Синдром Ли

Синдром Ли
Синдром Ли
Другие имена	Ювенильная подощему некротической энцефаломиелопатии, болезнь Ли, младенческая подощему некротическая энцефаломиелопатия, подожденная некротическая энцефаломиелопатия (SNEM)
	Обнаружение многочисленных рваных красных волокон в мышечной биопсии
Специальность	Неврология

Синдром Ли (также называемый болезнью Ли и подостленная некротическая энцефаломилопатия ) является наследственным нейрометаболическим расстройством, которое влияет на центральную нервную систему . Он назван в честь Арчибальда Дениса Ли, британского нейропсихиатра , который впервые описал это состояние в 1951 году. ^{[ 2 ]} нормальные уровни тиамина , тиамина монофосфата и тиамина дифхосфата Обычно обнаруживаются , но существует пониженный или отсутствующий уровень трифосфата тиамина . Считается, что это вызвано блокировкой в ферменте тиамин-дифосфаткиназы , и, следовательно, лечение у некоторых пациентов было бы ежедневно принимать трифосфат тиамина. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} В то время как большинство пациентов обычно демонстрируют симптомы в возрасте от 3 до 12 месяцев, случаи начала взрослых также были задокументированы. ^{[ 5 ]}

Признаки и симптомы

Симптомы синдрома Ли были классически описаны как начало в младенчестве и приводят к смерти в течение нескольких лет; ^{[ 1 ]} Однако, поскольку все больше случаев признаются, очевидно, что симптомы могут возникнуть в любом возрасте, включая подростковый или взрослый возраст, и пациенты могут выжить в течение многих лет после диагноза. ^{[ 6 ]} Симптомы часто впервые наблюдаются после запускающегося события, которое облагает налогом производство энергии организма, например, инфекция или операция. Общий курс синдрома Ли - один из эпизодической регрессии развития во времена метаболического стресса. Некоторые пациенты имеют длительные периоды без прогрессирования заболевания, в то время как у других развивается прогрессирующее снижение. ^{[ 7 ]}

Младенцы с синдромом имеют симптомы, которые включают диарею , рвоту и дисфагию (неприятности или сосание), что приводит к неспособности процветать . ^{[ 1 ]} Дети с ранней болезнью Ли также могут показаться раздражительными и плакать гораздо больше, чем здоровые дети. Часто наблюдаются судороги, причем сообщается о распространенности судорог при синдроме Ли, которая варьируется от 40% до 79%. ^{[ 8 ]} Избыточный лактат можно увидеть в моче , спинномозговой жидкости и кровке человека с синдромом Ли. ^{[ 6 ]}

По мере развития заболевания мышечная система ослаблена по всему организму, поскольку мозг не может контролировать сокращение мышц. Гипотония (низкий мышечный тонус и сила), дистония (непроизвольная, устойчивое сокращение мышц) и атаксия (отсутствие контроля над движением) часто наблюдаются у людей с болезнью Ли. Глаза ; особенно затронуты Мышцы, которые контролируют глаза, становятся слабыми, парализованными или неконтролируемыми в условиях, называемых офтальмопарезом (слабость или паралич) и нистагмус (непроизвольные движения глаз). ^{[ 1 ]} Медленные саккады также иногда можно увидеть. ^{[ 7 ]} Сердце и также могут потерпеть легкие неудачу в результате ливой болезни. Иногда иногда обнаруживается гипертрофическая кардиомиопатия (утолщение части сердечной мышцы) и может вызвать смерть; ^{[ 1 ]} Асимметричная гипертрофия перегородки также была связана с синдромом Ли. ^{[ 9 ]} У детей с ликовым синходом, связанными с дефектами желудочков , вызванными дефицитом пируватдегидрогеназы, высокого лоба и больших ушей; Нарушения лица не являются типичными для синдрома Ли. ^{[ 7 ]}

Однако респираторная недостаточность является наиболее распространенной причиной смерти у людей с синдромом Ли. Другие неврологические симптомы включают периферическую невропатию , потерю ощущения в конечностях, вызванных повреждением периферической нервной системы . ^{[ 1 ]}

