Протеинкиназа C дзета-типа

ПРКЦЗ
Идентификаторы
Псевдонимы	PRKCZ , PKC-ZETA, PKC2, протеинкиназа C дзета
Внешние идентификаторы	Опустить : 176982 ; МГИ : 97602 ; Гомологен : 55681 ; GeneCards : PRKCZ ; ОМА : PRKCZ - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	2,185,395 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	155,445,818 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right hemisphere of cerebellum; ; middle temporal gyrus; ; right frontal lobe; ; Pars compacta; ; lateral nuclear group of thalamus; ; Brodmann area 9; ; prefrontal cortex; ; pars reticulata; ; Brodmann area 23; ; primary visual cortex;
	Top expressed in
	superior frontal gyrus; ; dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; cerebellar cortex; ; neural layer of retina; ; right kidney; ; primary visual cortex; ; olfactory tubercle; ; nucleus accumbens; ; prefrontal cortex; ; cerebellar vermis;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	phospholipase binding; protein domain specific binding; kinase activity; ATP binding; protein kinase activity; metal ion binding; protein serine/threonine kinase activity; insulin receptor substrate binding; transferase activity; 14-3-3 protein binding; potassium channel regulator activity; protein binding; protein kinase binding; nucleotide binding; protein kinase C activity;
Cellular component	cytoplasm; filamentous actin; endosome; nuclear envelope; membrane; cell-cell junction; bicellular tight junction; microtubule organizing center; apical cortex; perinuclear region of cytoplasm; nucleus; nuclear matrix; apical plasma membrane; membrane raft; extracellular exosome; intracellular membrane-bounded organelle; myelin sheath abaxonal region; cell cortex; vesicle; cell junction; cell leading edge; axon hillock; cytosol; plasma membrane; stress fiber; postsynaptic density; protein-containing complex; Schaffer collateral - CA1 synapse; glutamatergic synapse;
Biological process	positive regulation of glucose import; insulin receptor signaling pathway; protein heterooligomerization; negative regulation of hydrolase activity; protein kinase C signaling; protein phosphorylation; negative regulation of insulin receptor signaling pathway; cell surface receptor signaling pathway; activation of phospholipase D activity; positive regulation of synaptic transmission; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; positive regulation of excitatory postsynaptic potential; transforming growth factor beta receptor signaling pathway; negative regulation of protein-containing complex assembly; negative regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation; establishment of cell polarity; cellular response to insulin stimulus; protein localization to plasma membrane; inflammatory response; phosphorylation; positive regulation of cell-matrix adhesion; membrane depolarization; negative regulation of apoptotic process; positive regulation of interleukin-4 production; positive regulation of protein transport; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; positive regulation of insulin receptor signaling pathway; positive regulation of T-helper 2 cell cytokine production; microtubule cytoskeleton organization; actin cytoskeleton reorganization; activation of protein kinase B activity; membrane hyperpolarization; vesicle transport along microtubule; neuron projection extension; long-term memory; peptidyl-serine phosphorylation; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of T-helper 2 cell differentiation; cell migration; signal transduction; long-term potentiation; intracellular signal transduction; regulation of neurotransmitter receptor localization to postsynaptic specialization membrane;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5590
	18762
	ENSG00000067606
	ENSMUSG00000029053
	Q05513
	Q02956
showНМ_001033581 ; НМ_001033582 ; НМ_001242874 ; НМ_002744 ; НМ_001350803 ;
	NM_001350804; NM_001350805; NM_001350806
	НМ_001039079 ; НМ_008860 ; НМ_001355178
showНП_001028753 ; НП_001028754 ; НП_001229803 ; НП_002735 ; НП_001337732 ;
	NP_001337733; NP_001337734; NP_001337735
	НП_001034168 ; НП_032886 ; НП_001342107
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Протеинкиназа C, дзета ( PKCζ ), также известная как PRKCZ , представляет собой белок человека, кодируемый PRKCZ геном . Ген PRKCZ кодирует по крайней мере два альтернативных транскрипта: полноразмерный PKCζ и N-концевую укороченную форму PKMζ . Считается, что PKMζ отвечает за поддержание долговременной памяти в мозгу. ^{[ 5 ]} Важность PKCζ в создании и поддержании долговременной потенциации была впервые описана Тоддом Сактором и его коллегами из Медицинского центра SUNY Downstate в 1993 году. ^{[ 6 ]}

Структура

PKC-zeta имеет N-концевой регуляторный домен , за которым следует шарнирная область и C-концевой каталитический домен. Вторые мессенджеры стимулируют ПКС путем связывания с регуляторным доменом, перемещения фермента из цитозоля на мембрану и создания конформационных изменений, которые устраняют аутоингибирование каталитической протеинкиназной активности ПКС. PKM-zeta, специфичная для мозга изоформа PKC-zeta, полученная из альтернативного транскрипта, лишена регуляторной области полноразмерной PKC-zeta и, следовательно, конститутивно активна. ^{[ 7 ]}

