✖


Jump to content

Диабет 1 типа

Диабет 1 типа
Другие имена Диабет сахарный тип 1, инсулинозависимый диабет, ювенильный диабет
Синий круг, символ диабета.
Произношение
Специальность Эндокринология
Симптомы Частое мочеиспускание , увеличение жажды , потеря веса
ComplicationsDiabetic ketoacidosis, severe hypoglycemia, cardiovascular disease, damage to the eyes, kidneys, and nerves
Usual onsetAt any age; over days to weeks
DurationLifelong
CausesBody does not produce enough insulin
Risk factorsFamily history, celiac disease, autoimmune diseases
Diagnostic methodHigh blood sugar levels, autoantibodies targeting insulin-producing cells.
PreventionTeplizumab
TreatmentMonitoring blood sugar, injected insulin, managing diet
Prognosis10-12 years shorter life expectancy[1][2][3]
Frequency11–22 million cases globally[4]

Диабет 1 типа ( T1D ), ранее известный как ювенильный диабет , представляет собой аутоиммунное заболевание , которое происходит, когда клетки, которые производят инсулин (бета -клетки), разрушаются иммунной системой . [ 5 ] Инсулин - это гормон, необходимый для клеток для использования сахара в крови для энергии, и он помогает регулировать уровень глюкозы в кровотоке. [ 6 ] Это приводит к высоким уровням сахара в крови в организме до лечения. [ 7 ] Обычными симптомами этого повышенного уровня сахара в крови являются частое мочеиспускание , увеличение жажды , повышение голода , потерю веса и другие серьезные осложнения. [ 5 ] [ 8 ] Дополнительные симптомы могут включать размытое зрение , усталость и медленное заживление ран. [ 6 ] Симптомы обычно развиваются в течение короткого периода времени, часто в течение нескольких недель, если не месяцы. [ 7 ]

Причина диабета 1 типа неизвестна, [ 5 ] Но, как полагают, это включает в себя комбинацию генетических факторов и факторов окружающей среды. [ 7 ] Основной механизм включает аутоиммунное разрушение инсулина-продуцирующих бета-клеток в поджелудочной железе . [ 6 ] Диабет диагностируется путем проверки уровня сахара или гликированного гемоглобина (HBA1C) в крови. [ 9 ] [ 10 ]

Type 1 diabetes can typically be distinguished from type 2 by testing for the presence of autoantibodies[9] and/or declining levels/absence of C-peptide.

There is no known way to prevent type 1 diabetes.[5] Treatment with insulin is required for survival.[7] Insulin therapy is usually given by injection just under the skin but can also be delivered by an insulin pump.[11] A diabetic diet and exercise are important parts of management.[6] If left untreated, diabetes can cause many complications.[5] Complications of relatively rapid onset include diabetic ketoacidosis and nonketotic hyperosmolar coma.[9] Long-term complications include heart disease, stroke, kidney failure, foot ulcers and damage to the eyes.[5] Furthermore, since insulin lowers blood sugar levels, complications may arise from low blood sugar if more insulin is taken than necessary.[9]

Type 1 diabetes makes up an estimated 5–10% of all diabetes cases.[12] The number of people affected globally is unknown, although it is estimated that about 80,000 children develop the disease each year.[9] Within the United States the number of people affected is estimated at one to three million.[9][13] Rates of disease vary widely, with approximately one new case per 100,000 per year in East Asia and Latin America and around 30 new cases per 100,000 per year in Scandinavia and Kuwait.[14][15] It typically begins in children and young adults but can begin at any age.[7][16]

Signs and symptoms

[edit]
Overview of the most significant symptoms of diabetes

Type 1 diabetes begins suddenly and can develop at any age, with a peak in onsets in childhood and adolescence but also significant numbers of onsets in adulthood. Adult onsets are often initially misdiagnosed as type 2.[16][17][18][19] The major sign of type 1 diabetes is very high blood sugar, which typically manifests in children as a few days to weeks of polyuria (increased urination), polydipsia (increased thirst), and weight loss.[20][21] Children may also experience increased appetite, blurred vision, bedwetting, recurrent skin infections, candidiasis of the perineum, irritability, and reduced scholastic performance.[20][21] Adults with type 1 diabetes tend to have more varied symptoms, which come on over months, rather than days or weeks.[22][21]

Prolonged lack of insulin can cause diabetic ketoacidosis, characterized by persistent fatigue, dry or flushed skin, abdominal pain, nausea or vomiting, confusion, trouble breathing, and a fruity breath odor.[22][23] Blood and urine tests reveal unusually high glucose and ketones in the blood and urine.[24] Untreated ketoacidosis can rapidly progress to loss of consciousness, coma, and death.[24] The percentage of children whose type 1 diabetes begins with an episode of diabetic ketoacidosis varies widely by geography, as low as 15% in parts of Europe and North America, and as high as 80% in the developing world.[24]

Cause

[edit]

Type 1 diabetes is caused by the destruction of β-cells—the only cells in the body that produce insulin—and the consequent progressive insulin deficiency. Without insulin, the body is unable to respond effectively to increases in blood sugar. Due to this, people with diabetes have persistent hyperglycemia.[25] In 70–90% of cases, β-cells are destroyed by one's own immune system, for reasons that are not entirely clear.[25] The best-studied components of this autoimmune response are β-cell-targeted antibodies that begin to develop in the months or years before symptoms arise.[25] Typically someone will first develop antibodies against insulin or the protein GAD65, followed eventually by antibodies against the proteins IA-2, IA-2β, and/or ZNT8. People with more of these antibodies, and who develop them earlier in life, are at higher risk for developing symptomatic type 1 diabetes.[26] The trigger for the development of these antibodies remains unclear.[27] A number of explanatory theories have been put forward, and the cause may involve genetic susceptibility, a diabetogenic trigger, and/or exposure to an antigen.[28] The remaining 10–30% of type 1 diabetics have β-cell destruction but no sign of autoimmunity; this is called idiopathic type 1 diabetes and its cause is unknown.[25]

Environmental

[edit]

Various environmental risks have been studied in an attempt to understand what triggers β-cell autoimmunity. Many aspects of environment and life history are associated with slight increases in type 1 diabetes risk, however the connection between each risk and diabetes often remains unclear. Type 1 diabetes risk is slightly higher for children whose mothers are obese or older than 35, or for children born by caesarean section.[29] Similarly, a child's weight gain in the first year of life, total weight, and BMI are associated with slightly increased type 1 diabetes risk.[29] Some dietary habits have also been associated with type 1 diabetes risk, namely consumption of cow's milk and dietary sugar intake.[29] Animal studies and some large human studies have found small associations between type 1 diabetes risk and intake of gluten or dietary fiber; however, other large human studies have found no such association.[29] Many potential environmental triggers have been investigated in large human studies and found to be unassociated with type 1 diabetes risk including duration of breastfeeding, time of introduction of cow milk into the diet, vitamin D consumption, blood levels of active vitamin D, and maternal intake of omega-3 fatty acids.[29][30]

A longstanding hypothesis for an environmental trigger is that some viral infection early in life contributes to type 1 diabetes development. Much of this work has focused on enteroviruses, with some studies finding slight associations with type 1 diabetes, and others finding none.[31] Large human studies have searched for, but not yet found an association between type 1 diabetes and various other viral infections, including infections of the mother during pregnancy.[31] Conversely, some have postulated that reduced exposure to pathogens in the developed world increases the risk of autoimmune diseases, often called the hygiene hypothesis. Various studies of hygiene-related factors—including household crowding, daycare attendance, population density, childhood vaccinations, antihelminth medication, and antibiotic usage during early life or pregnancy—show no association with type 1 diabetes.[32]

Genetics

[edit]

Type 1 diabetes is partially caused by genetics, and family members of type 1 diabetics have a higher risk of developing the disease themselves. In the general population, the risk of developing type 1 diabetes is around 1 in 250. For someone whose parent has type 1 diabetes, the risk rises to 1–9%. If a sibling has type 1 diabetes, the risk is 6–7%. If someone's identical twin has type 1 diabetes, they have a 30–70% risk of developing it themselves.[33]

About half of the disease's heritability is due to variations in three HLA class II genes involved in antigen presentation: HLA-DRB1, HLA-DQA1, and HLA-DQB1.[33] The variation patterns associated with increased risk of type 1 diabetes are called HLA-DR3 and HLA-DR4-HLA-DQ8, and are common in people of European descent. A pattern associated with reduced risk of type 1 diabetes is called HLA-DR15-HLA-DQ6.[33] Large genome-wide association studies have identified dozens of other genes associated with type 1 diabetes risk, mostly genes involved in the immune system.[33]

Chemicals and drugs

[edit]

Some medicines can reduce insulin production or damage β cells, resulting in disease that resembles type 1 diabetes. The antiviral drug didanosine triggers pancreas inflammation in 5 to 10% of those who take it, sometimes causing lasting β-cell damage.[34] Similarly, up to 5% of those who take the anti-protozoal drug pentamidine experience β-cell destruction and diabetes.[34] Several other drugs cause diabetes by reversibly reducing insulin secretion, namely statins (which may also damage β cells), the post-transplant immunosuppressants cyclosporin A and tacrolimus, the leukemia drug L-asparaginase, and the antibiotic gatifloxicin.[34][35]

Diagnosis

[edit]

Diabetes is typically diagnosed by a blood test showing unusually high blood sugar. The World Health Organization defines diabetes as blood sugar levels at or above 7.0 mmol/L (126 mg/dL) after fasting for at least eight hours, or a glucose level at or above 11.1 mmol/L (200 mg/dL) two hours after an oral glucose tolerance test.[36] The American Diabetes Association additionally recommends a diagnosis of diabetes for anyone with symptoms of hyperglycemia and blood sugar at any time at or above 11.1 mmol/L, or glycated hemoglobin (hemoglobin A1C) levels at or above 48 mmol/mol.[37]

