Рубитекан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Оратецин |
| Другие имена | 9-нитрокамптотецин 9-НК 9-нитро-20(S)-камптотецин Камптоген (19S ) -19-Этил-19-гидрокси-10-нитро-17-окса-3,13-диазапентацикло[11.8.0.0 2,11 .0 4,9 .0 15,20 ]геникоза-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-гептаен-14,18-дион |
| Маршруты администрация | Оральный ( капсулы ) |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 25–30% (рубитекан и 9-АС; у собак) |
| Связывание с белками | 97% (рубитекан), 65% (9-АС) |
| Метаболизм | Вероятно, CYP -зависимый |
| Метаболиты | 9-аминокамптотецин (9-AC) |
| Период полувыведения | 15–18 часов (рубитекан), 18–22 часа (9-АС). |
| Экскреция | Желчь и кал (большая часть), моча (меньшая часть) [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 15 Н 3 О 6 |
| Молярная масса | 393.355 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Рубитекан ( МНН , торговое название Оратецин ) — пероральный ингибитор топоизомеразы , разработанный компанией SuperGen (ныне Astex Pharmaceuticals, Inc .; член Otsuka Group ).
История
[ редактировать ]27 января 2004 г. компания SuperGen объявила о завершении подачи соглашения о неразглашении рубитекана в FDA США. [ 2 ] и был принят к подаче в марте 2004 года. [ 3 ]
В январе 2005 года под руководством тогдашнего генерального директора Джеймса Манузо компания SuperGen отозвала соглашение о неразглашении для рубитекана на основании отзывов, указывающих на то, что текущего пакета данных будет недостаточно для получения одобрения США. [ 4 ] а в январе 2006 г. заявка на получение регистрационного удостоверения (MAA), поданная в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), также была отозвана. [ 5 ]
Название Рубитекан представляет собой сочетание имени основателя SuperGen, доктора Джозефа Рубинфельда , и химического названия 9-нитрокамптотецин.
Синтез
[ редактировать ]Крупномасштабное производство Рубитекана столкнулось с проблемами. Прямое нитрование камптотецина приводит к проблемам с региоселективностью. Один из способов синтеза рубитекана заключается в нитратировании 10-гидроксикамптотецина с последующим удалением гидроксильной функциональной группы. [ 6 ]
Использование в качестве противоракового препарата
[ редактировать ]Рубитекан – это соединение, широко используемое в исследованиях рака. Рубитекан – эффективный препарат против рака поджелудочной железы и других солидных опухолей. Одной из основных проблем является отсутствие биодоступности при пероральном приеме из-за низкой проницаемости и плохой растворимости в воде. Одно исследование показывает, что 9-NC-SD через твердодисперсную систему на основе Soluplus1 является гораздо более эффективным методом доставки, чем свободный 9-NC. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Отчет об оценке отмены оратецина (рубитекана). Заявитель: EuroGen Pharmaceuticals, Ltd» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 30 ноября 2007 г. стр. 4–8 . Проверено 15 июля 2016 г.
- ^ «SuperGen завершает подачу заявки на новое лекарственное средство (NDA) для оратецина в качестве перорального средства для лечения рака поджелудочной железы» . Наркотики.com . Проверено 25 марта 2008 г.
- ^ «Новая заявка SuperGen на капсулы оратецина (рубитекана) принята FDA к подаче» . Наркотики.com . Проверено 25 марта 2008 г.
- ^ «SuperGen объявляет о прекращении действия соглашения о неразглашении оратецина» . Наркотики.com . Проверено 25 марта 2008 г.
- ^ «Пресс-релиз с веб-сайта EMEA об отмене препарата Оратецин МАА» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2007 г. Проверено 25 марта 2008 г.
- ^ Чен З, Фу Ц (2006). «Практический региоспецифический синтез 9-нитрокамптотецина». Синтез . 2006 (12): 1940–1942. дои : 10.1055/s-2006-942359 .
- ^ Лянь X, Донг Дж, Чжан Дж, Тэн Ю, Линь Ц, Фу Ю, Гун Т (декабрь 2014 г.). «Твердая дисперсия 9-нитрокамптотецина для перорального применения на основе Soluplus (®): приготовление, характеристика, оценка in vitro и in vivo». Международный фармацевтический журнал . 477 (1–2): 399–407. doi : 10.1016/j.ijpharm.2014.10.055 . ПМИД 25445521 .
 | Эта о противоопухолевых или иммуномодулирующих препаратах статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |