Бозентан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Траклир, Стейвир, Сафебо |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а605001 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 50% |
| Связывание с белками | >98% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 5 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.171.206 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Ч 29 Н 5 О 6 С |
| Молярная масса | 551.62 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Бозентан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tracleer , представляет собой двойной антагонист рецепторов эндотелина , используемый при лечении гипертензии легочной артерии (ЛАГ). [ 4 ] [ 5 ]
Бозентан выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (62,5 мг или 125 мг), или в виде диспергируемых таблеток для пероральной суспензии (32 мг). [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бозентан применяют для лечения людей с умеренной легочной артериальной гипертензией и для уменьшения количества пальцевых язв — открытых ран, особенно на кончиках пальцев и реже костяшек пальцев — у людей с системной склеродермией . [ 4 ] [ 3 ] [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Бозентан противопоказан людям, принимающим глибурид , из-за повышенного риска повышения уровня ферментов печени и повреждения печени при совместном приеме этих двух препаратов. [ 4 ]
Использование бозентана с циклоспорином противопоказано, поскольку было показано, что циклоспорин А заметно увеличивает концентрацию бозентана в сыворотке крови. [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Бозентан причиняет вред плоду ( тератогенен ) и может сделать гормональные контрацептивы неэффективными. [ 4 ] [ 3 ]
В США его могут получить только врачи, которые следуют утвержденной FDA стратегии оценки и снижения рисков (REMS) в отношении рисков для плода и риска повреждения печени. [ 7 ]
Помимо риска возникновения врожденных дефектов и поражения печени, бозентан имеет высокий риск возникновения отеков , легочных веноокклюзионных заболеваний , снижения количества сперматозоидов, а также снижения гемоглобина и гематокрита . [ 4 ] [ 3 ]
Очень распространенные побочные эффекты (встречающиеся более чем у 10% людей) включают головную боль, повышение уровня трансаминаз и отеки. Общие побочные эффекты (от 1% до 10% людей) включают анемию, снижение гемоглобина, реакции гиперчувствительности, воспаление кожи, зуд, сыпь, покраснение кожи, приливы, обмороки, учащенное сердцебиение, низкое кровяное давление, заложенность носа, желудочно-пищеводный рефлюкс. болезни и диарея. [ 4 ] [ 3 ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Бозентан может сделать гормональные контрацептивы неэффективными. [ 4 ] [ 3 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Бозентан является конкурентным антагонистом эндотелина -1 на рецепторах эндотелина-А (ЕТ-А) и эндотелина-В (ЕТ-В). В нормальных условиях связывание эндотелина-1 с рецепторами ET-A вызывает сужение легочных кровеносных сосудов . [ 8 ] И наоборот, связывание эндотелина-1 с рецепторами ET-B было связано как с вазодилатацией, так и с вазоконстрикцией гладких мышц сосудов, в зависимости от подтипа ET-B (ET-B1 или ET-B2) и ткани. [ 9 ] Бозентан блокирует рецепторы как ET-A, так и ET-B, но считается, что он оказывает больший эффект на рецепторы ET-A, вызывая общее снижение сопротивления легочных сосудов. [ 4 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После перорального приема максимальные концентрации бозентана в плазме достигаются в течение 3–5 часов, а конечный период полувыведения (t 1/2 ) у здоровых взрослых субъектов составляет около 5 часов. Экспозиция бозентана после внутривенного и перорального введения примерно в 2 раза выше у взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией, чем у здоровых взрослых субъектов. [ 10 ]
Абсолютная биодоступность бозентана у здоровых людей составляет около 50%. [ 11 ] Пиковая концентрация бозентана в плазме при применении диспергируемых таблеток для пероральной суспензии в среднем на 14% меньше по сравнению с пиковой концентрацией при приеме пероральных таблеток. [ 4 ]
Бозентан является субстратом CYP3A4 и CYP2C9 . CYP2C19 также может играть роль в его метаболизме. [ 4 ] Он также является субстратом полипептидов, переносящих органические анионы ( OATP ) - OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1. [ 12 ] [ 13 ]
Выведение бозентана осуществляется преимущественно печенью с минимальным участием почек и кала. [ 14 ]
Использование бозентана с циклоспорином противопоказано, поскольку было показано, что циклоспорин А заметно увеличивает концентрацию бозентана в сыворотке крови. [ 4 ]
История
[ редактировать ]Бозентан изучался при сердечной недостаточности в исследовании REACH-1, которое было прекращено в начале 1997 года из-за токсичности изучаемой дозы. [ 15 ]
Он был одобрен для лечения легочной артериальной гипертензии в США в ноябре 2001 года. [ 4 ] [ 16 ] и в Европейском Союзе в мае 2002 г. [ 3 ] [ 5 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]К 2013 году мировые продажи бозентана составили 1,57 миллиарда долларов. Срок действия патентов на бозентан начал истекать в 2015 году. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Траклер (бозентан) 62,5 мг и 125 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Май 2017. Архивировано из оригинала 27 июля 2020 года . Проверено 6 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Траклер-бозентан таблетка, покрытая пленочной оболочкой» Траклир-бозентан таблетка, растворимая» . ДейлиМед . 15 июня 2020 г. Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Траклер ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 16 октября 2020 г.
