Jump to content

оспа

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
Страница полузащищена
(Перенаправлено с Оспа )

оспа
Другие имена оспа, [1] маленькая оспа, [2] оспа, [3] красная чума [4]
Ребенок, больной оспой, в Бангладеш , 1973 год. Характерны шишки, наполненные густой жидкостью, и углубление или ямочка в центре.
Специальность Инфекционное заболевание
Симптомы
Осложнения Рубцевание кожи, слепота [6]
Обычное начало От 1 до 3 недель после заражения [5]
Продолжительность Около 4 недель [5]
Причины Вирус натуральной оспы , малый вирус натуральной оспы (распространяется между людьми) [6] [7]
Метод диагностики На основании симптомов и подтверждено ПЦР [8]
Дифференциальный диагноз Ветряная оспа , импетиго , контагиозный моллюск , оспа [8]
Профилактика Вакцина против оспы [9]
Уход Поддерживающий уход [10]
Медикамент бринцидофовир
Прогноз 30% риск смерти [5]
Частота Искоренено (последний дикий случай в 1977 г.)

Оспа инфекционное заболевание, вызываемое вирусом натуральной оспы (часто называемым вирусом оспы), принадлежащим к роду Orthopoxvirus . [7] [11] Последний естественный случай был диагностирован в октябре 1977 года, а Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подтвердила глобальную ликвидацию этой болезни в 1980 году. [10] что сделало оспа единственной болезнью человека, которую удалось искоренить на сегодняшний день. [12]

Первоначальными симптомами заболевания были лихорадка и рвота. [5] За этим последовало образование язв во рту и кожная сыпь . [5] Через несколько дней кожная сыпь превратилась в характерные наполненные жидкостью волдыри с вмятиной в центре. [5] Затем шишки покрывались коркой и отпадали, оставляя шрамы. [5] Заболевание передавалось от одного человека к другому преимущественно при длительном личном контакте с инфицированным человеком или (редко) через зараженные предметы . [6] [13] [14] Профилактика была достигнута главным образом с помощью вакцины против оспы . [9] После того, как болезнь развилась, некоторые противовирусные препараты потенциально могли помочь, но такие лекарства стали доступны только после того, как болезнь была искоренена. [9] Риск смерти составлял около 30%, причем среди младенцев он был выше. [6] [15] Часто у тех, кто выжил, были обширные рубцы на коже, а некоторые оставались слепыми. [6]

Самые ранние свидетельства болезни датируются примерно 1500 годом до нашей эры в египетских мумиях . [16] [17] Заболевание исторически возникало в виде вспышек . [10] По оценкам, в Европе XVIII века ежегодно от этой болезни умирало 400 000 человек, а одна треть всех случаев слепоты была вызвана оспой. [10] [18] По оценкам, в XX веке от оспы погибло до 300 миллионов человек. [19] [20] и около 500 миллионов человек за последние 100 лет его существования. [21] Ранее умерли шесть европейских монархов , в том числе Людовик XV из Франции в 1774 году. [10] [18] Еще в 1967 году ежегодно регистрировалось 15 миллионов случаев. [10]

Прививка от оспы, судя по всему, началась в Китае примерно в 1500-х годах. [22] [23] Европа переняла эту практику из Азии в первой половине XVIII века. [24] В 1796 году Эдвард Дженнер представил современную вакцину от оспы. [25] [26] В 1967 году ВОЗ активизировала усилия по ликвидации болезни. [10] Оспа — одно из двух инфекционных заболеваний, которые были искоренены в 2011 году (второе — парнокопытных (болезнь чума крупного рогатого скота )). [27] [28] Термин «оспа» впервые был использован в Англии в 16 веке, чтобы отличить это заболевание от сифилиса , который тогда был известен как «большая оспа». [29] [30] Другие исторические названия этой болезни включают оспа, крапчатый монстр и красная чума. [3] [4] [30]

Классификация

Уровень смертности и частота случаев оспы по типу и прививочному статусу по данным тематического исследования Рао [31]
Тип заболевания Летальность (%) Частота (%)
Унвак. Вак. Унвак. Вак.
Обычный дискретный 9.3 0.7 42.1 58.4
Обыкновенный приток 62 26.3 22.8 4.6
Обыкновенный полусливающийся 37 8.4 23.9 7
Модифицированный 0 0 2.1 25.3
Злокачественный, он же плоский 96.5 66.7 6.7 1.3
Ранний геморрагический 100 100 0.7 1.4
Поздний геморрагический 96.8 89.8 1.7 2.0

Существуют две формы оспы. Большая оспа — тяжелая и наиболее распространенная форма, характеризующаяся более обширной сыпью и более высокой температурой. Малая оспа - менее распространенное проявление, вызывающее менее тяжелое заболевание, обычно дискретную оспа, с историческим уровнем смертности 1% или менее. [32] Были отмечены субклинические ( бессимптомные ) инфекции вирусом натуральной оспы, но они не были распространены. [33] форма, называемая variola sine eruptione Кроме того, у вакцинированных лиц обычно наблюдалась (оспа без сыпи). Эта форма характеризовалась лихорадкой, которая возникала после обычного инкубационного периода и могла быть подтверждена только исследованиями на антитела или, реже, культурой вируса . [33] Кроме того, существовало два очень редких и молниеносных типа оспы: злокачественная (плоская) и геморрагическая формы, которые обычно заканчивались смертельным исходом.

Признаки и симптомы

Внешние видео
значок видео Оспа (армия США, 1967) на YouTube

Первоначальные симптомы были аналогичны другим вирусным заболеваниям, которые все еще существуют, таким как грипп и простуда : лихорадка не менее 38,3 °C (101 °F), мышечные боли , недомогание , головная боль и усталость. Поскольку пищеварительный тракт обычно поражался, часто возникали тошнота, рвота и боли в спине. Ранняя продромальная стадия обычно длилась 2–4 дня. и горла появились первые видимые поражения — небольшие красноватые пятна, называемые энантемой К 12–15-му дню на слизистых оболочках рта, языка, неба , а температура упала почти до нормальной. Эти поражения быстро увеличивались и разрывались, выделяя большое количество вируса в слюну. [34]

Вирус натуральной оспы имел тенденцию поражать клетки кожи, вызывая характерные прыщи или пятна , связанные с заболеванием. Сыпь на коже развивалась через 24–48 часов после появления поражений на слизистых оболочках. Обычно пятна сначала появляются на лбу, затем быстро распространяются на все лицо, проксимальные части конечностей, туловище и, наконец, на дистальные части конечностей. Процесс занимал не более 24–36 часов, после чего новых очагов не появлялось. [34] На этом этапе болезнь натуральной оспы могла протекать несколько совершенно по-разному, что привело к четырем типам заболевания оспой, основанным на классификации Рао: [35] обыкновенная, видоизмененная, злокачественная (или плоская) и геморрагическая оспа. Исторически сложилось так, что общая смертность от обычной оспы составляла около 30%, а злокачественные и геморрагические формы обычно приводили к летальному исходу. Модифицированная форма почти никогда не приводила к летальному исходу. В ранних случаях геморрагий кровоизлияния возникали до развития каких-либо поражений кожи. [36] Инкубационный период между заразой и появлением первых явных симптомов заболевания составлял 7–14 дней. [37]

Обычный

У ребенка появилась сыпь, вызванная оспой обыкновенного типа (большой натуральной оспой).

Не менее 90% случаев оспы среди непривитых лиц относились к обыкновенному типу. [33] При этой форме заболевания ко второму дню высыпания пятна превратились в приподнятые папулы . К третьему или четвертому дню папулы наполнились опалесцирующей жидкостью и превратились в везикулы . Эта жидкость стала непрозрачной и мутной в течение 24–48 часов, что привело к образованию пустул .

К шестому или седьмому дню все поражения кожи превратились в пустулы. За семь-десять дней пустулы созрели и достигли максимального размера. Пустулы резко приподняты, обычно круглые, напряженные и твердые на ощупь. Пустулы были глубоко погружены в дерму, придавая им ощущение маленькой бусинки на коже. Из пустул медленно вытекала жидкость, и к концу второй недели пустулы сдулись и начали подсыхать, образуя корки или струпья. К 16–20 дню на всех поражениях образовались струпья, которые начали отслаиваться, оставляя депигментированные рубцы. [38]

Обычная оспа обычно вызывает дискретную сыпь, при которой пустулы выделяются на коже отдельно. Распределение сыпи было наиболее плотным на лице, более плотным на конечностях, чем на туловище, более плотным на дистальных отделах конечностей, чем на проксимальных. В большинстве случаев поражались ладони рук и подошвы ног. [33]

сливающийся

Иногда волдыри сливались в листы, образуя сливную сыпь, которая начинала отделять внешние слои кожи от подлежащей плоти. Пациенты со сливной оспой часто оставались больными даже после того, как на всех очагах поражения образовались струпья. В одной серии случаев летальность при сливной оспе составила 62%. [33]

Модифицированный

Модифицированная оспа у вакцинированного 4-летнего ребенка в Кардиффе , Уэльс , 1962 год.

По характеру сыпи и быстроте ее развития видоизмененная оспа встречалась преимущественно у ранее привитых людей. У непривитых людей это наблюдалось редко: одно тематическое исследование показало 1–2% измененных случаев по сравнению с примерно 25% у вакцинированных людей. При этой форме продромальное заболевание все еще имело место, но могло быть менее тяжелым, чем при обычном типе. Во время развития сыпи обычно не было лихорадки. Поражения кожи, как правило, были меньше, развивались быстрее, были более поверхностными и, возможно, не имели единообразных характеристик более типичной оспы. [38] Модифицированная оспа редко, если вообще когда-либо, приводила к летальному исходу. Эту форму крупной натуральной оспы легче спутать с ветряной оспой . [33]

Злокачественный

Злокачественная геморрагическая оспа у пекаря во время эпидемии 1896 года в Глостере , Англия . Умер через 8 дней после поступления.

При оспе злокачественного типа (также называемой плоской оспой) очаги поражения оставались почти на одном уровне с кожей в то время, когда при обычной оспе образовывались приподнятые везикулы. Неизвестно, почему у некоторых людей развился этот тип. Исторически на него приходилось 5–10% случаев, причем большинство (72%) приходилось на детей. [3] Злокачественная оспа сопровождалась тяжелой продромальной фазой, продолжавшейся 3–4 дня, длительной высокой лихорадкой и тяжелыми симптомами виремии . Продромальные симптомы продолжались даже после появления сыпи. [3] Сыпь на слизистых оболочках ( энантема ) была обширной. Поражения кожи созревали медленно, обычно были сливающимися или полусливающимися, а к седьмому или восьмому дню они становились плоскими и казались погруженными в кожу. В отличие от оспы обыкновенной, везикулы содержали мало жидкости, были мягкими и бархатистыми на ощупь и могли содержать кровоизлияния. Злокачественная оспа почти всегда приводила к летальному исходу, и смерть обычно наступала между 8 и 12 днями болезни. Нередко за день-два до смерти очаги поражения приобретали пепельно-серый цвет, что наряду со вздутием живота являлось плохим прогностическим признаком. [3] Считается, что эта форма вызвана недостаточностью клеточного иммунитета к оспе. Если человек выздоравливал, поражения постепенно исчезали и не образовывали шрамов или струпьев. [39]

геморрагический

Геморрагическая оспа — тяжелая форма, сопровождающаяся обширными кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки, желудочно-кишечный тракт и внутренние органы . Эта форма развивается примерно в 2% случаев инфекций и встречается преимущественно у взрослых. [33] Пустулы при геморрагической оспе обычно не образуются. Вместо этого под кожей возникает кровотечение, из-за чего она выглядит обугленной и черной. [33] поэтому эту форму заболевания также называют черной оспой или «черной оспой». [40] Геморрагическая оспа очень редко вызывается вирусом малой натуральной оспы. [41] Хотя кровотечение может возникать в легких случаях и не влиять на исходы, [42] геморрагическая оспа обычно приводит к летальному исходу. [43] Вакцинация, по-видимому, не обеспечивает иммунитета ни к одной из форм геморрагической оспы, а некоторые случаи заболевания наблюдались даже среди людей, которые незадолго до этого были ревакцинированы. Он имеет две формы. [3]

Рано

Непривитый человек с вероятной геморрагической оспой во время эпидемии в Милуоки, штат Висконсин, в 1925 году . Позже он умер от болезни.

Ранняя или молниеносная форма геморрагической оспы (так называемая острая пурпура ) начинается с продромальной фазы, характеризующейся высокой лихорадкой, сильной головной болью и болью в животе. [39] Кожа становится темной и эритематозной, что быстро сопровождается развитием петехий и кровоточивостью кожи, конъюнктивы и слизистых оболочек. Смерть часто наступает внезапно между пятым и седьмым днями болезни, когда присутствуют лишь незначительные поражения кожи. Некоторые люди выживают на несколько дней дольше, за это время кожа отслаивается и под ней скапливается жидкость, разрывающаяся при малейшем повреждении. Люди обычно находятся в сознании до самой смерти или незадолго до нее. [43] На аутопсии обнаруживаются петехии и кровотечения в селезенке, почках, серозных оболочках , скелетных мышцах, перикарде , печени, половых железах и мочевом пузыре. [41] Исторически сложилось так, что это состояние часто диагностировалось неправильно, и правильный диагноз устанавливался только при аутопсии. [41] Эта форма чаще встречается у беременных женщин, чем в общей популяции (приблизительно 16% случаев у непривитых беременных женщин были ранней геморрагической оспой по сравнению с примерно 1% у небеременных женщин и взрослых мужчин). [43] Летальность при ранней геморрагической оспе приближается к 100%. [43]

Поздно

Существует также более поздняя форма геморрагической оспы (называемая поздней геморрагической оспой, или variolosa pustula hemorragica ). Продромальный период тяжелый и аналогичен тому, который наблюдается при ранней геморрагической оспе, а лихорадка сохраняется на протяжении всего течения заболевания. [3] Кровотечение появляется в раннем периоде высыпаний (но позже, чем при натуральной пурпуре ), при этом сыпь часто бывает плоской и не прогрессирует дальше везикулярной стадии. Кровоизлияния в слизистые оболочки возникают реже, чем при ранней геморрагической форме. [33] Иногда сыпь образует пустулы, которые кровоточат у основания и затем подвергаются такому же процессу, как и при обычной оспе. Для этой формы заболевания характерно снижение всех элементов свертывающего каскада и увеличение циркулирующего антитромбина . [34] Эта форма оспы встречается от 3% до 25% смертельных случаев, в зависимости от вирулентности штамма оспы. [36] Большинство людей с поздней стадией умирают в течение восьми-десяти дней после болезни. У тех немногих, кто выздоравливает, геморрагические поражения постепенно исчезают после длительного периода выздоровления. [3] Летальность при поздней геморрагической оспе составляет около 90–95%. [35] Беременные женщины несколько чаще заболевают этой формой заболевания, хотя и не так сильно, как ранняя геморрагическая оспа. [3]

Причина

Вирус оспы
На этой трансмиссионной электронной микрофотографии изображено несколько вирионов оспы. Структура в форме «гантели» внутри вириона представляет собой вирусное ядро, содержащее вирусную ДНК; Маг. = ~370 000×
На этой трансмиссионной электронной микрофотографии изображено несколько вирионов оспы . Структура в форме «гантели» внутри вириона представляет собой вирусное ядро, содержащее вирусную ДНК; Маг. = ~370 000×
Классификация вирусов Изменить эту классификацию
(без рейтинга): Вирус
Область : Вариднавирия
Королевство: Бэмфордвире
Тип: Нуклеоцитовирикота
Сорт: У поксвирусов
Заказ: Хитовирусы
Семья: Поксвирусы
Род: Ортопоксвирус
Разновидность: Вирус оспы

Оспа вызывается инфицированием вирусом натуральной оспы, который относится к семейству Poxviridae , подсемейству Chordopoxvirinae , роду Orthopoxvirus .

