Левамизол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Декарис, Миссионсол |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| МедлайнПлюс | а697011 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 3–4 часа |
| Экскреция | Почки (70%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.035.290 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Ч 12 Н 2 С |
| Молярная масса | 204.29 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1,31 г/см 3 |
| Температура плавления | 60 ° С (140 ° F) |
| Растворимость в воде | гидрохлорид: 210 мг/мл (20 °C) |
  (что это?) (проверять) | |
Левамизол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Эргамизол , представляет собой лекарство, используемое для лечения инфекций, вызванных паразитическими червями , в частности аскаридоза и инфекций, вызываемых анкилостомами . [ 1 ] Его принимают внутрь. [ 2 ]
Побочные эффекты могут включать боль в животе, рвоту, головную боль и головокружение. [ 2 ] Использование не рекомендуется во время грудного вскармливания или в триместре беременности третьем . [ 2 ] Серьезные побочные эффекты могут включать повышенный риск заражения. [ 3 ] Относится к классу антигельминтных препаратов. [ 3 ]
Левамизол был изобретен в 1966 году в Бельгии компанией Janssen Pharmaceuticals . [ 4 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 5 ] Левамизол также используется в качестве дегельминтного средства для крупного рогатого скота. [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Черви
[ редактировать ]Левамизол первоначально использовался как антигельминтное средство для лечения глистных инвазий у людей и животных. Левамизол действует как никотиновых рецепторов ацетилхолина агонист , который вызывает продолжительную стимуляцию мышц паразитических червей, что приводит к параличу. [ 8 ] Левамизол приобрел известность среди аквариумистов как эффективное средство против Camallanus инвазии круглыми червями у пресноводных тропических рыб . [ 9 ] Левамизол используется для лечения мелких жвачных животных с конца 1960-х годов. [ 10 ] Устойчивые к левамизолу паразитические черви распространены на овцеводческих фермах Новой Зеландии. [ 11 ] Уругвай, [ 12 ] Парагвай, [ 13 ] и Бразилия. [ 14 ]
Другой
[ редактировать ]Левамизол использовался для лечения различных дерматологических заболеваний, включая кожные инфекции, проказу , бородавки , плоский лишай и афтозные язвы . [ 15 ]
Интересным побочным эффектом, о котором мимоходом сообщили эти рецензенты, было «неврологическое возбуждение». Более поздние статьи группы Янссена и других указывают на то, что левамизол и его энантиомер, дексамизол, обладают некоторыми улучшающими настроение или антидепрессивными свойствами, хотя это лекарство никогда не применялось на рынке. [ 16 ] [ 17 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Одним из наиболее серьезных побочных эффектов левамизола является агранулоцитоз или истощение лейкоцитов. В частности, больше всего страдают нейтрофилы. Это встречается у 0,08–5% изученных популяций. [ 18 ]
Его использовали в качестве примеси в кокаине , что приводило к серьезным побочным эффектам, проявляющимся в виде синдрома некроза, вызванного левамизолом , при котором эритематозные болезненные папулы могут появляться практически в любом месте кожи. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Левамизол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и метаболизируется в печени. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 1,5–2 часа. Период полувыведения из плазмы довольно быстрый и составляет 3–4 часа, что может способствовать невыявлению интоксикации левамизолом. Период полувыведения метаболита составляет 16 часов. Выведение левамизола происходит преимущественно через почки, причем около 70% выводится в течение 3 дней. Лишь около 5% левамизола выводится в неизмененном виде. [ 22 ] [ 23 ]
Тестирование мочи скаковых лошадей на наркотики привело к открытию, что среди метаболитов левамизола лошадей есть как пемолин , так и аминорекс , стимуляторы, запрещенные властями скачек. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Дальнейшие исследования подтвердили наличие аминорекса в моче человека и собак, а это означает, что и люди, и собаки также метаболизируют левамизол в аминорекс. [ 27 ] хотя неясно, присутствует ли аминорекс в плазме на каком-либо заметном уровне. Образцы крови после перорального приема левамизола в течение 172 часов после приема не показали каких-либо уровней аминорекса в плазме, превышающих предел количественного определения (LoQ). Кроме того, в кокаин-положительных образцах плазмы, из которых 42% содержали левамизол, никогда не сообщалось об аминорексе в концентрациях выше LoQ. [ 28 ]
Обнаружение в жидкостях организма
