✖


Jump to content

Ингибитор АПФ

«ACEI» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. acei (значения) .
Не путать с ингибитором ацетилхолинэстеразы .
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
Класс препарата
Каптоприл — первый синтетический ингибитор АПФ.
Идентификаторы классов
Использовать Гипертония
код АТС C09A
Биологическая цель Ангиотензинпревращающий фермент
Клинические данные
Drugs.com Классы наркотиков
Отчеты потребителей Лучшая покупка лекарств
ВебМД MedicineNet   Список рецептов
Внешние ссылки
МеШ D000806
Юридический статус
В Викиданных

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ( ингибиторы АПФ ) представляют собой класс лекарств, используемых в основном для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [ 1 ] [ 2 ] Этот класс лекарств действует, вызывая расслабление кровеносных сосудов, а также уменьшение объема крови , что приводит к снижению кровяного давления и снижению в кислороде потребности сердца .

Ингибиторы АПФ ингибируют активность ангиотензинпревращающего фермента , важного компонента ренин-ангиотензиновой системы , который превращает ангиотензин I в ангиотензин II . [ 3 ] и гидролизует брадикинин . [ 1 ] Таким образом, ингибиторы АПФ уменьшают образование ангиотензина II, вазоконстриктора , и повышают уровень брадикинина , пептидного вазодилататора . [ 1 ] [ 3 ] Эта комбинация синергична в снижении артериального давления. [ 1 ] [ 3 ]

В результате ингибирования фермента АПФ в брадикининовой системе препараты-ингибиторы АПФ позволяют повысить уровень брадикинина, который в норме разрушается. Брадикинин производит простагландин. Этот механизм может объяснить два наиболее распространенных побочных эффекта, наблюдаемых при приеме ингибиторов АПФ: ангионевротический отек и кашель.

Часто назначаемые ингибиторы АПФ включают беназеприл , зофеноприл , периндоприл , трандолаприл , каптоприл , эналаприл , лизиноприл и рамиприл .

Медицинское использование

[ редактировать ]

Ингибиторы АПФ изначально были одобрены для лечения гипертонии и могут использоваться отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами. Позже их обнаружили полезными при других сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях. [ 4 ] включая:

При лечении высокого кровяного давления ингибиторы АПФ часто являются препаратами первого выбора, особенно при наличии диабета. [ 8 ] но возраст может привести к разным выборам, и для достижения желаемого улучшения обычно требуется более одного препарата. Существуют комбинированные препараты с фиксированными дозами , такие как комбинации ингибиторов АПФ и тиазидов . Ингибиторы АПФ также использовались при хронической почечной недостаточности и поражении почек при системной склеродермии (уплотнение тканей, например склеродермический почечный криз). У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, но без сердечной недостаточности, преимущества аналогичны другим обычным методам лечения. [ 9 ]

В 2012 году метаанализ, опубликованный в BMJ, описал защитную роль ингибиторов АПФ в снижении риска пневмонии по сравнению с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА). [ 10 ] Авторы обнаружили снижение риска у пациентов с предыдущим инсультом (снижение риска на 54%), с сердечной недостаточностью (снижение риска на 37%) и у пациентов азиатского происхождения (снижение риска на 43% против снижения риска на 54% в неазиатской популяции). Однако снижения смертности от пневмонии не наблюдалось. [ 11 ]

Другой

[ редактировать ]

Ингибиторы АПФ также могут использоваться для снижения чрезмерного потребления воды у людей с шизофренией, приводящей к психогенной полидипсии . [ 12 ] [ 13 ] Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что при использовании с этой целью эналаприл приводил к снижению потребления (определяемого по диурезу и осмоляльности) у 60% людей; [ 14 ] тот же эффект был продемонстрирован и у других ингибиторов АПФ. [ 15 ]

Кроме того, иАПФ-I обычно используются после трансплантации почки для лечения посттрансплантационного эритроцитоза , состояния, характеризующегося устойчиво высоким гематокритом более 51%, которое часто развивается через 8–24 месяца после успешной трансплантации. [ 16 ] поскольку было показано, что ACE-I снижает выработку эритропоэтина . [ 17 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общие побочные эффекты включают: низкое кровяное давление, кашель , гиперкалиемию , головную боль , головокружение , усталость , тошноту и нарушение функции почек . [ 18 ] [ 19 ]

Основные побочные эффекты ингибирования АПФ можно понять из их фармакологического действия. Другими зарегистрированными побочными эффектами являются проблемы с печенью и влияние на плод. [ 19 ] Проблемы с почками могут возникать при применении всех ингибиторов АПФ, что непосредственно вытекает из их механизма действия. У пациентов, начинающих прием ингибиторов АПФ, обычно отмечается умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). [ 20 ] Однако снижение может быть значительным в условиях уже существовавшего снижения почечной перфузии, например, при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности, поликистозе почек или истощении объема крови. У этих пациентов поддержание СКФ зависит от ангиотензин-зависимого эфферентного вазомоторного тонуса. [ 20 ] Таким образом, у пациентов со сниженной почечной перфузией следует тщательно контролировать функцию почек в течение первых нескольких дней после начала лечения ингибитором АПФ. [ 19 ] Умеренное снижение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови не более чем на 30% , которое стабилизируется после недели лечения, считается приемлемым как часть терапевтического эффекта, при условии, что остаточная функция почек достаточна. [ нужна ссылка ]

Снижение СКФ представляет собой особую проблему, если пациент одновременно принимает НПВП и диуретик . [ 21 ] При совместном приеме трех препаратов значительно увеличивается риск развития почечной недостаточности. [ 22 ]

Повышенный уровень калия в крови является еще одним возможным осложнением лечения ингибитором АПФ из-за его влияния на альдостерон. Подавление ангиотензина II приводит к снижению уровня альдостерона. Поскольку альдостерон отвечает за увеличение выведения калия, ингибиторы АПФ могут вызывать задержку калия. Однако некоторые люди могут продолжать терять калий, принимая ингибитор АПФ. [ 23 ] Гиперкалиемия может снижать скорость проведения импульсов по нервам и мышцам, включая ткани сердца. Это приводит к сердечной дисфункции и нервно-мышечным последствиям, таким как мышечная слабость, парестезии, тошнота, диарея и другие. Тщательный мониторинг уровня калия необходим у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ и имеющих риск гиперкалиемии. [ 19 ]

Другим возможным побочным эффектом, специфичным для ингибиторов АПФ, но не для других блокаторов РААС, является повышение уровня брадикинина . [ 19 ]

Постоянный сухой кашель является относительно распространенным побочным эффектом, который, как полагают, связан с повышением уровня брадикинина, вырабатываемого ингибиторами АПФ, хотя роль брадикинина в возникновении этих симптомов оспаривается. [ 24 ] Однако во многих случаях кашель у людей, принимающих ингибиторы АПФ, может быть вызван не самим препаратом. [ 25 ] Людей, испытывающих этот кашель, часто переводят на антагонисты рецепторов ангиотензина II . [ нужна ссылка ]