PKMζ является независимым каталитическим доменом PKCζ и, лишенный аутоингибирующего регуляторного домена полноразмерного PKCζ, конститутивно и постоянно активен без необходимости во втором мессенджере. Первоначально считалось, что он является продуктом расщепления полноразмерной PKCζ, атипичной изоформы протеинкиназы C (PKC). Как и другие изоформы PKC, PKCζ представляет собой серин/треониновую киназу , которая добавляет фосфатные группы к белкам- мишеням . Это нетипично, поскольку, в отличие от других изоформ PKC, PKCζ не требует кальция или диацилглицерина (DAG) для активации, а скорее зависит от другого вторичного мессенджера, предположительно генерируемого посредством пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3-киназы). Теперь известно, что PKMζ не является результатом расщепления полноразмерного PKCζ, а, скорее, в мозге млекопитающих транслируется с собственной специфичной для мозга мРНК , которая транскрибируется внутренним промотором в гене PKCζ. ^{[ 7 ]} Промотор полноразмерной PKCζ в основном неактивен в переднем мозге , и поэтому PKMζ является доминантной формой ζ в переднем мозге и единственной PKM, которая транслируется с собственной мРНК.

Функция

ПКСζ

Атипичные изоформы PKC (aPKC) [дзета (этот фермент) и лямбда/йота ] играют важную роль в инсулином стимулируемом транспорте глюкозы . человека Адипоциты содержат PKC-дзета, а не PKC-лямбда/йота, в качестве основного aPKC. Ингибирование фермента PKCζ ингибирует стимулируемый инсулином транспорт глюкозы, тогда как активация PKCζ увеличивает транспорт глюкозы. ^{[ 8 ]}

ПКМζ

Считается, что PKMζ отвечает за поддержание поздней фазы долговременной потенциации (LTP). ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} LTP является одним из основных клеточных механизмов, которые, как широко полагают, лежат в основе обучения и памяти . ^{[ 12 ]} Эта теория возникла из наблюдения, что PKMζ, перфузируемый в нейроны, вызывает синаптическое усиление, а селективные ингибиторы PKMζ, такие как дзета-ингибирующий пептид (ZIP), при применении ванны через час после тетанизации ингибируют позднюю фазу или поддержание LTP. Таким образом, считалось, что PKMζ одновременно необходим и достаточен для поддержания LTP. Последующая работа показала, что ингибирование PKMζ обращало вспять поддержание LTP при применении в течение 5 часов после индукции LTP в срезах гиппокампа и через 22 часа in vivo . Ингибирование PKMζ у поведенческих животных стирало пространственную долговременную память в гиппокампе возрастом до одного месяца, не затрагивая пространственную краткосрочную память. ^{[ 11 ]} и стерты долговременные воспоминания об обусловливании страха и тормозящем избегании в базолатеральной миндалевидном теле . ^{[ 13 ]} Когда ZIP вводили в сенсомоторную кору крыс , он стирал мышечную память о задании даже после нескольких недель тренировок. ^{[ 14 ]} PKMζ может образовывать самовоспроизводящуюся петлю положительной обратной связи , которая может сохраняться месяцами и поддерживать очень долгосрочные воспоминания. ^{[ 5 ]}

В неокортексе , который считается местом хранения большинства долговременных воспоминаний, ингибирование PKMζ стирало ассоциативные воспоминания об условном отвращении вкуса в островковой коре в течение вплоть до 3 месяцев после тренировки. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Белок также, по-видимому, участвует через прилежащее ядро в консолидации и реконсолидации воспоминаний, связанных с наркозависимостью. ^{[ 17 ]} Хотя результаты на мышах с PKCζ/PKMζ-null демонстрируют, что LTP и память в основном такие же, как у мышей дикого типа, ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Было показано, что нормальная функция PKMζ в LTP и долговременной памяти компенсируется другой атипичной изоформой PKC, PKCι/λ в нокауте. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}

Изменение PKMζ может быть связано с нейродегенерацией болезни Альцгеймера . ^{[ 23 ]}

Ингибиторы

1,3,5-Тризамещенные пиразолины ^{[ 24 ]}

Взаимодействия

Было показано, что PRKCZ взаимодействует с:

АКТ3 , ^{[ 25 ]}
С-Раф , ^{[ 26 ]}
C1QBP , ^{[ 27 ]}
ЦЕНТА1 , ^{[ 28 ]}
СЭЗ1 , ^{[ 29 ]}
СЭЗ2 , ^{[ 30 ]}
МАП2К5 , ^{[ 31 ]}
НФАТК2 , ^{[ 32 ]}
ПАРД6А , ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}
ПАРД6Б , ^{[ 35 ]}
ПАВР , ^{[ 36 ]}
ПДПК1 , ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}^{[ 40 ]}
РЕЛА , ^{[ 41 ]}
СРК , ^{[ 42 ]}
WWC1 , ^{[ 43 ]}
Иегова , ^{[ 26 ]} и
ЮВАК , ^{[ 26 ]}
ЯВАЗ . ^{[ 26 ]}^{[ 28 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000067606 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029053 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б Сактор, ТК (2012). «Поддержание памяти с помощью PKMζ — эволюционная перспектива» . Молекулярный мозг . 5:31 . дои : 10.1186/1756-6606-5-31 . ПМК 3517905 . ПМИД 22986281 .
^ Сактор Т.К., Остен П., Валсамис Х., Цзян Икс, Найк М.Ю., Sublette E (1993). «Постоянная активация зета-изоформы протеинкиназы С при поддержании долговременной потенциации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8342–8346. Бибкод : 1993PNAS...90.8342S . дои : 10.1073/pnas.90.18.8342 . ПМК 47352 . ПМИД 8378304 .
^ Jump up to: ^а ^б Эрнандес А.И., Блейс Н., Крари Дж.Ф., Серрано П.А., Лейтгес М., Либиен Дж.М., Вайнштейн Г., Черапанов А., Сактор Т.С. (октябрь 2003 г.). «Синтез протеинкиназы M дзета из мРНК мозга, кодирующей независимый каталитический домен протеинкиназы C дзета. Значение для молекулярного механизма памяти» . Ж. Биол. Хим . 278 (41): 40305–16. дои : 10.1074/jbc.M307065200 . ПМИД 12857744 .
^ Бандиопадхьяй Дж., Саджан М.П., Канох Ю., Стандарт М.Л., Куон М.Дж., Леа-Карри Р., Сен А., Фарезе Р.В. (февраль 2002 г.). «PKC-дзета опосредует влияние инсулина на транспорт глюкозы в культивируемых адипоцитах человека, полученных из преадипоцитов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (2): 716–23. дои : 10.1210/jcem.87.2.8252 . ПМИД 11836310 .
^ Линг Д.С., Бенардо Л.С., Серрано П.А., Блейс Н., Келли М.Т., Крэри Дж.Ф., Сактор Т.К. (2002). «Протеинкиназа Мзета необходима и достаточна для поддержания ДП». Нат. Нейроски . 5 (4): 295–6. дои : 10.1038/nn829 . ПМИД 11914719 . S2CID 11200668 .
^ Серрано П., Яо Ю., Сактор Т.К. (2005). «Постоянное фосфорилирование протеинкиназой Mzeta поддерживает долговременное потенцирование поздней фазы» . Дж. Нейроски . 25 (8): 1979–84. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5132-04.2005 . ПМК 6726070 . ПМИД 15728837 .
^ Jump up to: ^а ^б Пасталькова Е., Серрано П., Пинхасова Д., Уоллес Э., Фентон А.А., Сактор Т.С. (2006). «Хранение пространственной информации с помощью механизма обслуживания LTP». Наука . 313 (5790): 1141–4. Бибкод : 2006Sci...313.1141P . CiteSeerX 10.1.1.453.2136 . дои : 10.1126/science.1128657 . ПМИД 16931766 . S2CID 7260010 .
^ Кук С.Ф., Bliss TV (2006). «Пластичность центральной нервной системы человека» . Мозг . 129 (Часть 7): 1659–73. дои : 10.1093/brain/awl082 . ПМИД 16672292 .
^ Серрано П., Фридман Э.Л., Кенни Дж., Таубенфельд С.М., Циммерман Дж.М., Ханна Дж., Альберини С., Келли А.Э., Марен С., Руди Дж.В., Инь Дж.К., Сактор Т.К., Фентон А.А. (2008). Лу Б (ред.). «PKMζ поддерживает пространственную, инструментальную и классически обусловленную долговременную память» . ПЛОС Биология . 6 (12): 2698–706. doi : 10.1371/journal.pbio.0060318 . ПМК 2605920 . ПМИД 19108606 .
^ фон Краус Л.М., Сактор Т.К., Фрэнсис Дж.Т. (2010). Брезина В. (ред.). «Стирание сенсомоторных воспоминаний посредством торможения PKMζ» . ПЛОС ОДИН . 5 (6): е11125. Бибкод : 2010PLoSO...511125V . дои : 10.1371/journal.pone.0011125 . ПМК 2886075 . ПМИД 20559553 .
^ Шема Р., Сактор Т.К., Дудай Ю. (2007). «Быстрое стирание ассоциаций долговременной памяти в коре головного мозга ингибитором PKMζ». Наука . 317 (5840): 951–3. Бибкод : 2007Sci...317..951S . дои : 10.1126/science.1144334 . ПМИД 17702943 . S2CID 15707301 .
^ Шема Р., Хазви С., Сактор Т.К., Дудай Ю. (2009). «Граничные условия поддержания памяти ПКМζ в неокортексе» . Учиться. Мем . 16 (2): 122–8. дои : 10.1101/lm.1183309 . ПМК 2661244 . ПМИД 19181618 .
