Инсулин (лекарство)

Инсулин
	Флаконы инсулина
Клинические данные
Торговые названия	ХУМУЛИН, НОВОЛИН, НЕОМАН, ДРУГИЕ
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	A682611
Данные лицензии	Us Dailymed : человеческий инсулин ;
Маршруты ; администрация	Подкожный , внутривенный , внутримышечный , вдыхание
Код ATC	A10AD01 ( кто ) ;
Юридический статус
Юридический статус	CA : ℞ только / расписание D ; Великобритания : POM (только рецепт) ; США : ℞ только в OTC ; ЕС : только RX ;
Идентификаторы
Номер CAS	9004-10-8 ;
PubChem CID	70678557 ;
Наркоман	DB00030 ;
Chemspider	34999906 ;
НЕКОТОРЫЙ	438uc14ndq ;
Кегг	D04477 ;
Химические и физические данные
Формула	C 257 H 383 N 65 O 77 S 6
Молярная масса	5 807 .63 g·mol −1
Плотность	1,09 г/см 3
Точка плавления	233 ° C (451 ° F)

В качестве лекарства , инсулин представляет собой любой фармацевтический препарат белкового гормона инсулина который используется для лечения высокой глюкозы в крови . ^{[ 6 ]} Такие состояния включают диабет 1 типа , диабет 2 типа , гестационный диабет и осложнения диабета , такие как диабетический кетоацидоз и гиперосмолярные гипергликемические состояния . ^{[ 6 ]} Инсулин также используется вместе с глюкозой для лечения гиперкалиемии (высокие уровни калия в крови). ^{[ 7 ]} Как правило, это дается инъекцией под кожей , но некоторые формы также могут использоваться путем инъекции в вену или мышцу . ^{[ 6 ]} Существуют различные типы инсулина, подходящие для различных промежутков времени. Типы часто называются инсулином в широком смысле , хотя в более точном смысле инсулин идентичен природной молекуле, тогда как аналоги инсулина имеют немного разные молекулы, которые позволяют использовать модифицированное время действия. Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 8 ]} В 2021 году в Соединенных Штатах было 179 -м наиболее часто назначаемым лекарством с более чем 2 миллионами рецептов. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Инсулин можно сделать из поджелудочной железы свиней или коров. ^{[ 11 ]} Человеческие версии могут быть сделаны либо путем изменения версий свиньи, либо рекомбинантной технологии ^{[ 11 ]} Используя в основном E. coli или Saccharomyces cerevisiae . ^{[ 12 ]} Он поставляется в трех основных типах: краткосрочный (например, обычный инсулин ), промежуточный действий (такие как нейтральный протамина Hagedorn (NPH) инсулин) и более длительный срок (такой как инсулин-гларгин ). ^{[ 11 ]}

История

Инсулин впервые использовался в качестве лекарства в Канаде Чарльзом Бест и Фредериком Бантинг в 1922 году. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Это хронология ключевых вех в истории медицинского использования инсулина. Для получения более подробной информации о обнаружении, экстракции, очистке, клиническом использовании и синтезе инсулина см. Инсулин

1921 Исследование роли поджелудочной железы в питательной ассимиляции ^{[ 15 ]}
1922 Фредерик Бантинг , Чарльз Бест и Джеймс Коллип используют бычий инсулиновый экстракт у людей в лабораториях Коннот в Торонто, Канада. ^{[ 13 ]}
1922 Леонард Томпсон становится первым человеком, которому обращаются с инсулином.
1922 Джеймс Д. Хейвенс , сын бывшего конгрессмена Джеймса С. Хейвенса , становится первым американцем, которому обращаются с инсулином. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}
1922 Элизабет Хьюз Госсетт , дочь государственного секретаря США, становится первой американской, которая (официально) обращалась в Торонто. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}
1923 Eli Lilly производит коммерческие количества гораздо более чистого бычьего инсулина, чем Banting et al. использовал
1923 Farbwerke Hoechst , один из предшественников современного Sanofi Aventis , производит коммерческие количества бычьего инсулина в Германии
1923 Ганс Кристиан Хагедорн основает инсулинлаборатор Nordisk в Дании - предшественник сегодняшнего Novo Nordisk
1923 Констанс Коллиер возвращается к здоровью после успешного лечения инсулином в Страсбурге ^{[ 20 ]}
1926 Нордиск получает датский хартию для производства инсулина в качестве некоммерческой организации
1936 канадцы Дэвид М. Скотт и Альберт М. Фишер сформулируют смесь цинкового инсулина в Connaught Laboratories в Торонто и лицензируйте ее на Novo
1936 г. Хагедорн обнаруживает, что добавление протамина к инсулину продлевает продолжительность действия инсулина
1946 Nordisk формулирует изофановый свиновой инсулин, ака нейтральный протамин Хагедорн или NPH инсулин
1946 Nordisk кристаллизует протамина и инсулиновую смесь
1950 Nordic Markets NPH Инсулин
1953 Novo формулирует свиньи Ленте и бычьи инсулины, добавляя цинк для более длительного инсулина
1955 Фредерик Сэнгер определяет аминокислотную последовательность инсулина
1965 синтезируется полным синтезом Wang Yinglai , Chen-lu Tsou , et al.
1969 Дороти Кроуфут Ходжкин характеризует и описывает кристаллическую структуру инсулина с помощью рентгеновской кристаллографии
1973 Очищенный монокомпонентный (MC) инсулин введен
1973 США официально «стандартизировали» инсулин, продаваемый для человека в США в U-100 (100 единиц на миллилитр). До этого инсулин был продан в различных сильных сторонах, включая U-80 (80 единиц на миллилитр) и составы U-40 (40 единиц на миллилитр), поэтому усилия по «стандартизации» потенции, направленной на уменьшение ошибок дозировки и облегчения врачей. «Работа по назначению инсулина для людей. Другие страны также последовали их примеру.
1978 Genentech продуцирует биосинтетический инсулин человека у бактерий Escherichia coli с использованием методов рекомбинантных ДНК, лицензии на Эли Лилли
1981 Novo Nordisk Химически и ферментативно преобразует свиньи в инсулин человека
1982 г. Синтетическое инсулин человека (выше) одобрено.
1983 Эли Лилли и Компания производит биосинтетический инсулин человека с рекомбинантной технологией ДНК, гумулин
1985 Axel Ullrich последовательности рецептор инсулина клеточной мембраны человека.
1988 Novo Nordisk производит рекомбинантный биосинтетический инсулин человека
1996 Lilly Humalog "Lispro" Аналог инсулина утвержден.
2000 Sanofi Aventis Lantus Insulin "glargine" Аналог утвержден для клинического использования в США и ЕС.
2004 Sanofi Aventis Apidra Insulin "Глюлизин" Аналог инсулина одобрен для клинического использования в США.
2006 Novo Nordisk Levemir "Detemir" Аналог инсулина одобрен для клинического использования в США.
2008 Abott Laboratories "Freestyle Navigator CGM" утверждается. ^{[ 21 ]}
США 2013 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) запросило больше тестов на безопасность сердца для инсулина Degludec .
2015 инсулин Degludec был одобрен FDA в сентябре 2015 года.

Медицинское использование

Инсулин используется для лечения ряда заболеваний, включая диабет и его острые осложнения, такие как диабетический кетоацидоз и гипермолярные гипергликемические состояния . Он также используется вместе с глюкозой для лечения высоких уровней калия в крови . Использование во время беременности относительно безопасно для ребенка. ^{[ 6 ]} Инсулин ранее использовался в психиатрическом лечении, называемом инсулиновой шоковой терапией . ^{[ 22 ]}

Побочные эффекты

Некоторые побочные эффекты - гипогликемия (низкий уровень сахара в крови), гипокалиемия (низкий калий в крови) и аллергические реакции . ^{[ 6 ]} Аллергия на инсулин затронут около 2% людей, из которых большинство реакций связано не с самим инсулином, а с консервантами, добавленными к инсулину, таким как цинк, протамина и мета-крезол . Большинство реакций являются реакциями гиперчувствительности I типа и редко вызывают анафилаксию . Подозреваемая аллергия на инсулин может быть подтверждена тестированием уколов кожи , тестированием патча и иногда биопсией кожи . Терапия первой линии против реакций гиперчувствительности к инсулину включает симптоматическую терапию антигистаминными препаратами. Затем пострадавшие люди переключаются на подготовку, который не содержит конкретного агента, на которого они реагируют или подвергаются десенсибилизации . ^{[ 23 ]}

Кожные побочные эффекты

Другие побочные эффекты могут включать в себя боль или кожи на участках инъекции. Повторная подкожная инъекция без вращения сайта может привести к липогипертрофии и амилоидомам, которые проявляются как твердые ощутимые узелки под кожей. ^{[ 24 ]}

Влияние раннего рутинного использования

Раннее начало терапии инсулином для долгосрочного лечения таких состояний, как диабет 2 типа, предполагает, что использование инсулина имеет уникальные преимущества, однако при инсулиновой терапии необходимо постепенно повышать дозу и сложность режима , а также вероятность развития тяжелой гипогликемии, поэтому многие люди и их врачи не решаются начать терапию инсулином на ранней стадии лечения заболеваний. ^{[ 25 ]} Многие препятствия, связанные с поведением в отношении здоровья, также не позволяют людям с сахарным диабетом 2 типа начаться или усилить их лечение инсулином, включая отсутствие мотивации, отсутствие знакомства с или опытом работы с лечением и временные ограничения, заставляющие людей иметь высокую гликемическую нагрузку за длительные периоды. Время до начала терапии инсулином. Вот почему управление побочными эффектами, связанными с долгосрочным ранним обычным применением инсулина для сахарного диабета 2 типа, может оказаться терапевтической и поведенческой проблемой. ^{[ 26 ]}

Принципы

Аминокислотная последовательность препаратов инсулина ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}
Amino Acid Substitutions
	A-Chain Position			B-Chain Position
Source Species	A-8	A-10	A-21	B-28	B-29	B-30	B-31 B-32
Bovine	Ala	Val	Asn	Pro	Lys	Ala	N/A
Porcine	Thr	Ile	Asn	Pro	Lys	Ala	N/A
Human	Thr	Ile	Asn	Pro	Lys	Thr	N/A
Aspart (Novolog)	Thr	Ile	Asn	Asp	Lys	Thr	N/A
Lispro (Humalog)	Thr	Ile	Asn	Lys	Pro	Thr	N/A
Glulisine (Apidra)	Thr	Ile	Asn	Pro	Glu	Thr	N/A
Glargine (Lantus)	Thr	Ilc	Gly	Pro	Lys	Thr	Arg
Detemir(Levemir)	Thr	Ile	Asn	Pro	Lys	N/A	Myristic acid
Degludec(Tresiba)	Thr	Ile	Asn	Pro	Lys	N/A	Hexadecanedioic acid
Ala=Alanine Val=Valine Asn=Asparagine Pro=Proline Lys=Lysine Thr=Threonine Ile=Isoleucine Glu=Glutamine Gly=Glycine

Инсулин является эндогенным гормоном , который продуцируется поджелудочной железой . ^{[ 29 ]} Инсулиновый белок был высоко консервативный в течение эволюционного времени и присутствует как у млекопитающих , так и у беспозвоночных . Сигнальный путь инсулиноподобного фактора роста (IIS) был тщательно изучен у видов, включая черви нематод (например, C. Elegans ), мухи ( Drosophila melanogaster ) и мышей ( Mus musculus ). Его механизмы действия очень похожи по видам. ^{[ 30 ]}

Как диабет 1 типа, так и диабет 2 типа отмечены потерей функции поджелудочной железы, хотя и в различных степени. ^{[ 29 ]} Люди, которые страдают от диабета, называются диабетиками. Многие диабетики требуют экзогенного источника инсулина, чтобы поддерживать уровень сахара в крови в безопасном диапазоне целевых. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}

В 1916 году Nicolae C. Paulescu (1869–1931) преуспел в разработке водного экстракта поджелудочной железы, который нормализовал диабетическую собаку. В 1921 году он опубликовал 4 статьи в Обществе биологии в Париже, сосредоточенном на успешных эффектах экстракта поджелудочной железы у собак с диабетом. Исследование роли поджелудочной железы в ассимиляции пищевых продуктов Paulescu было опубликовано в августе 1921 года в Archives Internationales de Physiologie, Liège, Бельгия. Первоначально единственный способ получить инсулин для клинического использования - это извлечь его из поджелудочной железы другого существа. Животные железы были доступны в качестве отходов индустрии мясорушения. Инсулин был получен главным образом от коров ( Эли Лилли и Компания ) и свиней ( инсулинлаборатор Nordisk ). Создание восьми унций очищенного инсулина может потребовать до двух тонн частей свиньи. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]} Инсулин из этих источников эффективен у людей, так как он очень похож на инсулин человека (три разница аминокислот в бычьем инсулине, одна разница в аминокислотах в свиньи). ^{[ 36 ]} Первоначально более низкая чистота препарата приводила к аллергическим реакциям на присутствие не инсулиновых веществ. Чистота неуклонно улучшалась с тех пор, как 1920-е годы в конечном итоге достигли чистоты 99% к середине 1970-х годов благодаря методам жидкой хроматографии высокого давления (ВЭЖХ). Незначительные аллергические реакции по -прежнему происходят иногда, даже для синтетических «человеческих» сортов инсулина. ^{[ 36 ]}

Начиная с 1982 года, биосинтетический «человеческий» инсулин был изготовлен для клинического использования с помощью методов генотической техники с использованием технологии рекомбинантной ДНК . Genentech разработал технику, используемую для производства первого такого инсулина, гумулина, но не продавал продукт самостоятельно. Эли Лилли продал гумулин в 1982 году. ^{[ 37 ]} Хумулин был первым лекарством, производимым с использованием методов современной генетической инженерии, в которых фактическая ДНК человека вставляется в клетку -хозяин ( E. coli в данном случае ). Затем клетки -хозяева позволяют расти и воспроизводить нормально, и из -за вставленной ДНК человека они производят синтетическую версию человеческого инсулина. Производители утверждают, что это уменьшает наличие многих примесей. Однако клинические препараты, полученные из таких инсулинов, отличаются от эндогенного инсулина человека в нескольких важных отношениях; Примером является отсутствие C-пептида , который в последние годы, как было показано, имел сам системный эффект. Novo Nordisk также разработал генетически спроектированный инсулин независимо, используя дрожжевой процесс. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}

Согласно опросу, что Международная федерация диабета, проведенная в 2002 году, о доступе к и доступности инсулина в его странах -членах, примерно 70% инсулина, который в настоящее время продается в мире, является рекомбинантным, биосинтетическим «человеческим» инсулином. ^{[ 40 ]} Большая часть инсулина, используемого клинически сегодня, производится таким образом, хотя клинический опыт предоставил противоречивые доказательства того, являются ли эти инсулины с меньшей вероятностью продуцировать аллергическую реакцию. Сообщалось о побочных реакциях; К ним относятся потери предупреждающих признаков того, что пациенты могут проскользнуть в кому через гипогликемию , судороги, падение памяти и потерю концентрации. ^{[ 41 ]} Тем не менее, заявление о позиции Международной федерации диабета от 2005 года очень ясно заявляет, что «нет никаких подавляющих доказательств, предпочитая один вид инсулина над другим» и «[современными, высокочищенными] инсулянами животных остается совершенно приемлемой альтернативой». ^{[ 42 ]}