[ редактировать ]Левамизол можно определить количественно в крови, плазме или моче в качестве диагностического инструмента в ситуациях клинического отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании подозрительных смертей, связанных с фальсифицированными уличными наркотиками. Около 3% пероральной дозы выводится в неизмененном виде с 24-часовой мочой человека. Посмертная концентрация левамизола в крови составила 2,2 мг/л у женщины, умершей от передозировки кокаина. [ 29 ] [ 30 ]
Причастник к незаконным наркотикам
[ редактировать ]Левамизол все чаще используется в качестве разбавителя в кокаине, продаваемом по всему миру, причем самый высокий уровень заболеваемости приходится на Соединенные Штаты. В 2008–2009 годах левамизол был обнаружен в 69% образцов кокаина, изъятых Управлением по борьбе с наркотиками (DEA). [ 19 ] К апрелю 2011 года Управление по борьбе с наркотиками сообщило, что примеси были обнаружены в 82% изъятий. [ 31 ]
Левамизол увеличивает объем и вес порошкообразного кокаина (в то время как другие примеси производят более мелкие «камни» кокаина) и делают наркотик более чистым. [ 32 ] В серии статей-расследований для The Stranger Брендан Кили подробно описывает другие причины появления левамизола в качестве примеси: возможные стимулирующие эффекты, внешний вид, похожий на кокаин, и способность проходить уличные тесты на чистоту. [ 33 ]
Левамизол подавляет выработку лейкоцитов , что приводит к нейтропении и агранулоцитозу . С ростом использования левамизола в качестве примеси среди потребителей кокаина сообщалось о ряде подобных осложнений. [ 19 ] [ 34 ] [ 35 ] Левамизол также связан с риском васкулита . [ 36 ] и два случая васкулитного некроза кожи были зарегистрированы у потребителей кокаина, смешанного с левамизолом. [ 37 ]
По состоянию на 2009 год кокаин, зараженный левамизолом, стал причиной трех смертей и заболевания более 100 человек в США и Канаде. [ 38 ]
Химия
[ редактировать ]Первоначальный синтез в Janssen Pharmaceutica привел к получению рацемической смеси двух энантиомеров , чья гидрохлоридная соль, как сообщалось, имела температуру плавления 264–265 ° C; свободное основание рацемата имеет температуру плавления 87–89 ° C. Рацемическую смесь называют «тетрамизолом» — левамизол относится только к левовращающему энантиомеру тетрамизола. [ нужна ссылка ]
Токсичность
[ редактировать ]LD ( 50 внутривенно, мышь) составляет 22 мг/кг. [ 39 ]
Лабораторное использование
[ редактировать ]Левамизол обратимо и бесконкурентно ингибирует большинство изоформ ( щелочной фосфатазы например, печени, костей, почек и селезенки человека), за исключением изоформ кишечника и плаценты. [ 40 ] [ 41 ] Таким образом, он используется в качестве ингибитора вместе с субстратом для снижения фоновой активности щелочной фосфатазы в биомедицинских анализах, включающих амплификацию сигнала обнаружения кишечной щелочной фосфатазой, например, в in situ гибридизации или вестерн-блоттинга . протоколах [ нужна ссылка ]
Он используется для иммобилизации нематоды C. elegans на предметных стеклах для визуализации и вскрытия. [ 42 ]
В поведенческом анализе C. elegans анализ динамики паралича дает информацию о нервно-мышечном соединении. Левамизол действует как агонист рецепторов ацетилхолина, что приводит к сокращению мышц. Продолжение активации приводит к параличу. Динамика паралича дает информацию о рецепторах ацетилхолина в мышцах. Например, мутанты с меньшим количеством рецепторов ацетилхолина могут парализовать медленнее, чем дикий тип. [ 43 ]
Исследовать
[ редактировать ]Его изучали как метод стимуляции иммунной системы в рамках лечения рака . [ 44 ] Он также показал некоторую эффективность при лечении нефротического синдрома у детей. [ 45 ]
После снятия с рынка США и Канады в 1999 и 2003 годах соответственно, левамизол был протестирован в сочетании с фторурацилом для лечения рака толстой кишки . Данные клинических испытаний подтверждают, что его добавление к терапии фторурацилом приносит пользу пациентам с раком толстой кишки. В некоторых исследованиях на линиях лейкемических клеток левамизол и тетрамизол показали аналогичный эффект. [ 46 ]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Комбинация дорамектин /левамизол, продаваемая под торговой маркой Валкор, показана для лечения и борьбы с желудочно-кишечными круглыми червями, легочными червями, личинками, сосущими вшами и чесоточным клещом у крупного рогатого скота. [ 6 ] Его вводят подкожно . [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кейзер Дж., Утцингер Дж. (апрель 2008 г.). «Эффективность современных препаратов против гельминтных инфекций, передающихся через почву: систематический обзор и метаанализ». ДЖАМА . 299 (16): 1937–48. дои : 10.1001/jama.299.16.1937 . ПМИД 18430913 .
