✖


Jump to content

Антикоагулянт

(Перенаправлено с «Разжижитель крови »)

Антикоагулянт
Класс препарата
Коагуляционный каскад и основные классы антикоагулянтов.
Идентификаторы классов
код АТС B01
Внешние ссылки
МеШ D00534-класс
Юридический статус
В Викиданных

Антикоагулянт разжижитель , широко известный как крови , представляет собой химическое вещество , которое предотвращает или уменьшает свертывание крови крови , продлевая время свертывания . [1] Некоторые из них возникают естественным образом у животных, питающихся кровью , например, пиявки и комары , которые помогают сохранять место укуса незавернутым достаточно долго, чтобы животное могло получить кровь. [2] [3]

Как класс лекарств , антикоагулянты используются в терапии тромботических заболеваний . [4] пероральные Многие люди принимают антикоагулянты (ПАК) в форме таблеток или таблеток различные для внутривенного введения . антикоагулянтов лекарственные формы , а в больницах используются [5] [6] Некоторые антикоагулянты используются в медицинском оборудовании, таком как пробирки для проб, пакеты для переливания крови , аппараты искусственного кровообращения и диализное оборудование. [7] [8] Один из первых антикоагулянтов, варфарин , первоначально был одобрен как родентицид . [9]

Антикоагулянты тесно связаны с антиагрегантами и тромболитиками , поскольку они воздействуют на различные пути свертывания крови. [10] В частности, антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов (слипание), тогда как антикоагулянты ингибируют определенные пути каскада свертывания крови, который происходит после начальной агрегации тромбоцитов, но до образования фибрина и стабильных агрегированных продуктов тромбоцитов. [11] [12]

Общие антикоагулянты включают варфарин и гепарин . [13]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Решение об использовании антикоагулянтов принимается с учетом рисков и преимуществ антикоагулянтов. [14] Самый большой риск антикоагулянтной терапии — повышенный риск кровотечения. [15] У здоровых людей повышенный риск кровотечения минимален, но у тех, кто недавно перенес хирургическое вмешательство, церебральные аневризмы и другие заболевания, риск кровотечения может быть слишком высоким. [16] [17] Как правило, польза от антикоагулянтов заключается в предотвращении или уменьшении прогрессирования тромбоэмболического заболевания. [18] Некоторые показания к антикоагулянтной терапии, которые, как известно, приносят пользу от терапии, включают:

В этих случаях антикоагулянтная терапия предотвращает образование или рост опасных тромбов. [30]

Решение о начале терапевтической антикоагулянтной терапии часто предполагает использование инструментов прогнозируемого исхода множественного риска кровотечения в качестве неинвазивных предварительных стратификаций из-за возможности кровотечения на фоне приема препаратов, разжижающих кровь. [15] Среди этих инструментов HAS-BLED , [31] АТРИЯ, [32] ГЕМОРР2ХАГЕС, [33] и CHA2DS2-VASc . [34] Затем риск кровотечения с использованием описанных выше инструментов оценки риска необходимо сопоставить с риском тромбообразования, чтобы формально определить общую пользу пациента от начала антикоагулянтной терапии. [35]

Нет никаких доказательств того, что добавление антикоагулянтной терапии к стандартному лечению приносит пользу людям с заболеванием мелких сосудов головного мозга, но не деменцией, и при таком подходе существует повышенный риск возникновения кровотечения у человека с этим заболеванием. [36]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее серьезными и распространенными нежелательными побочными эффектами, связанными с применением антикоагулянтов, являются повышенный риск кровотечений, как небольших, так и крупных кровотечений. [37] Риск кровотечения зависит от класса используемого антикоагулянта, возраста пациента и ранее существовавшего состояния здоровья. По оценкам, частота кровотечений при применении варфарина составляет 15–20% в год, а частота опасных для жизни кровотечений составляет 1–3% в год. [38] Новые пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К, по-видимому, вызывают меньше случаев опасных для жизни кровотечений, чем варфарин. [39] [40] Кроме того, пациенты в возрасте 80 лет и старше могут быть особенно подвержены кровотечениям: частота кровотечений составляет 13 на 100 человеко-лет. [41] Риск кровотечения особенно важно учитывать у пациентов с почечной недостаточностью, получающих терапию НОАК, поскольку все НОАК в некоторой степени выводятся почками. [42] Таким образом, пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться более высокому риску повышенного кровотечения. [43]

Систематический обзор людей, больных раком, показал, что варфарин не влияет на уровень смертности или риск образования тромбов. [44] Однако это действительно увеличило риск большого кровотечения еще на 107 человек на 1000 населения и малого кровотечения еще на 167 человек на 1000 населения. [44] Апиксабан не оказывал влияния на смертность, рецидивы тромбов в кровеносных сосудах, а также на большие или малые кровотечения. Однако этот вывод получен только в результате одного исследования. [44]

Негеморрагические нежелательные явления встречаются реже, чем геморрагические, но их все равно следует тщательно контролировать. [39] Негеморрагические побочные эффекты варфарина включают некроз кожи , гангрену конечностей и синдром пурпурных пальцев ног. [45] Некроз кожи и гангрена конечностей чаще всего наблюдаются на третий-восьмой день терапии. [46] [47] Точный патогенез некроза кожи и гангрены конечностей до конца не изучен, но считается, что он связан с действием варфарина на ингибирование выработки протеина С и протеина S. [48] [49] Синдром пурпурного пальца ноги обычно развивается через три-восемь недель после начала терапии варфарином. [50] [51] Другие побочные эффекты варфарина связаны с истощением запасов витамина К, что может привести к ингибированию белков G1a и гена 6, специфичного для остановки роста, что может привести к повышенному риску кальцификации артерий и сердечного клапана, особенно если присутствует слишком много витамина D. . [52] [53] Взаимодействие варфарина с белками G1a также было связано с аномалиями развития костей плода у матерей, которые лечились варфарином во время беременности. [54] [55] Длительное использование варфарина и гепарина также связано с остеопорозом. [56] [45]

Другое потенциально серьезное осложнение, связанное с применением гепарина, называется гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ). [57] Существует два различных типа: ГИТ 1) иммуноопосредованный и 2) неиммуноопосредованный. [57] Иммуноопосредованная ГИТ чаще всего возникает через пять-десять дней после воздействия гепарина. [58] Считается, что патогенез иммуноопосредованной ГИТ обусловлен связыванием гепарин-зависимых иммуноглобулиновых антител с комплексами фактора тромбоцитов 4/гепарина на тромбоцитах, что приводит к широкой активации тромбоцитов. [59]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Продукты и пищевые добавки с разжижающим кровь действием включают наттокиназу , люмброкиназу , пиво , чернику , сельдерей , клюкву , рыбий жир , чеснок , имбирь , гинкго , женьшень , зеленый чай , конский каштан , солодку , ниацин , лук , папайю , гранат , красный перец. клевер , соя , зверобой , куркума , пырей и кора ивы . [60] [61] [62] Многие травяные добавки обладают кроворазжижающими свойствами, например даншен ​​и пиретрум . [63] Поливитамины, которые не взаимодействуют со свертываемостью крови, доступны пациентам, принимающим антикоагулянты. [64]

Однако некоторые продукты и добавки способствуют свертыванию крови. [65] К ним относятся люцерна , авокадо , кошачий коготь , коэнзим Q10 и темная листовая зелень, такая как шпинат . [66] [67] При приеме антикоагулянтов следует избегать чрезмерного потребления упомянутых выше продуктов питания, а если ведется мониторинг свертываемости, их прием следует поддерживать примерно постоянным, чтобы дозу антикоагулянтов можно было поддерживать на уровне, достаточно высоком для противодействия этому эффекту без колебаний свертываемости. [68] [69]

Грейпфрут препятствует действию некоторых антикоагулянтов, увеличивая время, необходимое для их выведения из организма, поэтому его следует употреблять с осторожностью при приеме антикоагулянтов. [70]

Антикоагулянты часто используются для лечения острого тромбоза глубоких вен . [71] [72] Людям, использующим антикоагулянты для лечения этого состояния, следует избегать использования постельного режима в качестве дополнительного лечения, поскольку продолжение ходьбы и сохранение подвижности при таком использовании антикоагулянтов имеют клинические преимущества. [73] Постельный режим при использовании антикоагулянтов может нанести вред пациентам в случаях, когда это не является необходимым с медицинской точки зрения. [73]

Типы

[ редактировать ]

Доступны несколько антикоагулянтов. Варфарин, другие кумарины и гепарины уже давно используются. [74] С 2000-х годов было введено несколько агентов, которые вместе называются прямыми пероральными антикоагулянтами ( ПОАК ), ранее называвшимися новыми пероральными антикоагулянтами ( НОАК ) или не являющимися антагонистами витамина К. пероральными антикоагулянтами , [75] [76] [77] [78] Эти агенты включают прямой ингибитор тромбина ( дабигатран ) и ингибитор фактора Ха ( ривароксабан , апиксабан , бетриксабан и эдоксабан ), и было показано, что они так же эффективны или, возможно, лучше, чем кумарины, с менее серьезными побочными эффектами. [79] Новые антикоагулянты (НОАК/ПОАК) стоят дороже традиционных и их следует использовать при лечении пациентов с проблемами почек. [80]

Кумарины (антагонисты витамина К)

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Антагонист витамина К.