^ Креспо Х.А., Штёкль П., Уебералл Ф., Дженни М., Сария А., Церниг Г. (февраль 2012 г.). «Активация PKCzeta и PKMzeta в ядре прилежащего ядра необходима для извлечения, консолидации и реконсолидации памяти о лекарстве» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e30502. Бибкод : 2012PLoSO...730502C . дои : 10.1371/journal.pone.0030502 . ПМЦ 3277594 . ПМИД 22348011 .
^ Волк Л.Дж., Бахман Дж.Л., Джонсон Р., Ю Ю, Хуганир Р.Л. (январь 2013 г.). «PKM-ζ не требуется для синаптической пластичности гиппокампа, обучения и памяти» . Природа . 493 (7432): 420–3. Бибкод : 2013Природа.493..420В . дои : 10.1038/nature11802 . ПМЦ 3830948 . ПМИД 23283174 .
^ Ли А.М., Кантер Б.Р., Ван Д., Лим Дж.П., Цзоу М.Э., Цю С., МакМахон Т., Дадгар Дж., Фишбах-Вайс СК, Мессинг Р.О. (январь 2013 г.). «Мыши Prkcz null демонстрируют нормальную обучаемость и память» . Природа . 493 (7432): 416–9. Бибкод : 2013Natur.493..416L . дои : 10.1038/nature11803 . ПМЦ 3548047 . ПМИД 23283171 .
^ Цокас П., Се С., Яо Ю., Лесбургер Е., Уоллес Э.Дж., Черепанов А., Джотиананан Д., Хартли Б.Р., Пан Л., Ривард Б., Фарезе Р.В., Саджан М.П., Бергольд П.Дж., Эрнандес А.И., Коттрелл Дж.Е., Шувал Х.З., Фентон А.А. , Сактор ТЦ (2016). «Компенсация PKMζ в долговременной потенциации и пространственной долговременной памяти у мутантных мышей» . электронная жизнь . 5 : е14846. дои : 10.7554/eLife.14846 . ПМЦ 4869915 . ПМИД 27187150 .
^ Моррис Р.Г. (17 мая 2016 г.). «Не забывай меня» . электронная жизнь . 5 : e16597. дои : 10.7554/eLife.16597 . ПМЦ 4869910 . ПМИД 27187147 .
^ Франкланд П.В., Джоселин С.А. (июль 2016 г.). «Нейронаука: В поисках молекулы памяти» . Природа . 535 (7610): 41–2. Бибкод : 2016Natur.535...41F . дои : 10.1038/nature18903 . ПМИД 27362229 .
^ Крари Дж.Ф., Шао С.И., Мирра С.С., Эрнандес А.И., Сактор Т.К. (апрель 2006 г.). «Атипичная протеинкиназа C при нейродегенеративном заболевании I: PKMzeta агрегирует с лимбическими нейрофибриллярными клубками и рецепторами AMPA при болезни Альцгеймера». Дж. Нейропатол. Эксп. Нейрол . 65 (4): 319–26. дои : 10.1097/01.jnen.0000218442.07664.04 . ПМИД 16691113 . S2CID 17924780 .
^ Абдель-Халим М., Дизель Б., Кимер А.К., Абади А.Х., Хартманн Р.В., Энгель М. (август 2014 г.). «Открытие и оптимизация 1,3,5-тризамещенных пиразолинов как мощных и высокоселективных аллостерических ингибиторов протеинкиназы C-ζ» . Журнал медицинской химии . 57 (15): 6513–30. дои : 10.1021/jm500521n . ПМИД 25058929 .
^ Ходжкинсон CP, Сейл EM, Сейл GJ (2002). «Характеристика активности PDK2 против гамма-протеинкиназы B». Биохимия . 41 (32): 10351–9. дои : 10.1021/bi026065r . ПМИД 12162751 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван дер Хувен ПК, Ван дер Вал Дж.К., Руурс П., Ван Дейк М.К., Ван Блиттерсвейк Дж. (2000). «Изотипы 14-3-3 облегчают связывание протеинкиназы C-дзета с Raf-1: негативная регуляция посредством фосфорилирования 14-3-3» . Биохим. Дж . 345 (2): 297–306. дои : 10.1042/0264-6021:3450297 . ПМК 1220759 . ПМИД 10620507 .
^ Шторц П., Хауссер А., Линк Г., Дедио Дж., Гебрехивет Б., Пфизенмайер К., Йоханнес Ф.Дж. (2000). «Протеинкиназа C [микро] регулируется многофункциональным белком-шапероном p32» . Ж. Биол. Хим . 275 (32): 24601–7. дои : 10.1074/jbc.M002964200 . ПМИД 10831594 .
^ Jump up to: ^а ^б Землякова Е., Дюбуа Т., Кераи П., Клоки С., Кроншоу А.Д., Уэйкфилд Р.И., Йоханнес Ф.Дж., Эйткен А. (2003). «Центаурин-альфа (1) связывается с изоформами протеинкиназы C и фосфорилируется ими». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 307 (3): 459–65. дои : 10.1016/S0006-291X(03)01187-2 . ПМИД 12893243 .
^ Курода С., Накагава Н., Токунага С., Татемацу К., Танидзава К. (1999). «Гомолог млекопитающих белка Caenorhabditis elegans UNC-76, участвующего в росте аксонов, представляет собой белок, взаимодействующий с протеинкиназой C-дзета» . Дж. Клеточная Биол . 144 (3): 403–11. дои : 10.1083/jcb.144.3.403 . ПМК 2132904 . ПМИД 9971736 .
