Кромогливая кислота
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия наркотиков |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Актуальные: оральный, носовой спрей, вдыхаемые, глазные капли |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 1% |
| Устранение полураспада | 1,3 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.036.602 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 23 H 16 O 11 |
| Молярная масса | 468.370 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Кромогличная кислота ( гостиница ) - также называется Cromolyn ( USAN ), кромогликат (прежний запрет ) или кромоглисат - традиционно описывается как стабилизатор тучных клеток и обычно продается как кромоглат натрия натрия или кромолин . Этот препарат предотвращает высвобождение воспалительных химических веществ, таких как гистамин от тучных клеток .
Это считается прорывным препаратом при лечении астмы, поскольку пациенты могут быть освобождены от стероидов во многих случаях; Тем не менее, это в основном эффективно в качестве профилактики для аллергии и вызванной физической нагрузкой астмы, а не как лечение острых приступов астмы. [ Цитация необходима ]
Кромогличная кислота была некотикостероидной обработкой при лечении астмы , для которой она в значительной степени заменила антагонисты рецептора лейкотриена из-за их безопасности и удобства. Кромогличная кислота требует введения четыре раза в день и не обеспечивает аддитивное преимущество в сочетании с вдыхаемыми кортикостероидами. [ 1 ]
История
[ редактировать ]Кромолин был обнаружен в 1965 году Роджером Алтуньяном , фармакологом , который имел астму. Алтуньян исследовал определенные растения и травы, которые обладают бронходилирующими свойствами. Одним из таких растений была Khella ( Ammi Visnaga ), которое использовалось в качестве мышечного релаксанта с древних времен в Египте. Алтуньян намеренно вдыхал производные активного ингредиента Хеллина, чтобы определить, могут ли они заблокировать его приступы астмы. После нескольких лет испытаний он изолировал эффективное и безопасное соединение, предпринимаемое астмой, называемое Cromolyn натрий. [ 2 ]
Подготовка
[ редактировать ]Кромогливая кислота доступна в нескольких формах:
- В качестве назального спрея (Rynacrom (Великобритания), Lomusol (France), Nasalcrom (единственная безрецептурная форма, US), преобладание (не прямая версия, NL)) для лечения аллергического ринита .
- В растворе распылителя для аэрозоля для лечения астмы .
- Как ингалятор (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Великобритания) для профилактического лечения астмы . [ 3 ] Создатель Intal, King Pharmaceuticals, прекратил производство вдыхаемой формы, аэрозоля вдыхания Cromolyn вдыхания натрия из-за проблем, связанных с пропеллентом без CFC. [ 4 ] Поскольку акции истощаются, эта ингаляционная подготовка больше не будет доступна для пациентов. [ 5 ] В ЕС он производится без CFCs Sanofi , хотя он должен быть импортирован из Канады или Мексики для жителей США.
- В качестве глазных капель (Apticrom и Aptrex Allergy (Великобритания), Crolom, Cromolyn (Канада)) для аллергического конъюнктивита [ 6 ]
- в пероральной форме (гастрором, Nalcrom) для лечения мастоцитоза , [ 7 ] Синдром активации тучных клеток , дерматографическая крапивница и язвенной колит . Другой пероральный продукт, межкрон (кромоглат натрия в дистиллированной воде, от Замбон Франции), используется для пищевой аллергии.
Механизм действия
[ редактировать ]«Cromolyn работает, потому что он предотвращает высвобождение медиаторов, которые обычно притягивают воспалительные клетки, и потому что он стабилизирует воспалительные клетки. Мачные клетки MCT, обнаруженные в слизистой оболочке». [ 8 ] Недокромил - еще один стабилизатор тучных клеток, который также работает в борьбе с астмой. Основной механизм действия не до конца понят; В то время как Cromoglicate стабилизирует тучные клетки, этот механизм, вероятно, не так, почему он работает при астме. [ 9 ] Фармацевтические компании произвели 20 связанных соединений, которые одинаково или более сильны при стабилизации тучных клеток, и ни один из них не показал никакого антиастматического эффекта. [ 9 ] Более вероятно, что эти работы, ингибируя реакцию сенсорных C -волокнов на раздражающий капсаицин , ингибируя локальные рефлексы аксонов, вовлеченные в астму, и могут ингибировать высвобождение предварительно сформированных цитокинов Т -клеток и медиаторов, вовлеченных в астму. [ 10 ]
Известно, что он несколько ингибирует хлоридные каналы (37% ± 7%) [ 11 ] и, таким образом, может препятствовать:
- преувеличенные нейрональные рефлексы, вызванные стимуляцией раздражительных рецепторов при сенсорных нервных окончаниях (например, вызванная физической нагрузкой астмой)
- высвобождение предварительно сформированных цитокинов из нескольких типов воспалительных клеток ( Т-клетки , эозинофилы ) при индуцированной аллергенам астмы
Примечание: еще одна химическая (NPPB: 5-нитро-2 (3-фенил) пропиламино-бензойная кислота), в том же исследовании, как более эффективный блокатор хлоридного канала.