- ^ Jump up to: а б с Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 86, 590. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а б «Расширенная информация для пациентов о левамизоле — Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Превеньер В., Хауэллэнд М. (2001). Из достоверных источников: введение в исторические методы (1-е изд.). Итака: Издательство Корнельского университета. п. 77. ИСБН 9780801485602 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: а б с «Лекарства для животных @ FDA» . Animaldrugsatfda.fda.gov . Проверено 25 января 2023 г.
- ^ Тейлор М.А., Куп Р.Л., Уолл Р.Л. (2015). Ветеринарная паразитология . Джон Уайли и сыновья. п. 329. ИСБН 9781119073673 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
- ^ «Левамизол» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лексикомп. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
- ^ Сэнфорд С. (2007). «Левамизола гидрохлорид: применение и применение в пресноводных аквариумах» . Лоачи онлайн. Архивировано из оригинала 1 марта 2009 года . Проверено 27 февраля 2009 г.
- ^ Хардер А (март 2002 г.). «Химиотерапевтические подходы к нематодам: современные знания и перспективы». Паразитологические исследования . 88 (3): 272–277. дои : 10.1007/s00436-001-0535-x . ПМИД 11954915 .
- ^ Вагхорн Т.С., Литвик Д.М., Роудс А.П., Лоуренс К.Е., Джексон Р., Помрой В.Е. и др. (декабрь 2006 г.). «Распространенность устойчивости к антигельминтным препаратам на овцеводческих фермах Новой Зеландии». Новозеландский ветеринарный журнал . 54 (6): 271–277. дои : 10.1080/00480169.2006.36710 . ПМИД 17151724 .
- ^ Нари А., Саллес Дж., Гил А., Уоллер П.Дж., Хансен Дж.В. (апрель 1996 г.). «Распространенность устойчивости к антигельминтным препаратам у нематод-паразитов овец на юге Латинской Америки: Уругвай». Ветеринарная паразитология . 62 (3–4): 213–222. дои : 10.1016/0304-4017(95)00908-6 . ПМИД 8686167 .
- ^ Масиэль С., Хименес А.М., Гаона С., Уоллер П.Дж., Хансен Дж.В. (апрель 1996 г.). «Распространенность устойчивости к антигельминтным препаратам у нематод-паразитов овец на юге Латинской Америки: Парагвай». Ветеринарная паразитология . 62 (3–4): 207–212. дои : 10.1016/0304-4017(95)00907-8 . ПМИД 8686166 .
- ^ Эчеваррия Ф, Борба МФ, Пиньейру А.С., Уоллер П.Дж., Хансен Дж.В. (апрель 1996 г.). «Распространенность устойчивости к антигельминтным препаратам у нематод-паразитов овец на юге Латинской Америки: Бразилия». Ветеринарная паразитология . 62 (3–4): 199–206. дои : 10.1016/0304-4017(95)00906-х . ПМИД 8686165 .
- ^ Шейнфельд Н., Розенберг Дж. Д., Вайнберг Дж. М. (2004). «Левамизол в дерматологии: обзор». Американский журнал клинической дерматологии . 5 (2): 97–104. дои : 10.2165/00128071-200405020-00004 . ПМИД 15109274 . S2CID 1171779 .
- ^ Ванхутт П.М., Ван Нуетен Дж.М., Вербойрен Т.Дж., Ладюрон П.М. (январь 1977 г.). «Дифференциальное влияние изомеров тетрамизола на адренергическую нейротрансмиссию в кожных венах собаки» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 200 (1): 127–40. ПМИД 189006 .
