MALT-лимфома
MALT-лимфома | |
---|---|
![]() | |
Эндоскопическое изображение MALT-лимфомы желудка, полученное в теле желудка у пациента с кровотечением в верхних отделах ЖКТ . Внешний вид похож на язву желудка с прилипшим сгустком. | |
Специальность | онкология ![]() |
MALT-лимфома (также называемая MALTомой ) — это форма лимфомы, поражающая лимфоидную ткань, связанную со слизистой оболочкой (MALT), часто желудка , но может быть поражен практически любой участок слизистой оболочки. Это рак , возникающий из В-клеток маргинальной зоны MALT.
Диагностика и стадия
[ редактировать ]MALT-лимфома часто является мультифокальным заболеванием в органе происхождения и часто макроскопически неотличима от других болезненных процессов в желудочно-кишечном тракте . Эндоскопия является ключом к диагностике MALT-лимфомы, при этом требуется множественная биопсия видимых поражений, а также образцы макроскопически нормальной ткани, что называется картированием желудка. Гистологически отмечается расширение компартмента маргинальной зоны с развитием пластов неопластических мелких лимфоидных клеток. [ 1 ] Морфология неопластических клеток варьирует: встречаются небольшие зрелые лимфоциты, клетки, напоминающие центроциты (центроцитоподобные клетки), или маргинальные зоны/моноцитоидные В-клетки. Часто встречается плазмацитоидная или плазмоцитарная дифференцировка. Лимфоидные фолликулы встречаются повсеместно при MALT-лимфоме, но могут быть нечеткими, поскольку они часто заселены или колонизированы неопластическими клетками. Крупные трансформированные В-клетки в настоящее время рассеяны среди популяции мелких клеток. Если эти крупные клетки присутствуют в кластерах или пластах, следует рассмотреть диагноз ассоциированной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Характерной особенностью MALT-лимфомы является наличие неопластических клеток в эпителиальных структурах с соответствующим разрушением железистой архитектуры с образованием лимфоэпителиальных поражений. [ 2 ]
MALT-лимфому бывает трудно отличить от реактивных инфильтратов, и в некоторых случаях для установления точного диагноза требуются множественные эндоскопии. Шкала Уотерспуна, которая оценивает наличие гистологических особенностей, связанных с MALT-лимфомой, полезна для выражения уверенности в диагнозе при поступлении. Иммуногистохимия может использоваться, чтобы отличить MALT-лимфому от других мелких B-клеточных НХЛ. Обычно экспрессируются антигены, ассоциированные с В-клетками, такие как CD19, CD20, CD22 и CD79a. В отличие от мелкой лимфоцитарной лимфомы и мантийно-клеточной лимфомы (MCL), окрашивание на CD5 обычно отрицательное, и эти лимфомы можно дополнительно отличить по CD23 (положительное при малой лимфоцитарной лимфоме) и CyclinD1 (положительное при MCL). [ 3 ]
Ассоциации
[ редактировать ]MALT-лимфома желудка часто (72–98%) сочетается с хроническим воспалением в результате присутствия Helicobacter pylori . [ 4 ] потенциально связанное с хроническим воспалением или действием факторов вирулентности H. pylori, таких как CagA . [ 5 ]
Первоначальный диагноз устанавливают на основании биопсии подозрительных образований при эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС, верхняя эндоскопия). одновременные тесты на H. pylori . Для выявления присутствия этого микроба также проводятся [ 6 ]
В других локализациях в патогенезе также подозревают хроническую иммунную стимуляцию (например, связь между хроническими аутоиммунными заболеваниями, такими как синдром Шегрена и тиреоидит Хашимото , а также MALT-лимфома слюнной железы и щитовидной железы ). [ 6 ]
Уход
[ редактировать ]В связи с причинно-следственной связью между инфекцией H. pylori и MALT-лимфомой желудка идентификация инфекции является обязательной. Гистологическое исследование биопсий желудочно-кишечного тракта дает чувствительность 95% при пяти биопсиях. [ 7 ] но они должны быть из участков, не пораженных лимфомой, и идентификация микроорганизма может быть затруднена из-за участков обширной кишечной метаплазии. Поскольку ингибирование протонной помпы может подавлять инфекцию, любое лечение препаратами этого класса следует прекратить за 2 недели до взятия биопсии. Серологическое исследование следует провести, если гистология отрицательна, чтобы выявить подавленные или недавно вылеченные инфекции. [ 8 ] После признания связи MALT-лимфомы желудка с инфекцией H. pylori было установлено, что заболевание желудка на ранней стадии можно вылечить путем эрадикации H. pylori , что в настоящее время является основой терапии. В 50-95% случаев достигается полный ответ (ПР) при H. pylori . лечении [ 9 ] [ 10 ]