Эволюция

Дата появления оспы не установлена. Скорее всего, он произошел от вируса наземных африканских грызунов между 68 000 и 16 000 лет назад. [44] Широкий диапазон дат обусловлен различными записями, используемыми для калибровки молекулярных часов . Одной из клад были основные штаммы натуральной оспы (более клинически тяжелая форма оспы), которые распространились из Азии между 400 и 1600 годами назад. Вторая клада включала как аластрим (фенотипически легкая оспа), описанный с американских континентов, так и изоляты из Западной Африки, которые произошли от предкового штамма между 1400 и 6300 годами ранее. По крайней мере 800 лет назад эта клада разделилась на два субклада. [45]

Вторая оценка показала, что отделение вируса натуральной оспы от Татерапокса ( ортопоксвируса некоторых африканских грызунов, включая песчанок ) произошло 3000–4000 лет назад. [46] Это согласуется с археологическими и историческими данными о появлении оспы как болезни человека, что предполагает относительно недавнее происхождение. Если предположить, что частота мутаций аналогична частоте мутаций вирусов герпеса , то дата отделения вируса натуральной оспы от Татерапокса, по оценкам, наступит 50 000 лет назад. [46] Хотя это согласуется с другими опубликованными оценками, это предполагает, что археологические и исторические свидетельства очень неполны. Необходимы более точные оценки частоты мутаций этих вирусов.

Исследование штамма, датируемого c. 1650 обнаружили, что этот штамм является базальным по отношению к другим секвенированным в настоящее время штаммам. [47] Скорость мутаций этого вируса хорошо моделируется молекулярными часами. Разнообразие штаммов произошло только в 18 и 19 веках.

Вирусология

Вирус натуральной оспы имеет крупные размеры, имеет форму кирпича и имеет размеры примерно от 302 до 350 нанометров на длину от 244 до 270 нм. [48] с одним линейным двухцепочечным геномом 186 пар оснований ДНК размером (кб) и содержащим шпильку на каждом конце. [49] [50]

Инфекцию у человека вызывают четыре ортопоксвируса: оспа коров, оспа коровья и оспа обезьян . Вирус натуральной оспы в природе поражает только человека, хотя в экспериментальных условиях заражались приматы и другие животные. Вирусы коровьей оспы, коровьей оспы и оспы обезьян могут заражать в природе как человека, так и других животных. [33]

Жизненный цикл поксвирусов осложнен наличием множества инфекционных форм с разными механизмами проникновения в клетки. Поксвирусы уникальны среди ДНК-вирусов человека тем, что они реплицируются в цитоплазме клетки, а не в ядре . Для репликации поксвирусы производят множество специализированных белков, не вырабатываемых другими ДНК-вирусами , наиболее важным из которых является вирус-ассоциированная ДНК-зависимая РНК-полимераза .

как с оболочкой , так и без оболочки Вирионы заразны. Вирусная оболочка состоит из модифицированных мембран Гольджи , содержащих вирусспецифичные полипептиды, включая гемагглютинин . [49] Заражение вирусом натуральной оспы или малым вирусом натуральной оспы обеспечивает иммунитет против другого вируса. [34]

Оспа большая

Более распространенная инфекционная форма заболевания была вызвана штаммом вируса натуральной оспы.

оспа

Вирус натуральной оспы, также называемый аластримом, был менее распространенной формой вируса и гораздо менее смертоносным. Хотя малая оспа имела тот же инкубационный период и патогенетические стадии, что и оспа, считается, что уровень смертности от нее составлял менее 1% по сравнению с 30% от оспы. Как и большая оспа, малая оспа распространялась при вдыхании вируса в воздухе, что могло произойти при личном контакте или через фомиты. Заражение вирусом малой натуральной оспы давало иммунитет против более опасного вируса большой оспы.

Поскольку малая оспа была менее изнурительной болезнью, чем оспа, люди чаще передвигались и, таким образом, могли быстрее заразить других. Таким образом, малая оспа распространилась по Соединенным Штатам, Великобритании и Южной Африке в начале 20-го века, став доминирующей формой заболевания в этих регионах и, таким образом, быстро снизив уровень смертности. Наряду с большой оспой, малая форма в настоящее время полностью искоренена на земном шаре. Последний случай местной натуральной оспы был зарегистрирован у сомалийского повара Али Мао Маалина в октябре 1977 года, а в мае 1980 года оспа была официально объявлена ​​​​искорененной во всем мире. [16] Малую оспу также называли белой оспой, каффирской оспой, кубинским зудом, западно-индийской оспой, молочной оспой и псевдовариолой.

Состав генома

оснований . Длина генома вируса натуральной оспы составляет около 186 000 пар [51] Он состоит из линейной двухцепочечной ДНК и содержит кодирующую последовательность около 200 генов . [52] Гены обычно не перекрываются и обычно встречаются блоками, направленными к более близкой терминальной области генома. [53] Кодирующая последовательность центральной области генома очень согласована у всех ортопоксвирусов , а расположение генов одинаково у всех хордопоксвирусов. [52] [53]

Центр генома вируса натуральной оспы содержит большинство основных вирусных генов, включая гены структурных белков , репликации ДНК , транскрипции и синтеза мРНК . [52] Концы генома различаются в зависимости от штаммов и видов ортопоксвирусов . [52] Эти области содержат белки, которые модулируют иммунную систему хозяина и несут основную ответственность за изменчивость вирулентности в семействе ортопоксвирусов . [52] Эти концевые области поксвирусов представляют собой последовательности с инвертированными концевыми повторами (ITR). [53] Эти последовательности идентичны, но противоположно ориентированы на обоих концах генома, что приводит к тому, что геном представляет собой непрерывную петлю ДНК. [53] Компоненты последовательностей ITR включают шпильку с неполным количеством спаренных оснований A/T , область примерно из 100 пар оснований, необходимую для разделения конкатомерной ДНК (участок ДНК, содержащий несколько копий одной и той же последовательности), несколько открытых рамок считывания и короткие тандемно повторяющиеся последовательности различного количества и длины. [53] ITR поксвирусов различаются по длине в зависимости от штамма и вида. [53] Кодирующая последовательность большинства вирусных белков вируса натуральной оспы имеет по крайней мере 90% сходство с геномом коровьей оспы , родственного вируса, используемого для вакцинации против оспы. [53]

Экспрессия генов

Экспрессия генов вируса натуральной оспы происходит полностью в цитоплазме -хозяина клетки и четко прогрессирует во время инфекции. [53] После попадания инфекционного вириона в клетку-хозяина синтез вирусной мРНК можно обнаружить уже через 20 минут. [53] Около половины вирусного генома транскрибируется до репликации вирусной ДНК. [53] Первый набор экспрессируемых генов транскрибируется уже существующим вирусным механизмом, упакованным в заражающий вирион. [53] Эти гены кодируют факторы, необходимые для синтеза вирусной ДНК и транскрипции следующего набора экспрессируемых генов. [53] В отличие от большинства ДНК-вирусов, репликация ДНК у вируса натуральной оспы и других поксвирусов происходит внутри цитоплазмы инфицированной клетки. [53] Точные сроки репликации ДНК после заражения клетки-хозяина различаются у разных поксвирусов . [53] Рекомбинация генома происходит внутри активно инфицированных клеток. [53] После начала репликации вирусной ДНК промежуточный набор генов кодирует транскрипционные факторы поздней экспрессии генов. [53] Продукты более поздних генов включают факторы транскрипции , необходимые для транскрипции ранних генов для новых вирионов, а также вирусную РНК-полимеразу и другие важные ферменты для новых вирусных частиц. [53] Эти белки затем упаковываются в новые инфекционные вирионы, способные инфицировать другие клетки. [53]

Исследовать

Два живых образца вируса натуральной оспы остаются: один в США, в Центре по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Атланте, и один в Институте Вектора в Кольцово, Россия. [54] Исследования с оставшимися образцами вируса строго контролируются, и каждое предложение об исследовании должно быть одобрено ВОЗ и Всемирной ассамблеей здравоохранения (ВАЗ). [54] Большинство исследований поксвирусов проводится с использованием близкородственного вируса коровьей оспы в качестве модельного организма. [53] Вирус коровьей оспы, который используется для вакцинации от оспы, также исследуется в качестве вирусного вектора для вакцин от несвязанных заболеваний. [55]

Геном вируса натуральной оспы впервые был секвенирован в 1990-х годах. полностью [52] Полная последовательность кодирования общедоступна в Интернете. Текущая эталонная последовательность вируса большой оспы была секвенирована из штамма, циркулировавшего в Индии в 1967 году. Кроме того, существуют последовательности для образцов других штаммов, собранных во время кампании ВОЗ по ликвидации вируса. [52] Браузер генома для полной базы данных аннотированных последовательностей вируса натуральной оспы и других поксвирусов общедоступен через Ресурсный центр вирусной биоинформатики . [56]

Генная инженерия

В настоящее время ВОЗ генную запрещает инженерию вируса натуральной оспы. [57] Однако в 2004 году консультативный комитет ВОЗ проголосовал за разрешение редактировать геном двух оставшихся образцов вируса натуральной оспы с целью добавления маркерного гена . [57] Этот ген, называемый GFP , или зеленый флуоресцентный белок, заставляет живые образцы вируса светиться зеленым под флуоресцентным светом. [58] Вставка этого гена, не влияющая на вирулентность вируса, была бы единственной разрешенной модификацией генома. [58] Комитет заявил, что предлагаемая модификация поможет в исследовании методов лечения, поскольку облегчит оценку эффективности потенциального лечения в уничтожении вирусных образцов. [58] Рекомендация может вступить в силу только в случае одобрения ВАЗ . [58] Когда ВАЗ обсуждала это предложение в 2005 году, она воздержалась от официального голосования по этому предложению, заявив, что будет рассматривать отдельные предложения по исследованиям по одному. [59] Добавление гена GFP в геном коровьей оспы обычно выполняется во время исследований близкородственного вируса коровьей оспы . [60]

Споры

Публичная доступность полной последовательности вируса натуральной оспы вызвала обеспокоенность по поводу возможности незаконного синтеза инфекционного вируса. [61] Вакциния , двоюродный брат вируса натуральной оспы, была искусственно синтезирована в 2002 году учеными Национального института здравоохранения . [62] Они использовали ранее разработанный метод, который включал использование рекомбинантного вирусного генома для создания самореплицирующейся бактериальной плазмиды , производящей вирусные частицы. [62]

В 2016 году другая группа синтезировала вирус оспы лошадей, используя общедоступные данные о последовательностях вируса оспы лошадей. [63] Исследователи утверждают, что их работа будет полезна для создания более безопасной и эффективной вакцины от оспы, хотя эффективная вакцина уже доступна. [63] Вирус оспы лошадей ранее, казалось, вымер, что вызвало обеспокоенность по поводу возможного возрождения натуральной оспы и заставило других ученых усомниться в их мотивах. [61] Критики сочли особенно тревожным то, что группе удалось воссоздать жизнеспособный вирус в короткие сроки с относительно небольшими затратами и усилиями. [63] Хотя ВОЗ запрещает отдельным лабораториям синтезировать более 20% генома одновременно, а закупки фрагментов генома оспы контролируются и регулируются, группа со злыми намерениями может собрать из нескольких источников полный синтетический геном, необходимый для производства жизнеспособных геномов. вирус. [63]

Передача инфекции

Оспа была очень заразной, но обычно распространялась медленнее и менее широко, чем некоторые другие вирусные заболевания, возможно, потому, что передача требовала тесного контакта и происходила после появления сыпи. На общую скорость заражения также повлияла кратковременность инфекционной стадии. В районах с умеренным климатом число случаев заражения оспой было самым высоким зимой и весной. В тропических районах сезонные колебания были менее очевидными, и болезнь присутствовала в течение всего года. [33] Распределение случаев заражения оспой по возрасту зависело от приобретенного иммунитета . к вакцинации Иммунитет со временем снизился и, вероятно, был утрачен в течение тридцати лет. [34] Не было известно о передаче оспы насекомыми или животными, и не было бессимптомного носительства . [33]

Передача происходила при вдыхании вируса натуральной полости рта, носа или глотки оспы, обычно воздушно-капельным путем, выделяемым со слизистой оболочки инфицированного человека. Он передавался от одного человека к другому преимущественно при длительном личном контакте с инфицированным человеком. [14]

Некоторые случаи заражения оспой работников прачечных после контакта с загрязненным постельным бельем позволяют предположить, что оспа может передаваться при прямом контакте с зараженными предметами ( фомитами ), но это оказалось редкостью. [14] [35] Также редко оспа передается вирусом, переносимым по воздуху в закрытых помещениях, таких как здания, автобусы и поезда. [32] Вирус может проникать через плаценту , но заболеваемость врожденной оспой была относительно низкой. [34] Оспа не была особенно заразной в продромальном периоде, и выделение вируса обычно задерживалось до появления сыпи, которая часто сопровождалась поражениями полости рта и глотки. Вирус может передаваться на протяжении всего заболевания, но чаще всего это происходило в течение первой недели после появления сыпи, когда большая часть поражений кожи была неповрежденной. [33] Инфекционность снизилась через 7–10 дней, когда на очагах поражения образовались струпья, но инфицированный человек был заразен до тех пор, пока не отпал последний корок оспы. [64]

Обеспокоенность по поводу возможного использования оспы для биологической войны привела в 2002 году к подробному обзору Дональдом К. Милтоном существующих исследований ее передачи и действующих на тот момент рекомендаций по контролю ее распространения. Он согласился, цитируя Рао, Феннера и других, что «тщательное эпидемиологическое расследование редко выявляло фомиты как источник инфекции»; отметил, что «нынешние рекомендации по борьбе с вторичными инфекциями оспы подчеркивают передачу «воздушно-капельным путем при близких контактах (в пределах 6–7 футов)»»; но предупредил, что «акцент на распространении через крупные капли может снизить бдительность, с которой соблюдаются более сложные меры предосторожности, передающиеся по воздуху [т.е. против более мелких капель, способных перемещаться на большие расстояния и глубоко проникать в нижние дыхательные пути]». [65]

Механизм

При вдыхании вирус натуральной оспы проникает в слизистые оболочки рта, горла и дыхательных путей. Оттуда он мигрировал в регионарные лимфатические узлы и начал размножаться. На начальном этапе роста вирус, казалось, перемещался из клетки в клетку, но примерно к 12-му дню произошел повсеместный лизис инфицированных клеток, и вирус можно было обнаружить в кровотоке в больших количествах — состояние, известное как виремия . Это привело к второй волне размножения в селезенке , костном мозге и лимфатических узлах.

Диагностика

Клиническое определение обычной оспы — это заболевание с острым началом лихорадки, равной или превышающей 38,3 °C (101 °F), с последующей сыпью, характеризующейся твердыми, глубоко расположенными пузырьками или пустулами на той же стадии развития без других видимых признаков оспы. причина. [33] При наблюдении клинического случая оспа была подтверждена лабораторными исследованиями.

Под микроскопом поксвирусы продуцируют характерные цитоплазматические тельца-включения , наиболее важные из которых известны как тельца Гуарниери и являются местами репликации вируса . Тельца Гуарньери легко идентифицируются в биоптатах кожи, окрашенных гематоксилином и эозином, и выглядят как розовые пятна. Они обнаруживаются практически при всех поксвирусных инфекциях, но отсутствие телец Гварниери не может быть использовано для исключения оспы. [66] Диагноз ортопоксвирусной инфекции также можно быстро поставить с помощью электронного микроскопического исследования пустулезной жидкости или струпьев. кирпичной формы . все ортопоксвирусы обнаруживают идентичные вирионы По данным электронной микроскопии [34] Если будут обнаружены частицы с характерной морфологией герпесвирусов, это позволит исключить оспу и другие ортопоксвирусные инфекции.

Окончательная лабораторная идентификация вируса натуральной оспы включала выращивание вируса на хориоаллантоисной мембране (часть куриного эмбриона ) и исследование образовавшихся оспин при определенных температурных условиях. [67] Штаммы охарактеризовали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов анализа серологические тесты и иммуноферментные анализы (ИФА), позволяющие измерять специфические иммуноглобулины и антигены вируса натуральной оспы. (ПДРФ). Для помощи в диагностике инфекции были также разработаны [68]

ветряную оспу Сразу после ликвидации часто путали с оспой. Отличить ветрянку от оспы можно несколькими способами. В отличие от оспы, ветряная оспа обычно не поражает ладони и подошвы. Кроме того, пустулы ветряной оспы имеют разный размер из-за различий во времени их высыпания: все пустулы оспы почти одинакового размера, поскольку вирусный эффект прогрессирует более равномерно. Для выявления ветряной оспы при оценке случаев с подозрением на оспу существовало множество лабораторных методов. [33]

Профилактика

Компоненты современного набора для вакцинации против оспы, включая разбавитель , флакон вакцины Dryvax vaccinia и раздвоенную иглу.