Гипертрихоз наблюдается при синдроме Ли, вызванном мутациями в ядерном гене SURF1 . ^{[ 7 ]}

Геномика

Мутации в митохондриальной ДНК (мтДНК) и более 30 генов в ядерной ДНК (Gene Surf1 ^{[ 10 ]} и некоторые факторы сборки Кокса ) были вовлечены при линии Ли. ^{[ 1 ]}

Расстройства окислительного фосфорилирования , процесс, посредством которого клетки вырабатывают их основной источник энергии аденозин -трифосфата (АТФ), может быть вызван мутациями либо в мтДНК, либо в кодируемых ядерных генах. Последний объясняет большую часть болезни Ли, хотя не всегда возможно идентифицировать конкретную мутацию, ответственную за состояние у конкретного человека. Четыре из пяти белковых комплексов, участвующих в окислительном фосфорилировании, чаще всего нарушаются при синдроме Ли, либо из -за неэлементного белка, либо из -за ошибки в сборке этих комплексов. Независимо от генетической основы, это приводит к неспособности комплексов, затронутых мутацией, выполнять свою роль в окислительном фосфорилировании. В случае заболевания Ли важные клетки в стволе головного мозга затронуты и базальных ганглиев. Это вызывает хроническое отсутствие энергии в клетках, что приводит к гибели клеток и, в свою очередь, влияет на центральную нервную систему и ингибирует моторные функции. Сердце и другие мышцы также требуют значительного количества энергии и влияют на гибель клеток, вызванную хроническим дефицитом энергии при синдроме Ли. ^{[ 1 ]}

Митохондриальные ДНК -мутации

Митохондрии являются важными органеллами в эукариотических клетках. Их функция заключается в преобразовании потенциальной энергии глюкозы , аминокислот и жирных кислот в аденозин трифосфат (АТФ) в процессе, называемом окислительным фосфорилированием . Митохондрии несут свою собственную ДНК , называемую митохондриальной ДНК (мтДНК). Информация, хранящаяся в мтДНК, используется для получения нескольких ферментов, необходимых для производства АТФ. ^{[ 1 ]}

От 20 до 25 процентов случаев синдрома Ли вызваны мутациями в митохондриальной ДНК. Наиболее распространенная из этих мутаций обнаруживается у 10-20 процентов синдрома Ли и встречается в MT-ATP6 , ген, который кодирует белок в последнем комплексе цепочки окислительной фосфорилирования, АТФ-синтазы , фермента, который непосредственно генерирует АТФ. Без ATP -синтазы цепь транспорта электронов не будет производить АТФ. ^{[ 1 ]} Наиболее распространенной мутацией MT-ATP6, обнаруженной при синдроме Ли, является точечная мутация в нуклеотиде 8993, которая изменяет тимин на гуанин . Это и другие точечные мутации, связанные с дестабилизированием синдрома Ли, или укрепляют белковый комплекс и снижают производство энергии в пораженных клетках. ^{[ 11 ]} Несколько митохондриальных генов, участвующих в создании первого комплекса цепочки окислительного фосфорилирования, могут быть вовлечены в случай синдрома Ли, включая гены MT-ND2 , MT-ND3 , MT-ND5 , MT-ND6 и MT-CO1 . ^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}

Митохондриальная ДНК передается матрилистно в рисунке, называемом материнским наследством - мать может передавать гены для синдрома Ли как мужчинам, так и женским детям, но отцы не могут передавать гены митохондриальных. ^{[ 1 ]}

Мутации ядерной ДНК

Ядерная ДНК включает в себя большую часть генома организма , а в сексуально воспроизводимых организмах унаследована от обоих родителей, в отличие от материнской модели наследования митохондриальной ДНК. Синдром Ли, вызванный мутациями ядерной ДНК, наследуется на аутосомно -рецессивном паттерне. Это означает, что две копии мутированного гена должны вызвать заболевание, поэтому два незатронутых родителя, каждый из которых несет один мутантный аллель , может иметь пострадавшего ребенка, если этот ребенок наследует мутантный аллель от обоих родителей. ^{[ 1 ]}

