✖


Jump to content

Метформин

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
(Перенаправлен из гидрохлорида метформина )

Метформин
Клинические данные
Произношение / Temal Tipage прыжок или Mmm Dieb M - Есть / , и вопросы для -.
Торговые названия Глюкофаг, другие
Другие имена N , n -диметилбигуанид [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus A696005
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Уст в уст
Класс наркотиков Антидиабетический агент
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 50–60% [ 11 ] [ 12 ]
Связывание белка Минимальный [ 11 ]
Метаболизм Не печень [ 11 ]
Устранение полураспада 4–8,7 часа [ 11 ]
Экскреция Моча (90%) [ 11 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.010.472 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 4 H 11 N 5
Молярная масса 129.167  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1.3±0.1 [ 13 ] G/см 3

Метформин , проданный под брендом, глюкофаг , среди прочего, является основным препаратом первой линии для лечения типа   диабета 2 , [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] особенно у людей с избыточным весом . [ 15 ] Он также используется при лечении синдрома поликистозных яичников , [ 16 ] и иногда используется в качестве вне по назначении дополнение , чтобы уменьшить риск метаболического синдрома у людей, которые принимают антипсихотики . [ 18 ] Также было показано, что он ингибирует воспаление , [ 19 ] [ 20 ] и не связан с увеличением веса . [ 21 ] Метформин принимается устно . [ 16 ]

Метформин, как правило, хорошо переносится. [ 22 ] Общие побочные эффекты включают диарею , тошноту и боль в животе. [ 16 ] Он имеет небольшой риск вызвать низкий уровень сахара в крови . [ 16 ] Высокий уровень молочной кислоты в крови ( ацидоз ) вызывает обеспокоенность, если лекарство используется в чрезмерно больших дозах или назначается у людей с тяжелыми проблемами с почками почек . [ 23 ] [ 24 ]

Метформин является бигюанида антигипергликемическим агентом . [ 16 ] Он работает путем снижения выработки глюкозы в печени , увеличивая чувствительность к инсулину тканей тела, [ 16 ] и увеличение секреции GDF15 , которая уменьшает потребление аппетита и калорий. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Метформин был впервые описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом. [ 29 ] Французский врач Джин Стерн начал исследование на людях в 1950 -х годах. [ 29 ] Он был представлен как лекарство во Франции в 1957 году. [ 16 ] [ 30 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 31 ] Это доступно как общее лекарство . [ 16 ] В 2022 году это было второе наиболее часто назначаемые лекарства в Соединенных Штатах с более чем 86   миллионами рецептов. [ 32 ] [ 33 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Метформин используется для снижения глюкозы в крови у людей с   диабетом 2 типа. [ 16 ] Он также используется в качестве агента второй линии для бесплодия у тех, кто имеет синдром поликистозных яичников. [ 16 ] [ 34 ]

Диабет 2 типа

[ редактировать ]

Американская ассоциация диабета и Американский колледж врачей рекомендуют Метформин в качестве агента первой линии для лечения   диабета 2 типа. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] Он так же эффективен, как репаглинид и более эффективен, чем все остальные пероральные препараты для   диабета 2 типа. [ 38 ]

Эффективность

[ редактировать ]

Руководство по лечению крупных профессиональных ассоциаций, в том числе Европейская ассоциация изучения диабета , Европейское общество кардиологии и Американскую диабетическую ассоциацию , описывают доказательства сердечно -сосудистых преимуществ метформина как двусмысленных. [ 36 ] [ 39 ] 2020 года Кокрановский систематический обзор не обнаружил достаточных доказательств снижения сердечно-сосудистой смертности, нерадостного инфаркта миокарда или нефильного инсульта при сравнении монотерапии метформином с другими лекарственными средствами, снижающими глюкозу, вмешательствам по изменению поведения, плацебо или отсутствием вмешательства. [ 40 ]

Использование метформина снижает массу тела у людей с   диабетом 2 типа [ 25 ] [ 41 ] В отличие от сульфонилуреаса , которые связаны с увеличением веса. [ 41 ] Некоторые данные показывают, что метформин связан с потерей веса при ожирении при отсутствии диабета. [ 42 ] [ 43 ] Метформин имеет более низкий риск гипогликемии , чем сульфониллуреаса, [ 44 ] [ 45 ] Хотя гипогликемия необычайно происходила во время интенсивных упражнений, дефицит калорий или при использовании с другими агентами для снижения глюкозы в крови. [ 46 ] [ 47 ] Метформин умеренно снижает уровни липопротеинов и триглицеридов низкой плотности . [ 44 ] [ 45 ]

У лиц с предиабетом 2019 года систематический обзор сравнивает влияние метформина с другими вмешательствами в снижении риска развития   диабета 2 типа [ 48 ] обнаружили доказательства умеренного качества о том, что метформин снижал риск развития   диабета 2 типа по сравнению с диетой и физическими упражнениями или плацебо . [ 48 ] Однако при сравнении метформина с интенсивной диетой или физическими упражнениями были обнаружены данные о среде, что метформин не снижает риск развития   диабета 2 типа, и было обнаружено, что добавление метформина в интенсивную диету или физические упражнения не показали никаких Недостаток снижения риска   диабета 2 типа по сравнению с интенсивными физическими упражнениями и диетой. [ 48 ] В одном и том же обзоре также обнаружили одно подходящее исследование, сравнивающее влияние метформина и сульфонилущики на снижение риска развития   диабета 2 типа у людей -предибитов, однако в этом исследовании не сообщалось о каких -либо соответствующих результатах пациента. [ 48 ]

Синдром поликистозных яичников

[ редактировать ]

У тех, у кого синдромом поликистозных яичников (PCOS) предварительные данные показывают, что использование метформина увеличивает скорость живорождений. [ 49 ] Это включает в себя в тех, кто не смог забеременеть кломифеном. [ 50 ] Метформин, по -видимому, не меняет риск выкидыша. [ 49 ] Ряд других преимуществ также были обнаружены как во время беременности, так и у небеременных женщин с СПКЯ. [ 51 ] [ 52 ] В обновленном обзоре Кокранов (2020) по метформину по сравнению с плацебо/отсутствием лечения до или во время ЭКО/ICSI у женщин с PCOS не было обнаружено убедительные доказательства улучшения рождаемости жилищного рождаемости. [ 53 ] В длинных протоколах гнрх-агонистов была неопределенность в доказательствах улучшения уровня рождаемости жилища, но может быть увеличение уровня клинической беременности. [ 53 ] В коротких протоколах гнрх-антагонистов Метформин может снизить уровень рождаемости с неопределенностью в отношении его влияния на клиническую беременность. [ 53 ] Метформин может привести к снижению OHSS , но может иметь большую частоту побочных эффектов. [ 53 ] Была неопределенность в отношении влияния Метформина на выкидыш. [ 53 ] Доказательства не подтверждают общее использование во время беременности для улучшения результатов матери и младенцев у женщин с ожирением. [ 54 ]

Великобритании Национальный институт здравоохранения и клинического превосходства рекомендовал в 2004 году, что женщинам с СПКЯ и индексом массы тела , выше 25, получают метформин для ановуляции и бесплодия, когда другие методы лечения не дают результатов. [ 55 ] Великобритания и международная клиническая практика Руководства не рекомендуют Метформин в качестве лечения первой линии [ 56 ] Или не рекомендую это вообще, за исключением женщин с непереносимостью глюкозы . [ 57 ] Руководящие принципы предполагают, что кломифен является первым вариантом лечения и подчеркивает модификацию образа жизни независимо от медицинского лечения. Лечение метформином снижает риск развития   диабета 2 типа у женщин с СПКЯ, которые демонстрировали нарушение толерантности к глюкозе на исходном уровне. [ 58 ] [ 59 ]

Диабет и беременность

[ редактировать ]

Полный обзор использования метформина во время беременности по сравнению с одним инсулином обнаружил хорошую краткосрочную безопасность как для матери, так и для ребенка, но неясно долгосрочная безопасность. [ 60 ] Несколько обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых исследований обнаружили, что метформин был таким же эффективным и безопасным, как инсулин для лечения гестационного диабета. [ 61 ] [ 62 ] Тем не менее, было поднято несколько проблем, и недостаток в долгосрочной безопасности метформина как для матери, так и ребенка не хватает. [ 63 ] По сравнению с инсулином, женщины с гестационным диабетом, получавшим метформин, набирают меньше веса, и с меньшей вероятностью развиваются преэклампсия во время беременности. [ 63 ] [ 64 ] Младенцы, рожденные у женщин, получавших метформин, имеют меньше висцерального жира , и это может сделать их менее склонными к резистентности к инсулину в более поздней жизни. [ 65 ] Использование метформина для гестационного диабета приводило к меньшим детям по сравнению с лечением инсулином. Однако, несмотря на изначально более низкую массу при рождении, дети, подвергшиеся воздействию метформина во время беременности, ускорили рост после рождения и к середине ребенка были тяжелее, чем у детей, подвергшихся воздействию инсулина во время беременности. Эта модель первоначального низкого веса при рождении с последующим ростом догоживания, который превосходит сравнительных детей, была связана с долгосрочным кардиометаболическим заболеванием. [ 66 ]

Изменение веса

[ редактировать ]

Использование метформина обычно связано с потерей веса. [ 67 ] Похоже, что он безопасен и эффективен для противодействия увеличению веса, вызванным антипсихотическими препаратами оланзапином и клозапином . [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] Хотя скромное изменение клозапин-ассоциированного увеличения веса с метформином обнаруживается, первичная профилактика увеличения веса является более ценной. [ 71 ]

Использовать с инсулином

[ редактировать ]

Метформин может снизить потребность в инсулине при   диабете 1 типа, хотя и с повышенным риском гипогликемии. [ 72 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Метформин противопоказан людям с:

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]

Наиболее распространенным побочным эффектом метформина является желудочно -кишечное раздражение, включая диарею , судороги, тошноту, рвоту и повышение метеоризма . Метформин чаще связан с побочными эффектами желудочно -кишечного тракта, чем большинство других антидиабетических препаратов. [ 45 ] Наиболее серьезным потенциальным неблагоприятным эффектом метформина является лактоцидоз ; Это осложнение редко и, по -видимому, связано с нарушением функции печени или почек. [ 75 ] Метформин не одобрен для использования у людей с тяжелым заболеванием почек, но все еще может использоваться в более низких дозах у тех, у кого проблемы с почек. [ 76 ]

Желудочно -кишечный

[ редактировать ]

Расстройство желудочно -кишечного тракта может вызвать серьезный дискомфорт; Это наиболее распространено, когда метформин впервые вводится или когда доза увеличивается. [ 74 ] Дискомфорт часто можно избежать, начиная с низкой дозы (от 1,0 до 1,7 г/день) и постепенно увеличивая дозу, но даже при низких дозах 5% людей могут не терпеть метформин. [ 74 ] [ 77 ] Использование препаратов медленного или расширенного высвобождения может улучшить переносимость. [ 77 ]

Долгосрочное использование метформина было связано с повышением гомоцистеина уровня [ 78 ] и мультивноорбция витамина B 12 . [ 74 ] [ 79 ] [ 80 ] Более высокие дозы и длительное использование связаны с повышенной частотой витамина B 12 дефицита , [ 81 ] и некоторые исследователи рекомендуют стратегии скрининга или профилактики. [ 82 ]

Лакциноцидоз

[ редактировать ]

Лактоцидоз почти никогда не происходит при воздействии метформина во время обычной медицинской помощи. [ 83 ] Скорость ассоциированного с метформином лакциноза ацидоза составляет около девяти на 100 000 человек в год, что аналогична фоновой частоте лакциноцидоза в общей популяции. [ 84 ] Систематический обзор завершил, что не существует данных, чтобы окончательно связать метформин с лактино -ацидозом. [ 85 ]

Метформин, как правило, безопасен у людей с хроническим заболеванием почек легкой до умеренной, с пропорциональным снижением дозы метформина в соответствии с тяжестью оцененной скорости клубочковой фильтрации (EGFR) и периодической оценкой функции почек (например, периодическое измерение креатинина в плазме). [ 86 ] США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) рекомендует избежать использования метформина при более тяжелых хронических заболеваниях почек, ниже отсечения EGFR 30 мл/минута/1,73 м. 2 . [ 87 ] Поглощение лактата печени уменьшается при использовании метформина, поскольку лактат является субстратом для глюконеогенеза печени , процесса, который ингибирует метформин. У здоровых людей этот небольшой избыток очищается другими механизмами (включая поглощение невыносными почками), и не наблюдается значительного повышения уровня лактата в крови. [ 44 ] Учитывая серьезное нарушение функции почек, очистка метформина и лактата снижается, повышает уровни обоих и, возможно, вызывает накопление молочной кислоты. Поскольку метформин уменьшает поглощение печени лактата, любое состояние, которое может осадить лактоцидоз, является противопоказанием. Общие причины включают алкоголизм (из -за истощения запасов NAD+ ), сердечной недостаточности и респираторных заболеваний (из -за неадекватной оксигенации тканей); Наиболее распространенной причиной является заболевание почек. [ 88 ]

Производство лактата, ассоциированная с метформином, также может иметь место в большой кишечнике, что потенциально может способствовать лактоцидозу у людей с факторами риска. [ 89 ] Клиническое значение этого неизвестно, и риск развития лактоцидоза, ассоциированного с метформином, чаще всего объясняется снижением поглощения печени, а не увеличением продукции кишечника. [ 44 ] [ 88 ] [ 90 ]

Передозировка

[ редактировать ]

Наиболее распространенные симптомы после передозировки включают рвоту, диарею , боль в животе, тахикардию , сонливость и редко, гипогликемия или гипергликемия . [ 91 ] [ 92 ] Обработка передозировки метформина обычно поддерживает, так как специфическое противоядие не известно. Экстракорпоральные обработки рекомендуются в тяжелых передозировках. [ 93 ] метформина Из -за низкой молекулярной массы и отсутствия связывания белка в плазме эти методы имеют преимущество удаления метформина из плазмы крови , предотвращая дальнейшее перепроизводство лактата. [ 93 ]