^ Фудзита Т., Икута Дж., Хамада Дж., Окадзима Т., Татемацу К., Танидзава К., Курода С. (2004). «Идентификация тканенеспецифического гомолога белка аксональных фасцикуляций и элонгации дзета-1». Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна 313 (3): 738–44. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.12.006 . ПМИД 14697253 .
^ Диас-Меко МТ, Москат Ж (2001). «MEK5, новая мишень атипичных изоформ протеинкиназы C в митогенной передаче сигналов» . Мол. Клетка. Биол . 21 (4): 1218–27. дои : 10.1128/MCB.21.4.1218-1227.2001 . ПМК 99575 . ПМИД 11158308 .
^ Сан-Антонио Б., Иньигес М.А., Фресно М. (2002). «Протеинкиназа Czeta фосфорилирует ядерный фактор активированных Т-клеток и регулирует его трансактивирующую активность» . Ж. Биол. Хим . 277 (30): 27073–80. дои : 10.1074/jbc.M106983200 . ПМИД 12021260 .
^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( 2005). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
^ Лю XF, Исида Х, Разиуддин Р, Мики Т (2004). «Фактор обмена нуклеотидов ECT2 взаимодействует с полярным белковым комплексом Par6/Par3/протеинкиназа Czeta (PKCzeta) и регулирует активность PKCzeta» . Мол. Клетка. Биол . 24 (15): 6665–75. дои : 10.1128/MCB.24.15.6665-6675.2004 . ПМК 444862 . ПМИД 15254234 .
^ Jump up to: ^а ^б Нода Ю., Такея Р., Оно С., Найто С., Ито Т., Сумимото Х. (2001). «Человеческие гомологи белка PAR6 клеточной полярности Caenorhabditis elegans в качестве адаптера, который связывает небольшие GTPases Rac и Cdc42 с атипичной протеинкиназой C» . Генные клетки . 6 (2): 107–19. дои : 10.1046/j.1365-2443.2001.00404.x . ПМИД 11260256 .
^ Диас-Меко М.Т., Мунисио М.М., Фрутос С., Санчес П., Лосано Х., Санс Л., Москат Дж. (1996). «Продукт par-4, гена, индуцируемого во время апоптоза, избирательно взаимодействует с атипичными изоформами протеинкиназы С» . Клетка . 86 (5): 777–86. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80152-X . ПМИД 8797824 . S2CID 15675524 .
^ Балендран А., Бионди Р.М., Чунг ПК, Касамайор А., Дик М., Алесси Д.Р. (2000). «Участок стыковки 3-фосфоинозитид-зависимой протеинкиназы-1 (PDK1) необходим для фосфорилирования протеинкиназы Czeta (PKCzeta) и PKC-родственной киназы 2 с помощью PDK1» . Ж. Биол. Хим . 275 (27): 20806–13. дои : 10.1074/jbc.M000421200 . ПМИД 10764742 .
^ Ходжкинсон CP, Сейл GJ (2002). «Регуляция как PDK1, так и фосфорилирования PKC-дзета и -дельта с помощью C-концевого фрагмента PRK2». Биохимия . 41 (2): 561–9. дои : 10.1021/bi010719z . ПМИД 11781095 .
^ Ле Гуд Дж.А., Зиглер В.Х., Парех Д.Б., Алесси Д.Р., Коэн П., Паркер П.Дж. (1998). «Изотипы протеинкиназы C, контролируемые фосфоинозитид-3-киназой через протеинкиназу PDK1». Наука . 281 (5385): 2042–5. Бибкод : 1998Sci...281.2042A . дои : 10.1126/science.281.5385.2042 . ПМИД 9748166 .
^ Пак Дж., Леонг М.Л., Бусе П., Майяр А.С., Файерстоун Г.Л., Хеммингс Б.А. (1999). «Сывороточная и глюкокортикоид-индуцируемая киназа (SGK) является мишенью сигнального пути, стимулируемого PI-3-киназой» . ЭМБО Дж . 18 (11): 3024–33. дои : 10.1093/emboj/18.11.3024 . ПМЦ 1171384 . ПМИД 10357815 .
^ Лейтгес М., Санс Л., Мартин П., Дюран А., Браун У., Гарсия Х.Ф., Камачо Ф., Диас-Меко М.Т., Реннерт П.Д., Москат Дж. (2001). «Направленное нарушение гена zetaPKC приводит к нарушению пути NF-kappaB» . Мол. Клетка . 8 (4): 771–80. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00361-6 . ПМИД 11684013 .
^ Зайбенхенер М.Л., Рем Дж., Уайт В.О., Нейдиг К.Б., Ванденплас М.Л., Вутен М.В. (1999). «Идентификация Src как нового атипичного белка, взаимодействующего с протеинкиназой C». Мол. Клеточная Биол. Рез. Коммун . 2 (1): 28–31. дои : 10.1006/mcbr.1999.0140 . ПМИД 10527887 .
^ Бютер К., Плаас Дж., Барнеков А., Кремерскотен Дж. (2004). «KIBRA - новый субстрат для протеинкиназы Czeta». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 317 (3): 703–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.03.107 . ПМИД 15081397 .