Once a diagnosis of diabetes is established, type 1 diabetes is distinguished from other types by a blood test for the presence of autoantibodies that target various components of the beta cell.[38] The most commonly available tests detect antibodies against glutamic acid decarboxylase, the beta cell cytoplasm, or insulin, each of which are targeted by antibodies in around 80% of type 1 diabetics.[38] Some healthcare providers also have access to tests for antibodies targeting the beta cell proteins IA-2 and ZnT8; these antibodies are present in around 58% and 80% of type 1 diabetics respectively.[38] Some also test for C-peptide, a byproduct of insulin synthesis. Very low C-peptide levels are suggestive of type 1 diabetes.[38]

Management

[edit]
Further information: Diabetes management

The mainstay of type 1 diabetes treatment is the regular injection of insulin to manage hyperglycemia.[39] Injections of insulin via subcutaneous injection using either a syringe or an insulin pump are necessary multiple times per day, adjusting dosages to account for food intake, blood glucose levels and physical activity.[39] The goal of treatment is to maintain blood sugar in a normal range—80–130 mg/dL before a meal; <180 mg/dL after—as often as possible.[40] To achieve this, people with diabetes often monitor their blood glucose levels at home. Around 83% of type 1 diabetics monitor their blood glucose by capillary blood testing: pricking the finger to draw a drop of blood, and determining blood glucose with a glucose meter.[41] The American Diabetes Association recommends testing blood glucose around 6–10 times per day: before each meal, before exercise, at bedtime, occasionally after a meal, and any time someone feels the symptoms of hypoglycemia.[41] Around 17% of people with type 1 diabetes use a continuous glucose monitor, a device with a sensor under the skin that constantly measures glucose levels and communicates those levels to an external device.[41] Continuous glucose monitoring is associated with better blood sugar control than capillary blood testing alone; however, continuous glucose monitoring tends to be substantially more expensive.[41] Healthcare providers can also monitor someone's hemoglobin A1C levels which reflect the average blood sugar over the last three months.[42] The American Diabetes Association recommends a goal of keeping hemoglobin A1C levels under 7% for most adults and 7.5% for children.[42][43]

The goal of insulin therapy is to mimic normal pancreatic insulin secretion: low levels of insulin constantly present to support basic metabolism, plus the two-phase secretion of additional insulin in response to high blood sugar, then an extended phase of continued insulin secretion.[44] This is accomplished by combining different insulin preparations that act with differing speeds and durations. The standard of care for type 1 diabetes is a bolus of rapid-acting insulin 10–15 minutes before each meal or snacks, and as-needed to correct hyperglycemia.[44] In addition, constant low levels of insulin are achieved with one or two daily doses of long-acting insulin, or by steady infusion of low insulin levels by an insulin pump.[44] The exact dose of insulin appropriate for each injection depends on the content of the meal/snack, and the individual person's sensitivity to insulin, and is therefore typically calculated by the individual with diabetes or a family member by hand or assistive device (calculator, chart, mobile app, etc.).[44] People unable to manage these intensive insulin regimens are sometimes prescribed alternate plans relying on mixtures of rapid- or short-acting and intermediate-acting insulin, which are administered at fixed times along with meals of pre-planned times and carbohydrate composition.[44] The National Institute of Health and Care Excellence now recommends closed-loop insulin systems as an option for all women with type 1 diabetes who are pregnant or planning pregnancy.[45][46][47]

A non-insulin medication approved by the U.S. Food and Drug Administration for treating type 1 diabetes is the amylin analog pramlintide, which replaces the beta-cell hormone amylin. Addition of pramlintide to mealtime insulin injections reduces the boost in blood sugar after a meal, improving blood sugar control.[48] Occasionally, metformin, GLP-1 receptor agonists, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, or SGLT2 inhibitor are prescribed off-label to people with type 1 diabetes, although fewer than 5% of type 1 diabetics use these drugs.[39]

Lifestyle

[edit]

Besides insulin, the major way type 1 diabetics control their blood sugar is by learning how various foods impact their blood sugar levels. This is primarily done by tracking their intake of carbohydrates, the type of food with the greatest impact on blood sugar.[49] In general, people with type 1 diabetes are advised to follow an individualized eating plan rather than a pre-decided one.[50] There are camps for children to teach them how and when to use or monitor their insulin without parental help.[51] As psychological stress may have a negative effect on diabetes, a number of measures have been recommended including: exercising, taking up a new hobby, or joining a charity, among others.[52]

Regular exercise is important for maintaining general health, though the effect of exercise on blood sugar can be challenging to predict.[53] Exogenous insulin can drive down blood sugar, leaving those with diabetes at risk of hypoglycemia during and immediately after exercise, then again seven to eleven hours after exercise (called the "lag effect").[53] Conversely, high-intensity exercise can result in a shortage of insulin, and consequent hyperglycemia.[53] The risk of hypoglycemia can be managed by beginning exercise when blood sugar is relatively high (above 100 mg/dL), ingesting carbohydrates during or shortly after exercise, and reducing the amount of injected insulin within two hours of the planned exercise.[53] Similarly, the risk of exercise-induced hyperglycemia can be managed by avoiding exercise when insulin levels are very low, when blood sugar is extremely high (above 350 mg/dL), or when one feels unwell.[53]

Transplant

[edit]

In some cases, people can receive transplants of the pancreas or isolated islet cells to restore insulin production and alleviate diabetic symptoms. Transplantation of the whole pancreas is rare, due in part to the few available donor organs, and to the need for lifelong immunosuppressive therapy to prevent transplant rejection.[54][55] The American Diabetes Association recommends pancreas transplant only in people who also require a kidney transplant, or who struggle to perform regular insulin therapy and experience repeated severe side effects of poor blood sugar control.[55] Most pancreas transplants are done simultaneously with a kidney transplant, with both organs from the same donor.[56] The transplanted pancreas continues to function for at least five years in around three quarters of recipients, allowing them to stop taking insulin.[57]

Transplantations of islets alone have become increasingly common.[58] Pancreatic islets are isolated from a donor pancreas, then injected into the recipient's portal vein from which they implant onto the recipient's liver.[59] In nearly half of recipients, the islet transplant continues to work well enough that they still do not need exogenous insulin five years after transplantation.[60] If a transplant fails, recipients can receive subsequent injections of islets from additional donors into the portal vein.[59] Like with whole pancreas transplantation, islet transplantation requires lifelong immunosuppression and depends on the limited supply of donor organs; it is therefore similarly limited to people with severe poorly controlled diabetes and those who have had or are scheduled for a kidney transplant.[58][61]

Donislecel (Lantidra) allogeneic (donor) pancreatic islet cellular therapy was approved for medical use in the United States in June 2023.[62]

Pathogenesis

[edit]

Type 1 diabetes is a result of the destruction of pancreatic beta cells, although what triggers that destruction remains unclear.[63] People with type 1 diabetes tend to have more CD8+ T-cells and B-cells that specifically target islet antigens than those without type 1 diabetes, suggesting a role for the adaptive immune system in beta cell destruction.[63][64] Type 1 diabetics also tend to have reduced regulatory T cell function, which may exacerbate autoimmunity.[63] Destruction of beta cells results in inflammation of the islet of Langerhans, called insulitis. These inflamed islets tend to contain CD8+ T-cells and – to a lesser extent – CD4+ T cells.[63] Abnormalities in the pancreas or the beta cells themselves may also contribute to beta-cell destruction. The pancreases of people with type 1 diabetes tend to be smaller, lighter, and have abnormal blood vessels, nerve innervations, and extracellular matrix organization.[65] In addition, beta cells from people with type 1 diabetes sometimes overexpress HLA class I molecules (responsible for signaling to the immune system) and have increased endoplasmic reticulum stress and issues with synthesizing and folding new proteins, any of which could contribute to their demise.[65]

Механизм, с помощью которого бета-клетки, вероятно, включает как некроптоз , так и апоптоз, индуцированный или усугубленный CD8+ T-клетками и макрофагами . [ 66 ] Некроптоз может быть вызван активированными Т -клетками, которые секретируют токсичные гранзименты и перфорин или косвенно в результате пониженного кровотока или генерации активных форм кислорода . [ 66 ] Когда некоторые бета -клетки умирают, они могут высвобождать клеточные компоненты, которые амплифицируют иммунный ответ, обостряя воспаление и гибель клеток. [ 66 ] Поджелудочные железы от людей с диабетом 1 типа также имеют признаки апоптоза бета -клеток, связанные с активацией путей киназы Януса и Tyk2 . [ 66 ]

Частичной абляции функции бета-клеток достаточно, чтобы вызвать диабет; При диагностике люди с диабетом 1 типа часто все еще имеют обнаруживаемую функцию бета-клеток. После начала инсулиновой терапии многие люди испытывают возрождение в функции бета-клеток и могут пройти некоторое время с небольшим лечением инсулина, называемой «фазой медового месяца». [ 65 ] В конечном итоге это исчезает, поскольку бета-клеточные ячейки продолжают разрушаться, и обработка инсулина снова требуется. [ 65 ] Разрушение бета-клеток не всегда завершено, так как 30–80% диабетиков 1 типа производят небольшое количество инсулиновых лет или десятилетия после постановки диагноза. [ 65 ]

Дисфункция альфа -клеток

[ редактировать ]

Начало аутоиммунного диабета сопровождается нарушением способности регулировать гормон глюкагон , [ 67 ] который действует в антагонизме с инсулином для регулирования сахара в крови и метаболизма. Прогрессивное разрушение бета -клеток приводит к дисфункции в соседних альфа -клетках , которые выделяют глюкагон, обостряя экскурсии вдали от евгликемии в обоих направлениях; Перепроизводство глюкагона после приема пищи вызывает более резкую гипергликемию, а неспособность стимулировать глюкагон при гипогликемии предотвращает спасение уровня глюкозы, опосредованное глюкагоном. [ 68 ]

Гиперглюкагона

[ редактировать ]