Самой ранней процедурой, использовавшейся для предотвращения оспы, была прививка вирусом малой натуральной оспы (метод, позже известный как вариоляция после введения противооспенной вакцины, чтобы избежать возможной путаницы), которая, вероятно, применялась в Индии, Африке и Китае задолго до того, как эта практика пришла в Европу. [15] Идея о том, что прививка возникла в Индии, подвергается сомнению, поскольку лишь немногие из древних санскритских медицинских текстов описывают процесс прививки. [69] Сообщения о прививке от оспы в Китае можно найти еще в конце 10 века, а эта процедура широко практиковалась к 16 веку, во времена династии Мин . [70] В случае успеха прививка давала стойкий иммунитет к оспе. Поскольку человек был инфицирован вирусом натуральной оспы, это могло привести к тяжелой инфекции, и человек мог передать оспу другим. Уровень смертности от вариоляции составлял 0,5–2 процента, что значительно меньше, чем уровень смертности от этой болезни, составляющий 20–30 процентов. [33] Два отчета о китайской практике прививок были получены Королевским обществом в Лондоне в 1700 году; один от доктора Мартина Листера , который получил отчет от сотрудника Ост-Индской компании, находящегося в Китае, а другой от Клоптона Хейверса . [71]

Леди Мэри Уортли Монтегю наблюдала за прививкой от оспы во время своего пребывания в Османской империи , подробно описывая эту практику в своих письмах, и с энтузиазмом пропагандировала эту процедуру в Англии по возвращении в 1718 году. [72] Согласно Вольтеру (1742 г.), турки заимствовали прививку из соседней Черкесии . Вольтер не размышляет о том, откуда черкесы заимствовали свою технику, хотя и сообщает, что китайцы практиковали ее «эти сто лет». [73] В 1721 году Коттон Мэзер и его коллеги спровоцировали споры в Бостоне, привив сотни людей. После публикации «Настоящего метода прививки от оспы» в 1767 году доктор Томас Димсдейл императрицы Екатерины Великой был приглашен в Россию для вариатации российской и ее сына, великого князя Павла , что он успешно сделал в 1768 году. В 1796 году Эдвард Дженнер , врач из Беркли, Глостершир , сельская Англия, обнаружил, что иммунитет к оспе можно получить, привив человеку материал из очага коровьей оспы. Коровья оспа – это поксвирус того же семейства, что и оспа. Дженнер назвал материал, используемый для прививки вакцины, от корня слова vacca , что в переводе с латыни означает «корова». Эта процедура была намного безопаснее, чем вариоляция, и не сопровождалась риском передачи оспы. Вскоре вакцинация для предотвращения оспы стала практиковаться во всем мире. В XIX веке вирус коровьей оспы, используемый для вакцинации против оспы, был заменен вирусом коровьей оспы. Коровья оспа принадлежит к тому же семейству, что и вирус коровьей оспы и натуральной оспы, но генетически отличается от них обоих. Происхождение вируса коровьей оспы и то, как он попал в вакцину, неизвестно. [33]

Карикатура Джеймса Гиллрея 1802 года , изображающая первые разногласия вокруг Эдварда Дженнера процедуры вакцинации , демонстрирующая использование его вакцины против оспы, полученной из коровьей оспы , вызывающей выход крупного рогатого скота из пациентов.

Текущая рецептура вакцины против оспы представляет собой живой вирусный препарат инфекционного вируса коровьей оспы. Вакцину вводят с помощью раздвоенной иглы , которую погружают в раствор вакцины. Иглой прокалывают кожу (обычно плечо) несколько раз в течение нескольких секунд. В случае успеха через три-четыре дня на месте вакцинации появляется красная и зудящая шишка. В первую неделю шишка превращается в большой пузырь (называемый «дженнеровским пузырьком»), который наполняется гноем и начинает стекать. На второй неделе волдырь начинает подсыхать, образуется струп. Струп отпадает на третьей неделе, оставляя небольшой шрам. [74]

Антитела , индуцированные вакциной против коровьей оспы, обеспечивают перекрестную защиту от других ортопоксвирусов, таких как вирусы оспы обезьян, коровьей оспы и натуральной оспы (оспы). Нейтрализующие антитела обнаруживаются через 10 дней после первой вакцинации и через семь дней после ревакцинации. Исторически сложилось так, что вакцина оказалась эффективной в предотвращении заражения оспой у 95 процентов привитых. [75] Вакцинация против оспы обеспечивает высокий уровень иммунитета в течение трех-пяти лет с последующим снижением иммунитета. Если человек позже прививается повторно, иммунитет сохраняется еще дольше. Исследования случаев оспы в Европе в 1950-х и 1960-х годах показали, что уровень смертности среди лиц, вакцинированных менее чем за 10 лет до заражения, составлял 1,3 процента; он составил 7 процентов среди тех, кто был вакцинирован за 11–20 лет до этого, и 11 процентов среди тех, кто был вакцинирован за 20 или более лет до заражения. Напротив, 52 процента непривитых людей умерли. [76]

Демонстрация медицинским персоналом использования раздвоенной иглы для введения вакцины против оспы, 2002 г.

Существуют побочные эффекты и риски, связанные с вакциной против оспы. В прошлом около 1 из 1000 человек, привитых впервые, испытывали серьезные, но неопасные для жизни реакции, в том числе токсические или аллергические реакции в месте прививки ( мультиформная эритема ), распространение вируса коровьей оспы на другие части тела и передаются другим людям. Потенциально опасные для жизни реакции возникали у 14–500 человек из каждого 1 миллиона человек, вакцинированных впервые. На основе прошлого опыта подсчитано, что 1 или 2 человека из 1 миллиона (0,000198 процента), получивших вакцину, могут умереть в результате, чаще всего в результате поствакцинального энцефалита или тяжелого некроза в области вакцинации (так называемая прогрессирующая вакцинация ). . [75]

Учитывая эти риски, когда оспа была полностью ликвидирована, а число естественных случаев заболевания стало ниже количества заболеваний и смертей, вызванных вакцинами, плановая вакцинация детей была прекращена в Соединенных Штатах в 1972 году и от нее отказались в большинстве европейских стран в начале 1970-х годов. . [10] [77] Плановая вакцинация медицинских работников была прекращена в США в 1976 году, а среди новобранцев - в 1990 году (хотя военнослужащие, направляемые на Ближний Восток и в Корею, все еще получают вакцинацию). [78] ). К 1986 году плановая вакцинация прекратилась во всех странах. [10] В настоящее время его в первую очередь рекомендуют лабораторным работникам, подвергающимся риску профессионального облучения. [33] Однако возможность использования вируса натуральной оспы в качестве биологического оружия возродила интерес к разработке новых вакцин. [79] Вакцина против оспы также эффективна и, следовательно, применяется для профилактики оспы . [80]

Уход

Вакцинация против оспы в течение трех дней после заражения предотвратит или значительно уменьшит тяжесть симптомов оспы у подавляющего большинства людей. Вакцинация через четыре-семь дней после заражения может обеспечить некоторую защиту от заболевания или изменить тяжесть заболевания. [75] Помимо вакцинации, лечение оспы в основном носит поддерживающий характер, например, уход за ранами и инфекционный контроль, инфузионная терапия и, возможно, поддержка искусственной вентиляции легких . Плоскую и геморрагическую формы оспы лечат теми же методами, что и при шоке , например, инфузионной реанимацией . У людей с полусливным и сливающимся типом оспы могут возникнуть терапевтические проблемы, аналогичные пациентам с обширными ожогами кожи . [81]

В июле 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило тековиримат , первый препарат, одобренный для лечения оспы. [82] Противовирусное лечение улучшилось со времени последней крупной эпидемии оспы, и исследования показывают, что противовирусный препарат цидофовир может быть полезен в качестве терапевтического средства. Препарат необходимо вводить внутривенно , он может вызвать серьезную для почек . токсичность [83]

ACAM2000 вакцина против оспы, разработанная Acambis. Он был одобрен для использования в США FDA США 31 августа 2007 года. Он содержит живой вирус коровьей оспы , клонированный из того же штамма, который использовался в более вакцине ранней Dryvax . В то время как вирус Dryvax культивировали в коже телят и лиофилизировали, вирус ACAM2000s культивируют в эпителиальных клетках почек ( клетках Vero ) африканской зеленой мартышки . Эффективность и частота побочных реакций аналогичны Дриваксу. [79] Вакцина обычно недоступна для населения США; однако он используется в вооруженных силах и хранится в Стратегическом национальном запасе . [84]

В июне 2021 года бринцидофовир был одобрен для медицинского применения в США для лечения заболевания оспой человека, вызванного вирусом натуральной оспы. [85] [86]

Прогноз

Выживший после оспы, с рубцами на лице, слепотой и белым шрамом на роговице на левом глазу, 1972 год.

Смертность от малой натуральной оспы составляет около 1%, а смертность от большой натуральной оспы — около 30%. [87]

Обыкновенный сливающийся тип приводит к летальному исходу примерно в 50–75% случаев, обыкновенный полусливающийся тип - примерно в 25–50% случаев, в случаях, когда сыпь носит дискретный характер, летальность составляет менее 10%. Общий уровень смертности детей в возрасте до 1 года составляет 40–50%. Геморрагический и плоский типы имеют самый высокий уровень смертности. Уровень смертности при оспе плоского или позднего геморрагического типа составляет 90% и более, а при ранней геморрагической оспе наблюдается почти 100%. [43] Уровень смертности от натуральной оспы составляет 1% или менее. [38] Данных о хронической или рецидивирующей инфекции вирусом натуральной оспы нет. [38] В случаях плоской оспы у вакцинированных людей это заболевание было крайне редким, но менее летальным: в одной серии случаев смертность составила 67%. [3]

В летальных случаях обычной оспы смерть обычно наступает на 10–16-й день болезни. Причина смерти от оспы не ясна, но теперь известно, что инфекция поражает несколько органов. циркулирующие иммунные комплексы , подавляющая виремия или неконтролируемый иммунный ответ . Факторами, способствующими развитию заболевания, могут быть [33] При ранней геморрагической оспе смерть наступает внезапно примерно через шесть дней после развития лихорадки. Причиной смерти в ранних случаях геморрагии обычно является сердечная недостаточность и отек легких . В случаях поздних геморрагий высокая и устойчивая виремия, тяжелая потеря тромбоцитов и плохой иммунный ответ. причинами смерти часто назывались [3] При плоской оспе формы смерти аналогичны таковым при ожогах, с потерей жидкости , белка и электролитов и молниеносным сепсисом . [81]

Осложнения

Осложнения оспы чаще всего возникают в дыхательной системе и варьируются от простого бронхита до смертельной пневмонии . Респираторные осложнения развиваются примерно на восьмой день болезни и могут иметь как вирусное, так и бактериальное происхождение. Вторичная бактериальная инфекция кожи является относительно редким осложнением оспы. В этом случае температура обычно остается повышенной. [33]

Другие осложнения включают энцефалит (1 из 500 пациентов), который чаще встречается у взрослых и может привести к временной инвалидности; постоянные шрамы из ямок, особенно на лице; и осложнения, связанные с глазами (2% всех случаев). Пустулы могут образовываться на веках, конъюнктиве и роговице , что приводит к таким осложнениям, как конъюнктивит , кератит , язва роговицы , ирит , иридоциклит и атрофия зрительного нерва. К слепоте приводит примерно 35–40% глаз, пораженных кератитом и язвой роговицы. Геморрагическая оспа может вызывать субконъюнктивальные и ретинальные кровоизлияния. У 2–5% детей раннего возраста, больных оспой, вирионы достигают суставов и костей, вызывая остеомиелит острый . Костные поражения симметричны, чаще всего встречаются в локтях, голенях и обычно вызывают отделение эпифизов и выраженные периостальные реакции. Опухшие суставы ограничивают движение, а артрит может привести к деформациям конечностей, анкилозам , деформациям костей, цеповым суставам и коротким пальцам. [34]

От 65 до 80% выживших имеют глубокие шрамы (оспины), наиболее заметные на лице.

История

Возникновение заболевания

Статуя Сопоны , бога йоруба, который, как считалось, вызвал болезнь

Самые ранние достоверные клинические свидетельства оспы можно найти в описаниях оспеподобных заболеваний в медицинских трудах древней Индии (еще в 1500 г. до н.э.). [88] [89] и Китай (1122 г. до н.э.), [90] а также исследование египетской мумии Рамзеса V , умершего более 3000 лет назад (1145 г. до н.э.). [89] [91] Было высказано предположение, что египетские торговцы завезли оспу в Индию в I тысячелетии до нашей эры, где она оставалась эндемической болезнью человека в течение как минимум 2000 лет. Оспа, вероятно, была завезена в Китай в I веке нашей эры с юго-запада, а в VI веке была занесена из Китая в Японию. [3] Считается , что в Японии эпидемия 735–737 годов унесла жизни до трети населения. [18] [92] По крайней мере, семь религиозных божеств были специально посвящены оспе, например, бог Сопона в религии йоруба в Западной Африке. В Индии индуистской богине оспы Шитале поклонялись в храмах по всей стране. [93]

Другая точка зрения состоит в том, что оспа возникла в 1588 году нашей эры, а ранее зарегистрированные случаи были ошибочно идентифицированы как оспа. [94] [95]

Время появления оспы в Европе и Юго-Западной Азии менее ясно. Оспа четко не описана ни в Ветхом , ни в Новом Завете Библии, ни в литературе греков и римлян. Хотя некоторые отождествляют Афинскую чуму , которая, как говорят, возникла в « Эфиопии » и Египте, или чуму, которая сняла осаду Сиракуз Карфагеном в 396 г. до н.э. , с оспой, [3] Многие ученые сходятся во мнении, что очень маловероятно, что такое серьезное заболевание, как оспа, не было бы описано Гиппократом, если бы оно существовало в Средиземноморском регионе при его жизни. [42]

Хотя Антонинова чума , охватившая Римскую империю в 165–180 гг. н. э., могла быть вызвана оспой, [96] Святой Никасий Реймский стал покровителем жертв оспы за то, что предположительно выжил в схватке в 450 году. [3] а святой Григорий Турский зафиксировал аналогичную вспышку во Франции и Италии в 580 году, впервые употребив термин «оспа» . [3] Другие историки предполагают, что арабские армии впервые перенесли оспу из Африки в Юго-Западную Европу в VII и VIII веках. [3] В 9 веке персидский врач Разес дал одно из наиболее точных описаний оспы и первым отличил оспу от кори и ветряной оспы в своей «Китаб фи аль-джадари ва-аль-хасбах» ( «Книга оспы и кори» ). . [97] В средние века в Европе произошло несколько вспышек оспы. Однако оспа там не прижилась до тех пор, пока рост населения и мобильность, отмеченные крестовыми походами, не позволили ей это сделать. К XVI веку оспа распространилась по большей части Европы. [3] где уровень смертности достигал 30 процентов. Это эндемическое возникновение оспы в Европе имеет особое историческое значение, поскольку последовательные исследования и колонизация европейцами имели тенденцию распространять болезнь на другие страны. К 16 веку оспа стала основной причиной заболеваемости и смертности во многих странах мира. [3]

XVI века Рисунок сопроводительного текста в книге XII Флорентийского кодекса (составленного в 1555–1576 годах), показывающий науа из центральной Мексики эпохи завоеваний, больных оспой.