Дальнейшее чтение

Слейтер С.Дж., Хо С., компакт-диск Стаббса (2003). «Использование флуоресцентных эфиров форбола в исследованиях взаимодействий протеинкиназы C с мембраной». хим. Физ. Липиды . 116 (1–2): 75–91. дои : 10.1016/S0009-3084(02)00021-X . ПМИД 12093536 .
Картер Калифорния, Кейн CJ (2005). «Терапевтический потенциал природных соединений, регулирующих активность протеинкиназы С». Курс. Мед. Хим . 11 (21): 2883–902. дои : 10.2174/0929867043364090 . ПМИД 15544481 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000067606 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029053 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid22986281-5] Jump up to: ^а ^б Сактор, ТК (2012). «Поддержание памяти с помощью PKMζ — эволюционная перспектива» . Молекулярный мозг . 5:31 . дои : 10.1186/1756-6606-5-31 . ПМК 3517905 . ПМИД 22986281 .

[Sacktor_1993-6] Сактор Т.К., Остен П., Валсамис Х., Цзян Икс, Найк М.Ю., Sublette E (1993). «Постоянная активация зета-изоформы протеинкиназы С при поддержании долговременной потенциации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8342–8346. Бибкод : 1993PNAS...90.8342S . дои : 10.1073/pnas.90.18.8342 . ПМК 47352 . ПМИД 8378304 .

[pmid12857744-7] Jump up to: ^а ^б Эрнандес А.И., Блейс Н., Крари Дж.Ф., Серрано П.А., Лейтгес М., Либиен Дж.М., Вайнштейн Г., Черапанов А., Сактор Т.С. (октябрь 2003 г.). «Синтез протеинкиназы M дзета из мРНК мозга, кодирующей независимый каталитический домен протеинкиназы C дзета. Значение для молекулярного механизма памяти» . Ж. Биол. Хим . 278 (41): 40305–16. дои : 10.1074/jbc.M307065200 . ПМИД 12857744 .

[pmid11836310-8] Бандиопадхьяй Дж., Саджан М.П., Канох Ю., Стандарт М.Л., Куон М.Дж., Леа-Карри Р., Сен А., Фарезе Р.В. (февраль 2002 г.). «PKC-дзета опосредует влияние инсулина на транспорт глюкозы в культивируемых адипоцитах человека, полученных из преадипоцитов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (2): 716–23. дои : 10.1210/jcem.87.2.8252 . ПМИД 11836310 .

[necsuf-9] Линг Д.С., Бенардо Л.С., Серрано П.А., Блейс Н., Келли М.Т., Крэри Дж.Ф., Сактор Т.К. (2002). «Протеинкиназа Мзета необходима и достаточна для поддержания ДП». Нат. Нейроски . 5 (4): 295–6. дои : 10.1038/nn829 . ПМИД 11914719 . S2CID 11200668 .

[PKMz-10] Серрано П., Яо Ю., Сактор Т.К. (2005). «Постоянное фосфорилирование протеинкиназой Mzeta поддерживает долговременное потенцирование поздней фазы» . Дж. Нейроски . 25 (8): 1979–84. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5132-04.2005 . ПМК 6726070 . ПМИД 15728837 .

[PKMz-maintenance-11] Jump up to: ^а ^б Пасталькова Е., Серрано П., Пинхасова Д., Уоллес Э., Фентон А.А., Сактор Т.С. (2006). «Хранение пространственной информации с помощью механизма обслуживания LTP». Наука . 313 (5790): 1141–4. Бибкод : 2006Sci...313.1141P . CiteSeerX 10.1.1.453.2136 . дои : 10.1126/science.1128657 . ПМИД 16931766 . S2CID 7260010 .

[cooke-12] Кук С.Ф., Bliss TV (2006). «Пластичность центральной нервной системы человека» . Мозг . 129 (Часть 7): 1659–73. дои : 10.1093/brain/awl082 . ПМИД 16672292 .

[PMID19108606-13] Серрано П., Фридман Э.Л., Кенни Дж., Таубенфельд С.М., Циммерман Дж.М., Ханна Дж., Альберини С., Келли А.Э., Марен С., Руди Дж.В., Инь Дж.К., Сактор Т.К., Фентон А.А. (2008). Лу Б (ред.). «PKMζ поддерживает пространственную, инструментальную и классически обусловленную долговременную память» . ПЛОС Биология . 6 (12): 2698–706. doi : 10.1371/journal.pbio.0060318 . ПМК 2605920 . ПМИД 19108606 .

[von_Krauss_2010-14] фон Краус Л.М., Сактор Т.К., Фрэнсис Дж.Т. (2010). Брезина В. (ред.). «Стирание сенсомоторных воспоминаний посредством торможения PKMζ» . ПЛОС ОДИН . 5 (6): е11125. Бибкод : 2010PLoSO...511125V . дои : 10.1371/journal.pone.0011125 . ПМК 2886075 . ПМИД 20559553 .

[PKMz-taste-15] Шема Р., Сактор Т.К., Дудай Ю. (2007). «Быстрое стирание ассоциаций долговременной памяти в коре головного мозга ингибитором PKMζ». Наука . 317 (5840): 951–3. Бибкод : 2007Sci...317..951S . дои : 10.1126/science.1144334 . ПМИД 17702943 . S2CID 15707301 .

[PKMz-taste2-16] Шема Р., Хазви С., Сактор Т.К., Дудай Ю. (2009). «Граничные условия поддержания памяти ПКМζ в неокортексе» . Учиться. Мем . 16 (2): 122–8. дои : 10.1101/lm.1183309 . ПМК 2661244 . ПМИД 19181618 .

[drug_memory-17] Креспо Х.А., Штёкль П., Уебералл Ф., Дженни М., Сария А., Церниг Г. (февраль 2012 г.). «Активация PKCzeta и PKMzeta в ядре прилежащего ядра необходима для извлечения, консолидации и реконсолидации памяти о лекарстве» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e30502. Бибкод : 2012PLoSO...730502C . дои : 10.1371/journal.pone.0030502 . ПМЦ 3277594 . ПМИД 22348011 .

[18] Волк Л.Дж., Бахман Дж.Л., Джонсон Р., Ю Ю, Хуганир Р.Л. (январь 2013 г.). «PKM-ζ не требуется для синаптической пластичности гиппокампа, обучения и памяти» . Природа . 493 (7432): 420–3. Бибкод : 2013Природа.493..420В . дои : 10.1038/nature11802 . ПМЦ 3830948 . ПМИД 23283174 .

[19] Ли А.М., Кантер Б.Р., Ван Д., Лим Дж.П., Цзоу М.Э., Цю С., МакМахон Т., Дадгар Дж., Фишбах-Вайс СК, Мессинг Р.О. (январь 2013 г.). «Мыши Prkcz null демонстрируют нормальную обучаемость и память» . Природа . 493 (7432): 416–9. Бибкод : 2013Natur.493..416L . дои : 10.1038/nature11803 . ПМЦ 3548047 . ПМИД 23283171 .

[20] Цокас П., Се С., Яо Ю., Лесбургер Е., Уоллес Э.Дж., Черепанов А., Джотиананан Д., Хартли Б.Р., Пан Л., Ривард Б., Фарезе Р.В., Саджан М.П., Бергольд П.Дж., Эрнандес А.И., Коттрелл Дж.Е., Шувал Х.З., Фентон А.А. , Сактор ТЦ (2016). «Компенсация PKMζ в долговременной потенциации и пространственной долговременной памяти у мутантных мышей» . электронная жизнь . 5 : е14846. дои : 10.7554/eLife.14846 . ПМЦ 4869915 . ПМИД 27187150 .

[21] Моррис Р.Г. (17 мая 2016 г.). «Не забывай меня» . электронная жизнь . 5 : e16597. дои : 10.7554/eLife.16597 . ПМЦ 4869910 . ПМИД 27187147 .

[22] Франкланд П.В., Джоселин С.А. (июль 2016 г.). «Нейронаука: В поисках молекулы памяти» . Природа . 535 (7610): 41–2. Бибкод : 2016Natur.535...41F . дои : 10.1038/nature18903 . ПМИД 27362229 .

[pmid16691113-23] Крари Дж.Ф., Шао С.И., Мирра С.С., Эрнандес А.И., Сактор Т.К. (апрель 2006 г.). «Атипичная протеинкиназа C при нейродегенеративном заболевании I: PKMzeta агрегирует с лимбическими нейрофибриллярными клубками и рецепторами AMPA при болезни Альцгеймера». Дж. Нейропатол. Эксп. Нейрол . 65 (4): 319–26. дои : 10.1097/01.jnen.0000218442.07664.04 . ПМИД 16691113 . S2CID 17924780 .

[24] Абдель-Халим М., Дизель Б., Кимер А.К., Абади А.Х., Хартманн Р.В., Энгель М. (август 2014 г.). «Открытие и оптимизация 1,3,5-тризамещенных пиразолинов как мощных и высокоселективных аллостерических ингибиторов протеинкиназы C-ζ» . Журнал медицинской химии . 57 (15): 6513–30. дои : 10.1021/jm500521n . ПМИД 25058929 .

[pmid12162751-25] Ходжкинсон CP, Сейл EM, Сейл GJ (2002). «Характеристика активности PDK2 против гамма-протеинкиназы B». Биохимия . 41 (32): 10351–9. дои : 10.1021/bi026065r . ПМИД 12162751 .

[pmid10620507-26] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ван дер Хувен ПК, Ван дер Вал Дж.К., Руурс П., Ван Дейк М.К., Ван Блиттерсвейк Дж. (2000). «Изотипы 14-3-3 облегчают связывание протеинкиназы C-дзета с Raf-1: негативная регуляция посредством фосфорилирования 14-3-3» . Биохим. Дж . 345 (2): 297–306. дои : 10.1042/0264-6021:3450297 . ПМК 1220759 . ПМИД 10620507 .

[pmid10831594-27] Шторц П., Хауссер А., Линк Г., Дедио Дж., Гебрехивет Б., Пфизенмайер К., Йоханнес Ф.Дж. (2000). «Протеинкиназа C [микро] регулируется многофункциональным белком-шапероном p32» . Ж. Биол. Хим . 275 (32): 24601–7. дои : 10.1074/jbc.M002964200 . ПМИД 10831594 .

[pmid12893243-28] Jump up to: ^а ^б Землякова Е., Дюбуа Т., Кераи П., Клоки С., Кроншоу А.Д., Уэйкфилд Р.И., Йоханнес Ф.Дж., Эйткен А. (2003). «Центаурин-альфа (1) связывается с изоформами протеинкиназы C и фосфорилируется ими». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 307 (3): 459–65. дои : 10.1016/S0006-291X(03)01187-2 . ПМИД 12893243 .

[pmid9971736-29] Курода С., Накагава Н., Токунага С., Татемацу К., Танидзава К. (1999). «Гомолог млекопитающих белка Caenorhabditis elegans UNC-76, участвующего в росте аксонов, представляет собой белок, взаимодействующий с протеинкиназой C-дзета» . Дж. Клеточная Биол . 144 (3): 403–11. дои : 10.1083/jcb.144.3.403 . ПМК 2132904 . ПМИД 9971736 .

