синдром Ли

синдром Ли
синдром Ли
Другие имена	Ювенильная подострая некротическая энцефаломиелопатия, болезнь Ли, детская подострая некротическая энцефаломиелопатия, подострая некротизирующая энцефаломиелопатия (СНЭМ)
	Обнаружение многочисленных рваных красных волокон при биопсии мышц.
Специальность	Неврология

Синдром Лея (также называемый болезнью Ли и подострой некротической энцефаломиелопатией ) — наследственное нейрометаболическое заболевание, поражающее центральную нервную систему . Оно названо в честь Арчибальда Дениса Ли, британского нейропсихиатра , который впервые описал это состояние в 1951 году. ^{[ 2 ]} Обычно обнаруживаются нормальные уровни тиамина , монофосфата тиамина и дифосфата тиамина снижен или отсутствует , но уровень тиаминтрифосфата . Считается, что это вызвано блокировкой фермента тиамин-дифосфаткиназы , поэтому лечение некоторых пациентов будет заключаться в ежедневном приеме тиаминтрифосфата. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Хотя у большинства пациентов симптомы обычно проявляются в возрасте от 3 до 12 месяцев, также были зарегистрированы случаи появления заболевания у взрослых. ^{[ 5 ]}

Признаки и симптомы

Симптомы синдрома Ли классически описывались как начинающиеся в младенчестве и приводящие к смерти в течение нескольких лет; ^{[ 1 ]} однако по мере того, как выявляется все больше случаев, становится очевидным, что симптомы могут появиться в любом возрасте, включая подростковый и взрослый возраст, и пациенты могут жить в течение многих лет после постановки диагноза. ^{[ 6 ]} Симптомы часто впервые проявляются после провоцирующего события, которое затрудняет выработку энергии организмом, например, инфекции или хирургического вмешательства. Общее течение синдрома Ли представляет собой эпизодическую регрессию развития во время метаболического стресса. У некоторых пациентов наблюдаются длительные периоды без прогрессирования заболевания, в то время как у других развивается прогрессирующее снижение. ^{[ 7 ]}

У младенцев с синдромом наблюдаются такие симптомы, как диарея , рвота и дисфагия (проблемы с глотанием или сосанием), что приводит к отставанию в развитии . ^{[ 1 ]} Дети с ранней стадией болезни Ли также могут выглядеть раздражительными и плакать гораздо чаще, чем здоровые дети. Часто наблюдаются судороги, при этом распространенность судорог при синдроме Лея колеблется от 40% до 79%. ^{[ 8 ]} Избыток лактата можно обнаружить в моче , спинномозговой жидкости и крови человека с синдромом Лея. ^{[ 6 ]}

По мере прогрессирования заболевания мышечная система ослабляется по всему телу, поскольку мозг не может контролировать сокращение мышц. Гипотония (низкий мышечный тонус и сила), дистония (непроизвольное устойчивое сокращение мышц) и атаксия (отсутствие контроля над движением) часто наблюдаются у людей с болезнью Лея. глаза ; Особенно страдают мышцы, контролирующие глаза, становятся слабыми, парализованными или неконтролируемыми, что приводит к состояниям, называемым офтальмопарезом (слабость или паралич) и нистагмом (непроизвольными движениями глаз). ^{[ 1 ]} медленные саккады . Иногда наблюдаются ^{[ 7 ]} Сердце также могут выйти из и легкие строя в результате болезни Ли. Гипертрофическая кардиомиопатия (утолщение части сердечной мышцы) также иногда встречается и может привести к смерти; ^{[ 1 ]} асимметричная гипертрофия перегородки также связана с синдромом Ли. ^{[ 9 ]} У детей с синдромом Лея наблюдаются дефекты межжелудочковой перегородки , вызванные дефицитом пируватдегидрогеназы, высокий лоб и большие уши; аномалии лица не типичны для синдрома Лея. ^{[ 7 ]}

Однако дыхательная недостаточность является наиболее распространенной причиной смерти людей с синдромом Ли. Другие неврологические симптомы включают периферическую невропатию , потерю чувствительности в конечностях, вызванную повреждением периферической нервной системы . ^{[ 1 ]}