не было достоверных описаний озоподобных заболеваний . в Америке До того, как европейцы в 15 веке н.э. начали исследовать эту страну на западе, [45] Оспа была завезена на карибский остров Эспаньола в 1507 году и на материк в 1520 году, когда испанские поселенцы из Эспаньолы прибыли в Мексику, случайно принеся с собой оспу. Поскольку коренное индейское население не имело приобретенного иммунитета к этой новой болезни, их народы были уничтожены эпидемиями. Такие разрушения и потери населения были важным фактором в завоевании испанцами ацтеков и инков . [3] Точно так же английское заселение восточного побережья Северной Америки в 1633 году в Плимуте, штат Массачусетс, сопровождалось разрушительными вспышками оспы среди коренных американцев. [98] и впоследствии среди коренных колонистов. [99] Уровень смертности во время вспышек среди коренных американцев достигал 90%. [100] Оспа была завезена в Австралию в 1789 году, а затем снова в 1829 году. [3] хотя колониальные хирурги, которые к 1829 году пытались провести различие между оспой и ветряной оспой (которая могла быть почти одинаково смертельной для аборигенов), разделились во мнениях относительно того, была ли эпидемия 1829–1830 годов ветряной оспой или оспой. [101] Хотя оспа никогда не была эндемической на континенте, [3] он был описан как основная причина смерти аборигенов в период с 1780 по 1870 год. [102]

Число зарегистрированных случаев оспы в мире с 1920 по 2016 год
Надгробие 1711 года четверым детям, умершим от оспы (Растеде, Германия)

К середине 18 века оспа была основным эндемическим заболеванием во всем мире, за исключением Австралии и небольших островов, не затронутых внешними исследованиями. В Европе XVIII века оспа была основной причиной смертности, ежегодно убивая около 400 000 европейцев. [103] до 10 процентов шведских младенцев. Ежегодно от оспы умирают [18] а смертность младенцев в России могла быть еще выше. [90] Широкое использование вариоляции в некоторых странах, особенно в Великобритании, ее североамериканских колониях и Китае, несколько снизило воздействие оспы среди богатых классов во второй половине XVIII века, но реального снижения заболеваемости не произошло. происходили до тех пор, пока вакцинация не стала обычной практикой в ​​​​конце 19 века. Улучшение вакцин и практика ревакцинации привели к существенному сокращению случаев заболевания в Европе и Северной Америке, но во всем мире оспа оставалась почти неконтролируемой. К середине 20-го века малая оспа встречалась вместе с оспой большой в различных пропорциях во многих частях Африки. У пациентов с малой оспой наблюдается лишь легкое системное заболевание, они часто передвигаются на протяжении всего течения заболевания и, следовательно, могут легче распространять болезнь. Заражение вирусом малой натуральной оспы вызывает иммунитет против более смертоносной формы большой формы натуральной оспы. Таким образом, по мере того как малая оспа распространилась по всей территории США, в Канаде, странах Южной Америки и Великобритании, она стала доминирующей формой оспы, что еще больше снизило уровень смертности. [3]

Искоренение

Десятилетие, в течение которого оспа перестала быть эндемической по стране

Первое четкое упоминание о прививке от оспы было сделано китайским писателем Ван Цюанем (1499–1582) в его «Доужэн синьфу» ( 痘疹心法 , «Учения о оспенной сыпи»), опубликованном в 1549 году. [104] с самыми ранними намеками на эту практику в Китае в 10 веке. [105] В Китае измельченные в порошок струпья оспы выдыхали нос здоровым. Тогда у людей развивалась легкая форма заболевания, и с тех пор они становились невосприимчивы к нему. Уровень смертности от этого метода действительно составлял 0,5–2,0%, но это было значительно меньше, чем уровень смертности от самого заболевания, составлявший 20–30%. Два отчета о китайской практике прививок были получены Королевским обществом в Лондоне в 1700 году: один от доктора Мартина Листера , который получил отчет от сотрудника Ост-Индской компании, находившегося в Китае, и другой от Клоптона Хейверса . [106] Вольтер (1742) сообщает, что китайцы практиковали прививку от оспы «в эти сто лет». [73] Вариоляция также была засвидетельствована в Турции леди Мэри Уортли Монтегю , которая позже представила ее в Великобритании. [107]

Раннее упоминание о возможности искоренения оспы было сделано в связи с работой Джонни Нотиона , инокулятора-самоучки из Шетландских островов , Шотландия. Понятий добился успеха в лечении людей, по крайней мере, с конца 1780-х годов с помощью метода, разработанного им самим, несмотря на отсутствие формального медицинского образования. [108] [109] Его метод заключался в том, чтобы подвергнуть оспенный гной воздействию торфяного дыма, закапывать его в землю с камфорой на срок до 8 лет, а затем с помощью ножа вводить вещество в кожу человека и прикрывать разрез капустным листом. [110] Считалось, что он не потерял ни одного пациента. [110] Артур Эдмондстон в своих трудах о технике «Нотионс», опубликованных в 1809 году, заявил: «Если бы каждый практикующий врач добился столь же одинакового успеха в лечении этой болезни, как и он сам, оспа могла бы быть изгнана с лица земли, не причинив вреда людям». системы или оставлять какие-либо сомнения относительно этого факта». [111]

Вакцинация во время программы ликвидации оспы и борьбы с корью в Нигере , 1969 г.

Английский врач Эдвард Дженнер продемонстрировал эффективность коровьей оспы для защиты людей от оспы в 1796 году, после чего были предприняты различные попытки ликвидировать оспу в региональном масштабе. имя «Вакцинов» В России в 1796 году первый ребенок, получивший такое лечение, получил от Екатерины Великой и получил образование за счет народа. [112]

Введение вакцины в Новый Свет произошло в Тринити, Ньюфаундленд, в 1800 году доктором Джоном Клинчем , другом детства и коллегой Дженнера по медицине. [113] Еще в 1803 году испанская корона организовала экспедицию Балмис для перевозки вакцины в испанские колонии в Америке и на Филиппинах и начала там программы массовой вакцинации. [114] Конгресс США принял Закон о вакцинах 1813 года, чтобы гарантировать, что безопасная вакцина от оспы будет доступна американскому населению. существовала мощная государственная программа вакцинации Примерно к 1817 году в Голландской Ост-Индии . [115]

26 августа 1807 года Бавария стала первой страной в мире, которая ввела обязательную вакцинацию. За ним последовал Баден в 1809 году, Пруссия в 1815 году, Вюртемберг в 1818 году, Швеция в 1816 году и Германская империя в 1874 году посредством Рейхсского закона о вакцинации. [116] [117] В лютеранской Швеции протестантское духовенство сыграло новаторскую роль в добровольной вакцинации от оспы еще в 1800 году. [118] Первая вакцинация была проведена в Лихтенштейне в 1801 году, а с 1812 года вакцинация стала обязательной. [119]

В Британской Индии была запущена программа по распространению вакцинации против оспы через индийских вакцинаторов под наблюдением европейских чиновников. [120] Тем не менее, британские усилия по вакцинации в Индии и, в частности, в Бирме , были затруднены предпочтением коренных народов к прививкам и недоверием к вакцинации, несмотря на жесткое законодательство, повышение местной эффективности вакцины и консерванта для вакцин, а также образовательные усилия. [121] К 1832 году федеральное правительство США учредило программу вакцинации против оспы для коренных американцев . [122] В 1842 году Великобритания запретила прививки, а затем перешла к обязательной вакцинации . Британское правительство ввело обязательную вакцинацию от оспы парламентским актом в 1853 году. [123]

В Соединенных Штатах с 1843 по 1855 год сначала Массачусетс , а затем и другие штаты требовали вакцинации от оспы. Хотя некоторым эти меры не нравились, [90] скоординированные усилия по борьбе с оспой продолжались, и заболеваемость продолжала уменьшаться в богатых странах. В Северной Европе к 1900 году оспа была ликвидирована в ряде стран, а к 1914 году заболеваемость в большинстве промышленно развитых стран снизилась до сравнительно низкого уровня.

Вакцинация продолжалась в промышленно развитых странах в качестве защиты от реинтродукции до середины-конца 1970-х годов. Австралия и Новая Зеландия являются двумя заметными исключениями; ни один из них не страдал эндемической оспой и никогда не проводил широкомасштабную вакцинацию, полагаясь вместо этого на дистанционную защиту и строгий карантин. [124]

Приказ о карантине оспы, Калифорния, гр. 1910 год

Первая масштабах всего попытка искоренить оспу в полушария была предпринята в 1950 году Панамериканской организацией здравоохранения . [125] Кампания увенчалась успехом в ликвидации оспы во всех странах Америки, кроме Аргентины, Бразилии, Колумбии и Эквадора. [124] В 1958 году Виктор Жданов заместитель министра здравоохранения СССР профессор призвал Всемирную ассамблею здравоохранения предпринять глобальную инициативу по искоренению оспы. [126] Предложение (Резолюция WHA11.54) было принято в 1959 г. [126] На данный момент от оспы ежегодно умирало 2 миллиона человек. В целом прогресс в деле искоренения был разочаровывающим, особенно в Африке и на Индийском субконтиненте . В 1966 году была сформирована международная группа «Отряд по ликвидации оспы» под руководством американца Дональда Хендерсона . [127] В 1967 году Всемирная организация здравоохранения активизировала глобальную ликвидацию оспы, ежегодно выделяя на эти усилия 2,4 миллиона долларов, и приняла новый метод наблюдения за заболеванием, предложенный чешским эпидемиологом Карелом Рашкой . [128]

Трехлетний Рахима Бану из Бангладеш (на фото) был последним человеком, заразившимся натуральной натуральной оспой в 1975 году.

В начале 1950-х годов в мире ежегодно регистрировалось около 50 миллионов случаев заболевания оспой. [10] Чтобы искоренить оспу, необходимо было остановить распространение каждой вспышки путем изоляции больных и вакцинации всех, кто жил поблизости. [129] Этот процесс известен как «кольцевая вакцинация». Ключом к этой стратегии был мониторинг случаев заболевания в сообществе (известный как надзор) и сдерживание.

Первоначальной проблемой, с которой столкнулась группа ВОЗ, была неадекватная отчетность о случаях оспы, поскольку многие случаи не попали в поле зрения властей. тот факт, что человек является единственным резервуаром инфекции оспы и что переносчиков Существенную роль в ликвидации оспы сыграл не существует. ВОЗ создала сеть консультантов, которые помогали странам в организации мероприятий по надзору и сдерживанию. Вначале вакцины предоставлялись в основном Советским Союзом и Соединенными Штатами, но к 1973 году более 80 процентов всей вакцины производилось в развивающихся странах. [124] В период с 1958 по 1979 год Советский Союз предоставил полтора миллиарда доз, а также медицинский персонал. [130]

Последняя крупная вспышка оспы в Европе произошла в 1972 году в Югославии , после того как паломник из Косово вернулся с Ближнего Востока, где он заразился вирусом. Эпидемия заразила 175 человек, в результате чего 35 человек умерли. Власти объявили военное положение , ввели карантин и провели повсеместную ревакцинацию населения, заручившись помощью ВОЗ. Через два месяца вспышка прекратилась. [131] произошла вспышка оспы, До этого в мае – июле 1963 года в Стокгольме , Швеция, завезенная с Дальнего Востока шведским моряком; С этим удалось справиться карантинными мерами и вакцинацией местного населения. [132]

Раздвоенная игла, используемая в программе ВОЗ по ликвидации оспы [133]

К концу 1975 года оспа сохранялась только на Африканском Роге . Очень тяжелые условия были в Эфиопии и Сомали , где было мало дорог. Гражданская война, голод и беженцы еще больше усложнили задачу. В начале и середине 1977 года в этих странах под руководством австралийского микробиолога Фрэнка Феннера была предпринята интенсивная программа наблюдения, сдерживания и вакцинации . По мере того как кампания приближалась к своей цели, Феннер и его команда сыграли важную роль в проверке ликвидации посевов. [134] Последний естественный случай местной оспы ( малой натуральной оспы ) был диагностирован у Али Маоу Маалина , повара больницы в Мерке, Сомали , 26 октября 1977 года. [33] Последний естественный случай более смертоносной натуральной оспы был выявлен в октябре 1975 года у трехлетней бангладешской девочки Рахимы Бану . [40]

Глобальная ликвидация оспы была сертифицирована на основе интенсивных проверок комиссией выдающихся ученых 9 декабря 1979 года и впоследствии одобрена Всемирной ассамблеей здравоохранения 8 мая 1980 года. [10] [135] Первые два предложения резолюции гласили:

Рассмотрев развитие и результаты глобальной программы по ликвидации оспы, инициированной ВОЗ в 1958 году и активизированной с 1967 года… Торжественно заявляет, что мир и его народы завоевали свободу от оспы, которая была самой разрушительной болезнью, распространяющейся в форме эпидемии по многим странам. с древнейших времен, оставляя за собой смерть, слепоту и уродство, и всего десять лет назад свирепствовала в Африке, Азии и Южной Америке. [136]

Затраты и выгоды

Стоимость усилий по искоренению с 1967 по 1979 год составила примерно 300 миллионов долларов США. Примерно треть прибыла из развитых стран, которые десятилетиями ранее в значительной степени искоренили оспу. Сообщается, что Соединенные Штаты, крупнейший вкладчик в программу, окупают эти инвестиции каждые 26 дней с тех пор, как деньги, не потраченные на вакцинацию, и расходы на борьбу с заболеваемостью. [137]

С момента искоренения

Трое бывших директоров Глобальной программы ликвидации оспы прочитали новость о том, что оспа ликвидирована во всем мире, 1980 год.

Последний случай оспы в мире произошел во время вспышки в Соединенном Королевстве в 1978 году . [138] Медицинский фотограф Джанет Паркер заразилась этой болезнью в Медицинской школе Бирмингемского университета и умерла 11 сентября 1978 года. Хотя остается неясным, как Паркер заразился, источником инфекции был установлен вирус натуральной оспы, выращенный в исследовательских целях. в лаборатории медицинского института. [139] [140] Все известные запасы оспы во всем мире были впоследствии уничтожены или переданы в две назначенные ВОЗ справочные лаборатории с оборудованием BSL-4 США – Центры по контролю и профилактике заболеваний Советского Союза (ныне России). (CDC) и Государственный исследовательский центр вирусологии и биотехнология ВЕКТОР . [141]

ВОЗ сначала рекомендовала уничтожить вирус в 1986 году, а затем установила дату уничтожения 30 декабря 1993 года. Эта дата была перенесена на 30 июня 1999 года. [142] Из-за сопротивления со стороны США и России в 2002 году Всемирная ассамблея здравоохранения согласилась разрешить временное хранение запасов вируса для конкретных исследовательских целей. [143] Уничтожение существующих запасов снизит риск, связанный с продолжающимися исследованиями оспы; запасы не нужны для реагирования на вспышку оспы. [144] Некоторые ученые утверждают, что запасы могут быть полезны при разработке новых вакцин, противовирусных препаратов и диагностических тестов; [145] Обзор, проведенный в 2010 году группой экспертов в области общественного здравоохранения, назначенных ВОЗ, пришел к выводу, что продолжение сохранения запасов вируса в США и России не служит никакой важной цели общественного здравоохранения. [146] Последняя точка зрения часто поддерживается в научном сообществе, особенно среди ветеранов Программы ВОЗ по ликвидации оспы. [147]

31 марта 2003 года струпья оспы были обнаружены внутри конверта в книге 1888 года по медицине гражданской войны в Санта-Фе, штат Нью-Мексико . [148] На конверте было указано, что в нем содержатся струпья от прививки, и это дало ученым из Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) возможность изучить историю вакцинации против оспы в Соединенных Штатах.