- ^ Пжегалински Э, Бигайска К, Сиванович Дж (1980). «Психофармакологический профиль дексамизола». Польский журнал фармакологии и фармации . 32 (1): 21–9. ПМИД 7454609 .
- ^ «Левамизол» (PDF) . ДЭА. Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2013 года . Проверено 21 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с Центры по профилактике заболеваний (CDC) (декабрь 2009 г.). «Агранулоцитоз, связанный с употреблением кокаина – четыре штата, март 2008 г. – ноябрь 2009 г.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 58 (49): 1381–5. ПМИД 20019655 .
- ^ Чанг А., Остерло Дж., Томас Дж. (сентябрь 2010 г.). «Левамизол: новая опасная добавка кокаина». Клиническая фармакология и терапия . 88 (3): 408–11. дои : 10.1038/clpt.2010.156 . ПМИД 20668440 . S2CID 31414939 .
- ^ «Кокаиновый порошок: обзор его распространенности, особенностей употребления и вреда» . Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками. 12 марта 2015 г.
- ^ Куасси Э., Кайе Ж., Лери Л., Ларивьер Л., Везина М. (1986). «Новый анализ и фармакокинетика левамизола и п-гидроксилевамизола в плазме и моче человека». Биофармацевтика и распределение лекарств . 7 (1): 71–89. дои : 10.1002/bdd.2510070110 . ПМИД 3754161 .
- ^ Люйкс М., Руссо Ф., Казин М., Брюне С., Казин Дж.К., Хагенер Ж.М. и др. (1982). «Фармакокинетика левамизола у здоровых людей и онкологических больных». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 7 (4): 247–54. дои : 10.1007/bf03189626 . ПМИД 7166176 . S2CID 13206196 .
- ^ Гутьеррес Дж., Айзенберг Р.Л., Коваль Н.Дж., Армстронг Э.Р., Тараппель Дж., Хьюз К.Г. и др. (август 2010 г.). «Положительные результаты пемолина и тетрамизола у английских скаковых лошадей после введения левамизола» . Ирландский ветеринарный журнал . 63 (8): 498. doi : 10.1186/2046-0481-63-8-498 . ПМК 4177197 . ПМИД 21777496 .
- ^ Хо ЭН, Люнг Д.К., Люнг Г.Н., Ван Т.С., Вонг А.С., Вонг Ч.Х. и др. (апрель 2009 г.). «Аминорекс и рексамино как метаболиты левамизола у лошадей». Аналитика Химика Акта . 638 (1): 58–68. Бибкод : 2009AcAC..638...58H . дои : 10.1016/j.aca.2009.02.033 . ПМИД 19298880 .
- ^ Скарт и др. (2012). «Использование in vitro исследований метаболизма лекарств для дополнения, сокращения и совершенствования введения лекарств in vivo при приеме лекарств и допинг-контроле». В Бересфорде, Джорджия, Ховитт Р.Г. (ред.). Материалы 18-й Международной конференции гоночных аналитиков и ветеринаров (ICRAV), Квинстаун, Новая Зеландия . Окленд: Dumnor Publishing, Limited. стр. 213–222. ISBN 978-0-473-22084-6 .
- ^ Бертол Э, Мари Ф, Милия МГ, Полити Л, Фурланетто С, Карч СБ (июль 2011 г.). «Определение аминорекса в образцах мочи человека методом ГХ-МС после применения левамизола». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 55 (5): 1186–1189. дои : 10.1016/j.jpba.2011.03.039 . ПМИД 21531521 .
- ^ Хесс С., Ритке Н., Брокер С., Мадея Б., Мусшофф Ф. (май 2013 г.). «Метаболизм левамизола и кинетика левамизола и аминорекса в моче с помощью LC-QTOF-HRMS и LC-QqQ-MS». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (12): 4077–4088. дои : 10.1007/s00216-013-6829-x . ПМИД 23436169 . S2CID 2222462 .
- ^ Вандам Т.Ф., Демустье М., Роллманн Б. (1995). «Количественное определение левамизола в плазме с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 20 (2): 145–9. дои : 10.1007/bf03226369 . ПМИД 8582440 . S2CID 9258640 .
- ^ Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (PDF) (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 901–902. Архивировано из оригинала (PDF) 10 сентября 2011 года . Проверено 22 января 2011 г.