Эти пероральные антикоагулянты производятся из кумарина , содержащегося во многих растениях. Видный представитель этого класса, варфарин (кумадин), оказался наиболее часто назначаемым антикоагулянтом в крупной многопрофильной практике. [81] Для развития антикоагулянтного эффекта требуется не менее 48–72 часов. Если требуется немедленный эффект, гепарин одновременно назначают . Эти антикоагулянты используются для лечения пациентов с тромбозом глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболией (ЛЭ), а также для предотвращения эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и механическими протезами клапанов сердца . Другими примерами являются аценокумарол , фенпрокумон , атроментин и фениндион . [ нужна ссылка ]

Кумарины бродифакум и дифенакум используются в качестве средств борьбы с млекопитающими (особенно в качестве родентицидов ), но не используются в медицине. [ нужна ссылка ]

Гепарин и производные вещества

[ редактировать ]

Гепарин является наиболее широко используемым внутривенным клиническим антикоагулянтом во всем мире. [82] Гепарин представляет собой природный гликозаминогликан . Существует три основные категории гепарина: нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярный гепарин (НМГ) и ультранизкомолекулярный гепарин (УНМГ). [83] Нефракционированный гепарин обычно получают из кишечника свиней и легких крупного рогатого скота. [84] НФГ связывается с ингибитором фермента антитромбином III (АТ), вызывая конформационные изменения, которые приводят к его активации. [85] Активированный АТ затем инактивирует фактор Ха , тромбин и другие факторы свертывания крови. [86] Гепарин можно использовать in vivo (путем инъекции), а также in vitro для предотвращения свертывания крови или плазмы внутри или на медицинских устройствах. При венепункции , содержащие гепарин , пробирки для забора крови марки Vacutainer обычно имеют зеленую крышку. [87]

Низкомолекулярный гепарин (НМГ)

[ редактировать ]

Низкомолекулярный гепарин (НМГ) получают путем контролируемой деполимеризации нефракционированного гепарина. [83] НМГ демонстрирует более высокое соотношение активности анти-Ха/анти-IIa и полезен, поскольку не требует мониторинга параметра АЧТВ коагуляции и имеет меньше побочных эффектов. [83]

Синтетические пентасахаридные ингибиторы фактора Ха

[ редактировать ]

Прямой оральный

[ редактировать ]

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК) были внедрены в 2008 году и после него. [88] В настоящее время на рынке представлено пять ПОАК: дабигатран , ривароксабан , апиксабан , эдоксабан и бетриксабан . [89] Ранее их также называли «новыми/новыми» и «неантагонистами витамина К» пероральными антикоагулянтами (НОАК). [90]

По сравнению с варфарином, ПОАК имеют быстрое начало действия и относительно короткий период полураспада; следовательно, они выполняют свою функцию более быстро и эффективно, позволяя лекарствам быстро снизить их антикоагулянтное действие. [91] Регулярный мониторинг и коррекция дозы ПОАК менее важны, чем варфарина, поскольку они обладают более предсказуемой антикоагулянтной активностью. [92] Мониторинг ПОАК, включая лабораторный мониторинг и полный анализ принимаемого препарата, обычно следует проводить до начала применения ПОАК, через 1–3 месяца после его начала, а затем каждые 6–12 месяцев после него. [93]

И ПОАК, и варфарин одинаково эффективны, но по сравнению с варфарином ПОАК имеют меньшее лекарственное взаимодействие, не известны диетические взаимодействия, имеют более широкий терапевтический индекс и имеют традиционную дозировку, не требующую корректировки дозы при постоянном мониторинге. [94] [92] Однако для большинства ПОАК, в отличие от варфарина, не существует противодействия; тем не менее, короткий период полураспада ПОАК позволит их эффекту быстро ослабнуть. Агент, обращающий действие дабигатрана, идаруцизумаб , в настоящее время доступен и одобрен к использованию FDA. Уровень приверженности к ПОАК лишь незначительно выше, чем к варфарину среди пациентов, которым назначены эти препараты. Таким образом, приверженность антикоагулянтам часто бывает низкой, несмотря на надежды, что ПОАК приведут к более высоким показателям приверженности. [95]

ПОАК значительно дороже варфарина, но пациенты, принимающие ПОАК, могут столкнуться с меньшими затратами на лабораторные исследования, поскольку им не нужно контролировать свое МНО. [93]

Прямые ингибиторы фактора Ха

[ редактировать ]
Основная статья: Прямой ингибитор Ха

Такие препараты, как ривароксабан , апиксабан и эдоксабан, действуют путем прямого ингибирования фактора Ха (в отличие от гепаринов и фондапаринукса, которые действуют посредством активации антитромбина).В эту категорию также включены бетриксабан от Portola Pharmaceuticals, снятый с производства дарексабан (YM150) от Astellas и, с недавних пор, снятый с производства летаксабан (TAK-442) от Takeda и эрибаксабан (PD0348292) от Pfizer.Бетриксабан имеет большое значение, как и в 2018 году, единственный пероральный ингибитор фактора Ха, одобренный FDA для применения у пациентов с острыми заболеваниями. [96] Разработка Дарексабана была прекращена в сентябре 2011 года; в исследовании по профилактике рецидивов инфаркта миокарда в дополнение к двойной антиагрегантной терапии (ДАТТ) препарат не продемонстрировал эффективности, а риск кровотечений повышался примерно на 300%. [97] Разработка летаксабана для лечения острого коронарного синдрома была прекращена в мае 2011 года из-за отрицательных результатов исследования фазы II. [98]

Прямые ингибиторы тромбина

[ редактировать ]
Основная статья: Прямой ингибитор тромбина

Другой тип антикоагулянтов — прямой ингибитор тромбина . [99] В настоящее время к этому классу относятся бивалентные препараты гирудин , лепирудин и бивалирудин , а также моновалентные препараты аргатробан и дабигатран . перорального прямого ингибитора тромбина ксимелагатрана (Эксанта). (FDA) отказало в одобрении Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов В сентябре 2004 года [100] и был полностью снят с продажи в феврале 2006 года после сообщений о серьезном повреждении печени и сердечных приступах. [101] В ноябре 2010 года дабигатрана этексилат FDA одобрило для предотвращения тромбоза при фибрилляции предсердий .

Актуальность для стоматологического лечения

[ редактировать ]

Как и при любой инвазивной процедуре, пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, имеют повышенный риск кровотечения, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании местных гемостатических методов, чтобы минимизировать риск кровотечения во время операции, а также после нее. [102] Однако что касается ПОАК и инвазивных стоматологических методов лечения, то не было достаточно клинических данных и опыта, чтобы доказать какие-либо надежные побочные эффекты, значимость или взаимодействие между ними. [103] Необходимы дальнейшие клинические проспективные исследования ПОАК для изучения риска кровотечений и гемостаза, связанных с хирургическими и стоматологическими процедурами. [104]

Рекомендации по изменению использования/дозировки ПОАК перед стоматологическим лечением основываются на балансе риска кровотечения при каждой процедуре, а также на индивидуальном риске кровотечения и функции почек. [105] При стоматологических процедурах с низким риском кровотечения пациенту рекомендуется продолжать прием ПОАК, чтобы избежать увеличения риска тромбоэмболических осложнений. [106] [107] При стоматологических процедурах с более высоким риском кровотечений (например, сложное удаление, соседнее удаление, приводящее к большой ране, или более трех удалений) пациенту рекомендуется пропустить или отложить прием дозы ПОАК перед такими процедурами, чтобы минимизировать влияние на риск кровотечения. [108]

Белковая терапия антитромбином

[ редактировать ]

Белок антитромбин используется в качестве белкового терапевтического средства , которое можно очистить из плазмы человека. [109] или производятся рекомбинантным путем (например, Атрин, вырабатываемый в молоке генетически модифицированных коз). [110] [111]

FDA одобрило Антитромбин в качестве антикоагулянта для предотвращения образования тромбов до, во время или после операции или родов у пациентов с наследственной недостаточностью антитромбина. [109] [111]

Другой

[ редактировать ]

Многие другие антикоагулянты находятся в стадии исследований и разработок , в диагностике или в качестве кандидатов в лекарственные средства.