Некоторые (0,7%) [ 21 ] развивается ангионевротический отек из-за повышения уровня брадикинина. [ 26 ] Возможно наличие генетической предрасположенности. [ 27 ]

Тяжелая, редкая аллергическая реакция может повлиять на стенку кишечника и вторично вызвать боль в животе. [ 28 ]

Кровь

[ редактировать ]

Гематологические эффекты, такие как нейтропения, агранулоцитоз и другие нарушения крови, наблюдались во время терапии ингибиторами АПФ, особенно у людей с дополнительными факторами риска. [ 29 ]

Беременность

[ редактировать ]

Сообщалось, что у беременных ингибиторы АПФ, принимаемые во всех триместрах беременности, вызывают врожденные пороки развития , мертворождения и неонатальную смертность . Часто встречающиеся аномалии развития плода включают гипотонию , дисплазию почек , анурию/олигурию, маловодие , задержку внутриутробного развития , гипоплазию легких , открытый артериальный проток и неполное окостенение черепа. [ 19 ] [ 30 ] В целом, около половины новорожденных, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ, страдают от побочных эффектов, приводящих к врожденным дефектам . [ 31 ] [ 21 ]

Ингибиторы АПФ относятся к по ADEC категории D при беременности , и их следует избегать у женщин, которые могут забеременеть. [ 18 ] В США ингибиторы АПФ должны иметь маркировку с предупреждением в рамке о риске врожденных дефектов при приеме во втором и третьем триместре беременности. Их применение в первом триместре также связано с риском развития серьезных врожденных пороков развития , особенно поражающих сердечно-сосудистую и центральную нервную системы . [ 32 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Симптомы и лечение. В литературе имеется мало сообщений о передозировке ингибитора АПФ. Наиболее вероятными проявлениями являются артериальная гипотензия, которая может быть тяжелой, гиперкалиемия , гипонатриемия и нарушение функции почек с метаболическим ацидозом . Лечение должно быть в основном симптоматическим и поддерживающим, с увеличением объема физиологическим раствором для коррекции гипотонии и улучшения функции почек, а также промыванием желудка с последующим приемом активированного угля и слабительных средств для предотвращения дальнейшей абсорбции препарата. Каптоприл, эналаприл, лизиноприл и периндоприл, как известно, удаляются с помощью гемодиализа . [ 33 ]

Противопоказания и меры предосторожности

[ редактировать ]

Ингибиторы АПФ противопоказаны людям с: [ нужна ссылка ]

  • Беременность или кормление грудью
  • Предыдущий ангионевротический отек, связанный с терапией ингибиторами АПФ
  • Двусторонний стеноз почечных артерий [ 34 ] [ 35 ]
  • Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ. [ 35 ]

Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у людей с: [ нужна ссылка ]

Комбинация ингибитора АПФ с другими препаратами может усилить действие этих препаратов, но также и риск побочных эффектов. [ 19 ] Часто сообщаемыми побочными эффектами комбинации препарата с ингибитором АПФ являются острая почечная недостаточность, гипотония и гиперкалиемия. Препараты, взаимодействующие с ингибитором АПФ, следует назначать с осторожностью. Особое внимание следует уделять комбинациям ингибитора АПФ с другими блокаторами РААС, диуретиками (особенно калийсберегающими диуретиками), НПВП, антикоагулянтами , циклоспорином , ингибиторами ДПП-4 и добавками калия .

Добавки калия следует применять с осторожностью и под наблюдением врача из-за гиперкалиемического эффекта ингибиторов АПФ. [ 36 ]

Одновременное применение с ингибиторами циклооксигеназы имеет тенденцию к снижению гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. [ 37 ] [ 21 ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Ингибиторы АПФ снижают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как первичное этиологическое (причинное) событие в развитии артериальной гипертензии у лиц с сахарным диабетом, как часть синдрома инсулинорезистентности или как проявление заболевания почек. . [ 38 ] [ 39 ]

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

[ редактировать ]
Основная статья: Ренин-ангиотензиновая система
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система является основным механизмом регуляции артериального давления. Маркеры электролитного и водного дисбаланса в организме, такие как гипотония , низкая в дистальных канальцах концентрация натрия , снижение объема крови и высокий симпатический тонус, запускают высвобождение фермента ренина из клеток юкстагломерулярного аппарата почки. [ нужна ссылка ]

Ренин активирует циркулирующий в печени прогормон ангиотензиноген путем протеолитического расщепления всех аминокислотных остатков, кроме первых десяти, известных как ангиотензин I. Затем АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) удаляет еще два остатка, превращая ангиотензин I в ангиотензин II . АПФ обнаруживается в малом круге кровообращения и в эндотелии многих кровеносных сосудов. [ 40 ] Система повышает кровяное давление за счет увеличения количества соли и воды, удерживаемых организмом, хотя ангиотензин II также является мощным сосудосуживающим средством . [ 41 ]

Эффекты

[ редактировать ]

Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I (ATI) в ангиотензин II (ATII). [ 42 ] Тем самым они снижают сопротивление артериол и увеличивают венозную емкость; снижение сердечного выброса , сердечного индекса , ударной работы и объема сердца ; снижение сопротивления сосудов почек; и приводят к усилению натрийуреза (выведения натрия с мочой). Концентрация ренина в крови увеличивается в результате отрицательной обратной связи преобразования АТИ в АТИ. ATI увеличивается по той же причине; Снижаются ATII и альдостерон. Уровень брадикинина увеличивается из-за меньшей инактивации АПФ. [ нужна ссылка ]

В нормальных условиях ангиотензин II оказывает следующие эффекты:

  • Сужение сосудов (сужение кровеносных сосудов) и гипертрофия (увеличение) гладких мышц сосудов, вызванные ATII, могут привести к повышению артериального давления и гипертонии. Далее сужение выносящих артериол почек приводит к повышению перфузионного давления в клубочках .
  • Он способствует ремоделированию желудочков и гипертрофии желудочков сердца посредством стимуляции протоонкогенов c -fos , c-jun , c-myc , трансформирующего фактора роста бета (TGF-B), посредством фиброгенеза и апоптоза (запрограммированной гибели клеток).
  • Стимуляция ATII коры надпочечников к высвобождению альдостерона , гормона, действующего на почечные канальцы, вызывает задержку ионов натрия и хлора и экскрецию калия. Натрий является «водоудерживающим» ионом, поэтому вода также задерживается, что приводит к увеличению объема крови, а значит, и к повышению артериального давления.
  • Стимуляция задней доли гипофиза к высвобождению вазопрессина (антидиуретического гормона, АДГ) также действует на почки, увеличивая задержку воды. Если при сердечной недостаточности выработка АДГ избыточна, Na + уровень в плазме может снизиться (гипонатриемия), и это является признаком повышенного риска смерти у пациентов с сердечной недостаточностью.
  • Снижение почечной протеинкиназы C

На фоне применения ингибиторов АПФ выработка ATII снижается, [ примечание 1 ] [ 43 ] который предотвращает выброс альдостерона из коры надпочечников. [ 43 ] Это позволяет почкам выводить ионы натрия вместе с облигатной водой и удерживать ионы калия. Это уменьшает объем крови, что приводит к снижению артериального давления. [ 43 ]

Эпидемиологические и клинические исследования показали, что ингибиторы АПФ замедляют развитие диабетической нефропатии независимо от их гипотензивного эффекта. [ 44 ] Такое действие ингибиторов АПФ используется для профилактики диабетической почечной недостаточности . [ нужна ссылка ]

Было показано, что ингибиторы АПФ эффективны при других показаниях, кроме гипертонии. [ 45 ] даже у пациентов с нормальным артериальным давлением. [ 46 ] Оправдано применение максимальной дозы ингибиторов АПФ у таких пациентов (в том числе для профилактики диабетической нефропатии, застойной сердечной недостаточности, профилактики сердечно-сосудистых событий). [ 47 ] поскольку он улучшает клинические результаты независимо от гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Такая терапия, конечно, требует осторожного и постепенного титрования дозы для предотвращения последствий быстрого снижения артериального давления (головокружение, обмороки и т. д.). [ нужна ссылка ]

Также было показано, что ингибиторы АПФ вызывают центральное усиление активности парасимпатической нервной системы у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью. [ 48 ] [ 49 ] Это действие может снизить распространенность злокачественных сердечных аритмий и снизить частоту внезапной смерти, о которой сообщалось в крупных клинических исследованиях. [ 50 ] Ингибиторы АПФ также снижают уровень норадреналина в плазме и, как следствие, вазоконстрикционный эффект у пациентов с сердечной недостаточностью, тем самым разрывая порочный круг активации симпатической и ренин-ангиотензиновой систем, что поддерживает нисходящую спираль сердечной функции при застойной сердечной недостаточности. [ нужна ссылка ]

ингибитор АПФ эналаприл Также было показано, что уменьшает сердечную кахексию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. [ 51 ] Кахексия является плохим прогностическим признаком у больных хронической сердечной недостаточностью. [ 52 ] Ингибиторы АПФ находятся на ранней стадии исследования для лечения слабости и мышечной атрофии (саркопении) у пожилых пациентов без сердечной недостаточности. [ 53 ]

Примеры

[ редактировать ]

В настоящее время существует 10 ингибиторов АПФ, одобренных для использования в США FDA беназеприл : каптоприл (1981 г.), эналаприл (1985 г.), лизиноприл (1987 г.), ( 1991 г.), фозиноприл (1991 г.), квинаприл (1991 г.), рамиприл (1991 г.) . 1991 г.), периндоприл (1993 г.), моэксиприл (1995 г.) и трандолаприл (1996 г.). [ 54 ] [ 55 ]

Ингибиторы АПФ легко узнать по общему суффиксу «-прил». Ингибиторы АПФ можно разделить на три группы в зависимости от их молекулярной структуры участков связывания фермента ( сульфгидрила , фосфинила , карбоксила ) с активным центром АПФ: [ 56 ]

Сульфгидрилосодержащие средства

[ редактировать ]

Эти агенты, по-видимому, проявляют антиоксидантные свойства, но могут вызывать побочные эффекты, такие как кожные высыпания . [ 56 ]

Дикарбоксилатсодержащие средства

[ редактировать ]

Это самая большая группа, в которую входят: [ нужна ссылка ]

Фосфонатсодержащие средства

[ редактировать ]

Естественное происхождение

[ редактировать ]
  • Комплексный ресурс по антигипертензивным пептидам доступен в виде базы данных. Содержит около 1700 уникальных антигипертензивных пептидов. [ 57 ]
  • Арфалазин (HOE 409) является антагонистом ангиотензина. [ 58 ]

Молочные продукты

[ редактировать ]

Сравнительная информация

[ редактировать ]

Все ингибиторы АПФ обладают одинаковой антигипертензивной эффективностью при применении эквивалентных доз. Основные различия заключаются в каптоприле , первом ингибиторе АПФ. Каптоприл имеет более короткую продолжительность действия и более высокую частоту побочных эффектов. Это также единственный ингибитор АПФ, способный проходить через гематоэнцефалический барьер , хотя значение этой характеристики не имело каких-либо положительных клинических эффектов. [ нужна ссылка ]

В крупном клиническом исследовании один из препаратов класса ингибиторов АПФ, рамиприл (Алтас), продемонстрировал способность снижать смертность пациентов с инфарктом миокарда и замедлять последующее развитие сердечной недостаточности. Этот вывод был сделан после того, как было обнаружено, что регулярное применение рамиприла снижает уровень смертности даже у испытуемых, у которых не было гипертонии. [ 63 ]

Некоторые полагают, что дополнительные преимущества рамиприла могут быть присущи некоторым или всем препаратам класса ингибиторов АПФ. Однако рамиприл в настоящее время остается единственным ингибитором АПФ, для которого подобные эффекты действительно научно обоснованы. [ 64 ]

Метаанализ подтвердил, что ингибиторы АПФ эффективны и, безусловно, являются препаратами первой линии при лечении гипертонии. Этот метаанализ был основан на 20 исследованиях и когорте из 158 998 пациентов, из которых 91% страдали гипертонической болезнью. Ингибиторы АПФ использовались в качестве активного лечения в семи исследованиях (n=76 615), а блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) — в 13 исследованиях (n=82 383). Ингибиторы АПФ были связаны со статистически значимым снижением смертности на 10%: (ОР 0,90; 95% ДИ, 0,84–0,97; P=0,004). Напротив, при лечении БРА не наблюдалось значительного снижения смертности (ОР 0,99; 95% ДИ 0,94–1,04; P=0,683). Анализ снижения смертности при применении различных ингибиторов АПФ показал, что схемы на основе периндоприла связаны со статистически значимым снижением смертности от всех причин на 13%. Принимая во внимание широкий спектр населения с гипертонической болезнью, можно было бы ожидать, что эффективное лечение ингибиторами АПФ, в частности периндоприлом , приведет к значительному увеличению количества спасенных жизней. [ 65 ]

Эквивалентные дозы при гипертонии

[ редактировать ]

Ингибиторы АПФ имеют разную эффективность и разные начальные дозировки. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]

Дозировки ингибиторов АПФ при гипертонии
Дозировка
Примечание: ставка = два раза в день, tid = три раза в день, d = ежедневно.
Дозировки лекарств из Drug Lookup, Epocrates Online .
Имя Эквивалентная суточная доза Начинать Обычный Максимум
Беназеприл 10 мг 10 мг 20–40 мг 80 мг
Каптоприл 50 мг (25 мг 2 раза в день) 12,5–25 мг во время приема 25–50 мг во время приема 150 мг/день
Эналаприл 5 мг 5 мг 10–40 мг 40 мг
Фозиноприл 10 мг 10 мг 20–40 мг 80 мг
Лизиноприл 10 мг 10 мг 10–40 мг 80 мг
Моэксиприл 7,5 мг 7,5 мг 7,5–30 мг 30 мг
Периндоприл 4 мг 4 мг 4–8 мг 16 мг
Хинаприл 10 мг 10 мг 20–80 мг 80 мг
Рамиприл 2,5 мг 2,5 мг 2,5–20 мг 20 мг
Трандолаприл 2 мг 1 мг 2–4 мг 8 мг

Комбинация с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

[ редактировать ]

Ингибиторы АПФ обладают многими общими характеристиками с другим классом сердечно-сосудистых препаратов — антагонистами рецепторов ангиотензина II , которые часто используются, когда пациенты непереносят побочные эффекты, вызываемые ингибиторами АПФ. Ингибиторы АПФ не полностью предотвращают образование ангиотензина II, поскольку блокировка зависит от дозы, поэтому антагонисты рецепторов ангиотензина II могут быть полезны, поскольку они предотвращают действие ангиотензина II на рецептор АТ 1 , оставляя АТ 2 рецептор незаблокированным; последнее может иметь последствия, требующие дальнейшего изучения. [ нужна ссылка ]

Комбинированная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ может быть эффективнее, чем применение любого из этих препаратов в отдельности. Эта комбинация может повышать уровни брадикинина, блокируя при этом выработку ангиотензина II и его активность на рецепторе AT1 . Эта «двойная блокада» может быть более эффективной, чем использование одного ингибитора АПФ, поскольку ангиотензин II может вырабатываться независимыми от АПФ путями. Предварительные исследования предполагают, что эта комбинация фармакологических препаратов может оказаться полезной при лечении эссенциальной гипертензии , хронической сердечной недостаточности , [ 69 ] и нефропатия . [ 70 ] [ 71 ] Однако недавнее исследование ONTARGET не выявило преимуществ комбинирования препаратов и большего количества побочных эффектов. [ 72 ] Хотя были получены статистически значимые результаты о его роли в лечении гипертонии, клиническое значение может отсутствовать. [ 73 ] Имеются предупреждения о сочетании ингибиторов АПФ с БРА. [ 74 ]

Пациенты с сердечной недостаточностью могут получить пользу от этой комбинации с точки зрения снижения заболеваемости и ремоделирования желудочков . [ 75 ] [ 76 ]

Были найдены наиболее убедительные доказательства эффективности лечения нефропатии: эта комбинированная терапия частично купировала протеинурию , а также продемонстрировала ренопротективный эффект у пациентов с диабетической нефропатией . [ 70 ] и детская IgA-нефропатия . [ 77 ]

История

[ редактировать ]
Основная статья: Разработка препаратов-ингибиторов АПФ

Леонард Т. Скегс и его коллеги (включая Нормана Шамуэя ) обнаружили АПФ в плазме в 1956 году. [ 78 ] Было также отмечено, что те, кто работал на банановых плантациях на юго-западе Бразилии, потеряли сознание после укуса гадюки , что привело к поиску в ее яде компонента, снижающего кровяное давление. [ 79 ] В 1965 году бразильский ученый Сержиу Энрике Феррейра сообщил о факторе, усиливающем брадикинин (BPF), присутствующем в яде Bothrops jararaca , южноамериканской гадюки. [ 80 ] Затем Феррейра отправился в лабораторию Джона Вейна в качестве научного сотрудника с уже изолированным BPF. Считалось, что превращение неактивного ангиотензина I в мощный ангиотензин II происходит в плазме. Однако в 1967 году Кевин К. Ф. Нг и Джон Р. Вейн показали, что АПФ в плазме действует слишком медленно, чтобы объяснить превращение ангиотензина I в ангиотензин II in vivo . Последующее исследование показало, что во время прохождения через малый круг кровообращения происходит быстрая конверсия. [ 81 ]

Брадикинин быстро инактивируется в циркулирующей крови и полностью исчезает за одно прохождение через малый круг кровообращения. Ангиотензин I также исчезает в малом круге кровообращения вследствие его превращения в ангиотензин II. Кроме того, ангиотензин II проходит через легкие без каких-либо потерь. Считалось, что инактивация брадикинина и превращение ангиотензина I в ангиотензин II в легких вызваны одним и тем же ферментом. [ 82 ] В 1970 году Нг и Вейн, используя BPF, предоставленный Феррейрой, показали, что преобразование ингибируется во время его прохождения через малый круг кровообращения. [ 83 ]

BPF являются членами семейства пептидов, потенцирующее действие которых связано с ингибированием брадикинина АПФ. Молекулярный анализ BPF выявил нонапептидный тепротид BPF (SQ 20,881), который показал наибольшую эффективность ингибирования АПФ и гипотензивный эффект in vivo . Тепротид имел ограниченную клиническую ценность из-за его пептидной природы и отсутствия активности при пероральном приеме. В начале 1970-х годов знания о взаимосвязи структура-активность, необходимой для ингибирования АПФ, росли. Дэвид Кушман , Мигель Ондетти и его коллеги использовали пептидные аналоги для изучения структуры АПФ, используя карбоксипептидазу А в качестве модели. Их открытия привели в 1975 году к разработке каптоприла, первого перорально активного ингибитора АПФ. [ 84 ]

США Каптоприл был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1981 году. [ 85 ] Четыре года спустя был одобрен первый несульфгидрилсодержащий ингибитор АПФ — эналаприл. [ 86 ] С тех пор на рынке появилось по меньшей мере 8 других ингибиторов АПФ. [ 87 ]

В 1991 году японские ученые создали первый ингибитор АПФ на основе молока в форме кисломолочного напитка, используя специальные культуры для высвобождения трипептида изолейцин - пролин -пролин (IPP) из молочного белка. валин В этом процессе также высвобождается -пролин-пролин (ВПП) — еще один трипептид молока, химическая структура которого очень похожа на ИПП. Вместе эти пептиды теперь часто называют лактотрипептидами . В 1996 году первое исследование на людях подтвердило эффект снижения артериального давления IPP в кисломолочном продукте. [ 88 ] Хотя для достижения той же ингибирующей АПФ активности, что и первоначально обнаруженный ИПП, необходимо удвоенное количество VPP, предполагается, что VPP также усиливает общий эффект снижения артериального давления. [ 89 ] С момента первого открытия лактотрипептидов во многих странах было проведено более 20 клинических испытаний на людях. [ 61 ]

Примечание

[ редактировать ]
  1. ^ Ингибиторы АПФ, по-видимому, не приводят к постоянному снижению уровня ATII в плазме после прекращения его приема. Короче говоря, ингибиторы АПФ не излечивают высокие уровни ATII в плазме. [ 43 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д Основы сердечной анестезии Каплана . Эльзевир. 2018. дои : 10.1016/c2012-0-06151-0 . ISBN  978-0-323-49798-5 . Механизмы действия: Ингибиторы АПФ действуют путем ингибирования одной из нескольких протеаз, ответственных за расщепление декапептида Ang I с образованием октапептида Ang II. Поскольку АПФ также является ферментом, расщепляющим брадикинин, ингибиторы АПФ повышают уровень брадикинина в крови и тканях (рис. 8.4).
  2. ^ Аронов В.С. (2010). «Сердечные аритмии». Учебник Броклхерста по гериатрической медицине и геронтологии . Эльзевир. стр. 327–337. дои : 10.1016/b978-1-4160-6231-8.10045-5 . ISBN  978-1-4160-6231-8 . Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В некоторых исследованиях на людях с ЗСН было показано, что ингибиторы АПФ снижают риск внезапной сердечной смерти.24,56
  3. ^ Jump up to: а б с Берд Дж.Б., Рам К.В., Лерма Э.В. (2019). «Фармакологическое лечение гипертонической болезни». Секреты нефрологии . Эльзевир. стр. 477–482. дои : 10.1016/b978-0-323-47871-7.00078-2 . ISBN  978-0-323-47871-7 . S2CID   263490929 . Ингибиторы АПФ ингибируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, тем самым вызывая расширение сосудов и снижение АД. Поскольку эти препараты также ингибируют гидролиз брадикинина, может возникнуть кашель (7–12%).
  4. ^ Джексон ЭК (2006). «Глава 30. Ренин и ангиотензин». В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркере К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-142280-2 .
  5. ^ «Инфаркт миокарда» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 27 августа 2021 г.
  6. ^ «Застойная сердечная недостаточность» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . 7 августа 2020 г. Проверено 27 августа 2021 г.
  7. ^ Кестер М., Карпа К.Д., Врана К.Е. (2012). «Сердечно-сосудистая система». Комплексный обзор фармакологии Elsevier . Эльзевир. стр. 125–151. дои : 10.1016/b978-0-323-07445-2.00008-2 . ISBN  978-0-323-07445-2 . Ингибиторы АПФ также замедляют прогрессирование заболевания почек у пациентов с диабетическими нефропатиями. Почечная польза, вероятно, является результатом улучшения почечной гемодинамики за счет снижения сопротивления клубочковых артериол.
  8. ^ «Сахарный диабет 2 типа у взрослых: лечение» . www.nice.org.uk. ​Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Май 2017 года . Проверено 25 октября 2018 г.
  9. ^ Бангалор С., Факери Р., Вандел С., Токлу Б., Вандел Дж., Мессерли Ф.Х. (19 января 2017 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы для пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца без сердечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 356 : j4. дои : 10.1136/bmj.j4 . ПМК   5244819 . ПМИД   28104622 .
  10. ^ Кальдейра Д., Аларкао Х., Вас-Карнейру А., Коста Дж. (11 июля 2012 г.). «Риск пневмонии, связанный с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 345 (11 июля). БМЖ: e4260. дои : 10.1136/bmj.e4260 . ISSN   1756-1833 . ПМЦ   3394697 . ПМИД   22786934 .
  11. ^ Кальдейра Д. (лето 2012 г.). «Риск пневмонии, связанный с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 345 : 4260. дои : 10.1136/bmj.e4260 . ПМЦ   3394697 . ПМИД   22786934 .
  12. ^ «Психогенная полидипсия – Управление – Новые методы лечения» . Британский медицинский журнал. 5 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Проверено 28 октября 2016 г.
  13. ^ Дандас Б., Харрис М., Нарасимхан М. (3 июля 2007 г.). «Обзор психогенной полидипсии: этиология, дифференциация и лечение». Текущие отчеты психиатрии . 9 (3): 236–241. дои : 10.1007/s11920-007-0025-7 . ISSN   1523-3812 . ПМИД   17521521 . S2CID   27207760 .
  14. ^ Гриндайк Р.М., Бернхардт А.Дж., Тасбас Х.Э., Левандовски К.С. (1 апреля 1998 г.). «Полидипсия у хронических психиатрических больных: терапевтические испытания клонидина и эналаприла» . Нейропсихофармакология . 18 (4): 272–281. дои : 10.1016/S0893-133X(97)00159-0 . ISSN   0893-133X . ПМИД   9509495 .
  15. ^ Себастьян К.С., Бернардин А.С. (1 апреля 1990 г.). «Сравнение эналаприла и каптоприла в лечении самоиндуцированной водной интоксикации». Биологическая психиатрия . 27 (7): 787–790. дои : 10.1016/0006-3223(90)90594-р . ISSN   0006-3223 . ПМИД   2183881 . S2CID   39998447 .
  16. ^ Влахакос Д.В., Маратиас КП, Агрояннис Б, Мадиас Н.Е. (01 апреля 2003 г.). «Посттрансплантационный эритроцитоз» . Почки Интернешнл . 63 (4): 1187–1194. дои : 10.1046/j.1523-1755.2003.00850.x . ISSN   0085-2538 . ПМИД   12631334 .
  17. ^ Крузадо Х.М., Рико Х., Гриньо Х.М. (апрель 2008 г.). «Блокада ренин-ангиотензиновой системы при трансплантации почки: плюсы и минусы». Трансплант Интернэшнл . 21 (4): 304–313. дои : 10.1111/j.1432-2277.2008.00638.x . ПМИД   18266774 . S2CID   24893488 .
  18. ^ Jump up to: а б Росси С., редактор. Справочник австралийских лекарственных средств , 2006 г. Аделаида: Справочник австралийских лекарственных средств; 2006. ISBN   0-9757919-2-3 . [ нужна страница ]
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж г Сидоренков Г, Навис Г (2014). «Безопасность терапии ингибиторами АПФ у пациентов с хронической болезнью почек». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 13 (10): 1383–1395. дои : 10.1517/14740338.2014.951328 . ПМИД   25148900 . S2CID   207488068 .
  20. ^ Jump up to: а б Такер Б.М., Перазелла М.А. (2019). «Лекарства: 3. Каковы основные побочные эффекты на почки ингибиторов АПФ и БРА?». Секреты нефрологии . Эльзевир. стр. 78–83. дои : 10.1016/b978-0-323-47871-7.00019-8 . ISBN  978-0-323-47871-7 . S2CID   239423283 . из-за ингибирования выработки ангиотензина II ингибиторами АПФ или конкурентного антагонизма рецептора ангиотензина II со стороны БРА... приводит к потере индуцированного ангиотензином II тонуса эфферентных артериол, что приводит к снижению фракции клубочковой фильтрации и СКФ. Эфферентная артериолальная вазодилатация снижает внутриклубочковую гипертензию (и повреждение, связанное с давлением) и поддерживает перфузию (и оксигенацию) перитубулярных капилляров.
  21. ^ Jump up to: а б с д Берд Дж.Б., Рам К.В., Лерма Э.В. (2019). «Фармакологическое лечение гипертонической болезни». Секреты нефрологии . Эльзевир. стр. 477–482. дои : 10.1016/b978-0-323-47871-7.00078-2 . ISBN  978-0-323-47871-7 . S2CID   263490929 . Ангиодистрофия (0,7%) также может возникать по причине неясной патобиологии, и ее возникновение может быть опасным для жизни. ...их эффективность снижается из-за диеты или других источников натрия, а функция почек может еще больше ухудшиться при приеме НПВП.
  22. ^ Томас MC (2000). «Диуретики, ингибиторы АПФ и НПВП — тройной удар». Медицинский журнал Австралии . 172 (4): 184–5. дои : 10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x . ПМИД   10772593 . S2CID   37558579 .
  23. ^ Кон Дж.Н., Коуи П.Р., Уэлтон П.К., Присант Л.М. (2000). «Новые рекомендации по замене калия в клинической практике: современный обзор Национального совета по калию в клинической практике» . Архив внутренней медицины . 160 (16): 2429–36. дои : 10.1001/archinte.160.16.2429 . ПМИД   10979053 .
  24. ^ Окумура Х., Нишимура Э., Кария С., ОТАНИ М., УЧИНО К., ФУКАТСУ Т. и др. (1 марта 2001 г.). «Нет связи между кашлем, вызванным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и полиморфизмом гена АПФ, брадикинином плазмы, веществом Р и концентрацией ингибитора АПФ у японских пациентов» . Якугаку Засси . 121 (3): 253–257. дои : 10.1248/yakushi.121.253 . ПМИД   11265121 .
  25. ^ Вукадинович Д., Вукадинович А.Н., Лаваль Д., Лауфс У., Вагенпфейл С., Бём М. (март 2019 г.). «Частота кашля во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Клиническая фармакология и терапия . 105 (3): 652–660. дои : 10.1002/cpt.1018 . ПМИД   29330882 . S2CID   46779755 .
  26. ^ Бецалель С., Махлаб-Гури К., Ашер И., Вернер Б., Штоегер З.М. (февраль 2015 г.). «Квинке, вызванный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента». Американский медицинский журнал . 128 (2): 120–5. doi : 10.1016/j.amjmed.2014.07.011 . ПМИД   25058867 .
  27. ^ Молинаро Г., Куньо М., Перес М., Лепаж И., Жерве Н., Агостони А. и др. (2002). «Ангиоотек, связанный с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, характеризуется более медленной деградацией дес-аргинин (9)-брадикинина» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (1): 232–7. дои : 10.1124/jpet.102.038067 . hdl : 2434/161106 . ПМИД   12235256 . S2CID   13866090 .
  28. ^ Огенштейн В.А., Хенифорд Б.Т., Синг РФ (март 2013 г.). «Кишечный ангионевротический отек, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: недооцененная причина болей в животе?». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 113 (3): 221–3. ПМИД   23485983 .
  29. ^ Информация о рецептах FDA, http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20%28General%20Monographs-%20A%29/ACE% 20ИНГИБИТОРЫ.html
  30. ^ Соренсен А.М., Кристенсен С., Йонассен Т.Е., Андерсен Д., Петерсен Дж.С. (март 1998 г.). «[Тератогенные эффекты ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II]». Еженедельный журнал Laeger (на датском языке). 160 (10): 1460–4. ПМИД   9520613 .
  31. ^ Булло М., Чуми С., Бухер Б.С., Бьянкетти М.Г., Симонетти Г.Д. (2012). «Исход беременности после воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина: систематический обзор» . Гипертония . 60 (2): 444–50. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.112.196352 . ПМИД   22753220 .
  32. ^ Купер В.О., Эрнандес-Диас С., Арбогаст П.Г., Дадли Дж.А., Дайер С., Гидеон П.С. и др. (2006). «Основные врожденные пороки развития после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (23): 2443–2451. doi : 10.1056/NEJMoa055202 . ПМИД   16760444 .
  33. ^ «Ингибиторы АПФ» . RxMed.com . Проверено 20 сентября 2018 г.
  34. ^ «ACE I» . cvфармакология .
  35. ^ Jump up to: а б «Противопоказания ИАПФ» . Открытая анестезия .
  36. ^ Бакрис Г.Л., Сиомос М., Ричардсон Д., Янссен И., Болтон В.К., Хеберт Л. и др. (ноябрь 2000 г.). «Ингибирование АПФ или блокада рецепторов ангиотензина: влияние на калий при почечной недостаточности. Исследовательская группа VAL-K» . Почки Интернешнл . 58 (5): 2084–92. дои : 10.1111/j.1523-1755.2000.00381.x . ПМИД   11044229 .
  37. ^ Сир Дж.В. (2019). «Антигипертензивные препараты и сосудорасширяющие средства». Фармакология и физиология анестезиологии . Эльзевир. стр. 535–555. дои : 10.1016/b978-0-323-48110-6.00026-0 . ISBN  978-0-323-48110-6 . S2CID   220688413 . Совместное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП [ингибиторы циклооксигеназы]) может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ могут ингибировать выведение лития и приводить к литиевой токсичности. Поскольку эти препараты не влияют на распад кининов (как это наблюдается в случае ингибиторов АПФ), у пациентов не возникают приступы кашля и редко развивается ангионевротический отек.
  38. ^ Джанделейт-Дам К., Купер М.Е. (сентябрь 2006 г.). «Гипертония и диабет: роль ренин-ангиотензиновой системы». Эндокринол Метаб Клин Норт Ам . 35 (3): 469–90, vii. doi : 10.1016/j.ecl.2006.06.007 . ПМИД   16959581 .
  39. ^ Ван В., МакКинни С.М., Фархан М., Пол М., Макдональд Т., Маклин Б. и др. (май 2016 г.). «Ангиотензинпревращающий фермент 2 метаболизирует и частично инактивирует пирапелин-13 и апелин-17: физиологические эффекты в сердечно-сосудистой системе» . Гипертония . 68 (2): 365–77. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.115.06892 . ПМИД   27217402 . S2CID   829514 .
  40. ^ Физиология человека, Сильверторн (Пирсон Бенджамин Каммингс, 2004) [ нужна страница ]
  41. ^ Вейр М. (1999). «Система ренин-ангиотензин-альдостерон: конкретная мишень для лечения гипертонии». Американский журнал гипертонии . 12 (4). Издательство Оксфордского университета (OUP): 205–213. дои : 10.1016/s0895-7061(99)00103-x . ISSN   0895-7061 . ПМИД   10619573 .
  42. ^ Огбру О. «Ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)» . MedicineNet.com . MedicineNet, Inc. Архивировано из оригинала 26 марта 2010 года . Проверено 20 марта 2010 г.
  43. ^ Jump up to: а б с д Градман А.Х., Трауб Д. (2007). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента». Комплексная гипертония . Эльзевир. стр. 985–1001. дои : 10.1016/b978-0-323-03961-1.50083-0 . ISBN  978-0-323-03961-1 . Несмотря на отсутствие длительного подавления уровня ангиотензина II в плазме, они сохраняют свой АД-снижающий эффект без развития толерантности. Важно отметить, что ингибиторы АПФ не влияют на когнитивные функции или сердечно-сосудистые рефлексы.
  44. ^ Хугверф Б.Дж., Янг Дж.Б. (2000). «Исследование HOPE. Рамиприл снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а витамин Е – нет». Медицинский журнал Кливлендской клиники . 67 (4): 287–93. дои : 10.3949/ccjm.67.4.287 . ПМИД   10780101 .
  45. ^ Бикет ДП (август 2002 г.). «Соответствующее использование ингибиторов АПФ» . Американский семейный врач . 66 (3): 461–469. ПМИД   12182524 . Проверено 20 февраля 2019 г.
  46. ^ Джерумс Дж., Аллен Т.Дж., Кэмпбелл Д.Д., Купер М.Э., Гилберт Р.Э., Хаммонд Дж.Дж. и др. (ноябрь 2004 г.). «Долгосрочная ренопротекция периндоприлом или нифедипином у пациентов без гипертонии с диабетом 2 типа и микроальбуминурией» . Диабетическая медицина . 21 (11): 1192–1199. дои : 10.1111/j.1464-5491.2004.01316.x . ISSN   0742-3071 . ПМИД   15498085 . S2CID   12855742 .
  47. ^ Стрипполи Г.Ф., Крейг М., Дикс Дж.Дж., Шена Ф.П., Крейг Дж.К. (07.10.2004). «Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II на смертность и почечные исходы при диабетической нефропатии: систематический обзор» . БМЖ . 329 (7470): 828. doi : 10.1136/bmj.38237.585000.7C . ISSN   0959-8138 . ПМК   521570 . ПМИД   15459003 .
  48. ^ Аджайи А.А., Кэмпбелл Б.К., Хоуи К.А., Рид Дж.Л. (1985). «Острые и хронические эффекты ингибиторов конвертирующего фермента эналаприла и лизиноприла на рефлекторный контроль сердечного ритма у нормотензивных мужчин». Журнал гипертонии . 3 (1): 47–53. дои : 10.1097/00004872-198502000-00008 . ПМИД   2987341 .
  49. ^ Адигун А.К., Асиянбола Б., Аджайи А.А. (2001). «Сердечная вегетативная функция у чернокожих с застойной сердечной недостаточностью: вагомиметическое действие, изменение симпатовагального баланса и влияние ингибирования АПФ на центральный и периферический тонус блуждающего нерва». Селл Мол Биол (Шумный Ле Гранд) . 47 (6): 1063–7. ПМИД   11785658 . [ нужна проверка ]
  50. ^ Бинкли П.Ф., Хаас Г.Дж., Старлинг Р.К., Нунциата Э., Хаттон П.А., Лейер К.В. и др. (1 марта 1993 г.). «Устойчивое повышение парасимпатического тонуса при ингибировании ангиотензинпревращающего фермента у больных с застойной сердечной недостаточностью» . Дж Ам Колл Кардиол . 21 (3): 655–61. дои : 10.1016/0735-1097(93)90098-L . ПМИД   8436747 .
  51. ^ Адигун А.К., Аджайи А.А. (2001). «Влияние комбинированной терапии эналаприл-дигоксин-диуретик на нутритивные и антропометрические показатели при хронической застойной сердечной недостаточности: предварительные результаты при сердечной кахексии» . Европейский журнал сердечной недостаточности . 3 (3): 359–63. дои : 10.1016/S1388-9842(00)00146-X . ПМИД   11378008 . S2CID   31118266 .
  52. ^ Анкер С.Д., Пониковски П., Варни С., Чуа Т.П., Кларк А.Л., Уэбб-Пепло К.М. и др. (1997). «Истощение как независимый фактор риска смертности при хронической сердечной недостаточности». Ланцет . 349 (9058): 1050–3. дои : 10.1016/S0140-6736(96)07015-8 . ПМИД   9107242 . S2CID   27285694 .
  53. ^ фон Хэлинг С., Морли Дж.Э., Анкер С.Д. (декабрь 2010 г.). «Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом влиянии» . J Кахексия Саркопения Мышцы . 1 (2): 129–133. дои : 10.1007/s13539-010-0014-2 . ПМК   3060646 . ПМИД   21475695 .
  54. ^ «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)» . Кливлендская клиника . Проверено 5 ноября 2022 г.
  55. ^ «Лизиноприл» . go.drugbank.com . Проверено 5 ноября 2022 г.
  56. ^ Jump up to: а б с д Шибата С., Фудзита Т. (2018). «Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы». Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда . Эльзевир. стр. 230–241. дои : 10.1016/b978-0-323-42973-3.00024-x . ISBN  978-0-323-42973-3 . Ингибиторы АПФ классифицируются по химической структуре места связывания (сульфгидрил, фосфинил, карбоксил) с активным центром АПФ.
  57. ^ Кумар Р., Чаудхари К., Шарма М., Нагпал Г., Чаухан Дж.С., Сингх С. и др. (2015). «AHTPDB: комплексная платформа для анализа и презентации антигипертензивных пептидов» . Нуклеиновые кислоты Рез . 43 (Проблема с базой данных): D956–62. дои : 10.1093/nar/gku1141 . ПМЦ   4383949 . ПМИД   25392419 .
  58. ^ «US4013791A – Пептиды, обладающие антигипертензивным действием» . Гугл Патенты . 03.12.1975 . Проверено 21 марта 2020 г.
  59. ^ Фитцджеральд Р.Дж., Мюррей Б.А., Уолш DJ (2004). «Гипотензивные пептиды из молочных белков» . Журнал питания . 134 (4): 980С–8С. дои : 10.1093/jn/134.4.980S . ПМИД   15051858 .
  60. ^ Айхара К., Кадзимото О., Хирата Х., Такахаши Р., Накамура Ю. (2005). «Влияние сухого кисломолочного молока с Lactobacillus helveticus на людей с высоким нормальным артериальным давлением или легкой гипертонией». Журнал Американского колледжа питания . 24 (4): 257–65. дои : 10.1080/07315724.2005.10719473 . ПМИД   16093403 . S2CID   18513821 .
  61. ^ Jump up to: а б Боэлсма Э., Клок Дж. (2009). «Лактотрипептиды и антигипертензивные эффекты: критический обзор» . Британский журнал питания . 101 (6): 776–86. дои : 10.1017/S0007114508137722 . ПМИД   19061526 .
  62. ^ Минервини Ф, Алгарон Ф, Риццелло К.Г., Фокс П.Ф., Монне В. (2003). «Ингибирующие ангиотензин I-превращающий фермент и антибактериальные пептиды из гидролизованных протеиназой PR4 казеинов молока шести видов Lactobacillus helveticus» . Прикладная и экологическая микробиология . 69 (9): 5297–5305. Бибкод : 2003ApEnM..69.5297M . дои : 10.1128/АЕМ.69.9.5297-5305.2003 . ЧВК   194939 . ПМИД   12957917 .
  63. ^ «Дебаты: обладают ли ингибиторы АПФ уникальными свойствами, помимо их антигипертензивного эффекта?»
  64. ^ Исследователи исследования эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE) (октябрь 1993 г.). «Влияние рамиприла на смертность и заболеваемость выживших после острого инфаркта миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности». Ланцет . 342 (8875): 821–8. дои : 10.1016/0140-6736(93)92693-Н . ПМИД   8104270 . S2CID   5770772 .
  65. ^ ван Варк Л.С., Бертран М., Аккерхейс К.М., Брюгтс Дж.Дж., Фокс К., Мурад Дж.Дж. и др. (2012). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают смертность при гипертонии: метаанализ рандомизированных клинических исследований ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с участием 158 998 пациентов» . Эур Харт Дж . 33 (16): 2088–97. doi : 10.1093/eurheartj/ehs075 . ПМЦ   3418510 . ПМИД   22511654 .