t(11;18)(q21;q21) Хромосомная транслокация , приводящая к образованию слитого гена API2 - MLT , [ 11 ] является предиктором плохой реакции на эрадикационную терапию. [ 12 ]
Лучевая терапия
[ редактировать ]Лучевая терапия является действенным первым вариантом лечения MALT-лимфомы . Он обеспечивает местный контроль и потенциальное излечение при локализованной стадии IE желудка и заболевания II 1E с 5-летней EFS 85-100%, о которой сообщалось в ретроспективных исследованиях. [ 13 ] [ 14 ] Однако поле облучения потенциально велико, поскольку оно должно охватывать весь желудок, который может сильно различаться по размеру и форме. За последние 20 лет методы облучения значительно усовершенствовались, включая лечение больных натощак, уменьшение поля облучения и необходимой дозы. Умеренная доза 30 Грей (Гр) лучевой терапии пораженного поля, проводимая в виде 15 фракций (доз), может быть связана с переносимой токсичностью и отличными результатами. Следовательно, лучевая терапия является предпочтительным подходом при местном заболевании, когда антибиотикотерапия неэффективна или не показана. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что лучевую терапию можно использовать для контроля локализованных рецидивов за пределами исходного поля облучения. [ 15 ]
Химиотерапия
[ редактировать ]MALT-лимфома чрезвычайно чувствительна к иммунотерапии. Химиотерапию назначают тем редким пациентам с диссеминированным заболеванием при поступлении или отсутствием ответа на местное лечение. Ритуксимаб, химерное антитело против CD20, является ключевым компонентом терапии. Ответы варьируются от 55% до 77% при монотерапии и 100% в сочетании с химиотерапией . [ 16 ] [ 17 ] MALT-лимфому глаза можно лечить путем внутриочагового введения ритуксимаба. [ 18 ] Пероральные алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид или хлорамбуцил, применялись в среднем в течение 12 месяцев с высокими показателями контроля заболевания (ПОЛ до 75%), но, по-видимому, не были активны при заболевании t(11;18). [ 19 ] Аналоги пуриновых нуклеозидов флударабин и кладрибин также проявляют активность. [ 20 ] последний дает показатель полного выздоровления 84% (100% у пациентов с первичным поражением желудка) в небольшом исследовании. [ 21 ] Базовое исследование комбинации ритуксимаба с хлорамбуцилом по сравнению с монотерапией хлорамбуцилом (исследование IELSG-19, n = 227) продемонстрировало значительно более высокий уровень полного выздоровления (78% против 65%; p = 0,017) и 5-летнюю БВС (68% против 50). %; p = 0,024) по сравнению с хлорамбуцилом. Однако 5-летняя ОВ не улучшилась (88% в обеих группах). Лечением первой линии обычно является ритуксимаб в сочетании с отдельными алкилирующими агентами или флударабином или комбинация всех трех препаратов. Окончательные результаты этого исследования, включая позднее добавление группы, принимавшей только ритуксимаб, еще ожидаются. [ 22 ]
еще два генетических изменения: Известны [ нужна ссылка ]
- t(1;14)(p22;q32), который дерегулирует BCL10 , в локусе 1p22 .
- t(14;18)(q32;q21), который дерегулирует MALT1 в локусе 18q21 .
Похоже, они включают тот же путь, что и API2-MLT (т.е. путь NF-κB ). Они оба действуют на IGH , [ 23 ] который находится в локусе 14q32 .
Эпидемиология
[ редактировать ]Из всех видов рака, поражающих один и тот же класс клеток крови , 8% случаев составляют MALT-лимфомы. [ 24 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Таал Б.Г., Бут Х., ван Херде П., де Йонг Д., Харт А.А., Бургерс Дж.М. (октябрь 1996 г.). «Первичная неходжкинская лимфома желудка: эндоскопическая картина и прогноз при злокачественных новообразованиях низкой и высокой степени злокачественности в соответствии с концепцией MALT» . Гут . 39 (4): 556–61. дои : 10.1136/gut.39.4.556 . ПМЦ 1383269 . ПМИД 8944565 .
- ^ Янковски Дж., Хоук Э., ред. (2012). Справочник по раку желудочно-кишечного тракта (2-е изд.). Чичестер: John Wiley and Sons Ltd., стр. 243–244. ISBN 978-0-470-65624-2 .