За появлением диабета 1 типа следует увеличение секреции глюкагона после приема пищи. Увеличение было измерено до 37% в течение первого года диагноза, в то время как уровни С-пептидов (указывают на инсулин, полученный из островков), снижаются до 45%. [ 69 ] Производство инсулина будет продолжать падать, поскольку иммунная система разрушает бета-клетки, а инсулин, полученный из островков, будет по-прежнему заменен терапевтическим экзогенным инсулином. Одновременно существует измеримая гипертрофия альфа -клеток и гиперплазия на ранней стадии заболевания, что приводит к расширенной массе альфа -клеток. Это, вместе с неудачной секрецией бета -клеток инсулина, начинает учитывать повышение уровней глюкагона, которые способствуют гипергликемии. [ 68 ] Некоторые исследователи считают, что дисрегуляция глюкагона является основной причиной гипергликемии на ранней стадии. [ 70 ] Ведущие гипотезы о причине постпрандиальной гиперглюкагоии предполагают, что экзогенная терапия инсулином неадекватна для замены потерпевшей интрастичной передачи сигналов на альфа-клетки, ранее опосредованные бета-клетками, пульсируемыми секрециями инсулина. [ 71 ] [ 72 ] При этой рабочей гипотезе интенсивная инсулиновая терапия попыталась имитировать естественные профили секреции инсулина при экзогенной инфузионной терапии инсулина. [ 73 ] У молодых людей с диабетом 1 типа необъяснимые смерти могут быть связаны с ночной гипогликемией, вызывающей ненормальные сердечные ритмы или вегетативную невропатию сердца, повреждение нервов, которые контролируют функцию сердца.

Гипогликемическое нарушение глюкагона

[ редактировать ]

Секреция глюкагона обычно увеличивается при падении уровня глюкозы, но нормальная реакция глюкагона на гипогликемию притуплена у диабетиков 1 типа. [ 74 ] [ 75 ] Ощущение глюкозы бета -клеток и последующее подавление введенной секреции инсулина отсутствуют, что приводит к гиперинсулинемии островков, которая ингибирует высвобождение глюкагона. [ 74 ] [ 76 ]

Вегетативные входы в альфа -клетки гораздо важнее для стимуляции глюкагона в диапазонах гипогликемии от средней до тяжелой степени, однако вегетативный ответ притупляется несколькими способами. Рецидивирующая гипогликемия приводит к метаболической корректировке в областях глюкозы мозга, что сдвигает порог для противоречивой активации симпатической нервной системы в более низкую концентрацию глюкозы. [ 76 ] Это известно как гипогликемическая неосведомленность. Последующая гипогликемия встречается с нарушениями при отправке контррегуляторных сигналов на островки и кору надпочечников . Это объясняет отсутствие стимуляции глюкагона и высвобождения адреналина, которые обычно стимулируют и усиливают высвобождение и выработку глюкозы от печени, спасая диабетик от тяжелой гипогликемии, комы и смерти. Многочисленные гипотезы были выдвинуты в поисках клеточного механизма гипогликемического неосведомленности, и консенсус еще не достиг. [ 77 ] Основные гипотезы суммированы в следующей таблице: [ 78 ] [ 76 ] [ 77 ]

Механизмы гипогликемического неосведомленности
Суперкомпенсация гликогена Повышенные гликогена запасы в астроцитах могут вносить дополнительные гликозильные единицы для метаболизма, противодействуя восприятию центральной нервной системы гипогликемии.
Увеличенный метаболизм глюкозы Измененный транспорт глюкозы и повышение метаболической эффективности при повторяющейся гипогликемии снимают окислительный стресс, который активирует симпатический ответ.
Альтернативная гипотеза топлива Снижение зависимости от глюкозы, добавки лактата из астроцитов или кетонов удовлетворяет метаболическим потребностям и снижает стресс для мозга.
Мозговая нейрональная связь гипоталамус , ингибирующая ГАМК , обычно уменьшается во время гипогликемии, дезингибируя сигналы для симпатического тона. Рецидивирующие эпизоды гипогликемии приводят к увеличению базальной ГАМК, которая не может нормально уменьшаться во время последующей гипогликемии. Ингибирующий тон остается, а симпатический тон не увеличивается.

Кроме того, аутоиммунный диабет характеризуется потерей специфической симпатической иннервации островков. [ 79 ] Эта потеря представляет собой снижение симпатических нервных окончаний островков на 80–90%, происходит в начале прогрессирования заболевания и постоянна в течение жизни пациента. [ 80 ] Он связан с аутоиммунным аспектом диабетиков 1 типа и не возникает у диабетиков 2 типа. В начале аутоиммунного события обрезка аксонов активируется в симпатических нервах островков. Повышенное BDNF и АФК , которые являются результатом инсулита и гибели бета -клеток, стимулируют рецептор нейротрофина p75 (P75 Нт ), который действует, чтобы обрезать аксоны. Аксоны обычно защищены от обрезки путем активации рецепторов рецепторов тропомиозина киназы A (TRK A) с помощью NGF , которые в островках в основном продуцируются бета -клетками. Следовательно, прогрессивное разрушение аутоиммунных бета -клеток вызывает как активацию факторов обрезки, так и потерю защитных факторов в симпатических нервах островков. Эта уникальная форма невропатии является отличительной чертой диабета 1 типа и играет роль в потере спасения глюкагона тяжелой гипогликемии. [ 79 ]

Осложнения

[ редактировать ]
Дополнительная информация: осложнения диабета

Наиболее насущным осложнением диабета 1 -го типа является всегда присутствующий риск плохого контроля сахара в крови: тяжелая гипогликемия и диабетический кетоацидоз. Гипогликемия - обычно сахар в крови ниже 70 мг/дл - запускает высвобождение адреналина и может заставить людей чувствовать себя шаткие, тревожные или раздражительные. [ 81 ] Люди с гипогликемией также могут испытывать голод, тошноту, поты, озноб, головокружение и быстрое сердцебиение . [ 81 ] Некоторые чувствуют себя легкомысленными, сонными или слабыми. [ 81 ] Тяжелая гипогликемия может развиваться быстро, вызывая путаницу, проблемы координации, потерю сознания и захват. [ 81 ] [ 82 ] В среднем, люди с диабетом 1 типа испытывают гипогликемию, которое требует помощи еще 16–20 раз за 100 человек, и событие, приводящее к бессознательству или захвату 2–8 раз на 100 человек. [ 82 ] Американская ассоциация диабета рекомендует лечить гипогликемию по правилу «15–15»: ешьте 15 граммов углеводов, затем подождите 15 минут, прежде чем проверить сахар в крови; Повторите до тех пор, пока сахар в крови не станет не менее 70 мг/дл. [ 81 ] Тяжелая гипогликемия, которая ухудшает способность к чьей -либо способности есть, обычно лечится инъецируемым глюкагоном , который запускает высвобождение глюкозы из печени в кровоток. [ 81 ] У людей с повторными приступами гипогликемии может развиться гипогликемия неосведомленность , когда порог сахара в крови, при котором они испытывают симптомы гипогликемии, уменьшается, увеличивая риск тяжелых гипогликемических событий. [ 83 ] Показатели тяжелой гипогликемии, как правило, снижались из-за появления быстрого и длительного действия инсулиновых продуктов в 1990-х и начале 2000-х годов; [ 44 ] Однако острая гипогликемия по-прежнему вызывает 4–10% смертей, связанных с диабетом 1 типа. [ 82 ]

Другим постоянным риском является диабетический кетоацидоз - состояние, в котором отсутствие инсулина приводит к тому, что клетки сжигают жир, а не сахар, производящие токсичные кетоны в качестве побочного продукта. [ 23 ] Симптомы кетоацидоза могут развиваться быстро, с частым мочеиспусканием, чрезмерной жарой, тошнотой, рвотой и сильной болью в животе [ 84 ] Более тяжелый кетоацидоз может привести к трудолюбивому дыханию и потере сознания из -за отека головного мозга . [ 84 ] Люди с диабетом 1 типа испытывают диабетический кетоацидоз в 1–5 раза на 100 человек в год, большинство из которых приводят к госпитализации. [ 85 ] 13–19% смертей, связанных с диабетом 1 типа, вызваны кетоацидозом, [ 82 ] Создание кетоацидоза основной причиной смерти у людей с диабетом 1 типа менее 58 лет. [ 85 ]

Долгосрочные осложнения

[ редактировать ]

В дополнение к острым осложнениям диабета, долгосрочная гипергликемия приводит к повреждению мелких кровеносных сосудов по всему организму. Это повреждение имеет тенденцию проявляться, особенно в глазах, нервах и почках, вызывающих диабетическую ретинопатию , диабетическую невропатию и диабетическую нефропатию соответственно. [ 83 ] В глазах длительный высокий уровень сахара в крови заставляет кровеносные сосуды в сетчатке становятся хрупкими. [ 86 ]

Люди с диабетом 1 типа также имеют повышенный риск сердечно -сосудистых заболеваний , что, по оценкам, сокращает срок службы среднего диабета 1 типа на 8–13 лет. [ 87 ] Сердечно -сосудистые заболевания [ 88 ] а также невропатия [ 89 ] Может также иметь аутоиммунную основу. Женщины с DM типа 1 имеют более высокий риск смерти на 40% по сравнению с мужчинами с DM типа 1. [ 90 ]

Около 12 процентов людей с диабетом 1 типа имеют клиническую депрессию. [ 91 ] Около 6 процентов людей с диабетом 1 типа также испытывают целиакию , но в большинстве случаев нет симптомов пищеварения [ 92 ] [ 93 ] или ошибочно связаны с плохим контролем диабета, гастропареза или диабетической невропатии. [ 93 ] В большинстве случаев целиакия диагностируется после начала диабета 1 типа. Ассоциация целиакии с диабетом 1 типа увеличивает риск осложнений, таких как ретинопатия и смертность. Эта ассоциация может быть объяснена общими генетическими факторами, а также дефицитом воспаления или питания, вызванных необработанными целиакией, даже если в первую очередь диагностируется диагноз 1 типа. [ 92 ]

