Димеркапрол

Димеркапрол
	Скелетная формула и шарик и палочка модели димеркапрола
Клинические данные
Торговые названия	Бал в масле
Другие имена	2,3-димеркаптопропанол ; Британский анти-ливизит ; 2,3-дитиопропанол ; 2,3-Dimercaptopropan-1-Ol ; Британский антилейвизит
AHFS / Drugs.com	Монография
Данные лицензии	Us Dailymed : DiMercAprol ;
Маршруты ; администрация	внутримышечный
Код ATC	V03ab09 ( Кто ) ;
Юридический статус
Юридический статус	США : только ℞ ;
Фармакокинетические данные
Экскреция	Моча
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	59-52-9 ;
PubChem CID	3080 ;
Наркоман	DB06782 ;
Chemspider	2971 ;
НЕКОТОРЫЙ	0CPP32S55X ;
Кегг	D00167 ;
Химический	Chembl1597 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID50461 ;
Echa Infocard	100.000.394
Химические и физические данные
Формула	C 3 H 8 O S 2
Молярная масса	124.22 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Плотность	1,239 г/см 3
Точка кипения	393 ° C (739 ° F) при 2,0 кПа
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы

Димеркапрол , также называемый британским антилеузитом ( BAL ), является лекарством, используемым для лечения острого отравления с помощью мышьяка , ртути , золота и свинца . ^{[ 3 ]} Он также может быть использован для отравления сурьмы , таллий или висмута , хотя доказательства для этих применений не очень сильны. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Это дается за счет инъекции в мышцу . ^{[ 3 ]}

Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление , боль в месте инъекции, рвоты и лихорадки . ^{[ 3 ]} Это не рекомендуется для людей с арахисовой аллергией , поскольку он обычно составлен как подвеска в арахисовом масле. ^{[ 3 ]} Неясно, ли использование во время беременности . безопасно ^{[ 3 ]} Димеркапрол является хелатором и работает, связывая тяжелые металлы . ^{[ 3 ]} У него очень острый запах.

Димеркапрол был впервые сделан во время Второй мировой войны . ^{[ 5 ]} Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 6 ]}

Медицинское использование

Димеркапрол уже давно является основой хелатирующей терапии для отравления свинцом или мышьяком, ^{[ 7 ]} И это важный препарат. ^{[ 6 ]} Он также используется в качестве противоядия от химического оружия Lewisite . Тем не менее, поскольку это может иметь серьезные побочные эффекты , исследователи также преследовали разработку менее токсичных аналогов, ^{[ 7 ]} такие как сукцимер .

Болезнь Уилсона - это генетическое заболевание , при котором медь накапливается в печени и других тканях. Dimercaprol - это медный хелатирующий агент, который был одобрен FDA для лечения болезни Уилсона. ^{[ 8 ]}

Dimercaprol также демонстрирует эффективность против укуса змеи , мощно антагонизируя активность Zn ²⁺- -зависимые змеи металлопротеиназы in vitro . ^{[ 9 ]}

Механизм действия

Мышьяк и некоторые другие тяжелые металлы действуют, хелатируя смежными остатками тиола на метаболических ферментах, создавая хелатный комплекс, который ингибирует активность пораженного фермента. ^{[ 10 ]} Димеркапрол конкурирует с тиольными группами за связывание иона металла, который затем выделяется в моче. ^{[ Цитация необходима ]}

Димеркапрол сам по себе токсичен, с узким терапевтическим диапазоном и склонностью к концентрации мышьяка в некоторых органах. Другие недостатки включают в себя необходимость вводить его путем болезненной внутримышечной инъекции ^{[ 11 ]} Серьезные побочные эффекты включают нефротоксичность и гипертонию .

Было обнаружено, что димеркапрол образует стабильные хелаты in vivo со многими другими металлами, включая неорганическую ртуть , сурьму , бисмут , кадмий , хром , кобальт , золото и никель . Однако это не обязательно является выбором для токсичности для этих металлов. Димеркапрол использовался в качестве дополнения при лечении острой энцефалопатии токсичности свинца. Это потенциально токсичный препарат, и его использование может сопровождаться несколькими побочными эффектами. Хотя лечение димеркапролом увеличит экскрецию кадмия, существует сопутствующее увеличение концентрации почечного кадмия, так что его использование в случае токсичности кадмия следует избегать. Это, однако, удаляет неорганическую ртуть из почк; но не полезен при лечении алкиллурки или токсичности фенилберкури. Димеркапрол также усиливает токсичность селена и теллуриума , поэтому его нельзя использовать для удаления этих элементов из организма. ^{[ Цитация необходима ]}

История

Первоначальное название Dimercaprol отражает его происхождение как соединение, тайно разработанное британскими биохимиками в Оксфордском университете в начале Второй мировой войны , с первым синтезом в июле 1940 года. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} В качестве противоядия для Льюисита , ныне облегающий мышьяка на основе химический военный агент . ^{[ 12 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Отравление у детей . Jaypee Brothers Publishers. 2013. с. 70. ISBN 978-93-5025-773-9 .
^ Номенклатура органической химии: рекомендации IUPAC и предпочтительные названия 2013 (Blue Book) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 697. DOI : 10.1039/9781849733069-FP001 . ISBN 978-0-85404-182-4 Полем Префиксы «Mercapto» (–SH) и «Hydroseleno» или Selenyl (–seh) и т. Д. Больше не рекомендуются.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин "Димеркапрол" . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт MC, Kouimtzi M, Hill Sr (ред.). ВОЗ модели формулярный завод 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 62. HDL : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9 .
^ Гринвуд Д. (2008). «Антипротозодиные агенты» . Антимикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века . УП Оксфорд. п. 281. ISBN 978-0-19-953484-5 Полем Архивировано с оригинала 2016-12-20.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Флора С.Дж., Пачаури В. (июль 2010 г.). «Хелатирование в металлическом опьянении» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 7 (7): 2745–2788. doi : 10.3390/ijerph7072745 . PMC 2922724 . PMID 20717537 .
^ Легио Л., Аддолорато Г., Абенаволи Л., Гасбаррини Г. (2005). «Болезнь Уилсона: клинические, генетические и фармакологические результаты». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 18 (1): 7–14. doi : 10.1177/039463200501800102 . PMID 15698506 . S2CID 26059921 .
^ Albulescu LO, Hale MS, Ainsworth S, Alsolaiss J, Crittenden E, Calvete JJ, et al. (Май 2020). «Доклиническая валидация перепрофилированного металлического хелатора в качестве терапевтического раннего вмешательства для гемотоксичного змеиного лечения» . Научная трансляционная медицина . 12 (542). doi : 10.1126/scitranslmed.aay8314 . PMC 7116364 . PMID 32376771 .
^ Goldman M, Dacre JC (1989). «Льюисит: его химия, токсикология и биологические эффекты». Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии . Тол. 110. С. 75–115. doi : 10.1007/978-1-4684-7092-5_2 . ISBN 978-1-4684-7094-9 Полем PMID 2692088 .
^ Mückter H, Liebl B, Reichl FX, Hunder G, Walther U, Fichtl B (август 1997 г.). «Готовы ли мы заменить Димеркапрол (BAL) в качестве антидота мышьяка?». Человеческая и экспериментальная токсикология . 16 (8): 460–465. Bibcode : 1997Hetox..16..460M . doi : 10.1177/096032719701600807 . PMID 9292286 . S2CID 44772701 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Tabangcura Jr. D, Daubert GP. "Британский анти-ливизит " Архивировано с оригинала на 2009-02-0
^ Петерс Р.А., Стокен Л.А., Томпсон Р.Х. (1945). «Британский анти-ливизит (BAL)». Природа . 156 (3969): 616-619. Bibcode : 1945natur.156..616p . Doi : 10.1038/156616A0 . PMID 21006485 . S2CID 4129186 .

Внешние ссылки

"Димеркапрол" . Портал информации о наркотиках . Национальная библиотека медицины США.

[1] Отравление у детей . Jaypee Brothers Publishers. 2013. с. 70. ISBN 978-93-5025-773-9 .

[iupac2013-2] Номенклатура органической химии: рекомендации IUPAC и предпочтительные названия 2013 (Blue Book) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 697. DOI : 10.1039/9781849733069-FP001 . ISBN 978-0-85404-182-4 Полем Префиксы «Mercapto» (–SH) и «Hydroseleno» или Selenyl (–seh) и т. Д. Больше не рекомендуются.

[AHFS2016-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин "Димеркапрол" . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .

[WHO2008-4] Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт MC, Kouimtzi M, Hill Sr (ред.). ВОЗ модели формулярный завод 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 62. HDL : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9 .

[5] Гринвуд Д. (2008). «Антипротозодиные агенты» . Антимикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века . УП Оксфорд. п. 281. ISBN 978-0-19-953484-5 Полем Архивировано с оригинала 2016-12-20.

[WHO21st-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[pmid_20717537-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Флора С.Дж., Пачаури В. (июль 2010 г.). «Хелатирование в металлическом опьянении» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 7 (7): 2745–2788. doi : 10.3390/ijerph7072745 . PMC 2922724 . PMID 20717537 .

[8] Легио Л., Аддолорато Г., Абенаволи Л., Гасбаррини Г. (2005). «Болезнь Уилсона: клинические, генетические и фармакологические результаты». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 18 (1): 7–14. doi : 10.1177/039463200501800102 . PMID 15698506 . S2CID 26059921 .

[9] Albulescu LO, Hale MS, Ainsworth S, Alsolaiss J, Crittenden E, Calvete JJ, et al. (Май 2020). «Доклиническая валидация перепрофилированного металлического хелатора в качестве терапевтического раннего вмешательства для гемотоксичного змеиного лечения» . Научная трансляционная медицина . 12 (542). doi : 10.1126/scitranslmed.aay8314 . PMC 7116364 . PMID 32376771 .

[pmid2692088-10] Goldman M, Dacre JC (1989). «Льюисит: его химия, токсикология и биологические эффекты». Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии . Тол. 110. С. 75–115. doi : 10.1007/978-1-4684-7092-5_2 . ISBN 978-1-4684-7094-9 Полем PMID 2692088 .

[pmid9292286-11] Mückter H, Liebl B, Reichl FX, Hunder G, Walther U, Fichtl B (август 1997 г.). «Готовы ли мы заменить Димеркапрол (BAL) в качестве антидота мышьяка?». Человеческая и экспериментальная токсикология . 16 (8): 460–465. Bibcode : 1997Hetox..16..460M . doi : 10.1177/096032719701600807 . PMID 9292286 . S2CID 44772701 .

[chm.bris-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Tabangcura Jr. D, Daubert GP. "Британский анти-ливизит " Архивировано с оригинала на 2009-02-0

[13] Петерс Р.А., Стокен Л.А., Томпсон Р.Х. (1945). «Британский анти-ливизит (BAL)». Природа . 156 (3969): 616-619. Bibcode : 1945natur.156..616p . Doi : 10.1038/156616A0 . PMID 21006485 . S2CID 4129186 .

[ 1 ]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

v Т и Хелатирующие агенты / хелатирующая терапия ( V03AC , другие)
Медь	Пеницилламин ^#
Железо	Deferasirox Deferiprone Дефероксамин ^#
Вести	Бал ^# Эдта ^# Декразоксан
Таллий	Прусский синий ^#
Другой	Земля Бапт DMPS DMSA ^# DTPA Egta
^#Кто-Эм ^‡Отозван с рынка Клинические испытания : ^†Фаза III ^§Никогда на фазе III

v Т и рецепторов-чувствительных ксенобиотиков Модуляторы
CARTooltip Constitutive androstane receptor	Agonists: 6,7-Dimethylesculetin Amiodarone Artemisinin Benfuracarb Carbamazepine Carvedilol Chlorpromazine Chrysin CITCO Clotrimazole Cyclophosphamide Cypermethrin DHEA (prasterone) Efavirenz Ellagic acid Griseofulvin Methoxychlor Mifepristone Nefazodone Nevirapine Nicardipine Octicizer Permethrin Phenobarbital Phenytoin Pregnanedione (5β-dihydroprogesterone) Reserpine TCPOBOP Telmisartan Tolnaftate Troglitazone Valproic acid Antagonists: 3,17β-Estradiol 3α-Androstanol 3α-Androstenol 3β-Androstanol 17-Androstanol AITC Ethinylestradiol Meclizine Nigramide J Okadaic acid PK-11195 S-07662 T-0901317
PXRTooltip Pregnane X receptor	Agonists: 17α-Hydroxypregnenolone 17α-Hydroxyprogesterone Δ⁴-Androstenedione Δ⁵-Androstenediol Δ⁵-Androstenedione AA-861 Allopregnanediol Allopregnanedione (5α-dihydroprogesterone) Allopregnanolone (brexanolone) Alpha-Lipoic acid Ambrisentan AMI-193 Amlodipine besylate Antimycotics Artemisinin Aurothioglucose Bile acids Bithionol Bosentan Bumecaine Cafestol Cephaloridine Cephradine Chlorpromazine Ciglitazone Clindamycin Clofenvinfos Chloroxine Clotrimazole Colforsin Corticosterone Cyclophosphamide Cyproterone acetate Demecolcine Dexamethasone DHEA (prasterone) DHEA-S (prasterone sulfate) Dibunate sodium Diclazuril Dicloxacillin Dimercaprol Dinaline Docetaxel Docusate calcium Dodecylbenzenesulfonic acid Dronabinol Droxidopa Eburnamonine Ecopipam Enzacamene Epothilone B Erythromycin Famprofazone Febantel Felodipine Fenbendazole Fentanyl Flucloxacillin Fluorometholone Griseofulvin Guggulsterone Haloprogin Hetacillin potassium Hyperforin Hypericum perforatum (St John's wort) Indinavir sulfate Lasalocid sodium Levothyroxine Linolenic acid: α-Linolenic acid and γ-linolenic acid LOE-908 Loratadine Lovastatin Meclizine Metacycline Methylprednisolone Metyrapone Mevastatin Mifepristone Nafcillin Nicardipine Nicotine Nifedipine Nilvadipine Nisoldipine Norelgestromin Omeprazole Orlistat Oxatomide Paclitaxel Phenobarbital Piperine Plicamycin Prednisolone Pregnanediol Pregnanedione (5β-dihydroprogesterone) Pregnanolone Pregnenolone Pregnenolone 16α-carbonitrile Proadifen Progesterone Quingestrone Reserpine Reverse triiodothyronine Rifampicin Rifaximin Rimexolone Riodipine Ritonavir Simvastatin Sirolimus Spironolactone Spiroxatrine SR-12813 Suberoylanilide Sulfisoxazole Suramin Tacrolimus Tenylidone Terconazole Testosterone isocaproate Tetracycline Thiamylal sodium Thiothixene Thonzonium bromide Tianeptine Troglitazone Troleandomycin Tropanyl 3,5-dimethulbenzoate Zafirlukast Zeranol Antagonists: Ketoconazole Sesamin
See also Receptor/signaling modulators