-10-2 CID 441305 от PubChem С 21 Ч 43 Н 5 О 7 477.59 g·mol −1
  • Гентамицин С 1а
26098-04-4 CID 72396 от PubChem С 19 Н 39 Н 5 О 7 449.54 g·mol −1
  • Гентамицин С 2
25876-11-3 CID 72397 от PubChem С 20 Н 41 Н 5 О 7 463.57 g·mol −1
  • Гентамицин С 2а
59751-72-3 С 20 Н 41 Н 5 О 7 463.57 g·mol −1
  • Гентамицин С 2b
  • Микрономицин
52093-21-7 CID 107677 от PubChem С 20 Н 41 Н 5 О 7 463.57 g·mol −1

Канамицины и тобрамицин имеют сходную структуру. Сизомицин представляет собой 4,5-дегидрогентамицин-С 1а .

Компоненты

[ редактировать ]

Гентамицин состоит из ряда родственных компонентов и фракций гентамицина, которые обладают различной степенью противомикробной активности. [ 37 ] К основным компонентам гентамицина относятся члены комплекса гентамицина С: гентамицин С1 , гентамицин С1а и гентамицин С2, которые составляют примерно 80% гентамицина и, как было обнаружено, обладают самой высокой антибактериальной активностью. Гентамицин A, B, X и некоторые другие составляют оставшиеся 20% гентамицина и обладают более низкой антибиотической активностью, чем комплекс гентамицина C. [ 33 ] Точный состав данного образца или партии гентамицина четко не определен, а уровень компонентов гентамицина С или других компонентов в гентамицине может отличаться от партии к партии в зависимости от производителя гентамицина или производственного процесса. Из-за этой вариабельности от партии к партии может быть сложно изучать различные свойства гентамицина, включая фармакокинетику и чувствительность микроорганизмов, если существует неизвестная комбинация химически родственных, но разных соединений. [ 38 ]

Биосинтез

[ редактировать ]

Полный биосинтез гентамицина до конца не выяснен. Гены, контролирующие биосинтез гентамицина, представляют особый интерес в связи со сложностью получения антибиотика после производства. [ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ] Поскольку гентамицин собирается на поверхности клетки, а для получения антибиотика поверхность клетки необходимо каким-то образом перфорировать. [ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ] Многие предполагают, что количество гентамицина, собираемого после производства, может увеличиться, если гены будут идентифицированы и перенаправлены на секрецию антибиотика вместо сбора гентамицина на поверхности клетки. [ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ] В литературе также подтверждается, что путь биосинтеза гентамицина начинается с - глюкозо-6-фосфата D дефосфорилирования , трансаминирования , дегидрирования и, наконец, гликозилирования D- глюкозамином с образованием парамина внутри Micromonospora echinospora . [ 31 ] Добавление D- ксилозы приводит к образованию первого промежуточного продукта комплекса гентамицина С, гентамицина А2. [ 31 ] [ 41 ] Гентамицин А2 C-метилирован и эпимеризуется в гентамицин X2 , первую точку ветвления этого пути биосинтеза. [ 41 ]

Когда на Х 2 действует кобаламин -зависимый радикал S-аденозил-L-метиониновый фермент GenK, положение углерода 6' метилируется с образованием фармакологически активного промежуточного соединения G418. [ 42 ] [ 41 ] [ 31 ] [ 43 ] Затем G418 подвергается дегидрированию и аминированию в положении C6' с помощью гена дегидрогеназы GenQ с образованием фармакологически активного JI-20B, хотя предполагается, что другим промежуточным продуктом является 6'-дегидро-6'оксо-G418 (6'DOG). между этим этапом и для которого ген GenB1 предлагается в качестве аминирующего гена. [ 31 ] [ 44 ] JI-20B дегидроксилируется и эпимеризуется до первого компонента комплекса гентамицина C, гентамицина C2a, который затем подвергается эпимеризации с помощью GenB2, а затем N-метилирования с помощью неподтвержденного гена с образованием конечного продукта в этой точке ветвления, гентамицина C1. [ 41 ] [ 44 ] [ 31 ] [ 45 ]