Инфекция мочевыводящих путей

[ редактировать ]

Люди с диабетом показывают повышенную скорость инфекции мочевыводящих путей . [ 94 ] Причина в том, что дисфункция мочевого пузыря чаще встречается у людей с диабетом, чем у людей без диабета из -за нефропатии диабета. При наличии нефропатия может вызвать снижение ощущения мочевого пузыря, что, в свою очередь, может вызвать увеличение остаточной мочи, что является фактором риска инфекций мочевыводящих путей. [ 95 ]

Сексуальная дисфункция

[ редактировать ]

Сексуальная дисфункция у людей с диабетом часто является результатом физических факторов, таких как повреждение нервов и плохое кровообращение, а также психологические факторы, такие как стресс и/или депрессия, вызванные потребностями заболевания. [ 96 ] Наиболее распространенными сексуальными проблемами у мужчин с диабетом являются проблемы с эрекцией и эякуляцией: «С диабетом кровеносные сосуды, поставляющие эректильную ткань полового члена Контроль глюкозы в крови также может привести к тому, что эякулят попадает в мочевой пузырь, а не через пенис во время эякуляции, называемый ретроградным эякуляцией. Другая причина эректильной дисфункции - реактивные формы кислорода, созданные в результате заболевания. Антиоксиданты могут быть использованы для борьбы с этим. [ 97 ] Сексуальные проблемы распространены у женщин с диабетом, [ 96 ] включая снижение ощущения в гениталиях, сухость, трудности/неспособность оргазма, боль во время пола и снижение либидо. Диабет иногда снижает уровни эстрогена у женщин, что может влиять на смазку влагалища. Меньше известно о корреляции между диабетом и сексуальной дисфункцией у женщин, чем у мужчин. [ 96 ]

Таблетки для пероральных противозачаточных средств могут вызвать дисбаланс сахара в крови у женщин с диабетом. Изменения дозировки могут помочь решить эту проблему, рискуя побочными эффектами и осложнениями. [ 96 ]

Женщины с диабетом 1 типа показывают более высокую, чем нормальную скорость синдрома поликистозных яичников (PCOS). [ 98 ] Причина может заключаться в том, что яичники подвергаются воздействию высоких концентраций инсулина, поскольку женщины с диабетом 1 типа могут иметь частую гипергликемию. [ 99 ]

Аутоиммунные расстройства

[ редактировать ]

Люди с диабетом 1 типа подвергаются повышенному риску развития нескольких аутоиммунных расстройств , особенно проблем с щитовидной железой - около 20% людей с диабетом 1 типа имеют гипотиреоз или гипертиреоз , который обычно вызван хашимото -тиреоидитом или болезнью Грейвса . [ 100 ] [ 82 ] Целиагская болезнь поражает 2–8% людей с диабетом 1 типа и чаще встречается у тех, кто был моложе диагноза диабета, и у белых людей . [ 100 ] Диабетики типа 1 также подвергаются повышенному риску ревматоидного артрита , волчанки , аутоиммунного гастрита , пагубной анемии , витилиго и болезни Аддисона . [ 82 ] И наоборот, сложные аутоиммунные синдромы, вызванные мутациями в генах, связанных с иммунитетом, AIRE (вызывая аутоиммунный полигулярно-синдром ), FOXP3 (вызывая синдром IPEX ) или STAT3 , включают в их эффект диабет 1 типа. [ 101 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Невозможно предотвратить диабет 1 типа; [ 102 ] Тем не менее, развитие симптомов диабета может быть отложено у некоторых людей, которые подвергаются высокому риску развития заболевания. В 2022 году FDA одобрила внутривенную инъекцию теплизумаба, чтобы отложить прогрессирование диабета 1 типа у тех, кто старше восьми, у которых уже развились аутоантитела, связанные с диабетом, и проблемы с контролем сахара в крови. В этой популяции моноклональный антител против CD3 теплизумаб может задержать развитие симптомов диабета 1 типа примерно на два года. [ 103 ]

В дополнение к антителам против CD3, несколько других иммуносупрессивных агентов были испытаны с целью предотвращения разрушения бета-клеток. Большие исследования лечения циклоспорином показали, что циклоспорин может улучшить секрецию инсулина у тех, кто недавно диагностирован с диабетом 1 типа; циклоспорина Тем не менее, люди, которые перестали принимать циклоспорин, быстро перестали делать инсулин, а токсичность почек и повышенный риск развития рака не позволяли людям использовать его в долгосрочной перспективе. [ 104 ] Несколько других иммуносупрессивных агентов- преднизон , азатиоприн , анти-тимоцитный глобулин , микофенолат и антитела от рецептора CD20 и IL2 α -были субъектом исследований, но ни один из них не обеспечивал длительную защиту от развития диабета 1 типа. [ 104 ] Также проводились клинические испытания, пытающиеся вызвать иммунную толерантность при вакцинации инсулином, GAD65 и различными короткими пептидами, нацеленными на иммунные клетки при диабете 1 типа; Ни один еще не отложил или не предотвратил развитие заболевания. [ 105 ]

В нескольких испытаниях было предпринято попытка диетического вмешательства с надеждой сократить аутоиммунитет, который приводит к диабету 1 типа. Испытания, которые удержали коровье молоко или дало младенцам формула, свободную от бычьего инсулина, уменьшили развитие антител к β-клеткам, но не предотвращали развитие диабета 1 типа. [ 106 ] Аналогичным образом, исследования, которые давали индивидуальному инсулину, пероральному инсулину или никотинамиду , не предотвращали развитие диабета. [ 106 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Диабет 1 типа составляет около 10–15% всех случаев диабета [ 26 ] или 11–22 миллиона случаев по всему миру. [ 4 ] Симптомы могут начинаться в любом возрасте, но начало наиболее распространено у детей, причем диагнозы немного более распространены у детей от 5 до 7 лет и гораздо чаще всего в возрасте полового созревания. [ 107 ] [ 18 ] В отличие от большинства аутоиммунных заболеваний, диабет 1 типа немного чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [ 107 ]

В 2006 году диабет 1 типа затрагивал 440 000 детей в возрасте до 14 лет и стал основной причиной диабета у тех, кто менее 15 лет. [ 108 ] [ 26 ]

Ставки сильно варьируются в зависимости от страны и региона. Заболеваемость является самой высокой в ​​Скандинавии, в 30–60 новых случаях на 100 000 детей в год, промежуточные в США и Южной Европе - 10–20 случаев на 100 000 в год, а самый низкий в Китае, большую часть Азии и Южной Америки - 1–20. 3 случая на 100 000 в год. [ 30 ]

В Соединенных Штатах диабет 1 и 2 типа пострадал около 208 000 молодых людей в возрасте до 20 лет в 2015 году. У более 18 000 молодых людей диагностирован диабет 1 типа каждый год. Каждый год около 234 051 американцев умирают из-за диабета (типа I или II) или осложнений, связанных с диабетом, причем 69 071 имеет его в качестве основной причины смерти. [ 109 ]

В Австралии около миллиона человек были диагностированы с диабетом, и на этом рисунке 130 000 человек были диагностированы с диабетом 1 типа. Австралия занимает 6-е место в мире с детьми в возрасте до 14 лет. В период с 2000 по 2013 год было установлено 31 895 новых случаев, 2323 в 2013 году, показатель 10–13 случаев на 100,00 человек каждый год. Аборигены и жители островов Торресова пролива менее затронуты. [ 110 ] [ 111 ]

С 1950 -х годов частота диабета 1 типа постепенно увеличивается по всему миру в среднем 3–4% в год. [ 30 ] Увеличение более выражено в странах, которые начались с более низкой частоты диабета 1 типа. [ 30 ] Одно исследование 2023 года показало взаимосвязь между инфекцией Covid-19 и частотой диабета 1 типа у детей; [ 112 ] Подтверждающие исследования не показались на сегодняшний день.

История

[ редактировать ]
Основная статья: история диабета

Связь между диабетом и повреждением поджелудочной железы была впервые описана немецким патологом Мартином Шмидтом , который в статье 1902 года отметил воспаление вокруг островки поджелудочной железы ребенка, который умер от диабета. [ 113 ] Связь между этим воспалением и началом диабета была дополнительно развита в течение 1920 -х годов Shields Warren , и в 1940 году термин «инсулит» был придуман в 1940 году для описания этого явления. [ 113 ]

Диабет 1 типа был описан как аутоиммунное заболевание в 1970 -х годах, основываясь на наблюдениях, что аутоантитела против островков были обнаружены у диабетиков с другими аутоиммунными недостатками. [ 114 ] В 1980 -х годах также было показано, что иммуносупрессивная терапия может замедлить прогрессирование заболевания, что еще больше подтверждает идею, что диабет 1 типа является аутоиммунным расстройством. [ 115 ] Название ювенильного диабета использовалось ранее, так как его часто ставится в детстве.

Общество и культура

[ редактировать ]
См. Также: Список людей с диабетом 1 типа

По оценкам, диабет типа 1 и 2 приведет к ежегодным медицинским расходам в размере 10,5 млрд. Долл. США (875 долл. США в месяц на диабетик) и дополнительные 4,4 млрд. Долл. [ 116 ] В Соединенных Штатах 245 миллиардов долларов каждый год связаны с диабетом. Люди с диагнозом диабета имеют в 2,3 раза больше расходов на здравоохранение, чем люди, у которых нет диабета. Каждый из десяти долларов здравоохранения тратится на людей с диабетом 1 и 2 типа. [ 109 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Финансирование исследований диабета 1 типа происходит от правительства, промышленности (например, фармацевтических компаний) и благотворительных организаций. Правительственное финансирование в Соединенных Штатах распределяется через Национальные институты здравоохранения и в Великобритании через Национальный институт исследований здравоохранения и медицинской помощи или Совет по медицинским исследованиям . Фонд исследований ювенильного диабета (JDRF), основанный родителями детей с диабетом 1 типа, является крупнейшим в мире поставщиком благотворительного финансирования для исследования диабета 1 типа. [ 117 ] Другие благотворительные организации включают Американскую диабетическую ассоциацию , Diabetes UK , Diabetes Research и Wellness Foundation, [ 118 ] Диабет Австралия и Канадская диабетическая ассоциация .

