Гипометилирующий агент

Гипометилирующий агент (или деметилирующее средство ^{[ 1 ]}) - это препарат, который ингибирует метилирование ДНК : модификация ДНК -нуклеотидов путем добавления метильной группы. Поскольку метилирование ДНК влияет на клеточную функцию посредством последовательных поколений клеток без изменения основной последовательности ДНК, лечение гипометилирующим агентом считается типом эпигенетической терапии .

В настоящее время доступные гипометилирующие агенты блокируют активность ДНК метилтрансферазы (ингибиторы ДНК метилтрансферазы / ингибиторы DNMT). В настоящее время два члена класса, азацитидин и дезитабин , одобрены FDA для использования в Соединенных Штатах при миелодиспластическом синдроме и исследуются для использования в ряде опухолей . ^{[ 2 ]}

Клиническое использование

Два гипометилирующих агента одобрены для лечения миелодиспластического синдрома Соединенными Штатами FDA ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Децитабин ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Также имеет одобрение ЕС на острый миелоидный лейкоз (AML). ^{[ 7 ]}
азацитидин ^{[ 8 ]}

Механизм действия

Метилирование ДНК является модификацией ДНК -нуклеотидов путем добавления метильной группы. Эти метильные группы связаны с изменениями в способности использования соответствующей ДНК. Паттерны метилирования ДНК стабильны во время клеточного деления. Метилирование генов -супрессоров опухоли при некоторых раковых заболеваниях способствует росту и выживанию рака. Гипометилирующие агенты уменьшают количество метилирования клеточной ДНК, что позволяет экспрессировать гена супрессора опухоли. ^{[ 9 ]}

Смотрите также

ДНК метилтрансфераза

Ссылки

^ Гарсия-манеро G (ноябрь 2008 г.). «Деметилирующие агенты в миелоидных злокачественных новообразованиях» . Curr Opin oncol . 20 (6): 705–10. doi : 10.1097/cco.0b013e328313699c . PMC 3873866 . PMID 18841054 .
^ Hambach L, Ling KW, Pool J, et al. (Декабрь 2008 г.). «Гипометилизирующие препараты превращают негативные солидные опухоли HA-1 в мишени для иммунотерапии на основе стволовых клеток» . Кровь . 113 (12): 2715–22. doi : 10.1182/blood-2008-05-158956 . PMID 19096014 .
^ «Азацитадин - Национальный институт рака» . НИС . 17 сентября 2014 года.
^ «Детитабин - Национальный институт рака» . НИС . 19 мая 2011 г.
^ Ариби А., Бортхакур Г., Раванди Ф. и др. (Февраль 2007 г.). «Активность децитабина, гипометилирующий агент при хронической миеломоноцитарной лейкозе» . Рак . 109 (4): 713–7. doi : 10.1002/cncr.22457 . PMID 17219444 .
^ De Padua Silva L, De Lima M, Kantarjian H, et al. (Январь 2009 г.). «Определимость алло-SCT после гипометилирующей терапии децитабином для миелодиспластического синдрома». Пересадка костного мозга . 43 (11): 839–43. doi : 10.1038/bmt.2008.400 . PMID 19151791 .
^ «EC одобряет авторизацию маркетинга DaCogen для острой миелоидной лейкозы» . 2012-09-28 . Получено 28 сентября 2012 года .
^ Гарсия-манеро Г., Столц М.Л., Уорд М.Р., Кантарджян Х., Шарма С. (сентябрь 2008 г.). «Пилотное фармакокинетическое исследование перорального азацитидина». Лейкемия . 22 (9): 1680–4. doi : 10.1038/leu.2008.145 . PMID 18548103 .
^ Герман, JG; Baylin, SB (2003). «Генсинг гена при раке в связи с промоторным гиперметилированием». Новая Англия Журнал медицины . 349 (21): 2042–54. doi : 10.1056/nejmra023075 . PMID 14627790 .

Эта противоопухолевого или иммуномодулирующего препарата статья является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[pmid18841054-1] Гарсия-манеро G (ноябрь 2008 г.). «Деметилирующие агенты в миелоидных злокачественных новообразованиях» . Curr Opin oncol . 20 (6): 705–10. doi : 10.1097/cco.0b013e328313699c . PMC 3873866 . PMID 18841054 .

[pmid19096014-2] Hambach L, Ling KW, Pool J, et al. (Декабрь 2008 г.). «Гипометилизирующие препараты превращают негативные солидные опухоли HA-1 в мишени для иммунотерапии на основе стволовых клеток» . Кровь . 113 (12): 2715–22. doi : 10.1182/blood-2008-05-158956 . PMID 19096014 .

[3] «Азацитадин - Национальный институт рака» . НИС . 17 сентября 2014 года.

[4] «Детитабин - Национальный институт рака» . НИС . 19 мая 2011 г.

[pmid17219444-5] Ариби А., Бортхакур Г., Раванди Ф. и др. (Февраль 2007 г.). «Активность децитабина, гипометилирующий агент при хронической миеломоноцитарной лейкозе» . Рак . 109 (4): 713–7. doi : 10.1002/cncr.22457 . PMID 17219444 .

[pmid19151791-6] De Padua Silva L, De Lima M, Kantarjian H, et al. (Январь 2009 г.). «Определимость алло-SCT после гипометилирующей терапии децитабином для миелодиспластического синдрома». Пересадка костного мозга . 43 (11): 839–43. doi : 10.1038/bmt.2008.400 . PMID 19151791 .

[EC-AML-7] «EC одобряет авторизацию маркетинга DaCogen для острой миелоидной лейкозы» . 2012-09-28 . Получено 28 сентября 2012 года .

[pmid18548103-8] Гарсия-манеро Г., Столц М.Л., Уорд М.Р., Кантарджян Х., Шарма С. (сентябрь 2008 г.). «Пилотное фармакокинетическое исследование перорального азацитидина». Лейкемия . 22 (9): 1680–4. doi : 10.1038/leu.2008.145 . PMID 18548103 .

[9] Герман, JG; Baylin, SB (2003). «Генсинг гена при раке в связи с промоторным гиперметилированием». Новая Англия Журнал медицины . 349 (21): 2042–54. doi : 10.1056/nejmra023075 . PMID 14627790 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]