Когда X 2 обходит GenK и непосредственно дегидрируется и аминируется ферментом GenQ, образуется другой фармакологически значимый промежуточный продукт JI-20A. [ 31 ] [ 44 ] Хотя на этой стадии был идентифицирован промежуточный продукт, 6'-дегидро-6'-оксогентамицин X2 (6'-DOX), для которого фермент GenB1 используется в качестве аминирующего фермента. [ 44 ] JI-20A затем дегидроксилируется до первого компонента комплекса гентамицина C этой ветви, гентамицина C1a, посредством каталитической реакции с GenB4. [ 45 ] Затем C1a подвергается N-метилированию неподтвержденным ферментом с образованием конечного компонента, гентамицина C2b. [ 44 ] [ 41 ] [ 31 ] [ 45 ]

Ферментация

[ редактировать ]

Гентамицин синтезируется только посредством глубинной ферментации , и было обнаружено, что неорганические источники питательных веществ снижают его производство. [ 31 ] Традиционное брожение использует дрожжевой говяжий бульон, [ 32 ] но были проведены исследования по оптимизации питательной среды для производства комплекса гентамицина C, поскольку комплекс C в настоящее время является единственным фармацевтически значимым компонентом. [ 31 ] Основными компонентами питательной среды являются источники углерода, в основном сахара, но несколько исследований показали увеличение производства гентамицина при добавлении растительного и рыбьего жира и снижение производства гентамицина при добавлении глюкозы , ксилозы и некоторых карбоновых кислот . [ 31 ] Триптон и различные формы дрожжей и их производных традиционно используются в качестве источника азота в питательной среде, но некоторые аминокислоты , соевый шрот , кукурузный экстракт , сульфат аммония и хлорид аммония оказались полезными добавками. [ 31 ] [ 34 ] Ионы фосфата , ионы металлов ( кобальта и некоторых других в низкой концентрации), различные витамины (в основном витамины группы В ), пуриновые и пиримидиновые основания также добавляются в питательную среду для увеличения производства гентамицина, но предел увеличения зависит от вида. Micromonospora и других компонентов питательной среды. [ 31 ] [ 39 ] Со всеми этими вышеупомянутыми добавками pH и аэрация являются ключевыми факторами, определяющими количество вырабатываемого гентамицина. [ 31 ] [ 34 ] Для биосинтеза гентамицина используется диапазон pH от 6,8 до 7,5, а аэрацию определяют независимыми экспериментами в зависимости от типа питательной среды и вида Micromonospora . [ 31 ] [ 34 ]

История

[ редактировать ]
Гентамицин для инъекций

Гентамицин получают путем ферментации Micromonospora purpurea . Он был открыт в 1963 году Вайнштейном, Вагманом и др. в корпорации Schering в Блумфилде, штат Нью-Джерси, во время работы с исходным материалом (образцами почвы), предоставленными Рико Войчесжесом. [ 8 ] Когда M. purpurea растет в культуре, она приобретает ярко-фиолетовый цвет, похожий на цвет красителя горечавки фиолетовой , и именно поэтому Гентамицин получил такое название. Впоследствии он был очищен, и структуры трех его компонентов были определены Купером и др., также из корпорации Schering. Первоначально он использовался для местного лечения ожогов в ожоговых отделениях в Атланте и Сан-Антонио, а в 1971 году его начали применять внутривенно. Он остается основным средством лечения сепсиса . [ нужна ссылка ]