Замена органа

[ редактировать ]

Плюрипотентные стволовые клетки могут использоваться для генерации бета -клеток, но ранее эти клетки не функционировали так же хорошо, как нормальные бета -клетки. [ 119 ] В 2014 году было получено более зрелые бета -клетки, которые высвобождали инсулин в ответ на сахар в крови при трансплантировании на мышей. [ 120 ] [ 121 ] Прежде чем эти методы могут быть использованы у людей, необходимо больше доказательств безопасности и эффективности. [ 119 ]

Также были предприняты существенные усилия по разработке полностью автоматизированной системы доставки инсулина или «искусственной поджелудочной железы», которая может ощутить уровни глюкозы и внедрить соответствующий инсулин без сознательного ввода пользователя. [ 122 ] Текущие «гибридные системы с закрытой контукой» используют непрерывный монитор глюкозы для ощущения уровня сахара в крови и подкожный инсулиновый насос для доставки инсулина; Однако из -за задержки между инъекцией инсулина и его действием текущие системы требуют, чтобы пользователь инициировал инсулин перед приемом пищи. [ 123 ] Несколько улучшений в этих системах в настоящее время проходят клинические испытания у людей, в том числе систему с двойным гормоном, которая вводит глюкагон в дополнение к инсулину, и имплантируемое устройство, которое вводит инсулин внутрибрюшинно там, где его можно поглощать быстрее. [ 124 ]

Заболевания модели

[ редактировать ]

Различные модели заболевания животных используются для понимания патогенеза и этиологии диабета 1 типа. В настоящее время доступные модели T1D могут быть разделены на спонтанно аутоиммунные, химически индуцированные, индуцированные вирусом и генетически индуцированные. [ 125 ]

Неоткрытая диабетическая (NOD) мышь является наиболее широко изученной моделью диабета 1 типа. [ 125 ] Это инбредный штамм, который спонтанно развивает диабет 1 типа у 30–100% самки мышей в зависимости от условий жилья. [ 126 ] Диабет у мышей NOD вызван несколькими генами, в первую очередь гены MHC, участвующие в презентации антигена . [ 126 ] Как и диабетические люди, мыши NOD развивают аутоантитела островков и воспаление на островке, а затем снижение выработки инсулина и гипергликемии. [ 126 ] [ 127 ] Некоторые особенности диабета человека преувеличены у мышей NOD, а именно у мышей имеют большее воспаление островков, чем у людей, и имеют гораздо более выраженную предвзятость пола, причем у женщин развивается диабет гораздо чаще, чем у мужчин. [ 126 ] У мышей NOD возникает инсулит в возрасте 3–4 недель. Островки Langerhans инфильтрируются CD4+, CD8+ T -лимфоцитами, NK -клетками, B -лимфоцитами, дендритными клетками, макрофагами и нейтрофилами, сходными с процессом заболевания у людей. [ 128 ] В дополнение к полю, условиям размножения, состава микробиома кишечника или диеты также влияют на начало T1D. [ 129 ]

Биобридинг-склонная к диабету (BB) крыса является еще одной широко используемой спонтанной экспериментальной моделью для T1D. Начало диабета происходит у 90% людей (независимо от пола) в возрасте 8–16 недель. [ 128 ] Во время инсулита островки поджелудочной железы инфильтрируются Т -лимфоцитами, В -лимфоцитами, макрофагами и NK -клетками, причем разница в человеческом курсе инсулита состоит в том, что CD4 + T -лимфоциты заметно снижаются, а CD8 + Т -лимфоциты почти отсутствуют. Вышеупомянутая лимфопения является основным недостатком этой модели. Заболевание характеризуется гипергликемией, гипоинсулинемией, потерей веса, кетонурией и необходимостью в инсулиновой терапии для выживания. [ 128 ] Крысы BB используются для изучения генетических аспектов T1D, а также используются для интервенционных исследований и исследований диабетической нефропатии. [ 130 ]

Крысы Lew -1AR1 / -IDDM получены от врожденных крыс Lewis и представляют собой более редкую спонтанную модель для T1D. У этих крыс развивается диабет в возрасте около 8–9 недель без каких -либо половых различий, в отличие от мышей NOD. [ 131 ] У мышей Lew диабет имеет гипергликемию, гликосурию, кетонурию и полиурию. [ 132 ] [ 128 ] Преимущество модели заключается в прогрессировании предиабетической фазы, которая очень похожа на заболевание человека, с проникновением островков иммунными клетками примерно за неделю до того, как наблюдается гипергликемия. Эта модель подходит для интервенционных исследований или для поиска прогнозных биомаркеров. Также возможно наблюдать за отдельными фазами инфильтрации поджелудочной железы иммунными клетками. Преимущество врожденных мышей LEW также является хорошей жизнеспособностью после проявления T1D (по сравнению с мышами NOD и BB крыс). [ 133 ]

Химически индуцирован

[ редактировать ]

Химические соединения алоксан и стрептозотоцин (STZ) обычно используются для индукции диабета и уничтожения β-клеток на моделях животных мышей/крыс. [ 128 ] В обоих случаях это цитотоксический аналог глюкозы, который проходит транспорт Glut2 и накапливается в β-клетках, вызывая их разрушение. Химически индуцированное разрушение β-клеток приводит к снижению выработки инсулина, гипергликемии и потери веса у экспериментального животного. [ 134 ] Модели животных, полученные таким образом, подходят для исследований лекарств и лечения, снижающих уровень сахара в крови (например, для тестирования новых препаратов инсулина). Они также являются наиболее часто используемой генетически индуцированной моделью T1D так называемой мыши Akita (первоначально мыши C57BL/6NSIC). Развитие диабета у мышей Akita вызвано спонтанной точечной мутацией в гене INS2, которая отвечает за правильный состав инсулина в эндоплазматической ретикулуме. Снижение продукции инсулина затем связано с гипергликемией, полидипсией и полиурией. Если тяжелый диабет развивается в течение 3–4 недель, мыши Akita выживают не более 12 недель без вмешательства в лечение. Описание этиологии заболевания показывает, что, в отличие от спонтанных моделей, ранние стадии заболевания не сопровождаются инсулитом. [ 135 ] Мыши Akita используются для тестирования лекарств, нацеленных на снижение стресса эндоплазматического ретикулума, для проверки трансплантации островков и изучения связанных с диабетом осложнений, таких как нефропатия, симпатическая вегетативная невропатия и сосудистые заболевания. [ 128 ] [ 136 ] Для тестирования трансплантационной терапии. Их преимущество - в основном низкая стоимость, недостатком является цитотоксичность химических соединений. [ 137 ]

Генетически индуцирован

[ редактировать ]

Вирусно -индуцированная

[ редактировать ]

Вирусные инфекции играют роль в развитии ряда аутоиммунных заболеваний, включая диабет 1 типа человека. Однако механизмы, с помощью которых вирусы участвуют в индукции DM типа 1, не до конца понятны. Индуцированные вирусом модели используются для изучения этиологии и патогенеза заболевания, в частности, механизмы, с помощью которых факторы окружающей среды способствуют или защищают от возникновения DM типа 1. [ 138 ] Среди наиболее часто используемых являются вирус Коксаки, вирус лимфоцитарного хориомененизинга, вирус энцефаломиокардита и вирус крыс Килхэма. Примеры животных, вызванных вирусом, включают мышей NOD, инфицированные Coxsackie B4, у которых развился DM типа 1 в течение двух недель. [ 139 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Zheng Y, Pumperyer I, Canas-Romo V, Aburto JM, Nigri A, Plan-Ripoll O (2023). «Различия продолжительности жизни среди людей с данным заболеванием или состоянием » Plos один 18 (9): E0290962. Bibcode : 2023ploso..1890962Z Doi : 10.1371/ journal.pone.0290962 ISSN   1932-6  10473533PMC  37656703PMID
  2. ^ Ливингстон С.Дж., Левин Д., Лизер Х.К., Линдсей Р.С., Дикий Ш.Х., Джосс Н. и др. (6 января 2015 г.). «Расчетная продолжительность жизни в шотландской когорте с диабетом 1 типа, 2008-2010» . Джама . 313 (1): 37–44. doi : 10.1001/Jama.2014.16425 . ISSN   1538-3598 . PMC   4426486 . PMID   25562264 .
  3. ^ Arffman M, Hakkarainen P, Keskimäki I, Oksanen T, Sund R (апрель 2023 г.). «Долгосрочные и недавние тенденции в выживании и продолжительности жизни для людей с диабетом 1 типа в Финляндии» . Исследование диабета и клиническая практика . 198 : 110580. DOI : 10.1016/j.diabres.2023.110580 . ISSN   1872-8227 . PMID   36804193 .
  4. ^ Jump up to: а беременный «Диабет» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 января 2011 года . Получено 24 января 2011 года .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Информационный бюллетень диабета n ° 312» . ВОЗ . Ноябрь 2016 года. Архивировано с оригинала 26 августа 2013 года . Получено 29 мая 2017 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Типы диабета» . Niddk . Февраль 2014 года. Архивировано с оригинала 16 августа 2016 года . Получено 31 июля 2016 года .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Причины диабета» . Niddk . Август 2014 года. Архивировано с оригинала 10 августа 2016 года . Получено 31 июля 2016 года .
  8. ^ Torpy JM, Lynm C, Glass RM (сентябрь 2007 г.). «Страница пациента JAMA. Диабет 1 типа». Джама . 298 (12): 1472. DOI : 10.1001/JAMA.298.12.1472 . PMID   17895465 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Chiang JL, Kirkman MS, Laffel LM, Peters AL (июль 2014 г.). «Диабет 1 типа через продолжительность жизни: позиция Американской диабетической ассоциации» . Уход за диабетом . 37 (7): 2034–2054. doi : 10.2337/dc14-1140 . PMC   5865481 . PMID   24935775 .
  10. ^ «Диагностика диабета и предиабет» . Niddk . Май 2015. Архивировано с оригинала 16 августа 2016 года . Получено 31 июля 2016 года .
  11. ^ «Альтернативные устройства для принятия инсулина» . Niddk . Июль 2016 года. Архивировано с оригинала 16 августа 2016 года . Получено 31 июля 2016 года .
  12. ^ Daneman D (март 2006 г.). «Диабет 1 типа». Лансет . 367 (9513): 847–858. doi : 10.1016/s0140-6736 (06) 68341-4 . PMID   16530579 . S2CID   21485081 .
  13. ^ «Быстрые факты и статистические данные о диабете» . Американская диабетическая ассоциация. Архивировано с оригинала 16 декабря 2015 года . Получено 25 июля 2014 года .
  14. ^ Глобальный отчет о диабете (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2016. С. 26–27. ISBN  978-92-4-156525-7 Полем Архивировано (PDF) из оригинала 7 октября 2016 года . Получено 31 июля 2016 года .
  15. ^ Скайлер Дж. (2012). Атлас диабета (4 -е изд.). Нью -Йорк: Спрингер. С. 67–68. ISBN  978-1-4614-1028-7 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
  16. ^ Jump up to: а беременный Fang M, Wang D, Echouffo-Tcheugui JB, Selvin E (2023). «Возраст в диагностике у взрослых в США с диабетом 1 типа» . Ann Interned Med . 176 (11): 1567–1568. doi : 10.7326/M23-1707 . PMC   10841362 . PMID   37748184 .
  17. ^ McNulty R (7 октября 2023 г.). «Многие случаи T1D с взрослыми стали диагностированы после 30 лет, как показает исследование» . AJMC . Получено 29 апреля 2024 года .
  18. ^ Jump up to: а беременный Atkinson et al. 2020 , Таблица 36.1.
  19. ^ "Что такое диабет 1 типа?" Полем Диабет ежедневно . 18 апреля 2016 года.
  20. ^ Jump up to: а беременный Wolsdorf & Garvey 2016 , «Диабет 1 типа».
  21. ^ Jump up to: а беременный в Atkinson et al. 2020 , «Клиническая презентация».
  22. ^ Jump up to: а беременный Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , с. 2449.
  23. ^ Jump up to: а беременный «DKA (кетоацидоз) и кетоны» . Американская диабетическая ассоциация . Получено 28 июля 2021 года .
  24. ^ Jump up to: а беременный в Delli & Lernmark 2016 , «Признаки и симптомы».
  25. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Katsarou et al. 2017 , с. 1
  26. ^ Jump up to: а беременный в Katsaru et al. 2017 , «Эпидемиология».
  27. ^ Katsarou et al. 2017 , «Введение».
  28. ^ Knip M, Veijola R, Virtanen SM, Hyöty H, Vaarala O, Akerblom HK (декабрь 2005 г.). «Экологические триггеры и детерминанты диабета 1 типа» . Диабет . 54 (Suppl 2): ​​S125 - S136. doi : 10.2337/диабет.54.Suppl_2.s125 . PMID   16306330 .
  29. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Норрис, Джонсон и Стент 2020 , «Факторы окружающей среды».
  30. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Норрис, Джонсон и Стент 2020 , «Тенденции в эпидемиологии».
  31. ^ Jump up to: а беременный Норрис, Джонсон и Стент 2020 , «Инфекции».
  32. ^ Норрис, Johnson & Stene 2020 , «гипотеза гигиены и прокси микробных воздействий».
  33. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , с. 2450.
  34. ^ Jump up to: а беременный в Repaske 2016 , «Дополнительные лекарства, которые уменьшают выпуск инсулина».
  35. ^ REPASKE 2016 , «Обычное лекарство, которое уменьшает выпуск инсулина».
  36. ^ Определение и диагноз сахарного диабета и промежуточной гипергликемии (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения . 2006. с. 1. ISBN  978-92-4-159493-6 Полем Получено 28 июля 2021 года .
  37. ^ Американская ассоциация диабета (январь 2021 г.). «2. Классификация и диагноз диабета: стандарты медицинской помощи при диабете-2011 » . Уход за диабетом . 44 (Suppl 1). Американская ассоциация диабета: S15 - S33. doi : 10.2337/dc21-s002 . PMID   33298413 .
  38. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Butler & Misselbrook 2020 , «Какое следующее расследование?».
  39. ^ Jump up to: а беременный в Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , с. 2453.
  40. ^ Katsarou et al. 2017 , с. 11
  41. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Smith & Harris 2018 , «Самоуниторинг».
  42. ^ Jump up to: а беременный Американская ассоциация диабета (6) 2021 , «Гликемическая оценка».
  43. ^ Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , «Лечение клинических заболеваний».
  44. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Atkinson et al. 2020 , «Инсулиновая терапия».
  45. ^ «Обзор | Диабет во время беременности: лечение от предвзятости к постнатальному периоду | Руководство | NICE» . www.nice.org.uk. ​25 февраля 2015 года . Получено 31 января 2024 года .
  46. ^ Ли Т.Т., Коллетт С., Бергфорд С., Хартнелл С., Скотт Э.М., Линдсей Р.С. и др. (26 октября 2023 г.). «Автоматическая доставка инсулина у женщин с беременностью, осложненной диабетом 1 типа» . Новая Англия Журнал медицины . 389 (17): 1566–1578. doi : 10.1056/nejmoa2303911 . ISSN   0028-4793 . PMID   37796241 . Архивировано из оригинала 5 ноября 2023 года . Получено 31 января 2024 года . {{cite journal}}: CS1 Maint: Bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  47. ^ «Инсулиновые системы с замкнутым контуром эффективны для беременных женщин с диабетом 1 типа» . Доказательства NIHR . 16 января 2024 года. DOI : 10.3310/nihrevidence_61786 .
  48. ^ Atkinson et al. 2020 , «Использование дополнительных препаратов в T1DM».
  49. ^ Atkinson et al. 2020 , «Терапия питания».
  50. ^ Seckold R, Fisher E, De Bock M, King BR, Smart CE (март 2019 г.). «Ип-роли и падения диет с низким содержанием углеводов в лечении диабета 1 типа: обзор клинических результатов». Диабетическая медицина (обзор). 36 (3): 326–334. doi : 10.1111/dme.13845 . PMID   30362180 . S2CID   53102654 . Диеты с низким содержанием карбоидрата представляют интерес для улучшения гликемических результатов при лечении диабета 1 типа. Существуют ограниченные данные, подтверждающие их обычное использование в лечении диабета 1 типа.
  51. ^ LY TT (2015). «Технология и диабет 1 типа: терапия с закрытой петлей». Текущие отчеты педиатрии . 3 (2): 170–176. doi : 10.1007/s40124-015-0083-y . S2CID   68302123 .
  52. ^ "Стресс" . Diabetes.org . Американская диабетическая ассоциация. Архивировано с оригинала 12 ноября 2014 года . Получено 11 ноября 2014 года .
  53. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Atkinson et al. 2020 , «Физическая активность и физические упражнения».
  54. ^ Atkinson et al. 2020 , «Передата поджелудочной железы и островковых клеток».
  55. ^ Jump up to: а беременный Робертсон Р.П., Дэвис С., Ларсен Дж., Стратта Р., Сазерленд де (апрель 2006 г.). «Трансплантация поджелудочной железы и островков при диабете 1 типа» . Уход за диабетом . 29 (4): 935. doi : 10.2337/diacare.29.04.06.dc06-9908 . PMID   16567844 .