Метформин может быть количественно определен в крови, плазме или сыворотке для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или для помощи в расследовании судебной смерти. Концентрации метформина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 1–4 мг/л у лиц, получающих терапевтические дозы, 40–120 мг/л у жертв острых передозировков и 80–200 мг/л в смертельных случаях. Хроматографические методы обычно используются. [ 94 ] [ 95 ]

Риск развития лактоцидоза, ассоциированного с метформином, также увеличивается благодаря массивной передозировке метформина, хотя даже довольно большие дозы часто не являются смертельными. [ 96 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Антагонист H 2 -рецептор Cimetidine вызывает увеличение концентрации метформина в плазме за счет снижения клиренса метформина по почкам; [ 97 ] Как метформин, так и циметидин очищаются из организма путем канальской секреции , и оба, особенно катионная (положительно заряженная ) форма циметидина, могут конкурировать за один и тот же транспортный механизм. [ 9 ] Небольшое двойное слепое рандомизированное исследование показало, что антибиотик цефалексин также увеличивает концентрации метформина с помощью аналогичного механизма; [ 98 ] Теоретически другие катионные препараты могут дать тот же эффект. [ 9 ]

Метформин также взаимодействует с антихолинергическими препаратами из -за их влияния на подвижность желудка. Антихолинергические препараты снижают подвижность желудка, продлевая временные препараты, проведенные в желудочно -кишечном тракте . Это нарушение может привести к большему количеству метформина, поглощается, чем без присутствия антихолинергического препарата, тем самым увеличивая концентрацию метформина в плазме и увеличивая риск побочных эффектов. [ 99 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Молекулярный механизм метформина не полностью изучен. Было предложено множественные потенциальные механизмы действия: ингибирование митохондриальной дыхательной цепи ( комплекс I ), активация AMP-активированной протеинкиназы (AMPK), ингибирование глюкагона, индуцированной повышением циклического аденозин-монофосфата (цАМФ) с уменьшенной активацией протеиновой киназы. A (PKA), комплексное IV-опосредованное ингибирование варианта GPD2 митохондриальной глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (тем самым снижая глюконеогенез печени, полученного из глицерина), и эффект на микробиоту кишечника . [ 28 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]

Метформин оказывает анорексиантный эффект у большинства людей, уменьшая потребление калорий. [ 27 ] Метформин уменьшает глюконеогенез (выработка глюкозы) в печени. [ 89 ] [ 22 ] Метформин ингибирует базальную секрецию из гипофиза с гормоном роста , адренокортикотропного гормона , фолликула, стимулирующего гормон и экспрессии пропиомеланокортина , [ 103 ] который частично объясняет его инсулино-сенсибилизирующий эффект с множественным действием на ткани, включая печень, скелетные мышцы, эндотелий, жировую ткань и яичники. [ 58 ] [ 34 ] Средний пациент с   диабетом 2 типа имеет в три раза превышает нормальную скорость глюконеогенеза; Лечение метформином уменьшает это на одну треть. [ 104 ]

Активация AMPK была необходима для ингибирующего эффекта метформина на выработку глюкозы в печени. [ 105 ] AMPK-это фермент, который играет важную роль в передаче сигналов инсулина, энергетического баланса всего тела и метаболизме глюкозы и жиров . [ 106 ] Активация AMPK необходима для увеличения экспрессии малого гетеродимерного партнера , который, в свою очередь, ингибировал экспрессию печеночных глюконеогенных генов фосфоенолпируват карбоксиназы и глюкозой 6-фосфатазы . [ 107 ] Метформин часто используется в исследованиях вместе с рибонуклеотидом AICA в качестве агониста AMPK. Механизм, посредством которого бигуаниды увеличивают активность AMPK, остается неопределенным: метформин увеличивает концентрацию цитозольного аденозин -монофосфата (AMP) (в отличие от изменения общего AMP или общего усилителя/ аденозин трихосфат ), что может активировать AMPK аллестеически на высоком уровне; [ 108 ] Более новая теория включает в себя обязательство с Pen-2 . [ 109 ] Метформин ингибирует производство циклического AMP, блокируя действие глюкагона и тем самым снижая уровень глюкозы натощак. [ 110 ] Метформин также индуцирует глубокий сдвиг в профиле микробного сообщества фекалий у мышей с диабетом, и это может способствовать его способу действия, возможно, благодаря влиянию на секрецию пептида-1 глюкагона . [ 101 ]

В дополнение к подавлению выработки глюкозы печени, метформин повышает чувствительность к инсулину, усиливает поглощение периферической глюкозы (индуцируя фосфорилирование коэффициента энхансера GLUT4 ), снижает индуцированное инсулином подавление жирной кислоты . [ 111 ] и уменьшает поглощение глюкозы из желудочно -кишечного тракта . Повышенное периферическое использование глюкозы может быть связано с улучшением связывания инсулина с рецепторами инсулина. [ 112 ] Увеличение связывания инсулина после лечения метформином также было продемонстрировано у пациентов с   диабетом 2 типа. [ 113 ]

AMPK, вероятно, также играет роль в повышении чувствительности к периферическому инсулину, поскольку введение метформина повышает активность AMPK в скелетных мышцах. [ 114 ] Известно, что AMPK вызывает развертывание GLUT4 на плазматическую мембрану, что приводит к инсулину-независимому поглощению глюкозы. [ 115 ] Некоторые метаболические действия метформина, по-видимому, возникают с помощью AMPK-независимых механизмов, однако AMPK, вероятно, имеет скромный общий эффект, и его активность вряд ли будет непосредственно уменьшить глюконеогенез в печени. [ 116 ]

Метформин обладает косвенным антиандрогенным эффектом у женщин с резистентностью к инсулину , например, с PCOS, из -за его полезного воздействия на чувствительность к инсулину. [ 117 ] Это может снизить уровень тестостерона у таких женщин на 50%. [ 117 ] , Кокрановский обзор однако, обнаружил, что метформин был немного эффективен для снижения уровня андрогена у женщин с СПКЯ. [ 118 ]

Метформин также оказывает существенное влияние на кишечный микробиом, такой как его влияние на увеличение продукции агматина бактериями кишечника, но относительная важность этого механизма по сравнению с другими механизмами является неопределенной. [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ]

Из -за его влияния на GLUT4 и AMPK, метформин был описан как миметическое упражнение . [ 122 ] [ 123 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Метформин имеет пероральную биодоступность 50–60% в условиях голодания и медленно поглощается. [ 9 ] [ 124 ] Пиковые концентрации в плазме (C MAX ) достигаются в течение 1–3 часов после принятия метформина немедленного высвобождения и 4–8 часов с составами с расширенным высвобождением. [ 9 ] [ 124 ] Связывание белка плазменного белка с метформином незначительно, что отражается в очень высоком кажущемся объеме распределения (300–1000 л после однократной дозы). Устойчивое состояние обычно достигается через 1-2 дня. [ 9 ]

Метформин имеет постоянные значения диссоциации кислоты (PK A ) 2,8 и 11,5, поэтому он существует очень в значительной степени, как гидрофильные катионные виды при физиологических значениях pH. Значения метформина PK A делают его более сильной основой, чем большинство других основных лекарств с менее чем 0,01%, неионизированными в крови. Кроме того, растворимость липидов неионизированных видов незначительна, как показано его низким значением logp (log (10) коэффициента распределения неионизированной формы между октанолом и водой) --1,43. Эти химические параметры указывают на низкую липофильность, и, следовательно, быструю пассивную диффузию метформина через клеточные мембраны маловероятно. В результате его низкой растворимости липидов требуется транспортер SLC22A1 , чтобы он мог войти в ячейки. [ 125 ] [ 126 ] LOGP метформина меньше, чем у феноформина (-0,84), потому что два заместителя метила на метформин придают меньшую липофильность, чем более крупная фенилэтиловая боковая цепь в феноформане . В настоящее время более липофильные производные метформина в настоящее время изучаются с целью продуцирования пролекарства с превосходным устным поглощением, чем метформин. [ 127 ]

Метформин не метаболизируется . Он очищается от тела путем трубчатой ​​секреции и выделяется без изменений в моче; Это не обнаруживается в плазме крови в течение 24 часов после одной пероральной дозы. [ 9 ] [ 128 ] Средний период полураспада в плазме составляет 6,2 часа. [ 9 ] Метформин распределяется по (и, по-видимому, накапливается в) эритроцитов , с гораздо более длительным периодом полураспада: 17,6 часа [ 9 ] (Сообщается, что в диапазоне от 18,5 до 31,5 часа в исследовании недиабетиков в одну дозу). [ 128 ]

Некоторые доказательства указывают на то, что концентрации метформина в печени у людей могут быть в два-три раза выше, чем концентрации в плазме, из-за поглощения воротной вены и поглощения первого прохождения печени при введении полости рта. [ 116 ]

Химия

[ редактировать ]

Гидрохлорид метформина (1,1-диметилбигуанид гидрохлорид) свободно растворим в воде, слегка растворим в этаноле, но почти нерастворим в ацетоне, эфире или хлороформе. PK A из метформина составляет 12,4. [ 129 ] Обычный синтез метформина, первоначально описанный в 1922 году, включает в себя реакцию одного POT диметиламина гидрохлорида и 2-циануанидин на тепло. [ 130 ] [ 131 ]

Согласно процедуре, описанной в патенте Арона 1975 года, [ 132 ] и энциклопедия фармацевтической производства , [ 133 ] Эквимолярные количества диметиламина и 2-циануанидина растворяются в толуоле с охлаждением, чтобы создать концентрированный раствор, а эквимолярное количество хлорида водорода медленно добавляется. Смесь начинает кипятить самостоятельно, а после охлаждения осаждает гидрохлорид метформина с выходом 96% . [ Медицинская цитата необходима ]

Примеси

[ редактировать ]
См. Также: Ранитидин § Примеси

США В декабре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) объявило, что он узнал, что некоторые лекарства метформина, изготовленные за пределами Соединенных Штатов, могут содержать примести нитрозамина, называемую N-нитрозодиметиламин (NDMA), классифицированную как вероятное канцероген человека на низких уровнях. [ 134 ] Health Canada объявила, что оценивает уровень NDMA в метформине. [ 135 ]

В феврале 2020 года FDA обнаружило уровни NDMA в некоторых протестированных образцах метформина, которые не превышали приемлемого ежедневного потребления. [ 136 ] [ 137 ]

В феврале 2020 года Health Canada объявила об отзыве Metformin Apotex Lifecation Release, [ 138 ] Последовал в марте отзывы Ранбакси метформин [ 139 ] и в марте Джамп Метформин. [ 140 ]

В мае 2020 года FDA попросило пять компаний добровольно вспомнить свои продукты метформина с постоянным высвобождением . [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] [ 146 ] Пять компаний не были названы, но они оказались, что это Amneal Pharmaceuticals, Actavis Pharma, Apotex Corp, Lupine Pharma и Marksans Pharma Limited в письме, отправленном Valrisure , аптеке, которая сначала предупредила FDA об этом загрязняком веге. Гражданская петиция. [ 147 ]

В июне 2020 года FDA опубликовала свои лабораторные результаты, показывающие суммы NDMA в продуктах метформина, которые он проверил. [ 148 ] Он обнаружил NDMA в определенных множествах метформина ER и рекомендует компаниям вспоминать участки с уровнями NDMA выше приемлемого предела потребления 96 нанограмм в день. [ 148 ] FDA также сотрудничает с международными регуляторами для обмена результатами тестирования для метформина. [ 148 ]

В июле 2020 года Lupine Pharmaceuticals вытащили все лоты (партии) метформина после обнаружения неприемлемо высоких уровней NDMA в протестированных образцах. [ 149 ]

В августе 2020 года Bayshore Pharmaceuticals вспомнили два лота таблеток. [ 150 ]

FDA выпустила пересмотренные руководящие принципы о примесях нитрозамина в сентябре 2024 года. [ 151 ]

История

[ редактировать ]
Galega officinalis является естественным источником Galegine.