- ^ Авраам С., Стин В. (2015). «Оптимальное лечение пальцевых язв при системной склеродермии» . Терапия и управление клиническими рисками . 11 : 939–47. дои : 10.2147/TCRM.S82561 . ПМЦ 4474386 . ПМИД 26109864 .
- ^ «Утвержденные стратегии оценки и снижения рисков (REMS)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 6 августа 2017 г.
- ^ Гивертц М.М., Колуччи В.С., ЛеДжемтель Т.Х., Готлиб С.С., Хэйр Дж.М., Славски М.Т. и др. (июнь 2000 г.). «Острая блокада рецепторов эндотелина А вызывает селективную легочную вазодилатацию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью» . Тираж . 101 (25): 2922–7. дои : 10.1161/01.CIR.101.25.2922 . ПМИД 10869264 .
- ^ Хининен М.М., Халил Р.А. (январь 2006 г.). «Система сосудистого эндотелина при гипертонии - недавние патенты и открытия» . Недавние патенты на открытие сердечно-сосудистых препаратов . 1 (1): 95–108. дои : 10.2174/157489006775244263 . ПМЦ 1351106 . ПМИД 17200683 .
- ^ "Информационные буклеты для пациентов"
- ^ Вебер С., Шмитт Р., Бирнбёк Х., Хопфгартнер Г., ван Марле С.П., Петерс П.А. и др. (август 1996 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика антагониста рецепторов эндотелина бозентана у здоровых людей». Клиническая фармакология и терапия . 60 (2): 124–37. дои : 10.1016/S0009-9236(96)90127-7 . ПМИД 8823230 . S2CID 3039181 .
- ^ Джонс Х.М., Бартон Х.А., Лай Ю., Би Я.А., Кимото Э., Кемпшолл С. и др. (май 2012 г.). «Механистическое фармакокинетическое моделирование для прогнозирования предрасположенности, опосредованной транспортером, у людей на основе данных сэндвич-культуры гепатоцитов человека». Метаболизм и распределение лекарств . 40 (5): 1007–17. дои : 10.1124/dmd.111.042994 . ПМИД 22344703 . S2CID 15463540 .
- ^ Трайбер А., Шнайтер Р., Хойслер С., Штигер Б. (август 2007 г.). «Бозентан является субстратом человеческих OATP1B1 и OATP1B3: ингибирование печеночного захвата как общий механизм его взаимодействия с циклоспорином А, рифампицином и силденафилом». Метаболизм и распределение лекарств . 35 (8): 1400–7. дои : 10.1124/dmd.106.013615 . ПМИД 17496208 . S2CID 2625368 .
- ^ Вебер С., Гассер Р., Хопфгартнер Г. (июль 1999 г.). «Абсорбция, выведение и метаболизм антагониста рецепторов эндотелина бозентана у здоровых мужчин». Метаболизм и распределение лекарств . 27 (7): 810–5. ПМИД 10383925 .
- ^ Пакер М., МакМюррей Дж., Мэсси Б.М., Каспи А., Чарлон В., Коэн-Солал А. и др. (февраль 2005 г.). «Клинические эффекты антагонизма рецепторов эндотелина бозентаном у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью: результаты пилотного исследования». Журнал сердечной недостаточности . 11 (1): 12–20. дои : 10.1016/j.cardfail.2004.05.006 . ПМИД 15704058 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Траклир (Бозентан) NDA № 21-290» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 ноября 2001 года . Проверено 16 октября 2020 г.
- ^ Гельфанд С (2015). «10 крупнейших патентных потерь 2015 года: Tracleer» . ФиерсФарма .
