Лизокаптаген маралеуцел
| Генная терапия | |
|---|---|
| Целевой ген | CD19 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Бреянзи |
| Другие имена | JCAR017, ЛМ |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а621017 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | противоопухолевый |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
Lisocabtagene maraleucel , продаваемый под торговой маркой Breyanzi , представляет собой клеточную генную терапию , используемую для лечения B-клеточной лимфомы и фолликулярной лимфомы . [ 3 ] [ 6 ]
Побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности , серьезные инфекции, низкое количество клеток крови и ослабление иммунной системы. [ 6 ] Наиболее распространенные побочные эффекты включают снижение количества нейтрофилов (типа лейкоцитов, который борется с инфекциями), эритроцитов или тромбоцитов (компонентов, которые помогают крови свертываться), а также синдром высвобождения цитокинов (потенциально опасный для жизни). угрожающее состояние, которое может вызвать лихорадку, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и усталость. [ 4 ] Наиболее распространенные побочные реакции при лечении фолликулярной лимфомы включают синдром высвобождения цитокинов, головную боль, скелетно-мышечную боль, усталость, запор и лихорадку. [ 7 ]
Лизокабтаген маралеуцел, терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) (CAR-T), является третьей генной терапией, одобренной Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения некоторых типов неходжкинской лимфомы , включая диффузную крупную B-клеточную лимфому. лимфома . [ 6 ] Лизокабтаген маралеуцел был одобрен для медицинского применения в США в феврале 2021 года. [ 3 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США лизокабтаген маралеуцел показан для лечения взрослых с крупноклеточной В-клеточной лимфомой, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, не уточненную иначе (включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, возникающую из индолентной лимфомы), В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности. , первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома степени 3В, у которых имеется резистентность к химиоиммунотерапии первой линии или рецидив в течение 12 месяцев после химиоиммунотерапии первой линии; или заболевание, требующее химиоиммунотерапии первой линии, или рецидив после химиоиммунотерапии первой линии и не имеют права на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) из-за сопутствующих заболеваний или возраста; или рецидив или рефрактерное заболевание после двух или более линий системной терапии. [ 2 ] [ 3 ] [ 8 ] Он также показан взрослым с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом или малой лимфоцитарной лимфомой, которые ранее получали как минимум две линии терапии, включая ингибитор тирозинкиназы Брутона и ингибитор B-клеточной лимфомы 2. [ 3 ] В мае 2024 года FDA расширило показания к применению лизокабтагена маралеуцела, включив в него взрослых с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой, которые ранее получали две или более линий системной терапии. [ 7 ]
В ЕС лизокабтаген маралеуцел показан для лечения взрослых с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности, первичной медиастинальной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и фолликулярной лимфомой степени 3В, у которых возник рецидив в течение 12 месяцев после завершения лечения. или невосприимчивы к химиоиммунотерапии первой линии. [ 4 ]
Лизокабтаген маралеуцел не показан для лечения людей с первичной лимфомой центральной нервной системы. [ 3 ] [ 6 ]
В мае 2024 года FDA США расширило показания, включив в них лечение взрослых с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой, которые ранее получали как минимум две линии системной терапии, включая ингибитор тирозинкиназы Брутона. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]На этикетке FDA содержится предупреждение о синдроме высвобождения цитокинов (СВК), который представляет собой системную реакцию на активацию и пролиферацию CAR-T-клеток, вызывающую высокую температуру, гриппоподобные симптомы и неврологическую токсичность. [ 6 ]
В апреле 2024 года предупреждение FDA в рамке было расширено и теперь включает злокачественные новообразования Т-клеток. [ 10 ]
История
[ редактировать ]Безопасность и эффективность лизокабтагена маралеуцела были установлены в ходе многоцентрового клинического исследования с участием более чем 250 взрослых с рефрактерной или рецидивирующей крупноклеточной В-клеточной лимфомой. [ 6 ] Полная ремиссия после лечения составила 54%. [ 6 ]
FDA предоставило лизокабтагену маралеуцелу статус приоритетного рассмотрения , орфанному препарату , передовой терапии регенеративной медицины (RMAT) и революционной терапии . [ 6 ] [ 11 ] Лизокабтаген маралеуцел — первый препарат регенеративной медицины с обозначением RMAT, лицензированный FDA. [ 6 ] FDA предоставило одобрение Breyanzi компании Juno Therapeutics Inc., входящей в состав Bristol-Myers Squibb . [ 6 ]
Эффективность оценивалась в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании TRANSFORM (NCT03575351) у взрослых с первичной рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или рецидивом в течение двенадцати месяцев после достижения полного ответа (CR) на терапию первой линии. [ 11 ] Участники еще не получали лечение от рецидивирующей или рефрактерной лимфомы и были потенциальными кандидатами на аутологичную ТГСК. [ 11 ] В общей сложности 184 участника были рандомизированы 1:1 для получения однократной инфузии лизокабтагена маралеуцела после химиотерапии флударабином и циклофосфамидом, вызывающей лимфодеплетацию, или для получения стандартной терапии второй линии, состоящей из трех циклов химиоиммунотерапии с последующей высокодозной терапией и аутологичной ТГСК у участников. которые достигли CR или частичного ответа (PR). [ 11 ]