Реверсивные агенты

[ редактировать ]

С ростом числа пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, исследования реверсивных препаратов приобретают растущий интерес из-за тяжелых кровотечений и необходимости срочной антикоагулянтной реверсивной терапии. [112] Агенты, обращающие действие варфарина, более широко изучены, и существуют установленные рекомендации по отмене действия варфарина из-за более длительной истории использования варфарина и возможности более точно измерить антикоагулянтный эффект у пациента путем измерения МНО (международного нормализованного отношения). [113] В целом, витамин К чаще всего используется для устранения эффекта варфарина в несрочных случаях. [114] гемостатические реверсивные агенты, такие как свежезамороженная плазма (СЗП), рекомбинантный фактор VIIa и концентрат протромбинового комплекса (ПКК). Однако в неотложных случаях или в условиях чрезвычайно высокого МНО (МНО >20) с доказанной эффективностью использовались [115] В частности, в отношении варфарина было показано, что четырехфакторная PCC (4F-PCC) имеет более высокие преимущества в плане безопасности и смертности по сравнению с FPP в снижении уровня МНО. [112]

Хотя специфические антидоты и реверсивные средства для ПОАК не так широко изучены, идаруцизумаб (для дабигатрана) и андексанет альфа (для ингибитора фактора Ха) использовались в клинических условиях с различной эффективностью. [90] Идаруцизумаб — это моноклональное антитело, одобренное FDA США в 2015 году, которое обращает эффект дабигатрана путем связывания как со свободным, так и со связанным с тромбином дабигатраном. [116] [117] Андексанет альфа представляет собой рекомбинантную модифицированную приманку человеческого фактора Ха, которая обращает вспять действие ингибиторов фактора Ха, связываясь с активными сайтами ингибитора фактора Ха и делая его каталитически неактивным. [118] [119] Андексанет альфа был одобрен FDA США в 2018 году. [120] Еще один препарат под названием цирапарантаг, потенциальный реверсивный агент прямых ингибиторов фактора Ха, все еще находится на стадии исследования. [121] Кроме того, для устранения эффектов ПОАК также использовались гемостатические реверсивные агенты с различной эффективностью. [122] [123]

Измерение ингибитора коагуляции

[ редактировать ]

Единица Bethesda ( BU ) является мерой активности ингибитора свертывания крови . Это количество ингибитора, которое инактивирует половину коагулянта в течение инкубационного периода. [124] Это стандартная мера, используемая в Соединенных Штатах, и названа так потому, что была принята в качестве стандарта на конференции в Бетесде, штат Мэриленд . [125]

Лабораторное использование

[ редактировать ]

Если кровь свернется, лабораторные инструменты, пакеты для переливания крови, а также медицинское и хирургическое оборудование засорятся и выйдут из строя. Кроме того, в пробирки, используемые для лабораторных анализов крови, будут добавляться химические вещества, препятствующие свертыванию крови. Помимо гепарина, большинство этих химических веществ связывают ионы кальция , не позволяя белкам коагуляции использовать их.

  • Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) сильно и необратимо хелатирует (связывает) ионы кальция, предотвращая свертывание крови.
  • Цитрат находится в жидкой форме в пробирке и используется для тестов на коагуляцию и в пакетах для переливания крови. Он связывает кальций, но не так сильно, как ЭДТА. Правильное соотношение этого антикоагулянта с кровью имеет решающее значение из-за разведения, которое можно обратить вспять добавлением кальция. Составы включают простой цитрат натрия , кислотно-цитрат-декстрозу и многое другое.
  • Оксалат имеет механизм, аналогичный механизму действия цитрата. Это антикоагулянт, используемый во фторидно-оксалатных пробирках для определения уровней глюкозы и лактата. Фторид ингибирует гликолиз , что может исказить результаты измерений уровня сахара в крови. Пробирки с цитратом/фторидом/ЭДТА в этом отношении работают лучше. [126]

Стоматологические рекомендации для постоянных пользователей

[ редактировать ]

Практикующие стоматологи играют важную роль в раннем выявлении передозировки антикоагулянтов по проявлениям в ротовой полости, поскольку у пациента нет никаких симптомов. Стоматологическое лечение пациентов, принимающих антикоагулянты или антиагреганты, вызывает вопросы безопасности с точки зрения потенциального риска кровотечений после инвазивных стоматологических процедур. Поэтому необходимы определенные рекомендации по стоматологической помощи пациентам, принимающим эти препараты.

Обнаружение передозировки

Передозировка антикоагулянтов обычно происходит у людей с проблемами сердца, которым необходимо принимать антикоагулянты в течение длительного времени, чтобы снизить риск инсульта из-за высокого кровяного давления.

стандарта . Для подтверждения передозировки рекомендуется провести тест на международное нормализованное отношение (МНО), чтобы можно было скорректировать дозировку до приемлемого Тест МНО измеряет время, необходимое для образования сгустка в образце крови относительно стандарта.

Значение МНО, равное 1, указывает на уровень свертывания крови, эквивалентный уровню свертывания крови у среднего пациента, не принимающего варфарин, а значения, превышающие 1, указывают на более длительное время свертывания крови и, следовательно, более длительное время кровотечения.

Оценка риска кровотечения

Оценка риска кровотечения состоит из двух основных частей:

  • Оценка вероятного риска кровотечения, связанного с необходимой стоматологической процедурой.
  • Оценка индивидуального риска кровотечения у пациента

Управление риском кровотечения

Пациент, принимающий антикоагулянты или антиагреганты , может пройти стоматологическое лечение, которое вряд ли вызовет кровотечение, например, инъекции местной анестезии, базовое исследование десен, удаление зубного налета, камней и пятен выше уровня десен, прямое или непрямое пломбирование выше уровня десен. десна, лечение корневых каналов , снятие слепка для зубного протеза или коронки, а также установка или корректировка ортодонтических аппаратов . Для всех этих процедур стоматологу рекомендуется лечить пациента, следуя обычной стандартной процедуре и стараясь избежать кровотечения.

Для пациента, которому необходимо пройти стоматологическое лечение, которое с большей вероятностью может вызвать кровотечение, например, простое удаление зуба (1-3 зуба с небольшим размером раны), дренирование отека во рту, картирование пародонта, строгание корня , прямое или непрямое пломбирование. который распространяется ниже десны, сложное пломбирование, процедуру поднятия лоскута, восстановление контура десны и биопсию, стоматолог должен принять дополнительные меры предосторожности, помимо стандартной процедуры. Рекомендации [127] следующие:

  • если у пациента есть другое заболевание или он принимает другие лекарства, которые могут увеличить риск кровотечения, проконсультируйтесь с врачом общей практики или специалистом пациента.
  • если пациент проходит короткий курс антикоагулянтной или антиагрегантной терапии, отложите несрочную инвазивную процедуру до тех пор, пока прием препарата не будет прекращен.
  • по возможности планируйте лечение в начале дня и недели, чтобы дать время на остановку длительного кровотечения или повторного кровотечения, если оно возникнет.
  • выполняйте процедуру как можно травматичнее, применяйте соответствующие местные меры и выписывайте пациента только после гемостаза . подтверждения
  • Если время на дорогу до пункта неотложной помощи вызывает беспокойство, во время первичного лечения уделите особое внимание мерам по предотвращению осложнений.
  • посоветуйте пациенту принимать для облегчения боли парацетамол , если нет противопоказаний, а не НПВП, такие как аспирин , ибупрофен , диклофенак или напроксен.
  • предоставить пациенту письменные рекомендации после лечения и контактную информацию для экстренных случаев.
  • следовать конкретным рекомендациям и советам по ведению пациентов, принимающих различные антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты.

Существует общее мнение, что в большинстве случаев схемы лечения старыми антикоагулянтами (например, варфарином) и антиагрегантами (например, клопидогрелом , тиклопидином , прасугрелом , тикагрелором и/или аспирином) не следует изменять перед стоматологическими процедурами. Риски прекращения или сокращения этих схем лечения (например, тромбоэмболии , инсульта , инфаркта миокарда ) намного перевешивают последствия длительного кровотечения, которое можно контролировать с помощью местных мер. У пациентов с другими существующими заболеваниями, которые могут увеличить риск длительного кровотечения после стоматологического лечения или приема другой терапии, которая может увеличить риск кровотечения, практикующие стоматологи могут пожелать проконсультироваться с врачом пациента, чтобы определить, можно ли безопасно оказывать помощь в кабинете первичной медико-санитарной помощи. . Любое предлагаемое изменение режима приема лекарств перед стоматологической операцией должно осуществляться после консультации и по рекомендации врача пациента.

Основываясь на ограниченных данных, консенсус, по-видимому, заключается в том, что у большинства пациентов, которые получают новые пероральные антикоагулянты прямого действия (например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан или эдоксабан) и проходят стоматологическое лечение (в сочетании с обычными местными мерами по контролю кровотечения) ), никаких изменений в схеме приема антикоагулянтов не требуется. У пациентов с повышенным риском кровотечения (например, у пациентов с другими заболеваниями или у пациентов, подвергающихся более обширным процедурам, связанным с более высоким риском кровотечения), по согласованию с врачом пациента можно рассмотреть вопрос о переносе времени. суточной дозы антикоагулянта до окончания процедуры; время стоматологического вмешательства как можно позже после последней дозы антикоагулянта; или временное прерывание лекарственной терапии на 24–48 часов.