Гипертрихоз наблюдается при синдроме Ли, вызванном мутациями ядерного гена SURF1 . ^{[ 7 ]}

Геномика

Мутации в митохондриальной ДНК (мтДНК) и более 30 генах ядерной ДНК (ген SURF1 ^{[ 10 ]} и некоторые факторы сборки ЦОГ ) вовлечены в болезнь Ли. ^{[ 1 ]}

Нарушения окислительного фосфорилирования , процесса, посредством которого клетки производят свой основной источник энергии аденозинтрифосфат (АТФ), могут быть вызваны мутациями либо в мтДНК, либо в генах, кодируемых ядром. Последние являются причиной большей части болезни Ли, хотя не всегда возможно определить конкретную мутацию, ответственную за заболевание у конкретного человека. Четыре из пяти белковых комплексов, участвующих в окислительном фосфорилировании, чаще всего разрушаются при синдроме Лея либо из-за неправильного формирования белка, либо из-за ошибки сборки этих комплексов. Независимо от генетической основы это приводит к неспособности затронутых мутацией комплексов выполнять свою роль в окислительном фосфорилировании. При болезни Лея важные клетки ствола мозга поражаются и базальных ганглиев. Это вызывает хроническую нехватку энергии в клетках, что приводит к гибели клеток и, в свою очередь, влияет на центральную нервную систему и угнетает двигательные функции. Сердце и другие мышцы также требуют значительного количества энергии и страдают от гибели клеток, вызванной хроническим дефицитом энергии при синдроме Лея. ^{[ 1 ]}

Мутации митохондриальной ДНК

Митохондрии — важные органеллы клеток эукариотических . Их функция заключается в преобразовании потенциальной энергии глюкозы , аминокислот и жирных кислот в аденозинтрифосфат (АТФ) в процессе, называемом окислительным фосфорилированием . Митохондрии несут собственную ДНК , называемую митохондриальной ДНК (мтДНК). Информация, хранящаяся в мтДНК, используется для производства нескольких ферментов, необходимых для производства АТФ. ^{[ 1 ]}

От 20 до 25 процентов случаев синдрома Ли вызваны мутациями в митохондриальной ДНК. Наиболее распространенная из этих мутаций встречается у 10–20 процентов синдрома Лея и встречается в MT-ATP6 , гене, который кодирует белок в последнем комплексе цепи окислительного фосфорилирования, АТФ-синтазу , фермент, который непосредственно генерирует АТФ. Без АТФ-синтазы цепь переноса электронов не будет производить АТФ. ^{[ 1 ]} Наиболее распространенной мутацией MT-ATP6, обнаруженной при синдроме Лея, является точечная мутация в нуклеотиде 8993, которая заменяет тимин на гуанин . Эта и другие точечные мутации, связанные с синдромом Ли, дестабилизируют или повреждают белковый комплекс и снижают выработку энергии в пораженных клетках. ^{[ 11 ]} В случае синдрома Лея могут быть вовлечены несколько митохондриальных генов, участвующих в создании первого комплекса цепи окислительного фосфорилирования, в том числе гены MT-ND2 , MT-ND3 , MT-ND5 , MT-ND6 и MT-CO1 . ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}

Митохондриальная ДНК передается по материнской линии по механизму, называемому материнским наследованием : мать может передавать гены синдрома Ли детям как мужского, так и женского пола, но отцы не могут передавать митохондриальные гены по наследству. ^{[ 1 ]}

Мутации ядерной ДНК

Ядерная ДНК составляет большую часть генома организма и у организмов, размножающихся половым путем , наследуется от обоих родителей, в отличие от материнского типа наследования митохондриальной ДНК. Синдром Ли, вызванный мутациями ядерной ДНК, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для возникновения заболевания необходимы две копии мутантного гена, поэтому у двух здоровых родителей, каждый из которых несет один мутантный аллель , может родиться больной ребенок, если этот ребенок унаследует мутантный аллель от обоих родителей. ^{[ 1 ]}