75-80 процентов синдрома Ли вызваны мутациями в ядерной ДНК; Мутации, влияющие на функцию или сборку четвертого комплекса, участвующего в окислительном фосфорилировании, цитохроме С оксидазы (COX), вызывают большинство случаев заболевания Leigh. Мутации в гене, называемом SURF1 (Offeit1), являются наиболее распространенной причиной этого подтипа синдрома Ли. Белок, который кодирует SURF1, заканчивается рано и, следовательно, не может выполнять свою функцию, превращая субъединицы Кокса вместе в функциональный белковый комплекс. Это приводит к дефициту белка Кокса, уменьшая количество энергии, вырабатываемой митохондриями. ^{[ 1 ]} SURF1 расположен на длинной руке хромосомы 9 . ^{[ 13 ]} Некоторые типы мутаций SURF1 вызывают подтип синдрома Ли, который имеет особенно позднее начало, но аналогично переменный клинический курс. ^{[ 7 ]} Другая мутация ядерной ДНК, которая вызывает синдром Ли, ген DLD , влияет на другой белковый комплекс в митохондриях, пируватдегидрогеназной комплексе . ^{[ 1 ]}^{[ 9 ]}

Другие ядерные гены, связанные с синдромом Ли, расположены на хромосоме 2 ( BCS1L и NDUFA10 ); Хромосома 5 ( SDHA , NDUFS4 , NDUFAF2 и NDUFA2 ); Хромосома 8 ( NDUFAF6 ), хромосома 10 ( COX15 ); Хромосома 11 ( NDUFS3 , NDUFS8 и FOXRED1 ); Хромосома 12 ( NDUFA9 и NDUFA12 ); и хромосома 19 ( NDUFS7 ). SDHA является единственным ядерным кодированным белком, присутствующим в митохондриальной цепи транспорта электронов (AS Complex II), и дефицит митохондриального комплекса II в его биаллельной форме вызывает синдром Ли. ^{[ 14 ]} Многие из этих генов влияют на первый комплекс окислительного фосфорилирования. ^{[ 9 ]}

X-связанный синдром Ли

Синдром Ли также может быть вызван дефицитом комплекса пируватдегидрогеназы (PDHC) , причем X-связанный ген был PDHA1 . ^{[ 9 ]} В целом, существует два основных представления о дефиците PDH , метаболической и неврологической, которые встречаются на одинаковой частоте. ^{[ 15 ]} Метаболическая форма представляет собой тяжелый лактоцидоз в период новорожденного, и многие умирают как новорожденные. ^{[ 15 ]} Пациенты с неврологическим представлением являются гипотоническими (низкий мышечный тонус), плохо кормит, летаргическую и развивают судороги, умственную отсталость, микроцефалия, слепота и спастичность, вторичные по отношению к контрактурам. ^{[ 15 ]} «Между этими двумя крайностями существует непрерывный спектр промежуточных форм ... ряд пациентов с в основном неврологическими симптомами вписываются в категорию синдрома Ли». ^{[ 15 ]}

Синдром рецессивного рецессивного рецессиона поражает детей мужского пола гораздо чаще, чем девочки, потому что у них есть только одна копия Х-хромосомы . Женским детям понадобится две копии неисправного гена, чтобы затронуть синдром X-связанного Ли. ^{[ 1 ]}

Французский канадский синдром Ли

Тип синдрома Ли, обнаруженный с гораздо более высокой скоростью в области Сагюэнай-Лак-Сен-Жан в Квебеке, вызван мутацией в гене LRPPRC , расположенном на небольшом ('P') руке хромосомы 2. ^{[ 9 ]}^{[ 16 ]} Как составная гетерозиготность , так и гомозиготные мутации наблюдались во французском канадском синдроме Ли. Этот подтип заболевания был впервые описан в 1993 году у 34 детей из региона, все из которых имели серьезный дефицит в цитохрома с оксидазой (COX), четвертого комплекса в митохондриальной цепи транспорта электронов . Хотя субъединицы белка, обнаруженные в пораженных клетках, были функциональными, они не были должным образом собраны. Было обнаружено, что дефицит является почти полным в тканях головного мозга и печени и существенен (приблизительно 50% нормальной активности ферментов) в фибробластах (клеток соединительной ткани) и скелетных мышцах . Было обнаружено, что ткани почек и сердца не имеют дефицита Кокса. ^{[ 16 ]}

