Винтафолид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ЕС-145 |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.234.085 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 86 Ч 109 Н 21 О 26 С 2 |
| Молярная масса | 1 917 .06 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Винтафолид — это экспериментальный таргетный препарат для лечения рака, который в настоящее время разрабатывается компаниями Endocyte и Merck & Co. [ 1 ] Это конъюгат низкомолекулярного лекарства, состоящий из небольшой молекулы , нацеленной на рецептор фолиевой кислоты , который сверхэкспрессируется при некоторых видах рака, таких как рак яичников , и мощного химиотерапевтического препарата винбластина . [ 2 ]
Винтафолид предназначен для избирательной доставки токсичного препарата винбластин к клеткам, экспрессирующим рецептор фолиевой кислоты, с использованием нацеливания на фолат . [ 3 ]
Он разрабатывается вместе с сопутствующим визуализирующим агентом этарфолатидом , который идентифицирует пациентов, у которых экспрессируется рецептор фолиевой кислоты и, таким образом, вероятно, будет реагировать на лечение винтафолидом. [ 4 ]
Исследование фазы 3 по оценке винтафолида для лечения резистентного к платине рака яичников (исследование PROCEED) и исследование фазы 2b (исследование TARGET) при немелкоклеточном раке легких (НМРЛ) продолжаются (в 2012 г.). [ 5 ]
( MAA получение регистрационного удостоверения ) на винтафолид и этарфолатид для лечения пациентов с фолат -позитивным платинорезистентным раком яичников в сочетании с доксорубицином приняло заявку на Европейское агентство по лекарственным средствам , пегилированным липосомальным доксорубицином (PLD) . [ 6 ] В марте 2012 года препарат получил статус орфанного препарата в Европе. [ 1 ] Компания Merck & Co. приобрела права на разработку и маркетинг этого экспериментального лекарства от рака у компании Endocyte в апреле 2012 года. [ 1 ] Endocyte остается ответственным за разработку и коммерциализацию этарфолатида, неинвазивного сопутствующего средства визуализации, используемого для выявления пациентов, экспрессирующих рецептор фолиевой кислоты, которые, вероятно, будут реагировать на лечение винтафолидом. [ 5 ]
В 2014 году компании Merck и Endocyte прекратили исследование поздней стадии (PROCEED) применения винтафолида при лечении рака яичников по рекомендации совета по мониторингу безопасности данных, заявив, что препарат не смог улучшить выживаемость без прогрессирования заболевания. [ 7 ] [ 8 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Фолат необходим для деления клеток, а быстро делящиеся раковые клетки часто экспрессируют рецепторы фолата , чтобы захватывать достаточное количество фолата для поддержания быстрого роста клеток. Повышенная экспрессия рецептора фолиевой кислоты наблюдается при многих заболеваниях, включая другие агрессивно растущие виды рака и воспалительные заболевания . [ 9 ] Винтафолид связывается с рецептором фолиевой кислоты и впоследствии поглощается клеткой посредством естественного процесса интернализации, называемого эндоцитозом . Попав внутрь клетки, линкер винтафолида высвобождает химиотерапевтический препарат, который убивает клетку. [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Шридхаран Б. (16 апреля 2012 г.). «Эндоциты растут благодаря сделке с Merck по лекарственным средствам от рака» . Рейтер .
- ↑ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN , Совет по принятым именам США (USAN), 6 апреля 2012 г.
- ^ Досио Ф., Милла П., Кэттель Л. (декабрь 2010 г.). «EC-145, конъюгат алкалоида барвинка, нацеленный на фолиевую кислоту, для потенциального лечения рака, экспрессирующего рецептор фолиевой кислоты». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 11 (12): 1424–33. ПМИД 21154124 .
- ^ Перейти обратно: а б Куо П.Х. (февраль 2013 г.). «Диагностика сопутствующей визуализации для таргетной терапии» . Радиология сегодня . 14 (2): 32.
- ^ Перейти обратно: а б «Merck, Endocyte в сделке по развитию» . Журнал «Разработка лекарств и открытие» . 25 апреля 2012 г.
- ^ «EMA принимает к рассмотрению заявки MAA на винтафолид и этарфолатид» . rttnews.com. 27 ноября 2012 г.
- ^ Гард Д (2 мая 2014 г.). «Merck прекращает исследование винтафолида, лекарства от рака стоимостью в миллиард долларов» . Жестокие биотехнологии . Проверено 21 апреля 2015 г.
- ^ Merck и Endocyte объявляют, что независимый DSMB рекомендует прекратить исследование фазы 3 винтафолида PROCEED из-за бесполезности после промежуточного анализа (без даты)
- ^ Паркер Н., Терк М.Дж., Вестрик Э., Льюис Дж.Д., Лоу П.С., Лимон С.П. (март 2005 г.). «Экспрессия рецептора фолиевой кислоты в карциномах и нормальных тканях, определяемая с помощью количественного анализа связывания радиолигандов». Аналитическая биохимия . 338 (2): 284–93. дои : 10.1016/j.ab.2004.12.026 . ПМИД 15745749 .