От 75 до 80 процентов синдрома Ли вызвано мутациями ядерной ДНК; мутации, влияющие на функцию или сборку четвертого комплекса, участвующего в окислительном фосфорилировании, цитохром с-оксидазы (ЦОГ), вызывают большинство случаев болезни Лея. Мутации в гене SURF1 (surfeit1) являются наиболее распространенной причиной этого подтипа синдрома Ли. Белок, который кодирует SURF1, рано терминируется и, следовательно, не может выполнять свою функцию, объединяя субъединицы ЦОГ вместе в функциональный белковый комплекс. Это приводит к дефициту белка ЦОГ, уменьшая количество энергии, вырабатываемой митохондриями. ^{[ 1 ]} SURF1 расположен на длинном плече 9-й хромосомы . ^{[ 13 ]} Некоторые типы мутаций SURF1 вызывают подтип синдрома Ли, который имеет особенно позднее начало, но столь же вариабельное клиническое течение. ^{[ 7 ]} Другая мутация ядерной ДНК, вызывающая синдром Лея, ген DLD , влияет на другой белковый комплекс в митохондриях, комплекс пируватдегидрогеназы . ^{[ 1 ]}^{[ 9 ]}

Другие ядерные гены, связанные с синдромом Лея, расположены на хромосоме 2 ( BCS1L и NDUFA10 ); хромосома 5 ( SDHA , NDUFS4 , NDUFAF2 и NDUFA2 ); хромосома 8 ( NDUFAF6 ), хромосома 10 ( COX15 ); хромосома 11 ( NDUFS3 , NDUFS8 и FOXRED1 ); хромосома 12 ( NDUFA9 и NDUFA12 ); и хромосома 19 ( NDUFS7 ). SDHA — единственный ядерно-кодируемый белок, присутствующий в митохондриальной цепи переноса электронов (как комплекс II), а дефицит митохондриального комплекса II в его биаллельной форме вызывает синдром Лея. ^{[ 14 ]} Многие из этих генов влияют на первый комплекс окислительного фосфорилирования. ^{[ 9 ]}

Х-сцепленный синдром Лея

Синдром Ли также может быть вызван дефицитом комплекса пируватдегидрогеназы (PDHC) , x-связанным геном которого является PDHA1 . ^{[ 9 ]} В целом существует два основных проявления дефицита ПДГ : метаболическое и неврологическое, которые встречаются с одинаковой частотой. ^{[ 15 ]} Метаболическая форма проявляется тяжелым лактоацидозом в период новорожденности, и многие из них умирают еще новорожденными. ^{[ 15 ]} Пациенты с неврологической картиной гипотоничны (низкий мышечный тонус), плохо питаются, вялы, у них развиваются судороги, умственная отсталость, микроцефалия, слепота и спастичность, вторичные по отношению к контрактурам. ^{[ 15 ]} «Между этими двумя крайностями существует непрерывный спектр промежуточных форм... Ряд пациентов с преимущественно неврологическими симптомами подпадают под категорию синдрома Ли». ^{[ 15 ]}

Х-сцепленный рецессивный синдром Ли поражает детей мужского пола гораздо чаще, чем девочек, поскольку у них имеется только одна копия Х-хромосомы . Детям женского пола потребуются две копии дефектного гена, чтобы заболеть Х-сцепленным синдромом Ли. ^{[ 1 ]}

Французско-канадский синдром Ли

Тип синдрома Ли, который гораздо чаще встречается в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан в Квебеке, вызван мутацией гена LRPPRC , расположенного на малом («p») плече хромосомы 2. ^{[ 9 ]}^{[ 16 ]} как сложная гетерозиготность , так и гомозиготные При франко-канадском синдроме Ли наблюдаются мутации. Этот подтип заболевания был впервые описан в 1993 году у 34 детей из региона, у всех из которых был тяжелый дефицит цитохром-с-оксидазы (ЦОГ), четвертого комплекса в митохондриальной цепи переноса электронов . Хотя субъединицы белка, обнаруженные в пораженных клетках, были функциональными, они не были должным образом собраны. Было обнаружено, что дефицит почти полный в тканях мозга и печени и существенный (примерно 50% нормальной активности фермента) в фибробластах (клетках соединительной ткани) и скелетных мышцах . Установлено, что ткани почек и сердца не имеют дефицита ЦОГ. ^{[ 16 ]}

Французско-канадский синдром Ли имеет симптомы, схожие с другими типами синдрома Ли. Возраст начала заболевания в среднем составляет 5 месяцев, а средний возраст смерти — 1 год и 7 месяцев. Дети с этим заболеванием отстают в развитии , имеют легкую дисморфию черт лица, включая гипоплазию средней части лица и широкой переносицы , хронический метаболический ацидоз и гипотонию (снижение мышечной силы). Другие симптомы включают тахипноэ (необычно учащенное дыхание), плохую способность сосать, гипогликемию (низкий уровень сахара в крови) и тремор . Тяжелый внезапный метаболический ацидоз является частой причиной смертности. ^{[ 16 ]}

По оценкам, частота генетических носителей в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан колеблется от 1 из 23 до 1 из 28; число детей, рожденных с этим заболеванием, оценивается от 1 на 2063 до 1 на 2473 живорождений. Генеалогические исследования показывают, что ответственная за мутацию мутация была завезена в регион ранними европейскими поселенцами. ^{[ 16 ]}

Патофизиология

Характерные симптомы синдрома Лея, по крайней мере частично, вызваны двусторонними очаговыми поражениями ствола мозга , базальных ганглиев , мозжечка и других областей мозга. Поражения принимают различные формы, включая участки демиелинизации , спонгиоза , глиоза , некроза и капилляров . пролиферации ^{[ 9 ]} Демиелинизация — это потеря миелиновой оболочки вокруг аксонов нейронов, подавляющая их способность взаимодействовать с другими нейронами. Ствол мозга участвует в поддержании основных жизненных функций, таких как дыхание, глотание и кровообращение; базальные ганглии и мозжечок контролируют движение и равновесие. Таким образом, повреждение этих областей приводит к основным симптомам синдрома Лея — потере контроля над функциями, контролируемыми этими областями. ^{[ 1 ]}

Лактацидоз, иногда связанный с синдромом Лея, вызван накоплением пирувата , который не может перерабатываться у людей с определенными типами дефицита окислительного фосфорилирования. Пируват либо превращается в аланин с помощью аланинаминотрансферазы , либо превращается в молочную кислоту с помощью лактатдегидрогеназы ; оба эти вещества могут затем накапливаться в организме. ^{[ 7 ]}

Диагностика

Синдром Лея предполагают клинические данные и подтверждаются лабораторными и генетическими тестами . ^{[ 7 ]}

Клинические данные

Дистония, нистагм и проблемы с вегетативной нервной системой предполагают повреждение базальных ганглиев и ствола мозга, потенциально вызванное синдромом Лея. Другие симптомы также указывают на повреждение головного мозга, такие как гипертрихоз и неврологическая глухота . Лабораторные данные о лактоацидозе или ацидемии и гипераланинемии (повышенном уровне аланина в крови) также могут указывать на синдром Лея. Оценка уровня органических кислот в моче также может указывать на дисфункцию метаболического пути . ^{[ 7 ]}

Дифференциальный диагноз

Другие заболевания могут иметь клиническую картину, аналогичную синдрому Ли; исключение других причин подобных клинических симптомов часто является первым шагом к диагностике синдрома Ли. Состояния, которые могут показаться похожими на болезнь Ли, включают перинатальную асфиксию , ядерную желтуху , отравление угарным газом , токсичность метанола , дефицит тиамина , болезнь Вильсона , биотин-тиамин-зависимую болезнь базальных ганглиев (БТБГБ) и некоторые формы энцефалита . Перинатальная асфиксия может вызвать двусторонние поражения ганглиев и повреждение таламуса , аналогичные признакам, наблюдаемым при синдроме Лея. Когда гипербилирубинемия не лечится фототерапией , билирубин может накапливаться в базальных ганглиях и вызывать поражения, подобные тем, которые наблюдаются при синдроме Лея. Это не распространено с момента появления фототерапии. ^{[ 7 ]}

Уход

Янтарная кислота была изучена и показала свою эффективность как при синдроме Ли, так и при синдроме MELAS . ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Диете с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов можно следовать, если ген на Х-хромосоме вовлечен в синдром Ли. Тиамин (витамин B ₁ ) можно назначать, если дефицит пируватдегидрогеназы известен или подозревается . Симптомы лактоацидоза лечат добавлением в рацион бикарбоната натрия (пищевой соды) или цитрата натрия , но эти вещества не лечат причину синдрома Ли. Дихлорацетат также может быть эффективен при лечении лактоацидоза, связанного с синдромом Ли; исследования этого вещества продолжаются. ^{[ 6 ]} коэнзима Q10 в некоторых случаях улучшают симптомы. Было замечено, что добавки ^{[ 9 ]}

Клинические испытания препарата EPI-743 от синдрома Лея продолжаются. ^{[ 19 ]}

В 2016 году Джон Чжан и его команда из Центра фертильности New Hope в Нью-Йорке, США, применили с переносом веретена технику донорства митохондрий у матери из Мексики, у которой был риск рождения ребенка с болезнью Ли. 6 апреля 2016 года родился здоровый мальчик. Однако пока нет уверенности в том, что методика полностью надежна и безопасна. ^{[ 20 ]}

Прогноз

Различные генетические причины и типы синдрома Ли имеют разные прогнозы, но все они неблагоприятные. Наиболее тяжелые формы заболевания, вызванные полным дефицитом одного из пораженных белков, приводят к смерти в возрасте нескольких лет. Если дефицит не полный, прогноз несколько лучше, и ожидается, что пораженный ребенок доживет до 6–7 лет, а в редких случаях - до подросткового возраста. ^{[ 6 ]}

Эпидемиология

Синдром Ли встречается как минимум у 1 из 40 000 живорождений, хотя в некоторых группах населения этот показатель встречается гораздо чаще. В регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан в центральном Квебеке синдром Ли встречается с частотой 1 на 2000 новорожденных. ^{[ 1 ]}

История

Синдром Ли был впервые описан Денисом Ли в 1951 году. ^{[ 21 ]} и отличали от аналогичной энцефалопатии Вернике в 1954 г. ^{[ 9 ]} В 1968 году была впервые установлена связь заболевания с митохондриальной активностью, хотя мутации в цитохром-с-оксидазе и других белках цепи переноса электронов не были обнаружены до 1977 года. ^{[ 7 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д «Синдром Ли» . Домашний справочник по генетике . Национальный институт здоровья. 23 сентября 2013 года . Проверено 16 октября 2013 г.
^ Благородный, Питер (2018). «Денис Арчибальд Ли» . Психиатрический вестник . 22 (10): 648–9. дои : 10.1192/пб.22.10.648 .
^ Мерфи, Джером V (1974). «Болезнь Ли: биохимические характеристики ингибитора». Архив неврологии . 31 (4): 220–7. doi : 10.1001/archneur.1974.00490400034002 .
^ Мерфи, СП; Крейг, Л. (1975). «Болезнь Ли: Значение биохимических изменений в мозге» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 38 (11): 1100–3. дои : 10.1136/jnnp.38.11.1100 . ПМЦ 492163 . ПМИД 1206418 .
^ Джерардс, Майк; Саллевель, Сюзанна CEH; Смитс, Хьюберт Дж. М. (март 2016 г.). «Синдром Ли: разрешение клинической и генетической гетерогенности открывает путь к вариантам лечения» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 117 (3): 300–312. дои : 10.1016/j.ymgme.2015.12.004 . ISSN 1096-7192 . ПМИД 26725255 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Информационная страница NINDS о болезни Ли» . Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 16 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Бертлинг, Ф; Роденбург, Р.Дж.; Шапер, Дж; Смитинк, Дж. А.; Купман, WJ H; Маяпек, Э; Морава, Э; Дистельмайер, Ф (2013). «Руководство по диагностике и лечению синдрома Лея». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (3): 257–65. дои : 10.1136/jnnp-2012-304426 . ПМИД 23772060 . S2CID 45323262 .
^ Софу, Каллиопи; Де Ку, Ириней FM; Исоханни, Пирджо; Остергаард, Эльзебет; Нэсс, Карин; Де Мейрлейр, Линда; Цулис, Харалампос; Уусимаа, Йоханна; Де Ангст, Изабель Б; Лённквист, Туула; Пихко, Елена; Манкинен, Катарина; Биндофф, Лоуренс А; Тулиниус, Мар; Дарин, Никлас (2014). «Многоцентровое исследование синдрома Ли: течение заболевания и предикторы выживаемости» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (1): 52. дои : 10.1186/1750-1172-9-52 . ISSN 1750-1172 . ПМК 4021638 . ПМИД 24731534 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Синдром Ли» . Интернет-менделевское наследование у человека . Институт генетической медицины МакКьюсика-Натанса. 13 марта 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.
^ Проницкий, М; Матия, Э; Пекутовска-Абрамчук, Д; Шиманска-Дебинска, Т; Каркуцинска-Вецковска, А; Карчмаревич, Э; Грайковска, Ж; Кмиец, Т; Поповска, Э; Сыкут-Цегельска, Дж (2008). «Световая и электронная микроскопия характеристик мышц пациентов с мутациями гена SURF1, связанными с болезнью Ли» . Журнал клинической патологии . 61 (4): 460–6. дои : 10.1136/jcp.2007.051060 . ПМК 2571978 . ПМИД 17908801 .
^ «МТ-АТП6» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 ноября 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.
^ Пул, Оливия В.; Эверетт, Крис М.; Ганди, Соня; Марино, Сильвия; Буджардини, Энрико; Вудворд, Кэти; Лам, Аманда; Куинливан, Рос; Ханна, Майкл Г.; Питчитли, Роберт Д.С. (июль 2019 г.). «Синдром Ли, возникший во взрослом возрасте, связан с новой мутацией стоп-кодона m.6579G>A в MT-CO1» . Митохондрия . 47 : 294–297. дои : 10.1016/j.mito.2019.02.004 . ПМИД 30743023 . S2CID 73445211 .
^ «СЕРФ1» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 ноября 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.
^ Фуллертон М., МакФарланд Р., Тейлор Р.В., Олстон К.Л. Генетическая основа изолированного дефицита митохондриального комплекса II. Мол Генет Метаб. Сентябрь–октябрь 2020 г.;131(1–2):53–65. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.09.009. Epub, 3 октября 2020 г. PMID 33162331; PMCID: PMC7758838.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Браун, ГК; Отеро, LJ; ЛеГрис, М.; Браун, Р.М. (1 ноября 1994 г.). «Дефицит пируватдегидрогеназы» . Журнал медицинской генетики . 31 (11): 875–879. дои : 10.1136/jmg.31.11.875 . ISSN 0022-2593 . ПМК 1016663 . ПМИД 7853374 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Синдром Ли франко-канадского типа» . Интернет-менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса. 1 декабря 2011 года . Проверено 25 декабря 2013 г.
^ Эхингер, Йоханнес К; Пиль, Сара; Форд, Ронан; Карлссон, Майкл; Шёвалл, Фредрик; Фростнер, Элеонора Осандер; Морковь, Саори; Тейлор, Роберт В.; Тернбулл, Дуг М; Корнелл, Клайв; Мосс, Стивен Дж; Мецш, Карстен; Ханссон, Магнус Дж; Флири, Ганс; Эльмер, Эскил (2016). «Проникающие в клетки пролекарства сукцината обходят дефицит митохондриального комплекса I» . Природные коммуникации . 7 : 12317. Бибкод : 2016NatCo...712317E . дои : 10.1038/ncomms12317 . ПМЦ 4980488 . ПМИД 27502960 .
^ Хироаки, Такахаши, Кадзуо; Бокура, Хирокадзу, Шухей; Кобаяши, 2004 Огуро , ) Шотаи ( . : 427–31.doi : 10.2169/ . PMID 15206559 internalmedicine.43.427
^ «EPI743 | Комитет действий по митохондриальным заболеваниям - MitoAction» . Архивировано из оригинала 19 августа 2013 г. Проверено 24 июля 2013 г.
^ Робертс, Мишель (27 сентября 2016 г.). «Первый «ребенок из трех человек», рожденный с помощью нового метода» . Новости Би-би-си . Проверено 28 сентября 2016 г.
^ Ли, Д. (1951). «Подострая некротическая энцефаломиелопатия у младенца» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 14 (3): 216–21. дои : 10.1136/jnnp.14.3.216 . ПМК 499520 . ПМИД 14874135 .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

