Гипометилирующий агент

( Гипометилирующий агент или деметилирующий агент ^{[ 1 ]}) — препарат, ингибирующий метилирование ДНК : модификацию нуклеотидов ДНК путем добавления метильной группы. Поскольку метилирование ДНК влияет на клеточную функцию через последовательные поколения клеток без изменения базовой последовательности ДНК, лечение гипометилирующим агентом считается разновидностью эпигенетической терапии .

Доступные в настоящее время гипометилирующие средства блокируют активность ДНК-метилтрансферазы (ингибиторы ДНК-метилтрансферазы/ингибиторы DNMT). В настоящее время два представителя этого класса, азацитидин и децитабин , одобрены FDA для применения в США при миелодиспластическом синдроме и исследуются на предмет использования при ряде опухолей . ^{[ 2 ]}

Клиническое использование

для лечения миелодиспластического синдрома . Два гипометилирующих агента одобрены FDA США ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

децитабин ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Также имеет одобрение ЕС для лечения острого миелолейкоза (ОМЛ). ^{[ 7 ]}
азацитидин ^{[ 8 ]}

Механизм действия

Метилирование ДНК — это модификация нуклеотидов ДНК путем добавления метильной группы. Эти метильные группы связаны с изменениями способности соответствующей ДНК использоваться. Паттерны метилирования ДНК стабильны во время клеточного деления. Метилирование генов- супрессоров опухолей при некоторых видах рака способствует росту и выживанию рака. Гипометилирующие агенты уменьшают степень метилирования клеточной ДНК, обеспечивая экспрессию генов-супрессоров опухолей. ^{[ 9 ]}

См. также

ДНК-метилтрансфераза

Ссылки

^ Гарсия-Манеро Дж. (ноябрь 2008 г.). «Деметилирующие агенты при миелоидных новообразованиях» . Curr Opin Oncol . 20 (6): 705–10. дои : 10.1097/CCO.0b013e328313699c . ПМЦ 3873866 . ПМИД 18841054 .
^ Хамбах Л., Линг К.В., Пул Дж. и др. (декабрь 2008 г.). «Гипометилирующие препараты превращают HA-1-отрицательные солидные опухоли в мишени для иммунотерапии на основе стволовых клеток» . Кровь . 113 (12): 2715–22. дои : 10.1182/blood-2008-05-158956 . ПМИД 19096014 .
^ «Азацитадин – Национальный институт рака» . НЦИ . 17 сентября 2014 г.
^ «Децитабин – Национальный институт рака» . НЦИ . 19 мая 2011 г.
^ Ариби А., Бортакур Г., Раванди Ф. и др. (февраль 2007 г.). «Активность децитабина, гипометилирующего агента, при хроническом миеломоноцитарном лейкозе» . Рак . 109 (4): 713–7. дои : 10.1002/cncr.22457 . ПМИД 17219444 .
^ Де Падуа Силва Л., де Лима М., Кантарджян Х. и др. (январь 2009 г.). «Осуществимость алло-СКТ после гипометилирующей терапии децитабином при миелодиспластическом синдроме». Трансплантация костного мозга . 43 (11): 839–43. дои : 10.1038/bmt.2008.400 . ПМИД 19151791 .
^ «ЕС утверждает разрешение на продажу препарата DACOGEN для лечения острого миелоидного лейкоза» . 28 сентября 2012 г. Проверено 28 сентября 2012 г.
^ Гарсия-Манеро Дж., Штольц М.Л., Уорд М.Р., Кантарджян Х., Шарма С. (сентябрь 2008 г.). «Пилотное фармакокинетическое исследование перорального азацитидина». Лейкемия . 22 (9): 1680–4. дои : 10.1038/leu.2008.145 . ПМИД 18548103 .
^ Герман, Дж.Г.; Бэйлин, С.Б. (2003). «Отключение генов при раке в связи с гиперметилированием промотора». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (21): 2042–54. дои : 10.1056/NEJMra023075 . ПМИД 14627790 .

Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid18841054-1] Гарсия-Манеро Дж. (ноябрь 2008 г.). «Деметилирующие агенты при миелоидных новообразованиях» . Curr Opin Oncol . 20 (6): 705–10. дои : 10.1097/CCO.0b013e328313699c . ПМЦ 3873866 . ПМИД 18841054 .

[pmid19096014-2] Хамбах Л., Линг К.В., Пул Дж. и др. (декабрь 2008 г.). «Гипометилирующие препараты превращают HA-1-отрицательные солидные опухоли в мишени для иммунотерапии на основе стволовых клеток» . Кровь . 113 (12): 2715–22. дои : 10.1182/blood-2008-05-158956 . ПМИД 19096014 .

[3] «Азацитадин – Национальный институт рака» . НЦИ . 17 сентября 2014 г.

[4] «Децитабин – Национальный институт рака» . НЦИ . 19 мая 2011 г.

[pmid17219444-5] Ариби А., Бортакур Г., Раванди Ф. и др. (февраль 2007 г.). «Активность децитабина, гипометилирующего агента, при хроническом миеломоноцитарном лейкозе» . Рак . 109 (4): 713–7. дои : 10.1002/cncr.22457 . ПМИД 17219444 .

[pmid19151791-6] Де Падуа Силва Л., де Лима М., Кантарджян Х. и др. (январь 2009 г.). «Осуществимость алло-СКТ после гипометилирующей терапии децитабином при миелодиспластическом синдроме». Трансплантация костного мозга . 43 (11): 839–43. дои : 10.1038/bmt.2008.400 . ПМИД 19151791 .

[EC-AML-7] «ЕС утверждает разрешение на продажу препарата DACOGEN для лечения острого миелоидного лейкоза» . 28 сентября 2012 г. Проверено 28 сентября 2012 г.

[pmid18548103-8] Гарсия-Манеро Дж., Штольц М.Л., Уорд М.Р., Кантарджян Х., Шарма С. (сентябрь 2008 г.). «Пилотное фармакокинетическое исследование перорального азацитидина». Лейкемия . 22 (9): 1680–4. дои : 10.1038/leu.2008.145 . ПМИД 18548103 .

[9] Герман, Дж.Г.; Бэйлин, С.Б. (2003). «Отключение генов при раке в связи с гиперметилированием промотора». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (21): 2042–54. дои : 10.1056/NEJMra023075 . ПМИД 14627790 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]