Исследовать

[ редактировать ]

Значительное количество соединений исследуется на предмет использования в качестве антикоагулянтов. Наиболее перспективные из них действуют на контактную систему активации ( фактор XIIa и фактор XIa ); ожидается, что это может обеспечить агенты, которые предотвращают тромбоз, не создавая риска кровотечения. [128]

По состоянию на ноябрь 2021 г. Прямой ингибитор фактора XIa милвексиан проходит II фазу клинических испытаний для профилактики эмболии после хирургического вмешательства. [129]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Обзор: Антикоагулянтные лекарственные средства» . Здоровье от А до Я. Национальная служба здравоохранения . 26 июля 2021 г. Проверено 2 июня 2023 г.
  2. ^ Аззопарди Э.А., Уитакер И.С., Розен В.М., Надери Н., Кон М. (октябрь 2011 г.). «Химические и механические альтернативы терапии пиявками: систематический обзор и критическая оценка» . Журнал реконструктивной микрохирургии . 27 (8). Медицинские издательства Thieme : 481–6. дои : 10.1055/s-0031-1284233 . eISSN   0743-684X . ПМИД   21780018 . S2CID   260192613 .
  3. ^ Ха Й.Р., О С.Р., Со ES, Ким Б.Х., Ли Д.К., Ли С.Дж. (апрель 2014 г.). «Обнаружение гепарина в слюнной железе и средней кишке Aedes togoi» . Корейский журнал паразитологии . 52 (2). Корейское общество паразитологии и тропической медицины: 183–8. дои : 10.3347/kjp.2014.52.2.183 . eISSN   2982-6799 . ПМК   4028456 . ПМИД   24850962 .
  4. ^ Ю Х.Х., Нуньес-Ногейра против, Боас, Пи Джей (7 февраля 2020 г.). «Антикоагулянтное лечение субсегментарной легочной эмболии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (2): CD010222. дои : 10.1002/14651858.CD010222.pub4 . ISSN   1469-493X . ПМЦ   7004894 . ПМИД   32030721 .
  5. ^ Коэн А.Т., Гамильтон М., Митчелл С.А., Фатак Х., Лю Х, Берд А. и др. (30 декабря 2015 г.). тен Кейт Х (ред.). «Сравнение новых пероральных антикоагулянтов апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана при начальном и долгосрочном лечении и профилактике венозной тромбоэмболии: систематический обзор и сетевой метаанализ» . ПЛОС Один . 10 (12): e0144856. Бибкод : 2015PLoSO..1044856C . дои : 10.1371/journal.pone.0144856 . ПМЦ   4696796 . ПМИД   26716830 .
  6. ^ Альмутаири А.Р., Чжоу Л., Геллад В.Ф., Ли Дж.К., Слэк М.К., Мартин Дж.Р. и др. (июль 2017 г.). «Эффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К, при фибрилляции предсердий и венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая терапия . 39 (7): 1456–1478.e36. doi : 10.1016/j.clinthera.2017.05.358 . ПМИД   28668628 .
  7. ^ Банфи Дж., Сальваньо Г.Л., Липпи Дж. (01.01.2007). «Роль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) как антикоагулянта in vitro в диагностических целях» . Клиническая химия и лабораторная медицина . 45 (5): 565–76. дои : 10.1515/CCLM.2007.110 . ПМИД   17484616 . S2CID   23824484 .
  8. ^ Добровольская М.А., МакНил С.Е. (май 2015 г.). «Безопасная антикоагуляция, когда сердце и легкие «в отпуске» » . Анналы трансляционной медицины . 3 (Приложение 1): S11. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.02.03 . ПМЦ   4437941 . ПМИД   26046056 .
  9. ^ Пирмохамед М. (ноябрь 2006 г.). «Варфарину: почти 60 лет, но он все еще вызывает проблемы» . Британский журнал клинической фармакологии . 62 (5): 509–11. дои : 10.1111/j.1365-2125.2006.02806.x . ЧВК   1885167 . ПМИД   17061959 .
  10. ^ Патель С., Сингх Р., Пройсс К.В., Патель Н. (2020). «Варфарин» . СтатПерлз . Издательство StatPearls. ПМИД   29261922 . Проверено 23 января 2020 г.
  11. ^ Икбал А.М., Лопес Р.А., Хай О (2020). «Антиагрегантные препараты» . СтатПерлз . Издательство StatPearls. PMID   30725747 . Проверено 23 января 2020 г.
  12. ^ Хартер К., Левин М., Хендерсон С.О. (январь 2015 г.). «Антикоагулянтная лекарственная терапия: обзор» . Западный журнал неотложной медицины . 16 (1): 11–7. дои : 10.5811/westjem.2014.12.22933 . ПМК   4307693 . ПМИД   25671002 .
  13. ^ Уинслоу Р., Джонсон А. (10 декабря 2007 г.). «Началась гонка за следующим разжижителем крови» . Уолл Стрит Джорнал . п. А12 . Проверено 6 января 2008 г. ...на рынке сейчас доминирует один из старейших основных препаратов в медицине: варфарин, разжижающий кровь. По меньшей мере пять препаратов, разжижающих кровь следующего поколения, проходят расширенные испытания для лечения или предотвращения потенциально изнурительных или опасных для жизни тромбов у хирургических и сердечных пациентов. Первые кандидаты могут выйти на рынок в 2009 году.
  14. ^ Джулбегович М., Ли А.И. (сентябрь 2018 г.). «Обновленная информация о «новых» пероральных антикоагулянтах прямого действия и долгосрочной антикоагулянтной терапии». Клиники грудной медицины . 39 (3): 583–593. дои : 10.1016/j.ccm.2018.04.010 . ПМИД   30122182 . S2CID   52039169 .
  15. ^ Jump up to: а б Паркс А.Л., Fang MC (июль 2017 г.). «Системы оценки для оценки риска кровотечения, связанного с приемом антикоагулянтов». Семинары по тромбозам и гемостазу . 43 (5): 514–524. дои : 10.1055/s-0037-1598061 . ПМИД   28359135 . S2CID   1981707 .
  16. ^ Чжу X (февраль 2017 г.). «Риск кровотечения при профилактическом установке наружного желудочкового дренажа у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием, требующих эндоваскулярного лечения аневризмы: систематический обзор и метаанализ» . Журнал нейрохирургических наук . 61 (1): 53–63. дои : 10.23736/S0390-5616.16.03244-6 . ПМИД   25963956 .
  17. ^ Банерджи К., Поддар К., Мик С., Уайт Дж., Кришнасвами А., Джонстон Д. и др. (ноябрь 2017 г.). «Метаанализ полезности антикоагулянтов после чрескатетерной имплантации аортального клапана». Американский журнал кардиологии . 120 (9): 1612–1617. дои : 10.1016/j.amjcard.2017.07.059 . ПМИД   28844512 .
  18. ^ «Разжижители крови» . medlineplus.gov . Проверено 23 января 2020 г.
  19. ^ Шарма М., Корнелиус В.Р., Патель Дж.П., Дэвис Дж.Г., Молохия М. (июль 2015 г.). «Эффективность и вред прямых пероральных антикоагулянтов у пожилых людей для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий и вторичной профилактики венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ» . Тираж . 132 (3): 194–204. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013267 . ПМК   4765082 . ПМИД   25995317 .
  20. ^ Мустафа А., Рузи М., Эльтахави Э., Карим С. (2019). «Антитромботическая терапия у больных с фибрилляцией предсердий и ишемической болезнью сердца» . Медицинский журнал Авиценны . 9 (4): 123–128. дои : 10.4103/ajm.AJM_73_19 . ПМК   6796304 . ПМИД   31903386 .
  21. ^ Кирон С., Акл Е.А., Орнелас Дж., Блайвас А., Хименес Д., Бунамо Х. и др. (февраль 2016 г.). «Антитромботическая терапия заболеваний ВТЭ: рекомендации по грудной клетке и отчет группы экспертов». Грудь . 149 (2): 315–352. дои : 10.1016/j.chest.2015.11.026 . ПМИД   26867832 .
  22. ^ Капил Н., Датта Ю.Х., Алекбарова Н., Бершад Э., Селим М., Либескинд Д.С. и др. (май 2017 г.). «Антиагрегантная и антикоагулянтная терапия для профилактики ишемического инсульта» . Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 23 (4): 301–318. дои : 10.1177/1076029616660762 . ПМИД   27461564 . S2CID   43296498 .
  23. ^ Скелли Дж.В., Уайт CW, Томасон А.Р. (январь 2017 г.). «Использование прямых пероральных антикоагулянтов при наследственной тромбофилии». Журнал тромбозов и тромболизиса . 43 (1): 24–30. дои : 10.1007/s11239-016-1428-2 . ПМИД   27734187 . S2CID   24650202 .