[GHR-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д «Синдром Ли» . Домашний справочник по генетике . Национальный институт здоровья. 23 сентября 2013 года . Проверено 16 октября 2013 г.

[2] Благородный, Питер (2018). «Денис Арчибальд Ли» . Психиатрический вестник . 22 (10): 648–9. дои : 10.1192/пб.22.10.648 .

[3] Мерфи, Джером V (1974). «Болезнь Ли: биохимические характеристики ингибитора». Архив неврологии . 31 (4): 220–7. doi : 10.1001/archneur.1974.00490400034002 .

[4] Мерфи, СП; Крейг, Л. (1975). «Болезнь Ли: Значение биохимических изменений в мозге» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 38 (11): 1100–3. дои : 10.1136/jnnp.38.11.1100 . ПМЦ 492163 . ПМИД 1206418 .

[5] Джерардс, Майк; Саллевель, Сюзанна CEH; Смитс, Хьюберт Дж. М. (март 2016 г.). «Синдром Ли: разрешение клинической и генетической гетерогенности открывает путь к вариантам лечения» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 117 (3): 300–312. дои : 10.1016/j.ymgme.2015.12.004 . ISSN 1096-7192 . ПМИД 26725255 .

[NINDS-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Информационная страница NINDS о болезни Ли» . Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 16 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.

[pmid23772060-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Бертлинг, Ф; Роденбург, Р.Дж.; Шапер, Дж; Смитинк, Дж. А.; Купман, WJ H; Маяпек, Э; Морава, Э; Дистельмайер, Ф (2013). «Руководство по диагностике и лечению синдрома Лея». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (3): 257–65. дои : 10.1136/jnnp-2012-304426 . ПМИД 23772060 . S2CID 45323262 .

[8] Софу, Каллиопи; Де Ку, Ириней FM; Исоханни, Пирджо; Остергаард, Эльзебет; Нэсс, Карин; Де Мейрлейр, Линда; Цулис, Харалампос; Уусимаа, Йоханна; Де Ангст, Изабель Б; Лённквист, Туула; Пихко, Елена; Манкинен, Катарина; Биндофф, Лоуренс А; Тулиниус, Мар; Дарин, Никлас (2014). «Многоцентровое исследование синдрома Ли: течение заболевания и предикторы выживаемости» . Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (1): 52. дои : 10.1186/1750-1172-9-52 . ISSN 1750-1172 . ПМК 4021638 . ПМИД 24731534 .

[OMIM-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я «Синдром Ли» . Интернет-менделевское наследование у человека . Институт генетической медицины МакКьюсика-Натанса. 13 марта 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.

[pmid17908801-10] Проницкий, М; Матия, Э; Пекутовска-Абрамчук, Д; Шиманска-Дебинска, Т; Каркуцинска-Вецковска, А; Карчмаревич, Э; Грайковска, Ж; Кмиец, Т; Поповска, Э; Сыкут-Цегельска, Дж (2008). «Световая и электронная микроскопия характеристик мышц пациентов с мутациями гена SURF1, связанными с болезнью Ли» . Журнал клинической патологии . 61 (4): 460–6. дои : 10.1136/jcp.2007.051060 . ПМК 2571978 . ПМИД 17908801 .