Французский канадский синдром Ли имеет сходные симптомы с другими типами синдрома Ли. Возраст начала в среднем 5 месяцев, а средний возраст смерти составляет 1 год и 7 месяцев. Дети с заболеванием задерживаются в развитии , имеют мягкие дисморфные признаки лица, включая гипоплазию среднего звена и широкий носовый мост , хронический метаболический ацидоз и гипотонию (снижение мышечной силы). Другие симптомы включают тахипноэ (необычно быстрое дыхание), плохая способность сосать, гипогликемию (низкий уровень сахара в крови) и тремор . Тяжелый, внезапный метаболический ацидоз является распространенной причиной смертности. ^{[ 16 ]}

Оценки скорости генетических носителей в районе Сагюэне-Лак-Сен-Жан варьируются от 1 до 23 до 1 в 28; Число детей, родившихся с болезнью, было оценено в 1 в 2063 году по 1 в 2473 живорожденных. Генеалогические исследования показывают, что ответственная мутация была введена в регион ранним европейским поселенцами. ^{[ 16 ]}

Патофизиология

Характерные симптомы синдрома Ли, по крайней мере, частично вызваны двусторонними, очаговыми поражениями в стволе мозга , базальных ганглиях , мозжечке и других областях мозга. Поражения принимают различные формы, включая области демиелинизации , спонгиоза , глиоза , некроза и капиллярной пролиферации. ^{[ 9 ]} Демиелинизация - это потеря миелиновой оболочки вокруг аксонов нейронов, ингибируя их способность общаться с другими нейронами. Ствол мозга участвует в поддержании основных жизненных функций, таких как дыхание, глотание и кровообращение; Базальные ганглии и контрольный движение и баланс мозжечка. Поэтому повреждение этих областей приводит к основным симптомам синдрома Ли - ущерб контролю над функциями, контролируемыми этими областями. ^{[ 1 ]}

Лактоцидоз, иногда связанный с синдромом Ли, вызван накоплением пирувата , который не может быть обработан у людей с определенными типами дефицита окислительного фосфорилирования. Пируват либо превращается в аланин через аланиновую аминотрансферазу , либо превращается в молочную кислоту лактатдегидрогеназой ; Оба эти вещества могут затем накапливаться в теле. ^{[ 7 ]}

Диагноз

Синдром Ли предлагается клиническими данными и подтверждается лабораторным и генетическим тестированием . ^{[ 7 ]}

Клинические результаты

Дистония, нистагм и проблемы с вегетативной нервной системой предполагают повреждение базальных ганглиев и стебля мозга, потенциально вызванного синдромом Ли. Другие симптомы также указывают на повреждение головного мозга, такие как гипертрихоз и неврологически глухота . Лабораторные данные лакциноцидоза или ацидоемии и гипераланинемии (повышенные уровни аланина в крови) также могут указывать на синдром Ли. Оценка уровня органических кислот в моче может также указывать на дисфункцию в метаболическом пути . ^{[ 7 ]}

Дифференциальный диагноз

Другие заболевания могут иметь аналогичную клиническую презентацию с синдромом Ли; За исключением других причин аналогичных клинических симптомов часто является первым шагом к диагностике синдрома Ли. Условия, которые могут показаться аналогичными заболеваниями Ли, включают перинатальную асфиксию , ядро , отравление угарным газом , токсичность метанола , дефицит тиамина , болезнь Уилсона , биотино-тиамин-чувствительные базальные гангливые заболевания (BTBGD) и некоторые формы энцефалита . Перинатальная асфиксия может вызвать двусторонние ганглиальные поражения и повреждение таламуса , которые аналогичны признакам, наблюдаемым при синдроме Ли. Когда гипербилирубинемия не лечится фототерапией , билирубин может накапливаться в базальных ганглиях и вызывать поражения, аналогичные тем, которые наблюдаются при синдроме Ли. Это не распространено с момента появления фототерапии. ^{[ 7 ]}