  66. ^ Каковы сравнения доз всех ингибиторов АПФ, используемых при гипертонии? Архивировано 2 апреля 2015 г. в Wayback Machine TripAnswers, Trip , 25 мая 2007 г. Доступ 21 ноября 2009 г.
  67. ^ Распространенные преобразования лекарств (эквиваленты): ингибиторы Ace . Архивировано 17 марта 2015 г. в Wayback Machine . GlobalRPh.com. Доступ 22 ноября 2009 г.
  68. ^ Лечение высокого кровяного давления и болезней сердца: ингибиторы АПФ . Consumer Reports Health Best Buy Drugs. Июнь 2009 года.
  69. ^ Димопулос Н.А., Салухе ТВ, Коутс А.Дж., Майет Дж., Пьеполи М., Фрэнсис Д.П. (2004). «Метаанализ смертности и заболеваемости блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, уже получающих ингибитор АПФ (отдельно или с бета-блокатором)». Инт Джей Кардиол . 93 (2): 105–111. дои : 10.1016/j.ijcard.2003.10.001 . ПМИД   14975535 .
  70. ^ Jump up to: а б Луно Дж., Прага М., де Винуэса С.Г. (2005). «Ренопротекторный эффект двойной блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС)». Текущий фармацевтический дизайн . 11 (10): 1291–300. дои : 10.2174/1381612053507413 . ПМИД   15853685 .
  71. ^ ван де Вал Р.М., ван Вельдхуизен DJ, ван Гилст WH, Voors AA (2005). «Добавление блокатора рецепторов ангиотензина к полной дозе ингибирования АПФ: спор или здравый смысл?» . Европейский кардиологический журнал . 26 (22): 2361–7. дои : 10.1093/eurheartj/ehi454 . ПМИД   16105846 .
  72. ^ Следователи ONTARGET, Юсуф С., Тео К.К., Пог Дж., Дьял Л., Копленд И. и др. (10 апреля 2008 г.). «Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых событий» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (15): 1547–59. doi : 10.1056/NEJMoa0801317 . hdl : 2437/81925 . ПМИД   18378520 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 г.
  73. ^ Финнеган П.М., Глисон Б.Л. (2003). «Комбинированные ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II при гипертонии». Анналы фармакотерапии . 37 (6): 886–9. дои : 10.1345/aph.1C393 . ПМИД   12773079 . S2CID   25509704 .
  74. ^ Шелли Вуд (11 апреля 2014 г.). «EMA: не комбинируйте БРА, ингибиторы АПФ и прямые ингибиторы ренина» . www.medscape.com .
  75. ^ Крам Х., Карсон П., Фарсанг С., Маджиони А.П., Глейзер Р.Д., Акней Н. и др. (2004). «Эффект валсартана в сочетании с фоновой терапией ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты Val-HeFT» . Европейский журнал сердечной недостаточности . 6 (7): 937–45. дои : 10.1016/j.ejheart.2004.09.005 . ПМИД   15556056 . S2CID   40739892 .
  76. ^ Соломон С.Д., Скали Х., Анавекар Н.С., Бургун М., Барвик С., Гали Дж.К. и др. (2005). «Изменения размера и функции желудочков у пациентов, получавших валсартан, каптоприл или оба препарата после инфаркта миокарда» . Тираж . 111 (25): 3411–3419. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.508093 . ПМИД   15967846 .
  77. ^ Ян Й, Охта К., Симидзу М., Накаи А., Касахара Й., Ячи А. и др. (июль 2005 г.). «Лечение низкими дозами ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) плюс блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) у педиатрических пациентов с IgA-нефропатией». Клиническая нефрология . 64 (1): 35–40. дои : 10.5414/CNP64035 . ПМИД   16047643 .
  78. ^ Бернштейн К.Е., Онг Ф.С., Блэквелл В.Л., Шах К.Х., Джани Дж.Ф., Гонсалес-Виллалобос Р.А. и др. (январь 2013 г.). «Современное понимание традиционных и нетрадиционных биологических функций ангиотензинпревращающего фермента» . Фармакологические обзоры . 65 (1): 1–46. дои : 10.1124/пр.112.006809 . ISSN   0031-6997 . ПМК   3565918 . ПМИД   23257181 .
  79. ^ Мят А., Гершлик А.Х., Гершлик Т. (2012). «17. Системная артериальная гипертензия» . Знаковые статьи в области сердечно-сосудистой медицины . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета . стр. 2286–287. ISBN  978-0-19-959476-4 . LCCN   2012940771 .
  80. ^ Феррейра С.Х. (февраль 1965 г.). «Фактор, усиливающий брадикинин (bpf), присутствует в яде ботропса жарарака» . Br J Pharmacol Chemother . 24 (1): 163–9. дои : 10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x . ПМК   1704050 . ПМИД   14302350 .
  81. ^ Нг К.К., Вейн-младший (1967). «Превращение ангиотензина I в ангиотензин II». Природа . 216 (5117): 762–6. Бибкод : 1967Natur.216..762N . дои : 10.1038/216762a0 . ПМИД   4294626 . S2CID   4289093 .
  82. ^ Нг К.К., Вейн-младший (1968). «Судьба ангиотензина I в кровообращении». Природа . 218 (5137): 144–50. Бибкод : 1968Natur.218..144N . дои : 10.1038/218144a0 . ПМИД   4296306 . S2CID   4174541 .
  83. ^ Нг К.К., Вейн-младший (1970). «Некоторые свойства ангиотензинпревращающего фермента в легких in vivo». Природа . 225 (5238): 1142–4. Бибкод : 1970Natur.225.1142N . дои : 10.1038/2251142b0 . ПМИД   4313869 . S2CID   4200012 .
  84. ^ Кушман Д.В., Ондетти М.А. (1991). «История создания каптоприла и родственных ему ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента» . Гипертония . 17 (4): 589–592. дои : 10.1161/01.HYP.17.4.589 . ПМИД   2013486 . S2CID   30766421 .
  85. ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 29 сентября 2023 г.
  86. ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 29 сентября 2023 г.
  87. ^ Бикет ДП (01 августа 2002 г.). «Соответствующее использование ингибиторов АПФ» . Американский семейный врач . 66 (3): 461–469. ПМИД   12182524 .
  88. ^ Хата Ю, Ямамото М, Они М, Накадзима К, Накамура Ю, Такано Т (1996). «Плацебо-контролируемое исследование влияния кислого молока на артериальное давление у гипертоников» . Американский журнал клинического питания . 64 (5): 767–71. дои : 10.1093/ajcn/64.5.767 . ПМИД   8901799 .
  89. ^ Накамура Ю., Ямамото Н., Сакаи К., Такано Т. (1995). «Антигипертензивное действие простокваши и выделенных из нее пептидов, являющихся ингибиторами ангиотензин I-превращающего фермента» . Журнал молочной науки . 78 (6): 1253–7. doi : 10.3168/jds.S0022-0302(95)76745-5 . ПМИД   7673515 .
[ редактировать ]
На Wikimedia Commons есть СМИ, посвященные ингибиторам АПФ .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ACE_inhibitor&oldid=1239635411"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b3a14c2a6972368c24a3f0e260b0213d__1723292460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b3/3d/b3a14c2a6972368c24a3f0e260b0213d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ACE inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)