Синтезируется Micromonospora — родом грамположительных бактерий, широко распространенных в окружающей среде (воде и почве). По мнению Комитета Американской медицинской ассоциации по общим названиям, антибиотики, не производимые Streptomyces , не должны использовать букву y в конце названия, а для подчеркивания их конкретного биологического происхождения гентамицин и другие родственные антибиотики, производимые этим родом ( вердамицин , мутамицин , сисомицин). , нетилмицин и ретимицин ) имеют правописание, оканчивающееся на ~мицин , а не на ~мицин . [ 46 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Гентамицин также используется в исследованиях в области молекулярной биологии в качестве антибактериального агента в тканевых и клеточных культурах для предотвращения загрязнения стерильных культур. Гентамицин — один из немногих термостабильных антибиотиков, которые остаются активными даже после автоклавирования , что делает его особенно полезным при приготовлении некоторых микробиологических питательных сред. [ нужна ссылка ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Использование гентамицина во время беременности» . Наркотики.com . 28 февраля 2019 года . Проверено 11 февраля 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «Действующее вещество: гентамицин (системное применение)» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. 26 ноября 2020 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м «Гентамицина сульфат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 16 августа 2015 года . Проверено 15 августа 2015 г.
  5. ^ Бартлетт Дж (2013). Клиническая глазная фармакология (под ред.). Эльзевир. п. 214. ИСБН  9781483193915 . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года.
  6. ^ Молдс Р., Джеясингем М. (октябрь 2010 г.). «Гентамицин: отличный способ начать» . Австралийский врач . 33 (5): 134–135. дои : 10.18773/austprescr.2010.062 .
  7. ^ «Применение гентамицина при грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 15 августа 2015 г.
  8. ^ Jump up to: а б Вайнштейн М.Дж., Людеманн Г.М., Оден Э.М., Вагман Г.Х., Росселе Дж.П., Маркес Х.А. и др. (июль 1963 г.). «Гентамицин – новый комплекс антибиотиков от микромоноспоры». Журнал медицинской химии . 6 (4): 463–464. дои : 10.1021/jm00340a034 . ПМИД   14184912 .
  9. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 507. ИСБН  9783527607495 .
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN  9789241515528 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Берчум Дж (2014). Фармакология Лене для сестринского ухода . Elsevier Науки о здоровье. п. 1051. ИСБН  9780323340267 . Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года.
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Гентамицин» (PDF) . Корпорация Бакстер. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 2 ноября 2015 г.
  14. ^ Jump up to: а б с д и «Инъекция гентамицина USP» (PDF) . Монография о продукте . Sandoz Canada Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2015 года . Проверено 2 ноября 2015 г.
  15. ^ Хаторн Э., Дасмана Д., Дули Л., Росс Дж.Д. (сентябрь 2014 г.). «Эффективность гентамицина в лечении Neisseria gonorrhoeae: систематический обзор» . Систематические обзоры . 3 : 104. дои : 10.1186/2046-4053-3-104 . ПМК   4188483 . ПМИД   25239090 .
  16. ^ Гольян Э.Ф. (2011). Быстрый обзор патологии (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. п. 241. ИСБН  978-0-323-08438-3 .
  17. ^ «Спектр чувствительности и резистентности бактерий к гентамицину» (PDF) . ТОКУ-Э. Архивировано из оригинала (PDF) 20 февраля 2015 года . Проверено 15 мая 2012 г.
  18. ^ Сато Ю. (февраль 1997 г.). «Фармакокинетика антибиотиков у новорожденных». Acta Paediatrica Japonica . 39 (1): 124–131. дои : 10.1111/j.1442-200X.1997.tb03569.x . ПМИД   9124044 . S2CID   23564581 .
