Нейрегулин
| Семейство нейрегулинов | |||
|---|---|---|---|
 Структура домена, подобного эпидермальному фактору роста, херегулина-альфа, лиганда p180erbB-4. [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | Нейрегулин | ||
| Пфам | PF02158 | ||
| ИнтерПро | ИПР002154 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1 час / ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ / СУПФАМ | ||
| |||
Нейрегулины представляют собой семейство из четырех структурно родственных белков, которые являются частью EGF семейства белков . Было показано, что эти белки выполняют разнообразные функции в развитии нервной системы и играют множество важных ролей в эмбриогенезе позвоночных , включая: сердца развитие , дифференцировку шванновских клеток и олигодендроцитов , некоторые аспекты развития нейронов, а также образование нервно-мышечных синапсов . [ 2 ] [ 3 ]
К семейству относятся херегулины ; фактор дифференцировки neu; стимулятор синтеза рецепторов ацетилхолина; глиальный фактор роста; и фактор, производный сенсорных и двигательных нейронов. [ 4 ] Множественные члены семейства образуются путем альтернативного сплайсинга или использования нескольких сайтов инициации транскрипции , специфичных для типа клеток . В целом они связываются и активируют семейство рецепторных тирозинкиназ erbB ( erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) и erbB4 (HER4)), функционируя как гетеродимеры, так и гомодимеры.
Члены семейства нейрегулиновых
[ редактировать ]Семейство нейрегулин включает:
- Нейрегулин 1 ( NRG1 ) с многочисленными обнаруженными изоформами , возникающими в результате альтернативного сплайсинга :
- Тип I NRG1 ; альтернативные названия: Херегулин, фактор дифференцировки NEU (NDF) или активность, индуцирующая рецептор ацетилхолина (ARIA).
- Тип II NRG1 ; альтернативное название: глиальный фактор роста-2 (GGF2);
- Тип III NRG1 ; альтернативное название: Фактор сенсорных и моторных нейронов (SMDF);
- Тип IV NRG1 ;
- Type V NRG1 ;
- Тип VI NRG1 ; Типы IV-VI представляют собой белки с тремя новыми N-концевыми доменами, идентифицированными в 2004 году. [ 5 ]
- нейрегулин 2 ( NRG2 );
- нейрегулин 3 ( NRG3 );
- нейрегулин 4 ( NRG4 );
У млекопитающих члены семейства нейрегулин являются продуктами 4 генов NRG1 , NRG2 , NRG3 и NRG4 соответственно.
Трансмембранные формы нейрегулина 1 (NRG1) присутствуют в синаптических везикулах, в том числе содержащих глутамат. [ 6 ] После экзоцитоза NRG1 оказывается в пресинаптической мембране, где эктодомен NRG1 может отщепляться. Затем эктодомен мигрирует через синаптическую щель, связывается и активирует члена семейства рецепторов EGF на постсинаптической мембране. Было показано, что это увеличивает экспрессию определенных субъединиц глутаматных рецепторов. NRG1, по-видимому, сигнализирует об экспрессии, локализации и/или фосфорилировании субъединицы глутаматного рецептора, облегчая последующую передачу глутамата.
Ген NRG1 был идентифицирован как потенциальный ген, определяющий предрасположенность к шизофрении, благодаря сочетанию подходов генетического сцепления и ассоциации. [ 6 ]
НРГ1
[ редактировать ]NRG1 играет роль в развитии синапсов , влияя на активацию генов рецепторов ацетилхолина под концевой пластинкой после того, как мотонейроны млекопитающих контакт с мышечными волокнами, отсюда и его альтернативное название ARIA = ацетилхолина , рецепторы установили индуцирующая активность . синаптический
Модели животных
[ редактировать ]Исследование, проведенное на мышах в начале 2009 года, показало, что когда передача сигналов нейрегулина-1 \ ErbB нарушается, дендритные шипы нейронов растут, но не формируются полностью. Это не привело к немедленным заметным изменениям в развитии мозга, но у взрослых наблюдалось уменьшение количества дендритных шипов на нейронах. [ 7 ] [ 8 ] В результате эксперимента у мышей была заметно нарушена передача глутаматергических сигналов.
У рыб, птиц и дождевых червей
[ редактировать ]NRG-1,2,3 обнаружены у рыб и птиц.
мРНК, сходная с предшественником Pro-NRG2 млекопитающих, была обнаружена у гумусовых дождевых червей Lumbricidae .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нагата К., Кода Д., Хатанака Х. и др. (август 1994 г.). «Структура раствора домена, подобного эпидермальному фактору роста, херегулина-альфа, лиганда p180erbB-4» . ЭМБО Дж . 13 (15): 3517–23. дои : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06658.x . ПМЦ 395255 . ПМИД 8062828 .
- ^ Вартанян Т., Фишбах Г., Миллер Р. (1999). «Нарушение развития олигодендроцитов спинного мозга у мышей, лишенных нейрегулина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (2): 731–5. Бибкод : 1999ПНАС...96..731В . дои : 10.1073/pnas.96.2.731 . ПМК 15205 . ПМИД 9892702 .
- ^ Ярден Ю., Берден С. (1997). «Нейрегулин и их рецепторы: универсальный сигнальный модуль в органогенезе и онкогенезе» . Нейрон . 18 (6): 847–55. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80324-4 . ПМИД 9208852 .
- ^ Шреринг А., Кэри DJ (1998). «Фактор, происходящий из сенсорных и двигательных нейронов, представляет собой трансмембранный херегулин, который экспрессируется на плазматической мембране, причем активный домен подвергается воздействию внеклеточной среды» . Ж. Биол. Хим . 273 (46): 30643–50. дои : 10.1074/jbc.273.46.30643 . ПМИД 9804837 .
- ^ Стейнторсдоттир В., Стефанссон Х., Гош С., Биргисдоттир Б., Бьорнсдоттир С., Фаскель А.С., Олафссон О., Стефанссон К., Гульчер Дж.Р. (2004). «Множество новых сайтов инициации транскрипции для NRG1». Джин . 342 (1): 97–105. дои : 10.1016/j.gene.2004.07.029 . ПМИД 15527969 .
- ^ Перейти обратно: а б Лемке Дж., Чжоу М., Гош С., Харви Р.П., Гулчер Дж.Р., Стефанссон К., Герни М.Э., Стефанссон Х., Сигурдссон Е., Стейнторсдоттир В., Бьорнсдоттир С., Зигмундссон Т., Бриньольфссон Дж., Гуннарсдоттир С., Иварссон О., Чоу Т.Т., Хьялтасон ОТТ. , Биргисдоттир Б, Йонссон Х, Гуднадоттир ВГ, Гудмундсдоттир Е, Бьорнссон А, Ингварссон Б, Ингасон А, Сигфуссон С, Хардардоттир Х, Лай Д, Бруннер Д, Мутель В, Гонсало А, Сайнс Дж, Йоханнессон Г, Андрессон Т, Гудбьяртссон Д., Манолеску А., Фригге М.Л., Конг А., Петурссон Х. (2002). «Нейрегулин 1 и предрасположенность к шизофрении» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 71 (4): 877–892. дои : 10.1086/342734 . ПМЦ 378543 . ПМИД 12145742 .
- ^ «Как микроскопические изменения в мозге вызывают шизофреническое поведение у мышей» .
- ^ Баррос К.С., Калабрезе Б., Чамеро П., Робертс А.Дж., Корзус Э., Ллойд К., Стоуэрс Л., Мэйфорд М., Халпейн С., Мюллер У. (февраль 2009 г.). «Нарушение созревания дендритных шипиков без дезорганизации слоев кортикальных клеток у мышей, у которых отсутствует передача сигналов NRG1/ErbB в центральной нервной системе» . Учеб. Натл. акад. наук. США 106 (11): 4507–4512. Бибкод : 2009PNAS..106.4507B . дои : 10.1073/pnas.0900355106 . ПМЦ 2657442 . ПМИД 19240213 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Неурегулины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)