С января 2006 года все инсулины, распределенные в США и некоторых других странах, являются синтетическими «человеческими» инсулинами или их аналогами. Специальный процесс импорта FDA необходим для получения инсулина, полученного бычьей бычьей или свиньей для использования в США, ^{[ 43 ]} Хотя могут быть некоторые оставшиеся запасы инсулина свина, сделанные Лилли в 2005 году или ранее, а инсулин свиньей также продается и продается под брендом ветселином (SM) в США для ветеринарного использования при лечении животных -компаньонов с диабетом. ^{[ 44 ]}

Базальный инсулин

При диабете 1 типа продукция инсулина чрезвычайно низкая, и поэтому организм требует экзогенного инсулина. Некоторым людям с диабетом 2 типа, особенно с очень высокими значениями гемоглобина A1C , также могут потребоваться базовая скорость инсулина, поскольку их тело десенсибилизируется до уровня производительного инсулина. Базальный инсулин регулирует глюкозу в крови в организме между питанием, а также на ночь. Эта базальная скорость действия инсулина обычно достигается за счет использования инсулина промежуточного действия (такого как NPH) или аналогового инсулина длительного действия. У диабетиков 1 типа он также может быть достигнут посредством непрерывной инфузии быстроразового инсулина с использованием инсулинового насоса . Приблизительно половина ежедневной потребности человека в инсулине вводится как базальный инсулин, обычно вводимый один раз в день ночью. ^{[ 45 ]}

Прандиальный инсулин

Когда человек ест пищу, содержащую углеводы и глюкозу, инсулин помогает регулировать метаболизм организма пищи. Прандиальный инсулин, также называемый питанием или болюсным инсулином, предназначен как болюсная доза инсулина перед едой для регулирования всплеска глюкозы в крови, которая возникает после еды. Доза шума инсулина может быть статическим или может быть рассчитана пациентом, использующим либо текущий сахар в крови, запланированное потребление углеводов, либо и то, и другое. Этот расчет также может быть выполнен инсулиновым насосом у пациентов, использующих насос. Инсулиновые полки, которые состоят из доз, рассчитанных таким образом, считаются интенсивными режимами инсулина . ^{[ 46 ]} Прандиальный инсулин обычно вводится не более чем за 15–30 минут до еды с использованием быстрорастущего инсулина или обычного инсулина. У некоторых пациентов может использоваться комбинированный инсулин, который содержит как NPH (длительный срок) инсулин, так и быстрый/обычный инсулин, чтобы обеспечить как базальный инсулин, так и грандиозный инсулин. ^{[ 45 ]}

Проблемы в лечении

Есть несколько проблем, связанных с использованием инсулина в качестве клинического лечения диабета: ^{[ 47 ]}

Режим администрирования.
Выбор «правой» дозы и времени. Количество углеводов одна единица ручек инсулина широко варьируется между людьми и в течение дня, но значения от 7 до 20 граммов на 1, т.е. типично.
Выбор соответствующей подготовки инсулина (обычно на основе «скорости начала и продолжительности действия»).
Регулирование дозировки и времени, чтобы соответствовать времени, количествам и типам.
Регулирование дозировки и времени, чтобы соответствовать упражнениям.
Регулировка дозировки, типа и времени для соответствия другим условиям, например, повышенное напряжение заболевания.
Изменчивость поглощения в кровоток посредством подкожной доставки
Дозировка является нефизиологической в том смысле, что подкожная болюсная доза только инсулина вводится вместо комбинации инсулина и С-пептида постепенно и непосредственно в вену портала .
Люди - это просто неприятность, когда они едят углеводы или имеют высокое показание глюкозы в крови.
Это опасно в случае ошибки (например, «слишком много» инсулина).

Типы

Медицинские препараты инсулина никогда не являются просто инсулином в воде (ни с чем больше). Клинические инсулины представляют собой смеси инсулина плюс другие вещества, включая консерванты. Они предотвращают слишком быстро избавиться от белка или денатурирования , задержать поглощение инсулина, отрегулируйте рН раствора, чтобы уменьшить реакции в месте инъекции и так далее. ^{[ 48 ]}

Небольшие вариации молекулы инсулина человека называются аналогами инсулина (технически « лигандами рецептора инсулина »), так как они не являются технически инсулином, скорее, это аналоги, которые сохраняют функцию управления глюкозой гормона. Они имеют характеристики поглощения и активности, которые в настоящее время невозможны с подкожно впрыскиваемым инсулином. Они либо быстро поглощаются в попытке имитировать настоящий бета -клеточный инсулин (как при инсулином лиспро , инсулиновом аспарта и инсулиновой глюлизине ), либо неуклонно поглощается после инъекции вместо «пика» с последующим более или менее быстрым снижением инсулина инсулина. Действие (как и в случае с инсулином Детемиром и инсулином гларгином ), при этом сохранив инсулин, снижающий действие уровня глюкозы в человеческом организме. Тем не менее, ряд мета-анализа , в том числе те, которые выполнены в Кокрановском сотрудничестве в 2005 году, ^{[ 49 ]} Германский институт качества и экономической эффективности в секторе здравоохранения [IQWIG], выпущенный в 2007 году, ^{[ 50 ]} и канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения (Cadth) ^{[ 51 ]} Также выпущенные в 2007 году не показали однозначных преимуществ в клиническом использовании аналогов инсулина по сравнению с более обычными типами инсулина. ^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}

Обычно используемые типы инсулина следующие. ^{[ 29 ]}

Быстрое действие (быстрое действие)

Включает в себя аналоги инсулина Aspart , Lispro и Glulisine . Они начинают работать в течение 5-15 минут и активны в течение 3-4 часов. Большинство инсулинов образуют гексамеры , которые задерживают вход в кровь в активной форме; Эти аналоговые инсулины не имеют нормальной активности инсулина. Новые сорта в настоящее время ожидают одобрения регулирующих органов в США, которые предназначены для быстрой работы, но сохраняют ту же генетическую структуру, что и обычный человеческий инсулин . ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}

Короткое действие

Включает в себя обычный инсулин , который начинает работать в течение 30 минут и активен от 5 до 8 часов. ^{[ 54 ]}

Промежуточный действий

Включает в себя инсулин NPH , который начинает работать через 1-3 часа и активен в течение 16-24 часов. ^{[ 55 ]}

Длинный действий

Включает аналоги glargine U100 и Detemir , каждый из которых начинает работать в течение 1-2 часов и продолжает быть активным, без основных пиков или провалов, в течение примерно 24 часов, хотя это варьируется у многих людей. ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}

Ультра-длинная игра

Включает в себя аналоги инсулин Glargine U300 и Degludec , которые начинают работать в течение 30-90 минут и продолжают активно активно в течение 24 часов. ^{[ 28 ]}

Комбинированные инсулиновые продукты

Включает в себя комбинацию инсулина быстрого действия или инсулина с коротким действием с инсулином с более длительным действием, обычно инсулина NPH . Комбинированные продукты начинают работать с инсулином с более коротким действием (5–15 минут для быстрого действия и 30 минут для короткого действия) и остаются активными в течение 16–24 часов. Существует несколько вариаций с различными пропорциями смешанных инсулинов (например, Novolog Mix 70/30 содержит 70% аспарта -протамина [сродни NPH] и 30% аспартай.) ^{[ 58 ]}

Методы введения

В отличие от многих лекарств, инсулин не может быть принят устно в настоящее время. Как и почти все другие белки, введенные в желудочно -кишечный тракт , он снижается до фрагментов (одно аминокислотные компоненты), после чего все активность теряется. Было проведено некоторое исследование способов защиты инсулина от пищеварительного тракта, чтобы его можно было вводить в таблетке. Пока это полностью экспериментально. ^{[ 59 ]}

Подкожный

Инсулин обычно принимается в виде подкожных инъекций с помощью одноразовых шприцев с иглами , инсулиновым насосом или с помощью ручек инсулина с повторным использованием с иглами. Люди, которые хотят уменьшить повторную пункцию кожи инъекций инсулина, часто используют инъекционный порт в сочетании с шприцами. ^{[ 60 ]}

Использование подкожных инъекций инсулина предназначено для имитации естественного физиологического цикла секреции инсулина, с учетом различных свойств используемых составов, таких как период полураспада, начало действия и продолжительность действия. Во многих людях как продукт быстрого или короткого действия инсулина, а также продукт промежуточного или длительного действия используются для уменьшения количества инъекций в день. В некоторых инъекциях инсулина могут быть объединены с другой инъекционной терапией, такой как агонисты рецепторов GLP-1 . Очистка участка впрыска и метод инъекции необходимы для обеспечения эффективной терапии инсулином. ^{[ 45 ]}

Инсулиновый насос

Инсулиновые насосы являются разумным решением для некоторых. Преимущества для человека - это лучший контроль над фоном или базальной дозировкой инсулина, болюсными дозами, рассчитанными на доли единицы, и калькуляторами в насосе, которые могут помочь при определении дозировки инфузии болюса . Ограничениями являются стоимость, потенциал для гипогликемических и гипергликемических эпизодов, катетерных проблем и отсутствие средств «закрытого петля» для контроля доставки инсулина на основе текущих уровней глюкозы в крови. ^{[ Цитация необходима ]}

Инсулиновые насосы могут быть похожи на «электрические инжекторы», прикрепленные к временно имплантированному катетеру или канюле . Некоторые, кто не может достичь адекватного контроля глюкозы с помощью обычной (или струйной) инъекции, способны сделать это с соответствующим насосом. ^{[ 61 ]}

Удовлетворительные катетеры представляют риск инфекции и изъязвления, и у некоторых людей также могут развиться липодистрофия из -за наборов инфузии. Эти риски часто можно свести к минимуму, сохраняя чистоту инфузии. Инсулиновые насосы требуют ухода и усилий, чтобы правильно использовать. ^{[ 61 ]}

Дозировка и время

Дозировка единиц

Одна международная единица инсулина (1 МЕ) определяется как «биологический эквивалент» 34,7 мкг чисто кристаллического инсулина.

Первым определением единицы инсулина было количество, необходимое для индукции гипогликемии у кролика. Это было установлено Джеймсом Коллипом в Университете Торонто в 1922 году. Конечно, это зависело от размера и диеты кроликов. Подразделение инсулина было установлено Инсулиновым комитетом в Университете Торонто. ^{[ 62 ]} Устройство в конечном итоге превратилось в старую единицу инсулина USP (U) инсулина была установлена равным количеству инсулина, необходимого для снижения концентрации глюкозы в крови кролика до натощак 45 м / у сут , где одна единица (2,5 мл . / Л ). После того, как химическая структура и масса инсулина были известны, единица инсулина была определена массой чистого кристаллического инсулина, необходимой для получения единицы USP.

Единица измерения, используемая в инсулиновой терапии, не является частью международной системы единиц (сокращенно SI), которая является современной формой метрической системы . Вместо этого фармакологическое международное подразделение (IU) определяется экспертным комитетом ВОЗ по биологической стандартизации . ^{[ 63 ]}

Потенциальные осложнения

Центральной проблемой для тех, кто требует внешнего инсулина, является выбор правой дозы инсулина и правильного времени.

Физиологическая регуляция глюкозы в крови, как и в недиабетической, была бы лучшей. Повышение уровня глюкозы в крови после еды является стимулом для быстрого высвобождения инсулина из поджелудочной железы. Повышенный уровень инсулина вызывает абсорбцию и хранение глюкозы в клетках, снижает гликоген до преобразования глюкозы, снижение уровня глюкозы в крови и таким образом уменьшая высвобождение инсулина. В результате уровень глюкозы в крови несколько повышается после еды, и в течение часа или около того возвращается к нормальному уровню «голодания». Даже лучшее диабетическое лечение синтетическим человеческим инсулином или даже аналогом инсулина, однако введено, значительно не хватает нормального контроля глюкозы в недиабетическом. ^{[ 64 ]}

Осложнение вопросов заключается в том, что состав пищи, съеденной (см. Гликемический индекс ), влияет на уровень поглощения кишечника. Глюкоза из некоторых продуктов поглощается более (или менее) быстро, чем то же количество глюкозы в других продуктах. Кроме того, жиры и белки вызывают задержки в поглощении глюкозы из углеводов, съеденных одновременно. Кроме того, физические упражнения уменьшают потребность в инсулине, даже когда все остальные факторы остаются прежними, поскольку работающие мышцы обладают некоторой способностью заниматься глюкозой без помощи инсулина. ^{[ 65 ]}

Из -за сложных и взаимодействующих факторов, в принципе невозможно определенно знать, какой инсулин (и какой тип) необходимо, чтобы «покрыть» конкретную еду для достижения разумного уровня глюкозы в крови в течение часа или двух после еды Полем Бета-клетки не диабетиков регулярно и автоматически управляют этим путем постоянного мониторинга уровня глюкозы и высвобождения инсулина. Все такие решения диабетом должны основываться на опыте и обучении (то есть, в направлении врача, Пенсильвания или в некоторых местах, специализированном диабетическом педагоге) и, в дополнение, в частности, на основе индивидуального опыта человека. Но это не просто и никогда не должно делать привычкой или рутиной. Однако при некоторой уходе это можно сделать достаточно хорошо в клинической практике. Например, некоторым людям с диабетом требуется больше инсулина после употребления обезжиренного молока , чем после того, как приобрели эквивалентное количество жира, белка, углеводов и жидкости в какой -либо другой форме. Их особая реакция на обезкитанное молоко отличается от других людей с диабетом, но одно и то же количество целого молока, вероятно, вызовет все еще другую реакцию даже у этого человека. Цельное молоко содержит значительный жир, в то время как скимленное молоко имеет гораздо меньше. Это постоянный баланс для всех людей с диабетом, особенно для тех, кто принимает инсулин.

Люди с инсулинозависимым диабетом обычно требуют некоторого базового уровня инсулина (базальный инсулин), а также инсулин с коротким действием для покрытия приема пищи (болюс, также известный как время приема пищи или пиндарный инсулин). Поддержание базальной скорости и болюсного уровня-это непрерывное уравновешивание, которым люди с инсулинозависимым диабетом должны управлять каждый день. Обычно это достигается с помощью регулярных анализов крови, хотя теперь становится доступным непрерывное оборудование для тестирования сахара в крови ( непрерывные мониторы глюкозы или CGM), что может помочь уточнить этот баланс, как только широко распространенное использование станет обычным явлением.

Стратегии

Инсулин длительного действия используется для приближения базальной секреции инсулина поджелудочной железой, которая варьируется в течение дня. ^{[ 66 ]} NPH/изофан, Lente, Ultralente, Glargine и Detemir могут использоваться для этой цели. Преимущество NPH заключается в его низкой стоимости, тот факт, что вы можете смешать его с формами инсулина с коротким действием, что минимизирует количество инъекций, которые необходимо вводить, и что активность NPH будет пиковать через 4–6 часов после введения, Позволяя перед сном сбалансировать тенденцию к росту глюкозы с рассветом , а также меньшую утреннюю дозу, чтобы сбалансировать базальную потребность в нижней части дня и, возможно, дневную дозу для покрытия вечерней потребности. Недостатком NPH перед сном является то, что если недостаточно поздно (около полуночи), чтобы поместить свой пик незадолго до рассвета, он может вызвать гипогликемию. Одним из теоретических преимуществ Glargine и Detemir является то, что им нужно вводить только один раз в день, хотя на практике многие люди не считают, что ни один из них не длится полные 24 часа. Их можно также вводить в любое время в течение дня, при условии, что они даются в одно и то же время каждый день. Еще одно преимущество инсулинов длительного действия заключается в том, что базальный компонент режима инсулина (обеспечивающий минимальный уровень инсулина в течение дня) может быть отделен от компонента пищи или болюса (обеспечивая покрытие времени пищи с помощью ультра-коротко-акта. Схемы с использованием NPH и обычного инсулина имеют недостаток, что любая корректировка дозы влияет как на базальный, так и пиндарный охват. Гларгин и Детемир значительно дороже, чем NPH, Lente и Ultralente, и их нельзя смешать с другими формами инсулина. ^{[ Цитация необходима ]}

Инсулин короткого действия используется для имитации эндогенного всплеска инсулина, производимого в ожидании еды. Для этой цели могут использоваться регулярные инсулин, лиспро, аспартай и глюлизин. Регулярный инсулин должен быть предоставлен примерно с 30-минутным временем заказа до того, как еда будет максимально эффективным и минимизировать возможность гипогликемии. Lispro, Aspart и Glulisine одобрены для дозировки с первым укусом еды и могут быть даже эффективными, если они даны после завершения еды. Инсулин короткого действия также используется для исправления гипергликемии. ^{[ 67 ]}

Скользящие весы

Впервые описано в 1934 году, ^{[ 68 ]} То, что врачи обычно называют инсулином раздвижного масштаба (SSI), представляет собой только быстрый или быстрый инсулин, который дается подкожно, обычно во время еды, а иногда и перед сном, ^{[ 69 ]} но только когда глюкоза в крови выше порога (например, 10 ммоль/л, 180 мг/дл). ^{[ 70 ]} Так называемый метод «скольжения» широко преподается, хотя он подвергался жесткой критике. ^{[ 71 ]}^{[ 72 ]}^{[ 73 ]}^{[ 74 ]} Инсулин скользящей шкалы (SSI) не является эффективным способом управления долгосрочным диабетом у людей, проживающих в домах престарелых. ^{[ 69 ]}^{[ 75 ]} Проявившая шкала инсулин приводит к большему дискомфорту и увеличению времени ухода за больными. ^{[ 75 ]}

Режим образца с использованием инсулина NPH и обычного инсулина
	перед завтраком	перед обедом	перед ужином	перед сном
NPH доза	12 единиц		6 единиц
Регулярная доза инсулина, если пальцы глюкоза составляет (мг/дл) [ммоль/л]:
70–100 [3.9–5.5]	4 единицы		4 единицы
101–150 [5.6–8.3]	5 единиц		5 единиц
151–200 [8.4–11.1]	6 единиц		6 единиц
201–250 [11.2–13.9]	7 единиц		7 единиц
251–300 [14.0–16.7]	8 единиц	1 единица	8 единиц	1 единица
> 300 [> 16.7]	9 единиц	2 единицы	9 единиц	2 единицы

Режим образца с использованием инсулина Гларгина и инсулина Lispro:

Инсулиновый гларгин: 20 единиц перед сном

Инсулин Lispro должен быть дано следующим образом:
Если пальцы глюкозы IS (Mg/DL) [MMOL/L]:	перед завтраком	перед обедом	перед ужином	перед сном
70–100 [3.9–5.5]	5 единиц	5 единиц	5 единиц
101–150 [5.6–8.3]	6 единиц	6 единиц	6 единиц
151–200 [8.4–11.1]	7 единиц	7 единиц	7 единиц
201–250 [11.2–13.9]	8 единиц	8 единиц	8 единиц	1 единица
251–300 [14.0–16.7]	9 единиц	9 единиц	9 единиц	2 единицы
> 300 [> 16.7]	10 единиц	10 единиц	10 единиц	3 единицы

Инсулиновое лекарство от беременности

Во время беременности спонтанная гипергликемия может развиваться и привести к гестационному сахарному диабету (GDM) , частому осложнению беременности. При распространенности 6-20% среди беременных женщин во всем мире сахарный сахарный диабет (GDM) определяется как любая степень непереносимости глюкозы, развивающейся или первоначально признанной во время беременности. ^{[ 76 ]} Нейтральный протамин Хагедорн (NPH) инсулин был краеугольным камнем терапии инсулином во время беременности, вводил два -четыре раза в день. Женщины с GDM и беременными женщинами с сахарным диабетом I типа, которые часто проверяют уровень глюкозы в крови и используют оборудование для мониторинга глюкозы для этого, используют непрерывную инфузию инсулина в аналоге с быстрым действием, такого как Lispro и Aspart. Тем не менее, ряд соображений сталкивается с выбором режима для введения инсулина пациентам. При управлении GDM у беременных женщин эти руководящие принципы имеют решающее значение и могут варьироваться в зависимости от определенной физиологической и интересной социокультурной среды. Текущие перинатальные руководящие принципы рекомендуют низкую ежедневную дозу инсулина и учитывают физиологические особенности женщины и частоту самоконтроля. Подчеркивается важность использования специализированного планирования терапии инсулином на основе параметров, таких как указанные выше, а не широкий подход. ^{[ 77 ]}

Женщины с ранее существовавшим диабетом имеют самые высокие уровни чувствительности к инсулину на ранней стадии беременности. Для предотвращения гипогликемии, которая может привести к измененному сознанию, судорогам и материнскому повреждению, требуется близкий мониторинг глюкозы, которая потенциально может привести к изменению сознания, судорогам и повреждению матери. ^{[ 78 ]} Новорожденные с низким весом при рождении также могут быть результатом гипогликемии, особенно у пациентов с диабетом 1 типа, потому что они часто более чувствительны к инсулину, чем люди с диабетом 2 типа, и, скорее всего, не знают о своем гипогликемическом состоянии. Беспокойный мониторинг глюкозы имеет важное значение, потому что после 16 недель беременности женщины с ранее существовавшим диабетом становятся более устойчивыми к инсулину, а их потребности в инсулине могут колебаться еженедельно. Потребность в инсулине может возрасти от одной беременности к другой. Следовательно, реалистично ожидать более высокие потребности в контроле глюкозы с последующей беременностью у многоплодных женщин. ^{[ 78 ]}

Как препарат, повышающий производительность

Возможность использования инсулина в попытке улучшить спортивные результаты была предложена еще в зимних Олимпийских играх 1998 года в Нагано, Япония , как сообщает Питер Санксен в июле 2001 года «Журнал эндокринологии» . Вопрос о том, могут ли недиабетические спортсмены на законных основаниях использовать инсулин, был поднят российским медицинским работником. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} Неясно ли инсулин улучшить спортивные результаты, но опасения по поводу его использования заставили Международный олимпийский комитет запретить использование гормона не диабетическими спортсменами в 1998 году. ^{[ 81 ]}

Книжная игра Shadows (2001), от журналистов Марка Файнару-Вада и Лэнса Уильямса, включали утверждения о том, что бейсболист Барри Бондс использовал инсулин (а также другие лекарства) в явном убеждении, что он повысит эффективность гормона роста. предположительно принимал. ^{[ 82 ]} Облигации в конечном итоге дали показания перед федеральным большим жюри в рамках правительственного расследования BALCO . ^{[ 83 ]}

В частности, бодибилдеры используют экзогенный инсулин и другие препараты в убеждении, что они будут увеличивать мышечную массу. Бодибилдеры были описаны как инъецирующие до 10 МЕ обычного синтетического инсулина перед едой сладкой еды. ^{[ 81 ]} В отчете за 2008 год предполагается, что инсулин иногда используется в сочетании с анаболическими стероидами и гормоном роста (GH), и что «спортсмены подвергают себя потенциальному вреду путем самостоятельного управления большими дозами GH, IGF -I и инсулина». ^{[ 84 ]}^{[ 85 ]} Злоупотребление инсулином было упомянуто как возможный фактор смерти бодибилдеров Гента Уэйкфилда и богатой Пианы . ^{[ 86 ]}

Инсулин, гормон роста человека (HGH) и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) самостоятельно введены теми, кто стремится увеличить мышечную массу за пределами масштаба, предлагаемого только анаболическими стероидами. Их обоснование состоит в том, что, поскольку инсулин и рост, действуя синергетически для стимулирования роста, и, поскольку IGF-1 является основным медиатором опорно-двигательного роста, «укладка» инсулина, HGH и IGF-1 должно обеспечить синергетический эффект роста на скелетные мышцы. Эта теория была поддержана в последние годы бодибилдерами высшего уровня, чей конкурентный вес превышает 50 фунтов (23 кг) мышц, больше, чем у конкурентов в прошлом, и даже с более низким уровнем жира. ^{[ Цитация необходима ]}

Влияние инсулина на силу и производительность упражнений

Экзогенный инсулин значительно повышает скорость метаболизма глюкозы у тренировочных спортсменов, а также значительное увеличение пикового V̇O2 . ^{[ 87 ]} Считается, что инсулин повышает производительность за счет увеличения синтеза белка, снижения катаболизма белка и облегчая перенос некоторых аминокислот в скелетных мышцах человека. Предполагается, что спортсмены, обработанные инсулином, обладают медной массой тела, потому что физиологическая гиперинсулинемия в скелетных мышцах человека улучшает активность транспорта аминокислот, что, в свою очередь, способствует синтезу белка. ^{[ 87 ]} Инсулин стимулирует транспорт аминокислот в клетки, а также контролирует метаболизм глюкозы. Он уменьшает липолиз и увеличивает липогенез, поэтому бодибилдеры и спортсмены используют RHGH в сочетании с ним, чтобы компенсировать этот негативный эффект при максимизации синтеза белка. Спортсмены экстраполировали физиологию пациента с диабетом на спортивной арене, потому что они заинтересованы в подавлении протеолиза. Обнаружено, что введение инсулина является белком анаболическим в инсулинорезистентном состоянии хронической почечной недостаточности. ^{[ 88 ]} Он ингибирует протеолиз, а при введении вместе с аминокислотами он усиливает синтез чистого белка. Экзогенная инъекция инсулина создает гиперинсулинемичный зажим in vivo, увеличивая мышечный гликоген до и во время фаз восстановления интенсивных упражнений. В результате ожидается, что мощность, сила и выносливость будут увеличиваться, и это также может ускорить процесс заживления после интенсивной физической активности. Во-вторых, ожидается, что инсулин увеличит мышечную массу, предотвращая разрыв мышечного белка при употреблении вместе с диетой с высоким содержанием углеводов. Хотя ограниченное количество исследований свидетельствует о том, что в качестве фармакологического лечения можно злоупотреблять инсулиновым лекарством, чтобы повысить силу и эффективность у молодых, здоровых людей или спортсменов, недавняя оценка исследования утверждает, что это применимо только к небольшой группе »препарата. -Навицы "индивидуумы. ^{[ 87 ]}

Злоупотреблять

Злоупотребление экзогенным инсулином несет с собой сопутствующий риск гипогликемической комы и смерти, когда используемое количество превышает то, что требуется для обработки проглощенных углеводов. Острый риск включает повреждение мозга , паралич и смерть . Симптомы могут включать в себя головокружение, слабость, дрожь, сердцебиение , судороги, путаницу, головную боль, сонливость, кому, диафорез и тошноту . Все люди с передозировками должны быть направлены на медицинскую оценку и лечение, которые могут длиться часами или днями. ^{[ 89 ]}

Данные из Национальной системы данных о ядовании США (2013) указывают на то, что 89,3% случаев инсулина, о которых сообщалось в ядовитых центрах, являются непреднамеренными в результате терапевтической ошибки. Еще 10% дел являются преднамеренными и могут отражать попытки самоубийства, злоупотребления, преступного намерения, вторичной выгоды или других неизвестных причин. ^{[ 89 ]} Гипогликемия, которая была вызвана экзогенным инсулином, может быть химически обнаружена путем изучения соотношения инсулина к С-пептиду в периферической циркуляции. ^{[ 90 ]} Было высказано предположение, что этот тип подхода может быть использован для выявления экзогенного злоупотребления инсулином со стороны спортсменов. ^{[ 91 ]}

Обнаружение в биологических жидкостях

Инсулин часто измеряется в сыворотке, плазме или крови для мониторинга терапии у людей, которые являются диабетом, подтверждают диагноз отравления у госпитализированных лиц или помогать в медикаментозном исследовании подозрительной смерти. Интерпретация полученных концентраций инсулина является сложной, учитывая многочисленные виды доступных инсулина, различные маршруты введения, наличие антиинсулиновых антител у инсулинозависимых диабетиков и ex vivo нестабильности препарата . Другие потенциальные смущающие факторы включают широкую перекрестную реактивность коммерческих иммуноанализа инсулина для аналогов биосинтетического инсулина, использование внутривенного инсулина высокой дозы в качестве противоядия от антигипертензивного препарата над дозировкой и последующего перераспределения инсулина в организме. Использование хроматографического метода для анализа инсулина может быть предпочтительным для иммуноанализа в некоторых обстоятельствах, чтобы избежать проблемы перекрестной реактивности, влияющей на количественный результат, а также для того, чтобы помочь определить специфический тип инсулина в образце. ^{[ 92 ]}

Комбинация с другими антидиабетическими препаратами

Комбинированная терапия инсулина и других антидиабетических препаратов, по -видимому, является наиболее полезной у людей с диабетом, у которых все еще есть остаточная секреторная способность инсулина. ^{[ 93 ]} Сочетание терапии инсулином и сульфонилмочевины более эффективно, чем только инсулин при лечении людей с диабетом 2 типа после вторичной неспособности к пероральным препаратам, что приводит к лучшим профилям глюкозы и/или снижению потребностей инсулина. ^{[ 93 ]}

Общество и культура

Экономика

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах цена на инсулин за единицу постоянно увеличивалась с 1991 по 2019 год. ^{[ 94 ]}^{[ 95 ]} Он вырос в три раза с 2002 по 2013 год. ^{[ 96 ]} Расходы могут быть на уровне 900 долларов США в месяц. ^{[ 96 ]} В 2016 году в 2016 году фармацевтические компании работали вместе, чтобы повысить цены. ^{[ 96 ]} В январе 2019 года законодатели из Палаты представителей Соединенных Штатов отправили письма производителям инсулина Эли Лилли и Компании , Санофи и Ново Нордиска с просьбой объяснить их быстро повышающие цены на инсулин. Годовая стоимость инсулина для людей с диабетом 1 типа в США почти удвоилась с 2900 до 5700 долларов США за период с 2012 по 2016 год. ^{[ 97 ]}

В 2019 году было подсчитано, что люди в США платят в два -шесть раз больше, чем в остальном мире за медицину по рецепту бренда, согласно Международной федерации планов здравоохранения. ^{[ 98 ]}

Калифорния, в июле 2022 года, утвердила бюджет, который выделяет 100 миллионов долларов США для государства, чтобы создать свой собственный инсулин по близкой к стоимости. ^{[ 99 ]}

Канада

Канада, как и многие другие промышленно развитые страны, имеет контроль цен на стоимость фармацевтических препаратов. Запатентованная комиссия по ценам на медицину гарантирует, что цена запатентованной медицины, продаваемой в Канаде, «не чрезмерная» и остается «сопоставимой с ценами в других странах». ^{[ 98 ]}

Великобритания

Инсулин и все другие лекарства предоставляются бесплатно людям, которые используют его для управления своим диабетом национальными медицинскими службами стран Соединенного Королевства. ^{[ 100 ]}

Нормативный статус

Соединенные Штаты

В марте 2020 года FDA изменило регулирующий путь для утверждения новых продуктов инсулина. ^{[ 101 ]} Инсулин регулируется как биологический, а не как препарат. ^{[ 101 ]} Измененный статус дает FDA больше гибкости для утверждения и маркировки. ^{[ 102 ]} В июле 2021 года FDA одобрил инсулиновый glargine-yfgn (Semglee), биоподобный продукт, который содержит длительный аналоговый инсулин. ^{[ 103 ]} Инсулин Гларгин-Юфгн является взаимозаменяемым и дешевле, чем эталонный продукт, инсулин Гларгин (Лантус), который был одобрен в 2000 году. ^{[ 104 ]} FDA требует, чтобы новые инсулиновые продукты не уступали существующим инсулиновым продуктам в отношении снижения гемоглобина A1C. ^{[ 105 ]}

Исследовать

Вдыхание

США В 2006 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило использование Ecubera , первого вдыхаемого инсулина. ^{[ 106 ]} Он был отозван с рынка своим производителем по состоянию на третий квартал 2007 года из -за отсутствия принятия.

Вдыхаемый инсулин утверждал, что обладает сходной эффективностью в инъекционном инсулине, как с точки зрения контроля уровня глюкозы, так и полураспада в крови. В настоящее время вдыхаемый инсулин является коротким актерским мастерством и обычно принимается до еды; Инъекция инсулина длительного действия ночью часто все еще требуется. ^{[ 107 ]} Когда люди переключались с инъекции на ингаляционный инсулин, в течение трех месяцев не наблюдалось существенной разницы в уровнях HB _A1C . Точное дозирование было особой проблемой, хотя люди не показали значительного увеличения веса или снижения легочной функции по длине испытания по сравнению с исходным уровнем. ^{[ 108 ]}

После коммерческого запуска в 2005 году в Соединенном Королевстве это не было (по состоянию на июль 2006 г.), рекомендованное Национальным институтом здравоохранения и клинического превосходства для обычного использования, за исключением случаев, когда «доказанная инъекционная фобия диагностирована психиатром или психологом» Полем ^{[ 107 ]}

В январе 2008 года крупнейший в мире производитель инсулина Novo Nordisk также объявил, что компания прекращает дальнейшую разработку собственной версии вдыхаемого инсулина, известного как система вдыхания инсулина Aerx IDMS. ^{[ 109 ]} Аналогичным образом, Эли Лилли и компания прекратили свои усилия по разработке вдыхаемого воздушного инсулина в марте 2008 года. ^{[ 110 ]} Afrezza , разработанная Mannkind , была авторизована FDA в июне 2014 года для использования у взрослых с диабетом I и типа II типа, причем ограничение метки ограничивает его использование только для тех, у кого также есть астма, активное рак легких или хроническое обструктивное заболевание легких Полем ^{[ 111 ]} Внедороженный инсулин Он использует технологию технологий, которая, по -видимому, имеет более практический метод доставки и большую гибкость дозирования, а также новую вдыхающуюся инсулиновую формулировку (2,5 м). Ингалятор размером с большой палец с улучшенной гибкостью дозировки используется для доставки вдыхаемого инсулина. Он включает в себя рекомбинантный человеческий инсулин (Fumaryl Diketopiperazine). Инсулин из технического персонала быстро поглощается поверхностью легкого после вдыхания. В течение 12 часов после вдыхания оба вещества - инсулин и порошок (фумарил дикетопиперазин) - практически исключены из легких здоровых людей. По сравнению с Ecubera (8–9%), только 0,3% вдыхаемого инсулина все еще присутствовал в легких через 12 часов. Однако, поскольку сообщалось, что уровни сывороточных антител увеличиваются без существенных клинических изменений, острый бронхоспазм у пациентов с астматикой и ХОБЛ наряду со значительным снижением диффузирующей способности легкого при окиси углерода, по сравнению с подкожным инсулином, сообщалось с его использованием, афреза Было дано одобрение FDA с предупреждением (стратегия оценки риска и смягчение). ^{[ 112 ]}^{[ 111 ]}

Трансдермальный

Есть несколько методов трансдермальной доставки инсулина. Пульсирующий инсулин использует микроэджеты для пульсного инсулина в человека, имитируя физиологические выделения инсулина поджелудочной железой. ^{[ 113 ]} Инъекция струй имела различные пики доставки инсулина и длительность по сравнению с инъекцией иглы. Некоторые диабетики могут предпочесть струйные форсунки для инъекции для подкожных инъекций. ^{[ 114 ]} Оба электричества с использованием ионофореза ^{[ 115 ]} и ультразвук, как было обнаружено, делает кожу временно пористой. Аспект введения инсулина остается экспериментальным, но аспект испытания глюкозы в крови на «приборах запястья» является коммерчески доступным исследователями, создаваемые для наблюдения за устройством, которое проверяет уровень глюкозы в крови через кожу и вводит корректирующие дозы инсулина через пор в коже. Подобное устройство, но полагаемое на «микроиглы», поднимающиеся на коже, находилось на стадии испытаний на животных в 2015 году. ^{[ 116 ]} За последние пару лет использование химических усилителей, электрических устройств и устройств для микроиглей показало огромное обещание для улучшения проникновения инсулина по сравнению с пассивным транспортом через кожу. Трансдермальная доставка инсулина показывает более благоприятный для пациентов и минимально инвазивный подход к ежедневному лечению диабета, чем традиционная инъекция подкожного инъекции, однако, необходимы дополнительные исследования для решения таких проблем, как долгосрочное использование, эффективность доставки и надежность, а также побочные эффекты, связанные с участием. воспаление и раздражение. ^{[ 117 ]}

Интраназальный

Инсулин может быть доставлен в центральную нервную систему через интраназальный (в) маршрут практически без системного поглощения или связанных с ними периферических побочных эффектов. Было продемонстрировано, что интраназально доставляемый инсулин быстро накапливается в жидкости CSF, что указывает на эффективный транспорт в мозг. Считается, что это накопление происходит вдоль обонятельных и близлежащих маршрутов. Хотя многочисленные исследования опубликовали обнадеживающие результаты, все еще проводится дальнейшие исследования, чтобы понять его долгосрочное воздействие, чтобы начать успешное клиническое применение. ^{[ 118 ]}

Уст в уст

Основная привлекательность гипогликемических агентов у рта заключается в том, что большинство людей предпочитают таблетку или пероральную жидкость в инъекцию. Тем не менее, инсулин представляет собой пептидный гормон , который расщепляется в желудке и кишечнике и для того, чтобы быть эффективным для контроля сахара в крови, не может быть устно принимать в его нынешней форме.

Предполагается, что потенциальный рынок пероральной формы инсулина является огромным, поэтому многие лаборатории пытались разработать способы перемещения достаточно интактного инсулина из кишечника в портальную вену, чтобы оказать измеримое влияние на сахар в крови. ^{[ 119 ]}

ряд стратегий дериватизации и формулирования в попытке разработать перорально доступный инсулин. В настоящее время используется ^{[ 120 ]} Многие из этих подходов используют наночастиц системы доставки ^{[ 121 ]}^{[ 122 ]}^{[ 123 ]} и несколько тестируются в клинических испытаниях . ^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}^{[ 126 ]}

Трансплантация поджелудочной железы

Другим улучшением будет трансплантация поджелудочной железы или бета -клетки, чтобы избежать периодического введения инсулина. Это приведет к саморегулируемому источнику инсулина. Трансплантация всей поджелудочной железы (как отдельного органа ) сложна и относительно редко. Это часто выполняется в сочетании с пересадкой печени или почек , хотя это может быть сделано само по себе. Также можно сделать трансплантацию только бета -клеток поджелудочной железы. Тем не менее, трансплантаты островков были очень экспериментальными в течение многих лет, но некоторые исследователи в Альберте, Канада , разработали методы с высоким начальным уровнем успеха (около 90% в одной группе). Почти половина из тех, кто получил пересадку островковых клеток, были без инсулина через год после операции; К концу второго года это число падает примерно до каждого из семи. Тем не менее, исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго (UIC) слегка изменили процедуру протокола Эдмонтона для трансплантации островковых клеток и достигли независимости инсулина у людей с диабетом, с меньшим количеством, но лучше функционирующими пехотистыми островками. ^{[ 127 ]}

Пересадка бета -клеток может стать практичной в ближайшем будущем. Кроме того, некоторые исследователи изучали возможность трансплантации генетически инженерных небетатных ячеек для выделения инсулина. ^{[ 128 ]}

Ссылки

^ «Раствор Humulin S (растворимый) 100 IU/мл для инъекции в картридже - Сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Получено 4 сентября 2020 года .
^ "Inprimzia epar " лекарственных средств Агентство февраля 23 3 March 2023Марш
^ «Информация о продукте Inpremzia» . Союз Регистр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 3 марта 2023 года .
^ Хардинг М.М., Ходжкин Д.К., Кеннеди А.Ф., О'Конор А., Вайцманн П.Д. (март 1966 г.). «Кристаллическая структура инсулина. II. Исследование ромбоэдрических кристаллов инсулина цинка и сообщения о других кристаллических формах». Журнал молекулярной биологии . 16 (1): 212–26. doi : 10.1016/s0022-2836 (66) 80274-7 . PMID 5917731 .
^ Абель Дж.Дж. (февраль 1926 г.). «Кристаллический инсулин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 12 (2): 132–6. Bibcode : 1926pnas ... 12..132a . doi : 10.1073/pnas.12.2.132 . PMC 1084434 . PMID 16587069 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. "Инсулин человек" . www.drugs.com . Архивировано с оригинала 22 октября 2016 года . Получено 1 января 2017 года .
^ Mahoney Ba, Smith WA, Lo DS, Tsoi K, Tonelli M, Clase CM (апрель 2005 г.). «Аварийные вмешательства для гиперкалиемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (2): CD003235. doi : 10.1002/14651858.cd003235.pub2 . PMC 6457842 . PMID 15846652 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 22 -й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
^ «Инсулин человек; инсулин изофан -статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Британский национальный формулярный запас: BNF 69 (69 Ed.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 464–472. ISBN 978-0-85711-156-2 .
^ Baeshen NA, Baeshen MN, Sheikh A, Bora RS, Ahmed PM, Ramadan HA, et al. (Октябрь 2014). "Сотовые фабрики для производства инсулина " Микробные клеточные фабрики 13 (1): 141. doi : 10.1186/ s12934-014-0141-0 4203937PMC 25270715PMID
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Фредерик Бантинг, Чарльз Бест, Джеймс Коллип и Джон Маклеод» . Институт истории науки . Июнь 2016 года. Архивировано с оригинала 1 декабря 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Fleishman JL, Kohler JS, Schindler S (2009). Casebook for Foundation Отличный американский секрет . Нью -Йорк: Publicaffairs. п. 22. ISBN 978-0-7867-3425-2 Полем Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.
^ «Recherche sur le rôle du pancréas dans l'Assimalition futity | Открытие и раннее развитие инсулина» . Insulin.library.utoronto.ca . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Получено 26 марта 2020 года .
^ Banting FG (17–29 мая 1922 г.). «Диаграмма для Джеймса Хейвенса» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Получено 9 января 2019 года .
^ Вудбери До (февраль 1963 г.). "Пожалуйста, спасите моего сына!" Полем Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 29 мая 2019 года . Получено 9 января 2019 года .
^ Banting FG (16 августа 1922 г.). «Диаграмма для Элизабет Хьюз» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано с оригинала 10 января 2019 года . Получено 9 января 2019 года .
^ Zuger A (4 октября 2010 г.). «Заново открытие первого чудо -препарата» . Нью -Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 15 апреля 2023 года . Получено 6 октября 2010 года .
^ Библиотеки Университета Торонто (1923). «Восстановление мисс Коллиер» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано с оригинала 10 января 2019 года . Получено 9 января 2019 года .
^ Vecchio I, Tornali C, Bragazzi NL, Martini M (23 октября 2018 г.). «Открытие инсулина: важная веха в истории медицины» . Границы в эндокринологии . 9 : 613. DOI : 10.3389/fendo.2018.00613 . PMC 6205949 . PMID 30405529 .
^ Джонс К (март 2000 г.). «Инсулиновая кома терапия при шизофрении» . Журнал Королевского общества медицины . 93 (3): 147–9. doi : 10.1177/014107680009300313 . PMC 1297956 . PMID 10741319 .
^ Газави М.К., Джонстон Г.А. (май - июнь 2011 г.). «Аллергия на инсулин». Клиники в дерматологии . 29 (3): 300–5. doi : 10.1016/j.clindermatol.2010.11.009 . PMID 21496738 .
^ IP KH, Koch K, Lamont D (июль 2021 г.). «Кожная амилоидома, вторичная по отношению к повторным инъекциям инсулина». Постельский медицинский журнал . 97 (1149): 474. doi : 10.1136/postgradmedj-2020-138428 . PMID 32817579 . S2CID 221221349 .
^ Ханефельд М (декабрь 2014 г.). «Использование инсулина при диабете 2 типа: что мы узнали из недавних клинических испытаний о преимуществах раннего инициации инсулина» . Диабет и метаболизм . 40 (6): 391–399. doi : 10.1016/j.diabet.2014.08.006 . PMID 25451189 .
^ Owens DR (сентябрь 2013 г.). «Клинические данные о более ранней инициации инсулиновой терапии при диабете 2 типа» . Технология диабета и терапия . 15 (9): 776–785. doi : 10.1089/dia.2013.0081 . PMC 3757533 . PMID 23786228 .
^ Takiya L, Dougherty T. «Руководство фармацевта по подготовке к инсулину: всесторонний обзор» . Время аптеки. Архивировано из оригинала 15 июля 2011 года . Получено 2 августа 2010 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Nasrallah SN, Reynolds LR (1 апреля 2012 года). "Инсулин деглудек, базальный инсулин нового поколения или просто еще один базальный инсулин?" Полем Постижения клинической медицины. Эндокринология и диабет . 5 : 31–7. doi : 10.4137/cmed.s9494 . PMC 3411522 . PMID 22879797 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Galdo JA, Thurston MM, Bourg CA (апрель 2014 г.). «Клинические соображения по инсулиновой фармакотерапии при амбулаторной помощи, часть первая: введение и обзор современных продуктов и руководящих принципов» . Клинический диабет . 32 (2): 66–75. doi : 10.2337/Diaclin.32.2.66 . PMC 4485243 . PMID 26130864 .
^ Papatheodorou I, Petrovs R, Thornton JM (ноябрь 2014). «Сравнение сигнального пути инсулина млекопитающих с беспозвоночных в контексте опосредованного Foxo» . Биоинформатика . 30 (21): 2999–3003. doi : 10.1093/bioinformatics/btu493 . PMC 4201157 . PMID 25064569 .
^ «Основы инсулина» . Американская диабетическая ассоциация . Архивировано из оригинала 14 февраля 2014 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Макколл А.Л. (март 2012 г.). «Инсулиновая терапия и гипогликемия» . Эндокринология и метаболизм клиники Северной Америки . 41 (1): 57–87. doi : 10.1016/j.ecl.2012.03.001 . PMC 4265808 . PMID 22575407 .
^ Дэвидсон М.Б. (июль 2015 г.). «Инсулиновая терапия: личный подход» . Клинический диабет . 33 (3): 123–35. doi : 10.2337/diaclin.33.3.123 . PMC 4503941 . PMID 26203205 .
^ Вендт Д. (1 ноября 2013 г.). «Две тонны частей свиньи: изготовление инсулина в 1920 -х годах» . Национальный музей американской истории . Архивировано с оригинала 27 октября 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Кехо А (1989). «История биосинтетического человеческого инсулина» . В Sikdar SK, Bier M, Todd PW (Eds.). Границы в биопроцессировании . Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN 978-0-8493-5839-5 Полем Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Crasto W, Jarvis J, Davies M (9 сентября 2016 г.). «Глава 2 Существующая инсулиновая терапия» . Справочник по инсулиновой терапии . Спрингер. С. 15–18. ISBN 978-3-319-10939-8 Полем Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Альтман Л.К. (30 октября 1982 г.). «Новый инсулин дает одобрение использования в США» The New York Times . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Получено 23 августа 2018 года .
^ Боуден Me (2018). "Старый варев, новый варев" . Дистилляции . 4 (2). Институт истории науки : 8–11. Архивировано из оригинала 21 августа 2018 года . Получено 21 августа 2018 года .
^ НОВОЛОГ
^ Атлас диабета (2 -е изд.). Брюссель: Международная федерация диабета. 2004. Архивировано из оригинала 3 августа 2012 года.
^ Браун П (9 марта 1999 г.). «Диабетики не рассказали о риске инсулина» . Хранитель . Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года.
^ "Заявление о позиции" . Брюссель: Международная федерация диабета. Март 2005 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2009 года.
^ «Импорт говядины или свиной инсулина для личного использования» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 6 июля 2005 г. Получено 17 июня 2024 года .
^ "Обзор" . Ветеринарная ветерина . Архивировано из оригинала 21 января 2010 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Американская ассоциация диабета (20 декабря 2019 г.). «Фармакологические подходы к гликемическому лечению» . Уход за диабетом . 43 (Дополнение 1): S98 - S110. doi : 10.2337/dc20-s009 . PMID 31862752 .
^ Американская ассоциация диабета (20 декабря 2019 г.). «Технология диабета: стандарты медицинской помощи при диабете - 2020» . Уход за диабетом . 43 (Дополнение 1): S77 - S88. doi : 10.2337/dc20-s007 . PMID 31862750 .
^ Sorli C (июль 2014 г.). «Выявление и удовлетворение проблем инсулиновой терапии при диабете 2 типа» . Журнал междисциплинарного здравоохранения . 7 : 267–82. doi : 10.2147/jmdh.s64084 . PMC 4086769 . PMID 25061317 .
^ Вайс М., Штайнер Д.Ф., Филипсон Л.Х. (1 февраля 2014 г.). «Биосинтез инсулина, секреция, структура и структура-активность» отношения » В Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chousos G, De Herder WW, Dhatariya K, Up, Hershman JM, Hofland J, Kalara S, Kalara, Cock P, Covacs CS, Koohung W, Kuohung W, Laferrère B, Levy Me , McGee EA, McLachlan R, Morley JE, New M, Prunell J, Sahay R, Serling MA, Stratakaks CA, Trince DL, Wilson DP (ред.). Endotext Mdtext.com, Inc. PMID 25905258
^ Рихтер Б., Нойзс Г. (январь 2005 г.). « Человеческий» инсулин против инсулина животных у людей с сахарным диабетом » . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD003816. doi : 10.1002/14651858.cd003816.pub2 . PMC 8406912 . PMID 15674916 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} IQWIG (Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении) (6 июня 2007 г.). «Аналоги с быстрым действием инсулина при лечении сахарного диабета типа 1: превосходство не доказано» . Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Получено 2 августа 2010 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Banerjee S, Tran K, Li H, Cimon K, Daneman D, Simpson S, et al. (Март 2007 г.). «Аналоги инсулина короткого действия для сахарного диабета: метаанализ клинических результатов и оценка экономической эффективности» . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения . 87 : 1–55. Архивировано с оригинала 4 ноября 2019 года . Получено 4 ноября 2019 года .
^ «Biodel Inc. объявляет данные VIAJEACT (TM) на устной презентации на собрании Американской диабетической ассоциации» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2008 года.
^ «FDA принимает Viaject NDA для обзора» . Архивировано из оригинала 6 августа 2011 года.
^ Krzymien J, Ladyzynski P (март 2019 г.). «Инсулин у диабета 1 и 2 типа и 2 дозы инсулина до того, как еда будет основана на гликемии или содержании еды?» Полем Питательные вещества . 11 (3): 607. doi : 10.3390/nu11030607 . PMC 6471836 . PMID 30871141 .
^ Sailem F, Sharma A (2022). "NPH Insulin" . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 31751050 . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 4 января 2023 года .
^ Каннингем А.М., Фримен А.М. (2022). Гларгин инсулин . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 32491688 . Получено 4 января 2023 года .
^ "Инсулин Детемир" . Pubchem . Национальная библиотека медицины США . Получено 4 января 2023 года .
^ «Dailymed - Novolog Mix 70/30 - инъекция аспартана инсулина, суспензия» . Dailemed.nlm.nih.gov . Получено 4 января 2023 года .
^ Fonte P, Araújo F, Reis S, Sarmento B (март 2013 г.). "Оральная доставка инсулина: как далеко мы?" Полем Журнал науки о диабете и технологии . 7 (2): 520–531. doi : 10.1177/193229681300700228 . PMC 3737653 . PMID 23567010 .
^ Американская ассоциация диабета (январь 2004 г.). «Администрация инсулина» . Уход за диабетом . 27 (Suppl_1): S106 - S109. doi : 10.2337/diacare.27.2007.s106 . PMID 14693942 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Berget C, Messer LH, Forlenza GP (август 2019 г.). «Клинический обзор терапии инсулиновым насосом для лечения диабета: прошлое, настоящее и будущее интенсивной терапии» . Диабет -спектр . 32 (3): 194–204. doi : 10.2337/ds18-0091 . PMC 6695255 . PMID 31462873 .
^ «Ранние определения единицы инсулина были основаны на физиологическом ответе кролика. - Лечение диабета» . Лечение диабета . Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года . Получено 18 июня 2017 года .
^ «Заявление о миссии» . Комитет эксперта по биологической стандартизации . Архивировано из оригинала 27 января 2012 года.
^ Thota S, Akbar A (2022). "Инсулин" . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 32809523 . Получено 4 января 2023 года .
^ Bird Sr, Hawley JA (март 2017 г.). «Обновите влияние физической активности на чувствительность к инсулину у людей» . BMJ Open Sport & Dragy Medicine . 2 (1): E000143. doi : 10.1136/bmjsem-2016-000143 . PMC 5569266 . PMID 28879026 .
^ Scheiner G, Boyer BA (июль 2005 г.). «Характеристики требований базального инсулина по возрасту и пола у пациентов с диабетом 1 типа с использованием терапии инсулиновым насосом». Исследование диабета и клиническая практика . 69 (1): 14–21. doi : 10.1016/j.diabres.2004.11.005 . PMID 15955383 .
^ Munguia C, CorreaR (2022). Обычный инсулин . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 31971734 . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 5 января 2023 года .
^ Joslin EP (1934). Диабетическое руководство для взаимного использования врача и пациента . Филадельфия, Пенсильвания: Ли и февраль. с. 108 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Munshi MN, Florez H, Huang ES, Kalyani RR, Mupanomunda M, Pandya N, et al. (Февраль 2016 г.). «Лечение диабета в долгосрочной помощи и квалифицированных учреждениях по уходу: позиция Американской диабетической ассоциации» . Уход за диабетом . 39 (2): 308–18. doi : 10.2337/dc15-2512 . PMC 5317234 . PMID 26798150 .
^ McDonnell ME, Umpierrez GE (март 2012 г.). «Инсулиновая терапия для лечения гипергликемии у госпитализированных пациентов» . Эндокринология и метаболизм клиники Северной Америки . 41 (1): 175–201. doi : 10.1016/j.ecl.2012.01.001 . PMC 3738170 . PMID 22575413 .
^ Corsino L, Dhatariya K, Uperrez G (2000). «Лечение диабета и гипергликемии в гостеприимных больницах » В де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де -пан -ба, который не дает дано для хрода в хроде. Endotext Южный Дартмут (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905318 Архивировано 28 августа из оригинала Получено 23 августа
^ Заман Хури Х., Пермалу В., Ветхаккан С.Р. (2 сентября 2014 г.). «Раздвижные масштабы по сравнению с базальным инсулином в лечении тяжелой или острой гипергликемии у пациентов с диабетом 2 типа: ретроспективное исследование» . Plos один . 9 (9): E106505. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9J6505Z . doi : 10.1371/journal.pone.0106505 . PMC 4152280 . PMID 25181406 .
^ Umpierrez GE, Palacio A, Smiley D (июль 2007 г.). «Использование инсулина в скольжении: миф или безумие?». Американский журнал медицины . 120 (7): 563–7. doi : 10.1016/j.amjmed.2006.05.070 . PMID 17602924 .
^ Хирш IB (январь 2009 г.). «Шкала скольжения инсулина - время, чтобы остановить скольжение» (PDF) . Джама . 301 (2): 213–4. doi : 10.1001/Jama.2008.943 . PMID 19141770 . Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2019 года . Получено 4 ноября 2019 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный}
AMDA-Общество постмастотой и долгосрочной медицинской медицины (февраль 2014 г.), «Пять вещей, которые врачи и пациенты должны подвергать сомнению» , выбирая мудро : инициатива Фонда Абима , AMDA-Общество для пост-обли Термическая медицинская медицина, архивировав с оригинала 13 сентября 2014 года , извлечено 10 февраля 2013 года , в которой цитируются:
- Американское гериатрическое общество 2012 Критерии Beers Обновление экспертов (апрель 2012 г.). «Американское общество гериатрии обновило критерии пива для потенциально неуместного использования лекарств у пожилых людей» . Журнал Американского общества гериатрии . 60 (4): 616–31. doi : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x . PMC 3571677 . PMID 22376048 .
- Американская ассоциация медицинских директоров (2010). «Национальные руководящие учебные помещения | Управление диабетом в условиях долгосрочного ухода» . Руководство.gov . Архивировано из оригинала 20 августа 2014 года . Получено 11 сентября 2014 года .
- Пандья Н., Томпсон С., Самбамурти У (ноябрь 2008 г.). «Распространенность и стойкость использования инсулина в скользящей шкале среди вновь принятых жителей дома престарелых пожилых людей с сахарным диабетом». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 9 (9): 663–9. doi : 10.1016/j.jamda.2008.06.003 . PMID 18992699 .
^ Плауз Дж. Ф., Стэнли Дж.Л., Бейкер П.Н., Рейнольдс К.М., Виккерс М.Х. (октябрь 2018 г.). «Патофизиология гестационного сахарного диабета» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3342. DOI : 10.3390/IJMS19113342 . PMC 6274679 . PMID 30373146 .
^ Subiabre M, Silva L, Toledo F, Paublo M, López MA, Boric MP, et al. (Сентябрь 2018 г.). «Инсулиновая терапия и ее последствия для матери, плода и новорожденного в гестационном сахарном диабете» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1864 (9 Pt B): 2949–2956. doi : 10.1016/j.bbadis.2018.06.005 . PMID 29890222 . S2CID 48362789 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Alexopoulos AS, Blair R, Peters AL (май 2019). «Лечение ранее существовавшего диабета во время беременности: обзор» . Джама . 321 (18): 1811–1819. doi : 10.1001/Jama.2019.4981 . PMC 6657017 . PMID 31087027 .
^ Dotinga R (24 августа 2001 г.). «Спортсмены обращаются к инсулину, чтобы повысить эксперты по производительности предупреждают о опасности для недиабетиков» . HealthDayNews . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Сонксен PH (июль 2001 г.). «Инсулин, гормон роста и спорт» . Журнал эндокринологии . 170 (1): 13–25. doi : 10.1677/joe.0.1700013 . PMID 11431133 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Эванс П.Дж., Линч Р.М. (август 2003 г.). «Инсулин как лекарство от злоупотребления в бодибилдинге» . Британский журнал спортивной медицины . 37 (4): 356–357. doi : 10.1136/bjsm.37.4.356 . PMC 1724679 . PMID 12893725 .
^ Какутани М (23 марта 2006 г.). «Барри Бондс и скандал с стероидами бейсбола» . New York Times . Архивировано с оригинала 28 ноября 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ «Барри связывается с временной шкалой стероидов» . ESPN.com . 7 декабря 2007 года. Архивировано с оригинала 2 декабря 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Холт Р.И., Санксен PH (июнь 2008 г.). «Гормон роста, IGF-I и инсулин и их злоупотребление в спорте» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 542–56. doi : 10.1038/bjp.2008.99 . PMC 2439509 . PMID 18376417 .
^ Reitman V (8 сентября 2003 г.). «Бодибилдеры и инсулин. Некоторые тяжелые атмолеты используют гормон для наращивания мышц, практика, которая представляет серьезные риски, предупреждают врачи» . Los Angeles Times . Архивировано с оригинала 27 ноября 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Crosbie J (21 ноября 2017 г.). «Внезапная смерть 35-летнего бодибилдера поднимает вопросы об использовании инсулина Гента Уэйкфилда был начинающим борцом WWE» . Мужское здоровье . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Грэм М.Р., Эванс П., Дэвис Б., Бейкер Дж.С. (июнь 2008 г.). «AAS, гормон роста и злоупотребление инсулином: психологические и нейроэндокринные эффекты» . Терапия и клиническое управление рисками . 4 (3): 587–597. doi : 10.2147/tcrm.s2495 . PMC 2500251 . PMID 18827854 .
^ Лим В.С., Ярашски К.Е., Кроули младший, Фангман Дж., Фланиган М (сентябрь 2003 г.). «Инсулин является белковым анаболическим у пациентов с хронической почечной недостаточностью» . Журнал Американского общества нефрологии . 14 (9): 2297–2304. doi : 10.1097/01.asn.0000085590.83005.a0 . PMID 12937306 . S2CID 20467179 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Klein-Schwartz W, Stassinos GL, Isbister GK (март 2016 г.). «Лечение сульфонилмочевины и передозировки инсулина» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 496–504. doi : 10.1111/bcp.12822 . PMC 4767194 . PMID 26551662 .
^ De León DD, Stanley CA (декабрь 2013 г.). «Определение инсулина для диагностики гиперинсулинемической гипогликемии» . Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 27 (6): 763–9. doi : 10.1016/j.beem.2013.06.005 . PMC 4141553 . PMID 24275188 .
^ Томас А., Тевис М., Делахаут П., Босслор А., Шанцер В. (март 2007 г.). «Масс-спектрометрическая идентификация продуктов деградации инсулина и его аналогов длительного действия в моче человека в целях контроля легирования». Аналитическая химия . 79 (6): 2518–24. doi : 10.1021/ac062037t . PMID 17300174 .
^ R. Baselt, Расположение токсичных лекарств и химикатов в человеке , 8 -е издание, биомедицинские публикации, Фостер -Сити, Калифорния, 2008, с. 775–779.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Scheen AJ, Castillo MJ, Lefèbvre PJ (1993). «Комбинация пероральных антидиабетических препаратов и инсулина при лечении не инсулинозависимого диабета». Acta Clinica Belgica . 48 (4): 259–68. doi : 10.1080/17843286.1993.11718317 . PMID 8212978 .
^ Luo J, Avorn J , Kesselheim As (октябрь 2015 г.). «Тенденции в возмещении Medicaid за инсулин с 1991 по 2014 год». Джама внутренняя медицина . 175 (10): 1681–6. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.4338 . PMID 26301721 .
^ Заргар А.Х., Калра С., К.М. П.К., Мурти С., Негалур В., Раджпут Р. и др. (Июнь 2022 г.). «Рост стоимости инсулина: сдерживание для соответствия пациентам с сахарным диабетом» . Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 16 (8): 102528. DOI : 10.1016/j.dsx.2022.102528 . PMID 35863268 . S2CID 249329716 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Томас К (30 января 2017 г.). «Производители наркотиков обвиняются в фиксации цен на инсулин» . New York Times . Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года . Получено 9 июля 2023 года .
Полный текст доступен по архивной ссылке без подписки
^ Abutaleb Y (30 января 2019 г.). «Законодатели США запрашивают информацию у производителей инсулина о росту цен» . Рейтер. Архивировано из оригинала 31 января 2019 года . Получено 1 февраля 2019 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Вот почему инсулин и другие наркотики дешевле в Канаде» . 28 июля 2019 года. Архивировано с оригинала 25 февраля 2021 года . Получено 13 января 2021 года .
^ «Калифорния, чтобы сделать свой собственный инсулин в борьбе с ценами на завышенные лекарства» . IflScience . 8 июля 2022 года. Архивировано с оригинала 9 июля 2022 года . Получено 11 июля 2022 года .
^ «Свободные рецепты (Англия)» . Диабет Великобритания . Получено 21 ноября 2022 года . Если вы используете инсулин или лекарство для управления диабетом, ... вы не платите за какой -либо предмет, который вам предписал.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Определение термина« биологический продукт » . Федеральный реестр . 21 февраля 2020 года. Архивировано с оригинала 8 августа 2022 года . Получено 8 августа 2022 года .
^ «Требования к маркировке для рецептурных лекарств и биологических продуктов человека-OMB 0910-0572» . Омб . 31 января 2022 года. Архивировано с оригинала 13 августа 2022 года . Получено 8 августа 2022 года .
^ «Пакет одобрения наркотиков: Semglee» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 2 сентября 2021 года. Архивировано с оригинала 27 мая 2022 года . Получено 8 августа 2022 года .
^ «Пакет одобрения наркотиков: Лантус (инсулин Гларгин [RDNA Origin]) NDA #21-081» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 20 ноября 2001 года. Архивировано с оригинала 13 августа 2022 года . Получено 8 августа 2022 года .
^ Мисбин, Р.И. (2022), Инсулин - История от инсайдера FDA , Вашингтон, округ Колумбия: Politics and Prose Publishing
^ «Одобрение FDA вдыхаемого инсулина Exubera » . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 26 декабря 2008 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Хороший (21 июня 2006 г.). «Диабет (тип 1 и 2), вдыхаемый инсулин - документ консультации по оценке (второй)» . Архивировано из оригинала 7 июля 2006 года . Получено 26 июля 2006 года .
^ Cefalu WT, Skyler JS , Kourides IA, Landschulz WH, Balagtas CC, Cheng S, et al. (Февраль 2001 г.). «Вдыхаемое лечение инсулина человека у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Анналы внутренней медицины . 134 (3): 203–7. doi : 10.7326/0003-4819-134-3-200102060-00011 . PMID 11177333 . S2CID 25294223 .
^ «Novo Nordisk переориентирует свою деятельность в рамках вдыхаемого инсулина и прекращает развитие AERX» . 14 января 2008 года. Архивировано с оригинала 7 сентября 2012 года.
^ «Лилли заканчивает усилия для разработки вдыхаемого инсулинового продукта» . New York Times . 8 марта 2008 года. Архивировано с оригинала 12 сентября 2017 года . Получено 22 февраля 2017 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Mohanty RR, Das S (апрель 2017 г.). «Вдыхаемый инсулин - текущее направление исследования инсулина» . Журнал клинических и диагностических исследований . 11 (4): OE01 - OE02. doi : 10.7860/jcdr/2017/23626.9732 . PMC 5449846 . PMID 28571200 .
^ Клонофф, округ Колумбия (ноябрь 2014 г.). «Афрезза вдыхая инсулин: самый быстрый FDA-одобренный инсулин на рынке обладает благоприятными свойствами» . Журнал науки о диабете и технологии . 8 (6): 1071–1073. doi : 10.1177/1932296814555820 . PMC 4455463 . PMID 25355710 .
^ Арора А., Хаким И., Бакстер Дж., Ратнасингем Р., Сринивасан Р., Флетчер Д.А. и др. (Март 2007 г.). «Бесплановая доставка макромолекул по коже с помощью импульсных микроэджетов с нанолитровым объемом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (11): 4255–60. Bibcode : 2007pnas..104.4255a . doi : 10.1073/pnas.0700182104 . PMC 1838589 . PMID 17360511 .
^ Guo L, Xiao X, Sun X, Qi C (январь 2017 г.). «Сравнение струйного инжектора и инсулиновой ручки в контролирующей концентрации глюкозы в плазме и концентрации инсулина у пациентов с диабетом 2 типа» . Лекарство . 96 (1): E5482. doi : 10.1097/md.0000000000005482 . PMC 5228650 . PMID 28072690 .
^ Dixit N, Bali V, Baboota S, Ahuja A, Ali J (январь 2007 г.). «Ионтофорез - подход для контролируемой доставки лекарств: обзор» . Текущая доставка лекарств . 4 (1): 1–10. doi : 10.2174/156720107779314802 . PMID 17269912 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 4 ноября 2019 года .
^ Yu J, Zhang Y, Ye Y, Disanto R, Sun W, Ranson D, et al. (Июль 2015). «Пласти для микроиглевой магии, загруженные чувствительными к гипоксией везикулам, обеспечивают быструю доставку инсулина, чувствительную к глюкозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (27): 8260–5. Bibcode : 2015pnas..112.8260y . doi : 10.1073/pnas.1505405112 . PMC 4500284 . PMID 26100900 .
^ Zhang Y, Yu J, Kahkoska AR, Wang J, Buse JB, Gu Z (январь 2019 г.). «Достижения в области трансдермальной доставки инсулина» . Расширенные обзоры доставки наркотиков . 139 : 51–70. doi : 10.1016/j.addr.2018.12.006 . PMC 6556146 . PMID 30528729 .
^ Hallschmid M (апрель 2021 г.). «Интраназальный инсулин» . Журнал нейроэндокринологии . 33 (4): E12934. doi : 10.1111/jne.12934 . PMID 33506526 . S2CID 231770007 .
^ «Оральный инсулин - факт или художественная литература? - Резонанс - май 2003 г.» . Архивировано из оригинала 9 сентября 2007 года . Получено 23 сентября 2007 года .
^ Kalra S, Kalra B, Agrawal N (ноябрь 2010 г.). «Оральный инсулин» . Диабетология и метаболический синдром . 2 : 66. doi : 10.1186/1758-5996-2-66 . PMC 2987915 . PMID 21059246 .
^ Card JW, Magnuson BA (декабрь 2011 г.). «Обзор эффективности и безопасности систем доставки пероральных инсулина на основе наночастиц». Американский журнал физиологии. Желудочно -кишечная физиология и печени . 301 (6): G956 - G967. doi : 10.1152/ajpgi.00107.2011 . PMID 21921287 .
^ Чен MC, Sonaje K, Chen KJ, Sung HW (декабрь 2011 г.). «Обзор перспективных платформ полимерных наночастиц при оральной доставке инсулина». Биоматериалы . 32 (36): 9826–38. doi : 10.1016/j.biomaterial.2011.08.087 . PMID 21925726 .
^ Fonte P, Araújo F, Reis S, Sarmento B (март 2013 г.). "Оральная доставка инсулина: как далеко мы?" Полем Журнал науки о диабете и технологии . 7 (2): 520–31. doi : 10.1177/193229681300700228 . PMC 3737653 . PMID 23567010 .
^ Айер Х, Хедкар А., Верма М (март 2010 г.). «Оральный инсулин - обзор текущего статуса» . Диабет, ожирение и метаболизм . 12 (3): 179–85. doi : 10.1111/j.1463-1326.2009.01150.x . PMID 20151994 . S2CID 24632760 . Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Получено 4 ноября 2019 года .
^ Pozzilli P, Raskin P, Parkin CG (февраль 2010 г.). «Обзор клинических испытаний: обновление о пероральном инсулиновом распылении» . Диабет, ожирение и метаболизм . 12 (2): 91–6. doi : 10.1111/j.1463-1326.2009.01127.x . PMID 19889002 . S2CID 36965357 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 23 августа 2018 года .
^ «Первый пероральный инсулин для диабетиков делает большой шаг к одобрению FDA» . Oramed.com . 16 мая 2018 года. Архивировано с оригинала 23 августа 2018 года . Получено 23 августа 2018 года .
^ Gangemi A, Salehi P, Hatipoglu B, Martellotto J, Barbaro B, Kuechle JB, et al. (Июнь 2008 г.). «Трансплантация островков для хрупкого диабета типа 1: протокол UIC» . Американский журнал трансплантации . 8 (6): 1250–61. doi : 10.1111/j.1600-6143.2008.02234.x . PMID 18444920 .
^ Zhu YL, Abdo A, Gesmonde JF, Zawalich KC, Zawalich W, Dannies PS (август 2004 г.). «Агрегация и отсутствие секреции наиболее вновь синтезированного проинсулина в небетационных линиях» . Эндокринология . 145 (8): 3840–9. doi : 10.1210/en.2003-1512 . PMID 15117881 .

[1] «Раствор Humulin S (растворимый) 100 IU/мл для инъекции в картридже - Сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Получено 4 сентября 2020 года .

[Inpremzia_EPAR-2] "Inprimzia epar " лекарственных средств Агентство февраля 23 3 March 2023Марш

[3] «Информация о продукте Inpremzia» . Союз Регистр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 3 марта 2023 года .

[4] Хардинг М.М., Ходжкин Д.К., Кеннеди А.Ф., О'Конор А., Вайцманн П.Д. (март 1966 г.). «Кристаллическая структура инсулина. II. Исследование ромбоэдрических кристаллов инсулина цинка и сообщения о других кристаллических формах». Журнал молекулярной биологии . 16 (1): 212–26. doi : 10.1016/s0022-2836 (66) 80274-7 . PMID 5917731 .

[5] Абель Дж.Дж. (февраль 1926 г.). «Кристаллический инсулин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 12 (2): 132–6. Bibcode : 1926pnas ... 12..132a . doi : 10.1073/pnas.12.2.132 . PMC 1084434 . PMID 16587069 .

[AHFS2017-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. "Инсулин человек" . www.drugs.com . Архивировано с оригинала 22 октября 2016 года . Получено 1 января 2017 года .

[7] Mahoney Ba, Smith WA, Lo DS, Tsoi K, Tonelli M, Clase CM (апрель 2005 г.). «Аварийные вмешательства для гиперкалиемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (2): CD003235. doi : 10.1002/14651858.cd003235.pub2 . PMC 6457842 . PMID 15846652 .

[WHO22nd-8] Всемирная организация здравоохранения (2021). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 22 -й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.

[9] «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .

[10] «Инсулин человек; инсулин изофан -статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 14 января 2024 года .

[BNF69-11] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Британский национальный формулярный запас: BNF 69 (69 Ed.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 464–472. ISBN 978-0-85711-156-2 .

[12] Baeshen NA, Baeshen MN, Sheikh A, Bora RS, Ahmed PM, Ramadan HA, et al. (Октябрь 2014). "Сотовые фабрики для производства инсулина " Микробные клеточные фабрики 13 (1): 141. doi : 10.1186/ s12934-014-0141-0 4203937PMC 25270715PMID

[Discovery-13] Jump up to: ^а ^{беременный} «Фредерик Бантинг, Чарльз Бест, Джеймс Коллип и Джон Маклеод» . Институт истории науки . Июнь 2016 года. Архивировано с оригинала 1 декабря 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .

[14] Fleishman JL, Kohler JS, Schindler S (2009). Casebook for Foundation Отличный американский секрет . Нью -Йорк: Publicaffairs. п. 22. ISBN 978-0-7867-3425-2 Полем Архивировано из оригинала 18 января 2017 года.

[15] «Recherche sur le rôle du pancréas dans l'Assimalition futity | Открытие и раннее развитие инсулина» . Insulin.library.utoronto.ca . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Получено 26 марта 2020 года .

[16] Banting FG (17–29 мая 1922 г.). «Диаграмма для Джеймса Хейвенса» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 1 августа 2020 года . Получено 9 января 2019 года .

[17] Вудбери До (февраль 1963 г.). "Пожалуйста, спасите моего сына!" Полем Библиотеки Университета Торонто . Архивировано из оригинала 29 мая 2019 года . Получено 9 января 2019 года .

[18] Banting FG (16 августа 1922 г.). «Диаграмма для Элизабет Хьюз» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано с оригинала 10 января 2019 года . Получено 9 января 2019 года .

[miracle-19] Zuger A (4 октября 2010 г.). «Заново открытие первого чудо -препарата» . Нью -Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 15 апреля 2023 года . Получено 6 октября 2010 года .

[20] Библиотеки Университета Торонто (1923). «Восстановление мисс Коллиер» . Библиотеки Университета Торонто . Архивировано с оригинала 10 января 2019 года . Получено 9 января 2019 года .

[21] Vecchio I, Tornali C, Bragazzi NL, Martini M (23 октября 2018 г.). «Открытие инсулина: важная веха в истории медицины» . Границы в эндокринологии . 9 : 613. DOI : 10.3389/fendo.2018.00613 . PMC 6205949 . PMID 30405529 .

[Jones-22] Джонс К (март 2000 г.). «Инсулиновая кома терапия при шизофрении» . Журнал Королевского общества медицины . 93 (3): 147–9. doi : 10.1177/014107680009300313 . PMC 1297956 . PMID 10741319 .

[Ghazavi-2011-23] Газави М.К., Джонстон Г.А. (май - июнь 2011 г.). «Аллергия на инсулин». Клиники в дерматологии . 29 (3): 300–5. doi : 10.1016/j.clindermatol.2010.11.009 . PMID 21496738 .

[24] IP KH, Koch K, Lamont D (июль 2021 г.). «Кожная амилоидома, вторичная по отношению к повторным инъекциям инсулина». Постельский медицинский журнал . 97 (1149): 474. doi : 10.1136/postgradmedj-2020-138428 . PMID 32817579 . S2CID 221221349 .

[25] Ханефельд М (декабрь 2014 г.). «Использование инсулина при диабете 2 типа: что мы узнали из недавних клинических испытаний о преимуществах раннего инициации инсулина» . Диабет и метаболизм . 40 (6): 391–399. doi : 10.1016/j.diabet.2014.08.006 . PMID 25451189 .

[26] Owens DR (сентябрь 2013 г.). «Клинические данные о более ранней инициации инсулиновой терапии при диабете 2 типа» . Технология диабета и терапия . 15 (9): 776–785. doi : 10.1089/dia.2013.0081 . PMC 3757533 . PMID 23786228 .

[27] Takiya L, Dougherty T. «Руководство фармацевта по подготовке к инсулину: всесторонний обзор» . Время аптеки. Архивировано из оригинала 15 июля 2011 года . Получено 2 августа 2010 года .

[degludecrev-28] Jump up to: ^а ^{беременный} Nasrallah SN, Reynolds LR (1 апреля 2012 года). "Инсулин деглудек, базальный инсулин нового поколения или просто еще один базальный инсулин?" Полем Постижения клинической медицины. Эндокринология и диабет . 5 : 31–7. doi : 10.4137/cmed.s9494 . PMC 3411522 . PMID 22879797 .

[Galdo-29] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Galdo JA, Thurston MM, Bourg CA (апрель 2014 г.). «Клинические соображения по инсулиновой фармакотерапии при амбулаторной помощи, часть первая: введение и обзор современных продуктов и руководящих принципов» . Клинический диабет . 32 (2): 66–75. doi : 10.2337/Diaclin.32.2.66 . PMC 4485243 . PMID 26130864 .