  19. ^ Сантос Дж.И., Свенсен П., Глазго, Лос-Анджелес (июль 1981 г.). «Потенцирование действия аминогликозидных антибиотиков токсина Clostridium botulinum: клинические и лабораторные наблюдения» . Педиатрия . 68 (1): 50–54. дои : 10.1542/педс.68.1.50 . ПМИД   7243509 . S2CID   36001577 .
  20. ^ Jump up to: а б с д Лопес-Новоа Х.М., Кирос Ю., Висенте Л., Моралес А.И., Лопес-Эрнандес Ф.Дж. (январь 2011 г.). «Новый взгляд на механизм нефротоксичности аминогликозидов: интегративная точка зрения» . Почки Интернешнл . 79 (1): 33–45. дои : 10.1038/ki.2010.337 . ПМИД   20861826 .
  21. ^ Ист Дж. Э., Фоверакер Дж. Э., Мургатройд Ф. Д. (май 2005 г.). «Ототоксичность, индуцированная гентамицином, при лечении энтерококкового эндокардита: разрешение при замене нетилмицином» . Сердце . 91 (5): е32. дои : 10.1136/hrt.2003.028308 . ПМЦ   1768868 . ПМИД   15831617 .
  22. ^ Jump up to: а б Селимоглу Э (1 января 2007 г.). «Аминогликозид-индуцированная ототоксичность». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (1): 119–126. дои : 10.2174/138161207779313731 . ПМИД   17266591 .
  23. ^ «Гентамицин» . Наркобанк . Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года.
  24. ^ Дао Э.Х., Пуйтевин Ф., Сьерра Р.Г., Гати С., Рао Ю., Чифтчи Х.И. и др. (декабрь 2018 г.). «Структура рибосомного декодирующего комплекса 30S при комнатной температуре» . РНК 24 (12): 1667–1676. дои : 10.1261/rna.067660.118 . ПМК   6239188 . ПМИД   30139800 .
  25. ^ Уилсон Д.Н. (январь 2014 г.). «Антибиотики, нацеленные на рибосомы, и механизмы устойчивости бактерий». Обзоры природы. Микробиология . 12 (1): 35–48. дои : 10.1038/nrmicro3155 . ПМИД   24336183 . S2CID   9264620 .
  26. ^ Гарретт Р., Даутвейт С., Лильяс А., Мэтисон А., Мур П., Гарри Н. (2000). Рибосома . АСМ Пресс. стр. 419–429. ISBN  978-1-55581-184-6 .
  27. ^ Агирре Ривера Дж., Ларссон Дж., Волков И.Л., Зеефельдт А.С., Саньял С., Йоханссон М. (март 2021 г.). «Измерения в реальном времени влияния аминогликозидов на синтез белка в живых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (9). Бибкод : 2021PNAS..11813315A . дои : 10.1073/pnas.2013315118 . ПМЦ   7936356 . ПМИД   33619089 .
  28. ^ Боровинская М.А., Пай Р.Д., Чжан В., Шувирт Б.С., Холтон Дж.М., Хирокава Г. и др. (август 2007 г.). «Структурная основа аминогликозидного ингибирования рециркуляции бактериальных рибосом». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (8): 727–732. дои : 10.1038/nsmb1271 . ПМИД   17660832 . S2CID   31576287 .
  29. ^ Jump up to: а б с Ю Ю, Чжан Ц, Дэн Цз (18 мая 2017 г.). «Параллельные пути биосинтеза аминогликозидных антибиотиков» . F1000Исследования . 6 : 723. дои : 10.12688/f1000research.11104.1 . ПМК   5461906 . ПМИД   28620453 .
  30. ^ Jump up to: а б Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания: Wiley. стр. 738–750. ISBN  978-0-470-74167-2 .
  31. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Кумар К.Г., Химабинду М., Джетти А (январь 2008 г.). «Микробный биосинтез и применение гентамицина: критическая оценка». Критические обзоры по биотехнологии . 28 (3): 173–212. дои : 10.1080/07388550802262197 . ПМИД   18937107 . S2CID   83784820 .
  32. ^ Jump up to: а б с д и Вайнштейн М.Дж., Вагман Г.Х., Оден Э.М., Маркес Х.А. (сентябрь 1967 г.). «Биологическая активность антибиотических компонентов гентамицинового комплекса» . Журнал бактериологии . 94 (3): 789–790. дои : 10.1128/jb.94.3.789-790.1967 . ПМК   251956 . ПМИД   4962848 .
  33. ^ Jump up to: а б с д и Выдрин А.Ф., Шихалеев И.В., Махортов В.Л., Щеренко Н.Н., Колчанова Н.В. (2003). «Компонентный состав препаратов гентамицина сульфата». Фармацевтически-химический журнал . 37 (8): 448–450. дои : 10.1023/а:1027372416983 . S2CID   43731658 .
  34. ^ Jump up to: а б с д и ж г Дэниелс П.Дж., Люс С., Нагабхушан Т.Л. (январь 1975 г.). «Гентамициновые антибиотики. 6. Гентамицин C2b, аминогликозидный антибиотик, продуцируемый мутантом Micromonospora purpurea JI-33» . Журнал антибиотиков . 28 (1): 35–41. дои : 10.7164/антибиотики.28.35 . ПМИД   1092638 .