- ^ Уотерспун, AC; Дольони, К; Дисс, ТК; Пан, Л; Москини, А; де Бони, М; Исааксон, П.Г. (4 сентября 1993 г.). «Регресс первичной низкосортной В-клеточной лимфомы желудка лимфоидного типа, ассоциированной со слизистой оболочкой, после эрадикации Helicobacter pylori». Ланцет . 342 (8871): 575–7. дои : 10.1016/0140-6736(93)91409-ф . ПМИД 8102719 . S2CID 9531600 .
- ^ Парсонне Дж. , Хансен С., Родригес Л., Гелб А., Варнке Р., Джеллум Э., Орентрайх Н., Фогельман Дж., Фридман Г. (1994). « Инфекция Helicobacter pylori и лимфома желудка» . N Engl J Med . 330 (18): 1267–71. дои : 10.1056/NEJM199405053301803 . ПМИД 8145781 .
- ^ Хатакеяма, М.; Хигаши, Х. (2005). «Helicobacter pylori CagA: новая парадигма бактериального канцерогенеза» . Раковая наука . 96 (12): 835–843. дои : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . ПМЦ 11159386 . ПМИД 16367902 .
- ^ Перейти обратно: а б «СОЛОДНАЯ лимфома» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 10 августа 2021 г.
- ^ Байердёрффер Э., Эртель Х., Лен Н., Каспер Г., Маннес Г.А., Зауэрбрух Т., Столте М. (август 1989 г.). «Топографическая связь между активным гастритом и колонизацией Campylobacter pylori» . Дж. Клин. Патол . 42 (8): 834–9. дои : 10.1136/jcp.42.8.834 . ПМК 1142061 . ПМИД 2768523 .
- ^ Пак, Чон Бэ (2014). «Инфекция при лимфоме лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (11): 2751–9. дои : 10.3748/wjg.v20.i11.2751 . ПМК 3961970 . ПМИД 24659867 .
- ^ Фишбах, В; Гебелер, Мэн; Русконе-Фурместро, А; Вундиш, Т; Нойбауэр, А; Радерер, М; Савио, А. (1 декабря 2007 г.). «Большинство пациентов с минимальными гистологическими остатками MALT-лимфомы желудка после успешной эрадикации Helicobacter pylori можно безопасно лечить с помощью стратегии наблюдения и ожидания: опыт большого международного исследования» . Гут . 56 (12): 1685–1687. дои : 10.1136/gut.2006.096420 . ПМК 2095715 . ПМИД 17639089 .
- ^ Сара, Сильверман. «Диагностика, стадирование, лечение MALT-лимфомы» . pylori.org . УЭГ. Архивировано из оригинала 05 января 2015 г. Проверено 5 января 2015 г.
- ^ Ноэлс Х., ван Лоо Г., Хагенс С. и др. (апрель 2007 г.). «Новый сайт связывания TRAF6 в MALT1 определяет различные механизмы активации NF-kappaB слияниями API2middle dotMALT1» . Ж. Биол. Хим . 282 (14): 10180–9. дои : 10.1074/jbc.M611038200 . ПМИД 17287209 .
- ^ Лю Х, Рускон-Фурместро А, Лавернь-Слов А, Йе Х, Молина Т, Бухник Ю, Хамуди Р.А., Дисс ТК, Доган А, Меграуд Ф, Рамбо Дж.К., Дю МК, Исааксон П.Г. (январь 2001 г.). «Резистентность t (11;18)-положительной лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой желудка, к эрадикационной терапии Helicobacter pylori». Ланцет . 357 (9249): 39–40. дои : 10.1016/S0140-6736(00)03571-6 . ПМИД 11197361 . S2CID 22237525 .
- ^ Томита Н., Кодайра Т., Тачибана Х., Накамура Т., Мидзогучи Н., Такада А. (февраль 2009 г.). «Благоприятные результаты лучевой терапии лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой, на ранней стадии». Радиотер Онкол . 90 (2): 231–5. дои : 10.1016/j.radonc.2008.12.004 . ПМИД 19135751 .
- ^ Шехтер Н.Р., Портлок К.С., Яхалом Дж. (май 1998 г.). «Лечение лимфомы лимфоидной ткани желудка, ассоциированной со слизистой оболочкой, только лучевой терапией». Дж. Клин. Онкол . 16 (5): 1916–21. дои : 10.1200/JCO.1998.16.5.1916 . ПМИД 9586910 .
- ^ Авилес А., Намбо М.Дж., Нери Н., Талавера А., Клето С. (2005). «Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT) лимфома желудка: результаты контролируемого клинического исследования». Мед. Онкол . 22 (1): 57–62. дои : 10.1385/МО:22:1:057 . ПМИД 15750197 . S2CID 29541664 .
- ^ Конкони А., Мартинелли Г., Тиблемон С., Феррери А.Дж., Девицци Л., Пеккатори Ф. и др. (октябрь 2003 г.). «Клиническая активность ритуксимаба при В-клеточной лимфоме экстранодальной маргинальной зоны MALT-типа» . Кровь . 102 (8): 2741–5. дои : 10.1182/кровь-2002-11-3496 . ПМИД 12842999 .
- ^ Мартинелли Г., Ласло Д., Феррери А.Дж., Прунери Г., Понцони М., Конкони А. и др. (март 2005 г.). «Клиническая активность ритуксимаба при неходжкинской лимфоме маргинальной зоны желудка, резистентной к терапии против Helicobacter pylori или не подходящей для нее». Дж. Клин. Онкол . 23 (9): 1979–83. дои : 10.1200/JCO.2005.08.128 . ПМИД 15668468 . S2CID 2572398 .
- ^ Феррери, Андрес Ж.М.; Сассоне, Марианна; Мизерочки, Элизабетта; Гови, Сильвия; Чекетти, Катерина; Корти, Маттео Э.; Карта, Сильвия; Аркаини, Лука; Зая, Франческо; Тодескини, Джузеппе; Маннина, Донато; Калимери, Тереза; Перроне, Сальваторе; Понцони, Маурилио; Модерати, Джулио (24 марта 2020 г.). «Лечение MALT-лимфомы конъюнктивы внутриочаговым ритуксимабом с добавлением аутологичной сыворотки» . Кровь продвигается . 4 (6): 1013–1019. дои : 10.1182/bloodadvances.2020001459 . ISSN 2473-9537 . ПМК 7094013 . ПМИД 32182364 .
- ^ Леви М., Копи-Бергман С., Гамейро С., Шометт М.Т., Дельфау-Лару М.Х., Хайун С. и др. (август 2005 г.). «Прогностическое значение транслокации t(11;18) при опухолевом ответе лимфомы желудка низкой степени злокачественности лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой, на пероральную химиотерапию» . Дж. Клин. Онкол . 23 (22): 5061–6. дои : 10.1200/JCO.2005.05.660 . ПМИД 16051953 .
- ^ Зинзани П.Л., Стефани В., Мусурака Г., Тани М., Алинари Л., Габриэле А. и др. (май 2004 г.). «Химиотерапия, содержащая флударабин, как передовое лечение лимфомы лимфоидной ткани, не связанной со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта» . Рак . 100 (10): 2190–4. дои : 10.1002/cncr.20237 . ПМИД 15139063 . S2CID 25251522 .
- ^ Йегер Г., Ноймайстер П., Квенбергер Ф., Верер С., Линкеш В., Радерер М. (ноябрь 2006 г.). «Длительная клиническая ремиссия у пациентов с В-клеточной лимфомой экстранодальной маргинальной зоны типа лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой, получавших кладрибин: 6-летнее наблюдение фазы II исследования» . Энн. Онкол . 17 (11): 1722–3. дои : 10.1093/annonc/mdl126 . ПМИД 16766585 .
- ^ Зукка Э., Конкони А., Ласло Д., Лопес-Гильермо А., Буабдаллах Р., Койффье Б. и др. (февраль 2013 г.). «Добавление ритуксимаба к хлорамбуцилу обеспечивает превосходную безрецидивную выживаемость при лечении пациентов с В-клеточной лимфомой экстранодальной маргинальной зоны: 5-летний анализ рандомизированного исследования IELSG-19». Дж. Клин. Онкол . 31 (5): 565–72. дои : 10.1200/JCO.2011.40.6272 . hdl : 11573/512880 . ПМИД 23295789 .
- ^ Йе Х., Гонг Л., Лю Х., Хамуди Р.А., Ширали С., Хо Л. и др. (февраль 2005 г.). «Лимфома MALT с t(14;18)(q32;q21)/IGH-MALT1 характеризуется сильной цитоплазматической экспрессией MALT1 и BCL10». Дж. Патол . 205 (3): 293–301. дои : 10.1002/путь.1715 . ПМИД 15682443 . S2CID 41038826 .
- ^ Турджен, Мэри Луиза (2005). Клиническая гематология: теория и методика . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283. ИСБН 0-7817-5007-5 .
Частота лимфоидных новообразований. (Источник: Изменено из «Синей книги ВОЗ по опухолям кроветворной и лимфоидной тканей», 2001 г., стр. 2001 г.)