Уход

Сукциновая кислота была изучена и показана эффективной как для синдрома Ли, так и для синдрома Меласа . ^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Высококачественная диета с низким содержанием углеводов может соблюдаться, если ген на X-хромосоме участвует в синдроме Ли человека. Тиамин (витамин В ₁ ) может быть дана, если дефицит пируватдегидрогеназы известен или подозревается . Симптомы лактоцидоза лечат путем добавления диеты бикарбонатом натрия (пищевая сода) или цитрат натрия , но эти вещества не обрабатывают причину синдрома Ли. Дихлорацетат также может быть эффективным при лечении лактоцидоза, ассоциированного с синдромом Ли; Исследования продолжаются на этом веществе. ^{[ 6 ]} Coenzyme Q10 в некоторых случаях улучшают симптомы. Было замечено, что добавки ^{[ 9 ]}

Клинические испытания препарата Epi-743 для синдрома Ли продолжаются. ^{[ 19 ]}

В 2016 году Джон Чжан и его команда в Центре рождаемости New Hope в Нью -Йорке, США, выполнили веретенов в шпинделе технику митохондриального пожертвования для матери в Мексике, которая подвергалась риску родов ребенка с болезнью Ли. Здоровый мальчик родился 6 апреля 2016 года. Однако еще не уверен, является ли техника полностью надежной и безопасной. ^{[ 20 ]}

Прогноз

Различные генетические причины и типы синдрома Ли имеют разные прогнозы, хотя все они плохие. Наиболее тяжелые формы заболевания, вызванные полным дефицитом в одном из пораженных белков, вызывают смерть в несколько лет. Если дефицит не является полным, прогноз несколько лучше, и ожидается, что пострадавший ребенок выживет 6–7 лет, а в редких случаях их подростковые годы. ^{[ 6 ]}

Эпидемиология

Синдром Ли встречается как минимум у 1 из 40 000 живорождений, хотя определенные популяции имеют гораздо более высокие показатели. В районе Сагюэне-Лак-Сен-Жан в Центральном Квебеке синдром Ли встречается со скоростью 1 в 2000 году новорожденных. ^{[ 1 ]}