1 июля 2014 года шесть запечатанных стеклянных флаконов с оспой, датированных 1954 годом, а также флаконы с образцами других патогенов были обнаружены в холодильной камере лаборатории FDA в Национальном институте здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд . Флаконы с оспой впоследствии были переданы на хранение в Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в Атланте, где вирус, взятый как минимум из двух флаконов, оказался жизнеспособным в культуре. [149] [150] После проведения исследований CDC уничтожил вирус под наблюдением ВОЗ 24 февраля 2015 года. [151]

В 2017 году ученые из Университета Альберты воссоздали вымерший вирус оспы лошадей , чтобы продемонстрировать, что вирус натуральной оспы может быть воссоздан в небольшой лаборатории с затратами около 100 000 долларов группой ученых без специальных знаний. [152] Это делает спор о хранении неуместным, поскольку вирус можно легко воссоздать, даже если все образцы будут уничтожены. Хотя ученые провели исследование, чтобы помочь в разработке новых вакцин, а также проследить историю оспы, сразу же была признана возможность использования этих методов в гнусных целях, что подняло вопросы об исследованиях и правилах двойного использования . [153] [154]

В сентябре 2019 года в российской лаборатории, где хранились образцы оспы, произошел взрыв газа, в результате которого пострадал один работник. Этого не произошло вблизи места хранения вируса, и ни один образец не был скомпрометирован, но этот инцидент побудил рассмотреть риски для сдерживания. [155]

Общество и культура

Биологическая война

В 1763 году Понтиакская война разразилась , когда конфедерация коренных американцев во главе с Понтиаком попыталась противостоять британскому контролю над районом Великих озер . [156] [157] [158] группа индейских воинов осадила удерживаемый британцами форт Питт . 22 июня [159] В ответ Анри Буке , командующий фортом, приказал своему подчиненному Симеону Экюйеру передать зараженные оспой одеяла из лазарета делегации Делавэра за пределами форта. Буке обсудил это со своим начальником, сэром Джеффри Амхерстом , который написал Буке, заявив: «Нельзя ли ухитриться заразить оспой недовольные индейские племена? В этом случае мы должны использовать все возможные уловки, чтобы уменьшить ее распространение. ." Буке согласился с предложением, написав в ответ: «Я постараюсь привить [ sic ] индейцам с помощью одеял, которые могут попасть им в руки». [160] 24 июня 1763 года Уильям Трент, местный торговец и командир ополчения Форт-Питта, писал: «Из уважения к ним мы дали им два одеяла и носовой платок из оспы. желаемый эффект». [161] [156] Эффективность этих усилий по распространению болезни неизвестна. Есть также сведения, что оспа использовалась в качестве оружия во время войны за независимость США (1775–1783). [162] [163]

Согласно теории, выдвинутой в Журнале австралийских исследований ( JAS ) независимым исследователем Кристофером Уорреном, королевская морская пехота в 1789 году применила оспа против коренных племен Нового Южного Уэльса . [164] Эта теория также рассматривалась ранее в «Бюллетене истории медицины». [165] и Дэвид Дэй. [166] Однако это оспаривается некоторыми учеными-медиками, в том числе профессором Джеком Кармоди, который в 2010 году заявил, что быстрое распространение рассматриваемой вспышки, скорее всего, указывает на ветряную оспу – более заразное заболевание, которое в то время часто путали даже хирургов, с оспой и, возможно, были сравнительно смертельными для аборигенов и других народов, не имеющих естественного иммунитета к ней. [167] Кармоди отметил, что во время 8-месячного плавания Первого флота и в последующие 14 месяцев не было сообщений об оспе среди колонистов и что, поскольку инкубационный период оспы составляет 10–12 дней, маловероятно, что она присутствовала в Первый флот; однако Уоррен утверждал в статье JAS , что вероятным источником были бутылки с вирусом натуральной оспы, хранившиеся у хирургов Первого флота . Ян и Дженнифер Глинн в книге «Жизнь и смерть оспы » подтверждают, что бутылки с «различными веществами» были доставлены в Австралию для использования в качестве вакцины, но считают маловероятным, что вирус мог выжить до 1789 года. [102] В 2007 году Кристофер Уоррен представил доказательства того, что британская оспа, возможно, все еще жизнеспособна. [168] Однако единственным человеком, не являвшимся аборигеном, который, как сообщается, умер во время этой вспышки, был моряк по имени Джозеф Джеффрис, который, как было зарегистрировано, был выходцем из «американских индейцев». [169]

У. С. Карус, эксперт по биологическому оружию, написал, что существуют косвенные доказательства того, что оспа была преднамеренно завезена среди аборигенов. [170] Однако Кармоди и Бойд Хантер из Австралийского национального университета продолжают поддерживать гипотезу ветряной оспы. [171] В лекции 2013 года в Австралийском национальном университете [172] Кармоди отметил, что ветряная оспа, в отличие от оспы, известна в колонии в Сиднейской бухте. Он также предположил, что все c. Выявление вспышек оспы в XVIII веке (и ранее) было сомнительным, потому что: «хирурги… не знали о различии между оспой и ветряной оспой - последняя традиционно считалась более легкой формой оспы». [173]

Во время Второй мировой войны учёные из Великобритании, США и Японии ( отряд 731 Императорской японской армии ) участвовали в исследованиях по созданию биологического оружия из оспы. [174] Планы крупномасштабного производства так и не были реализованы, поскольку они считали, что оружие не будет очень эффективным из-за широкой доступности вакцины . [162]

В 1947 году Советский Союз основал завод по производству противооспенного оружия в городе Загорске , в 75 км к северо-востоку от Москвы. [175] Вспышка оспы, используемой в качестве оружия, произошла во время испытаний на объекте на острове в Аральском море генерал профессор Петр Бургасов, бывший главный санитарный врач Советской Армии и старший научный сотрудник советской программы биологического оружия в 1971 году. Инцидент описал . :

На острове Возрождения в Аральском море были опробованы сильнейшие рецепты оспы. происходят загадочные случаи смертности Неожиданно мне сообщили, что в Аральске . Научно-исследовательское судно Аральского флота приблизилось к острову на расстояние 15 км (подходить ближе, чем на 40 км, было запрещено). Лаборант этого корабля дважды в день брал с верхней палубы пробы планктона. Оспенный препарат – 400 гр. из которых взорвалась на острове – ее «достали» и она заразилась. Вернувшись домой в Аральск, она заразила нескольких человек, в том числе детей. Все они умерли. Я заподозрил причину этого и позвонил начальнику Генерального штаба Минобороны и попросил запретить остановку поезда Алма-Ата -Москва в Аральске. В результате эпидемию по всей стране удалось предотвратить. Я позвонил Андропову , который в то время был начальником КГБ, и сообщил ему об эксклюзивном рецепте оспы, полученном на острове Возрождения. [176] [177]

Другие утверждают, что первый пациент мог заразиться во время посещения Уял или Комсомольска-на-Устюрте — двух городов, где пришвартовалось судно. [178] [179]

В ответ на международное давление в 1991 году советское правительство разрешило совместной американо-британской инспекционной группе посетить четыре основных оружейных объекта в «Биопрепарате» . Инспекторы были встречены уклонениями и опровержениями со стороны советских ученых, и в конечном итоге им было приказано покинуть объект. [180] В 1992 году советский перебежчик Кен Алибек утверждал, что в рамках советской программы биологического оружия в Загорске был создан большой запас – целых двадцать тонн – боевой оспы (возможно, созданной для устойчивости к вакцинам, как утверждал далее Алибек), а также охлажденные боеголовки для ее доставки. Рассказы Алибека о деятельности бывшей советской программы по борьбе с оспой никогда не подвергались независимой проверке.

В 1997 году российское правительство объявило, что все оставшиеся у него образцы оспы будут перевезены в институт «Вектор» в Кольцово . [180] После распада Советского Союза и безработицы многих ученых, участвовавших в оружейной программе, официальные лица правительства США выразили обеспокоенность тем, что оспа и опыт по ее созданию оружия могут стать доступными для других правительств или террористических групп, которые, возможно, захотят использовать вирус в качестве средства борьбы с ней. биологическая война. [181] Конкретные обвинения, выдвинутые против Ирака в этом отношении, оказались ложными. [182]

Известные случаи

В 1767 году 11-летний композитор Вольфганг Амадей Моцарт пережил вспышку оспы в Австрии , в результате которой погибла императрица Священной Римской империи Мария Жозефа , ставшая второй подряд женой императора Священной Римской империи Иосифа II, умершей от этой болезни, а также эрцгерцогиня Мария. Джозефа . (См. Моцарт и оспа .)

Среди известных исторических личностей, заразившихся оспой, - вождь племени Лакота, Сидящий Бык , Рамзес V , [183] император Канси (выжил), император Шуньчжи и император Тунчжи Китая, император Японии Комэй (умер от оспы в 1867 году) и Датэ Масамунэ Японии (потерявший глаз из-за болезни). Куитлауак , 10-й тлатоани (правитель) ацтекского города Теночтитлан , умер от оспы в 1520 году, вскоре после ее занесения в Америку , а император инков Уайна Капак умер от нее в 1527 году (вызвав гражданскую войну за престолонаследие в инках). империя и возможное завоевание испанцами). Среди более поздних общественных деятелей - Гуру Хар Кришан , восьмой гуру сикхов, в 1664 году, Людовик I Испанский в 1724 году (умер), Петр II из России в 1730 году (умер), [184] Джордж Вашингтон (выжил), Людовик XV Французский в 1774 году (умер) и Максимилиан III Иосиф Баварский в 1777 году (умер).

В известных семьях по всему миру часто несколько человек заражались этой болезнью и/или умирали от нее. Например, несколько родственников английского короля Генриха VIII пережили болезнь, но получили от нее шрамы. В их число входят его сестра Маргарита , его жена Анна Клевская и две его дочери: Мария I в 1527 году и Елизавета I в 1562 году. Елизавета пыталась замаскировать оспины с помощью густого макияжа. Мария, королева Шотландии , заразилась этой болезнью в детстве, но на ней не было видимых шрамов.

В Европе смерть от оспы часто меняла династическую преемственность. Людовик XV Французский сменил своего прадеда Людовика XIV в результате серии смертей от оспы или кори среди тех, кто стоял выше в линии преемственности. Сам он умер от болезни в 1774 году. Царь Петр II умер от болезни в 14 лет. Кроме того, прежде чем стать императором, Петр III в России заразился вирусом и сильно от него пострадал. [ нужна ссылка ] Он остался израненным и изуродованным. Его жену, Екатерину Великую , пощадили, но страх перед вирусом явно подействовал на нее. Она настолько боялась за безопасность своего сына Пола , что позаботилась о том, чтобы держать большие толпы людей на расстоянии, и попыталась изолировать его. В конце концов она решила сделать себе прививку от британского врача Томаса Димсдейла . Хотя в то время этот метод считался спорным, ей это удалось. Позже Полу тоже сделали прививку. Затем Екатерина стремилась сделать прививки по всей своей империи, заявив: «Моя цель состояла в том, чтобы своим примером спасти от смерти множество моих подданных, которые, не зная ценности этой техники и напугавшись ее, оказались в опасности». К 1800 году в Российской империи было сделано около двух миллионов прививок. [185]

В Китае династия Цин имела обширные протоколы по защите маньчжуров от эндемической пекинской оспы.

Президенты США Джордж Вашингтон , Эндрю Джексон и Авраам Линкольн заразились этой болезнью и выздоровели. Вашингтон заразился оспой во время визита на Барбадос в 1751 году. [186] У Джексона развилась болезнь после того, как он попал в плен к британцам во время американской революции, и хотя он выздоровел, его брат Роберт - нет. [186] Линкольн заразился этой болезнью во время своего президентства, возможно, от своего сына Тэда, и был помещен в карантин вскоре после выступления в Геттисберге в 1863 году. [186]

Знаменитый богослов Джонатан Эдвардс умер от оспы в 1758 году после прививки. [187]

Советский лидер Иосиф Сталин заболел оспой в семилетнем возрасте. Его лицо было сильно изранено болезнью. Позже ему пришлось отретушировать фотографии, чтобы сделать его оспины менее заметными. [188]

Венгерский поэт Ференц Кёльчей , написавший национальный гимн Венгрии, потерял правый глаз из-за оспы. [189]

Традиции и религия

Индуистской богине Шитале поклонялись, чтобы предотвратить или вылечить оспу.

Перед лицом опустошения оспы различным богам и богиням оспы поклонялись во всех частях Старого Света , например, в Китае и Индии. В Китае богиню оспы называли Тоу-Шен Ньянг-Ньянг ( китайский : 痘疹娘娘 ). [190] Китайские верующие активно пытались умилостивить богиню и молиться о ее милости, например, называя пустулы оспы «красивыми цветами» как эвфемизм, призванный предотвратить оскорбление богини (оспа по-китайски 天花 , буквально « небесный цветок»). [191] В родственном новогоднем обычае предписывалось, чтобы дети дома надевали уродливые маски во время сна, чтобы скрыть любую красоту и тем самым избежать привлечения богини, которая должна была пройти где-то этой ночью. [191] Если бы случай оспы все же произошел, в домах жертв устанавливались святилища, которым поклонялись и предлагали жертвам по мере того, как болезнь проходила. Если пострадавший выздоравливал, святыни снимали и уносили на специальном бумажном стуле или лодке для сжигания. Если больной не выздоравливал, святыню разрушали и проклинали, чтобы изгнать богиню из дома. [190]

На языке йоруба оспа известна как ọpọná, но ее также писали как шакпанна, шопона, шапана и ọpọnọ. Это слово представляет собой комбинацию трех слов: глагола ṣán, означающего покрывать или штукатурить (имеется в виду пустулы, характерные для оспы), kpa или pa, означающего убить, и enia, означающего человека. В грубом переводе это означает «Тот, кто убивает человека, покрывая его пустулами». [192] Среди народа йоруба в Западной Африке, а также в дагомейской религии , Тринидаде и в Бразилии божество Сопона , также известное как Обалуайе , является божеством оспы и других смертельных болезней (таких как проказа, ВИЧ/СПИД и лихорадка). Оспа , одно из самых страшных божеств пантеона ориша , рассматривалась как форма наказания Шопоны. [193] Поклонение Шопене строго контролировалось его жрецами, и считалось, что священники также могут распространять оспу, когда разозлятся. [193] Однако Шопона также считался целителем, который мог вылечить болезни, которые он причинил, и его жертвы часто призывали его исцелить их. [194] Британское правительство запретило поклонение богу, поскольку считалось, что его священники намеренно заражали своих противников оспой. [194] [193]

Первые записи об оспе в Индии можно найти в медицинской книге, датируемой 400 годом нашей эры. В этой книге описывается болезнь, которая очень похожа на оспа. [191] Индия, как Китай и йоруба, создала богиню в ответ на заражение оспой. Во время ее правления индуистской богине Шитале поклонялись и боялись. Считалось, что эта богиня была одновременно злой и доброй и обладала способностью причинять жертвы в гневе, а также успокаивать лихорадку уже пострадавших. [195] [196] На портретах богини видно, как она держит в правой руке метлу, чтобы продолжать перемещать болезнь, а в другой - кувшин с прохладной водой, пытаясь успокоить пациентов. [191] Были созданы святилища, куда многие индийские туземцы, как здоровые, так и нет, приходили поклоняться и пытались защитить себя от этой болезни. Некоторые индийские женщины, пытаясь отогнать Шиталу, ставили на крышах своих домов тарелки с охлаждающей едой и горшки с водой. [197]

В культурах, не признававших божества оспы, тем не менее, часто существовала вера в демонов оспы , которых соответственно обвиняли в заболевании. Подобные верования были широко распространены в Японии, Европе, Африке и других частях мира. Почти все культуры, верившие в демона, также считали, что он боится красного цвета. Это привело к изобретению так называемого красного лечения, при котором пациенты и их палаты оформлялись в красном цвете. Эта практика распространилась в Европе в 12 веке и практиковалась (среди прочих) Карлом V из Франции и Елизаветой I из Англии . [3] Получил научную достоверность благодаря исследованиям Нильса Рюберга Финсена, показавшим, что красный свет уменьшает образование рубцов. [3] эта вера сохранялась даже до 1930-х годов.

