Противоопухолевые препараты на основе платины
на основе платины Противоопухолевые препараты (неофициально называемые платинами ) представляют собой химиотерапевтические средства, используемые для лечения рака . Их активные фрагменты представляют собой комплексы платины координационные . Эти препараты используются для лечения почти половины людей, получающих химиотерапию от рака. В этой форме химиотерапии обычно используемые препараты включают цисплатин , оксалиплатин и карбоплатин , но некоторые из них были предложены или находятся в стадии разработки. [1] Добавление химиотерапевтических препаратов на основе платины к химиолучевой терапии у женщин с ранним раком шейки матки, по-видимому, улучшает выживаемость и снижает риск рецидива. [2]
В общей сложности эти препараты могут вызывать сочетание более 40 специфических побочных эффектов, среди которых нейротоксичность , проявляющаяся периферическими нейропатиями, в том числе полинейропатиями . [3]
Механизм действия [ править ]
Как было изучено в основном на цисплатине, но, предположительно, и на других членах, противоопухолевые агенты на основе платины вызывают сшивание ДНК в виде моноаддукта, межцепочечные сшивки, внутрицепочечные сшивки или сшивки белков ДНК. В основном они действуют на соседнее положение N-7 гуанина , образуя 1,2 внутрицепочечную сшивку. [4] [5] Возникающее в результате сшивание ингибирует репарацию ДНК и/или синтез ДНК . Этот механизм приводит к специфическому повреждению ДНК, которое может убить раковые клетки, но также может увеличить риск развития вторичных опухолей . [6]
Противоопухолевые средства на основе платины иногда называют «алкилирующими» из-за аналогичных эффектов с алкилирующими противоопухолевыми средствами , хотя они не имеют алкильной группы. [7]
Примеры [ править ]
Стратегии улучшения противораковых препаратов на основе платины обычно включают изменения нейтральных лигандов-спектаторов , изменения природы анионов (галогениды по сравнению с различными карбоксилатами) или изменения степени окисления металла (Pt(II) по сравнению с Pt(IV)). ). Нанотехнологии были исследованы для более эффективной доставки платины в случае липоплатина , который вводится в участки опухоли, тем самым снижая вероятность токсичности. [8]
Цисплатин был разработан первым. [9] Цисплатин особенно эффективен против рака яичек ; процент излечения увеличился с 10% до 85%. [10] Аналогично, добавление цисплатина к адъювантной химиотерапии привело к заметному увеличению безрецидивной выживаемости пациентов с медуллобластомой – опять же примерно до 85%. [11] Такое применение цисплатина было разработано детским онкологом Роджером Пакером в начале 1980-х годов. [12]
- Одобренные противораковые препараты на основе платины
- Противораковые препараты на основе платины проходят испытания
![фенантриплатин, предлагаемый новый противораковый препарат.[1]](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/36/Phenanthriplatin.png/106px-Phenanthriplatin.png)
фенантриплатин , предлагаемый новый противораковый препарат. [1]
пикоплатин , который еще находится на стадии испытаний
![фенантриплатин, предлагаемый новый противораковый препарат.[1]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/36/Phenanthriplatin.png/106px-Phenanthriplatin.png)
Ссылки [ править ]
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Джонстон, Техас; Парк, Джорджия; Липпард, С.Дж. (2014). «Понимание и улучшение противораковых препаратов платины - фенантриплатина» . Противораковые рез . 34 (1): 471–6. ПМЦ 3937549 . ПМИД 24403503 .
- ^ Фальчетта, ФС; Медейрос, ЛР; Эдельвейс, Мичиган; Полманн, PR; Штейн, АТ; Роза, Д.Д. (22 ноября 2016 г.). «Адъювантная химиотерапия на основе платины при раке шейки матки на ранних стадиях» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD005342. дои : 10.1002/14651858.CD005342.pub4 . ПМК 4164460 . ПМИД 27873308 .
- ^ Оун Р., Мусса Й.Е., Уит, Нью-Джерси (2018). «Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов на основе платины: обзор для химиков». Транзакции Далтона . 47 (19): 6645–6653. дои : 10.1039/c8dt00838h . ПМИД 29632935 .
- ^ Поклар Н., Пилч Д.С., Липпард С.Дж., Реддинг Э.А., Данэм С.Ю., Бреслауер К.Дж. (июль 1996 г.). «Влияние внутрицепочечного сшивания цисплатина на конформацию, термическую стабильность и энергетику 20-мерного дуплекса ДНК» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 93 (15): 7606–11. Бибкод : 1996PNAS...93.7606P . дои : 10.1073/pnas.93.15.7606 . ПМЦ 38793 . ПМИД 8755522 .
- ^ Радд Г.Н., Хартли Дж.А., Сухами Р.Л. (1995). «Сохранение цисплатин-индуцированного межцепочечного сшивания ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови пожилых и молодых людей». Химиотерапия рака. Фармакол . 35 (4): 323–6. дои : 10.1007/BF00689452 . ПМИД 7828275 . S2CID 24036376 .
- ^ Стил, Кристофер Д.; Пиллэй, Нишалан; Александров, Людмил Б. (июль 2022 г.). «Обзор мутационных и копийных сигнатур при раке человека» . Журнал патологии . 257 (4): 454–465. дои : 10.1002/путь.5912 . ISSN 0022-3417 . ПМЦ 9324981 . ПМИД 35420163 .
- ^ Круэ-Хеннекварт С., Глинн М.Т., Мурильо Л.С., Койн С., Карти MP (апрель 2008 г.). «Усиленное ДНК-PK-опосредованное гиперфосфорилирование RPA2 в клетках человека с дефицитом ДНК-полимеразы эта, обработанных цисплатином и оксалиплатином». Восстановление ДНК . 7 (4): 582–96. дои : 10.1016/j.dnarep.2007.12.012 . ПМИД 18289945 .
- ^ Джонстон, Тимоти К.; Сунтаралингам, Когулараманан; Липпард, Стивен Дж. (2016). «Следующее поколение платиновых препаратов: таргетные агенты Pt(II), доставка наночастиц и пролекарства Pt(IV)» . Химические обзоры . 116 (5): 3436–3486. doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00597 . ISSN 0009-2665 . ПМЦ 4792284 . ПМИД 26865551 .
- ^ Келланд, Л. (2007). «Возрождение химиотерапии рака на основе платины». Обзоры природы Рак . 7 (8): 573–584. дои : 10.1038/nrc2167 . ПМИД 17625587 . S2CID 205468214 .
- ^ Эйнхорн Л.Х. (1 ноября 1990 г.). «Лечение рака яичка: новая улучшенная модель» . Дж. Клин. Онкол . 8 (11): 1777–81. дои : 10.1200/JCO.1990.8.11.1777 . ПМИД 1700077 .
- ^ Пакер, Р. (1994). «Результаты лечения детей с медуллобластомой с помощью лучевой терапии, цисплатина, CCNU и химиотерапии винкристином» . Журнал нейрохирургии . 81 (5): 690–698. дои : 10.3171/jns.1994.81.5.0690 . ПМИД 7931615 .
- ^ Пакер, Р. (1994). «Результаты лечения детей с медуллобластомой с помощью лучевой терапии, цисплатина, CCNU и химиотерапии винкристином» . Журнал нейрохирургии . 81 (5): 690–698. дои : 10.3171/jns.1994.81.5.0690 . ПМИД 7931615 .