  24. ^ Поли Д., Антонуччи Е., Пенго В., Мильяччо Л., Теста С., Лодиджани С. и др. (сентябрь 2018 г.). «Механические протезы клапанов сердца: качество антикоагуляции и тромбоэмболический риск. Наблюдательное многоцентровое исследование PLECTRUM». Международный журнал кардиологии . 267 : 68–73. doi : 10.1016/j.ijcard.2018.04.042 . ПМИД   29957264 . S2CID   49588203 .
  25. ^ Алмони Г.Т., Лефковиц Дж., Тополь Э.Дж. (май 1996 г.). «Применение антиагрегантов и антикоагулянтов после инфаркта миокарда» . Клиническая кардиология . 19 (5): 357–65. дои : 10.1002/clc.4960190506 . ПМИД   8723593 . S2CID   103327 .
  26. ^ Константинидес С.В., Барко С., Ланкейт М., Мейер Г. (март 2016 г.). «Лечение легочной эмболии: обновленная информация» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 67 (8): 976–90. дои : 10.1016/j.jacc.2015.11.061 . ПМИД   26916489 .
  27. ^ Донг З, Чжэн Дж (сентябрь 2017 г.). «Антикоагулянты после коронарного стентирования: системный обзор» . Британский медицинский бюллетень . 123 (1): 79–89. дои : 10.1093/bmb/ldx018 . ПМИД   28910988 . S2CID   3800129 .
  28. ^ Ландер Х., Заммерт М., Фитцджеральд Д. (сентябрь 2016 г.). «Антикоагулянтная терапия во время пережатия и обходного анастомоза». Лучшие практики и исследования. Клиническая анестезиология . 30 (3): 359–70. дои : 10.1016/j.bpa.2016.07.002 . ПМИД   27650345 .
  29. ^ Томас И., ЭнсизоСильва Дж., Шлютер М., Гринберг Б. (2016), Бауэрсахс Дж., Батлер Дж., Санднер П. (ред.), «Антикоагулянтная терапия и НОАК при сердечной недостаточности», Сердечная недостаточность , том. 243, Springer International Publishing, стр. 515–535, номер документа : 10.1007/164_2016_126 , ISBN.  978-3-319-59658-7 , PMID   28233177
  30. ^ Раши Э., Бьянчин М., Де Понти Р., Де Понти Ф., Аджено В. (июнь 2017 г.). «Новые терапевтические возможности пероральных антикоагулянтов прямого действия: научно обоснованная точка зрения». Фармакологические исследования . 120 : 206–218. дои : 10.1016/J.phrs.2017.03.026 . ПМИД   28366835 . S2CID   36716760 .
  31. ^ «Шкала HAS-BLED для риска серьезного кровотечения» . MDCalc . Проверено 15 августа 2014 г.
  32. ^ «Риск кровотечения из предсердий» . MDCalc . Проверено 15 августа 2014 г.
  33. ^ «Шкала HEMORR₂HAGES для риска серьезного кровотечения» . MDCalc . Проверено 23 января 2020 г.
  34. ^ «CHA2DS2-VASc» . MDCalc . Проверено 15 августа 2014 г.
  35. ^ Чжу В, Хэ В, Го Л, Ван Х, Хун К (сентябрь 2015 г.). «Показатель HAS-BLED для прогнозирования риска серьезного кровотечения у пациентов с фибрилляцией предсердий, получающих антикоагулянты: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая кардиология . 38 (9): 555–61. дои : 10.1002/clc.22435 . ПМК   6490831 . ПМИД   26418409 .
  36. ^ Кван Дж., Хафди М., Чианг Л.Л., Мьинт П.К., Вонг Л.С., Куинн Т.Дж. (13 июля 2022 г.). Кокрейновская группа по деменции и улучшению когнитивных функций (ред.). «Антитромботическая терапия для предотвращения снижения когнитивных функций у людей с заболеванием мелких сосудов по данным нейровизуализации, но без деменции» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2022 (7): CD012269. дои : 10.1002/14651858.CD012269.pub2 . ПМЦ   9281623 . ПМИД   35833913 .
  37. ^ Йи Дж., Кайде CG (август 2019 г.). «Неотложная отмена антикоагуляции» . Западный журнал неотложной медицины . 20 (5): 770–783. дои : 10.5811/westjem.2018.5.38235 . ПМК   6754204 . ПМИД   31539334 .
  38. ^ Заре М., Дэвис А., Хендерсон С. (ноябрь 2011 г.). «Остановка кровотечения, вызванного варфарином, в отделении неотложной помощи» . Западный журнал неотложной медицины . 12 (4): 386–92. doi : 10.5811/westjem.2011.3.2051 . ПМК   3236169 . ПМИД   22224125 .
  39. ^ Jump up to: а б Аджено В., Донадини М. (ноябрь 2018 г.). «Широта осложнений длительного лечения пероральными антикоагулянтами» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2018 (1): 432–438. doi : 10.1182/asheducation-2018.1.432 . ПМК   6245998 . ПМИД   30504343 .
  40. ^ Аджено В., Мантовани Л.Г., Хаас С., Кройц Р., Монье Д., Шнайдер Дж. и др. (январь 2016 г.). «Безопасность и эффективность перорального ривароксабана по сравнению со стандартными антикоагулянтами для лечения симптоматического тромбоза глубоких вен (XALIA): международное проспективное неинтервенционное исследование». «Ланцет». Гематология . 3 (1): е12-21. дои : 10.1016/S2352-3026(15)00257-4 . ПМИД   26765643 .
  41. ^ Хилек Э.М., Эванс-Молина С., Ши С., Эно Л.Е., Риган С. (май 2007 г.). «Большие кровотечения и переносимость варфарина в первый год терапии у пожилых пациентов с мерцательной аритмией» . Тираж . 115 (21): 2689–96. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653048 . ПМИД   17515465 . S2CID   8881388 .
  42. ^ Turpie AG, Purdham D, Ciaccia A (сентябрь 2017 г.). «Применение пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К, у пациентов с почечной недостаточностью» . Терапевтические достижения в области сердечно-сосудистых заболеваний . 11 (9): 243–256. дои : 10.1177/1753944717714921 . ПМК   5562140 . ПМИД   28651452 .
  43. ^ Вейр М.Р., Кройц Р. (октябрь 2018 г.). «Влияние функции почек на фармакокинетику, фармакодинамику, эффективность и безопасность пероральных антикоагулянтов, не являющихся антагонистами витамина К» . Труды клиники Мэйо . 93 (10): 1503–1519. дои : 10.1016/j.mayocp.2018.06.018 . ПМИД   30286834 . S2CID   52922296 .
  44. ^ Jump up to: а б с Кахале Л.А., Хакум М.Б., Цолакян И.Г., Матар К.Ф., Барба М., Йосуйко В.Е. и др. (29 декабря 2017 г.). «Пероральные антикоагулянты у людей, больных раком, у которых нет терапевтических или профилактических показаний к приему антикоагулянтов» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD006466. дои : 10.1002/14651858.cd006466.pub6 . ISSN   1465-1858 . ПМК   6389337 . ПМИД   29285754 .
  45. ^ Jump up to: а б Аджено В., Галлус А.С., Витковски А., Кроутер М., Хилек Э.М., Паларети Г. (февраль 2012 г.). «Терапия пероральными антикоагулянтами: антитромботическая терапия и профилактика тромбозов, 9-е изд.: Доказательные клинические рекомендации Американского колледжа врачей-торудистов» . Грудь . 141 (2 доп.): e44S–e88S. дои : 10.1378/сундук.11-2292 . ПМК   3278051 . ПМИД   22315269 .
  46. ^ Верхаген Х (24 апреля 2009 г.). «Локальное кровоизлияние и некроз кожи и подлежащих тканей во время антикоагулянтной терапии дикумаролом или дикумацилом». Акта Медика Скандинавия . 148 (6): 453–67. дои : 10.1111/j.0954-6820.1954.tb01741.x . ПМИД   13171021 .
  47. ^ Вайнберг А.С., Лиесковский Г., МакГи В.Г., Скиннер Д.Г. (август 1983 г.). «Варфариновый некроз кожи и подкожной клетчатки наружных половых органов мужчин». Журнал урологии . 130 (2): 352–4. дои : 10.1016/S0022-5347(17)51147-7 . ПМИД   6876290 .
  48. ^ Брукманс А.В., Бертина Р.М., Лелигер Э.А., Хофманн В., Клингеманн Х.Г. (июнь 1983 г.). «Белок С и развитие некроза кожи при антикоагулянтной терапии». Тромбоз и гемостаз . 49 (3): 251. doi : 10.1055/s-0038-1657378 . ПМИД   6688309 . S2CID   38261767 .
  49. ^ Гримаудо В., Гейссас Ф., Хауэрт Дж., Саррадж А., Круитхоф Е.К., Бахманн Ф. (январь 1989 г.). «Некроз кожи, вызванный кумарином у пациента с дефицитом белка S» . БМЖ . 298 (6668): 233–4. дои : 10.1136/bmj.298.6668.233 . ПМЦ   1835547 . ПМИД   2522326 .
  50. ^ Талмадж Д.Б., Спиропулос AC (май 2003 г.). «Синдром пурпурных пальцев ног, связанный с терапией варфарином у пациента с антифосфолипидным синдромом». Фармакотерапия . 23 (5): 674–7. дои : 10.1592/phco.23.5.674.32200 . ПМИД   12741443 . S2CID   28632135 .
  51. ^ Радж К., Коллинз Б., Рангараджан С. (сентябрь 2001 г.). «Синдром пурпурного пальца ноги после антикоагулянтной терапии». Британский журнал гематологии . 114 (4): 740. doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.03107.x . ПМИД   11564060 . S2CID   20482173 .
  52. ^ Адамс Дж., Пеппинг Дж. (август 2005 г.). «Витамин К в лечении и профилактике остеопороза и артериальной кальцификации» (PDF) . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 62 (15): 1574–81. дои : 10.2146/ajhp040357 . ПМИД   16030366 .
  53. ^ Данцигер Дж. (сентябрь 2008 г.). «Витамин К-зависимые белки, варфарин и сосудистая кальцификация» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 3 (5): 1504–10. дои : 10.2215/CJN.00770208 . ПМЦ   4571144 . ПМИД   18495950 .
  54. ^ Петтифор Дж. М., Бенсон Р. (март 1975 г.). «Врожденные пороки развития, связанные с приемом пероральных антикоагулянтов во время беременности». Журнал педиатрии . 86 (3): 459–62. дои : 10.1016/S0022-3476(75)80986-3 . ПМИД   1113236 .
  55. ^ Холл Дж.Г., Паули Р.М., Уилсон К.М. (январь 1980 г.). «Последствия применения антикоагулянтов во время беременности для матери и плода». Американский медицинский журнал . 68 (1): 122–40. дои : 10.1016/0002-9343(80)90181-3 . ПМИД   6985765 .
  56. ^ Гейдж Б.Ф., Бирман-Дейч Э., Рэдфорд М.Дж., Ниласена Д.С., Биндер Э.Ф. (январь 2006 г.). «Риск остеопоротического перелома у пожилых пациентов, принимающих варфарин: результаты Национального регистра мерцательной аритмии 2» . Архив внутренней медицины . 166 (2): 241–6. дои : 10.1001/archinte.166.2.241 . ПМИД   16432096 .
  57. ^ Jump up to: а б Баролетти С.А., Гольдхабер С.З. (август 2006 г.). «Гепарин-индуцированная тромбоцитопения» . Тираж . 114 (8): е355-6. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.632653 . ПМИД   16923760 .
  58. ^ Варкентин Т.Е., Грейначер А., Костер А., Линкофф А.М. (июнь 2008 г.). «Лечение и профилактика гепарин-индуцированной тромбоцитопении: Доказательные клинические рекомендации Американского колледжа врачей-торудистов (8-е издание)». Грудь . 133 (6 доп.): 340S–380S. дои : 10.1378/сундук.08-0677 . ПМИД   18574270 .
  59. ^ Линкинс Л.А., Ху Г., Варкентин Т.Э. (октябрь 2018 г.). «Систематический обзор фондапаринукса при гепарин-индуцированной тромбоцитопении: при отсутствии рандомизированных контролируемых исследований» . Исследования и практика в области тромбоза и гемостаза . 2 (4): 678–683. дои : 10.1002/rth2.12145 . ПМК   6178656 . ПМИД   30349886 .
  60. ^ Витковский А.К. (сентябрь 2001 г.). «Обновленная информация о взаимодействии лекарств: лекарства, травы и пероральные антикоагулянты». Журнал тромбозов и тромболизиса . 12 (1): 67–71. дои : 10.1023/A:1012742628628 . ПМИД   11711691 . S2CID   22447084 .
  61. ^ Руй ТК, Чжан Л., Цяо Х.З., Хуан П., Цянь С., Ли Дж.С. и др. (январь 2016 г.). «Приготовление, физико-химическая и фармакокинетическая характеристика наносуспензий лактона гинкго для антиагрегации тромбоцитов». Журнал фармацевтических наук . 105 (1): 242–249. дои : 10.1016/j.xphs.2015.10.002 . ПМИД   26852855 .
  62. ^ Юн Ю.П., До Дж.Х., Ко С.Р., Рю С.Ю., Ким Дж.Х., Сонг Х.К. и др. (октябрь 2001 г.). «Влияние корейского красного женьшеня и его смешанного назначения на высокомолекулярный декстрановый застой крови у крыс и агрегацию тромбоцитов человека». Журнал этнофармакологии . 77 (2–3): 259–264. дои : 10.1016/S0378-8741(01)00303-8 . ПМИД   11535373 .
  63. ^ Чой С., О Д.С., Джернг УМ (10 августа 2017 г.). Боррелли Ф. (ред.). «Систематический обзор фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий фитопрепаратов с варфарином» . ПЛОС ОДИН . 12 (8): e0182794. Бибкод : 2017PLoSO..1282794C . дои : 10.1371/journal.pone.0182794 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   5552262 . ПМИД   28797065 .
  64. ^ Курник Д., Любецкий А., Лебштейн Р., Альмог С., Халкин Х. (ноябрь 2003 г.). «Поливитаминные добавки могут повлиять на антикоагулянтную терапию варфарином у восприимчивых пациентов». Анналы фармакотерапии . 37 (11): 1603–1606. дои : 10.1345/aph.1D102 . ISSN   1060-0280 . ПМИД   14565795 . S2CID   43777757 .
  65. ^ Хардер С., Тюрман П. (июнь 1996 г.). «Клинически важные взаимодействия лекарств с антикоагулянтами: обновленная информация». Клиническая фармакокинетика . 30 (6): 416–444. дои : 10.2165/00003088-199630060-00002 . ISSN   0312-5963 . ПМИД   8792056 . S2CID   22389544 .
  66. ^ Липпи Дж., Маттиуцци С., Франкини М. (апрель 2016 г.). «Потребление овощей и венозная тромбоэмболия: систематический обзор». Свертывание крови и фибринолиз . 27 (3): 242–245. дои : 10.1097/MBC.0000000000000427 . ISSN   0957-5235 . ПМИД   27023878 . S2CID   33380206 .
  67. ^ «Авокадо: польза для здоровья, применение, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие» . RxList . Проверено 23 января 2020 г.
  68. ^ Дентали Ф., Кроутер М., Галли М., Померо Ф., Гарсия Д., Кларк Н. и др. (27 мая 2016 г.). «Влияние приема витамина К на стабильность лечения антагонистами витамина К: систематический обзор литературы». Семинары по тромбозам и гемостазу . 42 (6): 671–681. дои : 10.1055/s-0036-1581105 . ISSN   0094-6176 . ПМИД   27232386 . S2CID   24822900 .
  69. ^ «Применение варфарина, дозировка, побочные эффекты» . Наркотики.com . Проверено 23 января 2020 г.
  70. ^ Салливан Д.М., Форд М.А., Бойден Т.В. (1 августа 1998 г.). «Грейпфрутовый сок и реакция на варфарин». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 55 (15): 1581–1583. дои : 10.1093/ajhp/55.15.1581 . ISSN   1079-2082 . ПМИД   9706183 .
  71. ^ Ди Нисио М., ван Эс Н., Бюллер HR (декабрь 2016 г.). «Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии». Ланцет . 388 (10063): 3060–3073. дои : 10.1016/S0140-6736(16)30514-1 . ПМИД   27375038 . S2CID   25712161 .
  72. ^ Кёль Дж.Л., Хейс Б.Д., Аль-Самкари Х., Розовский Р. (23 января 2020 г.). «Комплексная оценка апиксабана при лечении венозной тромбоэмболии». Экспертное обозрение гематологии . 13 (2): 155–173. дои : 10.1080/17474086.2020.1711731 . ISSN   1747-4086 . ПМИД   31958251 . S2CID   210842354 .
  73. ^ Jump up to: а б Американская ассоциация физиотерапии (15 сентября 2014 г.), «Пять вопросов, о которых должны задаваться врачи и пациенты» , «Выбирая мудро : инициатива Фонда ABIM» , Американская ассоциация физиотерапии , получено 15 сентября 2014 г. , в котором цитируется
  74. ^ Ди Минно А., Фригерио Б., Спадарелла Г., Равани А., Сансаро Д., Амато М. и др. (июль 2017 г.). «Старые и новые пероральные антикоагулянты: продукты питания, растительные лекарственные средства и лекарственное взаимодействие» . Обзоры крови . 31 (4): 193–203. дои : 10.1016/j.blre.2017.02.001 . hdl : 2434/476466 . ПМИД   28196633 .
  75. ^ Алмаршад Ф, Алаклаби А, Бахш Э, Патан А, Альмегрен М (декабрь 2018 г.). «Использование прямых пероральных антикоагулянтов в повседневной практике» . Американский журнал исследований крови . 8 (4): 57–72. ПМК   6334188 . ПМИД   30697449 .
  76. ^ Вердеккья П., Анджели Ф., Айта А., Бартолини С., Реболди Г. (апрель 2016 г.). «Зачем переходить с варфарина на НОАК?». Внутренняя и неотложная медицина . 11 (3): 289–293. дои : 10.1007/s11739-016-1411-0 . ISSN   1828-0447 . ПМИД   26972708 . S2CID   25807727 .
  77. ^ Динер ХК, Нтайос Дж., О'Доннелл М., Истон Джей Ди (22 сентября 2018 г.). «Пероральные антикоагулянты, не содержащие витамина К (НОАК), для профилактики вторичного инсульта». Экспертное заключение по фармакотерапии . 19 (14): 1597–1602. дои : 10.1080/14656566.2018.1515913 . ISSN   1465-6566 . ПМИД   30152249 . S2CID   52099757 .
  78. ^ Пол Д., Кертис С., Рамкумар С., Биттингер Л. (апрель 2019 г.). «НОАК стали основным направлением использования антикоагулянтов при неклапанной фибрилляции предсердий в Австралии». Сердце, легкие и кровообращение . 28 (4): е40–е42. дои : 10.1016/j.hlc.2018.03.010 . ПМИД   29861320 . S2CID   44103560 .
  79. ^ Вердан К., Браун-Дуллеус Р., Пресек П. (август 2013 г.). «Антикоагулянты при фибрилляции предсердий: главное слово НОАК» . Deutsches Ärzteblatt International . 110 (31–32): 523–4. дои : 10.3238/arztebl.2013.0523 . ПМК   3782018 . ПМИД   24069072 . Ситуация резко изменилась с появлением новых пероральных антикоагулянтов (НОАК) — дабигатрана, ингибитора фактора IIa (тромбина), и ингибиторов фактора Ха ривароксабана и апиксабана. Клинические испытания показали, что они терапевтически превосходят или, по крайней мере, не уступают АВК, но имеют менее серьезные побочные эффекты.
  80. ^ Хейне Г.Х., Бранденбург В., Ширмер С.Х. (27 апреля 2018 г.). «Пероральные антикоагулянты при хронической болезни почек и мерцательной аритмии» . Немецкий медицинский журнал онлайн . 115 (17): 287–294. дои : 10.3238/arztebl.2018.0287 . ISSN   1866-0452 . ПМЦ   5974258 . ПМИД   29789105 .
  81. ^ Эфирд Л.Е., Чеслер Дж., Александр Г.К., МакГуайр М. (21 июня 2016 г.). «Схемы назначения новых антикоагулянтов в многопрофильной практике штата» . Американский журнал аптечных льгот . 8 (3): 97–102.
  82. ^ Линхардт Р.Дж. (июнь 2003 г.). «Обращение к Премии Клода С. Хадсона 2003 года в области химии углеводов. Гепарин: структура и активность». Журнал медицинской химии . 46 (13): 2551–64. дои : 10.1021/jm030176m . ПМИД   12801218 .
  83. ^ Jump up to: а б с Ониши А., Сент-Анж К., Дордик Дж.С., Линхардт Р.Дж. (июнь 2016 г.). «Гепарин и антикоагулянты». Границы бионауки . 21 (7): 1372–92. дои : 10.2741/4462 . ПМИД   27100512 .
  84. ^ Касу Б., Нагги А., Торри Дж. (февраль 2015 г.). «Возвращаясь к структуре гепарина». Исследование углеводов . 403 : 60–8. дои : 10.1016/j.carres.2014.06.023 . ПМИД   25088334 .
  85. ^ Со Ю, Андайя А, Лири Дж. А. (март 2012 г.). «Получение, разделение и конформационный анализ дифференциально сульфатированных изомеров октасахарида гепарина с использованием масс-спектрометрии ионной подвижности» . Аналитическая химия . 84 (5): 2416–23. дои : 10.1021/ac203190k . ПМК   3296823 . ПМИД   22283665 .
  86. ^ Аллингструп М., Веттерслев Дж., Равн Ф.Б., Мёллер А.М., Афшари А. (апрель 2016 г.). «Антитромбин III для пациентов в критическом состоянии: систематический обзор с мета-анализом и последовательным анализом исследований» . Интенсивная медицина . 42 (4): 505–520. дои : 10.1007/s00134-016-4225-7 . ПМК   2137061 . ПМИД   26862016 .
  87. ^ Бриззи Л., Стоун А., Палмер MC. Ложная токсичность лития, вторичная по отношению к пробирке с литий-гепарином: отчет о случае и обзор. Клиника психического здоровья. 2020 7 мая;10(3):90-94. doi: 10.9740/mhc.2020.05.090. PMID: 32420006; PMCID: PMC7213950.
  88. ^ «Европейский общественный отчет об оценке лекарственных средств для человека (EPAR): Прадакса, дабигатрана этексилат, артропластика, заместительная терапия, венозная тромбоэмболия, дата разрешения: 17 марта 2008 г., редакция: 29, статус: разрешено». Кейс-медицинское исследование . 16 июля 2019 г. дои : 10.31525/cmr-1321569 . ISSN   2643-4652 . S2CID   241319098 .
  89. ^ Дуксфилс Дж., Аджено В., Самама С.М., Лессир С., Тен Кейт Х., Верхамм П. и др. (февраль 2018 г.). «Лабораторное тестирование у пациентов, получающих прямые пероральные антикоагулянты: практическое руководство для врачей» . Журнал тромбозов и гемостаза . 16 (2): 209–219. дои : 10.1111/jth.13912 . ПМИД   29193737 . S2CID   46865986 .
  90. ^ Jump up to: а б Удаячалерм С., Раттанасири С., Ангкананард Т., Аттиа Дж., Сансанаюд Н., Таккинстиан А. (сентябрь 2018 г.). «Обращение кровотечений, вызванных новыми пероральными антикоагулянтами (НОАК): систематический обзор и метаанализ» . Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 24 (9_добавка): 117С–126С. дои : 10.1177/1076029618796339 . ПМК   6714855 . ПМИД   30176738 .
  91. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антиагреганты» (PDF) . Шотландская программа клинической эффективности стоматологических услуг. Август 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 марта 2017 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  92. ^ Jump up to: а б Кларк Н.П. (ноябрь 2018 г.). «Роль службы антикоагулянтного мониторинга в 2018 году: помимо варфарина» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2018 (1): 348–352. doi : 10.1182/asheducation-2018.1.348 . ПМК   6246023 . ПМИД   30504331 .
  93. ^ Jump up to: а б Чен А, Стекер Е, надзиратель Б (15 июня 2020 г.). «Прямое применение пероральных антикоагулянтов: практическое руководство по распространенным клиническим проблемам» . Журнал Американской кардиологической ассоциации: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания . 9 (13): e017559. дои : 10.1161/JAHA.120.017559 . ISSN   2047-9980 . ПМЦ   7670541 . ПМИД   32538234 .
  94. ^ «Новые антикоагулянты» . Журнал «Дела сердца» . Британский кардиологический фонд. Архивировано из оригинала 26 октября 2017 г. Проверено 9 марта 2016 г.
  95. ^ Одзаки А.Ф., Чой А.С., Ле QT, Ко Д.Т., Хан Дж.К., Парк С.С. и др. (2020). «Реальная приверженность и постоянство приема прямых пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор и метаанализ» . Кровообращение: качество сердечно-сосудистой системы и результаты . 13 (3): e005969. дои : 10.1161/CIRCOUTCOMES.119.005969 . ISSN   1941-7705 . ПМИД   32148102 . S2CID   212640015 .
  96. ^ Лекура Дж., Калус Дж.С. (август 2018 г.). «Обзор бетриксабана и его роль в клинической практике». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 75 (15): 1095–1102. дои : 10.2146/ajhp170785 . ПМИД   29941506 . S2CID   49418996 .
  97. ^ Стег П.Г., Мехта С.Р., Джукема Дж.В., Лип Г.И., Гибсон С.М., Ковар Ф. и др. (октябрь 2011 г.). «RUBY-1: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и переносимости нового перорального ингибитора фактора Ха дарексабана (YM150) после острого коронарного синдрома» . Европейский кардиологический журнал . 32 (20): 2541–54. doi : 10.1093/eurheartj/ehr334 . ПМК   3295208 . ПМИД   21878434 .
  98. ^ Дуайер Дж., Уолш К. (май 2013 г.). «Впервые в Европе одобрено применение Ксарелто при ОКС» . Ресурсы принятия решений. Архивировано из оригинала 19 июля 2014 г.
  99. ^ Ди Нисио М., Мидделдорп С., Бюллер HR (сентябрь 2005 г.). «Прямые ингибиторы тромбина» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (10): 1028–40. дои : 10.1056/NEJMra044440 . ПМИД   16148288 .
  100. ^ «Эксанта» . Спросите доктора Стефана Молла . Проект по повышению осведомленности о тромбофилии. Архивировано из оригинала 25 мая 2011 года.
  101. ^ «Резюме отчета об исследовании Exanta™ (ксимелагатран)» . Клинические испытания АстраЗенека . Архивировано из оригинала 18 марта 2006 г.
  102. ^ Манфреди М., Дэйв Б., Перкудани Д., Христофору Дж., Карасне Дж., Диз Диос П. и др. (июнь 2019 г.). «Всемирный семинар по оральной медицине VII: Прямое применение антикоагулянтов при инвазивных пероральных процедурах: систематический обзор и метаанализ». Заболевания полости рта . 25 (С1): 157–173. дои : 10.1111/odi.13086 . ПМИД   31140701 . S2CID   169034257 .
  103. ^ Бенси С., Белли С., Парадизо Д., Ломурно Дж. (июль 2018 г.). «Риск послеоперационного кровотечения при применении прямых пероральных антикоагулянтов после хирургических вмешательств в полости рта: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал челюстно-лицевой хирургии . 47 (7): 923–932. дои : 10.1016/j.ijom.2018.03.016 . ПМИД   29627150 . S2CID   4697607 .
  104. ^ Костантинидес Ф., Риццо Р., Паскацио Л., Маглионе М. (январь 2016 г.). «Ведение пациентов, принимающих новые пероральные антикоагулянты (НОА) в стоматологии: дискуссионный документ о клинических последствиях» . BMC Здоровье полости рта . 16 :5. дои : 10.1186/s12903-016-0170-7 . ПМК   4731944 . ПМИД   26822674 .
  105. ^ Косифаки П., Атт В., Струб-младший (август 2011 г.). «Стоматологический пациент, принимающий пероральные антикоагулянты: обзор литературы». Журнал реабилитации полости рта . 38 (8): 615–33. дои : 10.1111/j.1365-2842.2010.02184.x . ПМИД   21073495 .
  106. ^ ван Дирмен Д.Э., ван дер Ваал И., Хугстратен Дж. (декабрь 2013 г.). «Рекомендации по ведению инвазивного стоматологического лечения у пациентов, принимающих пероральные антитромботические препараты, включая новые пероральные антикоагулянты». Хирургия полости рта, оральная медицина, патология полости рта и радиология полости рта . 116 (6): 709–16. дои : 10.1016/j.oooo.2013.07.026 . ПМИД   24120910 .
  107. ^ Ши Ц, Сюй Дж, Чжан Т, Чжан Б, Лю Х (08 февраля 2017 г.). «Послеоперационный риск кровотечения в стоматологической хирургии у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты: метаанализ наблюдательных исследований» . Границы в фармакологии . 8:58 . дои : 10.3389/fphar.2017.00058 . ПМК   5296357 . ПМИД   28228727 .
  108. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антиагреганты: стоматологическое клиническое руководство» (PDF) . Шотландская программа клинической эффективности стоматологических услуг . Архивировано из оригинала (PDF) 28 марта 2017 г. Проверено 9 января 2020 г.
  109. ^ Jump up to: а б «Этикетка Тромбата III» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 ноября 2012 г.
  110. ^ Центр оценки и исследований биологических препаратов (24 апреля 2019 г.). «Продукты фракционированной плазмы – АТрын» . www.fda.gov .
  111. ^ Jump up to: а б «Антитромбин (рекомбинантный) Вкладыш в упаковку США ATryn для инъекций, 3 февраля 2009 г.» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами .
  112. ^ Jump up to: а б Торнквист М., Смит Дж.Г., Лабаф А. (февраль 2018 г.). «Текущие данные об отмене пероральных антикоагулянтов: систематический обзор». Исследование тромбоза . 162 : 22–31. дои : 10.1016/j.thromres.2017.12.003 . ПМИД   29258056 .
  113. ^ Хэнли Дж.П. (1 ноября 2004 г.). «Отмена варфарина» . Журнал клинической патологии . 57 (11): 1132–1139. дои : 10.1136/jcp.2003.008904 . ISSN   0021-9746 . ПМЦ   1770479 . ПМИД   15509671 .
  114. ^ Макрис М., Гривз М., Филлипс В.С., Китчен С., Розендал Ф.Р., Престон Э.Ф. (март 1997 г.). «Экстренная отмена пероральных антикоагулянтов: относительная эффективность инфузий свежезамороженной плазмы и концентрата фактора свертывания крови в коррекции коагулопатии». Тромбоз и гемостаз . 77 (3): 477–480. дои : 10.1055/s-0038-1655992 . ISSN   0340-6245 . ПМИД   9065997 . S2CID   45458169 .
  115. ^ Чай-Адисаксофа С., Хиллис С., Сигал Д.М., Мовилла Р., Хеддл Н., Иорио А. и др. (сентябрь 2016 г.). «Концентраты протромбинового комплекса по сравнению со свежезамороженной плазмой для отмены варфарина. Систематический обзор и метаанализ». Тромбоз и гемостаз . 116 (11): 879–890. дои : 10.1160/TH16-04-0266 . ISSN   0340-6245 . ПМИД   27488143 . S2CID   4733615 .
  116. ^ Пакрафтар С (2014). «Дабигатрана этиксилат и черепно-мозговая травма: развитие антикоагулянтов требует развития планов лечения» . Всемирный журнал клинических случаев . 2 (8): 362–6. дои : 10.12998/wjcc.v2.i8.362 . ISSN   2307-8960 . ПМЦ   4133427 . ПМИД   25133148 .
  117. ^ Рин Дж., Станжер Дж., Хартер С., Лизенфельд К.Х., Винен В., Фейринг М. и др. (2010). «Дабигатрана этексилат - новый обратимый пероральный прямой ингибитор тромбина: интерпретация анализов коагуляции и изменение антикоагулянтной активности». Тромбоз и гемостаз . 103 (6): 1116–1127. дои : 10.1160/TH09-11-0758 . ISSN   0340-6245 . ПМИД   20352166 . S2CID   37404563 .
  118. ^ Сигал Д.М., Кернатт Дж.Т., Коннолли С.Дж., Лу Дж., Конли П.Б., Винс Б.Л. и др. (17 декабря 2015 г.). «Андексанет Альфа для изменения активности ингибитора фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (25): 2413–2424. дои : 10.1056/NEJMoa1510991 . ISSN   0028-4793 . ПМИД   26559317 .
  119. ^ Коннолли С.Дж., Миллинг Т.Дж., Эйкельбум Дж.В., Гибсон С.М., Кернатт Дж.Т., Голд А. и др. (22 сентября 2016 г.). «Андексанет Альфа при остром большом кровотечении, связанном с ингибиторами фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (12): 1131–1141. дои : 10.1056/NEJMoa1607887 . ISSN   0028-4793 . ПМЦ   5568772 . ПМИД   27573206 .
  120. ^ Рид М., Тади П., Николас Д. (2020), «Andexanet Alfa» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID   30137783 , получено 23 января 2020 г.
  121. ^ Анселл Дж.Э., Бахру С.Х., Лаулихт Б.Е., Штайнер С.С., Гроссо М.А., Браун К. и др. (февраль 2017 г.). «Однократная доза цирапарантага безопасно и полностью устраняет антикоагулянтное действие эдоксабана» . Тромбоз и гемостаз . 117 (2): 238–245. дои : 10.1160/TH16-03-0224 . ISSN   0340-6245 . ПМК   6260118 . ПМИД   27853809 .
  122. ^ Эренберг Э.С., Кампхуизен П.В., Сейпкенс М.К., Мейерс Дж.К., Буллер Х.Р., Леви М. (04.10.2011). «Обращение действия ривароксабана и дабигатрана с помощью концентрата протромбинового комплекса: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование на здоровых субъектах» . Тираж . 124 (14): 1573–1579. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029017 . ISSN   0009-7322 . ПМИД   21900088 . S2CID   961167 .
  123. ^ Марлу Р., Ходай Э., Пэрис А., Альбаладехо П., Краковски Дж., Перно Дж. (2012). «Влияние неспецифических реверсивных агентов на антикоагулянтную активность дабигатрана и ривароксабана: рандомизированное перекрестное исследование ex vivo на здоровых добровольцах». Тромбоз и гемостаз . 108 (8): 217–224. дои : 10.1160/TH12-03-0179 . ISSN   0340-6245 . ПМИД   22627883 . S2CID   28694620 .
  124. ^ «Отряд Бетесды» . Биология онлайн . Проверено 14 февраля 2009 г.
  125. ^ Шумахер Х.Р. (2000). Справочник по гематологической патологии . Информа Здравоохранение . п. 583. ИСБН  978-0-8247-0170-3 .
  126. ^ Норман М., Джонс I (май 2014 г.). «Переход от пробирок для взятия крови с фторида/оксалата на пробирки для взятия крови с цитратом/фторидом кислоты для тестирования на глюкозу — влияние на результаты пациентов». Клиническая биохимия . 47 (7–8): 683–685. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2014.01.011 . ПМИД   24463230 .
  127. ^ «Ведение стоматологических пациентов, принимающих антикоагулянты или антиагреганты – новое руководство SDCEP | Scottish Dental» . 15 сентября 2015 года . Проверено 20 февраля 2020 г.
  128. ^ Фреденбург Дж.К., Вайц Дж.И. (12 октября 2020 г.). «Новые антикоагулянты: выход за рамки пероральных антикоагулянтов прямого действия» . Журнал тромбозов и гемостаза . 19 (1): 20–29. дои : 10.1111/jth.15126 . ПМИД   33047462 . S2CID   222320654 .
  129. ^ Вайц Дж.И., Строни Дж., Аджено В., Гайлани Д., Хайлек Э.М., Лассен М.Р. и др. (ноябрь 2021 г.). «Милвексиан для профилактики венозных тромбоэмболий» . Медицинский журнал Новой Англии . 385 (23): 2161–2172. дои : 10.1056/NEJMoa2113194 . ПМЦ   9540352 . ПМИД   34780683 . S2CID   244132392 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anticoagulant&oldid=1236120665"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c985cee81ed01ec99bbffc14bf90dd82__1721684760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c9/82/c985cee81ed01ec99bbffc14bf90dd82.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Anticoagulant - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)