[Papatheodorou-30] Papatheodorou I, Petrovs R, Thornton JM (ноябрь 2014). «Сравнение сигнального пути инсулина млекопитающих с беспозвоночных в контексте опосредованного Foxo» . Биоинформатика . 30 (21): 2999–3003. doi : 10.1093/bioinformatics/btu493 . PMC 4201157 . PMID 25064569 .

[ADA-31] «Основы инсулина» . Американская диабетическая ассоциация . Архивировано из оригинала 14 февраля 2014 года . Получено 22 августа 2018 года .

[McCall-32] Макколл А.Л. (март 2012 г.). «Инсулиновая терапия и гипогликемия» . Эндокринология и метаболизм клиники Северной Америки . 41 (1): 57–87. doi : 10.1016/j.ecl.2012.03.001 . PMC 4265808 . PMID 22575407 .

[Davidson-33] Дэвидсон М.Б. (июль 2015 г.). «Инсулиновая терапия: личный подход» . Клинический диабет . 33 (3): 123–35. doi : 10.2337/diaclin.33.3.123 . PMC 4503941 . PMID 26203205 .

[Wendt-34] Вендт Д. (1 ноября 2013 г.). «Две тонны частей свиньи: изготовление инсулина в 1920 -х годах» . Национальный музей американской истории . Архивировано с оригинала 27 октября 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .

[Kehoe-35] Кехо А (1989). «История биосинтетического человеческого инсулина» . В Sikdar SK, Bier M, Todd PW (Eds.). Границы в биопроцессировании . Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN 978-0-8493-5839-5 Полем Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Получено 22 августа 2018 года .

[Crasto-36] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Crasto W, Jarvis J, Davies M (9 сентября 2016 г.). «Глава 2 Существующая инсулиновая терапия» . Справочник по инсулиновой терапии . Спрингер. С. 15–18. ISBN 978-3-319-10939-8 Полем Архивировано из оригинала 3 августа 2020 года . Получено 22 августа 2018 года .

[Altman-37] Альтман Л.К. (30 октября 1982 г.). «Новый инсулин дает одобрение использования в США» The New York Times . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Получено 23 августа 2018 года .

[Distillations-38] Боуден Me (2018). "Старый варев, новый варев" . Дистилляции . 4 (2). Институт истории науки : 8–11. Архивировано из оригинала 21 августа 2018 года . Получено 21 августа 2018 года .

[39] НОВОЛОГ

[40] Атлас диабета (2 -е изд.). Брюссель: Международная федерация диабета. 2004. Архивировано из оригинала 3 августа 2012 года.

[41] Браун П (9 марта 1999 г.). «Диабетики не рассказали о риске инсулина» . Хранитель . Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года.

[42] "Заявление о позиции" . Брюссель: Международная федерация диабета. Март 2005 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2009 года.

[43] «Импорт говядины или свиной инсулина для личного использования» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 6 июля 2005 г. Получено 17 июня 2024 года .

[44] "Обзор" . Ветеринарная ветерина . Архивировано из оригинала 21 января 2010 года.

[ADA2020-9-45] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Американская ассоциация диабета (20 декабря 2019 г.). «Фармакологические подходы к гликемическому лечению» . Уход за диабетом . 43 (Дополнение 1): S98 - S110. doi : 10.2337/dc20-s009 . PMID 31862752 .

[ADA2020-7-46] Американская ассоциация диабета (20 декабря 2019 г.). «Технология диабета: стандарты медицинской помощи при диабете - 2020» . Уход за диабетом . 43 (Дополнение 1): S77 - S88. doi : 10.2337/dc20-s007 . PMID 31862750 .

[47] Sorli C (июль 2014 г.). «Выявление и удовлетворение проблем инсулиновой терапии при диабете 2 типа» . Журнал междисциплинарного здравоохранения . 7 : 267–82. doi : 10.2147/jmdh.s64084 . PMC 4086769 . PMID 25061317 .

[48] Вайс М., Штайнер Д.Ф., Филипсон Л.Х. (1 февраля 2014 г.). «Биосинтез инсулина, секреция, структура и структура-активность» отношения » В Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chousos G, De Herder WW, Dhatariya K, Up, Hershman JM, Hofland J, Kalara S, Kalara, Cock P, Covacs CS, Koohung W, Kuohung W, Laferrère B, Levy Me , McGee EA, McLachlan R, Morley JE, New M, Prunell J, Sahay R, Serling MA, Stratakaks CA, Trince DL, Wilson DP (ред.). Endotext Mdtext.com, Inc. PMID 25905258

[49] Рихтер Б., Нойзс Г. (январь 2005 г.). « Человеческий» инсулин против инсулина животных у людей с сахарным диабетом » . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD003816. doi : 10.1002/14651858.cd003816.pub2 . PMC 8406912 . PMID 15674916 .

[:0-50] Jump up to: ^а ^{беременный} IQWIG (Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении) (6 июня 2007 г.). «Аналоги с быстрым действием инсулина при лечении сахарного диабета типа 1: превосходство не доказано» . Архивировано из оригинала 19 июля 2011 года . Получено 2 августа 2010 года .

[:1-51] Jump up to: ^а ^{беременный} Banerjee S, Tran K, Li H, Cimon K, Daneman D, Simpson S, et al. (Март 2007 г.). «Аналоги инсулина короткого действия для сахарного диабета: метаанализ клинических результатов и оценка экономической эффективности» . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения . 87 : 1–55. Архивировано с оригинала 4 ноября 2019 года . Получено 4 ноября 2019 года .

[52] «Biodel Inc. объявляет данные VIAJEACT (TM) на устной презентации на собрании Американской диабетической ассоциации» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 31 октября 2008 года.

[53] «FDA принимает Viaject NDA для обзора» . Архивировано из оригинала 6 августа 2011 года.

[54] Krzymien J, Ladyzynski P (март 2019 г.). «Инсулин у диабета 1 и 2 типа и 2 дозы инсулина до того, как еда будет основана на гликемии или содержании еды?» Полем Питательные вещества . 11 (3): 607. doi : 10.3390/nu11030607 . PMC 6471836 . PMID 30871141 .

[55] Sailem F, Sharma A (2022). "NPH Insulin" . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 31751050 . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 4 января 2023 года .

[56] Каннингем А.М., Фримен А.М. (2022). Гларгин инсулин . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 32491688 . Получено 4 января 2023 года .

[57] "Инсулин Детемир" . Pubchem . Национальная библиотека медицины США . Получено 4 января 2023 года .

[58] «Dailymed - Novolog Mix 70/30 - инъекция аспартана инсулина, суспензия» . Dailemed.nlm.nih.gov . Получено 4 января 2023 года .

[59] Fonte P, Araújo F, Reis S, Sarmento B (март 2013 г.). "Оральная доставка инсулина: как далеко мы?" Полем Журнал науки о диабете и технологии . 7 (2): 520–531. doi : 10.1177/193229681300700228 . PMC 3737653 . PMID 23567010 .

[60] Американская ассоциация диабета (январь 2004 г.). «Администрация инсулина» . Уход за диабетом . 27 (Suppl_1): S106 - S109. doi : 10.2337/diacare.27.2007.s106 . PMID 14693942 .

[:2-61] Jump up to: ^а ^{беременный} Berget C, Messer LH, Forlenza GP (август 2019 г.). «Клинический обзор терапии инсулиновым насосом для лечения диабета: прошлое, настоящее и будущее интенсивной терапии» . Диабет -спектр . 32 (3): 194–204. doi : 10.2337/ds18-0091 . PMC 6695255 . PMID 31462873 .

[62] «Ранние определения единицы инсулина были основаны на физиологическом ответе кролика. - Лечение диабета» . Лечение диабета . Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года . Получено 18 июня 2017 года .

[63] «Заявление о миссии» . Комитет эксперта по биологической стандартизации . Архивировано из оригинала 27 января 2012 года.

[64] Thota S, Akbar A (2022). "Инсулин" . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 32809523 . Получено 4 января 2023 года .

[65] Bird Sr, Hawley JA (март 2017 г.). «Обновите влияние физической активности на чувствительность к инсулину у людей» . BMJ Open Sport & Dragy Medicine . 2 (1): E000143. doi : 10.1136/bmjsem-2016-000143 . PMC 5569266 . PMID 28879026 .

[66] Scheiner G, Boyer BA (июль 2005 г.). «Характеристики требований базального инсулина по возрасту и пола у пациентов с диабетом 1 типа с использованием терапии инсулиновым насосом». Исследование диабета и клиническая практика . 69 (1): 14–21. doi : 10.1016/j.diabres.2004.11.005 . PMID 15955383 .

[67] Munguia C, CorreaR (2022). Обычный инсулин . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 31971734 . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 года . Получено 5 января 2023 года .

[68] Joslin EP (1934). Диабетическое руководство для взаимного использования врача и пациента . Филадельфия, Пенсильвания: Ли и февраль. с. 108 .

[Munshi-69] Jump up to: ^а ^{беременный} Munshi MN, Florez H, Huang ES, Kalyani RR, Mupanomunda M, Pandya N, et al. (Февраль 2016 г.). «Лечение диабета в долгосрочной помощи и квалифицированных учреждениях по уходу: позиция Американской диабетической ассоциации» . Уход за диабетом . 39 (2): 308–18. doi : 10.2337/dc15-2512 . PMC 5317234 . PMID 26798150 .

[McDonnell-70] McDonnell ME, Umpierrez GE (март 2012 г.). «Инсулиновая терапия для лечения гипергликемии у госпитализированных пациентов» . Эндокринология и метаболизм клиники Северной Америки . 41 (1): 175–201. doi : 10.1016/j.ecl.2012.01.001 . PMC 3738170 . PMID 22575413 .

[Corsino-71] Corsino L, Dhatariya K, Uperrez G (2000). «Лечение диабета и гипергликемии в гостеприимных больницах » В де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де -де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де де -пан -ба, который не дает дано для хрода в хроде. Endotext Южный Дартмут (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905318 Архивировано 28 августа из оригинала Получено 23 августа

[Zaman_Huri-72] Заман Хури Х., Пермалу В., Ветхаккан С.Р. (2 сентября 2014 г.). «Раздвижные масштабы по сравнению с базальным инсулином в лечении тяжелой или острой гипергликемии у пациентов с диабетом 2 типа: ретроспективное исследование» . Plos один . 9 (9): E106505. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9J6505Z . doi : 10.1371/journal.pone.0106505 . PMC 4152280 . PMID 25181406 .

[73] Umpierrez GE, Palacio A, Smiley D (июль 2007 г.). «Использование инсулина в скольжении: миф или безумие?». Американский журнал медицины . 120 (7): 563–7. doi : 10.1016/j.amjmed.2006.05.070 . PMID 17602924 .

[74] Хирш IB (январь 2009 г.). «Шкала скольжения инсулина - время, чтобы остановить скольжение» (PDF) . Джама . 301 (2): 213–4. doi : 10.1001/Jama.2008.943 . PMID 19141770 . Архивировано (PDF) из оригинала 3 ноября 2019 года . Получено 4 ноября 2019 года .

[Sliding_scale-75] Jump up to: ^а ^{беременный} AMDA-Общество постмастотой и долгосрочной медицинской медицины (февраль 2014 г.), «Пять вещей, которые врачи и пациенты должны подвергать сомнению» , выбирая мудро : инициатива Фонда Абима , AMDA-Общество для пост-обли Термическая медицинская медицина, архивировав с оригинала 13 сентября 2014 года , извлечено 10 февраля 2013 года , в которой цитируются:
Американское гериатрическое общество 2012 Критерии Beers Обновление экспертов (апрель 2012 г.). «Американское общество гериатрии обновило критерии пива для потенциально неуместного использования лекарств у пожилых людей» . Журнал Американского общества гериатрии . 60 (4): 616–31. doi : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x . PMC 3571677 . PMID 22376048 .

Американская ассоциация медицинских директоров (2010). «Национальные руководящие учебные помещения | Управление диабетом в условиях долгосрочного ухода» . Руководство.gov . Архивировано из оригинала 20 августа 2014 года . Получено 11 сентября 2014 года .

Пандья Н., Томпсон С., Самбамурти У (ноябрь 2008 г.). «Распространенность и стойкость использования инсулина в скользящей шкале среди вновь принятых жителей дома престарелых пожилых людей с сахарным диабетом». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 9 (9): 663–9. doi : 10.1016/j.jamda.2008.06.003 . PMID 18992699 .

[76] Американское гериатрическое общество 2012 Критерии Beers Обновление экспертов (апрель 2012 г.). «Американское общество гериатрии обновило критерии пива для потенциально неуместного использования лекарств у пожилых людей» . Журнал Американского общества гериатрии . 60 (4): 616–31. doi : 10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x . PMC 3571677 . PMID 22376048 .

[77] Американская ассоциация медицинских директоров (2010). «Национальные руководящие учебные помещения | Управление диабетом в условиях долгосрочного ухода» . Руководство.gov . Архивировано из оригинала 20 августа 2014 года . Получено 11 сентября 2014 года .

[78] Пандья Н., Томпсон С., Самбамурти У (ноябрь 2008 г.). «Распространенность и стойкость использования инсулина в скользящей шкале среди вновь принятых жителей дома престарелых пожилых людей с сахарным диабетом». Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 9 (9): 663–9. doi : 10.1016/j.jamda.2008.06.003 . PMID 18992699 .

[76] Плауз Дж. Ф., Стэнли Дж.Л., Бейкер П.Н., Рейнольдс К.М., Виккерс М.Х. (октябрь 2018 г.). «Патофизиология гестационного сахарного диабета» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (11): 3342. DOI : 10.3390/IJMS19113342 . PMC 6274679 . PMID 30373146 .

[77] Subiabre M, Silva L, Toledo F, Paublo M, López MA, Boric MP, et al. (Сентябрь 2018 г.). «Инсулиновая терапия и ее последствия для матери, плода и новорожденного в гестационном сахарном диабете» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1864 (9 Pt B): 2949–2956. doi : 10.1016/j.bbadis.2018.06.005 . PMID 29890222 . S2CID 48362789 .

[Alexopoulos_1811-78] Jump up to: ^а ^{беременный} Alexopoulos AS, Blair R, Peters AL (май 2019). «Лечение ранее существовавшего диабета во время беременности: обзор» . Джама . 321 (18): 1811–1819. doi : 10.1001/Jama.2019.4981 . PMC 6657017 . PMID 31087027 .

[Dotinga-79] Dotinga R (24 августа 2001 г.). «Спортсмены обращаются к инсулину, чтобы повысить эксперты по производительности предупреждают о опасности для недиабетиков» . HealthDayNews . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .

[80] Сонксен PH (июль 2001 г.). «Инсулин, гормон роста и спорт» . Журнал эндокринологии . 170 (1): 13–25. doi : 10.1677/joe.0.1700013 . PMID 11431133 .

[Evans-81] Jump up to: ^а ^{беременный} Эванс П.Дж., Линч Р.М. (август 2003 г.). «Инсулин как лекарство от злоупотребления в бодибилдинге» . Британский журнал спортивной медицины . 37 (4): 356–357. doi : 10.1136/bjsm.37.4.356 . PMC 1724679 . PMID 12893725 .

[Kakutani-82] Какутани М (23 марта 2006 г.). «Барри Бондс и скандал с стероидами бейсбола» . New York Times . Архивировано с оригинала 28 ноября 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .

[83] «Барри связывается с временной шкалой стероидов» . ESPN.com . 7 декабря 2007 года. Архивировано с оригинала 2 декабря 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .

[84] Холт Р.И., Санксен PH (июнь 2008 г.). «Гормон роста, IGF-I и инсулин и их злоупотребление в спорте» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 542–56. doi : 10.1038/bjp.2008.99 . PMC 2439509 . PMID 18376417 .

[Reitman-85] Reitman V (8 сентября 2003 г.). «Бодибилдеры и инсулин. Некоторые тяжелые атмолеты используют гормон для наращивания мышц, практика, которая представляет серьезные риски, предупреждают врачи» . Los Angeles Times . Архивировано с оригинала 27 ноября 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .

[Crosbie-86] Crosbie J (21 ноября 2017 г.). «Внезапная смерть 35-летнего бодибилдера поднимает вопросы об использовании инсулина Гента Уэйкфилда был начинающим борцом WWE» . Мужское здоровье . Архивировано из оригинала 23 августа 2018 года . Получено 22 августа 2018 года .

[:4-87] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Грэм М.Р., Эванс П., Дэвис Б., Бейкер Дж.С. (июнь 2008 г.). «AAS, гормон роста и злоупотребление инсулином: психологические и нейроэндокринные эффекты» . Терапия и клиническое управление рисками . 4 (3): 587–597. doi : 10.2147/tcrm.s2495 . PMC 2500251 . PMID 18827854 .

[88] Лим В.С., Ярашски К.Е., Кроули младший, Фангман Дж., Фланиган М (сентябрь 2003 г.). «Инсулин является белковым анаболическим у пациентов с хронической почечной недостаточностью» . Журнал Американского общества нефрологии . 14 (9): 2297–2304. doi : 10.1097/01.asn.0000085590.83005.a0 . PMID 12937306 . S2CID 20467179 .

[Klein-Schwartz-89] Jump up to: ^а ^{беременный} Klein-Schwartz W, Stassinos GL, Isbister GK (март 2016 г.). «Лечение сульфонилмочевины и передозировки инсулина» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 496–504. doi : 10.1111/bcp.12822 . PMC 4767194 . PMID 26551662 .

[De_León-90] De León DD, Stanley CA (декабрь 2013 г.). «Определение инсулина для диагностики гиперинсулинемической гипогликемии» . Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 27 (6): 763–9. doi : 10.1016/j.beem.2013.06.005 . PMC 4141553 . PMID 24275188 .

[Thomas-91] Томас А., Тевис М., Делахаут П., Босслор А., Шанцер В. (март 2007 г.). «Масс-спектрометрическая идентификация продуктов деградации инсулина и его аналогов длительного действия в моче человека в целях контроля легирования». Аналитическая химия . 79 (6): 2518–24. doi : 10.1021/ac062037t . PMID 17300174 .

[92] R. Baselt, Расположение токсичных лекарств и химикатов в человеке , 8 -е издание, биомедицинские публикации, Фостер -Сити, Калифорния, 2008, с. 775–779.

[Scheen1993-93] Jump up to: ^а ^{беременный} Scheen AJ, Castillo MJ, Lefèbvre PJ (1993). «Комбинация пероральных антидиабетических препаратов и инсулина при лечении не инсулинозависимого диабета». Acta Clinica Belgica . 48 (4): 259–68. doi : 10.1080/17843286.1993.11718317 . PMID 8212978 .

[Luo-94] Luo J, Avorn J , Kesselheim As (октябрь 2015 г.). «Тенденции в возмещении Medicaid за инсулин с 1991 по 2014 год». Джама внутренняя медицина . 175 (10): 1681–6. doi : 10.1001/jamainternmed.2015.4338 . PMID 26301721 .

[95] Заргар А.Х., Калра С., К.М. П.К., Мурти С., Негалур В., Раджпут Р. и др. (Июнь 2022 г.). «Рост стоимости инсулина: сдерживание для соответствия пациентам с сахарным диабетом» . Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 16 (8): 102528. DOI : 10.1016/j.dsx.2022.102528 . PMID 35863268 . S2CID 249329716 . {{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )

[NYT2016-96] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Томас К (30 января 2017 г.). «Производители наркотиков обвиняются в фиксации цен на инсулин» . New York Times . Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года . Получено 9 июля 2023 года .
Полный текст доступен по архивной ссылке без подписки

[97] Abutaleb Y (30 января 2019 г.). «Законодатели США запрашивают информацию у производителей инсулина о росту цен» . Рейтер. Архивировано из оригинала 31 января 2019 года . Получено 1 февраля 2019 года .

[:5-98] Jump up to: ^а ^{беременный} «Вот почему инсулин и другие наркотики дешевле в Канаде» . 28 июля 2019 года. Архивировано с оригинала 25 февраля 2021 года . Получено 13 января 2021 года .

[99] «Калифорния, чтобы сделать свой собственный инсулин в борьбе с ценами на завышенные лекарства» . IflScience . 8 июля 2022 года. Архивировано с оригинала 9 июля 2022 года . Получено 11 июля 2022 года .

[100] «Свободные рецепты (Англия)» . Диабет Великобритания . Получено 21 ноября 2022 года . Если вы используете инсулин или лекарство для управления диабетом, ... вы не платите за какой -либо предмет, который вам предписал.

[FDA_Biological_Product-101] Jump up to: ^а ^{беременный} «Определение термина« биологический продукт » . Федеральный реестр . 21 февраля 2020 года. Архивировано с оригинала 8 августа 2022 года . Получено 8 августа 2022 года .

[102] «Требования к маркировке для рецептурных лекарств и биологических продуктов человека-OMB 0910-0572» . Омб . 31 января 2022 года. Архивировано с оригинала 13 августа 2022 года . Получено 8 августа 2022 года .

[103] «Пакет одобрения наркотиков: Semglee» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 2 сентября 2021 года. Архивировано с оригинала 27 мая 2022 года . Получено 8 августа 2022 года .

[104] «Пакет одобрения наркотиков: Лантус (инсулин Гларгин [RDNA Origin]) NDA #21-081» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 20 ноября 2001 года. Архивировано с оригинала 13 августа 2022 года . Получено 8 августа 2022 года .

[105] Мисбин, Р.И. (2022), Инсулин - История от инсайдера FDA , Вашингтон, округ Колумбия: Politics and Prose Publishing

[106] «Одобрение FDA вдыхаемого инсулина Exubera » . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 26 декабря 2008 года.

[ACD-107] Jump up to: ^а ^{беременный} Хороший (21 июня 2006 г.). «Диабет (тип 1 и 2), вдыхаемый инсулин - документ консультации по оценке (второй)» . Архивировано из оригинала 7 июля 2006 года . Получено 26 июля 2006 года .

[108] Cefalu WT, Skyler JS , Kourides IA, Landschulz WH, Balagtas CC, Cheng S, et al. (Февраль 2001 г.). «Вдыхаемое лечение инсулина человека у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Анналы внутренней медицины . 134 (3): 203–7. doi : 10.7326/0003-4819-134-3-200102060-00011 . PMID 11177333 . S2CID 25294223 .

[109] «Novo Nordisk переориентирует свою деятельность в рамках вдыхаемого инсулина и прекращает развитие AERX» . 14 января 2008 года. Архивировано с оригинала 7 сентября 2012 года.

[110] «Лилли заканчивает усилия для разработки вдыхаемого инсулинового продукта» . New York Times . 8 марта 2008 года. Архивировано с оригинала 12 сентября 2017 года . Получено 22 февраля 2017 года .

[:3-111] Jump up to: ^а ^{беременный} Mohanty RR, Das S (апрель 2017 г.). «Вдыхаемый инсулин - текущее направление исследования инсулина» . Журнал клинических и диагностических исследований . 11 (4): OE01 - OE02. doi : 10.7860/jcdr/2017/23626.9732 . PMC 5449846 . PMID 28571200 .

[112] Клонофф, округ Колумбия (ноябрь 2014 г.). «Афрезза вдыхая инсулин: самый быстрый FDA-одобренный инсулин на рынке обладает благоприятными свойствами» . Журнал науки о диабете и технологии . 8 (6): 1071–1073. doi : 10.1177/1932296814555820 . PMC 4455463 . PMID 25355710 .

[pmid17360511-113] Арора А., Хаким И., Бакстер Дж., Ратнасингем Р., Сринивасан Р., Флетчер Д.А. и др. (Март 2007 г.). «Бесплановая доставка макромолекул по коже с помощью импульсных микроэджетов с нанолитровым объемом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (11): 4255–60. Bibcode : 2007pnas..104.4255a . doi : 10.1073/pnas.0700182104 . PMC 1838589 . PMID 17360511 .

[Guo-114] Guo L, Xiao X, Sun X, Qi C (январь 2017 г.). «Сравнение струйного инжектора и инсулиновой ручки в контролирующей концентрации глюкозы в плазме и концентрации инсулина у пациентов с диабетом 2 типа» . Лекарство . 96 (1): E5482. doi : 10.1097/md.0000000000005482 . PMC 5228650 . PMID 28072690 .

[pmid17269912-115] Dixit N, Bali V, Baboota S, Ahuja A, Ali J (январь 2007 г.). «Ионтофорез - подход для контролируемой доставки лекарств: обзор» . Текущая доставка лекарств . 4 (1): 1–10. doi : 10.2174/156720107779314802 . PMID 17269912 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 4 ноября 2019 года .

[116] Yu J, Zhang Y, Ye Y, Disanto R, Sun W, Ranson D, et al. (Июль 2015). «Пласти для микроиглевой магии, загруженные чувствительными к гипоксией везикулам, обеспечивают быструю доставку инсулина, чувствительную к глюкозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (27): 8260–5. Bibcode : 2015pnas..112.8260y . doi : 10.1073/pnas.1505405112 . PMC 4500284 . PMID 26100900 .

[117] Zhang Y, Yu J, Kahkoska AR, Wang J, Buse JB, Gu Z (январь 2019 г.). «Достижения в области трансдермальной доставки инсулина» . Расширенные обзоры доставки наркотиков . 139 : 51–70. doi : 10.1016/j.addr.2018.12.006 . PMC 6556146 . PMID 30528729 .

[118] Hallschmid M (апрель 2021 г.). «Интраназальный инсулин» . Журнал нейроэндокринологии . 33 (4): E12934. doi : 10.1111/jne.12934 . PMID 33506526 . S2CID 231770007 .

[119] «Оральный инсулин - факт или художественная литература? - Резонанс - май 2003 г.» . Архивировано из оригинала 9 сентября 2007 года . Получено 23 сентября 2007 года .

[pmid21059246-120] Kalra S, Kalra B, Agrawal N (ноябрь 2010 г.). «Оральный инсулин» . Диабетология и метаболический синдром . 2 : 66. doi : 10.1186/1758-5996-2-66 . PMC 2987915 . PMID 21059246 .

[pmid21921287-121] Card JW, Magnuson BA (декабрь 2011 г.). «Обзор эффективности и безопасности систем доставки пероральных инсулина на основе наночастиц». Американский журнал физиологии. Желудочно -кишечная физиология и печени . 301 (6): G956 - G967. doi : 10.1152/ajpgi.00107.2011 . PMID 21921287 .

[pmid21925726-122] Чен MC, Sonaje K, Chen KJ, Sung HW (декабрь 2011 г.). «Обзор перспективных платформ полимерных наночастиц при оральной доставке инсулина». Биоматериалы . 32 (36): 9826–38. doi : 10.1016/j.biomaterial.2011.08.087 . PMID 21925726 .

[pmid23567010-123] Fonte P, Araújo F, Reis S, Sarmento B (март 2013 г.). "Оральная доставка инсулина: как далеко мы?" Полем Журнал науки о диабете и технологии . 7 (2): 520–31. doi : 10.1177/193229681300700228 . PMC 3737653 . PMID 23567010 .

[pmid20151994-124] Айер Х, Хедкар А., Верма М (март 2010 г.). «Оральный инсулин - обзор текущего статуса» . Диабет, ожирение и метаболизм . 12 (3): 179–85. doi : 10.1111/j.1463-1326.2009.01150.x . PMID 20151994 . S2CID 24632760 . Архивировано из оригинала 12 июля 2021 года . Получено 4 ноября 2019 года .

[Pozzilli-125] Pozzilli P, Raskin P, Parkin CG (февраль 2010 г.). «Обзор клинических испытаний: обновление о пероральном инсулиновом распылении» . Диабет, ожирение и метаболизм . 12 (2): 91–6. doi : 10.1111/j.1463-1326.2009.01127.x . PMID 19889002 . S2CID 36965357 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 23 августа 2018 года .

[126] «Первый пероральный инсулин для диабетиков делает большой шаг к одобрению FDA» . Oramed.com . 16 мая 2018 года. Архивировано с оригинала 23 августа 2018 года . Получено 23 августа 2018 года .

[pmid18444920-127] Gangemi A, Salehi P, Hatipoglu B, Martellotto J, Barbaro B, Kuechle JB, et al. (Июнь 2008 г.). «Трансплантация островков для хрупкого диабета типа 1: протокол UIC» . Американский журнал трансплантации . 8 (6): 1250–61. doi : 10.1111/j.1600-6143.2008.02234.x . PMID 18444920 .

[pmid15117881-128] Zhu YL, Abdo A, Gesmonde JF, Zawalich KC, Zawalich W, Dannies PS (август 2004 г.). «Агрегация и отсутствие секреции наиболее вновь синтезированного проинсулина в небетационных линиях» . Эндокринология . 145 (8): 3840–9. doi : 10.1210/en.2003-1512 . PMID 15117881 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

v Т и Диабет
Types	Type 1 (SAID cluster) Type 1 diabetes (LADA cluster) Type 2 (SIDD, SIRD, MOD and MARD clusters) Type 4 (Gestational diabetes) Diabetes and pregnancy Prediabetes Impaired fasting glucose Impaired glucose tolerance Insulin resistance Ketosis-prone diabetes (KPD) Type 3a (MODY) Type 1 2 3 4 5 6 Neonatal Transient Permanent Type 3c (pancreatogenic) Type 3 MIDD
Blood tests	Blood sugar level Biomarkers Glycated hemoglobin Glucose tolerance test Postprandial glucose test Fructosamine Glucose test C-peptide Noninvasive glucose monitor Insulin tolerance test Метаболическая оценка для резистентности к инсулину (Mets-IR) Оценка гомеостатической модели Позвоночник SPINA-GR Индекс расположения
Управление	Профилактика Метаболическая оценка и мониторинг Мониторинг глюкозы в крови Амбулаторный профиль глюкозы Диета при диабете Лекарство от диабета Инсулиновая терапия интенсивный общепринятый пульсатильный Диабетическая обувь Излечивать Эмбриональные стволовые клетки Искусственная поджелудочная железа Другой Желудочный шунтирование хирургии
Осложнения	Диабетические комы Гипогликемия Кетоацидоз Гиперосмолярное гипергликемическое состояние Диабетическая нога язва Невропатическая артропатия Органы в диабете Кровеносные сосуды Мышца Почка Нервы Сетчатка Сердце Связанные с диабетом кожные заболевания Диабетическая дермопатия Диабетическая булла Диабетическая чироартропатия Диабетическая язва ноги Гипергликемия Гипогликемия
Адвокация и Организации	T1International Открытый инсулиновый проект JDRF Международная федерация диабета Мировой день диабета Диабет Великобритания
Другой	Схема диабета Глоссарий диабета Эпидемиология диабета История диабета Примечательные люди с диабетом 1 типа