Глюфосфамид

Глюфосфамид
Имена
	Название ИЮПАК β- D -глюкопиранозил N , N' -бис(2-хлорэтил)фосфородиамидат
	Систематическое название ИЮПАК (2S , 3R , 4S , 5S , 6R ) -3,4,5-Тригидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-2-ил N , N' -бис(2-хлорэтил)фосфородиамидат
	Другие имена β- D- глюкозилизофосфорамид горчицы
Идентификаторы
Номер CAS	132682-98-5 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ2107143 ;
ХимическийПаук	110215 ;
ПабХим CID	123628 ;
НЕКОТОРЫЙ	1W5N8SZD9A ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID001031222 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 10 Н 21 Cl 2 Н 2 О 7 П
Молярная масса	383.16 g·mol −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

Глюфосфамид , также известный как глюкофосфамид , D -глюкозоизофосфорамид иприта , D-19575 ^{[ 1 ]} является экспериментальным цитотоксическим химиотерапевтическим средством для лечения злокачественных новообразований.

Химическая структура

Глюфосфамид, по сути, представляет собой гликозидный конъюгат между β- D -глюкозой и активной алкилирующей группой известного противоопухолевого препарата ифосфамида , так называемой «изофосфорамидной горчицы».

Теоретические преимущества

Глюфосфамид, являясь конъюгатом глюкозы и активной алкилирующей части ифосфамида , обладает лучшей проницаемостью для клеток, чем исходное соединение — ифосфамид — или его метаболиты. Глюфосфамид использует нормальный механизм клеточного транспорта глюкозы (натрий-зависимый котранспортер глюкозы/натрия) для собственного транспорта в клетку. А механизм поглощения глюкозы сильно сверхэкспрессируется и активируется в некоторых линиях раковых клеток, особенно в раке поджелудочной железы , немелкоклеточном раке легких и мультиформной глиобластоме . Теоретически это должно сделать их более чувствительными к алкилирующему эффекту глюфосфамида, в то же время относительно щадяще (нанося относительно небольшой побочный ущерб) нормальным клеткам, в которых механизм поглощения глюкозы не так сильно регулируется. ^{[ 2 ]}

Клинические испытания

Глюфосфамид продемонстрировал умеренную эффективность в клинических исследованиях фазы I и фазы II при лечении рака поджелудочной железы , немелкоклеточного рака легкого и рецидивирующей мультиформной глиобластомы . ^{[ 3 ]} В настоящее время активно проводится крупное исследование фазы III, сравнивающее глюфосфамид с 5-ФУ в сочетании с гемцитабином для лечения второй линии метастатического рака поджелудочной железы (NCT01954992). ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Мазур, Лидия; Опидо-Чанек, Малгожата; Стояк, Марта (2011). «Глюфосфамид как новый противораковый агент оксазафосфорина». Противораковые препараты . 22 (6): 488–493. дои : 10.1097/CAD.0b013e328345e1e0 . ПМИД 21427562 . S2CID 398165 .
^ «Глюфосфамид: Бета-D-GLC-IPM, D 19575». Лекарства в исследованиях и разработках . 6 (1): 49–52. 2005. doi : 10.2165/00126839-200506010-00006 . ПМИД 15801867 .
^ Лян, Дж.; Хуанг, М.; Дуань, В.; Ю, XQ; Чжоу, С. (2007). «Разработка новых противораковых препаратов оксазафосфорина». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (9): 963–978. дои : 10.2174/138161207780414296 . ПМИД 17430192 .

[1] Мазур, Лидия; Опидо-Чанек, Малгожата; Стояк, Марта (2011). «Глюфосфамид как новый противораковый агент оксазафосфорина». Противораковые препараты . 22 (6): 488–493. дои : 10.1097/CAD.0b013e328345e1e0 . ПМИД 21427562 . S2CID 398165 .

[2] «Глюфосфамид: Бета-D-GLC-IPM, D 19575». Лекарства в исследованиях и разработках . 6 (1): 49–52. 2005. doi : 10.2165/00126839-200506010-00006 . ПМИД 15801867 .

[3] Лян, Дж.; Хуанг, М.; Дуань, В.; Ю, XQ; Чжоу, С. (2007). «Разработка новых противораковых препаратов оксазафосфорина». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (9): 963–978. дои : 10.2174/138161207780414296 . ПМИД 17430192 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]