  56. ^ Дин и соавт. 2017 , «Одновременная пересадка поджелудочной железы».
  57. ^ Дин и соавт. 2017 , «Результаты трансплантации поджелудочной железы».
  58. ^ Jump up to: а беременный Shapire, Purywczynska & Ricord 2017 , "Main"
  59. ^ Jump up to: а беременный Rickels & Robertson 2019 , «Аллотрансплантация острова для лечения диабета 1 типа».
  60. ^ Rickels & Robertson 2019 , «Долгосрочные результаты и сравнение с трансплантацией поджелудочной железы».
  61. ^ Shapiro, Pokrywczynska & Ricordi 2017 , «Показания для трансплантации островков».
  62. ^ «FDA одобряет первую клеточную терапию для лечения пациентов с диабетом 1 типа» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 28 июня 2023 года . Получено 28 июня 2023 года . Общественный достояние Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
  63. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , «Иммунный фенотип диабета 1 типа».
  64. ^ Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , «Диагностика».
  65. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , «β-клеточный фенотип диабета 1 типа».
  66. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Atkinson et al. 2020 , «Механизмы смерти бета-клеток в T1DM».
  67. ^ Фархи Л.С., Макколл А.Л. (июль 2015 г.). «Глюкагон - новый« инсулин »в патофизиологии диабета». Современное мнение клинического питания и метаболической помощи . 18 (4): 407–414. doi : 10.1097/mco.0000000000000192 . PMID   26049639 . S2CID   19872862 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Йостен Г.Л. (февраль 2018 г.). «Дисфункция альфа -клеток при диабете 1 типа». Пептиды . 100 : 54–60. doi : 10.1016/j.peptides.2017.12.001 . PMID   29412832 . S2CID   46878644 .
  69. ^ Браун RJ, Sinaii N, Rother Ki (июль 2008 г.). «Слишком много глюкагона, слишком мало инсулина: временный курс дисфункции островков поджелудочной железы при новом диабете типа 1 типа» . Уход за диабетом . 31 (7): 1403–1404. doi : 10.2337/dc08-0575 . PMC   2453684 . PMID   18594062 .
  70. ^ Unger RH, Cherrington Ad (январь 2012 г.). «Глюкаготоцентрическая реструктуризация диабета: патофизиологический и терапевтический макияж» . Журнал клинических исследований . 122 (1): 4–12. doi : 10.1172/jci60016 . PMC   3248306 . PMID   22214853 .
  71. ^ Meier JJ, Kjems LL, Veldhuis JD, Lefèbvre P, Butler PC (апрель 2006 г.). «Постпрандиальное подавление секреции глюкагона зависит от неповрежденной пульсирующей секреции инсулина: дальнейшие доказательства гипотезы внутриселектуального инсулина» . Диабет . 55 (4): 1051–1056. doi : 10.2337/диабет.55.04.06.db05-1449 . PMID   16567528 .
  72. ^ Cooperberg BA, Cryer PE (декабрь 2009 г.). «Бета-клеточная передача сигналов преобладает над прямой альфа-клеточной передачей сигналов в регуляции секреции глюкагона у людей» . Уход за диабетом . 32 (12): 2275–2280. doi : 10.2337/dc09-0798 . PMC   2782990 . PMID   19729529 .
  73. ^ Paolisso G, Sgambato S, Torella R, Varricchio M, Scheen A, D'Onofrio F, et al. (Июнь 1988 г.). «Пульсирующая доставка инсулина более эффективна, чем непрерывная инфузия в модулирующей функции островковых клеток у нормальных субъектов и пациентов с диабетом 1 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 66 (6): 1220–1226. doi : 10.1210/JCEM-66-6-1220 . PMID   3286673 .
  74. ^ Jump up to: а беременный Banarer S, McGregor VP, Cryer PE (апрель 2002 г.). «Интраслет гиперинсулинемия предотвращает реакцию глюкагона на гипогликемию, несмотря на неповрежденный вегетативный ответ» . Диабет . 51 (4): 958–965. doi : 10.2337/диабет.51.4.958 . PMID   11916913 .
  75. ^ Raju B, Cryer PE (март 2005 г.). «Потеря уменьшения внутри инсулина, вероятно, объясняет потерю реакции глюкагона на гипогликемию при диабете с дефицитом инсулина: документация гипотезы внутриселекло инсулина у людей» . Диабет . 54 (3): 757–764. doi : 10.2337/диабет.54.3.757 . PMID   15734853 .
  76. ^ Jump up to: а беременный в Тесфей Н., Сиквист Э.Р. (ноябрь 2010 г.). «Нейроэндокринные реакции на гипогликемию» . Анналы нью -йоркской академии наук . 1212 (1): 12–28. Bibcode : 2010nyasa1212 ... 12t . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05820.x . PMC   2991551 . PMID   21039590 .
  77. ^ Jump up to: а беременный Рено С.М., Литвин М., Кларк А.Л., Фишер С.Дж. (март 2013 г.). «Дефектная контррегуляция и гипогликемия неосведомленность при диабете: механизмы и новые методы лечения» . Эндокринология и метаболизм клиники Северной Америки . 42 (1): 15–38. doi : 10.1016/j.ecl.2012.11.005 . PMC   3568263 . PMID   23391237 .
  78. ^ Martín-Timón I, Del Cañizo-Gómez FJ (июль 2015). «Механизмы гипогликемии неосведомленности и последствий у пациентов с диабетом» . Мировой журнал диабета . 6 (7): 912–926. doi : 10.4239/wjd.v6.i7.912 . PMC   4499525 . PMID   26185599 .
  79. ^ Jump up to: а беременный Mundinger to, Taborsky GJ (октябрь 2016 г.). «Ранняя симпатическая невропатия островков при аутоиммунном диабете: извлеченные уроки и возможности для исследования» . Диабетология . 59 (10): 2058–2067. doi : 10.1007/s00125-016-4026-0 . PMC   6214182 . PMID   27342407 .
  80. ^ Mundinger to, Mei Q, Foulis AK, Flinerer CL, Hull RL, Taborsky GJ (август 2016 г.). «Диабет 1 типа 1 характеризуется ранней, заметной, устойчивой и селективной потерей островков симпатических нервов» . Диабет . 65 (8): 2322–2330. doi : 10.2337/db16-0284 . PMC   4955989 . PMID   27207540 .
  81. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови)» . Американская диабетическая ассоциация . Получено 20 марта 2022 года .
  82. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , с. 2455.
  83. ^ Jump up to: а беременный Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , «Осложнения диабета 1 типа».
  84. ^ Jump up to: а беременный Cashen & Petersen 2019 , «Диагностика, скрининг и профилактика».
  85. ^ Jump up to: а беременный " Эпидемия "
  86. ^ Brownlee et al. 2020 , «Патофизиология диабетической ретинопатии».
  87. ^ Dimeglio, Evans-Molina & Oram 2018 , p. 2456.
  88. ^ Деварадж С., Глейзер Н., Гриффен С., Ван-Полаграто Дж., Мигелино Е., Джиал I (март 2006 г.). «Повышенная моноцитарная активность и биомаркеры воспаления у пациентов с диабетом 1 типа» . Диабет . 55 (3): 774–779. doi : 10.2337/диабет.55.03.06.db05-1417 . PMID   16505242 .
  89. ^ Гранберг В., Эйскьяер Н., Пикман М., Сундквист Г. (август 2005 г.). «Аутоантитела к вегетативным нервам, связанным с сердечной и периферической вегетативной невропатией» . Уход за диабетом . 28 (8): 1959–1964. doi : 10.2337/diacare.28.8.1959 . PMID   16043739 .
  90. ^ Huxley RR, Peters SA, Mishra GD, Woodward M (март 2015 г.). «Риск смертности от всех причин и сосудистых событий у женщин против мужчин с диабетом 1 типа: систематический обзор и метаанализ». Lancet. Диабет и эндокринология . 3 (3): 198–206. doi : 10.1016/s2213-8587 (14) 70248-7 . PMID   25660575 .
  91. ^ Roy T, Lloyd CE (октябрь 2012 г.). «Эпидемиология депрессии и диабета: систематический обзор». Журнал аффективных расстройств . 142 (Suppl): S8–21. doi : 10.1016/s0165-0327 (12) 70004-6 . PMID   23062861 .
  92. ^ Jump up to: а беременный Elfström P, Sundström J, Ludvigsson JF (ноябрь 2014). «Систематический обзор с мета-анализом: ассоциации между целиакией и диабетом 1 типа» . Пищевая фармакология и терапия . 40 (10): 1123–1132. doi : 10.1111/apt.12973 . PMID   25270960 . S2CID   25468009 .
  93. ^ Jump up to: а беременный См. Ja, Kaukinen K, Mahharia GK, Gibson PR, Murray JA (октябрь 2015). «Практическое понимание диет без глютена». Природные обзоры. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 580–591. doi : 10.1038/nrgastro.2015.156 . PMID   26392070 . S2CID   20270743 . Цяственная болезнь в T1DM является бессимптомно ... клинические проявления целиакии, такие как боль в животе, газ, вздутие живота, диарея и потерю веса, могут присутствовать у пациентов с T1DM, но часто приписывают плохой контроль диабета, гастропарезиса или диабетической нейропатии, но часто приписывают плохой контроль диабета, гастропарезиса или диабетической нейропатии, но часто приписывают плохой контроль диабета, гастропарез или диабетической нейропатии, но часто приписывают плохой контроль диабета, гастропарезиса или диабетической нейропатии, но часто связаны с плохим контролем диабета, гастропареза или диабетической нейропатии, но часто связаны
  94. ^ Chen HS, Su Lt, Lin Sz, Sung FC, Ko MC, Li Cy (январь 2012 г.). «Повышенный риск расчетов мочевыводящих путей среди пациентов с сахарным диабетом-популяционным когортным исследованием». Урология . 79 (1): 86–92. doi : 10.1016/j.urology.2011.07.1431 . PMID   22119251 .
  95. ^ Джеймс Р, Хиджаз А (октябрь 2014 г.). «Нижние симптомы мочевыводящих путей у женщин с сахарным диабетом: текущий обзор». Текущие отчеты о урологии . 15 (10): 440. DOI : 10.1007/S11934-014-0440-3 . PMID   25118849 . S2CID   30653959 .
  96. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Сексуальная дисфункция у женщин» . Diabetes.co.uk . Diabetes Digital Media Ltd. Архивировал оригинал 9 ноября 2014 года . Получено 28 ноября 2014 года .
  97. ^ Госвами С.К., Вишванат М., Гангадараппа С.К., Раздан Р., Инамдар М.Н. (август 2014 г.). «Эффективность эллагической кислоты и силденафила при вызванной диабетом половой дисфункции» . Pharmacognosy Magazine . 10 (Suppl 3): S581 - S587. doi : 10.4103/0973-1296.139790 . PMC   4189276 . PMID   25298678 . ProQuest   1610759650 .
