Анти-VEGF
| Анти-VEGF | |
|---|---|
| Специальность | онкология |
Терапия противососудистым фактором роста эндотелия , также известная как терапия или лечение анти-VEGF ( / v ɛ dʒ ˈ ɛ f / ), представляет собой использование лекарств, которые блокируют фактор роста эндотелия сосудов . Это делается при лечении некоторых видов рака и возрастной дегенерации желтого пятна . Они могут включать моноклональные антитела, такие как бевацизумаб , производные антител, такие как ранибизумаб (Lucentis), или доступные для перорального применения небольшие молекулы, которые ингибируют тирозинкиназы, стимулируемые VEGF: сунитиниб , сорафениб , акситиниб и пазопаниб (некоторые из этих методов лечения нацелены на рецепторы VEGF) скорее . чем VEGF).
Как соединения на основе антител, так и первые три соединения, доступные для перорального применения, коммерциализируются. Последние два препарата, акситиниб и пазопаниб , проходят клинические испытания. [ нужны разъяснения ]
В 2008 году Бергерс и Ханахан пришли к выводу, что препараты против VEGF могут проявлять терапевтическую эффективность на мышиных моделях рака и во все большем числе случаев рака у человека. Но «польза в лучшем случае носит временный характер и сопровождается восстановлением роста и прогрессирования опухоли». [ 1 ]
Более поздние исследования последствий применения ингибиторов VEGF показали, что, хотя они и могут замедлять рост первичных опухолей, ингибиторы VEGF могут одновременно способствовать инвазивности и метастазированию опухолей. [ 2 ] [ 3 ]
Было показано, что AZ2171 ( цедираниб ), многоцелевой ингибитор тирозинкиназы, оказывает противоотечное действие за счет снижения проницаемости и содействия нормализации сосудов. [ 4 ]
2014 года В Кокрановском систематическом обзоре изучалась эффективность ранибизумаба и пегаптаниба у пациентов с макулярным отеком, вызванным окклюзией центральной вены сетчатки . [ 5 ] Участники обеих групп лечения показали улучшение показателей остроты зрения и уменьшение симптомов макулярного отека в течение шести месяцев. [ 5 ]
Рак
[ редактировать ]| Лекарство | Использовать |
|---|---|
| акситиниб | рак |
| бевацизумаб | рак, AMD |
| бролюцизумаб | АМД |
| кабозантиниб | рак |
| лапатиниб | рак |
| ленватиниб | рак |
| пазопаниб | рак |
| понатиниб | рак |
| рамуцирумаб | рак |
| ранибизумаб | АМД |
| регорафениб | рак |
| сорафениб | рак |
| сунитиниб | рак |
| вода Таниб | рак |
Наиболее частым показанием к терапии анти-VEGF является рак, и они одобрены FDA и EMA для лечения многих форм рака. Эти лекарства являются одной из наиболее часто используемых форм таргетной терапии и обычно используются в сочетании с другими лекарствами. [ 6 ]
Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация
[ редактировать ]Ранибизумаб , фрагмент моноклонального антитела (Fab), полученный из бевацизумаба , был разработан компанией Genentech для внутриглазного применения. В 2006 году FDA одобрило препарат для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (влажной AMD). К тому времени препарат прошел три успешных клинических испытания. [ 7 ]
В октябрьском номере Медицинского журнала Новой Англии (NEJM) за 2006 г. Розенфилд и др. сообщили, что ежемесячная интравитреальная инъекция ранибизумаба приводила к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с фиктивной инъекцией. На основании двухлетнего исследования III фазы был сделан вывод, что ранибизумаб очень эффективен в лечении минимально классической (МК) или оккультной влажной ВМД (возрастной дегенерации желтого пятна ) с низким уровнем побочных эффектов со стороны глаз. [ 8 ]
Другое исследование, опубликованное в январском выпуске журнала «Офтальмология» за 2009 г., предоставило доказательства эффективности ранибизумаба. Браун и др. что ежемесячное интравитреальное введение ранибизумаба приводило к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с таковым при фотодинамической терапии вертепорфином сообщили , . На основании двухлетнего исследования фазы III был сделан вывод о том, что ранибизумаб превосходит фотодинамическую терапию вертепорфином в лечении преимущественно классической (ПК) влажной ВМД с низким уровнем побочных эффектов со стороны глаз. [ 9 ]
Хотя эффективность ранибизумаба хорошо подтверждена обширными клиническими исследованиями, [ нужна ссылка ] экономическая эффективность препарата подвергается сомнению. Поскольку препарат лишь стабилизирует состояние пациента, ранибизумаб необходимо назначать ежемесячно. При стоимости одной инъекции в 2000 долларов США стоимость лечения пациентов с влажной ВМД в Соединенных Штатах превышает 10 миллиардов долларов США в год. Из-за высокой стоимости многие офтальмологи обратились к бевацизумабу как к альтернативному интравитреальному препарату при лечении влажной ВМД.
В 2007 году Рафтери и др. В Британском журнале офтальмологии сообщается, что, если ранибизумаб не в 2,5 раза эффективнее бевацизумаба, ранибизумаб не является экономически эффективным. Был сделан вывод, что для того, чтобы препарат стал экономически эффективным, необходимо резко снизить цену на ранибизумаб. [ 10 ]
Интравитреальное применение бевацизумаба не по назначению стало широко распространенным методом лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации. [ 11 ] Хотя препарат не одобрен FDA для неонкологического применения, некоторые исследования [ который? ] предполагают, что бевацизумаб эффективен в повышении остроты зрения при низкой частоте побочных эффектов со стороны глаз. Однако из-за небольшого размера выборки и отсутствия рандомизированного контролируемого исследования результат не является окончательным.
В октябре 2006 года Национальный глазной институт (NEI) Национальных институтов здравоохранения (NIH) объявил, что профинансирует сравнительное исследование ранибизумаба и бевацизумаба для оценки относительной эффективности и неблагоприятных последствий для глаз при лечении влажной ВМД. В 2008 году в этом исследовании, получившем название «Сравнение исследований по лечению возрастной макулярной дегенерации» (исследование CATT), приняли участие около 1200 пациентов с впервые диагностированной влажной макулодистрофией. Пациенты были случайным образом распределены в разные группы лечения, а данные были собраны с 2008 по 2009 год. На данный момент результатом стала как минимум 41 статья и 10 редакционных статей/комментариев, опубликованных в крупных медицинских журналах. Еще один документ находится в печати, и работа продолжается еще над десятью. Общие выводы не продемонстрировали статистической разницы между результатами групп лечения через восемь лет. [ 12 ]
К маю 2012 года лечение Авастином против VEGF было одобрено Medicare, оно является вполне разумным по цене и эффективным. Луцентис имеет аналогичную, но меньшую молекулярную структуру, что и Авастин, и одобрен FDA (2006 г.) для лечения MacD, но остается более дорогим, как и более поздний (одобренный в 2011 г.) афлиберцепт (Eylea). Испытания этих методов лечения продолжаются в отношении эффективности одного по сравнению с другим.
Исследовать
[ редактировать ]VEGF также ингибируется тиазолидиндионами (используемыми при сахарном диабете 2 типа и связанных с ним заболеваниях), и этот эффект на гранулезные клетки дает возможность использовать тиазолидиндионы при синдроме гиперстимуляции яичников . [ 13 ]
Кокрейновский обзор, направленный на определение эффективности анти-VEGF-агентов, таких как ранибизумаб и бевацизумаб, в снижении внутриглазного давления у пациентов с неоваскулярной глаукомой, оказался безрезультатным, поскольку необходимы дополнительные исследования для сравнения лечения анти-VEGF с традиционными методами лечения. [ 14 ] В обновленном обзоре 2017 года были обнаружены умеренные доказательства того, что у пациентов с диабетическим макулярным отеком афлиберцепт может иметь преимущества в улучшении зрительных результатов по сравнению с бевацизумабом и ранибизумабом через год. [ 15 ] [ нужно обновить ]
Субконъюнктивальные инъекции анти-VEGF были предложены в качестве средства контроля заживления ран во время хирургического вмешательства по поводу глаукомы, однако доказательства за или против этого терапевтического подхода ограничены, и несколько исследований продолжаются. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бергерс Г., Ханахан Д. (август 2008 г.). «Режимы резистентности к антиангиогенной терапии» . Обзоры природы. Рак . 8 (8): 592–603. дои : 10.1038/nrc2442 . ПМЦ 2874834 . ПМИД 18650835 .
- ^ Эбос Дж.М., Ли С.Р., Круз-Муньос В., Бьярнасон Г.А., Кристенсен Дж.Г., Кербель Р.С. (март 2009 г.). «Ускоренное метастазирование после кратковременного лечения мощным ингибитором опухолевого ангиогенеза» . Раковая клетка . 15 (3): 232–9. дои : 10.1016/j.ccr.2009.01.021 . ПМК 4540346 . ПМИД 19249681 .
- ^ Паес-Рибес М., Аллен Э., Худок Дж., Такеда Т., Окуяма Х., Виньялс Ф., Иноуэ М., Бергерс Г., Ханахан Д., Казановас О. (март 2009 г.). «Антиангиогенная терапия вызывает злокачественное прогрессирование опухолей с усилением местной инвазии и отдаленным метастазированием» . Раковая клетка . 15 (3): 220–31. дои : 10.1016/j.ccr.2009.01.027 . ПМЦ 2874829 . ПМИД 19249680 .
- ^ Ледерманн Х.А., Эмблтон АС, Раджа Ф., Перрен Т.Дж., Джейсон Г.К., Растин Дж.Дж., Кэй С.Б., Хирте Х., Эйзенхауэр Э., Вон М., Фридлендер М., Гонсалес-Мартин А., Старк Д., Кларк Э., Фаррелли Л., Сварт А.М., Кук А., Каплан Р.С., Пармар М.К. (март 2016 г.). «Цедираниб у пациенток с рецидивом чувствительного к платине рака яичников (ICON6): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . Ланцет . 387 (10023): 1066–1074. дои : 10.1016/S0140-6736(15)01167-8 . ПМИД 27025186 .
- ^ Jump up to: а б Брейтуэйт Т., Нанджи А.А., Линдсли К., Гринберг П.Б. (май 2014 г.). «Антиваскулярный эндотелиальный фактор роста при макулярном отеке, вторичном по отношению к окклюзии центральной вены сетчатки» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (5): CD007325. дои : 10.1002/14651858.CD007325.pub3 . ПМЦ 4292843 . ПМИД 24788977 .
- ^ Медоуз К.Л., Гурвиц Х.И. (октябрь 2012 г.). «Анти-VEGF терапия в клинике» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 2 (10): а006577. doi : 10.1101/cshperspect.a006577 . ПМЦ 3475399 . ПМИД 23028128 .
- ^ «FDA одобрило новое биологическое лечение влажной возрастной макулярной дегенерации» . Новости и события FDA . 30 июня 2006 года . Проверено 17 апреля 2013 г.
- ^ Браун Д.М., Михельс М., Кайзер П.К., Хейер Дж.С., Сай Дж.П., Янчулев Т. (январь 2009 г.). «Ранибизумаб по сравнению с фотодинамической терапией вертепорфином при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна: двухлетние результаты исследования ANCHOR». Офтальмология . 116 (1): 57–65.e5. дои : 10.1016/j.ophtha.2008.10.018 . ПМИД 19118696 .
- ^ Розенфельд П.Дж., Браун Д.М., Хейер Дж.С., Бойер Д.С., Кайзер П.К., Чунг С.И., Ким Р.Ю. (октябрь 2006 г.). «Ранибизумаб при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (14): 1419–31. doi : 10.1056/NEJMoa054481 . ПМИД 17021318 . S2CID 13505353 .
- ^ Рафтери Дж., Клегг А., Джонс Дж., Тан С.К., Лотерия А (сентябрь 2007 г.). «Ранибизумаб (Луцентис) против бевацизумаба (Авастин): моделирование экономической эффективности» . Британский журнал офтальмологии . 91 (9): 1244–6. дои : 10.1136/bjo.2007.116616 . ЧВК 1954941 . ПМИД 17431015 .
- ^ Патентная документация: Genentech действует, чтобы остановить использование Avastin® не по назначению для лечения возрастной макулярной дегенерации.
- ^ https://www.med.upenn.edu/cpob/catt.html | Дата=январь 2022 г.
- ^ Шах Д.К., Менон К.М., Кабрера Л.М., Вахратян А., Кавусси С.К., Лебович Д.И. (апрель 2010 г.). «Тиазолидиндионы уменьшают выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) лютеинизированными гранулезными клетками человека in vitro» . Фертильность и бесплодие . 93 (6): 2042–7. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.02.059 . ПМЦ 2847675 . ПМИД 19342033 .
- ^ Симха, Арати; Азиз, Канза; Браганса, Эндрю; Авраам, Леха; Самуэль, Прасанна; Линдсли, Кристина Б. (6 февраля 2020 г.). «Антиваскулярный эндотелиальный фактор роста при неоваскулярной глаукоме» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (2): CD007920. дои : 10.1002/14651858.CD007920.pub3 . ISSN 1469-493X . ПМК 7003996 . ПМИД 32027392 .
- ^ Виргили Дж., Парравано М., Эванс-младший, Гордон И., Лусентефорте Э. (октябрь 2018 г.). «Антиваскулярный эндотелиальный фактор роста при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD007419. дои : 10.1002/14651858.CD007419.pub6 . ПМК 6517135 . ПМИД 30325017 .
- ^ Ченг, Цзинь-Вэй; Ченг, Ши-Вэй; Вэй, Жуй-Ли; Лу, Го-Цай (15 января 2016 г.). Кокрейновская группа по глазам и зрению (ред.). «Антиваскулярный эндотелиальный фактор роста для контроля заживления ран в хирургии глаукомы» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2016 (1): CD009782. дои : 10.1002/14651858.CD009782.pub2 . ПМЦ 8742906 . ПМИД 26769010 .