- ^ Мойсс К. (23 июня 2011 г.). «Кокаин с добавлением ветеринарного препарата левамизол разъедает плоть» . Новости АВС . Архивировано из оригинала 25 июня 2011 года . Проверено 23 июня 2011 г.
- ^ Доэни К. (1 июня 2010 г.). «Загрязненный кокаин может вызвать гниение плоти» . Yahoo! . Архивировано из оригинала 7 июня 2010 года . Проверено 8 июня 2010 г.
- ^ Кили Б. (17 августа 2010 г.). «Тайна испорченного кокаина» . Незнакомец . Архивировано из оригинала 11 декабря 2010 года . Проверено 21 декабря 2010 г.
- ^ Чжу Нью-Йорк, Легатт Д.Ф., Тернер А.Р. (февраль 2009 г.). «Агранулоцитоз после употребления кокаина, разбавленного левамизолом». Анналы внутренней медицины . 150 (4): 287–289. дои : 10.7326/0003-4819-150-4-200902170-00102 . ПМИД 19153405 .
- ^ Кинзи Э. (апрель 2009 г.). «Левамизол обнаружен у пациентов, употребляющих кокаин» . Анналы неотложной медицины . 53 (4): 546–547. doi : 10.1016/j.annemergmed.2008.10.017 . ПМИД 19303517 .
- ^ Менни С., Пистритто Дж., Джанотти Р., Гио Л., Эдефонти А. (1997). «Двусторонний некроз мочки уха вследствие окклюзионного васкулита, вызванного левамизолом, у педиатрического пациента». Детская дерматология . 14 (6): 477–479. дои : 10.1111/j.1525-1470.1997.tb00695.x . ПМИД 9436850 . S2CID 26527277 .
- ^ Брэдфорд М., Розенберг Б., Морено Дж., Думьяти Дж. (июнь 2010 г.). «Двусторонний некроз мочек ушей и щек: еще одно осложнение кокаина, загрязненного левамизолом» . Анналы внутренней медицины . 152 (11): 758–759. дои : 10.7326/0003-4819-152-11-201006010-00026 . ПМИД 20513844 .
- ^ Джонстон Д. (31 августа 2009 г.). «Отравленный кокаин убивает троих, вызывает болезнь у десятков» . msnbc.com . Проверено 31 августа 2020 г.
- ^ Симоэнс Дж., ДеКри Дж., Бевер В.В., Янссен П.А. (1979). «Левамизол». В Гольдберге М.Е. (ред.). Фармакологические и биохимические свойства лекарственных веществ . Том. 2. Вашингтон: Американская фармацевтическая ассоциация. стр. 407–464. OCLC 1106595378 .
- ^ Ван Белль Х (июль 1976 г.). «Щелочная фосфатаза. I. Кинетика и ингибирование левамизолом очищенных изоферментов человека» . Клиническая химия . 22 (7): 972–6. дои : 10.1093/клинчем/22.7.972 . ПМИД 6169 .
- ^ Ходапараст-Шарифи С.Х., Сноу Л.Д. (1989). «Ингибирование левамизолом щелочной фосфатазы и 5'-нуклеотидазы мембран жировых глобул коровьего молока». Международный журнал биохимии . 21 (4): 401–405. дои : 10.1016/0020-711X(89)90364-9 . ПМИД 2545478 .
- ^ «Рассечение гонад | Лаборатория Шедла» . Архивировано из оригинала 17 мая 2014 года . Проверено 15 мая 2014 г. Протокол лаборатории Schedl для расслоения гонад
- ^ Рэнд Дж. Б. (январь 2007 г.). «Ацетилхолин» . Червячная книга : 1–21. дои : 10.1895/wormbook.1.131.1 . ПМЦ 4781110 . ПМИД 18050502 .
- ^ Диллман Р.О. (февраль 2011 г.). «Иммунотерапия рака». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 26 (1): 1–64. дои : 10.1089/cbr.2010.0902 . ПМИД 21355777 .
- ^ Кудерк А., Берар Э., Гигонис В., Вриллон И., Хоган Дж., Одар В. и др. (декабрь 2017 г.). «[Лечение стероидозависимого нефротического синдрома у детей]». Архив педиатрии . 24 (12): 1312–1320. дои : 10.1016/j.arcped.2017.09.002 . ПМИД 29146214 .
- ^ (Чиригос и др. (1969, 1973, 1975)).