Наконец, это может действовать путем подавления притока кальция.
Cromoglicate классифицируется как хромон .
Cromolyn также тестируется как препарат для лечения индуцированной инсулином липоатрофией [ 12 ] [ 13 ] и болезнь Альцгеймера в сочетании с ибупрофеном . [ 14 ] Также известно, что Cromolyn связывает белок S100P и нарушает взаимодействие с яростью . [ 15 ] [ 16 ]
Синтез
[ редактировать ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Fanta Ch (март 2009 г.). "Астма". Новая Англия Журнал медицины . 360 (10): 1002–1014. doi : 10.1056/nejmra0804579 . PMID 19264689 . Обзор.
- ^ Куземко Дж. (1989). «Двадцать лет лечения кромогликата натрия: короткий обзор». Респираторная медицина . 83 : 11–16. doi : 10.1016/s0954-6111 (89) 80245-8 .
- ^ Schwartz HJ, Blumenthal M, Brady R, Braun S, Lockey R, Myers D, et al. (Апрель 1996 г.). «Сравнительное исследование клинической эффективности недокромила натрия и плацебо. Как Cromolyn натрий сравнивается как активное контрольное лечение?» Полем Грудь . 109 (4): 945–952. doi : 10.1378/грудь.109.4.945 . PMID 8635375 . Архивировано с оригинала 2013-04-14.
- ^ Картер Е (31 июля 2009 г.). «King Pharmaceuticals: дорогие медицинские работники» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Король Фармацевтические препараты . Получено 28 мая 2012 года .
- ^ «Интаторный ингалятор прекратил - MPR» . Empr.com. 4 августа 2009 г. Получено 2012-05-28 .
- ^ Кастильо М., Скотт Н.В., Мустафа Мз, Мустафа М.С., Азуара-Бланко А (июнь 2015 г.). «Актуальные антигистаминные препараты и стабилизаторы мачт -клеток для лечения сезонного и многолетнего аллергического конъюнктивита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (6): CD009566. doi : 10.1002/14651858.cd009566.pub2 . HDL : 2164/6048 . PMC 10616535 . PMID 26028608 .
- ^ Хоран Р.Ф., Шеффер А.Л., Остин К.Ф. (май 1990). «Кромолин натрий в лечении системного мастоцитоза». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 85 (5): 852–855. doi : 10.1016/0091-6749 (90) 90067-e . PMID 2110198 .
- ^ Патофизиология Вернера Страница 224
- ^ Jump up to: а беременный Rang RP, Dale MM, Ritter JM, Keith P (2003). Фармакология (пятое изд.). Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 .
- ^ Garland LG (1991). «Фармакология профилактических анти-астма-препаратов». Фармакология астмы . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 98. С. 261–290. doi : 10.1007/978-3-642-75855-3_9 . ISBN 978-3-642-75857-7 .
- ^ Heinke S, Szücs G, Norris A, Droogmans G, Nilius B (август 1995). «Ингибирование активируемых объемом хлоридных токов в эндотелиальных клетках хромонами» . Британский журнал фармакологии . 115 (8): 1393–1398. doi : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb16629.x . PMC 1908889 . PMID 8564197 .
- ^ Phua EJ, Lopez X, Ramus J, Goldfine AB (декабрь 2013 г.). «Кромолин натрий для инсулино-индуцированной липоатрофии: старое лекарство, новое использование» . Уход за диабетом . 36 (12): E204–205. doi : 10.2337/dc13-1123 . PMC 3836099 . PMID 24265375 .
- ^ Ясгур Б.С. (18 декабря 2013 г.). «Удивительный вариант управления инсулино-индуцированной липоатрофией» .
- ^ "Alzt-Op1" . Альцфорум .
- ^ Penumatchu Sr, Chou RH, Yu C (2014-08-01). «Структурная информация о S100P, связанном с кальцием, и V-доменом комплекса RAGE» . Plos один . 9 (8): E103947. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9J3947P . doi : 10.1371/journal.pone.0103947 . PMC 4118983 . PMID 25084534 .
- ^ Penumatchu Sr, Chou RH, Yu C (ноябрь 2014 г.). «Взаимодействие между S100P и антиаллергическим препаратом Cromolyn». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 454 (3): 404–409. doi : 10.1016/j.bbrc.2014.10.048 . PMID 25450399 .