История

Синдром Ли был впервые описан Денисом Ли в 1951 году ^{[ 21 ]} и отличается от подобной энцефалопатии Вернике в 1954 году. ^{[ 9 ]} В 1968 году связь с митохондриальной активностью была впервые установлена, хотя мутации в цитохрома с оксидазой и других белков транспорта электронов не были обнаружены до 1977 года. ^{[ 7 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. «Синдром Ли» . Генетика дома ссылка . Национальный институт здравоохранения. 23 сентября 2013 года . Получено 16 октября 2013 года .
^ Нобл, Питер (2018). «Денис Арчибальд Ли» . Психиатрический бюллетень . 22 (10): 648–9. doi : 10.1192/pb.22.10.648 .
^ Мерфи, Джером В. (1974). «Болезнь: биохимические характеристики ингибитора». Архив неврологии . 31 (4): 220–7. doi : 10.1001/archneur.1974.00490400034002 .
^ Мерфи, Дж. В; Крейг, Л. (1975). «Болезнь Ли: значение биохимических изменений в мозге» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 38 (11): 1100–3. doi : 10.1136/jnnp.38.11.1100 . PMC 492163 . PMID 1206418 .
^ Джерардс, Майк; Sallevelt, Suzanne Ceh; Smets, Hubert JM (март 2016 г.). «Синдром Ли: разрешение клинической и генетической гетерогенности прокладывает путь для вариантов лечения» . Молекулярная генетика и метаболизм . 117 (3): 300–312. doi : 10.1016/j.ymgme.2015.12.004 . ISSN 1096-7192 . PMID 26725255 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Страница Информации о болезнях болезни Ниндса Ли» . Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 16 декабря 2011 года. Архивировано с оригинала 3 декабря 2013 года . Получено 25 ноября 2013 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Baertling, F; Роденбург, Р. Дж; Schaper, J; Smeitink, J. A; Купман, WJ H; Mayatepek, E; Морава, E; Distelmaier, F (2013). «Руководство по диагностике и лечению синдрома Ли». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (3): 257–65. doi : 10.1136/jnnp-2012-304426 . PMID 23772060 . S2CID 45323262 .
^ Софоу, Каллиопи; Де Коо, Ирнеус Ф.М.; Изоханни, Пирхо; Остергаард, Elsebet; Наесс, Карин; Де Мейрлейр, Линда; Цулис, Чарарампос; Uusimaa, Johanna; Де Агст, Изабелл Б; Lönnqvist, Tuula; Пихко, Хелена; Манкинен, Кэтрин; Bindoff, Laurence A; Тулиний, Мар; Дарин, Никлас (2014). «Многоцентровое исследование синдрома Ли: курс заболевания и предикторы выживаемости» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 9 (1): 52. doi : 10.1186/1750-1172-9-52 . ISSN 1750-1172 . PMC 4021638 . PMID 24731534 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я «Синдром Ли» . Онлайн Мендельанский наследство в человеке . МакКусик -Натанс Институт генетической медицины. 13 марта 2013 года . Получено 25 ноября 2013 года .
^ MSURE, M; E; Небеса-Абрамика, D; Cryman-Debinsk, T; Carkucink-wiekowska, a; Kachenmarevich, E; Игра, w; Kmic, t; Субсол, E; Sycut-Cegielsian, J (2008). «Светло и электронная микроскопия Харатеристы мышц патентов с геном SURF1, связанным с болезнью Вит Ли» . Журнал клинической патологии . 61 (4): 460–6. doi : 10.1136/jcp.2007.051060 . PMC 2571978 . PMID 1790801 .
^ "MT-ATP6" . Генетика дома ссылка . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 ноября 2013 года . Получено 25 ноября 2013 года .
^ Пул, Оливия В.; Эверетт, Крис М.; Ганди, Соня; Марино, Сильвия; Bugiardini, Enrico; Вудворд, Кэти; Лам, Аманда; Куинливан, Рос; Ханна, Майкл Г.; Pitceathly, Robert DS (июль 2019 г.). «Синдром Leigh с взрослым, связанный с новой мутацией Stop Codon M.6579G> A в MT-CO1» . Митохондрион . 47 : 294–297. doi : 10.1016/j.mito.2019.02.004 . PMID 30743023 . S2CID 73445211 .
^ "Surf1" . Генетика дома ссылка . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 ноября 2013 года . Получено 25 ноября 2013 года .
^ Fullerton M, McFarland R, Taylor RW, Alston Cl. Генетическая основа изолированного дефицита митохондриального комплекса II. MOL GENET METAB. 2020 Sep-OCT; 131 (1-2): 53-65. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.09.009. Epub 2020 октября 3. PMID 33162331; PMCID: PMC7758838.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Браун, GK; Otero, LJ; Legris, M.; Браун, RM (1994-11-01). «Дефицит пируватдегидрогеназы» . Журнал медицинской генетики . 31 (11): 875–879. doi : 10.1136/jmg.31.11.875 . ISSN 0022-2593 . PMC 1016663 . PMID 7853374 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Синдром Ли, французский канадский тип» . Онлайн Мендельанский наследство в человеке . Университет Джона Хопкинса. 1 декабря 2011 года . Получено 25 декабря 2013 года .
^ Эхингер, Джон К; Пиль, Сара; Форд, Ронан; Карлссон, Майкл; Sjövall, Fredrik; Мороз, Элеонор Асандер; Морота, Саори; Тейлор, Роберт У; Тернбулл, Дуг М; Корнелл, Клайв; Мосс, Стивен Дж; Метцш, Карстен; Ханссон, Магнус Дж; Фли, Ганс; Elmér, Eskil (2016). «Проницаемые клетки пролекарства сукцинатов обходят митохондриальный комплекс в дефиците» . Природная связь . 7 : 12317. Bibcode : 2016natco ... 712317e . Doi : 10.1038/ncoms12317 . PMC 4980488 . PMID 27502960 .
^ ; , Хироаки Огуро : . 427–31
^ «EPI743 | Комитет по борьбе с митохондриальными заболеваниями - MITOACTION» . Архивировано из оригинала 2013-08-19 . Получено 2013-07-24 .
^ Робертс, Мишель (2016-09-27). «Первый« три человека », родившийся с использованием нового метода» . BBC News . Получено 2016-09-28 .
^ Ли, Д. (1951). «Юная некротическая энцефаломилопатия у младенца» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 14 (3): 216–21. doi : 10.1136/jnnp.14.3.216 . PMC 499520 . PMID 14874135 .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

[GHR-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. «Синдром Ли» . Генетика дома ссылка . Национальный институт здравоохранения. 23 сентября 2013 года . Получено 16 октября 2013 года .

[2] Нобл, Питер (2018). «Денис Арчибальд Ли» . Психиатрический бюллетень . 22 (10): 648–9. doi : 10.1192/pb.22.10.648 .

[3] Мерфи, Джером В. (1974). «Болезнь: биохимические характеристики ингибитора». Архив неврологии . 31 (4): 220–7. doi : 10.1001/archneur.1974.00490400034002 .

[4] Мерфи, Дж. В; Крейг, Л. (1975). «Болезнь Ли: значение биохимических изменений в мозге» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 38 (11): 1100–3. doi : 10.1136/jnnp.38.11.1100 . PMC 492163 . PMID 1206418 .

[5] Джерардс, Майк; Sallevelt, Suzanne Ceh; Smets, Hubert JM (март 2016 г.). «Синдром Ли: разрешение клинической и генетической гетерогенности прокладывает путь для вариантов лечения» . Молекулярная генетика и метаболизм . 117 (3): 300–312. doi : 10.1016/j.ymgme.2015.12.004 . ISSN 1096-7192 . PMID 26725255 .

[NINDS-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Страница Информации о болезнях болезни Ниндса Ли» . Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 16 декабря 2011 года. Архивировано с оригинала 3 декабря 2013 года . Получено 25 ноября 2013 года .

[pmid23772060-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Baertling, F; Роденбург, Р. Дж; Schaper, J; Smeitink, J. A; Купман, WJ H; Mayatepek, E; Морава, E; Distelmaier, F (2013). «Руководство по диагностике и лечению синдрома Ли». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (3): 257–65. doi : 10.1136/jnnp-2012-304426 . PMID 23772060 . S2CID 45323262 .

[8] Софоу, Каллиопи; Де Коо, Ирнеус Ф.М.; Изоханни, Пирхо; Остергаард, Elsebet; Наесс, Карин; Де Мейрлейр, Линда; Цулис, Чарарампос; Uusimaa, Johanna; Де Агст, Изабелл Б; Lönnqvist, Tuula; Пихко, Хелена; Манкинен, Кэтрин; Bindoff, Laurence A; Тулиний, Мар; Дарин, Никлас (2014). «Многоцентровое исследование синдрома Ли: курс заболевания и предикторы выживаемости» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 9 (1): 52. doi : 10.1186/1750-1172-9-52 . ISSN 1750-1172 . PMC 4021638 . PMID 24731534 .

[OMIM-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я «Синдром Ли» . Онлайн Мендельанский наследство в человеке . МакКусик -Натанс Институт генетической медицины. 13 марта 2013 года . Получено 25 ноября 2013 года .

[pmid17908801-10] MSURE, M; E; Небеса-Абрамика, D; Cryman-Debinsk, T; Carkucink-wiekowska, a; Kachenmarevich, E; Игра, w; Kmic, t; Субсол, E; Sycut-Cegielsian, J (2008). «Светло и электронная микроскопия Харатеристы мышц патентов с геном SURF1, связанным с болезнью Вит Ли» . Журнал клинической патологии . 61 (4): 460–6. doi : 10.1136/jcp.2007.051060 . PMC 2571978 . PMID 1790801 .

[11] "MT-ATP6" . Генетика дома ссылка . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 ноября 2013 года . Получено 25 ноября 2013 года .

[Poole2019-12] Пул, Оливия В.; Эверетт, Крис М.; Ганди, Соня; Марино, Сильвия; Bugiardini, Enrico; Вудворд, Кэти; Лам, Аманда; Куинливан, Рос; Ханна, Майкл Г.; Pitceathly, Robert DS (июль 2019 г.). «Синдром Leigh с взрослым, связанный с новой мутацией Stop Codon M.6579G> A в MT-CO1» . Митохондрион . 47 : 294–297. doi : 10.1016/j.mito.2019.02.004 . PMID 30743023 . S2CID 73445211 .

[13] "Surf1" . Генетика дома ссылка . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 19 ноября 2013 года . Получено 25 ноября 2013 года .

[Fullerton-14] Fullerton M, McFarland R, Taylor RW, Alston Cl. Генетическая основа изолированного дефицита митохондриального комплекса II. MOL GENET METAB. 2020 Sep-OCT; 131 (1-2): 53-65. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.09.009. Epub 2020 октября 3. PMID 33162331; PMCID: PMC7758838.

[:0-15] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Браун, GK; Otero, LJ; Legris, M.; Браун, RM (1994-11-01). «Дефицит пируватдегидрогеназы» . Журнал медицинской генетики . 31 (11): 875–879. doi : 10.1136/jmg.31.11.875 . ISSN 0022-2593 . PMC 1016663 . PMID 7853374 .

[LSFC-OMIM-16] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Синдром Ли, французский канадский тип» . Онлайн Мендельанский наследство в человеке . Университет Джона Хопкинса. 1 декабря 2011 года . Получено 25 декабря 2013 года .

[17] Эхингер, Джон К; Пиль, Сара; Форд, Ронан; Карлссон, Майкл; Sjövall, Fredrik; Мороз, Элеонор Асандер; Морота, Саори; Тейлор, Роберт У; Тернбулл, Дуг М; Корнелл, Клайв; Мосс, Стивен Дж; Метцш, Карстен; Ханссон, Магнус Дж; Фли, Ганс; Elmér, Eskil (2016). «Проницаемые клетки пролекарства сукцинатов обходят митохондриальный комплекс в дефиците» . Природная связь . 7 : 12317. Bibcode : 2016natco ... 712317e . Doi : 10.1038/ncoms12317 . PMC 4980488 . PMID 27502960 .

[pmid15206559-18] ; , Хироаки Огуро : . 427–31

[19] «EPI743 | Комитет по борьбе с митохондриальными заболеваниями - MITOACTION» . Архивировано из оригинала 2013-08-19 . Получено 2013-07-24 .

[20] Робертс, Мишель (2016-09-27). «Первый« три человека », родившийся с использованием нового метода» . BBC News . Получено 2016-09-28 .

[pmid14874135-21] Ли, Д. (1951). «Юная некротическая энцефаломилопатия у младенца» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 14 (3): 216–21. doi : 10.1136/jnnp.14.3.216 . PMC 499520 . PMID 14874135 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

v Т и Митохондриальные заболевания
Carbohydrate metabolism	PCD PDHA
Primarily nervous system	Leigh disease LHON NARP
Myopathies	KSS Mitochondrial encephalomyopathy MELAS MERRF CPEO
No primary system	DAD MNGIE Pearson syndrome
Chromosomal	OPA1 Kjer's optic neuropathy SARS2 HUPRA syndrome TIMM8A Mohr–Tranebjærg syndrome
see also mitochondrial proteins

v Т и Расстройства цикла лимонной кислоты и транспортной цепи электронов
Citric acid cycle	Pyruvate dehydrogenase deficiency Fumarase deficiency
Electron transport chain	Coenzyme Q10 deficiency Björnstad syndrome GRACILE syndrome Leigh disease