  98. ^ Escobar-Morreale HF, Roldán B, Barrio R, Alonso M, Sancho J, De La Calle H, et al. (Ноябрь 2000). «Высокая распространенность синдрома поликистозных яичников и гирсутизма у женщин с сахарным диабетом 1 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (11): 4182–4187. doi : 10.1210/jcem.85.11.6931 . PMID   11095451 .
  99. ^ Codner E, Escobar-Morreale HF (апрель 2007 г.). «Клинический обзор: гиперандрогенизм и синдром поликистозных яичников у женщин с сахарным диабетом 1 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (4): 1209–1216. doi : 10.1210/jc.2006-2641 . PMID   17284617 .
  100. ^ Jump up to: а беременный Atkinson et al. 2020 , «Другие осложнения».
  101. ^ Redondo, Steck & Pugliese 2018 , «Данные для вклада генетики в диабет I типа».
  102. ^ "Что такое диабет 1 типа?" Полем Центры для контроля и профилактики заболеваний. 11 марта 2022 года . Получено 15 февраля 2023 года .
  103. ^ «FDA одобряет Цилд» . Drugs.com. Ноябрь 2022 года . Получено 15 февраля 2023 года .
  104. ^ Jump up to: а беременный Atkinson et al. 2020 , «Иммуносуппиция».
  105. ^ von Scholten et al. 2021 , «Антигеновая вакцинация».
  106. ^ Jump up to: а беременный Dayan et al. 2019 , «Предыдущие профилактические испытания».
  107. ^ Jump up to: а беременный Atkinson et al. 2020 , «Диагноз».
  108. ^ Aanstoot HJ, Anderson BJ, Daneman D, Danne T, Donaghue K, Kaufman F, et al. (Октябрь 2007 г.). «Глобальное бремя молодежного диабета: перспективы и потенциал» . Педиатрический диабет . 8. 8 (S8): 1–44. doi : 10.1111/j.1399-5448.2007.00326.x . PMID   17767619 . S2CID   222102948 .
  109. ^ Jump up to: а беременный «Быстрые факты» (PDF) . Американская диабетическая ассоциация . Архивировано из оригинала (PDF) 29 апреля 2015 года.
  110. ^ Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения (2015). «Заболеваемость диабетом 1 типа в Австралии 2000–2013» . Архивировано с оригинала 7 октября 2016 года . Получено 19 октября 2016 года .
  111. ^ Шоу Дж. (2012). «Диабет: тихой пандемия и ее влияние на Австралию» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 октября 2016 года . Получено 19 октября 2016 года .
  112. ^ Вайс А., Донначи Э., Бейерлейн А., Зиглер А.Г., Бонифасио Е (22 мая 2023 г.). «Частота диабета 1 типа и риск у детей с диагнозом Covid-19» (PDF) . Джама (исследовательское письмо). 329 (23): 2089–2091. doi : 10.1001/Jama.2023.8674 . PMC   10203966 . PMID   37213115 . S2CID   258831851 .
  113. ^ Jump up to: а беременный Atkinson et al. 2020 , «Введение».
  114. ^ Боттаццо Г.Ф., Флорин-Кристенсен А., Дониах Д. (ноябрь 1974). «Антитела островковых клеток при сахарном диабете с аутоиммунными полиэндокринными недостатками». Лансет . 2 (7892): 1279–1283. doi : 10.1016/s0140-6736 (74) 90140-8 . PMID   4139522 .
  115. ^ Герольд К.С., Виньяли Д.А., Кук А., Блюстоун Дж.А. (апрель 2013 г.). «Диабет 1 типа: преобразование механистических наблюдений в эффективные клинические результаты» . Природные обзоры. Иммунология . 13 (4): 243–256. doi : 10.1038/nri3422 . PMC   4172461 . PMID   23524461 .
  116. ^ Джонсон Л (18 ноября 2008 г.). «Исследование: стоимость диабета 218 млрд долларов» . USA сегодня . Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 1 июля 2012 года.
  117. ^ "О JDRF" . JDRF . Получено 24 марта 2024 года .
  118. ^ "О DRWF" . Фонд исследований диабета и здоровья . Архивировано из оригинала 11 мая 2013 года.
  119. ^ Jump up to: а беременный Минами К, Сейно С (март 2013 г.). «Текущий статус регенерации β-клеток поджелудочной железы» . Журнал исследования диабета . 4 (2): 131–141. doi : 10.1111/jdi.12062 . PMC   4019265 . PMID   24843642 .
  120. ^ Pagliuca FW, Millman JR, Gürtler M, Segel M, Van Dervort A, Ryu JH, et al. (Октябрь 2014). «Генерация функциональных β -клеток поджелудочной железы человека in vitro» . Клетка . 159 (2): 428–439. doi : 10.1016/j.cell.2014.09.040 . PMC   4617632 . PMID   25303535 .
  121. ^ Резания А., Бруин Дж., Арора П., Рубин А., Батусанский И., Асади А. и др. (Ноябрь 2014). «Изменение диабета с инсулинопродуктивными клетками, полученными in vitro из плюрипотентных стволовых клеток человека». Nature Biotechnology . 32 (11): 1121–1133. doi : 10.1038/nbt.3033 . PMID   25211370 . S2CID   205280579 .
  122. ^ Boguhton & Hovoca 2020 , введение.
  123. ^ Boughton & Hovorka 2020 , «Регуляторное одобрение систем с замкнутым контуром».
  124. ^ Рамли Р., Редди М., Оливер Н. (июль 2019 г.). «Искусственная поджелудочная железа: текущий прогресс и будущие перспективы в лечении диабета 1 типа». Наркотики . 79 (10): 1089–1101. doi : 10.1007/s40265-019-01149-2 . HDL : 10044/1/71348 . PMID   31190305 . S2CID   186207231 .
  125. ^ Jump up to: а беременный Король AJ (2020). Животные модели диабета: методы и протоколы . Нью -Йорк, Нью -Йорк: Humana Press. ISBN  978-1-0716-0385-7 Полем OCLC   1149391907 . [ страница необходима ]
  126. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Atkinson et al. 2020 , «Животные модели».
  127. ^ "Nod/Shiltj" . Jackson Laborataory . Получено 18 января 2022 года .
  128. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Pandey S, Dvorakova MC (7 января 2020 года). «Будущая перспектива моделей диабетических животных» . Эндокринные, метаболические и иммунные расстройства . 20 (1): 25–38. doi : 10.2174/1871530319666190626143832 . PMC   7360914 . PMID   31241444 .
  129. ^ Chen D, Thayer TC, Wen L, Wong FS (2020). «Мышиные модели аутоиммунного диабета: мышь неотушеная диабетическая (NOD)». В короле А.Дж. (ред.). Животные модели диабета . Методы в молекулярной биологии. Тол. 2128. Нью -Йорк, Нью -Йорк: Springer US. С. 87–92. doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_6 . ISBN  978-1-0716-0384-0 Полем PMC   8253669 . PMID   32180187 .
  130. ^ Lenzen S, Arndt T, Elsner M, Wedekind D, Jörns A (2020). «Модели крыс диабета 1 типа». В короле А.Дж. (ред.). Животные модели диабета . Методы в молекулярной биологии. Тол. 2128. Нью -Йорк, Нью -Йорк: Springer US. С. 69–85. doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_5 . ISBN  978-1-0716-0384-0 Полем PMID   32180186 . S2CID   212741496 .
  131. ^ Аль-Авар А., Купай К., Веселька М., Шикс Г., Атти З., Мурлазит З. и др. (2016). «Экспериментальный сахарный диабет в разных моделях животных» . Журнал исследований диабета . 2016 : 9051426. DOI : 10.1155/2016/9051426 . PMC   4993915 . PMID   27595114 .
  132. ^ Lenzen S, Tiedge M, Elsner M, Lortz S, Weiss H, Jörns A, et al. (Сентябрь 2001 г.). «Крыса Lew.1ar1/ZTM-IDDM: новая модель спонтанного инсулинозависимого сахарного диабета» . Диабетология . 44 (9): 1189–1196. doi : 10.1007/s001250100625 . PMID   11596676 .
  133. ^ Lenzen S (октябрь 2017 г.). «Животные модели диабета 1 типа 1 для оценки комбинированной терапии и успешного перевода с пациента с диабетом 1 типа». Диабет/метаболизм исследования и обзоры . 33 (7): E2915. doi : 10.1002/dmrr.2915 . PMID   28692149 . S2CID   34331597 .
  134. ^ Radenković M, Stojanović M, Prostran M (март 2016 г.). «Экспериментальный диабет, вызванный аллоксан и стрептозотоцином: нынешнее состояние искусства». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 78 : 13–31. doi : 10.1016/j.vascn.2015.11.004 . PMID   26596652 .
  135. ^ Salpea P, Cosentino C, Igoillo-esteve M (2020). «Обзор мышиных моделей моногенного диабета и сигнализации стресса ER». В короле А.Дж. (ред.). Животные модели диабета . Методы в молекулярной биологии. Тол. 2128. Нью -Йорк, Нью -Йорк: Springer US. С. 55–67. doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_4 . ISBN  978-1-0716-0384-0 Полем PMID   32180185 . S2CID   212740474 .
  136. ^ Чан Дж., Герли С.Б. (2012). «Оценка диабетической нефропатии у мыши Акита». В Hans-Georg J, Hadi Ah, Schürmann A (Eds.). Животные модели в исследованиях диабета . Методы в молекулярной биологии. Тол. 933. Totowa, NJ: Humana Press. С. 17–29. doi : 10.1007/978-1-62703-068-7_2 . ISBN  978-1-62703-067-0 Полем PMID   22893398 .
  137. ^ Король А.Дж., Эстиль Лес Э, Монтанья Е (2020). «Использование стрептозотоцина в моделях трансплантации островков грызунов». В короле А.Дж. (ред.). Животные модели диабета . Методы в молекулярной биологии. Тол. 2128. Нью -Йорк, Нью -Йорк: Springer US. С. 135–147. doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_10 . ISBN  978-1-0716-0384-0 Полем PMID   32180191 . S2CID   212739708 .
  138. ^ Christoffersson G, Flodström-Tullberg M (2020). «Мышиные модели диабета типа 1 типа». В короле А.Дж. (ред.). Животные модели диабета . Методы в молекулярной биологии. Тол. 2128. Нью -Йорк, Нью -Йорк: Springer US. С. 93–105. doi : 10.1007/978-1-0716-0385-7_7 . ISBN  978-1-0716-0384-0 Полем PMID   32180188 . S2CID   212739248 .
  139. ^ Король AJ (июнь 2012 г.). «Использование животных моделей в исследованиях диабета» . Британский журнал фармакологии . 166 (3): 877–894. doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x . PMC   3417415 . PMID   22352879 .

Работы цитируются

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Type_1_diabetes&oldid=1246899431"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6276ae4e1f1e68bc5331972e201fc6f9__1726933920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/62/f9/6276ae4e1f1e68bc5331972e201fc6f9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Type 1 diabetes - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)