[11] «МТ-АТП6» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 ноября 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.

[Poole2019-12] Пул, Оливия В.; Эверетт, Крис М.; Ганди, Соня; Марино, Сильвия; Буджардини, Энрико; Вудворд, Кэти; Лам, Аманда; Куинливан, Рос; Ханна, Майкл Г.; Питчитли, Роберт Д.С. (июль 2019 г.). «Синдром Ли, возникший во взрослом возрасте, связан с новой мутацией стоп-кодона m.6579G>A в MT-CO1» . Митохондрия . 47 : 294–297. дои : 10.1016/j.mito.2019.02.004 . ПМИД 30743023 . S2CID 73445211 .

[13] «СЕРФ1» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 ноября 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 г.

[Fullerton-14] Фуллертон М., МакФарланд Р., Тейлор Р.В., Олстон К.Л. Генетическая основа изолированного дефицита митохондриального комплекса II. Мол Генет Метаб. Сентябрь–октябрь 2020 г.;131(1–2):53–65. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.09.009. Epub, 3 октября 2020 г. PMID 33162331; PMCID: PMC7758838.

[:0-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Браун, ГК; Отеро, LJ; ЛеГрис, М.; Браун, Р.М. (1 ноября 1994 г.). «Дефицит пируватдегидрогеназы» . Журнал медицинской генетики . 31 (11): 875–879. дои : 10.1136/jmg.31.11.875 . ISSN 0022-2593 . ПМК 1016663 . ПМИД 7853374 .

[LSFC-OMIM-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Синдром Ли франко-канадского типа» . Интернет-менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса. 1 декабря 2011 года . Проверено 25 декабря 2013 г.

[17] Эхингер, Йоханнес К; Пиль, Сара; Форд, Ронан; Карлссон, Майкл; Шёвалл, Фредрик; Фростнер, Элеонора Осандер; Морковь, Саори; Тейлор, Роберт В.; Тернбулл, Дуг М; Корнелл, Клайв; Мосс, Стивен Дж; Мецш, Карстен; Ханссон, Магнус Дж; Флири, Ганс; Эльмер, Эскил (2016). «Проникающие в клетки пролекарства сукцината обходят дефицит митохондриального комплекса I» . Природные коммуникации . 7 : 12317. Бибкод : 2016NatCo...712317E . дои : 10.1038/ncomms12317 . ПМЦ 4980488 . ПМИД 27502960 .

[pmid15206559-18] Хироаки, Такахаши, Кадзуо; Бокура, Хирокадзу, Шухей; Кобаяши, 2004 Огуро , ) Шотаи ( . : 427–31.doi : 10.2169/ . PMID 15206559 internalmedicine.43.427

[19] «EPI743 | Комитет действий по митохондриальным заболеваниям - MitoAction» . Архивировано из оригинала 19 августа 2013 г. Проверено 24 июля 2013 г.

[20] Робертс, Мишель (27 сентября 2016 г.). «Первый «ребенок из трех человек», рожденный с помощью нового метода» . Новости Би-би-си . Проверено 28 сентября 2016 г.

[pmid14874135-21] Ли, Д. (1951). «Подострая некротическая энцефаломиелопатия у младенца» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 14 (3): 216–21. дои : 10.1136/jnnp.14.3.216 . ПМК 499520 . ПМИД 14874135 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

v т и Митохондриальные заболевания
Carbohydrate metabolism	PCD PDHA
Primarily nervous system	Leigh disease LHON NARP
Myopathies	KSS Mitochondrial encephalomyopathy MELAS MERRF PEO
No primary system	DAD MNGIE Pearson syndrome
Chromosomal	OPA1 Kjer's optic neuropathy SARS2 HUPRA syndrome TIMM8A Mohr–Tranebjærg syndrome
see also mitochondrial proteins

v т и Нарушения цикла лимонной кислоты и цепи переноса электронов
Citric acid cycle	Pyruvate dehydrogenase deficiency Fumarase deficiency
Electron transport chain	Coenzyme Q10 deficiency Björnstad syndrome GRACILE syndrome Leigh disease