См. также

Ссылки

  1. ^ Бартон Л.Л., Фридман Н.Р. (2008). Неврологические проявления детских инфекционных заболеваний и синдромов иммунодефицита . Springer Science & Business Media. п. 151. ИСБН  978-1-59745-391-2 .
  2. ^ Шаллер К.Ф. (2012). Цветной атлас тропической дерматологии и венерологии . Springer Science & Business Media. п. Глава 1. ISBN  978-3-642-76200-0 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х Феннер Ф, Хендерсон Д.А., Арита И., Ежек З., Ладный И.Д. (1988). «История оспы и ее распространения по миру» (PDF) . Оспа и ее ликвидация . История международного общественного здравоохранения. Том. 6. Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 209–44. hdl : 10665/39485 . ISBN  978-92-4-156110-5 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 декабря 2019 года . Проверено 14 декабря 2017 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б Медицина: Полная иллюстрированная история . Пингви. 2016. с. 100. ИСБН  978-1-4654-5893-3 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Признаки и симптомы» . CDC . 7 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2020 г. . Проверено 14 декабря 2017 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и «Что такое оспа?» . CDC . 7 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 7 июня 2020 г. . Проверено 14 декабря 2017 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Медицинская микробиология Шерриса (4-е изд.). МакГроу Хилл. стр. 525–28. ISBN  978-0-8385-8529-0 .
  8. ^ Перейти обратно: а б «Диагностика и оценка» . CDC . 25 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 9 декабря 2017 года . Проверено 14 декабря 2017 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б с «Профилактика и лечение» . CDC . 13 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2017 года . Проверено 14 декабря 2017 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Оспа» . Информационный бюллетень ВОЗ . Архивировано из оригинала 21 сентября 2007 года.
  11. ^ Бабкин Я, Бабкина Я (март 2015 г.). «Происхождение вируса натуральной оспы» . Вирусы . 7 (3): 1100–12. дои : 10.3390/v7031100 . ПМЦ   4379562 . ПМИД   25763864 .
  12. ^ «Оспа – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 20 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г.
  13. ^ Лебволь М.Г., Хейманн В.Р., Берт-Джонс Дж., Коулсон И. (2013). Электронная книга «Лечение кожных заболеваний: Комплексные терапевтические стратегии» . Elsevier Науки о здоровье. п. 89. ИСБН  978-0-7020-5236-1 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Дональд К. Милтон (29 ноября 2012 г.). «Какой основной путь передачи оспы? Значение для биозащиты» . Передняя клетка заражает микробиол . 2 (150): 150. дои : 10.3389/fcimb.2012.00150 . ПМЦ   3509329 . ПМИД   23226686 . Редкость передачи оспы через фомиты позволяет предположить, что воздействие на слизистые оболочки не было основным путем передачи и согласуется с предпочтением заражения через нижние дыхательные пути. Редкость передачи вируса в переполненных автобусах и поездах может свидетельствовать о том, что передача вируса воздушно-капельным путем не важна. Однако Феннер и др. (1988) утверждают, что передача инфекции в общественном транспорте была редкой, поскольку пациенты редко путешествовали после того, как заболели.
  15. ^ Перейти обратно: а б Ридель С. (январь 2005 г.). «Эдвард Дженнер и история оспы и вакцинации» . Слушания . 18 (1): 21–25. дои : 10.1080/08998280.2005.11928028 . ПМК   1200696 . ПМИД   16200144 .
  16. ^ Перейти обратно: а б «История оспы» . CDC . 25 июля 2017 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2020 г. . Проверено 14 декабря 2017 г.
  17. ^ Тевес К., Крубези Э., Бьяджини П. (2016). «История оспы и ее распространение среди населения» . Микробиологический спектр . 4 (4). doi : 10.1128/microbiolspec.PoH-0004-2014 . ISSN   2165-0497 . ПМИД   27726788 . Архивировано из оригинала 8 октября 2022 года . Проверено 11 сентября 2022 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с д Хейс Дж. Н. (2005). Эпидемии и пандемии: их влияние на историю человечества . АВС-КЛИО. стр. 151–52 . ISBN  978-1-85109-658-9 .
  19. ^ Копровски Х., Олдстоун М.Б. (1996). Охотники за микробами тогда и сейчас . Меди-Эд Пресс. п. 23. ISBN  978-0-936741-11-6 .
  20. ^ Хендерсон Д.А. (декабрь 2011 г.). «Ликвидация оспы – обзор прошлого, настоящего и будущего». Вакцина . 29 (Приложение 4): D7–9. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.06.080 . ПМИД   22188929 .
  21. ^ Хендерсон Д. (2009). Оспа: смерть болезни . Книги Прометея. п. 12. ISBN  978-1-61592-230-7 .
  22. ^ Нидэм Дж. (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина . Издательство Кембриджского университета. п. 134. ИСБН  978-0-521-63262-1 . Проверено 30 марта 2020 г.
  23. ^ Сильверстайн А.М. (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ИСБН  978-0080919461 . .
  24. ^ Стратерн П. (2005). Краткая история медицины . Лондон: Робинсон. п. 179. ИСБН  978-1-84529-155-6 .
  25. ^ Вулф Р.М., Шарп Л.К. (август 2002 г.). «Антипрививочники прошлого и настоящего» . БМЖ . 325 (7361): 430–32. дои : 10.1136/bmj.325.7361.430 . ПМЦ   1123944 . ПМИД   12193361 .
  26. ^ «Вакцины от оспы» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 30 сентября 2020 года . Проверено 27 марта 2020 г.
  27. ^ Гуидотти ТЛ (2015). Здоровье и устойчивое развитие: Введение . Издательство Оксфордского университета. п. Т290. ISBN  978-0-19-932568-9 .
  28. ^ Руссинк М.Ю. (2016). Вирус: иллюстрированное руководство по 101 невероятному микробу . Издательство Принстонского университета. п. 126. ИСБН  978-1-4008-8325-7 .
  29. ^ Харпер Д. «Оспа» . Интернет-словарь этимологии .
  30. ^ Перейти обратно: а б Барке Н., Доминго П. (октябрь 1997 г.). «Оспа: триумф над самым страшным из министров смерти». Анналы внутренней медицины . 127 (8, часть 1): 635–42. CiteSeerX   10.1.1.695.883 . дои : 10.7326/0003-4819-127-8_Part_1-199710150-00010 . ПМИД   9341063 . S2CID   20357515 .
  31. ^ Феннер, Фрэнк, Хендерсон, Дональд А., Арита, Исао, Ежек, Зденек, Ладный, Иван Данилович. и др. (1988). Оспа и ее ликвидация / Ф. Феннер… [и др.]. Всемирная организация здравоохранения. https://apps.who.int/iris/handle/10665/39485 Архивировано 26 мая 2020 г. в Wayback Machine.
  32. ^ Перейти обратно: а б «CDC Оспа» . Обзор оспы . Архивировано из оригинала 2 апреля 2013 года . Проверено 26 декабря 2007 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Аткинсон В., Хамборски Дж., Макинтайр Л., Вулф С., ред. (2005). «Оспа» (PDF) . Эпидемиология и профилактика болезней, предупреждаемых с помощью вакцин (Розовая книга) (9-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения. стр. 281–306. Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2010 года.
  34. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Оспа» . Институт патологии Вооруженных Сил: Отделение инфекционных и паразитарных болезней . Архивировано из оригинала 9 октября 2007 года . Проверено 28 октября 2008 г.
  35. ^ Перейти обратно: а б с Рао А.Р. (1972). Оспа (1-е изд.). Бомбей: Книжный склад Котари. OCLC   723806 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Хоган CJ, Harchelroad F (22 августа 2018 г.). «ХБРЯЭ – Оспа» . Эмедицина . Архивировано из оригинала 17 октября 2008 года . Проверено 23 сентября 2006 г.
  37. ^ Пейн, округ Колумбия, Парашар УД, Лопман Б.А. (февраль 2015 г.). «Развитие понимания приобретенного иммунитета и врожденной предрасположенности к норовирусному и ротавирусному гастроэнтериту у детей» . Современное мнение в педиатрии . 27 (1): 105–09. дои : 10.1097/MOP.0000000000000166 . ПМЦ   4618547 . ПМИД   25490691 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с д «Заболевание оспой и его клиническое лечение» (PDF) . Из учебного курса «Оспа: заболевание, профилактика и вмешательство» (www.bt.cdc.gov/agent/smallpox/training/overview) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 мая 2016 года . Проверено 26 декабря 2007 г.
  39. ^ Перейти обратно: а б «Клиническое заболевание | Оспа» . CDC. 15 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 21 декабря 2021 года . Проверено 6 февраля 2020 г.
  40. ^ Перейти обратно: а б Престон Р. (12 июля 1999 г.). «Репортер на свободе: Демон в морозилке» . Житель Нью-Йорка . Архивировано из оригинала 7 сентября 2014 года . Проверено 3 января 2008 г.
  41. ^ Перейти обратно: а б с Дауни А.В., Федсон Д.С., Сент-Винсент Л., Рао А.Р., Кемпе CH (декабрь 1969 г.). «Геморрагическая оспа» . Журнал гигиены . 67 (4): 619–29. дои : 10.1017/S0022172400042078 . ПМК   2130761 . ПМИД   4311573 .
  42. ^ Перейти обратно: а б Диксон CW (1962). Оспа . Лондон: Черчилль.
  43. ^ Перейти обратно: а б с д и Лейн Дж. М. (апрель 2011 г.). «Остающиеся вопросы по клинической оспе» . Новые инфекционные заболевания . 17 (4): 676–80. дои : 10.3201/eid1704.101960 . ПМЦ   3377426 . ПМИД   21470458 .
  44. ^ Эспозито Дж.Дж., Сэммонс С.А., Фрэйс А.М., Осборн Дж.Д., Олсен-Расмуссен М., Чжан М., Говил Д., Дэймон И.К., Клайн Р., Лейкер М., Ли Ю. , Смит Г.Л., Мейер Х., Ледюк Дж.В., Вольхютер Р.М. (август 2006 г.) . «Разнообразие последовательностей генома и ключ к разгадке эволюции вируса натуральной оспы» . Наука (Представлена ​​рукопись). 313 (5788): 807–12. Бибкод : 2006Sci...313..807E . дои : 10.1126/science.1125134 . ПМИД   16873609 . S2CID   39823899 . Архивировано из оригинала 8 октября 2022 года . Проверено 23 августа 2020 г. .
  45. ^ Перейти обратно: а б Ли Ю, Кэрролл Д.С., Гарднер С.Н., Уолш М.К., Виталис Э.А., Дэймон И.К. (октябрь 2007 г.). «О происхождении оспы: корреляция филогении натуральной оспы с историческими записями о оспе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (40): 15787–92. Бибкод : 2007PNAS..10415787L . дои : 10.1073/pnas.0609268104 . ПМК   2000395 . ПМИД   17901212 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Хьюз А.Л., Ираускен С., Фридман Р. (январь 2010 г.). «Эволюционная биология поксвирусов» . Инфекция, генетика и эволюция . 10 (1): 50–59. Бибкод : 2010InfGE..10...50H . дои : 10.1016/j.meegid.2009.10.001 . ПМК   2818276 . ПМИД   19833230 .
  47. ^ Дагган А.Т., Пердомо М.Ф., Пьомбино-Маскали Д., Марчиняк С., Пойнар Д., Эмери М.В., Бухман Дж.П., Дюшен С., Янкаускас Р., Хамфрис М., Голдинг ГБ, Саутон Дж., Дево А., Руйяр Дж.М., Саль Дж.В., Дютур О, Хедман К., Саджантила А., Смит Г.Л. , Холмс Э.К., Пойнар Х.Н. (декабрь 2016 г.). «Вирус натуральной оспы 17 века раскрывает новейшую историю оспы» . Современная биология . 26 (24): 3407–12. дои : 10.1016/j.cub.2016.10.061 . ПМК   5196022 . ПМИД   27939314 .
  48. ^ Дюбоше Дж., Адриан М., Рихтер К., Гарсес Дж., Виттек Р. (март 1994 г.). «Структура внутриклеточного зрелого вируса коровьей оспы, наблюдаемая с помощью криоэлектронной микроскопии» . Журнал вирусологии . 68 (3): 1935–41. дои : 10.1128/JVI.68.3.1935-1941.1994 . ПМК   236655 . ПМИД   8107253 .
  49. ^ Перейти обратно: а б Мосс Б. (2006). «Poxviridae: вирусы и их репликация». В Филдс Б.Н., Найп Д.М., Хоули П.М. и др. (ред.). Поля вирусологии . Том. 2 (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен. стр. 2905–46. ISBN  978-0-7817-6060-7 .
  50. ^ Дэймон I (2006). «Поксвирусы». В Филдс Б.Н., Найп Д.М., Хоули П.М. и др. (ред.). Поля вирусологии . Том. 2 (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен. стр. 2947–76. ISBN  978-0-7817-6060-7 .
  51. ^ «Вирус натуральной оспы, полный геном» . 20 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 11 мая 2022 года . Проверено 11 мая 2022 г. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  52. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Тев К., Бьяджини П., Крубези Э. (1 марта 2014 г.). «Повторное открытие оспы» . Клиническая микробиология и инфекции . 20 (3): 210–218. дои : 10.1111/1469-0691.12536 . ISSN   1198-743X . ПМИД   24438205 .
  53. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Поля вирусологии . Бернард Н. Филдс, Дэвид М. Найп, Питер М. Хоули (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2013. ISBN  978-1-4511-0563-6 . OCLC   825740706 . {{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  54. ^ Перейти обратно: а б Фогель Г. (19 ноября 2004 г.). «ВОЗ дает осторожный зеленый свет экспериментам с оспой» . Наука . 306 (5700): 1270–71. дои : 10.1126/science.306.5700.1270a . ISSN   0036-8075 . ПМИД   15550627 . S2CID   28863021 . Архивировано из оригинала 11 мая 2022 года . Проверено 11 мая 2022 г.
  55. ^ Кайнаркалидан О, Морено Маскарак С, Дрекслер I (26 ноября 2021 г.). «Вирус коровьей оспы: от сырых вакцин против оспы до разработки дизайна вакцины против вирусных векторов» . Биомедицины . 9 (12): 1780. doi : 10.3390/biomedicines9121780 . ISSN   2227-9059 . ПМЦ   8698642 . ПМИД   34944596 .
  56. ^ "Дом" . Исследовательский центр вирусной биоинформатики . Архивировано из оригинала 24 марта 2023 года . Проверено 11 мая 2022 г.
  57. ^ Перейти обратно: а б Проверьте E (1 ноября 2004 г.). «Единогласное голосование одобрило изменение генома оспы» . Природа . 432 (7015): 263. Бибкод : 2004Natur.432..263C . дои : 10.1038/432263а . ISSN   1476-4687 . ПМИД   15549065 . S2CID   70459338 .
  58. ^ Перейти обратно: а б с д Альтман Л.К. (11 ноября 2004 г.). «Группа экспертов ВОЗ поддерживает манипуляции с генами вируса оспы» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Архивировано из оригинала 11 мая 2022 года . Проверено 11 мая 2022 г.
  59. ^ «Резерв ВОЗ по вакцине против оспы получает поддержку» . ЦИДРАП . 1 июня 2005 г. Архивировано из оригинала 11 мая 2022 г. Проверено 11 мая 2022 г.
  60. ^ Даян э Силва Д.С., Пиньо Т.М., Рашид М.А., Барбоза-Стансиоли ​​Д.Ф., Да Фонсека Ф.Г. (15 марта 2019 г.). «Многолетнее использование зеленого флуоресцентного белкового маркера на живой рекомбинантной платформе вируса осповакцины Анкара не оказывает острых побочных эффектов на мышей» . Бразильский журнал микробиологии . 50 (2): 347–55. дои : 10.1007/s42770-019-00067-5 . ISSN   1517-8382 . ПМК   6863200 . ПМИД   30877662 .
  61. ^ Перейти обратно: а б «Только что опубликована статья, показывающая, как сделать родственницу оспы. Критики задаются вопросом, почему» . www.science.org . Архивировано из оригинала 11 мая 2022 года . Проверено 11 мая 2022 г.
  62. ^ Перейти обратно: а б Доми А., Мосс Б. (17 сентября 2002 г.). «Клонирование генома вируса коровьей оспы в виде бактериальной искусственной хромосомы в Escherichia coli и восстановление инфекционного вируса в клетках млекопитающих» . Труды Национальной академии наук . 99 (19): 12415–20. Бибкод : 2002PNAS...9912415D . дои : 10.1073/pnas.192420599 . ISSN   0027-8424 . ПМК   129459 . ПМИД   12196634 .
  63. ^ Перейти обратно: а б с д «Как канадские исследователи воссоздали вымерший поксвирус за 100 000 долларов, используя ДНК, доставленную по почте» . www.science.org . Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 11 мая 2022 г.
  64. ^ Хендерсон Д.А., Инглесби ТВ, Бартлетт Дж.Г., Ашер М.С., Эйтцен Э., Ярлинг П.Б., Хауэр Дж., Лейтон М., МакДейд Дж., Остерхольм М.Т., О'Тул Т., Паркер Дж., Перл Т., Рассел ПК, Тонат К. (июнь 1999 г.) . «Оспа как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением. Рабочая группа по гражданской биозащите». ДЖАМА . 281 (22): 2127–37. дои : 10.1001/jama.281.22.2127 . PMID   10367824 .
  65. ^ Дональд К. Милтон, там же.
  66. ^ Ридель С. (январь 2005 г.). «Оспа и биологическая война: новый взгляд на болезнь» . Слушания . 18 (1): 13–20. дои : 10.1080/08998280.2005.11928026 . ПМК   1200695 . ПМИД   16200143 .
  67. ^ «Оспа: актуальная исчерпывающая информация по патогенезу, микробиологии, эпидемиологии, диагностике, лечению и профилактике» . Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний . Архивировано из оригинала 4 января 2008 года . Проверено 27 декабря 2007 г.
  68. ^ ЛеДюк Дж.В., Ярлинг П.Б. (2001). «Укрепление национальной готовности к оспе: обновленная информация» . Новые инфекционные заболевания . 7 (1): 155–57. дои : 10.3201/eid0701.010125 . ПМК   2631676 . ПМИД   11266310 .
  69. ^ Вуястык Д. (1995). «Медицина в Индии». Восточная медицина: Иллюстрированное руководство по азиатскому искусству исцеления . Лондон: Публикации Сериндии. С. 19–38 [29]. ISBN  0-906026-36-9 .
  70. ^ Темпл Р. (1986). Гений Китая: 3000 лет науки, открытий и изобретений . Нью-Йорк: Simon and Schuster, Inc., стр. 135–37. ISBN  0-671-62028-2 . С предисловием Джозефа Нидэма
  71. ^ Сильверстайн А.М. (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ИСБН  978-0-08-091946-1 .
  72. ^ «Справочник по современной истории: леди Мэри Уортли Монтегю (1689–1762): вакцинация от оспы в Турции» . Фордхэм.edu. Архивировано из оригинала 4 декабря 2010 года . Проверено 15 октября 2010 г.
  73. ^ Перейти обратно: а б Вольтер (1742). «Письмо XI» . Письма на английском языке . Архивировано из оригинала 16 октября 2018 года . Проверено 6 июля 2017 г.
  74. ^ «Часто задаваемые вопросы о вакцине против оспы» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 7 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2015 г. Проверено 28 декабря 2010 г.
  75. ^ Перейти обратно: а б с «Обзор вакцины» (PDF) . Информационный бюллетень по оспе . Архивировано из оригинала (PDF) 2 января 2008 года . Проверено 2 января 2008 г.
  76. ^ Мак Т.М. (февраль 1972 г.). «Оспа в Европе, 1950–1971». Журнал инфекционных болезней . 125 (2): 161–69. дои : 10.1093/infdis/125.2.161 . ПМИД   5007552 .
  77. ^ Пютц М.М., Альберини I, Мидгли CM, Манини I, Монтомоли Э., Смит Г.Л. (ноябрь 2005 г.). «Распространенность антител к вирусу коровьей оспы после вакцинации против оспы в Италии» . Журнал общей вирусологии . 86 (Часть 11): 2955–60. дои : 10.1099/vir.0.81265-0 . ПМИД   16227216 .
  78. ^ «Вопросы и ответы» . Программа вакцинации Министерства обороны США от оспы (SVP) . Архивировано из оригинала 16 сентября 2008 года.
  79. ^ Перейти обратно: а б Мецгер В., Мордмюллер Б.Г. и др. (Кокрейновская группа по инфекционным заболеваниям) (июль 2007 г.). «Вакцины для профилактики оспы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2007 (3): CD004913. дои : 10.1002/14651858.CD004913.pub2 . ПМК   6532594 . ПМИД   17636779 .
  80. ^ Альджабали А.А., Обейд М.А., Нусайр М.Б., Хмедат А., Тамбувала М.М. (сентябрь 2022 г.). «Вирус оспы обезьян: возникающая эпидемия» . Микробный патогенез . 173 (Часть A): 105794. doi : 10.1016/j.micpath.2022.105794 . ПМЦ   9534103 . ПМИД   36179973 . S2CID   252612981 .
  81. ^ Перейти обратно: а б Феннер Ф, Хендерсон Д.А., Арита И., Ежек З., Ладный И.Д. (1988). «Глава 9: Разработка глобальной программы ликвидации оспы, 1958–1966 гг.» (PDF) . Оспа и ее ликвидация . История международного общественного здравоохранения. Том. 6. Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 31, 125. ISBN.  978-92-4-156110-5 . Архивировано из оригинала (PDF) 15 января 2011 года . Проверено 2 января 2008 г.
  82. ^ Канцелярия комиссара. «Сообщения для прессы – FDA одобряет первый препарат с показанием для лечения оспы» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 28 июля 2018 г.
  83. ^ Брэй М., Рой Си Джей (июль 2004 г.). «Противовирусная профилактика оспы» . Журнал антимикробной химиотерапии . 54 (1): 1–5. дои : 10.1093/jac/dkh286 . ПМИД   15163655 .
  84. ^ «Обновления о готовности к оспе и ответных мерах от FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 4 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 30 июля 2020 года . Проверено 12 апреля 2020 г.
  85. ^ «FDA одобрило препарат для лечения оспы» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 4 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Проверено 7 июня 2021 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  86. ^ «Одобрение NDA – эффективность для животных» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 4 июня 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 8 июня 2021 г. . Проверено 7 июня 2021 г.
  87. ^ «Оспа» . Биологические препараты: вакцины и иммунизация . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения . 13 января 2014 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2013 года . Проверено 26 декабря 2020 г.
  88. ^ Щелкунов С.Н. (декабрь 2011 г.). «Появление и возобновление оспы: необходимость разработки противооспенной вакцины нового поколения». Вакцина . 29 (Приложение 4): D49–53. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.05.037 . ПМИД   22185833 .
  89. ^ Перейти обратно: а б Зло вакцин и сывороток , Герберт М. Шелтон, с. 5
  90. ^ Перейти обратно: а б с Хопкинс Д.Р. (2002). Величайший убийца: оспа в истории . Издательство Чикагского университета. ISBN  978-0-226-35168-1 . Первоначально опубликовано как Хопкинс Д.Р. (1983). Князья и крестьяне: оспа в истории . Издательство Чикагского университета. ISBN  0-226-35177-7 .
  91. ^ Хопкинс Д. «Рамзес V: самая ранняя известная жертва?» (PDF) . ВОЗ. Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2007 года . Проверено 6 июля 2010 г.
  92. ^ Тиме HR (2003). Математика в популяционной биологии . Издательство Принстонского университета. п. 285. ИСБН  0-691-09291-5 .
  93. ^ Хендерсон Д.А. , Престон Р. (2009). Оспа - смерть болезни: внутренняя история искоренения мирового убийцы (1-е изд.). Книги Прометея. п. 334. ИСБН  978-1-59102-722-5 . Архивировано из оригинала 21 июля 2020 года . Проверено 12 сентября 2017 г.
  94. ^ Маккенна М. (8 декабря 2016 г.). «Обнаружена мумия ребенка с древнейшим известным вирусом оспы» . Нэшнл Географик . Национальное географическое общество. Архивировано из оригинала 7 ноября 2018 года.
  95. ^ Дагган А.Т., Пердомо М.Ф., Пиомбино-Маскали Д., Марчиняк С., Пойнар Д., Эмери М.В., Бухманн Дж.П., Дюшен С., Янкаускас Р., Хамфрис М., Голдинг ГБ, Саутон Дж., Дево А., Руйяр Дж.М., Сахл Дж.В. (19 декабря 2016 г.) ). «Вирус натуральной оспы 17 века раскрывает новейшую историю оспы» . Современная биология . 26 (24): 3407–12. дои : 10.1016/j.cub.2016.10.061 . ISSN   0960-9822 . ПМК   5196022 . ПМИД   27939314 .
  96. ^ Мерфи V (7 ноября 2005 г.). «Прошлые пандемии, опустошившие Европу» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 7 октября 2017 года . Проверено 22 февраля 2009 г.
  97. ^ Отри А.М., Сингх А.Д., Дуа Х.С. (октябрь 2008 г.). «Абу Бакр Рази». Британский журнал офтальмологии . 92 (10): 1324.
  98. ^ Хокси Ф.Е. (1996). Энциклопедия североамериканских индейцев . п. 164. ИСБН  0-395-66921-9 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  99. ^ Коплов Д.А. (2003). «Оспа: борьба за искоренение глобального бедствия» . Издательство Калифорнийского университета. Архивировано из оригинала 7 сентября 2008 года . Проверено 22 февраля 2009 г.
  100. ^ Ауфдерхайде АС, Родригес-Мартин С, Лангсйоен О (1998). Кембриджская энциклопедия палеопатологии человека . Издательство Кембриджского университета . п. 205. ИСБН  0-521-55203-6 .
  101. ^ Питер Дж. Даулинг, «Большая болезнь»: Завезенные болезни среди аборигенов колониальной Юго-Восточной Австралии 1788–1900 гг. Архивировано 10 июня 2020 г. в Wayback Machine , докторская диссертация ANU 1997 г. стр. 60–62, 89.
  102. ^ Перейти обратно: а б Глинн И, Глинн Дж (2004). Жизнь и смерть оспы . Издательство Кембриджского университета. п. 145 . ISBN  978-0-521-84542-7 .
  103. ^ Плоткин С.А., Оренштейн В.А., Хендерсон Д.А., Мосс Б. «Оспа и коровья оспа» . Архивировано из оригинала 1 июня 2009 года . Проверено 15 октября 2010 г.
  104. ^ Нидхэм Дж (1999). «Часть 6. Медицина». Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 134.
  105. ^ Нидэм Дж. (2000). Наука и цивилизация в Китае: Том 6, Биология и биологические технологии, Часть 6, Медицина . Издательство Кембриджского университета. п. 154. ИСБН  978-0521632621 .
  106. ^ Сильверстайн А.М. (2009). История иммунологии (2-е изд.). Академическая пресса. п. 293. ИСБН  978-0080919461 . .
  107. ^ Монтегю МВ (1997). Гранди I (ред.). Избранные буквы . Книги о пингвинах. ISBN  978-0-14-043490-3 .
  108. ^ Смит Б. (июль 1998 г.). «Камфора, листья капусты и вакцинация: карьера Джони «Нотионс» Уильямсона из Хамнаво, Эшанесс, Шетланд» (PDF) . Труды Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 28 (3). Королевский колледж врачей Эдинбурга: 395–406. дои : 10.1177/147827159802800312 . ПМИД   11620446 . S2CID   734446 . Архивировано (PDF) из оригинала 31 июля 2020 года . Проверено 12 октября 2019 г. : 400 
  109. ^ Идентификатор Конахера (ноябрь 2001 г.). «Загадка Джонни «Понятия» Уильямсона». Журнал медицинской биографии . 9 (4): 208–12. дои : 10.1177/096777200100900403 . ПМИД   11595947 . S2CID   41392514 .
  110. ^ Перейти обратно: а б Дишингтон А. (1999) [1792]. Синклер С.Дж. (ред.). «Объединенные приходы Среднего и Южного Йелла» . Статистический отчет Шотландии, составленный на основе сообщений министров различных приходов . 2 (50). Эдинбургский университет, Университет Глазго: Эдинбург: Уильям Крич: 569–71. OCLC   1045293275 . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Получено 10 октября 2019 г. - через онлайн-сервис Статистической отчетности Шотландии.
  111. ^ Эдмондстон А (1809 г.). Вид на древнее и современное состояние Зетландских островов . Том. II. Эдинбург: Джон Баллантайн и компания, стр. 83–91. OCLC   213599237 . ОЛ   23529045М – через archive.org.
  112. ^ Бен-Менахем А (2009). Историческая энциклопедия естественных и математических наук . Спрингер. п. 1497. Бибкод : 2009henm.book.....B . ISBN  978-3-540-68831-0 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 31 января 2017 г.
  113. ^ Хэндкок Г. История Троицы . Тринити: Историческое общество Троицы. п. 1. ISBN  978-0-9810017-0-8 .
  114. ^ Онг ВТ. «Доктор Франсиско де Бальмис и его миссия милосердия» . Общество истории здравоохранения Филиппин. Архивировано из оригинала 23 декабря 2004 года . Проверено 14 июля 2015 г.
  115. ^ Шино П. (2007). «Вопреки всему: победа над оспой в обширной Японии» (PDF) . Информационное письмо МИАС . 48 . Международный институт азиатских исследований (IIAS). Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 14 июля 2015 г.
  116. ^ К. Мейер, С. Райтер (1 декабря 2004 г.), «Противники вакцинации и скептики вакцинации» , Федеральный вестник здравоохранения – Исследования в области здравоохранения – Защита здоровья (на немецком языке), vol. 47, № 12, стр. 1182–88, doi : 10.1007/s00103-004-0953-x , ISSN   1437-1588 , PMID   15583889 , S2CID   23282373 , заархивировано из оригинала 20 мая 2022 г. , получено 5 ноября 2022 г. 021
  117. ^ Сильвия Кляйн, Ирен Шенеберг, Жерар Краузе (21 октября 2012 г.), «От обязательной вакцинации против оспы к национальному плану вакцинации», Bundesgesundheitsblatt (на немецком языке), vol. 55, стр. 1512–23, doi : 10.25646/1620. {{citation}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  118. ^ Андерс Ярлерт: История церкви Швеции. Том 6. Стокгольм, 2001, стр. 33–54.
  119. ^ Рудольф Райнбергер: К 200-летию со дня рождения государственного физика Гебхарда Шедлера. Архивировано 27 октября 2021 года в Wayback Machine в: Ежегодник Исторической ассоциации Княжества Лихтенштейн. Том 76. 1976, стр. 337–43.
  120. ^ «Борьба и ликвидация оспы в Южной Азии» . Университет Йорка. 2015. Архивировано из оригинала 14 июля 2015 года . Проверено 14 июля 2015 г.
  121. ^ Наоно А. «Состояние вакцинации: борьба с оспой в колониальной Бирме» . ABIM – Аннотированная библиография индийской медицины . Хайдарабад: Восток BlackSwan. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 года . Проверено 15 октября 2010 г.
  122. ^ «Глава 3 – Индийская программа здравоохранения» . Индийское руководство по здоровью . Роквилл, Мэриленд: Служба здравоохранения Индии. 1976. Архивировано из оригинала 14 июля 2015 года . Проверено 8 февраля 2012 года .
  123. ^ Дурбах Н. (2005). Телесные вопросы: движение против вакцинации в Англии, 1853–1907 гг . Издательство Университета Дьюка. ISBN  978-0-8223-3423-1 .
  124. ^ Перейти обратно: а б с Оренштейн В.А., Плоткин С.А. (1999). Вакцины (электронная книга) . Филадельфия: WB Saunders Co. ISBN  978-0-7216-7443-8 . Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 года . Проверено 12 сентября 2017 г.
  125. ^ Родригес Б.А. (1975). «Ликвидация оспы в Америке». Бюллетень Панамериканской организации здравоохранения . 9 (1): 53–68. ПМИД   167890 .
  126. ^ Перейти обратно: а б Феннер Ф, Хендерсон Д.А., Арита И., Ежек З., Ладный И.Д. (1988). «Глава 9: Разработка глобальной программы ликвидации оспы, 1958–1966 гг.» (PDF) . Оспа и ее ликвидация . История международного общественного здравоохранения. Том. 6. Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 366–418. ISBN  978-92-4-156110-5 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 февраля 2015 года . Проверено 7 сентября 2007 г.
  127. ^ Феннер Ф, Хендерсон Д.А., Арита И., Ежек З., Ладный И.Д. (1988). «Глава 10: Интенсивная программа ликвидации оспы, 1967–1980 годы» (PDF) . Оспа и ее ликвидация . История международного общественного здравоохранения. Том. 6. Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 422–538. ISBN  978-92-4-156110-5 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 февраля 2015 года . Проверено 7 сентября 2007 г.
  128. ^ Зикмунд V (март 2010 г.). «Карел Рашка: Активный участник программы ликвидации оспы» (PDF) . Центральноевропейский журнал общественного здравоохранения . 18 (1): 55–56. ПМИД   20586232 . Архивировано (PDF) из оригинала 15 июля 2015 года . Проверено 15 июля 2015 г.
  129. ^ Мецгер В.Г., Кёлер С., Мордмюллер Б. (декабрь 2015 г.). «Уроки современного обзора файлов по ликвидации оспы» . Журнал Королевского медицинского общества . 108 (12): 473–77. дои : 10.1177/0141076815605211 . ISSN   0141-0768 . ПМК   4698834 . ПМИД   26432815 .
  130. ^ Zhdanov V . "Человек и вирусы (Man and viruses)". Наука и человечество (Science And Mankind), 1984 (in Russian). Moscow: Знание (издательство, Москва) (Knowledge): 44–55.
  131. ^ Рейс C (17 февраля 2011 г.). «Оспа: искоренение напасти» . История Би-би-си . Архивировано из оригинала 14 февраля 2009 года . Проверено 28 июля 2015 г.
  132. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (июнь 1996 г.). «Оспа – Стокгольм, Швеция, 1963 год» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 45 (25): 538–45. ПМИД   9132571 . Архивировано из оригинала 21 июля 2020 года . Проверено 12 сентября 2017 г.
  133. ^ «1613.001 | Коллекции онлайн» . Collections.thackraymuseum.co.uk . Проверено 29 мая 2024 г.
  134. ^ Граймс В. (25 ноября 2010 г.). «Фрэнк Феннер умер в 95 лет» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 марта 2014 года . Проверено 27 ноября 2010 г.
  135. ^ Феннер Ф (2006). Природа, воспитание и случай: жизнь Фрэнка и Чарльза Феннеров . Канберра, ACT 0200: Издательство Австралийского национального университета. ISBN  978-1-920942-62-5 . {{cite book}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка )
  136. ^ Пеннингтон Х (2003). «Оспа и биотерроризм» (PDF) . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 81 (10): 762–67. ПМЦ   2572332 . ПМИД   14758439 . Архивировано из оригинала (PDF) 23 марта 2022 года.
  137. ^ Джейн Сеймур, Искоренение оспы (PDF) , Центр глобального развития , Викиданные   Q99372019 .
  138. ^ Паллен М (2018). Последние дни оспы: трагедия в Бирмингеме . Великобритания: Amazon KDP. ISBN  978-1-9804-5522-6 .
  139. ^ Риммер М. (10 августа 2018 г.). «Как оспа унесла свою последнюю жертву» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 20 февраля 2020 года . Проверено 8 декабря 2019 г.
  140. ^ Бехбехани А.М. (декабрь 1983 г.). «История оспы: жизнь и смерть старой болезни» . Микробиологические обзоры . 47 (4): 455–509. doi : 10.1128/mmbr.47.4.455-509.1983 . ПМК   281588 . ПМИД   6319980 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  141. ^ Коннор С. (3 января 2002 г.). «Как терроризм не дал возможности навсегда стереть оспу с лица планеты» . Независимый . Лондон. Архивировано из оригинала 28 октября 2011 года . Проверено 18 мая 2016 г.
  142. ^ Альтман Л. (25 января 1996 г.). «Окончательные запасы вируса оспы в лабораториях близки к исчезновению» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 23 ноября 2007 г.
  143. ^ Маккензи Д. (26 января 2002 г.). «Отсрочка исполнения приговора» . Новый учёный . Архивировано из оригинала 24 июля 2008 года . Проверено 23 ноября 2007 г.
  144. ^ Хаммонд Э. (апрель 2007 г.). «Должны ли США и Россия уничтожить свои запасы вируса оспы?» . БМЖ . 334 (7597): 774. doi : 10.1136/bmj.39155.695255.94 . ПМК   1851992 . ПМИД   17431261 .
  145. ^ Агвуноби Д.О. (апрель 2007 г.). «Должны ли США и Россия уничтожить свои запасы вируса оспы?» . БМЖ . 334 (7597): 775. doi : 10.1136/bmj.39156.490799.BE . ПМК   1851995 . ПМИД   17431262 .
  146. ^ Комментарии к научному обзору исследований вируса натуральной оспы, 1999–2010 гг. Консультативная группа независимых экспертов для рассмотрения программы исследований оспы (AGIES) Документ ВОЗ WHO/HSE/GAR/BDP/2010.4
  147. ^ Лейн Дж. М., Польша, Джорджия (апрель 2011 г.). «Почему бы не уничтожить оставшиеся запасы вируса оспы?». Вакцина . 29 (16): 2823–24. doi : 10.1016/j.vaccine.2011.02.081 . ПМИД   21376120 .
  148. ^ «Вековые струпья оспы в конверте НМ» . США сегодня: Здоровье и поведение . 26 декабря 2003 г. Архивировано из оригинала 3 мая 2008 г. Проверено 23 сентября 2006 г.
  149. ^ «Забытые флаконы с оспой найдены в картонной коробке в лаборатории Мэриленда» . Хранитель . 8 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2016 года . Проверено 16 июля 2015 г.
  150. ^ «FDA обнаружило в складском помещении не только флаконы с оспой» . Вашингтон Пост . 16 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 21 мая 2017 года . Проверено 24 февраля 2017 г.
  151. ^ «Отчет группы «Голубая лента» по рассмотрению инцидента с вирусом оспы (оспа) в кампусе НИЗ в 2014 г.» (PDF) . Национальные институты здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 3 декабря 2018 года . Проверено 24 февраля 2018 г.
  152. ^ Нойс Р.С., Ледерман С., Эванс Д.Х. (19 января 2018 г.). «Конструирование инфекционной вакцины против вируса оспы лошадей из химически синтезированных фрагментов ДНК» . ПЛОС ОДИН . 13 (1): e0188453. Бибкод : 2018PLoSO..1388453N . дои : 10.1371/journal.pone.0188453 . ПМК   5774680 . ПМИД   29351298 .
  153. ^ Купфершмидт К. (6 июля 2017 г.). «Как канадские исследователи воссоздали вымерший поксвирус за 100 000 долларов, используя ДНК, доставленную по почте» . Научный журнал . Архивировано из оригинала 9 июля 2017 года . Проверено 11 августа 2023 г.
  154. ^ Нойс Р.С., Эванс Д.Х. (октябрь 2018 г.). «Синтетические вирусы оспы лошадей и продолжающиеся дебаты об исследованиях двойного назначения» . ПЛОС Патогены . 14 (10): e1007025. doi : 10.1371/journal.ppat.1007025 . ПМК   6171955 . ПМИД   30286190 .
  155. ^ Криц Ф (19 сентября 2019 г.). «Взрыв в российской лаборатории поднимает вопрос: следует ли сохранять вирус оспы или уничтожить?» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 23 июля 2020 года . Проверено 11 августа 2023 г.
  156. ^ Перейти обратно: а б Дженнингс Ф. (1988). «Горнило войны». Империя удачи: короны, колонии и племена в Семилетней войне в Америке . Реплики книг. стр. 541–42. ISBN  978-0-7351-0021-3 .
  157. ^ Пекхэм Х.Х. (1947). Понтиак и индийское восстание (1-е изд.). Издательство Принстонского университета. п. 226.
  158. ^ Гренье Дж. (2008). Первый путь войны: ведение американской войны на границе, 1607–1814 гг. (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 144. ИСБН  978-0-521-73263-5 .
  159. ^ Нестер В.Р. (2000). Надменные завоеватели: Амхерст и Великое индийское восстание 1763 года . Издательская группа Гринвуд. стр. 114–15.
  160. ^ Диксон Д. (2005). Никогда больше не приходите к миру: восстание Понтиака и судьба Британской империи в Северной Америке . Университет Оклахомы Пресс. стр. 152–55. ISBN  0-8061-3656-1 .
  161. ^ Гилл-младший HB (апрель 2004 г.). «Колониальная бактериологическая война» . Журнал колониального Вильямсбурга . Архивировано из оригинала 1 августа 2015 года . Проверено 15 апреля 2010 г.
  162. ^ Перейти обратно: а б Рейс C (17 февраля 2011 г.). «Бесшумное оружие: оспа и биологическая война» . История Би-би-си . Архивировано из оригинала 11 августа 2015 года . Проверено 28 июля 2015 г.
  163. ^ Фенн Э.А. (март 2000 г.). «Биологическая война в Северной Америке восемнадцатого века: за пределами Джеффри Амхерста». Журнал американской истории . 86 (4): 1552–80. дои : 10.2307/2567577 . JSTOR   2567577 . ПМИД   18271127 .
  164. ^ Уоррен С. (2013). «Оспа в Сиднейской бухте - кто, когда, почему?». Журнал австралийских исследований . 38 : 68–86. дои : 10.1080/14443058.2013.849750 . S2CID   143644513 .
  165. ^ Беннетт М.Дж. (2009). «Оспа и коровья оспа под Южным крестом: эпидемия оспы 1789 года и появление вакцинации в колониальной Австралии». Бюллетень истории медицины . 83 (1): 37–62. дои : 10.1353/bhm.0.0167 . ПМИД   19329841 . S2CID   24057488 .
  166. ^ День Д (2001). Утверждение континента: новая история Австралии . Сидней: Harper Collins Publishers PTY Limited. п. 42. ИСБН  978-0-7322-6976-0 .
  167. ^ «Ветряная оспа или оспа в колонии Сиднейской бухты в апреле 1789 года» . Радио Национальное . 17 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 г. Проверено 7 июля 2014 г. ].
  168. ^ Уоррен К. «Может ли оспа Первого флота заразить аборигенов? – Примечание» . История аборигенов . 31 : 152–64. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 31 марта 2019 г.
  169. ^ «Джозеф Джеффрис [Экипаж «Снабжение» 1788]» . www.geni.com . 1767. Архивировано из оригинала 7 августа 2020 года . Проверено 29 марта 2019 г. «Друзья Первого правительственного дома - эпидемия оспы» . www.ffghs.org.au . Архивировано из оригинала 7 августа 2020 года . Проверено 29 марта 2019 г.
  170. ^ Карус В.С. (2015). «История применения биологического оружия: что мы знаем и чего не знаем». Безопасность здоровья . 13 (4): 219–55. дои : 10.1089/hs.2014.0092 . ПМИД   26221997 .
  171. ^ Более полное обсуждение их взглядов и взглядов доктора Дж. Э. Форда см. в «Исторические войны: дебаты по оспе» .
  172. ^ « Миф» об оспе в Сиднейской бухте в апреле 1789 года » . 3 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 г. . Проверено 28 июня 2020 г.
  173. См. также Ветрянку обвиняют в смертности аборигенов. Архивировано 30 июня 2020 года в Wayback Machine , Том Макилрой, Вашингтон сегодня , 8 августа 2013 года.
  174. ^ «Справочник USAMRIID по медицинскому лечению биологических травм» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 августа 2015 года . Проверено 18 июля 2015 г.
  175. ^ Алибек К. , Хандельман С. (1999). Биологическая опасность: леденящая душу правдивая история крупнейшей в мире тайной программы создания биологического оружия, рассказанная изнутри человеком, который ее руководил . Нью-Йорк: Дельта. ISBN  978-0-385-33496-9 .
  176. ^ Шохам Д., Вольфсон З. (2004). «Российская программа биологического оружия: исчезла или исчезла?». Критические обзоры по микробиологии . 30 (4): 241–61. дои : 10.1080/10408410490468812 . ПМИД   15646399 . S2CID   30487628 .
  177. ^ «Оспа – неплохое оружие» . Интервью с генералом Бургасовым (на русском языке). Московские новости . Архивировано из оригинала 14 октября 2007 года . Проверено 18 июня 2007 г.
  178. ^ Энсеринк М. (июнь 2002 г.). «Биологическая война. Вызвали ли испытания биологического оружия смертельную вспышку оспы?». Наука . 296 (5576): 2116–17. дои : 10.1126/science.296.5576.2116 . ПМИД   12077372 . S2CID   27029430 .
  179. ^ Белломо М., Зеликофф А.П. (2005). Микроб: готовы ли мы к следующей чуме? . Нью-Йорк: Американская ассоциация менеджмента. п. 101 . ISBN  978-0-8144-0865-0 .
  180. ^ Перейти обратно: а б Престон Р. (2003). Демон в морозилке . Фосетт. стр. 105–15. ISBN  978-0-345-46663-1 .
  181. ^ «История и эпидемиология глобальной ликвидации оспы» (PDF) . Оспа: болезнь, профилактика и вмешательство. CDC и Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала (PDF) 15 июля 2007 г. Слайд 16–17.
  182. ^ Буркеман О (19 сентября 2003 г.). «Нет признаков оспы» . Хранитель . Архивировано из оригинала 27 августа 2013 года . Проверено 10 мая 2012 г.
  183. ^ Коплов Д. (2003). Оспа: борьба за искоренение глобального бедствия . Беркли и Лос-Анджелес: Издательство Калифорнийского университета. ISBN  978-0-520-23732-2 .
  184. ^ «Президент Авраам Линкольн: здоровье и история медицины» . 24 марта 2007 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2015 г. Проверено 18 июня 2007 г.
  185. ^ Мэсси РК (2011). Екатерина Великая: Женский портрет . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. стр. 387–88. ISBN  978-0-679-45672-8 .
  186. ^ Перейти обратно: а б с Олдстоун М (2010). Вирусы, чума и история . Издательство Оксфордского университета. стр. 65–71. ISBN  978-0-19-532731-1 .
  187. ^ «Биография в Центре Эдвардса Йельского университета» . Йельский университет. Архивировано из оригинала 12 октября 2008 года . Проверено 13 сентября 2009 г.
  188. ^ Монтефиоре СС (2008). Молодой Сталин . Феникс. п. 61. ИСБН  978-1-4072-2145-8 .
  189. ^ Синние Дж (2000). Жизнь и творчество венгерских писателей . Будапешт: Арканум. ISBN  963-86029-9-6 . Архивировано из оригинала 6 сентября 2014 года . Проверено 19 января 2010 г.
  190. ^ Перейти обратно: а б Хопкинс Д.Р. (1983). Князья и крестьяне: оспа в истории . Чикаго: Издательство Чикагского университета.
  191. ^ Перейти обратно: а б с д Гиблин Дж. К. (1995). Когда приходит чума: Черная смерть, оспа, СПИД . США: Издательство HarperCollins.
  192. ^ Кин АХ (1920). Человек в прошлом и настоящем . Кембридж: Университетское издательство.
  193. ^ Перейти обратно: а б с «Шапона, бог оспы йоруба | Музей CDC Дэвида Дж. Сенсера» . 30 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 21 июля 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
  194. ^ Перейти обратно: а б «Борьба с оспой из Африки в Америку и обратно | Африканское искусство» . 3 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 7 августа 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
  195. ^ Уайли А.С., Аллен Дж.С. (2009). Медицинская антропология: биокультурный подход . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета.
  196. ^ Хопкинс Д.Р. (2002). Величайший убийца: оспа в истории . Издательство Чикагского университета. п. 159 . ISBN  978-0-226-35168-1 .
  197. ^ Такер Дж. Б. (2001). Бич: настоящая и будущая угроза оспы . Нью-Йорк: Atlantic Monthly Press.