Класс антидиабетических препаратов бигюанида , который также включает в себя снятые агенты феноформин и буформин , происходит из козла растений ( Galega officinalis ), также известного как Galega , французский Lilac , итальянский Fitch, испанский Sainfoin, Pestilenzkraut или Professor-Weed. (Растение не следует путать с растениями в роде тефрозии , которые очень токсичны и иногда также называют козл.) Galega officinalis использовался в народной медицине в течение нескольких веков. [ 152 ] G. officinalis сам не содержит препаратов бигюанида, которые являются химически синтезированными соединениями, состоящими из двух молекул гуанидина и предназначенные для того, чтобы быть менее токсичными, чем родительские соединения, полученные из растения, гуанидин и галегин (изоамилен Гванидин). [ 152 ]

Метформин был впервые описан в научной литературе в 1922 году Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом, как продукт в синтезе N , N -диметилгуанидина. [ 130 ] В 1929 году Слотта и Шесше обнаружили свое снижение сахара у кроликов, обнаружив, что он самый мощный аналог бигуанидов, который они изучали. [ 153 ] Этот результат был проигнорирован, так как другие аналоги гуанидина, такие как синтелины , вступили во владение и сами были омрачены инсулином . [ 154 ]

Интерес к метформину возобновился в конце 1940 -х годов. В 1950 году метформин, в отличие от некоторых других подобных соединений, не снижает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у животных. [ 155 ] В этом году филиппинский врач Eusebio Y. Garcia [ 156 ] использовал метформин (он назвал его флуамином) для лечения гриппа; Он отметил, что лекарство «понизило сахар в крови до минимального физиологического предела» и не было токсичным. Гарсия полагала, что метформин обладает бактериостатическим , противовирусным , антималарийным , антифритическим и анальгетическим действием. [ 157 ] В серии статей в 1954 году польский фармаколог Януш Супнемюски [ 158 ] не смог подтвердить большинство этих эффектов, включая снижение сахара в крови. Вместо этого он наблюдал противовирусные эффекты у людей. [ 159 ] [ 160 ]

Французский диабетолог Жан Стерн изучал антигипергликемические свойства галегина , алкалоид, выделенный из G. officinalis , который связан с структурой с метформином, и рассматривал краткое использование в качестве антидиабетического. [ 161 ] Позже, работая в Laboratoires Aron в Париже, он был предложен в докладе Гарсии реинвестировать активность снижения сахара в крови в метформин и несколько аналогов бигуанидов. Стерн был первым, кто попробовал метформин на людей для лечения диабета; Он придумал имя «Глюкофаг» (пожиратель глюкозы) для лекарства и опубликовал свои результаты в 1957 году. [ 154 ] [ 161 ]

Метформин стал доступен в Британском национальном формуларе в 1958 году. Он был продан в Великобритании небольшой дочерней компанией Арона под названием Рона. [ 162 ]

Широкий интерес к метформину не был возрожден до отказа от других бигуанидов в 1970 -х годах. [ 6 ] Метформин был одобрен в Канаде в 1972 году, [ 6 ] но не получил одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA) для   диабета 2 типа до 1994 года. [ 163 ] Произведенный в соответствии с лицензией Bristol-Myers Squibb , глюкофаг был первой фирменной формулировкой метформина, который будет продаваться в США, начиная с 3 марта 1995 года. [ 164 ] Общие составы доступны в нескольких странах. [ 161 ]

US FDA предоставило заявление на обозначение лекарств для сирот метформин . [ 165 ] [ 166 ] Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило статус препарата -сирот Метформину. [ 167 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Воздействие на окружающую среду

[ редактировать ]

Метформин и его основной продукт трансформации присутствуют в сточных водах по очистке сточных вод и регулярно обнаруживаются в поверхностных водах. Концентрации гуанилучевы выше 200 мкг/л были измерены в немецкой реке ERPE , которые являются одними из самых высоких сообщений о продуктах фармацевтической трансформации в водной среде. [ 168 ]

Составы

[ редактировать ]
Общие таблетки метформина 500 мг, как продаваемые в Соединенном Королевстве

Метформин - это название, одобренное британцем (BAN), принятое название Соединенных Штатов (USAN) и международное непроприетарное имя (Inn). Он продается под несколькими брендами . Общие марки включают глюкофаг, риомет, Fortamet и Glumetza в США. [ 169 ] В других областях мира есть также Obimet, Gluformin, Dianben, Diabex, Diaformin, Metsol, Siofor, Metfogamma и Glifor. [ 170 ] [ 171 ] Существует несколько составов метформина, доступных на рынке, и все, кроме жидкой формы, имеют общие эквиваленты. [ 169 ]

Комбинация с другими лекарствами

[ редактировать ]

При использовании для   диабета 2 типа метформин часто назначают в сочетании с другими лекарствами. Несколько лекарств доступны в виде комбинаций с фиксированной дозой , с потенциалом снижения бремени таблеток, снижения стоимости и упрощения администрирования. [ 172 ] [ 173 ]

Thiazolidinediones (глитазоны)
[ редактировать ]

Розиглитазон
[ редактировать ]

Комбинация метформина и розиглитазона была выпущена в 2002 году и продана как Avandamet Glaxosmithkline , [ 174 ] [ 175 ] или как общее лекарство. [ 176 ] Составы 500/1, 500/2, 500/4, 1000/2 и 1000 мг/4 мг метформина/росиглитазона.

В 2009 году это была самая популярная комбинация метформина. [ 177 ]

В 2005 году акция Avandamet была удалена с рынка после того, как проверки показали, что фабрика, на которой он был произведен, нарушает надлежащую производственную практику . [ 178 ] Пара лекарств продолжала назначать отдельно, и Avandamet снова была доступна к концу этого года. Общая формулировка метформина/росиглитазона из Teva получила предварительное одобрение FDA и достигла рынка в начале 2012 года. [ 179 ]

Тем не менее, после мета-анализа в 2007 году, который связал использование лекарства с повышенным риском сердечного приступа , [ 180 ] Опасения были подняты по поводу безопасности лекарств, содержащих розиглитазон. В сентябре 2010 года европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить лекарство от европейского рынка, потому что преимущества росиглитазона больше не перевешивали риски. [ 181 ] [ 182 ]

Он был отозван с рынка в Великобритании и Индии в 2010 году, [ 183 ] и в Новой Зеландии и Южной Африке в 2011 году. [ 184 ] С ноября 2011 года по ноябрь 2013 г. FDA [ 185 ] не разрешил продавать росиглитазон или метформин/росиглитазон без рецепта; Кроме того, производители должны были уведомить пациентов о рисках, связанных с его использованием, и препарат должен был быть приобретен по почте через указанные аптеки. [ 186 ] [ 187 ]

В ноябре 2013 года FDA подняло свои более ранние ограничения на росиглитазон после рассмотрения результатов рекордного клинического испытания 2009 года (шестилетнее рандомизированное контрольное исследование с открытым явлением ), которое не смогло показать повышенный риск сердечного приступа или смерти, связанных с медикамент. [ 188 ] [ 189 ] [ 190 ]

Пиоглитазон
[ редактировать ]

Комбинация метформина и пиоглитазона (Actoplus Met, Piomet, Politor, Glubrava) доступна в США и Европейском союзе. [ 191 ] [ 192 ] [ 193 ] [ 194 ] [ 195 ]

Ингибиторы DPP-4
[ редактировать ]

Ингибиторы дипептидил пептидазы-4 ингибируют дипептидилпептидазу-4 и, таким образом, снижают уровень глюкагона и глюкозы в крови.

Ингибиторы DPP-4 в сочетании с метформином включают комбинацию Sitagliptin/Metformin (Janumet), [ 196 ] [ 197 ] комбинация саксаглиптина/метформина (Kombiglyze XR, Komboglyze), [ 198 ] [ 199 ] и комбинация Alogliptin/Metformin (Kazano, Vipdomet). [ 200 ] [ 201 ]

Linagliptin в сочетании с гидрохлоридом метформина продается под названием бренда Jentadueto. [ 202 ] [ 203 ] [ 204 ] По состоянию на август 2021 года Linagliptin/Metformin доступен в качестве общего лекарства в США. [ 205 ]

Ингибиторы SGLT-2
[ редактировать ]

Существуют комбинации метформина с ингибиторами SGLT-2 дапаглифлозин , эмпаглифлозин и канаглифлозин .

Сульфонилуреаса
[ редактировать ]

Сульфонилюреазы действуют за счет увеличения высвобождения инсулина из бета -клеток в поджелудочной железе . [ 206 ]

Систематический обзор 2019 года показал, что существуют ограниченные доказательства, если комбинированный используемый метформин с сульфонилумочкой по сравнению с комбинацией метформина плюс еще одно вмешательство по снижению глюкозы, обеспечивает пользу или вред при смертности, тяжелых побочных эффектах, макроваскулярных и микрососудистых осложнениях. [ 207 ] Комбинированная терапия метформином и сульфонилюреа, по -видимому, приводила к более высокому риску гипогемии. [ 207 ]

Метформин доступен в сочетании с глипизидом сульфонилуреаса (MetAglip) и глибенкламидом (US: глибурид) (глюковант). Доступны общие составы метформина/глипизида и метформина/глибенкламида (последний более популярен). [ 208 ]

Меглитинид
[ редактировать ]

Меглитиниды аналогичны сульфонилуреасам, поскольку они связываются с бета -клетками в поджелудочной железе, но различаются в зависимости от сайта связывания с предполагаемым рецептором и аффинностью лекарств с рецептором. [ 206 ] В результате они имеют более короткую продолжительность действия по сравнению с сульфонилуреами и требуют более высоких уровней глюкозы в крови, чтобы начать секретировать инсулин. Оба меглитинида, известные как Натеролид и Репунгид, продаются в составах в сочетании с метформином. Комбинация репаглинида . /метформина продается в виде Prandimet или в качестве общего эквивалента [ 209 ] [ 210 ]

Тройная комбинация
[ редактировать ]

Комбинация метформина с дапаглифлозен и саксаглиптин доступна в Соединенных Штатах как Qternmet XR. [ 211 ] [ 212 ]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и глибенкламидом [ 213 ] доступен в Индии как Accuglim-MP, Adglim MP и Alnamet-GP; и на Филиппинах как Трисенца. [ 171 ]

Комбинация метформина с пиоглитазоном и липоевой кислотой доступна в Турции в качестве пионов. [ 171 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Метформин-это плейотропный препарат, с обширной активностью вне цели за пределами его антидиабетического эффекта. Многое из этого было связано с его действием на AMPK, хотя были предложены другие механизмы. [ 214 ] [ 215 ] Метформин был изучен на предмет его влияния на множество других условий, в том числе:

Старение и продолжение жизни

[ редактировать ]

Метформин получил существенный интерес в качестве агента, который задерживает старение, возможно, с помощью аналогичных механизмов, как и лечение диабета (регуляция инсулина и углеводов). [ 226 ] [ 227 ] Он был изучен на животных моделях ( C. elegans и сверчков ) для воздействия на старение. [ 126 ] [ 228 ]

Обзор 2017 года показал, что люди с диабетом, которые принимали метформин, имели более низкую смертность от всех причин. У них также было снижение рака и сердечно -сосудистых заболеваний по сравнению с другими терапиями. [ 224 ] У людей без диабета метформин, по -видимому, не снижает риск рака и сердечно -сосудистых заболеваний. [ 229 ] Может ли метформин быть полезным в продлении жизни, даже у здоровых людей, остается спорным; Обзор литературы в 2021 году показал, что, вероятно, улучшит здоровье , то есть количество лет, проведенных в хорошем здоровье, а не в целом. [ 230 ]

Рак

[ редактировать ]

Считается, что потенциальные противоопухолевые эффекты метформина опосредуются через множественные пути, особенно с участием активации AMPK и модуляции IGF-1R. Исследования были сосредоточены, в частности, на раке желудка , с доказательствами защитного воздействия (снижение риска рака) и повышение уровня выживаемости среди пациентов, у которых уже развился рак. [ 231 ] Несмотря на многообещающие результаты, доказательства все еще являются предварительными, и нет никакого консенсуса в его профилактической и терапевтической роли. [ 232 ]

COVID-19

[ редактировать ]

Исследование обнаружило преимущество, используя метформин для уменьшения возникновения длинного проковида . [ 233 ] [ 234 ] [ 235 ] [ 236 ]

Неясно, существует ли сниженный риск смерти с использованием метформина для лечения людей с Covid-19. [ 237 ] [ 238 ] [ 239 ]

Неврологические и нейродегенеративные расстройства

[ редактировать ]

Было проведено обширные исследования потенциальных нейропротекторных эффектов метформина при развитии и нейродегенеративных заболеваниях , включая болезнь Альцгеймера и другие деменции, болезнь Паркинсона , болезнь Хантингтона , определенные типы эпилепсии и синдром хрупкого X с смешанными результатами. [ 240 ]

Предварительные исследования показали, может ли метформин снизить риск болезни Альцгеймера и существует ли корреляция между   диабетом 2 типа и риском болезни Альцгеймера. [ 241 ] [ 242 ]

В то время как метформин может снизить массу тела у людей с хрупким синдромом X, независимо от того, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы, является неопределенным. [ 240 ]

Производные

[ редактировать ]

