45,X/46,XY мозаицизм
| 45,X/46,XY мозаицизм | |
|---|---|
| Другие имена | 45,X0/46,XY МГД |
| Специальность | Акушерство и гинекология , эндокринология , медицинская генетика  |
45,X/46,XY- мозаицизм , также известный как X0/XY-мозаицизм и смешанная дисгенезия гонад , [ 1 ] — мутация развития пола у человека, связанная с половых хромосом анеуплоидией и мозаицизмом Y -хромосомы . Это довольно редкое хромосомное заболевание при рождении, частота встречаемости которого оценивается примерно в 1 на 15 000 живорождений. [ 2 ] Мозаичная потеря Y-хромосомы у ранее немозаичных мужчин с возрастом становится все более распространенной. [ 3 ]
Клинические проявления весьма разнообразны: от частичной вирилизации и неоднозначных гениталий при рождении до пациентов с полностью мужскими или женскими гонадами . У большинства людей с этим кариотипом явно нормальные мужские гениталии , у меньшинства - женские гениталии , при этом у значительного числа людей наблюдаются генитальные аномалии или смешанные половые признаки. [ 4 ] Значительно большее, чем в среднем, количество других аномалий развития также обнаруживается у лиц с мозаицизмом X0/XY. [ 4 ] Психомоторное развитие нормальное.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Состояния можно различить гистологически и с помощью кариотипирования . [ 5 ] Наблюдаемые характеристики ( фенотип ) этого состояния весьма разнообразны: от дисгенезии гонад у мужчин до тернеровских женщин и фенотипически нормальных мужчин. [ 6 ] Фенотипическое выражение может быть неоднозначным, мужским или женским, независимо от степени мозаицизма . [ 7 ] Наиболее частым проявлением кариотипа 45,X/46,XY является фенотипически нормальный мужчина, за ним следует генитальная неопределенность. [ 8 ]
Существует ряд хромосомных аномалий в пределах 45,X/46,XY, вариации которых очень сложны, и фактический результат у живых людей часто не является простой картиной. [ 1 ] Известно, что большинство пациентов с этим кариотипом имеют аномальную гистологию гонад и рост, значительно ниже их генетического потенциала. Высокие уровни гонадотропина были описаны как у мужчин, так и у женщин, а также низкие уровни тестостерона у пациентов мужского пола. Потеря дозы гена SHOX обычно связана с низким ростом. [ 9 ] Психомоторное развитие нормальное. [ нужна ссылка ]
Поскольку гонады могут быть несимметричными, развитие мюллерова протока и вольфова протока также может быть асимметричным. [ 10 ] Из-за наличия дисгенетической ткани гонад и материала Y-хромосомы существует высокий риск развития гонадобластомы . [ 1 ]
Причины
[ редактировать ]В нормальной ситуации все клетки человека будут иметь 46 хромосом, одна из которых — X , а другая — Y или с двумя X. Однако иногда во время ранних процессов копирования репликации ДНК и деления клеток одна хромосома может быть потеряна. В 45,X/46,XY большая часть или вся Y-хромосома теряется в одной из вновь созданных клеток. Во всех клетках, образовавшихся из этой клетки, будет отсутствовать Y-хромосома. Все клетки, созданные из клеток, не потерявших Y-хромосому, будут XY. [ 11 ] Клетки 46,XY будут продолжать размножаться одновременно с размножением клеток 45,X. Эмбрион, затем плод и, наконец, ребенок будет иметь так называемую конституцию 45,X/46,XY.
Существует множество хромосомных вариаций, вызывающих кариотип 45,X/46,XY, включая пороки развития (изодицентризм) Y-хромосом, делеции Y-хромосомы или транслокации сегментов Y-хромосомы. [ 2 ] Такие перестройки Y-хромосомы могут привести к частичной экспрессии гена SRY , что может привести к аномалиям гениталий и уровня тестостерона. [ нужна ссылка ] [ оригинальное исследование? ]
Диагностика
[ редактировать ]Идентификация кариотипа 45,X/46,XY имеет важное клиническое значение из-за известного влияния на рост, гормональный баланс, развитие гонад и гистологию. [ 2 ] 45,X/46,XY диагностируется путем исследования хромосом в образце крови.
Возраст установления диагноза варьирует в зависимости от проявлений заболевания, послуживших поводом для проведения цитогенетического исследования. У многих пациентов диагноз диагностируется пренатально из-за факторов плода (увеличенная затылочная складка или аномальный уровень сыворотки крови ), возраста матери или аномальных результатов УЗИ, в то время как у других пациентов диагностируется постнатально из-за пороков развития наружных половых органов. [ 2 ] Нередко пациенты диагностируются на более позднем этапе жизни из-за низкого роста или задержки полового созревания или комбинации того и другого. [ 8 ]
Мозаицизм 45,X/46,XY можно обнаружить пренатально с помощью амниоцентеза , однако было установлено, что доля клеток 45,X в околоплодных водах не может предсказать какие-либо фенотипические результаты, что часто затрудняет пренатальное генетическое консультирование. [ 6 ]
Управление
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2017 г. ) |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «45,X/46,XY, включая перестройки Y-хромосомы» (PDF) . сайт Rarechromo.org . Проверено 15 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д Йохансен, Мари Линдхарт; и др. (1 августа 2012 г.). «45,X/46,XY Мозаицизм: фенотипические характеристики, рост и репродуктивная функция — ретроспективное продольное исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (8): E1540–E1549. дои : 10.1210/jc.2012-1388 . ПМИД 22605431 .
- ^ Чжоу В., Мачиела М.Дж., Фридман Н.Д., Ротман Н., Малатс Н., Дагналл С. и др. (2016). «Мозаичная потеря хромосомы Y связана с распространенной вариацией вблизи TCL1A» . Нат Жене . 48 (5): 563–8. дои : 10.1038/ng.3545 . ПМЦ 4848121 . ПМИД 27064253 .
- ^ Jump up to: а б Чанг, HJ; Кларк, РД; Бахман, Х. (1990). «Фенотип мозаицизма 45,X/46,XY: анализ 92 пренатально диагностированных случаев» . Американский журнал генетики человека . 46 (1): 156–167. ПМК 1683543 . ПМИД 2294747 .
- ^ Ким КР, Квон Й, Чон Дж.И., Ким К.С., Аяла А.Г., Ро Дж.И. (октябрь 2002 г.). «Истинный гермафродитизм и смешанная дисгенезия гонад у детей раннего возраста: клинико-патологическое исследование 10 случаев» . Мод. Патол . 15 (10): 1013–9. дои : 10.1097/01.MP.0000027623.23885.0D . ПМИД 12379746 .
- ^ Jump up to: а б Сюй Л.Ю. (январь 1989 г.). «Пренатальная диагностика мозаицизма 45,X/46,XY - обзор и обновление». Пренат. Диагностика . 9 (1): 31–48. дои : 10.1002/pd.1970090106 . ПМИД 2664755 . S2CID 20193032 .
- ^ Чанг, HJ; и др. (1990). «Фенотип мозаицизма 45,X/46,XY: анализ 92 пренатально диагностированных случаев» . Американский журнал генетики человека . 46 (1): 156–167. ПМК 1683543 . ПМИД 2294747 .
- ^ Jump up to: а б Эфтимиаду А., Стефану Э.Г., Хрисис Д. (2012). «45,X/46,XY мозаицизм: причина низкого роста у мужчин» . Гормоны (Афины) . 11 (4): 501–4. дои : 10.14310/horm.2002.1384 . ПМИД 23422775 .
- ^ 45,X/46,XY смешанная дисгенезия гонад . Архивировано 17 апреля 2017 г. в Wayback Machine . Орфа.нет ; Август 2015.
- ^ Донахью П.К., Кроуфорд Дж.Д., Хендрен У.Х. (1979). «Смешанная дисгенезия гонад, патогенез и лечение». Ж. Педиатр. Сург . 14 (3): 287–300. дои : 10.1016/S0022-3468(79)80486-8 . ПМИД 480090 .
- ^ 45,X/46,XY Мозаицизм: отчет о 27 случаях, заархивированных 16 декабря 2019 г. в Wayback Machine . Педиатрия Том. 104 № 2 1 августа 1999 г. стр. 304-308.