Рецептор фактора роста
Рецептор фактора роста — это рецептор , который связывается с фактором роста . [ 1 ] Рецепторы факторов роста являются первой остановкой в клетках, где начинается сигнальный каскад дифференцировки и пролиферации клеток. Факторы роста, которые представляют собой лиганды , которые связываются с рецептором, являются начальным шагом к активации рецепторов факторов роста и приказывают клетке расти и/или делиться.
Эти рецепторы могут использовать пути JAK/STAT , киназы MAP и киназы PI3 . [ 2 ]
Большинство рецепторов факторов роста состоят из рецепторов тирозинкиназ (RTK) . Существует 3 доминирующих типа рецепторов, которые подлежат исследованию исключительно: рецептор эпидермального фактора роста , рецептор нейротрофина и рецепторы инсулина . [ 3 ] Все рецепторы факторов роста мембраносвязаны и состоят из трех основных белковых доменов: внеклеточного , трансмембранного и цитоплазматического . [ 4 ] Область внеклеточного домена — это место, где может связываться лиганд , обычно с очень высокой специфичностью. [ 5 ] В RTK связывание лиганда с внеклеточным сайтом связывания лиганда приводит к аутофосфорилированию остатков тирозина во внутриклеточном домене. [ 6 ] Это фосфорилирование позволяет другим внутриклеточным белкам связываться с фосфотирозинсвязывающим доменом, что приводит к ряду физиологических реакций внутри клетки. [ 6 ]
Медицинская значимость
[ редактировать ]Исследования в современном обществе сосредоточены на рецепторах факторов роста, чтобы точно определить лечение рака. Рецепторы эпидермального фактора роста активно участвуют в активности онкогенов. [ 7 ] Как только факторы роста связываются со своими рецепторами, внутри клетки возникает путь передачи сигнала, обеспечивающий ее работу. Однако в раковых клетках этот путь может никогда не включиться или не выключиться. [ 7 ] (таких как RTK Кроме того, при некоторых видах рака часто наблюдается сверхэкспрессия рецепторов ) , что соответствует неконтролируемой пролиферации и дифференцировке клеток. [ 8 ] По этой же причине тирозиновые рецепторы часто становятся мишенью для лечения рака . [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рост + Фактор + Рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ А.В. Хоффбранд; ПАУ Мосс; Дж. Э. Петтит (2006). Основная гематология . Уайли-Блэквелл. стр. 6–. ISBN 978-1-4051-3649-5 . Проверено 28 ноября 2010 г.
- ^ Макиннес, Кэмпбелл; Сайкс, Брайан Д. (1997). «Рецепторы факторов роста: структура, механизм и открытие лекарств». Пептидная наука . 43 (5): 339–366. doi : 10.1002/(SICI)1097-0282(1997)43:5<339::AID-BIP2>3.0.CO;2-W . ISSN 1097-0282 . ПМИД 9566117 .
- ^ Гудман, Стивен Р., изд. (01.01.2008), «Глава 7 — Межклеточная передача сигналов» , Медицинская клеточная биология (третье издание) , Academic Press, стр. 227–248, doi : 10.1016/B978-0-12-370458-0.50012-8 , ISBN 978-0-12-370458-0 , получено 29 апреля 2020 г.
- ^ Кувиди, Катерина; Никитович, Драгана; Бердиаки, Айкатерини; Цанакакис, Джордж Н. (01 января 2014 г.), Симпсон, Мелани А.; Хелдин, Параскеви (ред.), «Глава двенадцатая - Взаимодействия гиалуронана/RHAMM в патогенезе мезенхимальных опухолей: роль факторов роста» , «Достижения в области исследований рака» , передача сигналов и обмен гиалуронана, 123 , Academic Press: 319–349, doi : 10.1016/B978-0-12-800092-2.00012-5 , PMID 25081535 , получено 29 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Тренкер, Рафаэль; Юра, Наталья (01.04.2020). «Активация рецепторной тирозинкиназы: с точки зрения лиганда» . Современное мнение в области клеточной биологии . 63 : 174–185. дои : 10.1016/j.ceb.2020.01.016 . ISSN 0955-0674 . ПМЦ 7813211 . ПМИД 32114309 .
- ^ Jump up to: а б Сасаки, Такамицу; Хироки, Куниясу; Ямасита, Юичи (2013). «Роль рецептора эпидермального фактора роста в метастазах рака и микроокружении» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 546318. doi : 10.1155/2013/546318 . ISSN 2314-6133 . ПМЦ 3748428 . ПМИД 23986907 .
- ^ Jump up to: а б Беннасрун, Амар; Гарден, Энн; Онис, Доминик; Кремель, Жерар; Юбер, Пьер (1 апреля 2004 г.). «Рецепторы тирозинкиназы как привлекательные мишени терапии рака» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 50 (1): 23–38. doi : 10.1016/j.critrevonc.2003.08.004 . ISSN 1040-8428 . ПМИД 15094157 .