Производный HL156A , также известный как IM156, является потенциальным новым препаратом для медицинского использования. [ 243 ] [ 244 ] [ 245 ] [ 246 ] [ 247 ] [ 248 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ CR Sirtories, G Franciss, Gally-Kieenles, G, Galli G, Bendili A, et al. (Demember 1978). «Раздавание меформинов (n, н-дисметилбигуанид) в руке». Клиники и терапутики . 24 (6): 683–93. doi : 10,1002/ct19824683 . PMID   710026 . S2CID   24531910 .
  2. ^ «Использование метформина во время беременности» . Drugs.com . 10 сентября 2019 года. Архивировано с оригинала 16 апреля 2020 года . Получено 4 февраля 2020 года .
  3. ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
  4. ^ «Метформин Сандос Метформин Гидрохлорид 850 мг таблетка (148270)» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 27 мая 2022 года . Получено 29 апреля 2023 года .
  5. ^ «Blooms Metformin XR (Medreich Australia Pty Ltd)» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 13 сентября 2024 года . Получено 15 сентября 2024 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Люцис О.Дж (январь 1983 г.). «Статус метформина в Канаде» . Канадская медицинская ассоциация журнала . 128 (1): 24–6. PMC   1874707 . PMID   6847752 .
  7. ^ "Метформин гидрохлорид" . Здравоохранение Канада . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Получено 6 марта 2023 года .
  8. ^ «Глюкофаг 500 мг пленки таблетки - резюме характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 25 октября 2022 года. Архивировано с оригинала 20 июня 2022 года . Получено 5 марта 2023 года .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Таблетки глюкофага (гидрохлорид метформина), для орального использования; глюкофаг XR (гидрохлорид метформина) с расширенным высвобождением, для орального использования Начальное одобрение США: 1995» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Получено 5 марта 2023 года .
  10. ^ «Метформин и метформинсодержащие лекарства» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 13 октября 2016 года. Архивировано с оригинала 18 ноября 2023 года . Получено 10 июня 2024 года .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Dunn CJ, Peters DH (май 1995). «Метформин. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического использования в неинсулинозависимом сахарном диабете». Наркотики . 49 (5): 721–49. doi : 10.2165/00003495-199549050-00007 . PMID   7601013 .
  12. ^ Hundal RS, Inzucchi SE (2003). «Метформин: новое понимание, новое использование». Наркотики . 63 (18): 1879–94. doi : 10.2165/00003495-200363180-00001 . PMID   12930161 .
  13. ^ «Метформин» . www.chemsrc.com . Архивировано с оригинала 12 июня 2017 года . Получено 10 мая 2018 года .
  14. ^ Draznin B, Aroda VR, Bakris G, Benson G, Brown FM, Freeman R, et al. (Январь 2022). «9. Фармакологические подходы к гликемическому лечению: стандарты медицинской помощи при диабете-2022» . Уход за диабетом . 45 (Suppl 1): S125 - S143. doi : 10.2337/dc22-s009 . PMID   34964831 . S2CID   245538347 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, Bailey CJ, Ceriello A, Delgado V, et al. (Январь 2020 г.). «Руководящие принципы ESC 2019 по диабету, до диабет и сердечно-сосудистые заболевания развивались в сотрудничестве с EASD» . Европейский сердечный журнал . 41 (2): 255–323. doi : 10.1093/eurheartj/ehz486 . PMID   31497854 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k "Метформин гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 24 декабря 2016 года . Получено 2 января 2017 года .
  17. ^ Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, et al. (Июнь 2016 г.). «Лекарства диабета как монотерапия или комбинированная терапия на основе метформина для диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины . 164 (11): 740–751. doi : 10.7326/m15-2650 . PMID   27088241 . S2CID   32016657 .
  18. ^ De Silva Va, Suraweera C, Ratnatunga SS, Dayabandara M, Wanniarachchi N, Hanwella R (октябрь 2016 г.). «Метформин в профилактике и лечении индуцированного антипсихотическим увеличением веса: систематический обзор и метаанализ» . BMC Psychiatry . 16 (1): 341. DOI : 10.1186/S12888-016-1049-5 . PMC   5048618 . PMID   27716110 .
  19. ^ Lin H, Ao H, Guo G, Liu M (2023). «Роль и механизм метформина при воспалительных заболеваниях» . Журнал исследований воспаления . 16 : 5545–5564. doi : 10.2147/jir.s436147 . PMC   10680465 . PMID   38026260 .
  20. ^ Сайшо Y (март 2015 г.). «Метформин и воспаление: его потенциал за пределами эффекта снижения глюкозы». Эндокринные, метаболические и иммунные расстройства . 15 (3): 196–205. doi : 10.2174/1871530315666150316124019 . PMID   25772174 .
  21. ^ «Диабет 2 типа и метформин. Первый выбор для монотерапии: слабые доказательства эффективности, но хорошо известные и приемлемые побочные эффекты». Prescrire International . 23 (154): 269–272. Ноябрь 2014. PMID   25954799 .
  22. ^ Jump up to: а беременный Триггл CR, Ding H (январь 2017 г.). «Метформин - это не просто антигипергликемический препарат, но также оказывает защитное воздействие на эндотелий сосудов». Acta Physiologica . 219 (1): 138–151. doi : 10.1111/apha.12644 . PMID   26680745 . S2CID   312517 .
  23. ^ Блюменберг А., Бенаббас Р., Синерт Р., Дженг А., Винер С.В. (апрель 2020 г.). «Умирают ли пациенты с или из метформина, ассоциированного с лакторическим ацидозом (MALA)? Систематический обзор и мета-анализ pH и лактата в качестве предикторов смертности у Mala» . Журнал медицинской токсикологии . 16 (2): 222–229. doi : 10.1007/s13181-019-00755-6 . PMC   7099117 . PMID   31907741 .
  24. ^ Липска К.Дж., Бейли С.Дж., Инзуччи С.Е. (июнь 2011 г.). «Использование метформина в условиях легкой до умеренной почечной недостаточности» . Уход за диабетом . 34 (6): 1431–7. doi : 10.2337/dc10-2361 . PMC   3114336 . PMID   21617112 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Coll AP, Chen M, Taskar P, Rimmington D, Patel S, Tadross JA, et al. (Февраль 2020 г.). «GDF15 опосредует влияние метформина на массу тела и энергетический баланс» . Природа . 578 (7795): 444–448. doi : 10.1038/s41586-019-1911-y . PMC   7234839 . PMID   31875646 .
  26. ^ Day EA, Ford RJ, Smith BK, Mohammadi-Shemirani P, Morrow MR, Gutgesell RM, et al. (Декабрь 2019). «Индуцированное метформин увеличение GDF15 важно для подавления аппетита и содействия потерь веса». Природа метаболизм . 1 (12): 1202–1208. doi : 10.1038/s42255-019-0146-4 . PMID   32694673 . S2CID   213199603 .
  27. ^ Jump up to: а беременный Pappachan JM, Viswanath AK (январь 2017 г.). «Медицинское управление диабесом: есть ли у нас реалистичные цели?». Современные отчеты о диабете . 17 (1): 4. doi : 10.1007/s11892-017-0828-9 . PMID   28101792 . S2CID   10289148 .
  28. ^ Jump up to: а беременный Lamoia TE, Batrico GM, Kalpage HA, Goedeke L, Hubbard BT, Vatner DF, et al. (Март 2022 г.). «Метформин, фенформин и галегин ингибируют активность комплекса IV и снижают глюконеогенез, полученный из глицерина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (10): E2122287119. Bibcode : 2022pnas..11922287L . doi : 10.1073/pnas.2122287119 . PMC   8916010 . PMID   35238637 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Фишер Дж (2010). Основанное на аналогов Discovery II . Джон Уайли и сыновья. п. 49. ISBN  978-3-527-63212-1 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  30. ^ Stargrove MB, Treasure J, McKee DL (2008). Травяные, питательные и лекарственные взаимодействия: клинические последствия и терапевтические стратегии . Сент -Луис, Миссури: Мосби/Elsevier. п. 217. ISBN  978-0-323-02964-3 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  31. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств 2023: Веб -приложение A: Список моделей Всемирной организации здравоохранения: 23 -й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  32. ^ «Лучшие 300 от 2022 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  33. ^ «Статистика употребления наркотиков метформин, США, 2013 - 2022» . Clincalc . Получено 30 августа 2024 года .
  34. ^ Jump up to: а беременный Лорд Дж. М., Полет IH, Норман Р.Дж. (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 327 (7421): 951–3. doi : 10.1136/bmj.327.7421.951 . PMC   259161 . PMID   14576245 .
  35. ^ Bennett WL, Maruthur NM, Singh S, Segal JB, Wilson LM, Chatterjee R, et al. (Май 2011). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств для диабета 2 типа: обновление, включающее новые лекарства и комбинации с двумя лекарствами» . Анналы внутренней медицины . 154 (9): 602–13. doi : 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336 . PMC   3733115 . PMID   21403054 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al. (Июнь 2012 г.). «Лечение гипергликемии при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента: позиция Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD)» . Уход за диабетом . 35 (6): 1364–79. doi : 10.2337/dc12-0413 . PMC   3357214 . PMID   22517736 .
  37. ^ Касеем А., Хамфри Л.Л., Свит Д.Е., Старки М., Шекель П (февраль 2012 г.). «Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: руководство по клинической практике от Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 156 (3): 218–31. doi : 10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011 . PMID   22312141 .
  38. ^ Цзя Ю., Лао Й, Чжу Х., Ли Н., Леунг С.В. (январь 2019). «Метформин по-прежнему является наиболее эффективным пероральным гипогликемическим препаратом первой линии при лечении диабета 2 типа? Мета-анализ сетевого анализа рандомизированных контролируемых исследований» . Обзоры ожирения . 20 (1): 1–12. doi : 10.1111/obr.12753 . PMID   30230172 .
  39. ^ Rydén L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, et al. (Май 2014). «Руководящие принципы ESC о диабете, предсказании и сердечно -сосудистых заболеваниях развивались в сотрудничестве с резюме EASD» . Диабет и исследования сосудистых заболеваний . 11 (3): 133–73. doi : 10.1177/1479164114525548 . PMID   24800783 .
  40. ^ Gnesin F, Thuesen AC, Kähler LK, Madsbad S, Hemmingsen B, et al. (Кокрановская группа метаболических и эндокринных расстройств) (июнь 2020 г.). «Монотерапия метформином для взрослых с сахарным диабетом 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD012906. doi : 10.1002/14651858.cd012906.pub2 . PMC   7386876 . PMID   32501595 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Йохансен К (январь 1999 г.). «Эффективность метформина в лечении мета-анализа NIDDM.». Уход за диабетом . 22 (1): 33–7. doi : 10.2337/diacare.22.1.33 . PMID   10333900 .
  42. ^ Голай А (январь 2008 г.). «Метформин и вес тела» . Международный журнал ожирения . 32 (1): 61–72. doi : 10.1038/sj.ijo.0803695 . PMID   17653063 .
  43. ^ Мид Э., Аткинсон Г., Рихтер Б., Метзендорф М.И., Баур Л., Фонер Н. и др. (Ноябрь 2016). «Вмешательства наркотиков для лечения ожирения у детей и подростков» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD012436. doi : 10.1002/14651858.cd012436 . HDL : 10149/620651 . PMC   6472619 . PMID   27899001 .
  44. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Махарани У (2009). «Глава 27: Сахарный диабет и гипогликемия». В Пападакисе Ма, Макфи С.Дж. (ред.). Текущий медицинский диагноз и лечение 2010 (49 -е изд.). McGraw-Hill Medical. С. 1092–93 . ISBN  978-0-07-162444-2 .
  45. ^ Jump up to: а беременный в Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh HC, Marinopoulos S, et al. (Сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов для сахарного диабета 2 типа» . Анналы внутренней медицины . 147 (6): 386–99. doi : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . PMID   17638715 .
  46. ^ Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM (2005). Фармакотерапия: патофизиологический подход . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-141613-9 .
  47. ^ «Вставка глюкофага» . Принстон, штат Нью-Джерси: Бристоль-Майерс Компания. 2009. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года - через Dailymed.
  48. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Madsen KS, Chi Y, Metzendorf MI, Richter B, Hemmingsen B, et al. (Кокрановская группа метаболических и эндокринных расстройств) (декабрь 2019 г.). «Метформин для профилактики или задержки сахарного диабета 2 типа и связанных с ним осложнений у лиц, подвергающихся повышенному риску развития сахарного диабета 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (12): CD008558. doi : 10.1002/14651858.cd008558.pub2 . PMC   6889926 . PMID   31794067 .
  49. ^ Jump up to: а беременный Морли Л.К., Тан Т., Ясмин Е., Норман Р.Дж., Бален А.Х. (ноябрь 2017). «Инсулино-сенсибилизирующие препараты (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, d-chiro-inositol) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олиго аменорея и причинности» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (2): CD003053. doi : 10.1002/14651858.cd003053.pub6 . PMC   6486196 . PMID   29183107 . Наш обновленный обзор предполагает, что только метформин может быть полезен по сравнению с плацебо для родов, хотя качество доказательств было низким.
  50. ^ Ghaeeri GS, Nassar AH, Younes Z, Awwad JT (июнь 2012 г.). «Результаты беременности и влияние лечения метформина у женщин с синдромом поликистозных яичников: обзор» . Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica . 91 (6): 658–78. doi : 10.1111/j.1600-0412.2012.01385.x . PMID   22375613 . S2CID   41145972 .
  51. ^ Кумар П., Хан К (май 2012 г.). «Влияние употребления метформина у беременных с синдромом поликистозных яичников» . Журнал человеческих репродуктивных наук . 5 (2): 166–9. doi : 10.4103/0974-1208.101012 . PMC   3493830 . PMID   23162354 .
  52. ^ Tay CT, Joham AE, Hiam DS, Gadalla MA, Pundir J, Thangaratinam S, et al. (Ноябрь 2018). «Фармакологическое и хирургическое лечение нерепродуктивных результатов при синдроме поликистозных яичников: обзор систематических обзоров» . Клиническая эндокринология . 89 (5): 535–553. doi : 10.1111/cen.13753 . HDL : 10536/dro/du: 30151483 . PMID   29846959 .
  53. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Tso LO, Costello MF, Albuquerque Le, Andriolo RB, Macedo CR (декабрь 2020 года). «Лечение метформина до и во время ЭКО или ICSI у женщин с синдромом поликистозных яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (12): CD006105. doi : 10.1002/14651858.cd006105.pub4 . PMC   8171384 . PMID   33347618 .
  54. ^ Додд Дж. М., Гривелл Р.М., Деуссен А.Р., Гаага Вм (июль 2018 г.). «Метформин для женщин с избыточным весом или ожирением во время беременности для улучшения исходов матери и младенцев» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (7): CD010564. doi : 10.1002/14651858.cd010564.pub2 . PMC   6513233 . PMID   30039871 .
  55. ^ Национальный сотрудники Центра здоровья женщин и детей (2004). Плодородие: оценка и лечение для людей с проблемами фертильности (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. С. 58–59. ISBN  978-1-900364-97-3 Полем Архивировано (PDF) из оригинала 11 июля 2009 года.
  56. ^ Бален А (декабрь 2008 г.). «Терапия метформином для лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников» (PDF) . Научно -консультативный комитет Документ 13 . Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинала (PDF) 18 декабря 2009 года . Получено 13 декабря 2009 года .
  57. ^ Спонсируемая Фессалоники/ASRM-консенсусная группа PCOS (март 2008 г.). «Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников» . Человеческое воспроизведение . 23 (3): 462–77. doi : 10.1093/Humrep/dem426 . PMID   18308833 .
  58. ^ Jump up to: а беременный Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C (сентябрь 2010 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников». Анналы нью -йоркской академии наук . 1205 (1): 192–8. Bibcode : 2010nyasa1205..192d . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x . PMID   20840272 . S2CID   44203632 .
  59. ^ Diamanti-Kandarakis E, Cristakou CD, Kandaraki E, Economou FN (февраль 2010 г.). «Метформин: старое лекарство от новой моды: развитие новых молекулярных механизмов и клинические последствия при синдроме поликистозных яичников» . Европейский журнал эндокринологии . 162 (2): 193–212. doi : 10.1530/eje-09-0733 . PMID   19841045 .
  60. ^ Butalia S, Gutierrez L, Lodha A, Aitken E, Zakariasen A, Donovan L (январь 2017 г.). «Короткие и долгосрочные результаты метформина по сравнению с одним инсулином во время беременности: систематический обзор и метаанализ». Диабетическая медицина . 34 (1): 27–36. doi : 10.1111/dme.13150 . PMID   27150509 . S2CID   3418227 .
  61. ^ Николсон В., Болен С., Виткоп К.Т., Нил Д., Уилсон Л., Басс Е (январь 2009 г.). «Преимущества и риски пероральных средств диабета по сравнению с инсулином у женщин с гестационным диабетом: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 113 (1): 193–205. doi : 10.1097/aog.0b013e318190a459 . PMID   19104375 . S2CID   28115952 .
  62. ^ Kitwitee P, Limbatanon S, Limateanon C, Walekacholert O, Ratanachotpanich T, Phimphililai M, et al. (Сентябрь 2015). «Метформин для лечения гестационного диабета: обновленный мета-анализ» Исследования диабета и клиническая практика 109 (3): 521–3 Doi : 10.1016/ j.diabres.2015.05.0 PMID   2617686
  63. ^ Jump up to: а беременный Balsells M, García-Patterson A, Solà I, Roqué M, Gich I, Corcoy R (январь 2015 г.). «Глибенкламид, метформин и инсулин для лечения гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ» . BMJ (систематический обзор и метаанализ). 350 : H102. doi : 10.1136/bmj.h102 . PMC   4301599 . PMID   25609400 .
  64. ^ Алкда А., МакКинли М.К., МакНалли Р., Грэм У, Уотсон С.Дж., Лионс Т.Дж. и др. (Февраль 2018 г.). «Риск преэклампсии у женщин, принимающих метформин: систематический обзор и метаанализ» . Диабетическая медицина . 35 (2): 160–172. doi : 10.1111/dme.13523 . HDL : 10453/130987 . PMID   29044702 . S2CID   40045912 .
  65. ^ Sivalingam VN, Myers J, Nicholas S, Balen AH, Crosbie EJ (2014). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и появляющиеся показания» . Обновление воспроизведения человека . 20 (6): 853–68. doi : 10.1093/umupd/dmu037 . PMID   25013215 .
  66. ^ Tarry-Adkins JL, Aiken CE, Ozanne SE (август 2019). «Рост неонатального, младенческого и детства после лечения метформином и инсулином для гестационного диабета: систематический обзор и метаанализ» . PLOS Medicine . 16 (8): E1002848. doi : 10.1371/journal.pmed.1002848 . PMC   6684046 . PMID   31386659 .
  67. ^ Ереваниан А., Соукас А.А. (июнь 2019 г.). «Метформин: механизмы ожирения человеческого ожирения и потери веса» . Текущие отчеты об ожирении . 8 (2): 156–164. doi : 10.1007/s13679-019-00335-3 . PMC   6520185 . PMID   30874963 .
  68. ^ Choi YJ (2015). «Эффективность дополнительного лечения, добавленная к оланзапину или клозапину для контроля веса у пациентов с шизофренией: систематический обзор и метаанализ» . Thecestificworldjournal . 2015 : 970730. DOI : 10.1155/2015/970730 . PMC   4310265 . PMID   25664341 .
  69. ^ Прахарадж С.К., Яна А.К., Гоял Н., Синха В.К. (март 2011 г.). «Метформин для индуцированного оланзапином увеличения веса: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал клинической фармакологии . 71 (3): 377–82. doi : 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x . PMC   3045546 . PMID   21284696 .
  70. ^ Ю О, Лу М., Лай Т.К., Хан М., Агарвал С.М., О'Донохью Б. и др. (2024). «Совместная коммерция метформина во время антипсихотического инициации для ослабления увеличения веса: систематический обзор и метаанализ» . Терапевтические достижения в области психофармакологии . 14 : 20451253241255476. DOI : 10.1177/204512532412555476 . PMC   11141220 . PMID   38827016 .
  71. ^ Siskind DJ, Leung J, Russell AW, Wysoczanski D, Kisely S (2016). «Метформин для ожирения, связанного с клозапином: систематический обзор и метаанализ» . Plos один . 11 (6): E0156208. BIBCODE : 2016PLOSO..1156208S . doi : 10.1371/journal.pone.0156208 . PMC   4909277 . PMID   27304831 .
  72. ^ Vella S, Buetow L, Royle P, Livingstone S, Colhoun HM, Petrie Jr (май 2010). «Использование метформина при диабете 1 типа: систематический обзор эффективности» . Диабетология . 53 (5): 809–20. doi : 10.1007/s00125-009-1636-9 . PMID   20057994 .
  73. ^ Jump up to: а беременный в «Метформин: лекарство для лечения диабета 2 типа» . Национальная служба здравоохранения . 25 февраля 2019 года. Архивировано с оригинала 11 марта 2021 года . Получено 15 октября 2020 года .
  74. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый "Метформин гидрохлорид" . ХОРОШИЙ . Архивировано из оригинала 10 июня 2021 года . Получено 15 октября 2020 года .
  75. ^ Хурана Р., Малик (январь 2010 г.). «Метформин: безопасность у пациентов с сердцем». Сердце . 96 (2): 99–102. doi : 10.1136/hrt.2009.173773 . PMID   19564648 . S2CID   9746741 .
  76. ^ Heaf J (июнь 2014 г.). «Метформин при хронической болезни почек: время для переосмысления» . Перитонеальный диализ International . 34 (4): 353–7. doi : 10.3747/pdi.2013.00344 . PMC   4079480 . PMID   24711640 .
  77. ^ Jump up to: а беременный Fujita Y, Inagaki N (январь 2017 г.). «Метформин: новые препараты и негликемические преимущества». Современные отчеты о диабете . 17 (1): 5. doi : 10.1007/s11892-017-0829-8 . PMID   28116648 . S2CID   9277684 .
  78. ^ Wulffelé MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger Van Der Burg B, et al. (Ноябрь 2003). «Влияние краткосрочного лечения метформином на сывороточные концентрации гомоцистеина, фолата и витамина B12 в сахарном диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Журнал внутренней медицины . 254 (5): 455–63. doi : 10.1046/j.1365-2796.2003.01213.x . PMID   14535967 . S2CID   12507226 .
  79. ^ Андрес Э., Ноэль Э, Гочот Б (октябрь 2002 г.). «Дефицит витамина B12, ассоциированного с метформином» . Переписка редактора. Архив внутренней медицины . 162 (19): 2251–2. doi : 10.1001/archinte.162.19.2251-A . PMID   12390080 . Архивировано из оригинала 10 июня 2024 года . Получено 22 января 2024 года .
  80. ^ Гиллиган Ма (февраль 2002 г.). «Дефицит метформина и витамина B12» . Переписка редактора. Архив внутренней медицины . 162 (4): 484–5. doi : 10.1001/archinte.162.4.484 . PMID   11863489 . Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Получено 22 января 2024 года .
  81. ^ De Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, Van Der Kolk J, Bets D, et al. (Май 2010). «Долгосрочное лечение метформином у пациентов с диабетом 2 типа и риском дефицита витамина B-12: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . BMJ . 340 : C2181. doi : 10.1136/bmj.c2181 . PMC   2874129 . PMID   20488910 .
  82. ^ Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM (октябрь 2006 г.). «Факторы риска дефицита витамина B (12) у пациентов, получающих метформин» . Архив внутренней медицины . 166 (18): 1975–9. doi : 10.1001/archinte.166.18.1975 . PMID   17030830 .
  83. ^ Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, et al. (Январь 2009 г.). «Медицинское лечение гипергликемии в сахарном диабете 2 типа: консенсусный алгоритм для инициации и корректировки терапии: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейская ассоциация по изучению диабета» . Диабетология . 52 (1): 17–30. doi : 10.1007/s00125-008-1157-y . PMID   18941734 .
  84. ^ Stang M, Wysowski DK, Butler-Jones D (июнь 1999 г.). «Заболеваемость лакциноцидозом у пользователей метформина». Уход за диабетом . 22 (6): 925–7. doi : 10.2337/diacare.22.6.925 . PMID   10372243 .
  85. ^ Salpeter SR, Greyber E, Pasternak GA, Salpeter EE (ноябрь 2003 г.). «Риск смертельного и нефатального лакцинового ацидоза с использованием метформина в сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ» . Архив внутренней медицины . 163 (21): 2594–602. doi : 10.1001/archinte.163.21.2594 . PMID   14638559 .
  86. ^ Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK (2014). «Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеванием почек: систематический обзор» . Джама . 312 (24): 2668–75. doi : 10.1001/Jama.2014.15298 . PMC   4427053 . PMID   25536258 .
  87. ^ «Общение с лекарственными средствами FDA: FDA пересматривает предупреждения о использовании метформин диабетической медицины у некоторых пациентов с сниженной функцией почек» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 14 ноября 2017 года. Архивировано с оригинала 25 мая 2021 года . Получено 21 декабря 2018 года .
  88. ^ Jump up to: а беременный Shu AD, Myers MG, Shoelson SE (2005). «Глава 29: Фармакология эндокринной поджелудочной железы». В Golan Ed, Tashjian AH, Armstrong EJ, Galanter JM, Armstrong AW, Arnaout RA, Rose HS (Eds.). Принципы фармакологии: патофизиологическая основа лекарственной терапии . Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. С. 540–41. ISBN  978-0-7817-4678-6 .
  89. ^ Jump up to: а беременный Kirpichnikov D, McFarlane SI, Sowers Jr (июль 2002 г.). «Метформин: обновление». Анналы внутренней медицины . 137 (1): 25–33. doi : 10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00009 . PMID   12093242 . S2CID   9140541 .
  90. ^ Дэвис С.Н. (2006). «Глава 60: Инсулин, пероральные гипогликемические агенты и фармакология эндокринной поджелудочной железы». В Брунтоне Л., Лазо Дж., Паркер К (ред.). Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (11 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . ISBN  978-0-07-142280-2 .
  91. ^ Forrester MB (июль 2008 г.). «Взрослые метформин проглатывания сообщили в техасские центры контроля ядов, 2000-2006». Человеческая и экспериментальная токсикология . 27 (7): 575–83. Bibcode : 2008Hetox..27..575f . Citeseerx   10.1.1.1031.9486 . doi : 10.1177/0960327108090589 . PMID   18829734 . S2CID   5413561 .
  92. ^ Suchard Jr, Grotsky Ta (август 2008 г.). «Передозировка фатальной метформин с прогрессирующей гипергликемией» . Западный журнал неотложной медицины . 9 (3): 160–4. PMC   2672258 . PMID   19561734 .
  93. ^ Jump up to: а беременный Calello DP, Liu KD, Wiegand TJ, Roberts DM, Lavergne V, Gosselin S, et al. (Август 2015). «Экстракорпоральное лечение отравления метформином: систематический обзор и рекомендации от экстракорпоральных методов лечения в рабочей группе отравления». Медицина интенсивной терапии . 43 (8): 1716–30. doi : 10.1097/ccm.0000000000001002 . PMID   25860205 . S2CID   13861731 .
  94. ^ Лю А., Коулман С.П. (ноябрь 2009 г.). «Определение метформина в плазме человека с использованием гидрофильного взаимодействия жидкость-хроматография-тандемная масс-спектрометрия». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицинских и жизненных науках . 877 (29): 3695–700. doi : 10.1016/j.jchromb.2009.09.020 . PMID   19783231 .
  95. ^ R. Baselt, Расположение токсичных препаратов и химикатов в человеке , 8 -е издание, биомедицинские публикации, Фостер -Сити, Калифорния, 2008, с. 939–940.
  96. ^ Teale KF, Devine A, Stewart H, Harper NJ (июль 1998 г.). «Управление передозировкой метформина» . Анестезия . 53 (7): 698–701. doi : 10.1046/j.1365-2044.1998.436-az0549.x . PMID   9771180 . S2CID   45218798 .
  97. ^ Somogyi A, Stockley C, Keal J, Rolan P , Bochner F (май 1987). «Сокращение метформин почечной трубчатой ​​секреции циметидина у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 23 (5): 545–51. doi : 10.1111/j.1365-2125.1987.tb03090.x . PMC   1386190 . PMID   3593625 .
  98. ^ Джаясагар Г., Кришна Кумар М., Чандрасекхар К., Мадхусудан Рао С., Мадхусудан Рао Й (2002). «Влияние цефалексина на фармакокинетику метформина у здоровых человеческих добровольцев». Метаболизм лекарств и взаимодействие с наркотиками . 19 (1): 41–8. doi : 10.1515/dmdi.2002.19.1.41 . PMID   12222753 . S2CID   26919498 .
  99. ^ May M, Schindler C (апрель 2016 г.). «Клинически и фармакологически релевантные взаимодействия антидиабетических препаратов» . Терапевтические достижения в области эндокринологии и метаболизма . 7 (2): 69–83. doi : 10.1177/2042018816638050 . PMC   4821002 . PMID   27092232 .
  100. ^ Рена Г., Пирсон Э.Р., Сакамото К (сентябрь 2013 г.). "Молекулярный механизм действия метформина: старое или новое понимание?" Полем Диабетология . 56 (9): 1898–906. doi : 10.1007/s00125-013-2991-0 . PMC   3737434 . PMID   23835523 .
  101. ^ Jump up to: а беременный Burcelin R (май 2014). «Антидиабетическая бессердечная роль метформина открыта?». Кишечник ​ 63 (5): 706–7. doi : 10.1136/gutjnl-2013-305370 . PMID   23840042 . S2CID   42142919 .
  102. ^ Мадираджу А.К., Эрион Д.М., Рахими Ю., Чжан Х.М., Брэддок Д.Т., Олбрайт Р.А. и др. (Июнь 2014 г.). «Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу» . Природа . 510 (7506): 542–6. Bibcode : 2014natur.510..542m . doi : 10.1038/nature13270 . PMC   4074244 . PMID   24847880 .
  103. ^ Vázquez-Puentes-Puentes-Payay AC, Gahete MD, Castaño JP. Сайт Приматов : Физиология 49 (4): 1444–1459. doi : 10.1159/00493448 . PMID   30205369 .
  104. ^ Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, et al. (Декабрь 2000 г.). «Механизм, с помощью которого метформин уменьшает выработку глюкозы при диабете 2 типа» . Диабет . 49 (12): 2063–9. doi : 10.2337/диабет.49.12.2063 . PMC   2995498 . PMID   11118008 .
  105. ^ Чжоу Г., Майерс Р., Ли Й., Чен Й., Шен Х, Феник-Мелоди Дж. И др. (Октябрь 2001 г.). «Роль AMP-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина» . Журнал клинических исследований . 108 (8): 1167–74. doi : 10.1172/JCI13505 . PMC   209533 . PMID   11602624 .
  106. ^ Towler MC, Hardie DG (февраль 2007 г.). «AMP-активированная протеинкиназа в метаболическом контроле и передаче сигналов инсулина» . Исследование циркуляции . 100 (3): 328–41. doi : 10.1161/01.res.0000256090.42690.05 . PMID   17307971 .
  107. ^ Ким Й.Д., Парк К.Г., Ли Ю.С., Парк Й.Ю., Ким Д.К., Недумаран Б. и др. (Февраль 2008 г.). «Метформин ингибирует глюконеогенез печени посредством AMP-активированного протеинкиназы регуляции SHP ядерного рецептора сироты» . Диабет . 57 (2): 306–14. doi : 10.2337/db07-0381 . PMID   17909097 .
  108. ^ Zhang L, He H, Balschi JA (июль 2007 г.). «Метформин и фенформин активируют AMP-активированную протеинкиназу в сердце путем увеличения концентрации цитозольной AMP». Американский журнал физиологии. Сердечная и циркуляторная физиология . 293 (1): H457-66. doi : 10.1152/ajpheart.00002.2007 . PMID   17369473 .
  109. ^ Ma T, Tian X, Zhang B, Li M, Wang Y, Yang C, et al. (Март 2022 г.). «Низкие дозы метформин нацелены на лизосомальный путь AMPK через Pen2» . Природа . 603 (7899): 159–165. Bibcode : 2022natur.603..159M . doi : 10.1038/s41586-022-04431-8 . PMC   8891018 . PMID   35197629 .
  110. ^ Miller RA, Chu Q, Xie J, Foretz M, Viollet B, Birnbaum MJ (февраль 2013 г.). «Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона печени путем уменьшения производства циклического усилителя» . Природа . 494 (7436): 256–60. Bibcode : 2013natur.494..256m . doi : 10.1038/nature11808 . PMC   3573218 . PMID   23292513 .
  111. ^ Кольер С.А., Брюс К.Р., Смит А.С., Лопашук Г., Дейк -диджей (июль 2006 г.). «Метформин противодействует инсулину, индуцированному подавлением окисления жирных кислот и стимуляции хранения триацилглицерина в скелетных мышцах грызунов». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 291 (1): E182-9. doi : 10.1152/ajpendo.00272.2005 . PMID   16478780 .
  112. ^ Бейли CJ, Тернер RC (февраль 1996 г.). «Метформин». Новая Англия Журнал медицины . 334 (9): 574–9. doi : 10.1056/nejm199602293340906 . PMID   8569826 .
  113. ^ Fantus IG, Brosseau R (октябрь 1986 г.). «Механизм действия метформина: рецептор инсулина и эффекты постецептора in vitro и in vivo». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 63 (4): 898–905. doi : 10.1210/JCEM-63-4-898 . PMID   3745404 .
  114. ^ Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, et al. (Июль 2002 г.). «Метформин увеличивает активность AMP-активированной протеинкиназы в скелетных мышцах субъектов с диабетом 2 типа» . Диабет . 51 (7): 2074–2081. doi : 10.2337/диабет.51.7.2074 . PMID   12086935 .
  115. ^ Харди Д.Г., Росс Ф.А., Хоули С.А. (март 2012 г.). «AMPK: датчик питательных веществ и энергии, который поддерживает энергетический гомеостаз» . Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 13 (4): 251–262. doi : 10.1038/nrm3311 . PMC   5726489 . PMID   22436748 .
  116. ^ Jump up to: а беременный Lamoia te, Shulman Gi (январь 2021 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина» . Эндокринные обзоры . 42 (1): 77–96. doi : 10.1210/endrev/bnaa023 . PMC   7846086 . PMID   32897388 .
  117. ^ Jump up to: а беременный Nikolakis G, Kyrgidis A, Zouboulis CC (август 2019). «Существует ли роль антиандрогеновой терапии для гидраденита Suppurativa? Систематический обзор опубликованных данных». Американский журнал клинической дерматологии . 20 (4): 503–513. doi : 10.1007/s40257-019-00442-w . PMID   31073704 . S2CID   149443722 .
  118. ^ Luque-Ramírez M, Nattero-Chávez L, Ortiz Flores AE, Escobar-Morreale HF (март 2018 г.). «Комбинированные пероральные контрацептивы и/или антиандрогены по сравнению с инсулиновыми сенсибилизаторами для синдрома поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . Обновление воспроизведения человека . 24 (2): 225–241. doi : 10.1093/umupd/dmx039 . PMID   29293982 .
  119. ^ Weersma RK, Zhernakova A, Fu J (август 2020 г.). «Взаимодействие между лекарствами и кишечным микробиом» . Кишечник ​ 69 (8): 1510–1519. doi : 10.1136/gutjnl-2019-320204 . PMC   7398478 . PMID   32409589 .
  120. ^ Macneil LT, Schertzer JD, Steinberg GR (январь 2020 г.). «Бактерии передают метформин, ассоциированное на срок службы». Природные обзоры. Эндокринология . 16 (1): 9–10. doi : 10.1038/s41574-019-0278-3 . PMID   31645681 . S2CID   204836737 .
  121. ^ Джонс Г.Р., Моллой М.П. (июнь 2020 г.). «Метформин, микробиом и защита от колоректального рака». Пищеварительные заболевания и науки . 66 (5): 1409–1414. doi : 10.1007/s10620-020-06390-4 . PMID   32533543 . S2CID   219607625 .
  122. ^ Guerrieri D, Moon Hy, Van Praag H (март 2017 г.). «Упражнения в таблетке: последнее по миметике упражнений» . Мозговая пластичность . 2 (2): 153–169. doi : 10.3233/bpl-160043 . PMC   5928571 . PMID   29765854 .
  123. ^ Boulé NG, Robert C, Bell GJ, Johnson St, Bell RC, Lewanczuk RZ, et al. (Июль 2011). «Метформин и физические упражнения при диабете 2 типа: изучение взаимодействия методов лечения» . Уход за диабетом . 34 (7): 1469–1474. doi : 10.2337/dc10-2207 . PMC   3120188 . PMID   21602430 .
  124. ^ Jump up to: а беременный Хеллер Дж. Б. (2007). «Передозировка метформина у собак и кошек» (PDF) . Ветеринарная медицина (апрель): 231–33. Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2007 года.
  125. ^ Rosilio C, Ben-Sahra I, Bost F, Peyron JF (май 2014). «Метформин: метаболический разрушитель и антидиабетический препарат для нацеливания на лейкоз человека». Раковые письма . 346 (2): 188–96. doi : 10.1016/j.canlet.2014.01.006 . PMID   24462823 .
  126. ^ Jump up to: а беременный Pryor R, Cabreiro F (ноябрь 2015). «Перепрофилирование метформина: старый препарат с новыми трюками в его связывающих карманах» . Биохимический журнал . 471 (3): 307–22. doi : 10.1042/bj20150497 . PMC   4613459 . PMID   26475449 .
  127. ^ Graham GG, Punt J, Arora M, Day Ro, Doogue MP, Duong JK, et al. (Февраль 2011 г.). «Клиническая фармакокинетика метформина». Клиническая фармакокинетика . 50 (2): 81–98. doi : 10.2165/11534750-000000000-00000 . PMID   21241070 . S2CID   1440441 .
  128. ^ Jump up to: а беременный Роберт Ф., Фендри С., Хэри Л., Лакруа С, Андремак М., Лалау Д.Д. (июнь 2003 г.). «Кинетика метформина плазмы и эритроцитов после острого введения у здоровых субъектов». Диабет и метаболизм . 29 (3): 279–83. doi : 10.1016/s1262-3636 (07) 70037-x . PMID   12909816 .
  129. ^ Тилли Дж., Гримсби Дж., Эриксон С., Бертель С. (2010). «Диабетические препараты: присутствуют и появляются». Учебная химия и обнаружение лекарств Бургера . С. 1–38. doi : 10.1002/0471266949.bmc198 . ISBN  978-0471266945 .
  130. ^ Jump up to: а беременный Вернер Е., Белл Дж. (1922). «Приготовление метилгуанидина и ββ-диметилгуанидина с помощью взаимодействия дициандиамида, а также метиламмония и хлоридов диметиламмония соответственно» . J. Chem. Soc., Trans . 121 : 1790–95. doi : 10.1039/ct9222101790 . Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Получено 4 сентября 2020 года .
  131. ^ Шапиро С.Л., Паррино В.А., Фридман Л. (1959). «Гипогликемические агенты. I Химические свойства β-фенэтилбигуанида. Новый гипогликемический агент». J Am Chem Soc . 81 (9): 2220–25. doi : 10.1021/ja01518a052 .
  132. ^ «Диметилбигуанидный гидгилдрат процесс стуча». Патент FR 2322860 (на французском языке). 1975.
  133. ^ Фармацевтическая производственная энциклопедия (энциклопедия фармацевтической производства Sittig) . Тол. 3 (3 -е изд.). Норвич, Нью -Йорк: Уильям Эндрю. 2007. с. 2208. ISBN  978-0-8155-1526-5 .
  134. ^ «Заявление Джанет Вудкок, доктор медицинских наук, директор Центра по оценке и исследованиям и исследованиям FDA, о примесях, обнаруженных при лекарственных средствах диабета за США пределами » . 5 декабря 2019 года. Архивировано с оригинала 18 января 2021 года . Получено 4 февраля 2020 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  135. ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности» . Здравоохранение Канада Оценка NDMA в лекарственных средствах метформина . 5 декабря 2019 года. Архивировано с оригинала 17 апреля 2020 года . Получено 4 февраля 2020 года .
  136. ^ «Лабораторные испытания - метформин» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 3 февраля 2020 года. Архивировано с оригинала 25 февраля 2020 года . Получено 4 февраля 2020 года .
  137. ^ «FDA обновляется и нажимает объявления на NDMA в метформине» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 4 февраля 2020 года. Архивировано с оригинала 25 февраля 2020 года . Получено 4 февраля 2020 года .
  138. ^ «Апо-метаформ (2020-02-04)» . Здравоохранение Канада. 4 февраля 2020 года. Архивировано с оригинала 27 декабря 2020 года . Получено 2 июня 2020 года .
  139. ^ «Ранбакси Метформин отзыв продукта (2020-02-26)» . Здравоохранение Канада . 26 февраля 2020 года. Архивировано с оригинала 26 ноября 2020 года . Получено 2 июня 2020 года .
  140. ^ «Отзыв продукта Jamp-Metformin (2020-03-10)» . Здравоохранение Канада . 10 марта 2020 года. Архивировано с оригинала 26 ноября 2020 года . Получено 2 июня 2020 года .
  141. ^ «FDA предупреждает пациентов и работников здравоохранения о результатах примесей нитрозамина в определенных продуктах с расширенным высвобождением метформина» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 мая 2020 года. Архивировано с оригинала 22 марта 2021 года . Получено 2 июня 2020 года .
  142. ^ «Вопросы и ответы: примеси NDMA в продуктах метформина» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 28 мая 2020 года. Архивировано с оригинала 2 марта 2021 года . Получено 5 июня 2020 года .
  143. ^ «Amneal Pharmaceuticals LLC выпускает добровольное общенациональное отзыв о гидрохлоридных таблетках метформина, USP, 500 мг и 750 мг из-за обнаружения нетрозодиметиламина (NDMA)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 29 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 16 января 2021 года . Получено 2 июня 2020 года .
  144. ^ «Apotex Corp. выпускает добровольный общенациональный отзыв гидрохлоридного гидрохлорида метформина 500 мг из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (NDMA)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 27 мая 2020 года. Архивировано с оригинала 4 марта 2021 года . Получено 2 июня 2020 года .
  145. ^ «Teva Pharmaceuticals USA, Inc. инициирует добровольный общенациональный отзыв гидрохлорида метформина с расширенным высвобождением USP 500 мг и 750 мг из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (NDMA)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 2 июня 2020 года. Архивировано с оригинала 21 января 2021 года . Получено 5 июня 2020 года .
  146. ^ «Marksans Pharma Limited проблемы добровольный общенациональный отзыв гидрохлорида метформина гидрохлорида, USP 500 мг, из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (NDMA)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 2 июня 2020 года. Архивировано с оригинала 23 января 2021 года . Получено 5 июня 2020 года .
  147. ^ Cavazzoni P (28 мая 2020 г.). «Re: Docket № FDA-2020-P-0978» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 8 февраля 2021 года . Получено 2 июня 2020 года .
  148. ^ Jump up to: а беременный в «Лабораторные испытания - метформин» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 5 июня 2020 года. Архивировано с оригинала 22 апреля 2021 года . Получено 5 июня 2020 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  149. ^ «Lupine Pharmaceuticals, Inc. выпускает добровольно общенационально отзыв о таблетках с расширенным высвобождением метформина метформина, 500 мг и 1000 мг из-за обнаружения примесь N-нитрозодиметиламина (NDMA)» (пресс-высвобождение). Lupine Pharmaceuticals Inc. Архивирована из оригинала 9 июня 2021 года . Получено 9 июля 2020 года - через PR Newswire.
  150. ^ «Bayshore Pharmaceuticals, LLC выпускает добровольный общенациональный отзыв гидрохлорида метформина с расширенным высвобождением USP, 500 мг и 750 мг из-за обнаружения N-нитрозодиметиламина (NDMA)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 19 августа 2020 года. Архивировано с оригинала 19 декабря 2020 года . Получено 25 августа 2020 года .
  151. ^ «Контроль загрязнения нитрозамина в наркотиках» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 февраля 2021 года . Получено 6 сентября 2024 года .
  152. ^ Jump up to: а беременный Witters LA (октябрь 2001 г.). «Цветение французской сирень» . Журнал клинических исследований . 108 (8): 1105–7. doi : 10.1172/jci14178 . PMC   209536 . PMID   11602616 .
  153. ^ См. Химические тезисы, V.23, 42772 (1929) Slotta KH, Tschesche R (1929). «О бигуаниде, II.: Эффект повышения уровня сахара в крови на бигуанид». Отчеты Германского химического общества (серия A и B) . 62 (6): 1398–1405. Doi : 10.1002/cber.19290620605 .
  154. ^ Jump up to: а беременный Кэмпбелл IW, изд. (Сентябрь 2007 г.). «Метформин - жизнь начинается в 50: симпозиум, состоявшийся по случаю 43 -го ежегодного собрания Европейской ассоциации по изучению диабета, Амстердам, Нидерланды, сентябрь 2007 года». Британский журнал диабета и сосудистых заболеваний . 7 (5): 247–52. doi : 10.1177/14746514070070051001 .
  155. ^ Dawes GS, Mott JC (март 1950 г.). «Циркуляторные и респираторные рефлексы, вызванные ароматическими гуанидинами» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 5 (1): 65–76. doi : 10.1111/j.1476-5381.1950.tb00578.x . PMC   1509951 . PMID   15405470 .
  156. ^ О Eusebio Y. Garcia, см.: Cartciano J (2005). «Поиск DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award» . Филиппинский факультет науки и техники. Архивировано из оригинала 24 октября 2009 года . Получено 5 декабря 2009 года .
  157. ^ Цитируется из химических тезисов, V.45, 24828 (1951) Гарсия Эй (июль 1950 г.). «Флумамин, новый синтетический анальгетический и анти-FLU препарат». Журнал Филиппинской медицинской ассоциации . 26 (7): 287–93. PMID   14779282 .
  158. ^ О Януш Сакневски, см.: Wołkow PP, Korbut R (апрель 2006 г.). «Фармакология в Ягеллонском университете в Кракове, короткий обзор вклада в глобальные научные и сердечно -сосудистые исследования в течение 400 лет истории» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 57 (Suppl 1): 119–136. PMID   16766803 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2009 года . Получено 22 декабря 2009 года .
  159. ^ См. Химические тезисы, в. 52, 22272 (1958) Supniewski J, Chrusciel T (1954). «[N-диметилди-гуанид и его биологические свойства]». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (на лаке). 2 : 1–15. PMID   13269290 .
  160. ^ Цитируется из химических тезисов, V.49, 74699 (1955) Supniwski J, Krupinska J (1954). «Влияние производных бигюанидов на опыт в коровьем оспе у кроликов]». Бюллетень польской академии наук, класс 3: математика, астрономия, физика, химия, геология и география (на французском языке). 2 (класс II): 161–65.
  161. ^ Jump up to: а беременный в Бейли К.Дж., День С (2004). «Метформин: его ботанический фон» . Практический диабет International . 21 (3): 115–17. doi : 10.1002/pdi.606 . S2CID   208203689 .
  162. ^ Hadden DR (октябрь 2005 г.). «Коза - французская лилак - итальянский Fitch - Испанский Sainfoin: Gallega officinalis и Metformin: Edinburgh Connection» (PDF) . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 35 (3): 258–60. PMID   16402501 . Архивировано (PDF) из оригинала 25 октября 2020 года . Получено 21 декабря 2009 года .
  163. ^ «FDA одобряет новый лекарство от диабета» (пресс -релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 декабря 1994 года. Архивировано с оригинала 29 сентября 2007 года . Получено 6 января 2007 года .
  164. ^ «Пакет одобрения лекарств: глюкофаг (метформин)» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 5 февраля 2020 года . Получено 8 января 2007 года .
  165. ^ «Обозначения и одобрения лекарств для сирот Метформин» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 15 сентября 2024 года .
  166. ^ «Обозначения и одобрения лекарств для сирот Метформин» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 15 сентября 2024 года .
  167. ^ «ЕС/3/16/1803 - Обозначение сирот для лечения прогрессирующей миоклонической эпилепсии типа 2 (болезнь Лафоры)» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 12 декабря 2016 года . Получено 15 сентября 2024 года .
  168. ^ Aspelt M, Jaeger A, Schaper JL, Radke M, Benskin JP (декабрь 2018 г.). «Определение полярных органических микрополтантов в воде поверхности и пор с помощью дискретизации с высоким отбором отбора проб с высоким отбором отбора проб с высоким разрешением высокопроизводительной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии» . Наука окружающей среды: процессы и воздействия . 20 (12): 1716–1727. doi : 10.1039/c8em00390d . PMID   30350841 .
  169. ^ Jump up to: а беременный Christofides EA (июль 2019 г.). «Практическое понимание улучшения соблюдения терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа» . Клинический диабет . 37 (3): 234–241. doi : 10.2337/cd18-0063 . PMC   6640881 . PMID   31371854 .
  170. ^ Jump up to: а беременный Kaushik D, Karnes RJ, Eisenberg MS, Rangel LJ, Carlson RE, Bergstralh EJ (январь 2014 г.). «Влияние метформина на результаты рака простаты после радикальной простатэктомии» . Урологическая онкология . 32 (1): 43.E1–7. doi : 10.1016/j.urolonc.2013.05.005 . PMC   4006350 . PMID   23810664 .
  171. ^ Jump up to: а беременный в «Метформин» . Drugs.com . Архивировано с оригинала 28 ноября 2020 года . Получено 17 июля 2020 года .
  172. ^ Бейли К.Дж., День С (июнь 2009 г.). «Фиксированная доза, антидиабетические комбинации, с фиксированной дозой». Диабет, ожирение и метаболизм . 11 (6): 527–33. doi : 10.1111/j.1463-1326.2008.00993.x . PMID   19175373 . S2CID   6569131 .
  173. ^ Sheehan Mt (июль 2003 г.). «Современные терапевтические варианты в сахарном диабете 2 типа: практический подход» . Клиническая медицина и исследования . 1 (3): 189–200. doi : 10.3121/cmr.1.3.189 . PMC   1069045 . PMID   15931309 .
  174. ^ «Пакет одобрения наркотиков: Avandamet (Rosiglitazone Maleate/Metformin HCL) NDA #021410» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 апреля 2003 года. Архивировано с оригинала 10 июня 2024 года . Получено 10 июня 2024 года .
  175. ^ «FDA одобряет Avandamet GlaxoSmithkline (Rosiglitazone Maleate и Metformin HCL), последнее достижение в лечении диабета 2 типа» (пресс -релиз). Glaxosmithkline . 12 октября 2002 года. Архивировано с оригинала 21 января 2007 года . Получено 27 декабря 2006 года .
  176. ^ «Препараты@FDA: одобренные FDA препараты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 21 марта 2021 года . Получено 21 июля 2020 года .
  177. ^ «2009 лучших 200 фирменных лекарств по общим рецептам» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июля 2011 года.   (96,5 КБ) . Темы наркотиков (17 июня 2010 г.). Получено 2 сентября 2010 года.
  178. ^ «Вопросы и ответы о захвате Paxil CR и Avandamet» (пресс -релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 марта 2005 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2007 года . Получено 27 декабря 2006 года .
  179. ^ «Teva Pharm объявляет о расчете общей авандии, Avandamet и Avandaryl судебного разбирательства с Glaxosmithkline» . Рейтер. 27 сентября 2007 года. Архивировано из оригинала 3 мая 2021 года . Получено 17 февраля 2009 года .
  180. ^ Nissen SE, Wolski K (июнь 2007 г.). «Влияние росиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно -сосудистых причин» . Новая Англия Журнал медицины . 356 (24): 2457–71. doi : 10.1056/nejmoa072761 . PMID   17517853 .
  181. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует приостановить Avandia, Avandamet и Avaglim» (пресс -релиз). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 23 сентября 2010 года. Архивировано с оригинала 24 сентября 2015 года.
  182. ^ «Позвоните, чтобы« приостановить »препарат для диабета» . BBC News Online . 23 сентября 2010 года. Архивировано с оригинала 24 сентября 2010 года.
  183. ^ «Наркотики запрещены в Индии» . Центральные лекарства стандартной организации контроля, DTE.GHS, Министерство здравоохранения и благосостояния семьи, правительство Индии. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 года . Получено 17 сентября 2013 года .
  184. ^ «Снятый диабет» . Stuff.co.nz . NZPA . 17 февраля 2011 года. Архивировано с оригинала 13 октября 2013 года . Получено 5 ноября 2011 года .
  185. ^ Харрис Г. (19 февраля 2010 г.). «Спорный диабет, наркотики, наносят ущерб сердцу, мы заключают» . New York Times . Архивировано с оригинала 19 марта 2017 года.
  186. ^ «Обновленная стратегия оценки риска и смягчения (REMS)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 1 июля 2021 года. Архивировано с оригинала 6 марта 2023 года . Получено 6 марта 2023 года .
  187. ^ «Общение с лекарственными средствами FDA: FDA требует удаления некоторых ограничений назначения и дозирования лекарств от розиглитазон, содержащих диабетические лекарства» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 21 июня 2019 года. Архивировано с оригинала 4 сентября 2022 года . Получено 6 марта 2023 года .
  188. ^ «Avandia от Glaxo очистилась от ограничений продаж FDA» . Блумберг. Архивировано с оригинала 9 ноября 2014 года.
  189. ^ «FDA требует удаления определенных ограничений на лекарство от диабета Avandia» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 25 ноября 2013 года. Архивировано с оригинала 4 мая 2015 года.
  190. ^ «Американское агентство меняет позицию в отношении противоречивого диабета препарата» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2015 года.
  191. ^ "Глюбрава Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2021 года . Получено 31 марта 2020 года .
  192. ^ «Конкуренция Epar» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2021 года . Получено 31 марта 2020 года .
  193. ^ «Пиоглитазон (продается как Actos, Actoplus Met, Duetact и Oseni)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 11 января 2017 года. Архивировано с оригинала 17 января 2021 года . Получено 31 марта 2020 года .
  194. ^ «Общение с лекарственными средствами FDA: FDA пересматривает предупреждения о использовании метформин диабетической медицины у некоторых пациентов с сниженной функцией почек» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 3 апреля 2013 года. Архивировано с оригинала 25 мая 2021 года . Получено 31 марта 2020 года .
  195. ^ «Общение с безопасностью лекарств FDA: обновленный обзор FDA приходит к выводу, что использование пиоглитазона диабета 2 типа может быть связано с повышенным риском рака мочевого пузыря» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 4 августа 2011 года. Архивировано с оригинала 26 января 2021 года . Получено 31 марта 2020 года .
  196. ^ «Джанумет-ситаглиптин и гидрохлорид-таблетки метформина, пленка с покрытием» . Йиляйм . 12 августа 2019 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2021 года . Получено 15 мая 2020 года .
  197. ^ "Janumet Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2021 года . Получено 15 мая 2020 года .
  198. ^ «Комбиглиз xr-saxagliptin и таблетки гидрохлорида метформина, пленка с покрытием, расширенный выпуск» . Йиляйм . 24 октября 2019 года. Архивировано с оригинала 25 сентября 2020 года . Получено 15 мая 2020 года .
  199. ^ "Komboglize Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 30 октября 2020 года . Получено 15 мая 2020 года .
  200. ^ «Казаноологлиптин и метформин гидрохлоридный планшет, пленка покрыта» . Йиляйм . 14 июня 2019 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2021 года . Получено 15 мая 2020 года .
  201. ^ "Vipdomet Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2021 года . Получено 15 мая 2020 года .
  202. ^ "Jentadueto Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2021 года . Получено 31 марта 2020 года .
  203. ^ «Jentadueto-Linagliptin и таблетка гидрохлорида метформина, пленка с покрытием» . Йиляйм . 18 июля 2019 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2021 года . Получено 31 марта 2020 года .
  204. ^ «Jentadueto xr-Linagliptin и планшет гидрохлорид Metformin, пленка, расширенный выпуск» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Получено 4 октября 2021 года .
  205. ^ «Линаглиптин и метформин гидрохлорид: препараты, одобренные FDA» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 25 сентября 2021 года . Получено 24 сентября 2021 года .