Эффективность также оценивалась в PILOT (NCT03483103), одногрупповом открытом многоцентровом исследовании у пациентов, не подходящих для трансплантации, с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой после одной линии химиоиммунотерапии. [ 11 ] В исследование были включены участники, которые не подходили для терапии высокими дозами и ТГСК из-за функции органов или возраста, но имели адекватную функцию органов для терапии CAR-T-клетками. [ 11 ] Эффективность основывалась на частоте полного выздоровления и продолжительности ответа (DOR), определенных IRC. [ 11 ] Из 74 участников, прошедших лейкаферез (медиана возраста 73 года), 61 (82%) получали лизокабтаген маралеуцел, из которых 54% (95% ДИ: 41, 67) достигли полного выздоровления. [ 11 ] Медиана DOR не была достигнута (95% ДИ: 11,2 месяца, не достигнута) у участников, достигших полного восстановления, и 2,1 месяца (95% ДИ: 1,4, 2,3) у участников с лучшим ответом на PR. [ 11 ] Среди всех участников, подвергнутых лейкаферезу, уровень полного выздоровления составил 46% (95% ДИ: 34, 58). [ 11 ]
Эффективность лечения фолликулярной лимфомы оценивалась в TRANSCEND-FL (NCT04245839), открытом многоцентровом исследовании II фазы с участием взрослых с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой после двух или более линий системной терапии (включая антитело против CD20 и алкилирующий агент). [ 7 ] Участники имели право участвовать в исследовании, если у них была адекватная функция костного мозга для получения лимфодеплетирующей химиотерапии и статус эффективности ECOG 1 или меньше. [ 7 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В январе 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Бреянзи, предназначенный для лечения взрослых с рецидивирующим или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома и фолликулярная лимфома степени 3В после как минимум двух предыдущих линий лечения. [ 12 ] [ 13 ] Заявителем данного лекарственного средства является компания Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG. [ 12 ] Лизокабтаген маралеуцел был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в апреле 2022 года. [ 4 ] [ 5 ]
Имена
[ редактировать ]Лизокабтаген маралеуцел – международное непатентованное наименование (МНН). [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Краткая основа решения — Бреянзи» . Здоровье Канады . 16 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 29 сентября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Набор Бреянзи-лизокабтаген маралеуцел» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 24 марта 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Бреянзи (лизокабтаген маралеуцел)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 24 марта 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Бреянзи ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 24 марта 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Перейти обратно: а б «Информация о продукте Бреянзи» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «FDA одобрило новое лечение для взрослых с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомой» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 5 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2022 года . Проверено 5 февраля 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д «FDA выдает Бреянзи ускоренное одобрение на лечение фолликулярной лимфомы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 15 мая 2024 г. Проверено 18 мая 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Сводка новостей FDA: 15 марта 2024 г.» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 марта 2024 года. Архивировано из оригинала 16 марта 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило лизокабтаген маралеуцел для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 25 июня 2024 года . Проверено 26 июня 2024 г.
- ^ «FDA требует помещенного в рамку предупреждения о злокачественных новообразованиях Т-клеток после лечения Т-клеточной иммунотерапией, направленной на BCMA или CD19, с использованием аутологичного химерного антигенного рецептора (CAR)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2024 года . Проверено 19 апреля 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «FDA одобрило лизокабтаген маралеуцел» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 27 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 28 июня 2022 года . Проверено 28 июня 2022 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б «Бреянзи: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 28 января 2022 года. Архивировано из оригинала 28 января 2022 года . Проверено 28 января 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Новое лечение генной терапией для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 27 января 2022 года. Архивировано из оригинала 28 января 2022 года . Проверено 28 января 2022 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 81». Информация ВОЗ о лекарствах . 33 (1): 82-3. hdl : 10665/330896 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Лизокабтаген маралеуцел» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
- Номер клинического исследования NCT02631044 «Исследование оценки безопасности и фармакокинетики JCAR017 при B-клеточной неходжкинской лимфоме (TRANSCEND-NHL-001)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического испытания NCT03575351 «Исследование по сравнению эффективности и безопасности JCAR017 со стандартами лечения у взрослых субъектов с рецидивирующими или рефрактерными агрессивными B-клеточными неходжкинскими лимфомами высокого риска, подходящими для трансплантации» на сайте ClinicalTrials.gov
- Номер клинического исследования NCT03483103 «Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) в качестве терапии второй линии (TRANSCEND-PILOT-017006)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT04245839 «Исследование по оценке эффективности и безопасности JCAR017 у взрослых субъектов с рецидивирующей или рефрактерной ленивой B-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ) (TRANSCEND FL)» на сайте ClinicalTrials.gov
