AP-7 (препарат)
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное имя IUPAC
2-амино-7-фосфоногептановая кислота | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Химический | |
| Chemspider | |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 7 H 16 Нет 5 P | |
| Молярная масса | 225.179 g/mol |
| Плотность | 1,39 г/мл |
| Точка кипения | 480,1 ° C (896,2 ° F; 753,2 K) |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
AP-7 представляет собой селективный антагонист NMDA-рецептора (NMDAR) , который конкурентно ингибирует сайт связывания глутамата и, следовательно, активацию NMDAR . Он имеет противосудорожные эффекты. [ 1 ]
AP-7 функционирует специально как блокатор сайта распознавания NMDA, в отличие от 7-хлоркинурентата , который действует как блокатор модуляции сайта глицина. [ 2 ]
Исследования животных
[ редактировать ]AP-7 вводил непосредственно в дорсальный периакедуктальный серой (DPAG) крыс, продуцировал анксиолитический эффект, тогда как прямые инъекции за пределами DPAG не вызывали анксиолитического эффекта. Это говорит о том, что часть анксиолитического эффекта антаголитического антагониста в системно, взятых из NMDA, исходит из области DPAG мозга, по крайней мере, у крыс. [ 3 ]
Считается, что DPAG мозга справляется с защитным поведением, похожим на страх, через NMDA и глициновые рецепторы B. [ 4 ] Эти возбуждающие глутаматные рецепторы работают с ингибирующими рецепторами ГАМК для достижения равновесия в DPAG мозга. [ 5 ]
Было известно, что AP-7 вызывает жесткость мышц и каталепсию у крыс после двусторонних микроинъекций (0,02-0,5 нмоль) в части Globus pallidus и вентрал-пресс-ход каудат-путаменов. [ 6 ]
Также была исследована оптически чистая D-(-)-2-амино-7-фосфоногептановая кислота [D-AP7]. В группах крыс, обработанных гипоксией, D-AP7 повышала подвижность, демонстрировала ариогеноподобное действие и нарушающую консолидацию при пассивном избегании. Как AP-7, так и D-AP7 функционируют как мощные, специфические антагонисты рецептора NMDA. [ 7 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Meldrum B, Millan M, Patel S, De Sarro G (1988). «Антиэпилептические эффекты очагового микроэлемента возбуждающих аминокислотных антагонистов». J. Нейронная транс . 72 (3): 191–200. doi : 10.1007/bf01243419 . PMID 3047315 . S2CID 6216838 .
- ^ Guillemin GJ (апрель 2012 г.). «Хинолиновая кислота, неизбежный нейротоксин» . Февраль J. 279 (8): 1356–65. doi : 10.1111/j.1742-4658.2012.08485.x . PMID 22248144 . S2CID 205884904 .
- ^ Guimarães FS, Carobrez AP, De Aguiar JC, Graeff FG (1991). «Антехолитическое действие в повышенном плюс-лабиринте антагониста рецептора NMDA AP7, микроинъектированного в дорсальный периакедуктальный серый». Психофармакология . 103 (1): 91–4. doi : 10.1007/bf02244080 . PMID 1672463 . S2CID 6498237 .
- ^ Carobrez AP, Teixeira KV, Graeff FG (декабрь 2001 г.). «Модуляция оборонительного поведения по периакедуктальному серому рецептору NMDA/глицина-B». Neurosci Biobehav Rev. 25 (7–8): 697–709. doi : 10.1016/s0149-7634 (01) 00059-8 . PMID 11801295 . S2CID 28687622 .
- ^ Автомобиль H, Wiśniewski K (март 1998 г.). «Влияние баклофена и AP-7 на выбранное поведение у крыс». Фармакол. Биохимия. Поведение 59 (3): 685–9. doi : 10.1016/s0091-3057 (97) 00462-0 . PMID 9512072 . S2CID 37405373 .
- ^ Turski L, Klockgether T, Turski WA, Schwarz M, Sontag KH (март 1990 г.). «Блокада возбуждающей нейротрансмиссии в Globus pallidus вызывает жесткость и акинезию у крысы: последствия для возбуждающей нейротрансмиссии при патогенезе болезней Паркинсона». Brain Res . 512 (1): 125–31. doi : 10.1016/0006-8993 (90) 91180-O . PMID 2159826 . S2CID 37123476 .
- ^ Nadlewska A, Car H, Wiśniewska R, Hoły Z, Wiśniewski K (2003). «Поведенческие эффекты D-AP7 у крыс, подвергшихся экспериментальной гипоксии» (PDF) . Pol J Pharmacol . 55 (3): 337–44. PMID 14506312 .