Тиагабин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / t aɪ ˈ æ ɡ ə b iː n / |
| Торговые названия | Габитрил |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а698014 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90–95% [ 2 ] |
| Связывание с белками | 96% [ 2 ] |
| Метаболизм | Печеночная система ( система CYP450 , [ 2 ] прежде всего CYP3A ) [ 3 ] |
| Начало действия | Т макс = 45 мин [ 3 ] |
| Период полувыведения | 5–8 часов [ 4 ] |
| Экскреция | Фекальный (63%) и почечный (25%) [ 3 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 25 Н О 2 С 2 |
| Молярная масса | 375.55 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тиагабин (торговое название Габитрил ) — противосудорожный препарат, производимый компанией Cephalon и используемый при лечении эпилепсии . Препарат также используется не по назначению при лечении тревожных расстройств и панического расстройства .
Медицинское использование
[ редактировать ]Тиагабин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве дополнительного лечения парциальных судорог у лиц в возрасте 12 лет и старше. Врачи также могут назначать его не по назначению для лечения тревожных расстройств и панического расстройства, а также нейропатической боли (включая фибромиалгию ). При тревоге и нейропатической боли тиагабин используется в первую очередь в качестве дополнения к другим методам лечения. Тиагабин можно использовать вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина , ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина или бензодиазепинами при тревоге или антидепрессантами , габапентином , другими противосудорожными средствами или опиоидами при нейропатической боли. [ 5 ] Он эффективен в качестве монотерапии и комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами при лечении парциальных припадков. [ 6 ]
Американской академии медицины сна 2017 года В рекомендациях по клинической практике не рекомендуется использовать тиагабин для лечения бессонницы из-за низкой эффективности и очень низкого качества доказательств . [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты тиагабина зависят от дозы. [ 6 ] Наиболее частым побочным эффектом тиагабина является головокружение . [ 8 ] Другие побочные эффекты, которые наблюдались со степенью статистической значимости по сравнению с плацебо, включают астению , сонливость , нервозность, ухудшение памяти , тремор , головную боль , диарею и депрессию . [ 8 ] [ 9 ] Побочные эффекты, такие как спутанность сознания , афазия (трудность ясно говорить)/ заикание и парестезия (ощущение покалывания в конечностях тела, особенно в руках и пальцах), могут возникнуть при более высоких дозах препарата (например, более 8 мг/день). [ 8 ] Тиагабин может вызывать судороги у людей без эпилепсии , особенно если они принимают другой препарат, снижающий судорожный порог . [ 5 ] При лечении тиагабином может возникнуть повышенный риск психоза , хотя данные неоднозначны и неубедительны. [ 2 ] [ 10 ] Сообщается, что тиагабин также может влиять на зрительное восприятие цвета . [ 2 ]
Предупреждение
[ редактировать ]- депрессия ЦНС
- Дерматологические реакции
- Генерализованная слабость
- Офтальмологические эффекты
- Суицидальные мысли [ 11 ]
Передозировка
[ редактировать ]тиагабина Передозировка может вызывать неврологические симптомы, такие как летаргия , одиночные или множественные припадки , эпилептический статус , кома , спутанность сознания , возбуждение , тремор , головокружение , дистония / ненормальная поза и галлюцинации , а также угнетение дыхания , тахикардия , гипертензия и гипотония . [ 12 ] Передозировка может привести к летальному исходу, особенно если у пострадавшего наблюдается тяжелая дыхательная недостаточность и/или отсутствие реакции. [ 12 ]
Фармакология
[ редактировать ]Тиагабин повышает уровень γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного тормозного нейромедиатора в центральной нервной системе , блокируя транспортер ГАМК 1 (GAT-1), и, следовательно, классифицируется как ингибитор обратного захвата ГАМК (GRI). [ 4 ] [ 13 ]
Фармакодинамика
[ редактировать ]Тиагабин в основном используется в качестве противосудорожного средства при лечении эпилепсии в качестве добавки. Хотя точный механизм, посредством которого Тиагабин оказывает противосудорожное действие, неизвестен, считается, что он связан с его способностью повышать активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Тиагабин прикрепляется к сайтам распознавания носителя ГАМК. Считается, что в результате этого действия тиагабин блокирует захват ГАМК в пресинаптические нейроны, позволяя большему количеству ГАМК быть доступным для связывания рецепторов на поверхности постсинаптических клеток. [ 14 ]
Влияние на кортикальные дельта-колебания
[ редактировать ]Тиагабин увеличивает мощность кортикальных дельта -колебаний (< 4 Гц) до 1000% по сравнению с плацебо, что может привести к появлению на ЭЭГ или МЭГ сигнатуры, напоминающей сон с медленными движениями глаз, даже когда человек, принимавший тиагабин, бодрствует и находится в сознании. [ 15 ] Это показывает, что корковая дельта-активность и бодрствующее сознание не исключают друг друга, т. е. дельта-колебания высокой амплитуды не всегда являются надежным индикатором бессознательного состояния.
Параметры мониторинга
[ редактировать ]Частота припадков, функциональные пробы печени, суицидальная склонность [ 16 ]
История
[ редактировать ]Тиагабин был открыт в компании Ново Нордиск в Дании в 1988 году группой медицинских химиков и фармакологов под общим руководством Клауса Бреструпа. [ 17 ] Препарат был разработан совместно с Abbott Laboratories в рамках соглашения о разделении затрат 40/60, при этом Abbott заплатила премию за лицензирование интеллектуальной собственности датской компании. [ нужна ссылка ]
Срок действия патентов США на тиагабин, внесенных в Оранжевую книгу, истек в апреле 2016 года. [ 18 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Ледюк Б (24 января 2012 г.). «Противосудорожные препараты» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 562–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
- ^ Jump up to: а б с «Таблетки Габитрила (тиагабина гидрохлорида). Полная информация о рецептах в США» (PDF) . Цефалон, Инк . Проверено 8 апреля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Броди MJ (1995). «Профиль фармакологии тиагабина». Эпилепсия . 36 (Приложение 6): S7–S9. дои : 10.1111/j.1528-1157.1995.tb06015.x . ПМИД 8595791 . S2CID 27336198 .
- ^ Jump up to: а б Шталь СМ (2009). Основная психофармакология Шталя: руководство для врача; нейролептики и стабилизаторы настроения (3-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета. стр. 523–526. ISBN 978-0-521-75900-7 .
- ^ Jump up to: а б «Тиагабин» , LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID 31643697 , получено 24 декабря 2021 г.
- ^ Сатея М.Дж., Буйссе Д.Д., Кристал А.Д., Нойбауэр Д.Н., Хилд Дж.Л. (февраль 2017 г.). «Клинические практические рекомендации по фармакологическому лечению хронической бессонницы у взрослых: Клинические практические рекомендации Американской академии медицины сна» . Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 307–349. дои : 10.5664/jcsm.6470 . ПМК 5263087 . ПМИД 27998379 .
- ^ Jump up to: а б с Леппик И.Е. (1995). «Тиагабин: ландшафт безопасности». Эпилепсия . 36 (Приложение 6): S10–S13. дои : 10.1111/j.1528-1157.1995.tb06009.x . ПМИД 8595787 . S2CID 24203401 .
- ^ Иди М.Дж., Вайда Ф. (6 декабря 2012 г.). Противоэпилептические средства: фармакология и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 459–. ISBN 978-3-642-60072-2 .
- ^ Аронсон Дж.К., изд. (2009). «Антигистаминные препараты» . Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. стр. 652–. ISBN 978-0-444-53266-4 .
- ^ Пеллок Дж. М. (20 декабря 2001 г.). «Опыт применения тиагабина (габитрила) у детей» . Эпилепсия . 42 (Приложение 3): 49–51. doi : 10.1046/j.1528-1157.2001.042suppl.3049.x . ПМИД 11520324 . S2CID 23614412 .
- ^ Jump up to: а б Спиллер Х.А., Винтер М.Л., Райан М., Крензелок Э.П., Андерсон Д.Л., Томпсон М., Кумар С. (2009). «Ретроспективная оценка передозировки тиагабина». Клиническая токсикология . 43 (7): 855–859. дои : 10.1080/15563650500357529 . ПМИД 16440513 . S2CID 25469390 .
- ^ Поллак М.Х., Рой-Бирн П.П., Ван Америнген М., Снайдер Х., Браун С., Ондрасик Дж., Рикельс К. (ноябрь 2005 г.). «Селективный ингибитор обратного захвата ГАМК тиагабин для лечения генерализованного тревожного расстройства: результаты плацебо-контролируемого исследования». Журнал клинической психиатрии . 66 (11): 1401–1408. дои : 10.4088/JCP.v66n1109 . ПМИД 16420077 .
- ^ «Дозировка габитрила (тиагабина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Проверено 24 декабря 2021 г.
- ^ Фрелих Дж., Медиано П.А., Бавато Ф., Гарабаги А. (июнь 2023 г.). «Парадоксальные фармакологические диссоциации возникают в результате применения лекарств, которые усиливают дельта-колебания, но сохраняют сознание» . Коммуникационная биология . 6 (1): 654. doi : 10.1038/s42003-023-04988-8 . ПМЦ 10282051 . ПМИД 37340024 .
- ^ Адкинс Дж. К., Нобл С. (март 1998 г.). «Тиагабин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала в лечении эпилепсии». Наркотики . 55 (3): 437–460. дои : 10.2165/00003495-199855030-00013 . ПМИД 9530548 . S2CID 70426629 .
- ^ Андерсен К.Е., Брэструп С., Грёнвальд ФК, Йоргенсен А.С., Нильсен Э.Б., Зонневальд У. и др. (июнь 1993 г.). «Синтез новых ингибиторов поглощения ГАМК. 1. Выяснение результатов исследований структуры и активности, ведущих к выбору (R)-1-[4,4-бис(3-метил-2-тиенил)-3-бутенил]- 3-пиперидинкарбоновая кислота (тиагабин) как кандидат в противосудорожные средства». Журнал медицинской химии . 36 (12): 1716–1725. дои : 10.1021/jm00064a005 . ПМИД 8510100 .
- ^ «Результаты поиска тиагабина» . Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 22 апреля 2016 года . Проверено 22 марта 2016 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Габитрил (сайт производителя)