Дальнейшее чтение

  • Хопкинс, Дональд Р. Величайший убийца: оспа в истории (U of Chicago press, 2002) онлайн , важная научная история.
  • Коплоу, Дэвид А. Оспа: борьба за искоренение глобального бедствия (U of California Press, 2003)
  • Котар, С.Л. и Дж.Э. Гесслер. Оспа: история (МакФарланд, 2013) онлайн- отчеты из писем и редакционных статей в местных газетах.
  • Паллен М (2018). Последние дни оспы: трагедия в Бирмингеме . Великобритания: Amazon KDP. ISBN  978-1-9804-5522-6 .
  • Рейнхардт Б.Х. (2015). Конец глобальной оспы: Америка и ликвидация оспы в эпоху холодной войны . Издательство Университета Северной Каролины. стр. XVIII, 268.
  • Такер Дж. Б. (2001). Бич: настоящая и будущая угроза оспы . Нью-Йорк: Гроув Пресс. ISBN  978-0-8021-3939-9 .
  • Уорнклифф Л., Томас В.М., ред. (1861). Письма и произведения леди Мэри Уортли Монтегю . Том. 1. Лондон: Генри Дж. Бон.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0334531709394377b754adb0e453d0ff__1721530680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/03/ff/0334531709394377b754adb0e453d0ff.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Smallpox - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)