  206. ^ Jump up to: а беременный Грант JS, Graven LJ (сентябрь 2016 г.). «Перемещение от метформина до сульфонилуреаса или меглитинидов» . Здоровье и безопасность на рабочем месте . 64 (9): 433–9. doi : 10.1177/2165079916644263 . PMID   27621259 .
  207. ^ Jump up to: а беременный Madsen KS, Kähler P, Kähler LK, Madsbad S, Gnesin F, Metzendorf MI, et al. (Кокрановская группа метаболических и эндокринных расстройств) (апрель 2019 г.). «Комбинированная терапия сульфонилущики метформина и второго или третьего поколения для взрослых с сахарным диабетом 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD012368. doi : 10.1002/14651858.cd012368.pub2 . PMC   6472662 . PMID   30998259 .
  208. ^ «Использование лекарств в Соединенных Штатах: обзор 2010 года» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 апреля 2011 года.   (1,79 МБ) . IMS Институт информатики здравоохранения (апрель 2011 г.). Получено 28 апреля 2011 года.
  209. ^ «Пакет одобрения наркотиков: Prandimet (репаглинид/метформин HCI Комбинация с фиксированной дозой) NDA 22386» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 21 июля 2020 года . Получено 21 июля 2020 года .
  210. ^ «Препараты@FDA: одобренные FDA препараты» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 22 июля 2020 года . Получено 21 июля 2020 года .
  211. ^ «Пакет одобрения наркотиков: Qternmet XR» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 27 января 2020 года. Архивировано с оригинала 17 февраля 2020 года . Получено 10 июня 2024 года .
  212. ^ «Qternmet xr (дапаглифлозин, саксаглиптин и гидрохлорид метформина) с расширенным высвобождением, для орального использования первоначального одобрения США: 2019» . Йиляйм . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Получено 5 марта 2023 года .
  213. ^ Panikar V, Chandalia HB, Joshi SR, Fafadia A, Santvana C (ноябрь 2003 г.). «Полезные эффекты комбинации тройного лекарственного средства пиоглитазона с глибенкламидом и метформином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на инсулиновую терапию». Журнал Ассоциации врачей Индии . 51 : 1061–4. PMID   15260389 . S2CID   22085315 .
  214. ^ Датта С., Шах Р.Б., Сингхал С., Датта С.Б., Бансал С., Синха С. и др. (2023). «Метформин: обзор потенциального механизма и терапевтической полезности за пределами диабета» . Drug Des Devel Ther . 17 : 1907–1932. doi : 10.2147/dddt.s409373 . PMC   10312383 . PMID   37397787 .
  215. ^ Фолди Г (апрель 2024 г.). «Посмотреть на метформин: антидиабетические и плейотропные эффекты, фармакокинетика, побочные эффекты и связанные с полом различия» . Фармацевтические препараты . 17 (4): 478. doi : 10.3390/ph17040478 . PMC   11054066 . PMID   38675438 .
  216. ^ Jalali M, Rahimlou M, Mahmoodi M, Moosavian SP, Symonds ME, Jalali R, et al. (Сентябрь 2020 г.). «Влияние введения метформина на ферменты печени и состав тела у пациентов с не диабетическими с неалкогольным жировым заболеванием печени и/или неалкогольным стеатогепатитом: совместный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Фармакологические исследования . 159 : 104799. DOI : 10.1016/j.phrs.2020.104799 . PMID   32278041 . S2CID   215741792 .
  217. ^ Blazina I, Selph S (ноябрь 2019). «Диабетические препараты для неалкогольного жирового заболевания печени: систематический обзор» . Систематические обзоры . 8 (1): 295. DOI : 10.1186/S13643-019-1200-8 . PMC   6884753 . PMID   31783920 .
  218. ^ Леони С., Товоли Ф., Наполи Л., Серио I, Ферри С., Болонди Л. (август 2018 г.). «Современные руководящие принципы для лечения неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор со сравнительным анализом» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 24 (30): 3361–3373. doi : 10.3748/wjg.v24.i30.3361 . PMC   6092580 . PMID   30122876 .
  219. ^ Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, De Zegher F (август 2006 г.). «Лечение метформина для предотвращения раннего полового созревания у девочек с преждевременным пабархом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (8): 2888–91. doi : 10.1210/jc.2006-0336 . PMID   16684823 .
  220. ^ Ibáñez L, López-Bermejo A, Díaz M, Marcos MV, De Zegher F (август 2011 г.). «Ранняя терапия метформина (в возрасте 8-12 лет) у девочек с преждевременным пубархом для снижения гирсутизма, избытка андрогенов и олигоменореи в подростковом возрасте» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (8): E1262-7. doi : 10.1210/jc.2011-0555 . PMID   21632811 .
  221. ^ Ibáñez L, Díaz R, López-Bermejo A, Marcos MV (март 2009 г.). «Клинический спектр преждевременного пабарха: связи с метаболическим синдромом и гиперандрогенизмом яичников». Отзывы о эндокринных и метаболических расстройствах . 10 (1): 63–76. doi : 10.1007/s11154-008-9096-y . PMID   18726694 . S2CID   9129907 .
  222. ^ Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F (май 2010 г.). «Метформин в терапии рака: новая перспектива старого антидиабетического препарата?» Полем Молекулярная терапия рака . 9 (5): 1092–9. doi : 10.1158/1535-7163.mct-09-1186 . PMID   20442309 .
  223. ^ Малек М., Агили Р., Эмами З., Кхамсех меня (сентябрь 2013 г.). «Риск рака при диабете: эффект метформина» . ISRN Эндокринология . 2013 : 636927. DOI : 10.1155/2013/636927 . PMC   3800579 . PMID   24224094 .
  224. ^ Jump up to: а беременный Кэмпбелл Дж. М., Беллман С.М., Стивенсон М.Д., Лизи К (ноябрь 2017). «Метформин снижает смертность от всех причин и заболевания старения, независимо от его влияния на контроль диабета: систематический обзор и метаанализ». Обзоры исследований старения . 40 : 31–44. doi : 10.1016/j.arr.2017.08.003 . PMID   28802803 . S2CID   20334490 .
  225. ^ Soukas AA, Hao H, Wu L (октябрь 2019). "Метформин как антивозрастная терапия: это для всех?" Полем Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 30 (10): 745–755. doi : 10.1016/j.tem.2019.07.015 . PMC   6779524 . PMID   31405774 .
  226. ^ Jump up to: а беременный Newsle MG, Ali A, Diéguez C, Bernier M, De Cabo R (март 2016 г.). «Метформин: обнадеживающее обещание в исследованиях старения» . Перспективы Cold Spring Harbor в медицине . 6 (3): A025932. doi : 10.1101/cshperspect.a025932 . PMC   4772077 . PMID   26931809 .
  227. ^ Kulkarni AS, Gubbi S, Barzilai N (июль 2020 г.). «Преимущества метформина в ослаблении признаков старения» . Клеточный метаболизм . 32 (1): 15–30. doi : 10.1016/j.cmet.2020.04.001 . PMC   7347426 . PMID   32333835 .
  228. ^ Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA (июнь 2016 г.). «Метформин как инструмент для нацеливания на старение» . Клеточный метаболизм . 23 (6): 1060–1065. doi : 10.1016/j.cmet.2016.05.011 . PMC   5943638 . PMID   27304507 .
  229. ^ Ли К.Г., Хекман-Стоддард Б., Дабелеа Д., Гадде К.М., Эрманн Д., Форд Л. и др. (Декабрь 2021 г.). «Влияние вмешательства метформина и образа жизни на смертность в программе профилактики диабета и исследования результатов профилактики диабета» . Уход за диабетом . 44 (12): 2775–2782. doi : 10.2337/dc21-1046 . PMC   8669534 . PMID   34697033 .
  230. ^ Мухаммед I, Холленберг М.Д., Дин Х., Триггл КР (2021). «Критический обзор доказательств того, что метформин является предполагаемым антивозрастным препаратом, который усиливает здоровье и продлевает продолжительность жизни» . Границы в эндокринологии . 12 : 718942. DOI : 10.3389/fendo.2021.718942 . PMC   8374068 . PMID   34421827 .
  231. ^ Zhang J, Wen L, Zhou Q, He K, Teng L (16 сентября 2020 г.). «Профилактические и терапевтические эффекты метформина при раке желудка: новый вклад старого друга» . Управление раком и исследования . 12 : 8545–8554. doi : 10.2147/cmar.s264032 . PMC   7505710 . PMID   32982447 .
  232. ^ Шарма А (29 октября 2023 г.). «Роль метформина в лечении рака желудка» . Witfire . Архивировано из оригинала 3 ноября 2023 года . Получено 3 ноября 2023 года .
  233. ^ Bramante CT, Buse JB, Liebovitz DM, Liclas JM, Puskarich MA, Cohen K, et al. (Октябрь 2023 г.). «Амбулаторное лечение COVID-19 и заболеваемость состояния пост-ковиды-19 в течение 10 месяцев (Covid-Out): многоцентровое рандомизированное, четырехкратное слепое, параллельная группа, исследование фазы 3» . Lancet. Заразительные заболевания . 23 (10): 1119–1129. doi : 10.1016/s1473-3099 (23) 00299-2 . PMC   11259948 . PMID   37302406 .
  234. ^ Мудрый J (июнь 2023 г.). «Covid-19: метформин снижает риск развития долгосрочных симптомов на 40%, обнаруживает исследование». BMJ (клиническое исследование изд.) . 381 : 1306. DOI : 10.1136/bmj.p1306 . PMID   37290779 .
  235. ^ Bramante CT, Huling JD, Tignanelli CJ, Buse JB, Liebovitz DM, Liclas JM, et al. (Август 2022). «Рандомизированное исследование метформина, ивермектина и флувроксамина для Covid-19» . Новая Англия Журнал медицины . 387 (7): 599–610. doi : 10.1056/nejmoa2201662 . PMC   9945922 . PMID   36070710 .
  236. ^ «COVID-OUT: раннее амбулаторное лечение инфекции SARS-COV-2 (COVID-19)» . Clinicaltrials.gov . 13 мая 2024 года. Архивировано с оригинала 9 июня 2024 года . Получено 9 июня 2024 года .
  237. ^ Li Y, Yang X, Yan P, Sun T, Zeng Z, Li S (2021). «Метформин у пациентов с Covid-19: систематический обзор и метаанализ» . Границы в медицине . 8 : 704666. DOI : 10.3389/fmed.2021.704666 . PMC   8416892 . PMID   34490296 .
  238. ^ Ibrahim S, Lowe JR, Bramante CT, Shah S, Klatt NR, Sherwood N, et al. (2021). «Метформин и Covid-19: сфокусированный обзор механизмов и текущей литературы, предлагая выгоду» . Границы в эндокринологии . 12 : 587801. DOI : 10.3389/fendo.2021.587801 . PMC   8342037 . PMID   34367059 .
  239. ^ Bramante CT, Ingraham NE, Murray TA, Marmor S, Hovertsen S, Gronski J, et al. (Январь 2021 г.). «Метформин и риск смертности у пациентов, госпитализированных с Covid-19: ретроспективный когортный анализ» . Lancet. Здоровое долголетие . 2 (1): E34 - E41. doi : 10.1016/s2666-7568 (20) 30033-7 . PMC   7832552 . PMID   33521772 .
  240. ^ Jump up to: а беременный Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, Sonenberg N (январь 2019). «Метформин для лечения синдрома хрупкого X и других неврологических расстройств» . Ежегодный обзор медицины . 70 : 167–181. doi : 10.1146/annurev-med-081117-041238 . PMID   30365357 . S2CID   53093694 . Архивировано из оригинала 6 марта 2023 года . Получено 9 октября 2022 года .
  241. ^ Кэмпбелл Дж. М., Стивенсон М.Д., Де Кортен Б., Чепмен I, Беллман С.М., Ароматарис Е. (2018). «Использование метформина, связанное со снижением риска деменции у пациентов с диабетом: систематический обзор и метаанализ» . Журнал болезни Альцгеймера . 65 (4): 1225–1236. doi : 10.3233/jad-180263 . PMC   6218120 . PMID   30149446 .
  242. ^ Кэмпбелл Дж. М., Стивенсон М.Д., Де Кортен Б., Чепмен I, Беллман С.М., Ароматарис Е (август 2017 г.). «Болезнь, деменция и когнитивные нарушения Метформина и Альцгеймера: протокол систематического обзора». База данных JBI систематических обзоров и отчетов о реализации . 15 (8): 2055–2059. doi : 10.11124/jbisrir-2017-003380 . PMID   28800055 .
  243. ^ Lam TG, Jeong YS, Kim SA, Ahn SG (март 2018 г.). «Новое производное метформин HL156A предотвращает прогрессирование рака полости рта, ингибируя инсулиноподобный фактор роста/мишени AKT/млекопитающих для рапамициновых путей» . Наука о раке . 109 (3): 699–709. doi : 10.1111/cas.13482 . PMC   5834796 . PMID   29285837 .
  244. ^ Tsogbadrakh B, Ju KD, Lee J, Han M, Koh J, Yu Y, et al. (2018). «HL156A, новый фармакологический агент с мощным аденозин-монофосфатом, активируемая протеинкиназой (AMPK) активностью активаторной активации, улучшает почечный фиброз в модели обструкции одностороннего мочеточника крысы» . Plos один . 13 (8): E0201692. BIBCODE : 2018PLOSO..1301692T . doi : 10.1371/journal.pone.0201692 . PMC   6116936 . PMID   30161162 .
  245. ^ Jeong YS, Lam TG, Jeong S, Ahn SG (август 2020 г.). «Производное метформин HL156A обращает резистентность с множественной лекарственной устойчивостью, ингибируя передачу сигналов HOXC6/ERK1/2 в раковых клетках с множественной лекарственной резистентом» . Фармацевтические препараты . 13 (9): 218. doi : 10.3390/ph13090218 . PMC   7560051 . PMID   32872293 .
  246. ^ Ким С.А., Лам Т.Г., Юк Джи, Ан С.Г. (сентябрь 2018 г.). «Антиоксидантные модификации, вызванные новым производным метформина HL156A, регулируют метаболическое перепрограммирование у мышей SAMP1/KL (-/-)» . Старение . 10 (9): 2338–2355. doi : 10.18632/старение.101549 . PMC   6188477 . PMID   30222592 .
  247. ^ Choi J, Lee JH, Koh I, Shim JK, Park J, Jeon Jy, et al. (Октябрь 2016). «Ингибирование стебле и инвазивные свойства опухоли глиобластомы путем комбинированного лечения темозоломидом и недавно разработанным бигуанидом (HL156A)» . Oncotarget . 7 (40): 65643–65659. doi : 10.18632/oncotarget.11595 . PMC   5323181 . PMID   27582539 .
  248. ^ Ju KD, Kim HJ, Tsogbadrakh B, Lee J, Ryu H, Cho EJ, et al. (Март 2016 г.). «HL156A, новый AMP-активированный активатор протеинкиназы, защищает от брюшного фиброза в модели перитонеального фиброза in vivo in vitro» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 310 (5): F342-50. doi : 10.1152/ajprenal.00204.2015 . PMID   26661649 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с метформином .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Metformin&oldid=1245798524"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 16f093e06c5a3b0ea73fc124f28068e3__1726365660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/16/e3/16f093e06c5a3b0ea73fc124f28068e3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Metformin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)