  35. ^ Бенвенист Р., Дэвис Дж. (октябрь 1973 г.). «Отношения структура-активность среди аминогликозидных антибиотиков: роль гидроксильных и аминогрупп» . Антимикробные средства и химиотерапия . 4 (4): 402–409. дои : 10.1128/AAC.4.4.402 . ПМЦ   444567 . ПМИД   4598613 .
  36. ^ Вастола А.П., Альтчефль Дж., Харфорд С. (май 1980 г.). «5-эпи-сизомицин и 5-эпи-гентамицин B: субстраты для ферментов, модифицирующих аминогликозиды, которые сохраняют активность против бактерий, устойчивых к аминогликозидам» . Антимикробные средства и химиотерапия . 17 (5): 798–802. дои : 10.1128/AAC.17.5.798 . ПМЦ   283878 . ПМИД   6967296 .
  37. ^ Вайнштейн М.Дж., Вагман Г.Х., Оден Э.М., Маркес Х.А. (сентябрь 1967 г.). «Биологическая активность антибиотических компонентов гентамицинового комплекса» . Журнал бактериологии . 94 (3): 789–790. дои : 10.1128/JB.94.3.789-790.1967 . ПМК   251956 . ПМИД   4962848 .
  38. ^ Исохерранен Н., Лави Э., Собак С. (июнь 2000 г.). «Фармакокинетика гентамицина C(1), C(1a) и C(2) у гончих после однократного внутривенного введения» . Антимикробные средства и химиотерапия . 44 (6): 1443–1447. дои : 10.1128/aac.44.6.1443-1447.2000 . ПМК   89894 . ПМИД   10817690 .
  39. ^ Jump up to: а б с д Вагман Г.Х., Теста Р.Т., Маркес Х.А. (ноябрь 1970 г.). «Антибиотик 6640. II. Ферментация, выделение и свойства» . Журнал антибиотиков . 23 (11): 555–558. дои : 10.7164/антибиотики.23.555 . ПМИД   5487130 .
  40. ^ Jump up to: а б с Чу Дж, Чжан С., Чжуан Ю, Чен Дж, Ли Ю (декабрь 2002 г.). «Факторы, влияющие на биосинтез и секрецию гентамицина». Технологическая биохимия . 38 (5): 815–820. дои : 10.1016/S0032-9592(02)00230-3 .
  41. ^ Jump up to: а б с д и Теста RT, Тилли, Британская Колумбия (февраль 1976 г.). «Биотрансформация, новый подход к биосинтезу аминогликозидов: II. Гентамицин» . Журнал антибиотиков . 29 (2): 140–146. дои : 10.7164/антибиотики.29.140 . ПМИД   931800 .
  42. ^ Ким Х.Дж., Маккарти Р.М., Огасавара И., Лю Ю.Н., Мансурабади С.О., ЛеВье Дж. и др. (июнь 2013 г.). «Катализируемое GenK метилирование C-6' в биосинтезе гентамицина: выделение и характеристика кобаламин-зависимого радикального фермента SAM» . Журнал Американского химического общества . 135 (22): 8093–8096. дои : 10.1021/ja312641f . ПМЦ   3796153 . ПМИД   23679096 .
  43. ^ Хун В., Ян Л. (2012). «Идентификация gntK, гена, необходимого для метилирования пурпурозамина C-6' при биосинтезе гентамицина» . Журнал общей и прикладной микробиологии . 58 (5): 349–356. дои : 10.2323/jgam.58.349 . ПМИД   23149679 .
  44. ^ Jump up to: а б с д и Го Дж., Хуан Ф., Хуан С., Дуань Икс, Цзянь Икс, Липер Ф. и др. (май 2014 г.). «Специфичность и беспорядочность в точках ветвления биосинтеза гентамицина» . Химия и биология . 21 (5): 608–618. doi : 10.1016/j.chembiol.2014.03.005 . ПМК   4039129 . ПМИД   24746560 .
  45. ^ Jump up to: а б с Чен X, Чжан Х, Чжоу С, Би М, Ци С, Гао Х и др. (март 2020 г.). «Бифункциональный фермент GenB4 катализирует последнюю стадию 3',4'-дидезоксигенации гентамицина посредством активности восстановления и трансаминирования» . Заводы по производству микробных клеток . 19 (1): 62. дои : 10.1186/s12934-020-01317-0 . ПМК   7063804 . ПМИД   32156271 .
  46. ^ Вайсбрен Б.А. (1 апреля 1969 г.). «Опыт применения нового антибиотика гентамицина». Журнал инфекционных болезней . 119 (4): 518–536. дои : 10.1093/infdis/119.4-5.528 . ПМИД   4306977 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • «Гентамицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Gentamicin&oldid=1238805267"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f29d9a00f7b7c3b3c365e016ccecd846__1722875280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f2/46/f29d9a00f7b7c3b3c365e016ccecd846.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Gentamicin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)