[pmid14697253-30] Фудзита Т., Икута Дж., Хамада Дж., Окадзима Т., Татемацу К., Танидзава К., Курода С. (2004). «Идентификация тканенеспецифического гомолога белка аксональных фасцикуляций и элонгации дзета-1». Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна 313 (3): 738–44. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.12.006 . ПМИД 14697253 .

[pmid11158308-31] Диас-Меко МТ, Москат Ж (2001). «MEK5, новая мишень атипичных изоформ протеинкиназы C в митогенной передаче сигналов» . Мол. Клетка. Биол . 21 (4): 1218–27. дои : 10.1128/MCB.21.4.1218-1227.2001 . ПМК 99575 . ПМИД 11158308 .

[pmid12021260-32] Сан-Антонио Б., Иньигес М.А., Фресно М. (2002). «Протеинкиназа Czeta фосфорилирует ядерный фактор активированных Т-клеток и регулирует его трансактивирующую активность» . Ж. Биол. Хим . 277 (30): 27073–80. дои : 10.1074/jbc.M106983200 . ПМИД 12021260 .

[pmid16189514-33] Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. ( 2005). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .

[pmid15254234-34] Лю XF, Исида Х, Разиуддин Р, Мики Т (2004). «Фактор обмена нуклеотидов ECT2 взаимодействует с полярным белковым комплексом Par6/Par3/протеинкиназа Czeta (PKCzeta) и регулирует активность PKCzeta» . Мол. Клетка. Биол . 24 (15): 6665–75. дои : 10.1128/MCB.24.15.6665-6675.2004 . ПМК 444862 . ПМИД 15254234 .

[pmid11260256-35] Jump up to: ^а ^б Нода Ю., Такея Р., Оно С., Найто С., Ито Т., Сумимото Х. (2001). «Человеческие гомологи белка PAR6 клеточной полярности Caenorhabditis elegans в качестве адаптера, который связывает небольшие GTPases Rac и Cdc42 с атипичной протеинкиназой C» . Генные клетки . 6 (2): 107–19. дои : 10.1046/j.1365-2443.2001.00404.x . ПМИД 11260256 .

[pmid8797824-36] Диас-Меко М.Т., Мунисио М.М., Фрутос С., Санчес П., Лосано Х., Санс Л., Москат Дж. (1996). «Продукт par-4, гена, индуцируемого во время апоптоза, избирательно взаимодействует с атипичными изоформами протеинкиназы С» . Клетка . 86 (5): 777–86. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80152-X . ПМИД 8797824 . S2CID 15675524 .

[pmid10764742-37] Балендран А., Бионди Р.М., Чунг ПК, Касамайор А., Дик М., Алесси Д.Р. (2000). «Участок стыковки 3-фосфоинозитид-зависимой протеинкиназы-1 (PDK1) необходим для фосфорилирования протеинкиназы Czeta (PKCzeta) и PKC-родственной киназы 2 с помощью PDK1» . Ж. Биол. Хим . 275 (27): 20806–13. дои : 10.1074/jbc.M000421200 . ПМИД 10764742 .

[pmid11781095-38] Ходжкинсон CP, Сейл GJ (2002). «Регуляция как PDK1, так и фосфорилирования PKC-дзета и -дельта с помощью C-концевого фрагмента PRK2». Биохимия . 41 (2): 561–9. дои : 10.1021/bi010719z . ПМИД 11781095 .

[pmid9748166-39] Ле Гуд Дж.А., Зиглер В.Х., Парех Д.Б., Алесси Д.Р., Коэн П., Паркер П.Дж. (1998). «Изотипы протеинкиназы C, контролируемые фосфоинозитид-3-киназой через протеинкиназу PDK1». Наука . 281 (5385): 2042–5. Бибкод : 1998Sci...281.2042A . дои : 10.1126/science.281.5385.2042 . ПМИД 9748166 .

[pmid10357815-40] Пак Дж., Леонг М.Л., Бусе П., Майяр А.С., Файерстоун Г.Л., Хеммингс Б.А. (1999). «Сывороточная и глюкокортикоид-индуцируемая киназа (SGK) является мишенью сигнального пути, стимулируемого PI-3-киназой» . ЭМБО Дж . 18 (11): 3024–33. дои : 10.1093/emboj/18.11.3024 . ПМЦ 1171384 . ПМИД 10357815 .

[pmid11684013-41] Лейтгес М., Санс Л., Мартин П., Дюран А., Браун У., Гарсия Х.Ф., Камачо Ф., Диас-Меко М.Т., Реннерт П.Д., Москат Дж. (2001). «Направленное нарушение гена zetaPKC приводит к нарушению пути NF-kappaB» . Мол. Клетка . 8 (4): 771–80. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00361-6 . ПМИД 11684013 .

[pmid10527887-42] Зайбенхенер М.Л., Рем Дж., Уайт В.О., Нейдиг К.Б., Ванденплас М.Л., Вутен М.В. (1999). «Идентификация Src как нового атипичного белка, взаимодействующего с протеинкиназой C». Мол. Клеточная Биол. Рез. Коммун . 2 (1): 28–31. дои : 10.1006/mcbr.1999.0140 . ПМИД 10527887 .

[pmid15081397-43] Бютер К., Плаас Дж., Барнеков А., Кремерскотен Дж. (2004). «KIBRA - новый субстрат для протеинкиназы Czeta». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 317 (3): 703–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.03.107 . ПМИД 15081397 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )