Противоопухолевые препараты на основе платины

на основе платины Противоопухолевые препараты (неофициально называемые платинами ) представляют собой химиотерапевтические средства, используемые для лечения рака . Их активные фрагменты представляют собой комплексы платины координационные . Эти препараты используются для лечения почти половины людей, получающих химиотерапию от рака. В этой форме химиотерапии обычно используемые препараты включают цисплатин , оксалиплатин и карбоплатин , но некоторые из них были предложены или находятся в стадии разработки. ^{[ 1 ]} Добавление химиотерапевтических препаратов на основе платины к химиолучевой терапии у женщин с ранним раком шейки матки, по-видимому, улучшает выживаемость и снижает риск рецидива. ^{[ 2 ]}

В общей сложности эти препараты могут вызывать сочетание более 40 специфических побочных эффектов, среди которых нейротоксичность , проявляющаяся периферическими нейропатиями, в том числе полинейропатиями . ^{[ 3 ]}

Механизм действия

Как было изучено в основном на цисплатине, но, предположительно, и на других членах, противоопухолевые агенты на основе платины вызывают сшивание ДНК в виде моноаддукта, межцепочечные сшивки, внутрицепочечные сшивки или сшивки белков ДНК. В основном они действуют на соседнее положение N-7 гуанина , образуя 1,2 внутрицепочечную сшивку. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Возникающее в результате сшивание ингибирует репарацию ДНК и/или синтез ДНК . Этот механизм приводит к специфическому повреждению ДНК, которое может убить раковые клетки, но также может увеличить риск развития вторичных опухолей . ^{[ 6 ]}

Противоопухолевые средства на основе платины иногда называют «алкилирующими» из-за аналогичных эффектов с алкилирующими противоопухолевыми средствами , хотя они не имеют алкильной группы. ^{[ 7 ]}

Примеры

Стратегии улучшения противораковых препаратов на основе платины обычно включают изменения нейтральных лигандов-спектаторов , изменения природы анионов (галогениды по сравнению с различными карбоксилатами) или изменения степени окисления металла (Pt(II) по сравнению с Pt(IV)). ). Нанотехнологии были исследованы для более эффективной доставки платины в случае липоплатина , который вводится в участки опухоли, тем самым снижая вероятность токсичности. ^{[ 8 ]}

Цисплатин был разработан первым. ^{[ 9 ]} Цисплатин особенно эффективен против рака яичек ; процент излечения увеличился с 10% до 85%. ^{[ 10 ]} Аналогично, добавление цисплатина к адъювантной химиотерапии привело к заметному увеличению безрецидивной выживаемости пациентов с медуллобластомой – опять же примерно до 85%. ^{[ 11 ]} Такое применение цисплатина было разработано детским онкологом Роджером Пакером в начале 1980-х годов. ^{[ 12 ]}