Протон-чувствительные рецепторы, связанные с G-белком
Протон-чувствительные рецепторы, связанные с G-белком, представляют собой трансмембранные рецепторы , которые чувствуют кислый pH и включают GPR132 (G2A), GPR4 , GPR68 (OGR1) и GPR65 (TDAG8). [2] Эти рецепторы, связанные с G-белком, активируются, когда внеклеточный pH попадает в диапазон 6,4–6,8 (типичные значения выше 7,0). Функциональная роль чувствительности к низкому pH протон-чувствительных рецепторов, связанных с G-белком, изучается в нескольких тканях, где клетки реагируют на условия низкого pH, включая кости и воспаленные ткани. Четыре известных протон-чувствительных рецептора, связанных с G-белком, относятся к класса А рецепторам подсемейства А15 .
ноцицепция
[ редактировать ]Ощущение боли может быть инициировано ноцицепторными клетками, которые представляют собой сенсорные нейроны , тела которых расположены в ганглиях дорсальных корешков . Некоторые ноцицепторы реагируют на низкий уровень pH, а рН-чувствительный амилорид-чувствительный катионный канал 3 был описан как модулятор болевого ощущения, вызванного кислотой. [3] Однако результаты на с нокаутом гена мышах 3-го катионного канала, чувствительных к амилориду , позволяют предположить, что эти каналы не полностью объясняют ощущение боли, вызванное кислотой. [4] Было показано, что протон-чувствительные рецепторы, связанные с G-белком, экспрессируются в нейронах малого диаметра, ответственных за ноцицепцию, где они могут играть роль в ощущении боли, вызванном кислотой. [5] Непосредственная острая боль, опосредованная чувствительными к кислоте нейронами, связана с ионными каналами, чувствительными к кислоте . [6]
Другие функции
[ редактировать ]
Были изучены мыши, у которых отсутствует каждый из четырех идентифицированных протон-чувствительных GPCR. [7] Полученные на данный момент результаты позволяют предположить, что эти GPCR могут регулировать пролиферацию клеток (клеток иммунной системы, таких как лимфоциты и макрофаги ), но из-за избыточности и экспрессии нескольких членов семейства протон-чувствительных GPCR в одной и той же клетке необходимы множественные нокауты генов. Результаты для мышей, у которых отсутствует OGR1, позволяют предположить возможную роль протон-чувствительных GPCR в остеокластах .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ван JQ, Кон Дж, Моги С, Тобо М, Дамирин А, Сато К, Комачи М, Мальчинхуу Е, Мурата Н, Кимура Т, Кувабара А, Вакамацу К, Коидзуми Х, Уэде Т, Цудзимото Г, Куросе Х, Сато Т , Харада А., Мисава Н., Томура Х., Окадзима Ф. (2004). «TDAG8 представляет собой протон-чувствительный и психозин-чувствительный рецептор, связанный с G-белком» . J Биол Хим . 279 (44): 45626–45633. дои : 10.1074/jbc.M406966200 . ПМИД 15326175 .
- ^ Сеувен К., Людвиг М.Г., Вольф Р.М. (2006). «Рецепторы протонов или липидных посланников, или и то, и другое?». Дж. Рецепт. Трансдукт сигнала. Рез . 26 (5–6): 599–610. дои : 10.1080/10799890600932220 . PMID 17118800 . S2CID 2730341 .
- ^ Чен CC, Циммер А, Сан WH, Холл Дж, Браунштейн МДж, Циммер А (2002). «Роль ASIC3 в модуляции болевых раздражителей высокой интенсивности» . Proc Natl Acad Sci США . 99 (13): 8992–7. Бибкод : 2002PNAS...99.8992C . дои : 10.1073/pnas.122245999 . ПМК 124411 . ПМИД 12060708 .
- ^ Йен Ю.Т., Ту П.Х., Чен С.Дж., Линь Ю.В., Се С.Т., Чен CC (2009). «Роль кислоточувствительного ионного канала 3 в подострой фазе воспаления» . Молекулярная боль . 5 (1): 1. дои : 10.1186/1744-8069-5-1 . ПМК 2632618 . ПМИД 19126241 .
- ^ Хуан К.В., Цзенг Ю.Н., Чен Ю.Дж., Цай В.Ф., Чен К.С., Сунь В.Х. (2007). «Ноцицепторы дорсального корешка ганглия экспрессируют протон-чувствительные рецепторы, связанные с G-белком» (PDF) . Мол. Клетка. Нейроски . 36 (2): 195–210. дои : 10.1016/j.mcn.2007.06.010 . ПМИД 17720533 . S2CID 38351962 .
- ^ Бессак, БФ; Йордт, С.-Э. (2010). «Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, влияние на здоровье и меры противодействия» . Труды Американского торакального общества . 7 (4): 269–277. дои : 10.1513/pats.201001-004SM . ПМК 3136963 . ПМИД 20601631 .
- ^ Перейти обратно: а б Ли Х, Ван Д., Сингх Л.С., Берк М., Тан Х., Чжао З., Стейнмец Р., Кирмани К., Вэй Г., Сюй Ю (2009). Азиз С.А. (ред.). «Нарушения остеокластогенеза и снижение онкогенеза у мышей с дефицитом рецептора 1, связанного с G-белком рака яичников» . ПЛОС ОДИН . 4 (5): е5705. Бибкод : 2009PLoSO...4.5705L . дои : 10.1371/journal.pone.0005705 . ПМК 2684630 . ПМИД 19479052 .